Spiriva

Feste Gelatinekapseln, Größe 3, hellgrünlich-blau, undurchsichtig, mit Aufdruck des firmensymbols und TI 01 schwarzer Tinte.

Inhalt der Kapseln — weißes Pulver.

als unterstützende Therapie bei COPD-Patienten, einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem (bei anhaltender Kurzatmigkeit und zur Verhinderung von Exazerbationen).

Inhalativ.

Bei der Verwendung von Spiriva _®in Form von Inhalationen mit dem Gerät HandiHaler_® wird empfohlen, 1 Kapseln zu verwenden./ Tag, zur gleichen Zeit. Das Medikament muss nicht geschluckt werden.

Ältere Patienten sollten Spiriva_® in den empfohlenen Dosen einnehmen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können Spiriva_® in den empfohlenen Dosen verwenden.

Es ist jedoch notwendig, die Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz sorgfältig zu überwachen, die das Medikament Spiriva_® erhalten (wie bei anderen Arzneimitteln, eskretiruûимисяimi hauptsächlich Nieren).

Patienten mit Leberinsuffizienz können Spiriva_® in den empfohlenen Dosen einnehmen.

Gebrauchsanweisung des Handhaler _®

Der Handhaler_® wurde speziell für Spiriva_®entwickelt. Es sollte nicht für die Einnahme anderer Medikamente verwendet werden. Der Patient kann seinen Handyhaler_® für ein Jahr verwenden.

der Handhaler_® Umfasst:

1) Staubkappe;

2) Mundstück;

3) Basis;

4) durchbohren Taste;

5) zentrale Kamera.

Verwendung des Handhaler _®

1. Öffnen Sie die Staubkappe, indem Sie den stechknopf vollständig drücken und dann loslassen.

2. Öffnen Sie die Staubkappe vollständig, indem Sie Sie nach oben heben. Dann öffnen Sie das Mundstück, indem Sie es nach oben heben.

3. Nehmen Sie die Kapsel Spiriva _® aus der Blase (unmittelbar vor dem Gebrauch) und legen Sie Sie in die zentrale Kammer, wie in der Abbildung gezeigt. Es spielt keine Rolle, welche Seite der Kapsel in die Kamera passt.

4. Mundstück bis zum einrasten fest verschließen, Staubkappe offen lassen.

5. Halten Sie den Handhaller_® mit dem Mundstück nach oben, drücken Sie den stechknopf nur einmal bis zum Ende und lassen Sie ihn dann Los. So bildet sich eine öffnung, durch die das Medikament während des Einatmens aus der Kapsel freigesetzt wird.

6. Vollständig ausatmen. Achtung: niemals in das Mundstück ausatmen.

7. Nehmen Sie den Handhaler _® in den Mund und drücken Sie die Lippen fest um das Mundstück. Halten Sie den Kopf gerade, atmen Sie langsam und tief ein, aber gleichzeitig mit ausreichender Kraft, um die Vibration der Kapsel zu hören oder zu fühlen. Atmen Sie ein, bis die Lunge vollständig gefüllt ist; dann halten Sie den Atem an, bis Sie sich unwohl fühlen, während Sie gleichzeitig den Handyhaler_® aus dem Mund nehmen. Weiter ruhig atmen. Wiederholen Sie die Verfahren 6 und 7, um die Kapsel vollständig zu entleeren.

8. Öffnen Sie das Mundstück wieder. Besorgen und entsorgen Sie die gebrauchte Kapsel. Mundstück und Staubkappe für die Lagerung des Handdihaler_®verschließen.

Die Reinigung des Handihalera_® erfolgt einmal im Monat.

Mundstück und Staubkappe öffnen. Öffnen Sie dann die Basis des Gerätes, indem Sie den stechknopf anheben. Spülen Sie den Inhalator gründlich in warmem Wasser, bis das Pulver vollständig entfernt ist. Handhaler _® mit einem Papiertuch abwischen und mit geöffnetem Mundstück, sockel und Staubkappe 24 Stunden an der Luft trocknen lassen.Nach der Reinigung des Geräts gemäß den Anweisungen ist es für den nächsten Gebrauch bereit. Bei Bedarf kann die Außenfläche des Mundstücks mit einem feuchten, aber nicht nassen Tuch gereinigt werden.

Blisteröffnung

Trennen Sie den Blisterstreifen entlang der perforierten Linie (A).

Öffnen Sie den Blisterstreifen unmittelbar vor dem Gebrauch, so dass 1 Kappen. war völlig sichtbar. Falls die Kapsel versehentlich geöffnet wurde (Luft ausgesetzt), verwenden Sie Sie nicht (B).

Nehmen Sie die Kapsel (C).

Weder im Gerät noch in der Blase sollten die Kapseln hohen Temperaturen, dh der Wirkung von Sonnenlicht, ausgesetzt werden.

Die Kapsel enthält eine kleine Menge Pulver, so dass die Kapsel nicht vollständig gefüllt ist.

überempfindlichkeit gegen Atropin oder seine Derivate (zum Beispiel, ipratropie oder oxytropie) oder Komponenten dieses Medikaments (insbesondere Laktose-Monohydrat, das Milchprotein enthält, aufgrund von Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption);

Schwangerschaft (I Trimester);

Kinder unter 18 Jahren.

Mit Vorsicht: winkelblockglaukom, Prostatahyperplasie, blasenhals-Obstruktion.

Daten über die Verwendung von Tiotropium während der Schwangerschaft beim Menschen sind begrenzt. In Tierstudien wurden keine Hinweise auf direkte oder indirekte Nebenwirkungen auf Schwangerschaft, Embryo/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung erhalten.

Vorsichtshalber ist es vorzuziehen, während der Schwangerschaft auf die Verwendung von Spiriva_® zu verzichten.

Klinische Daten über die Verwendung von Tiotropium bei Frauen, stillen, es gibt keine. In präklinischen Studien wurden Daten erhalten, dass eine kleine Menge von Tiotropium in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Spiriva_® sollte nicht bei schwangeren oder stillenden Frauen angewendet werden, es sei denn, der erwartete nutzen übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind.

Nebenwirkungen des Arzneimittels wurden auf der Grundlage von Daten identifiziert, die während der klinischen Studien und einzelner Berichte während der postregistratsionnoy Verwendung des Arzneimittels erhalten wurden.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Therapie auftreten können, wird in Form der folgenden abstufung angegeben: oft (≥1 und < 10%); selten (≥ 0,1 und < 1%); selten (≥ 0,01% und <0,1%).

Stoffwechsel und Ernährung: Austrocknung*.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — trockener Mund, in der Regel leichte schwere; selten — Stomatitis; Verstopfung, Gerd; selten — Oropharynx Candidiasis, Gingivitis, Glossitis; Darmverschluss, einschließlich paralytischer Ileus, Dysphagie.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: selten — Dysphonie, Husten, Pharyngitis; selten — paradoxer Bronchospasmus, Laryngitis, Sinusitis, Nasenbluten.

von der CCC: selten — Vorhofflimmern; selten — Tachykardie (einschließlich supraventrikulärer Tachykardie), Herzklopfen.

Nieren - und Harnwege: selten — Schwierigkeiten beim Wasserlassen und Verzögerung beim Wasserlassen (bei Männern mit prädisponierenden Faktoren), Dysurie; selten — Harnwegsinfektionen.

Allergische Reaktionen: selten — Ausschlag; selten — Urtikaria, Juckreiz, überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich sofortiger typreaktionen, angioneurotisches ödem*.

Haut: Hautinfektionen und Geschwüre auf der Haut, trockene Haut*.

Muskel-Skelett-System und die damit verbundenen Erkrankungen des Bindegewebes: Schwellung der Gelenke*.

vom Nervensystem: selten — Schwindel; selten — Schlaflosigkeit.

seitens des sehorgans: selten — verschwommenes sehen; selten — erhöhte IOP, Glaukom.

*In der gemeinsamen Datenbank der klinischen Studien wurden diese Nebenwirkungen nicht identifiziert; es wurden nur einzelne Berichte über diese Nebenwirkungen in der breiten Anwendung des Medikaments festgestellt, aber der Zusammenhang mit der m-holinoblocking Wirkung des Medikaments Spiriva_® ist nicht bewiesen; die Häufigkeit dieser seltenen Phänomene ist schwer zu beurteilen.

Bei der Anwendung von hohen Dosen sind Manifestationen der anticholinergen Wirkung möglich. Systemische anticholinerge Nebenwirkungen wurden jedoch nicht nach einer einzigen inhalationsdosis von bis zu 282 MCG Tiotropium bei Einnahme von gesunden Probanden festgestellt.

Bilaterale Konjunktivitis in Kombination mit trockener Mund wurde bei gesunden Probanden nach wiederholter Einnahme einer einzigen täglichen Dosis von 141 MCG beobachtet, die mit der Fortsetzung der Behandlung verschwanden. In einer Studie, die die Wirkung von mehrfachen Dosen von Tiotropium bei COPD-Patienten untersuchte, die mehr als 36 Mikrogramm des Medikaments für mehr als 4 Wochen erhielten, war trockener Mund die einzige Nebenwirkung. Akute Intoxikation, verbunden mit gelegentlicher Einnahme von Kapseln im inneren, ist unwahrscheinlich, aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit des Medikaments.

Tiotropiumbromid !auml; антимускариновый das Medikament längere Aktion m-holinoblokator, in der klinischen Praxis oft als Mittel antiholinergicakim. Es hat die gleiche Affinität zu verschiedenen Subtypen von muskarinrezeptoren — von M ₁ bis M₅. Das Ergebnis der Hemmung von M₃ -Rezeptoren in den Atemwegen ist die Entspannung der glatten Muskulatur. Die bronchodilatierende Wirkung hängt von der Dosis ab und bleibt mindestens 24 h bestehen. Eine signifikante Wirkungsdauer ist wahrscheinlich mit einer sehr langsamen Dissoziation von M₃-Rezeptoren im Vergleich zu ipratropiumbromid verbunden. Bei Inhalation Verfahren zur Verabreichung von tiotropiumbromid Als N-Quartär Anticholinergikum hat eine lokale selektive Wirkung, während in therapeutischen Dosen verursacht keine systemischen m-holinoblockiruûирующихih Nebenwirkungen. Die Dissoziation von M₂ -Rezeptoren ist schneller als von M₃. Hohe Affinität zu Rezeptoren und langsame Dissoziation verursachen eine ausgeprägte und anhaltende bronchodilatatorische Wirkung bei Patienten mit COPD.

Bronchodilatation nach der Inhalation von thiotropiumbromid ist eine Folge einer lokalen, nicht einer systemischen Wirkung.

Es wurde gezeigt, dass Spiriva _® die Lungenfunktion signifikant erhöht (OFV1, forcierte lebenskapazität der Lunge — fzhel) 30 Minuten nach einer Einzeldosis für 24 H. das Pharmakodynamische Gleichgewicht wurde während der ersten Woche erreicht, und eine ausgeprägte bronchodilatierende Wirkung wurde am 3.Tag beobachtet. Spiriva_® erhöht die von Patienten gemessene spitzenausatmungsrate am morgen und am Abend signifikant. Die bronchodilatierende Wirkung des Medikaments Spiriva_® , während des Jahres ausgewertet, zeigte keine Manifestationen der Toleranz.

Spiriva_® reduziert Atemnot während der gesamten Behandlungsdauer signifikant.

In zwei randomisierten doppelblinden Placebo-kontrollierten Studien wurde nachgewiesen, dass Spiriva_® die belastungstoleranz im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert.

Spiriva_® reduziert signifikant die Anzahl der COPD-Exazerbationen und erhöht die Zeit bis zur ersten Exazerbation im Vergleich zu einem Placebo.

Spiriva_® verbessert die Lebensqualität erheblich. Diese Verbesserung wird während der gesamten Behandlungsdauer beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Spiriva_® die Anzahl der mit COPD-Exazerbation verbundenen Krankenhausaufenthalte signifikant reduziert und die Zeit bis zum ersten Krankenhausaufenthalt verlängert.

Es wurde auch gezeigt, dass Spiriva_® nach 4 Jahren ohne änderung der rate der jährlichen Senkung der OFV1 zu einer anhaltenden Verbesserung der OFV1 führt.

Während der Behandlung gibt es eine Verringerung des sterberisikos um 16%.

Verglichen mit der Einnahme von salmeterol erhöht die Verwendung von Spiriva_® die Zeit bis zur ersten Exazerbation (187 Tage gegen 145), mit einer Verringerung des Risikos von Exazerbationen um 17% (Risiko-Verhältnis (RR) 0,83; 95% CI: 0,77–0,90; p<0,001). Auch die Einnahme von Spiriva _® erhöht die Zeit des Beginns der ersten schweren (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbation (OR 0,72; 95% CI: 0,61–0,85; p< 0,001) reduziert die jährliche Anzahl von mittleren oder schweren (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbationen (0,64 vs 0,72; OR 0,89; 95% CI: 0,83– 0,96; p=0,002), reduziert die jährliche Anzahl von schweren (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbationen (0,09 vs 0,13; OR 0,73; 95% CI: 0,66–0,82; p<0,001).

Tiotropium — quaternäre Ammoniumverbindung, mäßig löslich in Wasser.

Absaugung. bei der inhalativen Verabreichung beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Tiotropium 19,5 %, was darauf hindeutet, dass die Fraktion des Arzneimittels, die die Lunge erreicht, hoch bioverfügbar ist. Tiotropium in Lösung, wenn es oral eingenommen wird, hat eine absolute Bioverfügbarkeit von 2–3%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Tiotropium. C _max nach Inhalation erreicht durch 5– 7 min. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts ist die spitzenkonzentration von Tiotropium im Blutplasma bei Patienten mit COPD 12,9 PG / ml und nimmt schnell ab. Dies zeigt die multicompartmentale Art der Verteilung des Medikaments an. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die basale Konzentration von Tiotropium im Blutplasma 1,71 PG / ml.

Verteilung. 72% der Dosis des Medikaments bindet an Plasmaproteine, und V_d ist 32 L / kg.

Studien haben gezeigt, dass Tiotropium die BBB nicht durchdringt.

Biotransformation. der Grad der Biotransformation ist vernachlässigbar. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, dass nach der intravenösen Verabreichung des Medikaments an gesunde junge freiwillige im Urin 74% der unveränderten Substanz gefunden werden. Tiotropium gespalten неферментным Weise an Alkohol - N-metilskopina дитиенилгликоливой Säuren, die nicht an muscarinischen Rezeptoren.

Studien haben gezeigt, dass das Medikament (< 20% der Dosis nach der an - / in-Anwendung) wird durch Cytochrom P450 metabolisiert, dieser Prozess hängt von der Oxidation und anschließender Konjugation mit Glutathion ab, um verschiedene Metaboliten zu bilden. Stoffwechselstörungen können auftreten, wenn CYP 450-Inhibitoren 2D6 und 3A4 (Chinidin, Ketoconazol und Gestoden) verwendet werden. Somit sind CYP 450 2D6 und 3A4 in den Stoffwechsel des Medikaments einbezogen. Tiotropium hemmt auch in supertherapeutischen Konzentrationen Cytochrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A in menschlichen lebermikrosomen nicht.

Ableitung. T _1/2 tiotropie nach Inhalation variiert von 27 bis 45 h. Die Allgemeine clearance bei der an - / in der Einführung von gesunden Jungen Freiwilligen ist 880 ml / min. Tiotropium nach der an - / in der Einleitung wird hauptsächlich von den Nieren unverändert ausgeschieden (74%). Nach der Inhalation des trockenen Pulvers im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die renale Ausscheidung 7% pro Tag von der Dosis, der Verbleibende ungekochte Teil wird durch den Darm ausgeschieden. Renale clearance von Tiotropium übersteigt die clearance von Kreatinin, was auf die kanalzeva-Sekretion des Medikaments hinweist. Nach längerer Einnahme des Medikaments einmal täglich bei Patienten mit COPD wird das pharmakokinetische Gleichgewicht am 7. Tag erreicht, während es keine Akkumulation in der Zukunft gibt.

Tiotropium hat eine lineare Pharmakokinetik in therapeutischen Grenzen unabhängig von der Darreichungsform des Arzneimittels.

Ältere Patienten. bei älteren Patienten gibt es eine Abnahme der renalen clearance von Tiotropium (365 ml/min bei Patienten mit COPD unter 65 Jahre, bis zu 271 ml/min bei Patienten mit COPD über 65 Jahre). Diese änderungen führten nicht zu einer entsprechenden Erhöhung der auc_{0– 6} oder C_max .

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. bei Patienten mit COPD und leichten Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin 50– 80 ml / min)inhalative Anwendung von Tiotropium einmal täglich im Stadium des dynamischen Gleichgewichts führte zu einem Anstieg der auc_{0– 6} auf 1,8–30%. Der Wert von C_max blieb der gleiche wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin > 80 ml / min). Bei Patienten mit COPD und mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CL Kreatinin < 50 ml / min) IV Einführung von Tiotropium führte zu einer zweifachen Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Plasma (auc-Wert_{0– 4} erhöhte sich um 82% und C_max erhöhte sich um 52%) im Vergleich zu Patienten mit COPD und normaler Nierenfunktion. Eine ähnliche Erhöhung der Konzentration von Tiotropium im Plasma wurde nach der Inhalation von trockenem Pulver beobachtet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.Tiotropium wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden, und durch nicht-enzymatische Spaltung der ätherischen Bindungen, mit der Bildung von Metaboliten, die nicht an muskarinrezeptoren binden.