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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Wartung Behandlung Der Chronisch-Obstruktiven Lungenerkrankung
Tiotropiumbromid-Monohydrat (tiotropiumbromid) ist indiziert für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungstherapie von Bronchospasmen im Zusammenhang mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer bronchitis und Emphysem. Tiotropiumbromid-Monohydrat ist indiziert, um Exazerbationen bei COPD-Patienten zu reduzieren.
Wichtige Nutzungsbeschränkung
Tiotropiumbromid-Monohydrat ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.
Erhaltungsbehandlung von Asthma
Tiotropiumbromid-Monohydrat ist ein Bronchodilatator, der zur langfristigen, einmal täglichen Erhaltungstherapie von asthma bei Patienten ab 6 Jahren indiziert ist.
Wichtige Nutzungsbeschränkung
Tiotropiumbromid-Monohydrat ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.
tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER (tiotropiumbromid-inhalationspulver) ist indiziert für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungstherapie von Bronchospasmus im Zusammenhang mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer bronchitis und Emphysem. Tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER ist indiziert, um Exazerbationen bei COPD-Patienten zu reduzieren.
Um die volle Medikamentendosis zu erhalten, muss tiotropiumbromidmonohydrat einmal täglich als zwei Inhalationen verabreicht werden. Nehmen Sie nicht mehr als eine Dosis (2 Inhalationen) in 24 Stunden.
Vor dem ersten Gebrauch wird die SPIRIVA RESPIMAT-Patrone in den tiotropiumbromid-Monohydrat-Inhalator eingeführt und das Gerät grundiert. Wenn Sie das Gerät zum ersten mal verwenden, müssen die Patienten den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.
Chronisch-Obstruktive Lungenerkrankung
Die empfohlene Dosierung für Patienten mit COPD beträgt 2 Inhalationen von tiotropiumbromid-Monohydrat 2,5 mcg pro betätigung einmal täglich; Gesamtdosis entspricht 5 mcg tiotropiumbromid-Monohydrat.
Asthma
Die empfohlene Dosierung für Patienten mit asthma beträgt 2 Inhalationen von tiotropiumbromid-Monohydrat 1,25 mcg pro betätigung einmal täglich; Gesamtdosis entspricht 2,5 mcg tiotropiumbromid-Monohydrat. Bei der Behandlung von asthma kann der maximale nutzen für die Lungenfunktion bis zu 4 bis 8 Wochen dauern.
Besondere Populationen
Für Geriatrische, lebergeschädigte oder renal beeinträchtigte Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, denen SPIRIVA RESPIMAT verabreicht wurde, sollten jedoch engmaschig auf anticholinerge Wirkungen überwacht werden.
nur zur oralen inhalation. Schlucken Sie keine tiotropiumbromid-monohydratkapseln, da die beabsichtigten Wirkungen auf die Lunge nicht erzielt werden. Der Inhalt der tiotropiumbromid-monohydratkapseln sollte nur mit dem HANDIHALER-Gerät
verwendet werdenDie empfohlene Dosis von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER beträgt zwei Inhalationen des pulvergehalts einer tiotropiumbromid-monohydratkapsel einmal täglich mit dem HANDIHALER-Gerät. Nehmen Sie nicht mehr als eine Dosis in 24 Stunden ein.
Zur Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER wird eine tiotropiumbromid-monohydratkapsel in die Mittelkammer der HANDIHALER-Vorrichtung gegeben. Die tiotropiumbromid-monohydratkapsel wird durch drücken und loslassen des grünen piercing-Knopfes an der Seite des HANDIHALER-Geräts durchstochen. Die tiotropiumformulierung wird in den Luftstrom dispergiert, wenn der patient durch das Mundstück einatmet
Für Geriatrische, lebergeschädigte oder renal beeinträchtigte Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, denen tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER verabreicht wurde, sollten jedoch engmaschig auf anticholinerge Wirkungen überwacht werden.
tiotropiumbromid-Monohydrat ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen tiotropium, ipratropium oder einen Bestandteil dieses Produkts kontraindiziert. In klinischen Studien mit tiotropiumbromid-Monohydrat wurden sofortige überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödemen (einschließlich Schwellungen der Lippen, der Zunge oder des Rachens), Juckreiz oder Hautausschlag berichtet.
tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen tiotropium, ipratropium oder andere Bestandteile dieses Produkts kontraindiziert. In klinischen Studien und postmarketing-Erfahrungen mit tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER wurden sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioödeme (einschließlich Schwellungen der Lippen, der Zunge oder des Rachens), Juckreiz oder Hautausschlag berichtet.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Nicht zur Akuten Anwendung
Tiotropiumbromid-Monohydrat ist als einmal tägliche Erhaltungstherapie bei COPD und asthma vorgesehen und sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter Bronchospasmus-Episoden, angewendet werden. Im Falle eines akuten Anfalls sollte ein schnell wirkender beta2-agonist verwendet werden.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder des Rachens), Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie oder Juckreiz können nach Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat auftreten. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit tiotropiumbromidmonohydrat sofort abgebrochen und alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden. Angesichts der ähnlichen Strukturformel von Atropin zu tiotropium sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von überempfindlichkeitsreaktionen auf Atropin oder seine Derivate engmaschig auf ähnliche überempfindlichkeitsreaktionen auf tiotropiumbromidmonohydrat überwacht werden.
Paradoxer Bronchospasmus
Inhalative Arzneimittel, einschließlich tiotropiumbromid-Monohydrat, können paradoxe Bronchospasmen verursachen. In diesem Fall sollte es sofort mit einem inhalierten kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol behandelt werden. Die Behandlung mit tiotropiumbromid-Monohydrat sollte abgebrochen und andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.
Verschlechterung des Engwinkelglaukoms
Tiotropiumbromid-Monohydrat sollte bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines akuten engwinkelglaukoms aufmerksam sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Verschlechterung Der Harnverhaltung
Tiotropiumbromid-Monohydrat sollte bei Patienten mit Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen), insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Obstruktion des Blasenhalses. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Nierenfunktionsstörung
Als überwiegend renal ausgeschiedenes Medikament Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit tiotropiumbromid-Monohydrat behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen überwacht werden.
Patientenberatung Informationen
Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Gebrauchsanweisung).
nicht zur Akuten Anwendung
Weisen Sie Patienten an, dass tiotropiumbromid-Monohydrat ein einmal täglicher erhaltungsbronchodilatator ist und nicht zur sofortigen Linderung von Atemproblemen (dh als rettungsmedikation) verwendet werden sollte.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Anaphylaxie, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder des Rachens), Urtikaria, Hautausschlag, Bronchospasmus oder Juckreiz nach Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat auftreten können. Raten Sie dem Patienten, die Behandlung sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Paradoxer Bronchospasmus
Informieren Sie die Patienten darüber, dass tiotropiumbromid-Monohydrat paradoxe Bronchospasmen hervorrufen kann. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass Patienten bei auftreten eines paradoxen Bronchospasmus das tiotropiumbromid-Monohydrat absetzen sollten.
Verschlechterung des Engwinkelglaukoms
Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome eines engwinkelglaukoms aufmerksam zu sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln.
Informieren Sie die Patienten, dass darauf geachtet werden muss, dass die aerosolwolke nicht in die Augen gelangt, da dies zu Sehstörungen und pupillenerweiterungen führen kann.
Da Schwindel und verschwommenes sehen bei der Verwendung von tiotropiumbromid-Monohydrat auftreten können, warnen Sie Patienten vor Aktivitäten wie dem führen eines Fahrzeugs oder dem Betrieb von Geräten oder Maschinen.
Verschlechterung Der Harnverhaltung
Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam zu sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Behandlung von Asthma
Weisen Sie Asthmapatienten an, dass der maximale nutzen erst nach 4 bis 8 Wochen tiotropiumbromid-monohydratbehandlung ersichtlich sein kann.
Anweisungen zur Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat
Für Patienten ist es wichtig zu verstehen, wie Sie SPIRIVA inhalationsspray mit dem tiotropiumbromid-Monohydrat-Inhalator richtig verabreichen. Weisen Sie die Patienten an, dass SPIRIVA inhalationspray nur über den tiotropiumbromid-Monohydrat-Inhalator und den tiotropiumbromid-Monohydrat-Inhalator zur Verabreichung anderer Medikamente verabreicht werden sollte.
Weisen Sie die Patienten an, dass die Grundierung von tiotropiumbromid-Monohydrat unerlässlich ist, um einen angemessenen Gehalt des Medikaments in jeder betätigung sicherzustellen.
Bei erstmaliger Verwendung des Geräts wird die SPIRIVA RESPIMAT-Patrone in den tiotropiumbromid-Monohydrat-Inhalator eingeführt und das Gerät grundiert. Tiotropiumbromid-Monohydrat-Patienten müssen den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und dann den Vorgang dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.
Weisen Sie Betreuer von Kindern an, dass tiotropiumbromid-Monohydrat mit Hilfe eines Erwachsenen verwendet werden sollte.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen Inhalationsstudie an Ratten in tiotropiumdosen von bis zu 59 mcg/kg/Tag, in einer 83-wöchigen Inhalationsstudie an weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 145 mcg/kg/Tag und in einer 101-wöchigen Inhalationsstudie an männlichen Mäusen in Dosen von bis zu 2 mcg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf tumorigenität beobachtet. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 30 -, 40-und 0,5-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen auf mcg / m² - basis.
Tiotropiumbromid zeigte keine Hinweise auf mutagenität oder clastogenität in den folgenden assays: dem bakteriellen genmutationstest, Dem V79-mutagenesetest für chinesische hamsterzellen, den chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten in vitro und der mikronukleusbildung von Mäusen in vivo und der außerplanmäßigen DNA-Synthese in primären rattenhepatozyten in vitro.
Bei Ratten wurde bei Inhalations-tiotropium-Dosen von 78 mcg/kg/Tag oder mehr eine Abnahme der Anzahl der corpora lutea und des Anteils der Implantate festgestellt (ungefähr das 40-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis). Es wurden keine derartigen Effekte bei 9 mcg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 5-fache der MRHDID auf mcg/m² - basis). Der fertilitätsindex wurde jedoch bei inhalationsdosen von bis zu 1689 mcg/kg/Tag nicht beeinflusst (ungefähr das 910-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die begrenzten menschlichen Daten mit tiotropiumbromid-Monohydrat während der Schwangerschaft reichen nicht aus, um das arzneimittelassoziierte Risiko unerwünschter schwangerschaftsbedingter Ergebnisse zu informieren. Es gibt Risiken für die Mutter und den Fötus, die mit schlecht kontrolliertem asthma in der Schwangerschaft verbunden sind. Basierend auf tiervermehrungsstudien wurden keine strukturellen Anomalien beobachtet, wenn Tiotropium während der Organogenese durch inhalation an schwangere Ratten und Kaninchen in Dosen von 790 bzw.). Ein erhöhter postimplantationsverlust wurde bei Ratten und Kaninchen beobachtet, denen tiotropium in mütterlich toxischen Dosen 430-Fach bzw. 40-Fach des MRHDIDS verabreicht wurde.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütterliches und / oder Embryo-Fötales Risiko
Schlecht oder mäßig kontrolliertes asthma in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie und Frühgeburt, geringes Geburtsgewicht und gering für das Gestationsalter. Das Niveau der asthmakontrolle sollte bei schwangeren Frauen genau überwacht und die Behandlung nach Bedarf angepasst werden, um eine optimale Kontrolle aufrechtzuerhalten.
Daten
Tierdaten
In 2 separaten embryo-fötalen Entwicklungsstudien erhielten schwangere Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese tiotropium in Dosen von bis zu etwa 790 und 8-facher der maximal empfohlenen menschlichen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) (auf mcg/m² basis bei inhalationsdosen von 1471 und 7 mcg/kg/Tag bei Ratten bzw.). Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei Ratten oder Kaninchen beobachtet. Bei Ratten verursachte tiotropium jedoch eine fetale resorption, einen abfallverlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen bei der Geburt und des mittleren welpengewichts sowie eine Verzögerung der sexuellen Reifung der Welpen bei tiotropiumdosen von etwa dem 40-fachen des mrhdids (auf mcg/m² basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 78 mcg/kg/Tag).). Bei Kaninchen verursachte tiotropium einen Anstieg des postimplantationsverlusts bei einer tiotropiumdosis von etwa dem 430-fachen des MRHDIDS (auf mcg / m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 400 mcg / kg / Tag). Solche Wirkungen wurden bei ungefähr dem 5-bzw. 95-fachen des MRHDIDS nicht beobachtet (auf mcg / m² - basis bei inhalationsdosen von 9 bzw. 88 mcg / kg / Tag bei Ratten bzw.).
Laktation
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von tiotropium in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Tiotropium ist in Milch von laktierenden Ratten vorhanden; aufgrund artspezifischer Unterschiede in der laktationsphysiologie ist die klinische Relevanz dieser Daten jedoch nicht klar. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an tiotropiumbromidmonohydrat und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch tiotropiumbromidmonohydrat oder durch den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.
Daten
Die Verteilung von tiotropiumbromid in Milch wurde nach einmaliger intravenöser Verabreichung von 10 mg/kg an laktierende Ratten untersucht. Tiotropium und / oder seine Metaboliten sind in der Milch laktierender Ratten in Konzentrationen über denen im plasma vorhanden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von tiotropiumbromidmonohydrat 2.5 mcg wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit asthma in 6 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 1 Jahr nachgewiesen. In drei klinischen Studien wurden 327 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit asthma mit tiotropiumbromidmonohydrat 2,5 mcg behandelt; in drei weiteren klinischen Studien wurden 345 Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit asthma mit tiotropiumbromidmonohydrat 2,5 mcg behandelt. Patienten in diesen Altersgruppen zeigten ähnliche wirksamkeitsergebnisse wie bei Patienten ab 18 Jahren mit asthma.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von tiotropiumbromid-Monohydrat wurde bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren nicht nachgewiesen. Die Sicherheit von tiotropiumbromid-Monohydrat 2.5 mcg wurde bei pädiatrischen Patienten mit asthma im Alter von 1 bis 5 Jahren untersucht, die in einer placebokontrollierten klinischen Studie mit einer Dauer von 12 Wochen (36 behandelt mit SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg und 34 mit placebo RESPIMAT). In dieser Studie wurde tiotropiumbromid-Monohydrat oder placebo-RESPIMAT einmal täglich mit der AeroChamber Plus Flow-Vu® valved-haltekammer mit Gesichtsmaske verabreicht. Die Mehrheit der Patienten in der Studie war Männlich (60.4%) und kaukasier (76.2%) mit einem Durchschnittsalter von 3.1 Jahre. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem bei Erwachsenen und älteren pädiatrischen Patienten beobachteten.
in Vitro-Charakterisierungsstudien Mit Valved-Haltekammer
Dosisabgabe und feinpartikelfraktion von SPIRIVA RESPIMAT bei Verabreichung über eine ventilhaltekammer (AeroChamber Plus Flow-Vu® mit oder ohne Gesichtsmaske) wurden durch in vitro - Studien beurteilt.
Es wurden inspiratorische Durchflussraten von 4,9, 8,0 und 12,0 L/min in Kombination mit Haltezeiten von 0, 2, 5 und 10 Sekunden getestet. Die Flussraten wurden so ausgewählt, werden Vertreter der inspiratorischen Flussraten von Kindern im Alter von 6 bis 12 Monate 2 bis 5 Jahre und über 5 Jahre, jeweils.
Tabelle 3 fasst die Ergebnisse für die abgegebene Dosis unter den jeweiligen Testbedingungen und Konfigurationen zusammen.
Tabelle 3: In-Vitro-Medikamentenabgabe durch AeroChamber Plus Flow-Vu® Valved-Haltekammer mit Gesichtsmaske bei Unterschiedlich niedrigen Raten und Haltezeiten unter Verwendung der Dosis 2.5 mcg (als zwei Betätigungen)
Durchflussrate (L/min) und entsprechendes Alter | Maske | Haltezeit (Sekunden) | Mittlere Medikamentenabgabe durch die Kammer Plus Durchfluss-Vu® pro Dosis (mcg) | Körpergewicht 50. Perzentil (kg)a | Medikation pro Dosis (ng/kg) | sup>B |
4.9 (6 bis 12 Monate) | klein | 0 | 0.85 | 7 5-9 9 | 86-113 | |
2 | 0.86 | 87-115 | ||||
5 | 0.55 | 56-73 | ||||
10 | 0.62 | 63-83 | ||||
8.0 (2-5 Jahre) | mittlere | 0 | 0.74 | 12.3-18.0 | 41-60 | |
2 | 0 93 | 52-76 | ||||
5 | 0.72 | 40-59 | ||||
10 | 0.57 | 32-46 | ||||
12.0 ( > 5 Jahre) | mittlere | 0 | 1.16 | 18 0 | 64 | |
2 | 0.96 | 53 | ||||
5 | 0.78 | 43 | ||||
10 | 0.61 | 34 | ||||
a Centers for Disease Control, Wachstum-Diagramme, entwickelt vom National Center for Health Statistics in Zusammenarbeit mit dem National Center for Chronic Disease Prävention und Gesundheitsförderung (2009). Körpergewichtswerte entsprechen dem Durchschnitt des 50-perzentilgewichts für Jungen und Mädchen im angegebenen Alter. b Inhalation von tiotropiumbromid-Monohydrat 2.5 mcg Dosis (als zwei Betätigungen) in einem 70-kg Erwachsenen ohne Verwendung einer valved haltekammer und Maske liefert ca..5 mcg oder 36 ng/kg. |
Die in vitro - Studiendaten zeigen eine Reduktion der absolut abgegebenen Dosis durch die valved-haltekammer. In Bezug auf die Dosis pro Kilogramm Körpergewicht deuten die Daten jedoch darauf hin, dass unter allen getesteten Bedingungen die Dosis von tiotropiumbromid-Monohydrat, die vom AeroChamber Plus Flow-Vu® valved-haltekammer mit Maske abgegeben wird, zumindest zu einer Dosierung führt, die mit der von Erwachsenen ohne Verwendung einer haltekammer und Maske vergleichbar ist (Tabelle 3).). Die feinpartikelfraktion ( < 5 μm) über die in diesen Studien verwendeten Durchflussraten Betrug 69-89% der abgegebenen Dosis durch die valved-haltekammer, im Einklang mit der Entfernung der gröberen Fraktion durch die haltekammer. Im Gegensatz dazu stellt die feinpartikelfraktion für tiotropiumbromidmonohydrat, die ohne haltekammer abgegeben wird, typischerweise ungefähr 60% der abgegebenen Dosis dar.
Geriatrische Anwendung
Basierend auf den verfügbaren Daten ist keine Anpassung der tiotropiumbromid-Monohydrat-Dosierung bei geriatrischen Patienten gerechtfertigt.
Neununddreißig Prozent der Patienten der klinischen Studie SPIRIVA RESPIMAT mit COPD waren zwischen 65 und 75 Jahre alt und 14% waren größer oder gleich 75 Jahre alt. Ungefähr sieben Prozent der Patienten mit tiotropiumbromid-Monohydrat in klinischen Studien mit asthma waren älter als oder gleich 65 Jahre. Die unerwünschten arzneimittelreaktionsprofile waren in der älteren Bevölkerung im Vergleich zur Patientenpopulation insgesamt ähnlich.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit tiotropiumbromid-Monohydrat behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen überwacht werden.
Leberfunktionsstörung
Die Auswirkungen einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von tiotropium wurden nicht untersucht.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Nicht zur Akuten Anwendung
Tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER ist als einmal tägliche Erhaltungstherapie bei COPD vorgesehen und sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter bronchospasmenepisoden, angewendet werden.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder des Rachens), Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie oder Juckreiz, können nach Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER auftreten. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER sofort abgebrochen und alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden. Angesichts der ähnlichen Strukturformel von Atropin zu tiotropium sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von überempfindlichkeitsreaktionen auf Atropin oder seine Derivate engmaschig auf ähnliche überempfindlichkeitsreaktionen auf tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER überwacht werden. Darüber hinaus sollte tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER bei Patienten mit schwerer überempfindlichkeit gegen Milchproteine mit Vorsicht angewendet werden.
Paradoxer Bronchospasmus
Inhalative Arzneimittel, einschließlich tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER, können paradoxe Bronchospasmen verursachen. In diesem Fall sollte es sofort mit einem inhalierten kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol behandelt werden. Die Behandlung mit tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER sollte abgebrochen und andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.
Verschlechterung des Engwinkelglaukoms
Tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER sollte bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines akuten engwinkelglaukoms aufmerksam sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Verschlechterung Der Harnverhaltung
Tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER sollte bei Patienten mit Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen), insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Obstruktion des Blasenhalses. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
Nierenfunktionsstörung
Als überwiegend renal ausgeschiedenes Medikament Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit tiotropiumbromidmonohydrat HANDIHALER behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen überwacht werden.
Patientenberatung Informationen
Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung ).
Paradoxer Bronchospasmus
Informieren Sie Patienten, dass tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER paradoxe Bronchospasmen hervorrufen kann. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass Patienten bei auftreten eines paradoxen Bronchospasmus tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER absetzen sollten.
Verschlechterung des Engwinkelglaukoms
Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome eines engwinkelglaukoms aufmerksam zu sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln.
Informieren Sie die Patienten, dass darauf geachtet werden muss, dass das Pulver nicht in die Augen gelangt, da dies zu Sehstörungen und Pupillenerweiterung führen kann.
Da Schwindel und verschwommenes sehen bei der Verwendung von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER auftreten können, warnen Sie Patienten vor Aktivitäten wie dem führen eines Fahrzeugs oder dem bedienen von Geräten oder Maschinen.
Verschlechterung Der Harnverhaltung
Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam zu sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.
nicht zur Akuten Anwendung
Weisen Sie Patienten an, dass tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER ein einmal täglicher erhaltungsbronchodilatator ist und nicht zur sofortigen Linderung von Atemproblemen (dh als rettungsmedikation) verwendet werden sollte.
Anweisungen zur Verabreichung von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER
Weisen Sie die Patienten an, wie Sie tiotropiumbromid-monohydratkapseln mit dem HANDIHALER-Gerät richtig verabreichen. Weisen Sie die Patienten an, dass tiotropiumbromid-monohydratkapseln nur über das HANDIHALER-Gerät und das HANDIHALER-Gerät nicht zur Verabreichung anderer Medikamente verabreicht werden sollten. Patienten daran Erinnern, dass der Inhalt von tiotropiumbromid-monohydratkapseln nur zur oralen inhalation bestimmt ist und nicht geschluckt werden darf.
Weisen Sie die Patienten an, tiotropiumbromid-monohydratkapseln immer in verschlossenen Blistern aufzubewahren und unmittelbar vor der Anwendung nur eine tiotropiumbromid-monohydratkapsel zu entfernen, oder Ihre Wirksamkeit kann verringert werden. Weisen Sie die Patienten an, nicht verwendete zusätzliche tiotropiumbromid-monohydratkapseln, die Luft ausgesetzt sind (D. H. nicht zur sofortigen Anwendung bestimmt), zu entsorgen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen Inhalationsstudie an Ratten in tiotropiumdosen von bis zu 59 mcg/kg/Tag, in einer 83-wöchigen Inhalationsstudie an weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 145 mcg/kg/Tag und in einer 101-wöchigen Inhalationsstudie an männlichen Mäusen in Dosen von bis zu 2 mcg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf tumorigenität beobachtet. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 30 -, 40-und 0,5-fachen der empfohlenen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen auf mcg / m² - basis.
Tiotropiumbromid zeigte keine Hinweise auf mutagenität oder clastogenität in den folgenden assays: dem bakteriellen genmutationstest, Dem V79-mutagenesetest für chinesische hamsterzellen, den chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten in vitro und der mikronukleusbildung von Mäusen in vivo und der außerplanmäßigen DNA-Synthese in primären rattenhepatozyten in vitro.
Bei Ratten wurde bei Inhalations-tiotropium-Dosen von 78 mcg/kg/Tag oder mehr eine Abnahme der Anzahl der corpora lutea und des Anteils der Implantate festgestellt (ungefähr das 40-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis). Es wurden keine derartigen Effekte bei 9 mcg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 5-fache der MRHDID auf mcg/m² - basis). Der fertilitätsindex wurde jedoch bei inhalationsdosen von bis zu 1689 mcg/kg/Tag nicht beeinflusst (ungefähr das 910-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Veränderungen bei Ratten und Kaninchen bei etwa 790-bzw. 8-fachen der empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis beim Menschen (MRHDID) beobachtet (mcg / m & sup2; basis bei mütterlichen inhalationsdosen von 1471 und 7 mcg / kg / Tag bei Ratten bzw.). Bei Ratten verursachte tiotropium jedoch eine fetale resorption, einen abfallverlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen bei der Geburt und des mittleren welpengewichts sowie eine Verzögerung der sexuellen Reifung der Welpen bei Inhalations-tiotropiumdosen von etwa dem 40-fachen des mrhdids (auf mcg/m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 78 mcg/kg/Tag).). Bei Kaninchen verursachte tiotropium einen Anstieg des postimplantationsverlusts bei einer inhalationsdosis von etwa dem 430-fachen des MRHDIDS (auf mcg / m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 400 mcg / kg / Tag). Solche Wirkungen wurden bei inhalationsdosen von etwa dem 5-bzw. 95-fachen MRHDID (mcg/m² - basis bei inhalationsdosen von 9 bzw. 88 mcg/kg/Tag bei Ratten bzw. Kaninchen) nicht beobachtet).
Arbeit und Lieferung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER WURDE während der Wehen und der Entbindung nicht untersucht.
Stillende Mütter
Klinische Daten von stillenden Frauen, die tiotropium ausgesetzt sind, sind nicht verfügbar. Basierend auf laktierenden nagetierstudien wird tiotropium in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob tiotropium in die Muttermilch ausgeschieden wird, aber da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und diese Befunde bei Ratten vorliegen, ist Vorsicht geboten, wenn tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Tiotropiumbromid-Monohydrat HANDIHALER ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER BEI pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Basierend auf den verfügbaren Daten ist keine Anpassung der tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER-Dosierung bei geriatrischen Patienten gerechtfertigt.
Von der Gesamtzahl der Patienten, die in den 1-jährigen klinischen Studien tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER erhielten, waren 426 < 65 Jahre, 375 waren 65 zu 74 Jahre, und 105 waren ≥ 75 Jahre alt. Innerhalb jeder Altersgruppe gab es für die meisten Ereignisse keine Unterschiede zwischen dem Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen im tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER und den Vergleichsgruppen. Mundtrockenheit nahm mit zunehmendem Alter in der tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER-Gruppe zu (Unterschiede zum placebo waren 9.0%, 17.1%, und 16.2% in den vorgenannten altersuntergruppen). Eine höhere Häufigkeit von Verstopfung und Harnwegsinfektionen mit zunehmendem Alter wurde in der tiotropiumbromid-Monohydrat-HANDIHALER-Gruppe in den placebokontrollierten Studien beobachtet. Die Unterschiede zu placebo bei Verstopfung betrugen 0%, 1.8%, und 7.8% für jede Altersgruppe. Die Unterschiede zu placebo bei Harnwegsinfektionen waren –0.6%, 4.6%, und 4.5%. Es wurden keine Allgemeinen wirksamkeitsunterschiede zwischen diesen Gruppen beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit tiotropiumbromidmonohydrat HANDIHALER behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen überwacht werden.
Leberfunktionsstörung
Die Auswirkungen einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von tiotropium wurden nicht untersucht.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten beschrieben oder Ausführlicher beschrieben:
- Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
- Paradoxer Bronchospasmus
- Verschlechterung des engwinkelglaukoms
- Verschlechterung des harnverhaltens
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Inzidenz von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden, nicht direkt mit den Inzidenzen in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Inzidenz wider.
Da COPD-und Asthmapatienten derselbe Wirkstoff (tiotropiumbromid) verabreicht wird, sollten verschreibende ärzte und Patienten berücksichtigen, dass die beobachteten Nebenwirkungen unabhängig von der dosierungsstärke für beide Patientenpopulationen relevant sein könnten.
klinische Studien Erfahrung bei Chronisch Obstruktiver Lungenerkrankung
Das klinische Entwicklungsprogramm für tiotropiumbromid-Monohydrat umfasste zehn placebokontrollierte klinische Studien mit COPD. Zwei Studien waren vierwöchige cross-over-Studien und acht waren parallele gruppenversuche. Die parallelen gruppenstudien umfassten eine dreiwöchige dosisstudie, zwei 12-wöchige Studien, drei 48-wöchige Studien und zwei Studien mit einer Dauer von 4 Wochen und 24 Wochen, die für ein anderes Programm durchgeführt wurden, das tiotropiumbromid enthielt 5 mcg Behandlung.. Die primäre Sicherheitsdatenbank besteht aus gepoolten Daten aus den 7 randomisierten, parallelen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit einer Behandlungsdauer von 4 bis 48 Wochen. Diese Studien umfassten 6565 Erwachsene COPD-Patienten (75% Männer und 25% Frauen) ab 40 Jahren. Von diesen Patienten wurden 3282 Patienten mit tiotropiumbromid-Monohydrat 5 mcg behandelt und 3283 erhielten placebo. Die SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg-Gruppe Bestand hauptsächlich aus Kaukasiern (78%) mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren und einem durchschnittlichen baseline-Prozentsatz von vorhergesagtem postbronchodilatator-FEV1 von 46%.
In diesen 7 klinischen Studien, 68.3% der Patienten, die tiotropiumbromidmonohydrat 5 mcg ausgesetzt waren, berichteten über ein unerwünschtes Ereignis im Vergleich zu 68.7% der Patienten in der placebo-Gruppe. Es gab 68 Todesfälle in der tiotropiumbromid-Monohydrat-5-mcg-Behandlungsgruppe (2.1%) und 52 Todesfälle (1.6%) bei Patienten, die placebo erhielten. Der Prozentsatz der tiotropiumbromid-Monohydrat-Patienten, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt wurden, Betrug 7.3% im Vergleich zu 10% bei placebo-Patienten. Der Prozentsatz der tiotropiumbromid-Monohydrat-5 mcg-Patienten, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftrat, Betrug 15.0% im Vergleich zu 15.1% bei placebo-Patienten. In beiden Gruppen war das unerwünschte Ereignis, das am häufigsten zum absetzen führte, eine COPD-Exazerbation (SPIRIVA RESPIMAT 2.0%, placebo 4.0%), die auch das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren pharyngitis, Husten, Mundtrockenheit und sinusitis (Tabelle 1). Andere Nebenwirkungen, die bei einzelnen Patienten berichtet wurden und im Einklang mit möglichen anticholinergen Wirkungen standen, waren Verstopfung, Dysurie und Harnverhalt.
Tabelle 1 zeigt alle Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von aufgetreten sind > 3% in der tiotropiumbromid-Monohydrat-5 mcg-Behandlungsgruppe und eine höhere Inzidenzrate bei tiotropiumbromid-Monohydrat 5 mcg als bei placebo.
Tabelle 1: Anzahl (Prozentsatz) der COPD-Patienten, die tiotropiumbromidmonohydrat 5 mcg mit Nebenwirkungen ausgesetzt Waren > 3% (und Höher als Placebo): gepoolte Daten aus 7 klinischen Studien mit Behandlungszeiten Zwischen 4 und 48 Wochen bei COPD-Patienten
Körpersystem (Reaktion)* | tiotropiumbromidmonohydrat 5 mcg [n=3282] | Placebo [n=3283] |
Gastrointestinaltrakt Störungen | ||
Trockener Mund | 134 (4.1) | 52 (1.6) |
Infektionen und Parasitäre Erkrankungen | ||
Pharyngitis | 378 (11.5) | 333 (10.1) |
Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen | ||
Husten | 190 (5.8) | 182 (5.5) |
Sinusitis | 103 (3.1) | 88 (2.7) |
* Nebenwirkungen umfassen eine Gruppierung ähnlicher Begriffe |
Körpersystem (Reaktion)* | tiotropiumbromidmonohydrat 2.5 mcg [n=787] | Placebo [n=735] |
der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | ||
Pharyngitis | 125 (15.9) | 91 (12.4) |
Sinusitis | 21 (2.7) | 10 (1.4) |
Bronchitis | 26 (3.3) | 10 (1.4) |
Erkrankungen des Nervensystems | ||
Kopfschmerzen | 30 (3.8) | 20 (2.7) |
* Nebenwirkungen umfassen eine Gruppierung ähnlicher Begriffe |