Тиотропия бромид метанола сольват

Wartung Behandlung Der Chronisch-Obstruktiven Lungenerkrankung

Тиотропия бромид метанола сольват (tiotropiumbromid) ist indiziert für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungstherapie von Bronchospasmus im Zusammenhang mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem. Тиотропия бромид метанола сольват ist indiziert, um Exazerbationen bei COPD-Patienten zu reduzieren.

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Тиотропия бромид метанола сольват ist nicht zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Erhaltungsbehandlung von Asthma

Тиотропия бромид метанола сольват ist ein Bronchodilatator, der für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungstherapie von Asthma bei Patienten ab 6 Jahren indiziert ist.

Wichtige Nutzungsbeschränkung

Тиотропия бромид метанола сольват ist nicht zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Hand HandiHaler (tiotropiumbromid-inhalationspulver) ist indiziert für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungstherapie von Bronchospasmen im ZUSAMMENHANG mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem. Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler ist indiziert, um Exazerbationen bei COPD-Patienten zu reduzieren.

Um die volle Medikamentendosis zu erhalten, muss тиотропия бромид метанола сольват einmal täglich als zwei Inhalationen Verabreicht werden. Nehmen Sie nicht mehr als eine Dosis (2 Inhalationen) in 24 Stunden.

Vor dem ersten Gebrauch wird die SPIRIVA RESPIMAT Patrone in den тиотропия бромид метанола сольват Inhalator eingeführt und das Gerät Grundiert. Wenn Sie das Gerät zum ersten mal verwenden, müssen die Patienten den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.

Chronisch-Obstruktive Lungenerkrankung

Die empfohlene Dosierung für Patienten mit COPD beträgt 2 Inhalationen von тиотропия бромид метанола сольват 2,5 MCG pro betätigung Einmal täglich; Gesamtdosis entspricht 5 MCG тиотропия бромид метанола сольват.

Asthma

Die empfohlene Dosierung für Patienten mit asthma beträgt 2 Inhalationen von тиотропия бромид метанола сольват 1,25 MCG pro betätigung Einmal täglich; Gesamtdosis entspricht 2,5 MCG тиотропия бромид метанола сольват. Bei der Behandlung von asthma kann der maximale nutzen für die Lungenfunktion bis zu 4 bis 8 Wochen dauern.

Besondere Populationen

Für Geriatrische, lebergeschädigte oder renal beeinträchtigte Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, denen SPIRIVA RESPIMAT verabreicht wurde, sollten jedoch engmaschig auf anticholinerge Wirkungen überwacht werden.

nur zur oralen inhalation. Schlucken Sie keine capsules Kapseln, da die beabsichtigten Wirkungen auf die Lunge nicht erzielt werden. Der Inhalt der тиотропия бромид метанола сольват Kapseln sollte nur mit dem HandiHaler Gerät verwendet werden

Die empfohlene Dosis von Hand HandiHaler beträgt zwei Inhalationen des pulverinhalts einer Capsule Kapsel einmal täglich mit dem HandiHaler-Gerät. Nehmen Sie nicht mehr als eine Dosis in 24 Stunden ein.

Zur Verabreichung von тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler wird eine Capsule-Kapsel in die Mittelkammer des HandiHaler-Gerätes gegeben. Die Capsule-Kapsel wird durch drücken und loslassen des grünen Piercing-Knopfes an der Seite des HandiHaler-Geräts Durchstochen. Die tiotropiumformulierung wird in den Luftstrom dispergiert, wenn der patient durch das Mundstück einatmet

Für Geriatrische, lebergeschädigte oder renal beeinträchtigte Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung, die тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler erhalten, sollten jedoch engmaschig auf anticholinerge Wirkungen Überwacht werden.

тиотропия бромид метанола сольват ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen Tiotropium, Ipratropium oder einen Bestandteil dieses Produkts Kontraindiziert. In klinischen Studien mit тиотропия бромид метанола сольват wurden sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioödeme (einschließlich Schwellungen der Lippen, der Zunge oder des Rachens), Juckreiz oder Hautausschlag berichtet.

Hand HandiHaler ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen Tiotropium, Ipratropium oder andere Bestandteile dieses Produkts Kontraindiziert. In klinischen Studien und postmarketing-Erfahrungen mit Hand HandiHaler wurden sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödemen (einschließlich Schwellungen der Lippen, der Zunge oder des Rachens), JUCKREIZ oder Hautausschlag berichtet.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Nicht zur Akuten Anwendung

Тиотропия бромид метанола сольват ist als einmal tägliche Erhaltungstherapie bei COPD und Asthma vorgesehen und sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, D. H. als rettungstherapie zur Behandlung akuter Bronchospasmus-Episoden, angewendet werden. Im Falle eines akuten Anfalls sollte ein schnell wirkender beta2-agonist verwendet werden.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder Rachen), Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie oder Juckreiz können nach der Verabreichung von Тиотропия бромид метанола сольват auftreten. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit тиотропия бромид метанола сольват sofort abgebrochen und Alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden. Angesichts der ähnlichen Strukturformel von Atropin zu tiotropium sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von überempfindlichkeitsreaktionen auf Atropin oder seine Derivate engmaschig auf ähnliche überempfindlichkeitsreaktionen auf тиотропия бромид метанола сольват überwacht Werden.

Paradoxer Bronchospasmus

Inhalierte Arzneimittel, einschließlich тиотропия бромид метанола сольват, können paradoxe Bronchospasmen Verursachen. In diesem Fall sollte es sofort mit einem inhalierten kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol behandelt werden. Die Behandlung mit тиотропия бромид метанола сольват sollte abgebrochen und andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Verschlechterung des Engwinkelglaukoms

Тиотропия бромид метанола сольват sollte bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines akuten engwinkelglaukoms aufmerksam sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Verschlechterung Der Harnverhaltung

Тиотропия бромид метанола сольват sollte bei Patienten mit Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen), insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Obstruktion des Blasenhalses. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Nierenfunktionsstörung

Als überwiegend renal ausgeschiedenes Medikament Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit тиотропия бромид метанола сольват behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen Überwacht werden.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Gebrauchsanweisung).

nicht zur Akuten Anwendung

Patienten anweisen, dass тиотропия бромид метанола сольват ein einmal täglicher erhaltungsbronchodilatator Ist und nicht zur sofortigen Linderung von Atemproblemen (dh als rettungsmedikation) verwendet werden sollte.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Anaphylaxie, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder des Rachens), Urtikaria, Hautausschlag, Bronchospasmus oder Juckreiz nach der Verabreichung von тиотропия бромид метанола сольват auftreten können. Raten Sie dem Patienten, die Behandlung sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Paradoxer Bronchospasmus

Informieren Sie Patienten, dass тиотропия бромид метанола сольват paradoxe Bronchospasmus Produzieren kann. Patienten sollten bei auftreten eines paradoxen Bronchospasmus die Behandlung Abbrechen.

Verschlechterung des Engwinkelglaukoms

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome eines engwinkelglaukoms aufmerksam zu sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln.

Informieren Sie die Patienten, dass darauf geachtet werden muss, dass die aerosolwolke nicht in die Augen gelangt, da dies zu Sehstörungen und pupillenerweiterungen führen kann.

Da Schwindel und verschwommenes sehen bei der Verwendung von тиотропия бромид метанола сольват auftreten können, warnen Sie Patienten vor Aktivitäten wie dem fahren eines Fahrzeugs oder dem bedienen von Geräten oder Maschinen.

Verschlechterung Der Harnverhaltung

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam zu sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Behandlung von Asthma

Asthmapatienten sollten darauf achten, dass der maximale nutzen erst nach vier bis acht Wochen erkennbar ist.

Gebrauchsanweisung тиотропия бромид метанола сольват

Für Patienten ist es wichtig zu verstehen, wie Sie SPIRIVA inhalationsspray mit dem тиотропия бромид метанола сольват Inhalator richtig verabreichen. Weisen Sie die Patienten an, dass SPIRIVA inhalationspray nur über den Inhal Inhalator verabreicht werden sollte und DER тиотропия бромид метанола сольват Inhalator nicht zur Verabreichung anderer Medikamente verwendet werden Sollte.

Patienten sollten darauf achten, dass der Inhalt des Medikaments in jedem Fall Ausreichend ist.

Wenn Sie das Gerät zum ersten mal verwenden, wird die SPIRIVA RESPIMAT-Patrone in den тиотропия бромид метанола сольват-Inhalator eingeführt und das Gerät Grundiert. Тиотропия бромид метанола сольват die Patienten müssen den Inhalator in Richtung Boden betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und dann den Vorgang dreimal wiederholen. Das Gerät gilt dann als grundiert und einsatzbereit. Wenn der Inhalator länger als 3 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator einmal betätigen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten. Wenn der Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, müssen die Patienten den Inhalator betätigen, bis eine aerosolwolke sichtbar ist, und den Vorgang dann dreimal wiederholen, um den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten.

Kinderbetreuer sollten mit der Hilfe eines Erwachsenen Betreut werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 104-wöchigen Inhalationsstudie an Ratten in tiotropiumdosen von bis zu 59 mcg/kg/Tag, in einer 83-wöchigen Inhalationsstudie an weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 145 mcg/kg/Tag und in einer 101-wöchigen Inhalationsstudie an männlichen Mäusen in Dosen von bis zu 2 mcg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf tumorigenität beobachtet. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 30 -, 40-und 0,5-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen auf mcg / m² - basis.

Tiotropiumbromid zeigte keine Hinweise auf mutagenität oder clastogenität in den folgenden assays: dem bakteriellen genmutationstest, Dem V79-mutagenesetest für chinesische hamsterzellen, den chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten in vitro und der mikronukleusbildung von Mäusen in vivo und der außerplanmäßigen DNA-Synthese in primären rattenhepatozyten in vitro.

Bei Ratten wurde bei Inhalations-tiotropium-Dosen von 78 mcg/kg/Tag oder mehr eine Abnahme der Anzahl der corpora lutea und des Anteils der Implantate festgestellt (ungefähr das 40-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis). Es wurden keine derartigen Effekte bei 9 mcg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 5-fache der MRHDID auf mcg/m² - basis). Der fertilitätsindex wurde jedoch bei inhalationsdosen von bis zu 1689 mcg/kg/Tag nicht beeinflusst (ungefähr das 910-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die begrenzten humandaten mit тиотропия бромид метанола сольват Verwendung während der Schwangerschaft sind unzureichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für unerwünschte schwangerschaftsbedingte Ergebnisse zu Informieren. Es gibt Risiken für die Mutter und den Fötus, die mit schlecht kontrolliertem asthma in der Schwangerschaft verbunden sind. Basierend auf tiervermehrungsstudien wurden keine strukturellen Anomalien beobachtet, wenn Tiotropium während der Organogenese durch inhalation an schwangere Ratten und Kaninchen in Dosen von 790 bzw.). Ein erhöhter postimplantationsverlust wurde bei Ratten und Kaninchen beobachtet, denen tiotropium in mütterlich toxischen Dosen 430-Fach bzw. 40-Fach des MRHDIDS verabreicht wurde.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes Mütterliches und / oder Embryo-Fötales Risiko

Schlecht oder mäßig kontrolliertes asthma in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie und Frühgeburt, geringes Geburtsgewicht und gering für das Gestationsalter. Das Niveau der asthmakontrolle sollte bei schwangeren Frauen genau überwacht und die Behandlung nach Bedarf angepasst werden, um eine optimale Kontrolle aufrechtzuerhalten.

Daten

Tierdaten

In 2 separaten embryo-fötalen Entwicklungsstudien erhielten schwangere Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese tiotropium in Dosen von bis zu etwa 790 und 8-facher der maximal empfohlenen menschlichen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) (auf mcg/m² basis bei inhalationsdosen von 1471 und 7 mcg/kg/Tag bei Ratten bzw.). Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei Ratten oder Kaninchen beobachtet. Bei Ratten verursachte tiotropium jedoch eine fetale resorption, einen abfallverlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen bei der Geburt und des mittleren welpengewichts sowie eine Verzögerung der sexuellen Reifung der Welpen bei tiotropiumdosen von etwa dem 40-fachen des mrhdids (auf mcg/m² basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 78 mcg/kg/Tag).). Bei Kaninchen verursachte tiotropium einen Anstieg des postimplantationsverlusts bei einer tiotropiumdosis von etwa dem 430-fachen des MRHDIDS (auf mcg / m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 400 mcg / kg / Tag). Solche Wirkungen wurden bei ungefähr dem 5-bzw. 95-fachen des MRHDIDS nicht beobachtet (auf mcg / m² - basis bei inhalationsdosen von 9 bzw. 88 mcg / kg / Tag bei Ratten bzw.).

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von tiotropium in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Tiotropium ist in Milch von laktierenden Ratten vorhanden; aufgrund artspezifischer Unterschiede in der laktationsphysiologie ist die klinische Relevanz dieser Daten jedoch nicht klar. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an тиотропия бромид метанола сольват und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das Gestillte Kind von тиотропия бромид метанола сольват oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden.

Daten

Die Verteilung von tiotropiumbromid in Milch wurde nach einmaliger intravenöser Verabreichung von 10 mg/kg an laktierende Ratten untersucht. Tiotropium und / oder seine Metaboliten sind in der Milch laktierender Ratten in Konzentrationen über denen im plasma vorhanden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Asthma in 6 klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 1 Jahr Nachgewiesen. In drei klinischen Studien wurden 327 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit asthma mit тиотропия бромид метанола сольват 2,5 MCG behandelt; in drei weiteren Klinischen Studien wurden 345 Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit Asthma mit тиотропия бромид метанола сольват 2,5 MCG behandelt. Patienten in diesen Altersgruppen zeigten ähnliche wirksamkeitsergebnisse wie bei Patienten ab 18 Jahren mit asthma.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von тиотропия бромид метанола сольват wurde bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren nicht Nachgewiesen. Die Sicherheit von тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg wurde bei pädiatrischen Patienten mit asthma im Alter von 1 bis 5 Jahren untersucht, die in einer placebokontrollierten klinischen Studie mit einer Dauer von 12 Wochen (36 behandelt mit SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcg und 34 mit placebo RESPIMAT). In dieser Studie wurde тиотропия бромид метанола сольват oder Placebo respimat einmal Täglich mit der aerochamber Plus Flow-Vu_® Valved-HALTEKAMMER mit Gesichtsmaske Verabreicht. Die Mehrheit der Patienten in der Studie war Männlich (60.4%) und kaukasier (76.2%) mit einem Durchschnittsalter von 3.1 Jahre. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem bei Erwachsenen und älteren pädiatrischen Patienten beobachteten.

in Vitro-Charakterisierungsstudien Mit Valved-Haltekammer

Dosisabgabe und feinpartikelfraktion von SPIRIVA RESPIMAT bei Verabreichung über eine ventilhaltekammer (AeroChamber Plus Flow-Vu® mit oder ohne Gesichtsmaske) wurden durch in vitro - Studien beurteilt.

Es wurden inspiratorische Durchflussraten von 4,9, 8,0 und 12,0 L/min in Kombination mit Haltezeiten von 0, 2, 5 und 10 Sekunden getestet. Die Flussraten wurden so ausgewählt, werden Vertreter der inspiratorischen Flussraten von Kindern im Alter von 6 bis 12 Monate 2 bis 5 Jahre und über 5 Jahre, jeweils.

Tabelle 3 fasst die Ergebnisse für die abgegebene Dosis unter den jeweiligen Testbedingungen und Konfigurationen zusammen.

Tabelle 3: In-Vitro-Medikamentenabgabe durch AeroChamber Plus Flow-Vu® Valved-Haltekammer mit Gesichtsmaske bei Unterschiedlich niedrigen Raten und Haltezeiten unter Verwendung der Dosis 2.5 mcg (als zwei Betätigungen)

Die in vitro - Studiendaten zeigen eine Reduktion der absolut abgegebenen Dosis durch die valved-haltekammer. In Bezug auf die Dosis pro Kilogramm Körpergewicht legen die Daten jedoch nahe, dass die von der aerochamber Plus Flow-Vu & reg; Valved-haltekammer mit Maske abgegebene Dosis von Тиотропия бромид метанола сольват unter allen getesteten Bedingungen zumindest zu einer Dosierung führt, die mit der von Erwachsenen ohne Verwendung einer Haltekammer und Maske vergleichbar ist (Tabelle 3). Die feinpartikelfraktion ( < 5 μm) über die in diesen Studien verwendeten Durchflussraten Betrug 69-89% der abgegebenen Dosis durch die valved-haltekammer, im Einklang mit der Entfernung der gröberen Fraktion durch die haltekammer. Im Gegensatz dazu stellt die feinpartikelfraktion für тиотропия бромид метанола сольват, die ohne eine haltekammer geliefert wird, typischerweise ungefähr 60% der gelieferten Dosis Dar.

Geriatrische Anwendung

Aufgrund der vorliegenden Daten ist keine Dosisanpassung bei geriatrischen Patienten Gerechtfertigt.

Neununddreißig Prozent der Patienten der klinischen Studie SPIRIVA RESPIMAT mit COPD waren zwischen 65 und 75 Jahre alt und 14% waren größer oder gleich 75 Jahre alt. Etwa sieben Prozent der Patienten mit Asthma in klinischen Studien Waren älter als 65 Jahre. Die unerwünschten arzneimittelreaktionsprofile waren in der älteren Bevölkerung im Vergleich zur Patientenpopulation insgesamt ähnlich.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit тиотропия бромид метанола сольват behandelt wurden, sollten engmaschig auf anticholinerge Nebenwirkungen Überwacht werden.

Leberfunktionsstörung

Die Auswirkungen einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von tiotropium wurden nicht untersucht.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Nicht zur Akuten Anwendung

Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler ist als einmal tägliche Erhaltungstherapie bei COPD vorgesehen und sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, D. H. als RETTUNGSTHERAPIE zur Behandlung akuter Bronchospasmus-Episoden, angewendet werden.

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen

Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria, Angioödem (einschließlich Schwellung der Lippen, Zunge oder des Rachens), Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie oder Juckreiz, können nach Verabreichung von Hand HandiHaler auftreten. Wenn eine solche Reaktion Auftritt, sollte die Therapie mit Hand HandiHaler sofort Abgebrochen und Alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden. Angesichts der ähnlichen Strukturformel von Atropin zu tiotropium sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von überempfindlichkeitsreaktionen auf Atropin oder seine Derivate engmaschig auf ähnliche überempfindlichkeitsreaktionen auf Hand HandiHaler überwacht werden. Darüber hinaus sollte Hand HandiHaler bei Patienten mit schwerer überempfindlichkeit gegen Milchproteine mit Vorsicht angewendet Werden.

Paradoxer Bronchospasmus

Inhalierte Medikamente, darunter auch HandiHaler, können einen paradoxen Bronchospasmus Verursachen. In diesem Fall sollte es sofort mit einem inhalierten kurzwirksamen beta2-Agonisten wie albuterol behandelt werden. Die Behandlung mit Hand HandiHaler sollte abgebrochen und Andere Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Verschlechterung des Engwinkelglaukoms

Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler sollte bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines akuten engwinkelglaukoms aufmerksam sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Verschlechterung Der Harnverhaltung

Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler sollte bei Patienten mit Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden. Verschreibende ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen), insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Obstruktion des Blasenhalses. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

Nierenfunktionsstörung

Als überwiegend renal ausgeschiedenes Medikament Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit Hand HandiHaler behandelt wurden, sollten genau auf anticholinerge Nebenwirkungen Überwacht werden.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung ).

Paradoxer Bronchospasmus

Informieren Sie die Patienten, dass Sie einen paradoxen Bronchospasmus Entwickeln können. Patienten sollten bei auftreten eines paradoxen Bronchospasmus die Behandlung Abbrechen.

Verschlechterung des Engwinkelglaukoms

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome eines engwinkelglaukoms aufmerksam zu sein (Z. B. Augenschmerzen oder-Beschwerden, verschwommenes sehen, visuelle halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen durch bindehautstauung und hornhautödem). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln.

Informieren Sie die Patienten, dass darauf geachtet werden muss, dass das Pulver nicht in die Augen gelangt, da dies zu Sehstörungen und Pupillenerweiterung führen kann.

Da Schwindel und verschwommenes sehen bei der Verwendung von тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler auftreten können, warnen Sie Patienten Vor Aktivitäten wie dem fahren eines Fahrzeugs oder dem bedienen von Geräten oder Maschinen.

Verschlechterung Der Harnverhaltung

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome einer Harnverhaltung aufmerksam zu sein (Z. B. Schwierigkeiten beim urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, falls sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln sollte.

nicht zur Akuten Anwendung

Patienten anweisen, dass Hand HandiHaler ein einmal täglicher erhaltungsbronchodilatator Ist und nicht zur sofortigen Linderung von Atemproblemen (dh als RETTUNGSMEDIKATION) verwendet werden sollte.

Gebrauchsanweisung тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler

Patienten mit dem HandiHaler-Gerät anweisen, die Kapseln richtig zu verabreichen. Weisen Sie Patienten an, dass тиотропия бромид метанола сольват Kapseln nur über das HandiHaler-Gerät und das HandiHaler-Gerät nicht zur Verabreichung anderer Medikamente Verabreicht werden sollten. Patienten daran Erinnern, dass der Inhalt von capsules Kapseln nur zur oralen Inhalation bestimmt ist und nicht geschluckt werden Darf.

Weisen Sie die Patienten an, тиотропия бромид метанола сольват Kapseln immer in verschlossenen Blistern aufzubewahren und nur eine Capsule Kapsel unmittelbar vor der Anwendung zu Entfernen, da sonst die Wirksamkeit verringert werden kann. Weisen Sie die Patienten an, nicht verwendete zusätzliche тиотропия бромид метанола сольват Kapseln, die Luft ausgesetzt sind (D. H. nicht für den sofortigen Gebrauch bestimmt), zu entsorgen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 104-wöchigen Inhalationsstudie an Ratten in tiotropiumdosen von bis zu 59 mcg/kg/Tag, in einer 83-wöchigen Inhalationsstudie an weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 145 mcg/kg/Tag und in einer 101-wöchigen Inhalationsstudie an männlichen Mäusen in Dosen von bis zu 2 mcg/kg/Tag wurden keine Hinweise auf tumorigenität beobachtet. Diese Dosen entsprechen ungefähr dem 30 -, 40-und 0,5-fachen der empfohlenen täglichen inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen auf mcg / m² - basis.

Tiotropiumbromid zeigte keine Hinweise auf mutagenität oder clastogenität in den folgenden assays: dem bakteriellen genmutationstest, Dem V79-mutagenesetest für chinesische hamsterzellen, den chromosomenaberrationstests in menschlichen Lymphozyten in vitro und der mikronukleusbildung von Mäusen in vivo und der außerplanmäßigen DNA-Synthese in primären rattenhepatozyten in vitro.

Bei Ratten wurde bei Inhalations-tiotropium-Dosen von 78 mcg/kg/Tag oder mehr eine Abnahme der Anzahl der corpora lutea und des Anteils der Implantate festgestellt (ungefähr das 40-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis). Es wurden keine derartigen Effekte bei 9 mcg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das 5-fache der MRHDID auf mcg/m² - basis). Der fertilitätsindex wurde jedoch bei inhalationsdosen von bis zu 1689 mcg/kg/Tag nicht beeinflusst (ungefähr das 910-fache des MRHDIDS auf mcg/m² - basis).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Veränderungen bei Ratten und Kaninchen bei etwa 790-bzw. 8-fachen der empfohlenen maximalen täglichen inhalationsdosis beim Menschen (MRHDID) beobachtet (mcg / m & sup2; basis bei mütterlichen inhalationsdosen von 1471 und 7 mcg / kg / Tag bei Ratten bzw.). Bei Ratten verursachte tiotropium jedoch eine fetale resorption, einen abfallverlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Welpen bei der Geburt und des mittleren welpengewichts sowie eine Verzögerung der sexuellen Reifung der Welpen bei Inhalations-tiotropiumdosen von etwa dem 40-fachen des mrhdids (auf mcg/m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 78 mcg/kg/Tag).). Bei Kaninchen verursachte tiotropium einen Anstieg des postimplantationsverlusts bei einer inhalationsdosis von etwa dem 430-fachen des MRHDIDS (auf mcg / m² - basis bei einer mütterlichen inhalationsdosis von 400 mcg / kg / Tag). Solche Wirkungen wurden bei inhalationsdosen von etwa dem 5-bzw. 95-fachen MRHDID (mcg/m² - basis bei inhalationsdosen von 9 bzw. 88 mcg/kg/Tag bei Ratten bzw. Kaninchen) nicht beobachtet).

Arbeit und Lieferung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hand HandiHaler wurde während der Arbeit und Lieferung nicht Untersucht.

Stillende Mütter

Klinische Daten von stillenden Frauen, die tiotropium ausgesetzt sind, sind nicht verfügbar. Basierend auf laktierenden nagetierstudien wird tiotropium in die Muttermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob tiotropium in die Muttermilch ausgeschieden wird, aber da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und diese Befunde bei Ratten vorliegen, ist Vorsicht geboten, wenn Hand HandiHaler einer stillenden Frau Verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler ist nicht zur Anwendung bei Kindern geeignet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hand HandiHaler bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Aufgrund der vorliegenden Daten ist keine Anpassung der Dosierung bei Geriatrischen Patienten gerechtfertigt.

Von der Gesamtzahl der Patienten, die in den einjährigen klinischen Studien тиотропия бромид метанола сольват HandiHaler erhielten, waren 426 < 65 Jahre, 375 waren 65 zu 74 Jahre, und 105 waren ≥ 75 Jahre alt. Innerhalb jeder Altersgruppe gab es keine Unterschiede zwischen dem Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen in der Hand HandiHaler und den Vergleichsgruppen für die meisten Ereignisse. Mundtrockenheit nahm mit zunehmendem Alter in der HandiHaler-Gruppe zu (Unterschiede zum Placebo waren 9.0%, 17.1%, und 16.2% in den vorgenannten altersuntergruppen). Eine höhere Häufigkeit von Verstopfung und Harnwegsinfektionen mit zunehmendem Alter wurde in der Hand HandiHaler-Gruppe in den Placebokontrollierten Studien beobachtet. Die Unterschiede zu placebo bei Verstopfung betrugen 0%, 1.8%, und 7.8% für jede Altersgruppe. Die Unterschiede zu placebo bei Harnwegsinfektionen waren –0.6%, 4.6%, und 4.5%. Es wurden keine Allgemeinen wirksamkeitsunterschiede zwischen diesen Gruppen beobachtet.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von < 60 mL / min), die mit Hand HandiHaler behandelt wurden, sollten genau auf anticholinerge Nebenwirkungen Überwacht werden.

Leberfunktionsstörung

Die Auswirkungen einer leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von tiotropium wurden nicht untersucht.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten beschrieben oder Ausführlicher beschrieben:

• Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
• Paradoxer Bronchospasmus
• Verschlechterung des engwinkelglaukoms
• Verschlechterung des harnverhaltens

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Inzidenz von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden, nicht direkt mit den Inzidenzen in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Inzidenz wider.

Da COPD-und Asthmapatienten derselbe Wirkstoff (tiotropiumbromid) verabreicht wird, sollten verschreibende ärzte und Patienten berücksichtigen, dass die beobachteten Nebenwirkungen unabhängig von der dosierungsstärke für beide Patientenpopulationen relevant sein könnten.

klinische Studien Erfahrung bei Chronisch Obstruktiver Lungenerkrankung

Das klinische Entwicklungsprogramm umfasste zehn Placebokontrollierte klinische Studien zur COPD. Zwei Studien waren vierwöchige cross-over-Studien und acht waren parallele gruppenversuche. Die parallelen gruppenstudien umfassten eine dreiwöchige dosisstudie, zwei 12-wöchige Studien, drei 48-wöchige Studien und zwei Studien mit einer Dauer von 4 Wochen und 24 Wochen, die für ein anderes Programm durchgeführt wurden, das tiotropiumbromid enthielt 5 mcg Behandlung.. Die primäre Sicherheitsdatenbank besteht aus gepoolten Daten aus den 7 randomisierten, parallelen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit einer Behandlungsdauer von 4 bis 48 Wochen. Diese Studien umfassten 6565 Erwachsene COPD-Patienten (75% Männer und 25% Frauen) ab 40 Jahren. Von diesen Patienten wurden 3282 Patienten mit тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG behandelt und 3283 erhielten Placebo. Die SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg-Gruppe Bestand hauptsächlich aus Kaukasiern (78%) mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren und einem durchschnittlichen baseline-Prozentsatz von vorhergesagtem postbronchodilatator-FEV₁ von 46%.

In diesen 7 klinischen Studien, 68.3% der Patienten, die тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG ausgesetzt waren, berichteten über ein unerwünschtes Ereignis im Vergleich zu 68.7% der Patienten in der placebo-Gruppe. Es gab 68 Todesfälle in der тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG-Behandlungsgruppe (2.1%) und 52 Todesfälle (1.6%) bei Patienten, die placebo erhielten. Der Anteil der Patienten, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses Abgesetzt wurden, Betrug 7.3% im Vergleich zu 10% bei placebo-Patienten. Der Anteil der тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG-Patienten, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis Auftrat, Betrug 15.0% im Vergleich zu 15.1% bei placebo-Patienten. In beiden Gruppen war das unerwünschte Ereignis, das am häufigsten zum absetzen führte, eine COPD-Exazerbation (SPIRIVA RESPIMAT 2.0%, placebo 4.0%), die auch das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren pharyngitis, Husten, Mundtrockenheit und sinusitis (Tabelle 1). Andere Nebenwirkungen, die bei einzelnen Patienten berichtet wurden und im Einklang mit möglichen anticholinergen Wirkungen standen, waren Verstopfung, Dysurie und Harnverhalt.

Tabelle 1 zeigt alle Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von aufgetreten sind > 3% in der тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG-Behandlungsgruppe Und eine höhere Inzidenzrate bei тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG als bei Placebo.

Tabelle 1: Anzahl (Prozentsatz) der COPD-Patienten, die тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG mit Nebenwirkungen Ausgesetzt waren > 3% (und höher als Placebo): gepoolte Daten aus 7 Klinischen Studien mit Behandlungszeiträumen Zwischen 4 und 48 Wochen bei COPD-Patienten

Andere Reaktionen, die in der тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% bis 3% und bei einer höheren Inzidenzrate bei тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG als bei Placebo auftraten, waren: Herzerkrankungen: Herzklopfen; gastrointestinale Störungen: Verstopfung, Gastroösophageale Refluxkrankheit, oropharyngeale Candidiasis; Erkrankungen des Nervensystems: Schwindel; Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und der mediastinalen Organe: Dysphonie; Haut-und unterhautgewebserkrankungen: Pruritus, Hautausschlag; Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnwegsinfektion.

Weniger Häufige Nebenwirkungen

Unter den Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien mit einer Inzidenz von beobachtet wurden < 1% und mit einer höheren Inzidenzrate bei тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG als bei Placebo Waren: Dysphagie, Gingivitis, Darmverschluss einschließlich Ileus-Paralyse, gelenkschwellung, Dysurie, Harnverhalt, Epistaxis, Laryngitis, Angioödem, trockene Haut, Hautinfektion und hautgeschwür.

klinische Studien Erfahrung mit Asthma

Erwachsene Patienten

Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg wurde in vier placebokontrollierten parallelgruppenstudien mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 52 Wochen bei Erwachsenen Patienten (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit asthma mit placebo verglichen. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer einjährigen, zwei 6-monatigen und einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an insgesamt 2849 Asthmapatienten unter hintergrundbehandlung von mindestens ICS oder ICS und lang wirkendem beta-Agonisten (ICS / LABA). Von diesen Patienten wurden 787 mit тиотропия бромид метанола сольват in der empfohlenen Dosis von 2 behandelt.5 mcg einmal täglich; 59.7% waren weiblich und 47.5% waren kaukasier mit einem Durchschnittsalter von 43.7 Jahre und ein mittlerer postbronchodilatatorischer Prozentsatz prognostizierten ein erzwungenes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV₁) von 90.0% zu Beginn.

Tabelle 2 zeigt alle Nebenwirkungen, die mit einer Inzidenz von aufgetreten sind > 2% in der тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg Behandlungsgruppe und eine höhere Inzidenzrate auf тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg als auf placebo.

Tabelle 2: Anzahl (Prozentsatz) der Asthmapatienten, die Тиотропия бромид метанола сольват 2 ausgesetzt Sind.5 mcg mit Nebenwirkungen > 2% (und Höher als Placebo): Gepoolte Daten aus 4 Klinischen Studien Mit Erwachsenen mit Behandlungszeiten Zwischen 12 und 52 Wochen bei Asthmapatienten

Andere Reaktionen, die in der тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% bis 2% und bei einer höheren Inzidenzrate bei тиотропия бромид метанола сольват 2.5 MCG als bei Placebo auftraten, waren: Störungen des Nervensystems: Schwindel; gastrointestinale Störungen: oropharyngeale Candidiasis, Durchfall; Atemwegs -, Thorax-und mediastinale Störungen: Husten, Rhinitis allergisch; Nieren-und Harnwegserkrankungen: Harnwegsinfektion; Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Pyrexie; und Gefäßerkrankungen: Hypertonie.

Weniger Häufige Nebenwirkungen

Unter den Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien mit einer Inzidenz von 0,5% bis < 1% und mit einer höheren Inzidenzrate bei тиотропия бромид метанола сольват 2,5 µg als bei Placebo Waren: Herzklopfen, Dysphonie, akute Tonsillitis, Tonsillitis, Rhinitis, Herpes zoster, gastroösophageale Refluxkrankheit, oropharyngeale Beschwerden, Bauchschmerzen oben, Schlaflosigkeit, überempfindlichkeit (einschließlich sofortiger Reaktionen), Angioödem, Dehydratation, Arthralgie, Muskelkrämpfe, Schmerzen in der Extremität, Brustschmerzen, Leberfunktionsstörungen, leberfunktionstest abnormal.

Jugendliche Patienten im Alter von 12 Bis 17 Jahren

Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg wurde in zwei placebokontrollierten parallelgruppenstudien mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 48 Wochen bei Jugendlichen Patienten mit asthma mit placebo verglichen. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf einer 48-wöchigen und einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie an insgesamt 789 Jugendlichen Asthmapatienten unter hintergrundbehandlung von mindestens ICS oder ICS plus einem oder mehreren.. Von diesen Patienten wurden 252 mit тиотропия бромид метанола сольват in der empfohlenen Dosis von 2 behandelt.5 mcg einmal täglich; 63.9% waren Männlich und 95.6% waren kaukasier mit einem Durchschnittsalter von 14.3 Jahre und ein mittlerer postbronchodilatatorischer Prozentsatz prognostizierten FEV₁ von 98.3% zu Beginn. Das nebenreaktionsprofil für Jugendliche Patienten mit asthma war vergleichbar mit dem bei Erwachsenen Patienten mit asthma beobachteten.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren

Тиотропия бромид метанола сольват 2.5 mcg wurde in zwei placebokontrollierten parallelgruppenstudien mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 48 Wochen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit asthma mit placebo verglichen. Die Sicherheitsdaten basieren auf einer 48-wöchigen und einer 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie an insgesamt 801 pädiatrischen Asthmapatienten im Alter von 6 bis 11 Jahren unter hintergrundbehandlung von mindestens ICS oder ICS plus einem oder mehreren.. Von diesen Patienten wurden 271 mit SPIRIVA RESPIMAT in der empfohlenen Dosis von 2 behandelt.5 mcg einmal täglich; 71.2% waren Männlich und 86.7% waren kaukasier mit einem Durchschnittsalter von 8.9 Jahre und eine mittlere postbronchodilator Prozent vorhergesagt FEV₁ von 97.9% zu Beginn. Das nebenreaktionsprofil für Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit asthma war vergleichbar mit dem bei Erwachsenen Patienten mit asthma beobachteten.

Тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG wurde auch in sieben placebokontrollierten parallelgruppenstudien mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 52 Wochen bei 4149 Erwachsenen Patienten (im Alter von 18 bis 75 Jahren) mit Asthma und in zwei placebokontrollierten parallelgruppenstudien mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 48 Wochen bei 789 Jugendlichen Patienten (1370 Erwachsene und 264 Jugendliche, die einmal täglich тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG erhielten) mit). Das Nebenwirkungsprofil für тиотропия бромид метанола сольват 5 MCG bei Patienten mit Asthma war vergleichbar mit dem mit тиотропия бромид метанола сольват 2 beobachteten.5 mcg bei Patienten mit asthma.

Postmarketing Erfahrung

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während der тиотропия бромид метанола сольват klinischen Studien bei COPD beobachtet wurden, wurden während der Anwendung von Spiriva respimat 5 MCG und einer anderen tiotropiumformulierung, Spiriva & reg; HandiHaler & reg; (tiotropiumbromid-INHALATIONSPULVER). Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

• Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, verschwommenes sehen,
• Vorhofflimmern, Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardie,
• Bronchospasmus,
• Glossitis, stomatitis,
• Dehydratation,
• Schlaflosigkeit,
• Überempfindlichkeit (einschließlich sofortiger Reaktionen) und Urtikaria.

Überdosis

Beschreibung Überdosis Тиотропия бромид метанола сольватist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Inhalations-Lösung; Vernebler-Lösung

Kapseln mit Pulver zur inhalation; Einatmen Pulver, hart-Kapsel

Hohe Dosen von tiotropium können zu anticholinergen Anzeichen und Symptomen führen. Es gab jedoch keine systemischen anticholinergen Nebenwirkungen nach einer einmaligen inhalationsdosis von bis zu 282 mcg tiotropium-Trockenpulver bei 6 gesunden Probanden. Trockener Mund / Rachen und trockene Nasenschleimhaut traten dosisabhängig auf [10-40 mcg täglich], nach 14-tägiger Dosierung von bis zu 40 mcg tiotropiumbromid-inhalationslösung bei gesunden Probanden.

Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen von тиотропия бромид метанола сольват zusammen mit der Einrichtung einer geeigneten Symptomatischen und/oder unterstützenden Therapie.

Hohe Dosen von tiotropium können zu anticholinergen Anzeichen und Symptomen führen. Es gab jedoch keine systemischen anticholinergen Nebenwirkungen nach einer einmaligen inhalationsdosis von bis zu 282 mcg tiotropium bei 6 gesunden Probanden. In einer Studie an 12 gesunden Probanden wurden bilaterale Konjunktivitis und trockener Mund nach wiederholter einmaliger inhalation von 141 µg tiotropium beobachtet.

Die Behandlung der überdosierung besteht aus dem absetzen des handihalers zusammen mit der Einrichtung einer Geeigneten symptomatischen und/oder unterstützenden Therapie.

Versehentliche Einnahme

eine Akute Intoxikation durch unbeabsichtigte orale Einnahme von тиотропия бромид метанола сольват Kapseln ist unwahrscheinlich, da Sie systemisch nicht Gut resorbiert wird.

Ein Fall von überdosierung wurde aus postmarketing-Erfahrungen berichtet. Es wurde berichtet, dass eine Patientin über einen Zeitraum von 2,5 Tagen 30 Kapseln eingeatmet hat und einen veränderten psychischen status, zittern, Bauchschmerzen und schwere Verstopfung entwickelt hat. Die Patientin wurde ins Krankenhaus eingeliefert, der händedruck Abgesetzt und die Verstopfung mit einem Einlauf behandelt. Der patient erholte sich und wurde am selben Tag entlassen.

Pharmakodynamik

Beschreibung Pharmakodynamik Тиотропия бромид метанола сольватist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Inhalations-Lösung; Vernebler-Lösung

Kapseln mit Pulver zur inhalation; Inhalationspulver, Hartkapsel

Kardiale Elektrophysiologie

In einer multizentrischen, randomisierten Doppelblindstudie mit tiotropiumtrockenpulver zur inhalation, an der 198 Patienten mit COPD Teilnahmen, war die Anzahl der Probanden mit änderungen gegenüber dem basiskorrigierten QT-Intervall von 30 bis 60 msec in der SPIRIVA-Gruppe höher im Vergleich zu placebo. Dieser Unterschied zeigte sich sowohl bei Den bazett (QTcB) [20 (20%) Patienten vs. 12 (12%) Patienten] als auch bei Fredericia (QTcF) [16 (16%) Patienten vs. 1 (1%) patient] Korrekturen von QT für die Herzfrequenz. Keine Patienten in beiden Gruppen hatten entweder QTcB oder QTcF von > 500 msec. Andere klinische Studien mit SPIRIVA zeigten keine Wirkung des Arzneimittels auf QTc-Intervalle.

Die Wirkung von tiotropium-Trockenpulver zur inhalation auf das QT-Intervall wurde auch in einer randomisierten, placebo - und positiv kontrollierten crossover-Studie an 53 gesunden Probanden untersucht. Die Probanden erhielten 12 Tage lang tiotropium-inhalationspulver 18 mcg, 54 mcg (3-fache der empfohlenen Dosis) oder placebo. EKG-Untersuchungen wurden zu Studienbeginn und während des gesamten dosierungsintervalls nach der ersten und letzten Dosis der studienmedikation durchgeführt. Im Vergleich zu placebo Betrug die maximale mittlere änderung gegenüber dem Ausgangswert im studienspezifischen QTc-Intervall 3.2 msec und 0.8 msec für Tiotropium-inhalationspulver 18 mcg bzw. 54 mcg. Kein Thema zeigte einen neuen Beginn von QTc > 500 msec oder QTc änderungen von baseline von ≥ 60 msec.

Kardiale Elektrophysiologie

In einer multizentrischen, randomisierten Doppelblindstudie mit Tiotropium-Trockenpulver zur inhalation, an der 198 Patienten mit COPD Teilnahmen, war die Anzahl der Probanden mit änderungen gegenüber dem baseline-korrigierten QT-Intervall von 30 bis 60 msec in der Hand HandiHaler-Gruppe höher im Vergleich zu Placebo. Dieser Unterschied zeigte sich bei beiden Bazett (QTcB) [20 (20%) Patienten vs. 12 (12%) Patienten] und Fredericia (QTcF) [16 (16%) Patienten vs. 1 (1%) patient] Korrekturen von QT für die Herzfrequenz. Keine Patienten in beiden Gruppen hatten entweder QTcB oder QTcF von > 500 msec. Andere klinische Studien mit Hand HandiHaler zeigten keine Wirkung des Arzneimittels auf QTC..

Die Wirkung von tiotropium-Trockenpulver zur inhalation auf das QT-Intervall wurde auch in einer randomisierten, placebo - und positiv kontrollierten crossover-Studie an 53 gesunden Probanden untersucht. Die Probanden erhielten 12 Tage lang tiotropium-Trockenpulver zur inhalation von 18 mcg, 54 mcg (3-fache der empfohlenen Dosis) oder placebo. EKG-Untersuchungen wurden zu Studienbeginn und während des gesamten dosierungsintervalls nach der ersten und letzten Dosis der studienmedikation durchgeführt. Im Vergleich zu placebo Betrug die maximale mittlere änderung gegenüber dem Ausgangswert im studienspezifischen QTc-Intervall 3.2 msec und 0.8 msec für tiotropium-Trockenpulver zur inhalation 18 mcg bzw.. Kein Thema zeigte einen neuen Beginn von QTc > 500 msec oder QTc änderungen von baseline von ≥ 60 msec.

Pharmakokinetik

Beschreibung Pharmakokinetik Тиотропия бромид метанола сольватist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Inhalations-Lösung; Vernebler-Lösung

Kapseln mit Pulver zur inhalation; Einatmen Pulver, hart-Kapsel

Tiotropium wird als inhalationsspray verabreicht. Einige der unten beschriebenen pharmakokinetischen Daten wurden mit höheren Dosen als für die Therapie empfohlen erhalten. Eine spezielle pharmakokinetische Studie an Patienten mit COPD zur Bewertung von einmal täglichem tiotropium, das aus dem RESPIMAT-Inhalator (5 mcg) und als inhalationspulver (18 mcg) aus dem HandiHaler abgegeben wurde, führte zu einer ähnlichen systemischen Exposition zwischen den beiden Produkten.

Absorption

Nach inhalation der Lösung durch junge gesunde freiwillige deuten die ausscheidungsdaten im Urin darauf hin, dass etwa 33% der inhalierten Dosis den systemischen Kreislauf erreichen. Orale Lösungen von tiotropium haben eine absolute Bioverfügbarkeit von 2% bis 3%. Es wird nicht erwartet, dass Lebensmittel die absorption von tiotropium aus demselben Grund beeinflussen. Nach 4-wöchiger тиотропия бромид метанола сольват einmal täglicher Dosierung wurden Maximale tiotropiumplasmakonzentrationen 5-7 Minuten nach Inhalation bei COPD-und Asthmapatienten beobachtet.

Verteilung

Das Medikament hat eine Plasmaproteinbindung von 72% und zeigt ein Verteilungsvolumen von 32 L/kg nach einer intravenösen Dosis an junge gesunde freiwillige. Lokale Konzentrationen in der Lunge sind nicht bekannt, aber die Art der Verabreichung deutet auf wesentlich höhere Konzentrationen in der Lunge hin. Studien an Ratten haben gezeigt, dass tiotropium die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Das Ausmaß des Stoffwechsels ist gering. Dies geht aus einer Harnausscheidung von 74% der unveränderten Substanz nach einer intravenösen Dosis an junge gesunde freiwillige hervor. Tiotropium, ein ester, wird nonenzymatisch an den Alkohol N-methylscopin und dithienylglykolsäure gespalten, von denen keiner an muskarinrezeptoren bindet.

in vitro Experimente mit menschlichen lebermikrosomen und menschlichen Hepatozyten legen nahe, dass ein Bruchteil der verabreichten Dosis (74% einer intravenösen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, wobei 25% für den Stoffwechsel übrig bleiben) durch Cytochrom P450-abhängige oxidation und anschließende glutathionkonjugation zu einer Vielzahl von Phase-II-Metaboliten metabolisiert wird. Dieser enzymatische Weg kann durch CYP450 2D6-und 3A4-Inhibitoren wie Chinidin, Ketoconazol und Gestoden gehemmt werden. Somit sind CYP450 2D6 und 3A4 an dem Stoffwechselweg beteiligt, der für die elimination eines kleinen Teils der verabreichten Dosis verantwortlich ist. in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen zeigten, dass tiotropium in übertherapeutischen Konzentrationen CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4 nicht hemmt.

Ausscheidung

Die Terminale Halbwertszeit von tiotropium bei COPD-und Asthmapatienten nach einmaliger täglicher inhalation beträgt 25 bzw.. Die gesamtclearance Betrug 880 mL / min nach einer intravenösen Dosis bei Jungen gesunden Probanden. Intravenös verabreichtes tiotropiumbromid wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden (74%). Nach 21-tägiger einmal täglicher inhalation von 5 µg der Lösung durch Patienten mit COPD beträgt die 24-Stunden-Ausscheidung im Urin 18.6% (0.93 mcg) der Dosis. Die renale clearance von tiotropium übersteigt die Kreatinin-clearance, was auf eine Sekretion in den Urin hinweist. Im Vergleich, 12.8% (0.32 mcg) der Dosis unverändert im Urin über 24 Stunden im steady state nach inhalation von 2 ausgeschieden.5 mcg bei Patienten mit asthma. Nach chronischer einmal täglicher inhalation durch COPD - und Asthmapatienten wurde der pharmakokinetische steady-state am 7. Tag ohne Akkumulation erreicht.

Tiotropium wird durch trockene pulverinhalation verabreicht. Einige der unten beschriebenen pharmakokinetischen Daten wurden mit höheren Dosen als für die Therapie empfohlen erhalten. Eine spezielle pharmakokinetische Studie an Patienten mit COPD, in der einmal tägliches tiotropium aus dem RESPIMAT-Inhalator (5 mcg) und als inhalationspulver (18 mcg) aus dem HANDIHALER-Gerät untersucht wurde, führte zu einer ähnlichen systemischen Exposition zwischen den beiden Produkten.

Absorption

Nach der inhalation von Trockenpulver durch junge gesunde freiwillige legt die absolute Bioverfügbarkeit von 19, 5% nahe, dass die Fraktion, die die Lunge erreicht, hoch bioverfügbar ist. Orale Lösungen von tiotropium haben eine absolute Bioverfügbarkeit von 2-3%. Es wird nicht erwartet, dass Lebensmittel die absorption von tiotropium beeinflussen. Maximale tiotropiumplasmakonzentrationen wurden 7 Minuten nach inhalation beobachtet.

Verteilung

Tiotropium ist zu 72% an Plasmaprotein gebunden und hatte nach intravenöser Verabreichung an junge gesunde freiwillige ein Verteilungsvolumen von 32 L/kg. Lokale Konzentrationen in der Lunge sind nicht bekannt, aber die Art der Verabreichung deutet auf wesentlich höhere Konzentrationen in der Lunge hin. Studien an Ratten haben gezeigt, dass tiotropium die Blut-Hirn-Schranke nicht ohne weiteres durchdringt.

Beseitigung

Die Terminale Halbwertszeit von tiotropium bei COPD-Patienten nach einmaliger täglicher inhalation von 5 mcg tiotropium Betrug ungefähr 25 Stunden. Die gesamtclearance Betrug 880 mL / min nach intravenöser Verabreichung bei Jungen gesunden Freiwilligen. Nach chronischer einmal täglicher trockenpulverinhalation durch COPD-Patienten wurde der pharmakokinetische steady state am Tag 7 ohne Akkumulation danach erreicht.

Stoffwechsel

Das Ausmaß des Stoffwechsels ist gering. Dies geht aus einer Harnausscheidung von 74% der unveränderten Substanz nach einer intravenösen Dosis an junge gesunde freiwillige hervor. Tiotropium, ein ester, wird nonenzymatisch an den Alkohol N-methylscopin und dithienylglykolsäure gespalten, von denen keiner an muskarinrezeptoren bindet.

in vitro Experimente mit menschlichen lebermikrosomen und menschlichen Hepatozyten legen nahe, dass ein Bruchteil der verabreichten Dosis (74% einer intravenösen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, wobei 25% für den Stoffwechsel übrig bleiben) durch Cytochrom P450-abhängige oxidation und anschließende glutathionkonjugation zu einer Vielzahl von Phase-II-Metaboliten metabolisiert wird. Dieser enzymatische Weg kann durch CYP450 2D6-und 3A4-Inhibitoren wie Chinidin, Ketoconazol und Gestoden gehemmt werden. Somit sind CYP450 2D6 und 3A4 an dem Stoffwechselweg beteiligt, der für die elimination eines kleinen Teils der verabreichten Dosis verantwortlich ist. in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen zeigten, dass tiotropium in übertherapeutischen Konzentrationen CYP450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4 nicht hemmte.

Ausscheidung

Intravenös verabreichtes tiotropiumbromid wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden (74%). Nach trockener pulverinhalation bei COPD-Patienten im steady-state Betrug die Harnausscheidung 7% (1.3 μg) der unveränderten Dosis über 24 Stunden. Die renale clearance von tiotropium übersteigt die Kreatinin-clearance, was auf eine Sekretion in den Urin hinweist.

Тиотропия бромид метанола сольват preis

We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient

The approximate cost of Tiotropium Bromide 18 mcg per unit in online pharmacies is from 0.38$ to 1.93$, per package is from 25$ to 165$.

Verfügbar in Ländern

Russia

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