Ciplatropium DP

unterstützende Behandlung von Patienten mit COPD, chronischer Bronchitis, Lungenemphysem, unterstützende Therapie bei anhaltender Kurzatmigkeit, Verbesserung der Lebensqualität durch COPD beeinträchtigt, und Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen,

zusätzliche unterstützende Therapie bei Patienten mit 6 Jahren mit Asthma bronchiale, mit anhaltenden Symptomen der Krankheit vor dem Hintergrund der Aufnahme, zumindest, inhalative Kortikosteroide, um die Symptome von Asthma Bronchiale zu reduzieren, die Lebensqualität zu verbessern und die Häufigkeit von Exazerbationen zu reduzieren.

Als unterstützende Therapie bei Patienten mit COPD, einschließlich chronischer Bronchitis und Emphysem (bei anhaltender Kurzatmigkeit und zur Verhinderung von Exazerbationen).

Die empfohlene therapeutische Dosis beträgt zwei Inhalationen des Sprays aus dem Inhalator Respimat^® (5 mcg / therapeutische Dosis) 1 mal täglich zur gleichen Tageszeit (siehe. Gebrauchsanweisung).

Bei der Behandlung von Asthma bronchiale volle therapeutische Wirkung tritt in ein paar Tagen.

Bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Patienten mit kleinen eingeschränkter Nierenfunktion (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) kann das Medikament Spiriva verwendet werden^® Respimat^® in der empfohlenen Dosis.

Jedoch sollte die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit moderaten oder signifikanten Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin <50 ml/min) sorgfältig überwacht werden.

COPD tritt normalerweise nicht bei Kindern auf. Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Spiriva^® Respimat^® bei Kindern unter einem Jahr nicht untersucht.

Gebrauchsanweisung

Sie sollten diese Anweisung vor Beginn der Einnahme des Medikaments Spiriva lesen^® Respimat^®.

Aussehen Spiriva^® Respimat^®

Verwenden Sie diesen Inhalator nur einmal täglich. Jedes Mal, wenn Sie es anwenden, sollten Sie 2 Inhalationen durchführen.

Wie man einen Spiriva-Inhalator speichert^® Respimat^®

- außerhalb der Reichweite von Kindern,

- nicht einfrieren,

- wenn der Inhalator Spiriva^® Respimat^® nicht länger als 7 Tage verwendet, richten Sie es vor der Anwendung nach unten und drücken Sie 1 Mal auf die Dosis-Feed-Taste,

- wenn der Inhalator Spiriva^® Respimat^® nicht mehr als 21 Tage verwendet, wiederholen Sie die Schritte 4-6 von Vorbereitung auf den ersten Einsatz vor dem Auftreten einer Wolke von Aerosol. Wiederholen Sie dann die Schritte 4-6 3 weitere Male.

- verwenden Sie keinen Spiriva-Inhalator^® Respimat^® nach Ablauf des Verfallsdatums,

- das durchbohrende Element in der transparenten Hülse nicht berühren.

Wie man sich um einen Spiriva-Inhalator kümmert^® Respimat^®

- reinigen Sie das Mundstück, einschließlich des Metallteils des Mundstücks, mit einem feuchten Tuch oder Tuch mindestens 1 Mal pro Woche,

- jede geringfügige Veränderung der Farbe des Mundstücks hat keinen Einfluss auf die Arbeit des Spiriva-Inhalators^® Respimat^®.

Wie man erkennt, wann ein neuer Spiriva-Inhalator benötigt wird^® Respimat^®.

Spiriva Inhalator^® Respimat^® enthält 60 inhalative Dosen (dh.30 therapeutische Dosen) unter der Bedingung der Anwendung gemäß den Anweisungen (2 inhalative Dosen 1 einmal täglich).

Der Dosisanzeiger zeigt an, wie viele Dosen noch übrig sind.

Wenn die Dosisanzeige auf dem roten Bereich der Skala zeigt, bedeutet dies, dass das Medikament für etwa 7 Tage (14 Inhalationsdosen) übrig bleibt.

Wenn der Dosisanzeiger des Inhalators das Ende der roten Skala erreicht, Spiriva-Inhalator^® Respimat^® automatisch gesperrt — es kann keine einzige Inhalationsdosis mehr erhalten werden (das Drehen der transparenten Hülse ist nicht möglich).

Durch 3 Monate nach der ersten Verwendung von Spiriva^® Respimat^® sollte weggeworfen werden, auch wenn es nicht vollständig verwendet wird.

Vorbereitung auf den ersten Einsatz

1. Durchsichtige Hülse ausbauen:

- kappe geschlossen halten,

- sicherungsknopf drücken und mit der anderen Hand stark an der transparenten Hülse ziehen.

2. Patrone: Mit dem schmalen Ende in den Inhalator einführen, den Inhalator mit dem Boden der Patrone auf eine harte Oberfläche legen und fest drücken, bis die Patrone einrastet.

3. Die durchsichtige Hülse wieder einsetzen, bis sie einrastet.

4. Drehen durchsichtige Hülse in der Richtung, die durch die Pfeile auf dem Etikett angegeben ist, bis ein Einrasten (halbe Umdrehung) ertönt, während die Kappe geschlossen gehalten wird.

5. Öffnen kappe bis zum Anschlag.

6. Drücken bezugstaste Dosis, Pre indem Sie den Inhalator nach unten, schließen Sie die Kappe. Wiederholen Sie die Schritte 4 bis 6, bis die Aerosolwolke erscheint, danach wiederholen Sie die Schritte 4 bis 6 noch 3 Mal.

Tägliche Anwendung

Drehen Sie die transparente Hülse in Richtung der Pfeile auf dem Etikett, bis Sie einrastet (eine halbe Umdrehung), während Sie die Kappe geschlossen halten.

Kappe bis zum Anschlag öffnen.

Langsam ausatmen.

Umarmen Sie das Mundstück mit den Lippen, ohne die Lufteinlässe zu überlappen.

Durch einen langsamen, tiefen Atemzug durch den Mund, drücken Sie die Dosis-Feed-Taste und weiter atmen.

Halten Sie den Atem für etwa 10 Sekunden oder so lange wie der Patient kann.

Um eine zweite Inhalationsdosis zu erhalten, wiederholen Sie: Drehen, Öffnen, Drücken.

Inhalativ.

Bei der Verwendung von Ciplatropium DP^® in Form von Inhalationen mit dem HandiHaler-Gerät^® es wird empfohlen, 1 Kappen zu verwenden./ tag, zur gleichen Zeit. Das Medikament muss nicht geschluckt werden.

Ältere Patienten sollten das Medikament Ciplatropium DP einnehmen^® in den empfohlenen Dosen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können Ciplatropium DP verwenden^® in den empfohlenen Dosen.

Allerdings ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz erforderlich, die Ciplatropium DP erhalten^® (wie bei anderen Medikamenten, die hauptsächlich von den Nieren ausgeübt werden).

Patienten mit Leberinsuffizienz können Ciplatropium DP einnehmen^® in den empfohlenen Dosen.

Anleitung für die Verwendung des Geräts HandiHaler^®

HandiHaler-Gerät^® wurde speziell für das Medikament Ciplatropium DP entwickelt^®. Es sollte nicht für die Einnahme anderer Medikamente verwendet werden. Der Patient kann seinen HandiHaler benutzen^® innerhalb eines Jahres.

HandiHaler-Gerät^® miteinschließen:

1) staubkappe,

2) mundstück,

3) Basis,

4) stechknopf,

5) zentrale Kamera.

Handdihaler-Gerät verwenden^®

1. Öffnen Sie die Staubkappe, indem Sie den Stechknopf vollständig drücken und dann loslassen.

2. Öffnen Sie die Staubkappe vollständig, indem Sie sie nach oben heben. Dann öffnen Sie das Mundstück, indem Sie es nach oben heben.

3. Eine Kapsel des Medikaments Ciplatropium DP holen^® aus der Blase (kurz vor dem Gebrauch) und legen Sie sie in die zentrale Kammer, wie in der Abbildung gezeigt. Es spielt keine Rolle, welche Seite der Kapsel in die Kamera passt.

4. Mundstück bis zum Einrasten fest verschließen, Staubkappe offen lassen.

5. HandiHaler halten^® mundstück nach oben, Stechknopf nur einmal bis zum Ende drücken und dann loslassen. So bildet sich eine Öffnung, durch die das Medikament während des Einatmens aus der Kapsel freigesetzt wird.

6. Vollständig ausatmen. Achtung: niemals in das Mundstück ausatmen.

7. HandiHaler nehmen^® in den Mund und die Lippen um das Mundstück auswirken. Halten Sie den Kopf gerade, atmen Sie langsam und tief ein, aber gleichzeitig mit ausreichender Kraft, um die Vibration der Kapsel zu hören oder zu fühlen. Atmen Sie ein, bis die Lunge vollständig gefüllt ist, halten Sie dann den Atem an, bis Sie sich unwohl fühlen, während Sie den Handdihaler herausnehmen^® aus dem Mund. Weiter ruhig atmen. Wiederholen Sie die Verfahren 6 und 7, um die Kapsel vollständig zu entleeren.

8. Öffnen Sie das Mundstück wieder. Besorgen und entsorgen Sie die gebrauchte Kapsel. Mundstück und Staubkappe für Handdihaler Gerätespeicher schließen^®.

Reinigung der HandiHaler^® verbringen Sie einmal im Monat.

Mundstück und Staubkappe öffnen. Öffnen Sie dann die Basis des Gerätes, indem Sie den Stechknopf anheben. Spülen Sie den Inhalator gründlich in warmem Wasser, bis das Pulver vollständig entfernt ist. HandiHaler^® wischen Sie das Gerät mit einem Papiertuch ab und lassen Sie es mit geöffnetem Mundstück, Sockel und Staubkappe innerhalb von 24 Stunden an der Luft trocknen.Nach der Reinigung ist das Gerät gemäß den Anweisungen für den nächsten Gebrauch bereit. Bei Bedarf kann die Außenfläche des Mundstücks mit einem feuchten, aber nicht nassen Tuch gereinigt werden.

Autopsie der Blase

Trennen Sie den Blisterstreifen entlang der perforierten Linie (A).

Öffnen Sie den Blisterstreifen unmittelbar vor dem Gebrauch, so dass 1 Kappen. war völlig sichtbar. Falls die Kapsel versehentlich geöffnet wurde (Luft ausgesetzt), verwenden Sie sie nicht (B).

Nehmen Sie die Kapsel (C).

Weder im Gerät noch in der Blase sollten die Kapseln hohen Temperaturen, dh der Wirkung von Sonnenlicht, ausgesetzt werden.

Die Kapsel enthält eine kleine Menge Pulver, so dass die Kapsel nicht vollständig gefüllt ist.

Überempfindlichkeit gegen jede Komponente dieses Medikaments, Atropin oder seine Derivate, zum Beispiel Ipratropiumbromid, Oxytropiumbromid.

Mit Vorsicht: Winkelblockglaukom, Prostatahyperplasie, Obstruktion des Blasenhalses.

Überempfindlichkeit gegen Atropin oder seine Derivate (zum Beispiel, Ipratropie oder Oxytropie) oder Komponenten dieses Arzneimittels (insbesondere, Laktose-Monohydrat, das Milchprotein enthält, aufgrund von Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption),

schwangerschaft (I Trimester),

kinder unter 18 Jahren.

Mit Vorsicht: Winkelblockglaukom, Prostatahyperplasie, Obstruktion des Blasenhalses.

Viele der folgenden unerwünschten Reaktionen können auf die m-holinoblockierenden Eigenschaften des Arzneimittels zurückzuführen sein. Nebenwirkungen wurden auf der Grundlage der in klinischen Studien und einzelnen Berichten während der postregistratsionnogo Verwendung des Medikaments erhaltenen Daten identifiziert.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Therapie auftreten können, ist in Form der folgenden Abstufung gegeben: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100, <1/10), selten (≥1/1 000, <1/100), selten (≥1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10000), nicht spezifizierte Frequenz (Frequenz kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: nicht spezifizierte Frequenz-Dehydratation.

Vom Nervensystem: selten-Schwindel, selten-Schlaflosigkeit.

Von der Behörde des Sehens: selten-erhöhter IOP, Glaukom, verschwommenes Sehen.

Von der CCC: selten - Vorhofflimmern, Tachykardie (einschließlich supraventrikulärer Tachykardie), Herzklopfen.

Von der Atmungsorgane, Brustorgane und Mediastinum: selten-Husten, Pharyngitis, Dysphonie, selten — Nasenbluten, Bronchospasmus, Laryngitis, nicht spezifizierte Frequenz — Sinusitis.

Aus dem Verdauungstrakt: oft-kleine vorübergehende Trockenheit der Schleimhaut des Rachens, selten-Verstopfung, Candidose der Mundhöhle, selten — Dysphagie, gastroösophagealen Reflux, Gingivitis, Glossitis, nicht spezifizierte Frequenz — Stomatitis, Darmverschluss, einschließlich paralytischer Darmverschluss.

Von der Haut und subkutanen Geweben: selten-Hautinfektionen und Geschwüre auf der Haut, trockene Haut.

allergische Reaktion: selten-Ausschlag, Juckreiz, selten-Angioödem, Urtikaria, nicht spezifizierte Häufigkeit — Überempfindlichkeit, einschließlich sofortiger Typreaktionen.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: nicht spezifizierte Frequenz-Schwellung der Gelenke.

Auf Seiten der Nieren und des Harnsystems: selten-Dysurie, Harnretention (häufiger bei Männern mit prädisponierenden Faktoren), selten — Infektionen der Harnwege.

Nebenwirkungen des Arzneimittels wurden auf der Grundlage von Daten identifiziert, die während der klinischen Studien und einzelner Berichte während der postregistratsionnoy Verwendung des Arzneimittels erhalten wurden.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Therapie auftreten können, ist in Form der folgenden Abstufung gegeben: oft (≥1 und <10%), selten (≥0,1 und <1%), selten (≥0,01% und <0,1%).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Dehydratation*.

Aus dem Verdauungstrakt: oft-trockener Mund, in der Regel leichte Schwere, selten — Stomatitis, Verstopfung, GERD, selten — Oropharynx Candidose, Gingivitis, Glossitis, Darmverschluss, einschließlich paralytischer Ileus, Dysphagie.

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: selten-Dysphonie, Husten, Pharyngitis, selten — paradoxer Bronchospasmus, Laryngitis, Sinusitis, Nasenbluten.

Von der CCC: selten - Vorhofflimmern, selten-Tachykardie (einschließlich supraventrikulärer Tachykardie), Herzklopfen.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: selten-Schwierigkeiten beim Wasserlassen und Verzögerung beim Wasserlassen (bei Männern mit prädisponierenden Faktoren), Dysurie, selten — Infektionen der Harnwege.

allergische Reaktion: selten-Ausschlag, selten-Urtikaria, Juckreiz, Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich sofortiger Typreaktionen, angioneurotisches Ödem*.

Von der Haut: Hautinfektionen und Geschwüre auf der Haut, trockene Haut*.

Muskel-Skelett-System und die damit verbundenen Erkrankungen des Bindegewebes: schwellung der Gelenke*.

Vom Nervensystem: selten-Schwindel, selten-Schlaflosigkeit.

Von der Behörde des Sehens: selten-verschwommenes Sehen, selten-erhöhter IOP, Glaukom.

*In der gemeinsamen Datenbank der klinischen Studien wurden diese Nebenwirkungen nicht identifiziert, es gab nur einzelne Berichte über diese Nebenwirkungen bei weitem Gebrauch des Medikaments, jedoch die Verbindung mit der m-holinoblockiruûимim Wirkung des Medikaments Ciplatropium DP^® es ist nicht bewiesen, dass die Häufigkeit dieser seltenen Phänomene schwer zu beurteilen ist.

Bei der Anwendung von hohen Dosen des Arzneimittels sind Manifestationen von m-holinoblockierender Wirkung möglich.

Nach einer 14-tägigen inhalativen Anwendung von Tiotropiumbromid in Dosen, erreichte 40 mcg, bei gesunden Personen gab es keine signifikanten Nebenwirkungen, neben dem Gefühl der Trockenheit der Schleimhäute der Nase und des Oropharynx, deren Häufigkeit von der Größe der Dosis abhängt (10-40 mcg pro Tag). Die Ausnahme war eine deutliche Abnahme der Salivation ab dem 7.Tag der Anwendung des Medikaments. In 6 Langzeitstudien bei Patienten mit COPD in der inhalativen Anwendung einer Lösung von Tiotropiumbromid in einer täglichen Dosis von 10 mcg für 4-48 Wochen gab es keine signifikanten unerwünschten Ereignisse.

Bei der Anwendung von hohen Dosen sind Manifestationen der anticholinergen Wirkung möglich. Systemische anticholinerge Nebenwirkungen wurden jedoch nicht nach einer einzigen Inhalationsdosis von bis zu 282 mcg Tiotropium bei Einnahme von gesunden Probanden festgestellt.

Bilaterale Konjunktivitis in Kombination mit trockener Mund wurde bei gesunden Probanden nach wiederholter Einnahme einer einzigen täglichen Dosis von 141 mcg beobachtet, die mit der Fortsetzung der Behandlung verschwanden. In einer Studie, die die Wirkung von mehrfachen Dosen von Tiotropium bei COPD-Patienten untersuchte, die mehr als 36 Mikrogramm des Medikaments für mehr als 4 Wochen erhielten, war trockener Mund die einzige Nebenwirkung. Akute Intoxikation, verbunden mit gelegentlicher Einnahme von Kapseln im Inneren, ist unwahrscheinlich, aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit des Medikaments.

Tiotropiumbromid — антимускариновый wirkendes Medikament, ist in der klinischen Praxis oft genannte m-холиноблокирующим Mittel. Das Medikament hat die gleiche Affinität für Subtypen von M1-M5 Muskarinrezeptoren. Das Ergebnis der Hemmung von M₃-die Rezeptoren in den Atemwegen ist die Entspannung der glatten Muskulatur.

Die bronchodilatierende Wirkung hängt von der Dosis ab und bleibt mindestens 24 h bestehen. Eine signifikante Wirkungsdauer ist wahrscheinlich mit einer sehr langsamen Dissoziation des Medikaments von M3-Rezeptoren verbunden, die Halbdissoziationszeit ist wesentlich länger als die von Ipratropiumbromid. Bei Inhalation Verfahren zur Einführung von Tiotropiumbromid, als N-quaternäres Ammoniumderivat, hat eine selektive lokale Wirkung (auf die Bronchien), während in therapeutischen Dosen verursacht keine systemischen m-holinoblockiruûирующихih Nebenwirkungen. Die Dissoziation von M2-Rezeptoren ist schneller als von M3-Rezeptoren, was auf eine Vorherrschaft der Selektivität gegenüber M3-Rezeptoren gegenüber M2-Rezeptoren hinweist. Hohe Affinität für Rezeptoren und langsame Dissoziation des Medikaments aus der Verbindung mit Rezeptoren verursachen eine ausgeprägte und verlängerte bronchodilatatorische Wirkung bei Patienten mit COPD

Bronchodilatation, die sich nach der Inhalation von Tiotropiumbromid entwickelt, ist in erster Linie auf lokale (Atemwege) und nicht auf systemische Wirkung zurückzuführen.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Verwendung des Medikaments Spiriva^® Respimat^® 1 mal pro Tag führt zu einer signifikanten Verbesserung (im Vergleich zu Placebo) der Lungenfunktion — OFV1 und forcierte Lungenkapazität (FZHEL) für 30 Minuten nach der ersten Dosis. Die Verbesserung der Lungenfunktion bleibt für 24 h bei C bestehen_ss.

Das pharmakodynamische Gleichgewicht wurde innerhalb einer Woche erreicht. Spiriva^® Respimat^® signifikant verbessert die Morgen-und Abendspitzen-volumetrische Ausatmungsrate (POSV), gemessen von den Patienten. Anwendung des Medikaments Spiriva^® Respimat^® führte zu einer Abnahme (im Vergleich zu Placebo) der Verwendung von Bronchodilatator als Krankenwagen.

Die bronchodilatierende Wirkung des Medikaments bleibt für 48 Wochen des Medikaments bestehen, es gibt keine Anzeichen von Sucht.

Die Analyse der kombinierten Daten von zwei randomisierten Placebo-kontrollierten, kreuzklinischen Studien zeigte, dass die bronchodilatierende Wirkung des Medikaments Spiriva^® Respimat^® (5 mcg) nach einer 4-wöchigen Behandlungszeit war quantitativ höher als die Wirkung des Medikaments Spiriva^® (18 mcg).

In Langzeitstudien (12 Monate) wurde festgestellt, dass Spiriva^® Respimat^® deutlich reduziert Kurzatmigkeit, verbessert die Lebensqualität, reduziert die psychosozialen Auswirkungen von COPD und erhöht die Aktivität.

Das Medikament Spiriva^® Respimat^® signifikant verbesserte die allgemeine Gesundheit (Gesamtpunktzahl) gegenüber dem Placebo am Ende der beiden 12-monatigen Studien, dieser Unterschied blieb während der gesamten Behandlungsdauer bestehen, das Medikament Spiriva^® Respimat^® deutlich reduziert die Anzahl der Exazerbationen der COPD, und erhöhte den Zeitraum bis zum Zeitpunkt der ersten Exazerbation im Vergleich zu Placebo.

Es ist bewiesen, dass Spiriva^® Respimat^® reduziert das Risiko einer Exazerbation der COPD und reduziert die Anzahl der Fälle von Krankenhausaufenthalten erheblich.

Bei der retrospektiven Analyse einzelner klinischer Studien wurde eine statistisch unzuverlässige Zunahme im Vergleich zu Placebo, der Anzahl der Todesfälle bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen, festgestellt. Diese Daten sind jedoch statistisch nicht bestätigt und können mit einer Herzerkrankung in Verbindung gebracht werden.

In klinischen Studien bei Patienten mit Asthma bronchiale und fortgeschrittene Anzeichen der Krankheit, trotz der unterstützenden Therapie Inhalation Corticosteroid, einschließlich in Kombination mit lang wirkendes Beta Agonist₂- Adrenorezeptoren, es wurde festgestellt, dass die Zugabe des Medikaments Spiriva^® Respimat^® die Erhaltungstherapie führte zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo, deutlich reduziert die Anzahl der schweren Exazerbationen und Perioden der Verschlechterung der Symptome von Asthma und erhöhte die Zeit vor ihrem ersten Auftreten, führte zu einer signifikanten Verbesserung der Lebensqualität und eine Erhöhung der Anzahl der Patienten mit einer positiven Reaktion auf die Erhaltungstherapie. Die bronchodilatierende Wirkung des Medikaments blieb während des 1-Jahres bestehen, es gab keine Anzeichen von Sucht.

Tiotropiumbromid - Antimuskarin-Medikament mit langer Wirkung m-Holinoblokator, in der klinischen Praxis oft als Anticholinergikum bezeichnet. Es hat die gleiche Affinität zu verschiedenen Subtypen von Muskarinrezeptoren-von M₁ bis M₅. Das Ergebnis der Hemmung von M₃-die Rezeptoren in den Atemwegen ist die Entspannung der glatten Muskulatur. Die bronchodilatierende Wirkung hängt von der Dosis ab und bleibt mindestens 24 Stunden bestehen. Eine signifikante Dauer der Aktion ist wahrscheinlich mit einer sehr langsamen Dissoziation von M verbunden₃- Rezeptoren im Vergleich zu Ipratropiumbromid. Bei der inhalativen Verabreichung von Tiotropiumbromid als N-quartäres Anticholinergikum hat eine selektive lokale Wirkung, während in therapeutischen Dosen keine systemischen m-holinoblockiruûирующихih Nebenwirkungen verursacht. Dissoziation von M₂- rezeptor tritt schneller als von M₃. Hohe Affinität zu Rezeptoren und langsame Dissoziation verursachen eine ausgeprägte und verlängerte bronchodilatative Wirkung bei Patienten mit COPD.

Bronchodilatation nach der Inhalation von Thiotropiumbromid ist eine Folge einer lokalen, nicht einer systemischen Wirkung.

Ciplatropium DP hat sich gezeigt^® deutlich erhöht die Lungenfunktion (OFV1, forcierte Lebenskapazität der Lunge — FZHEL) 30 Minuten nach einer einzigen Dosis für 24 h. Das pharmakodynamische Gleichgewicht wurde während der ersten Woche erreicht, und eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung wurde am 3.Tag beobachtet. Ciplatropium DP^® erhöht signifikant die Morgen-und Abendspitzen-Strömungsgeschwindigkeit der Ausatmung, gemessen von Patienten. Bronchodilatierende Wirkung des Medikaments Ciplatropium DP^® Die seit einem Jahr ausgewertete Auswertung ergab keine Toleranzmanifestationen.

Ciplatropium DP^® reduziert Atemnot während der gesamten Behandlungsdauer erheblich.

In zwei randomisierten doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien wurde nachgewiesen, dass Ciplatropium DP^® deutlich verbessert die Belastungstoleranz im Vergleich zu Placebo.

Ciplatropium DP^® deutlich reduziert die Anzahl der Exazerbationen der COPD und erhöht die Zeit bis zum Zeitpunkt der ersten Exazerbation im Vergleich zu Placebo.

Ciplatropium DP^® erheblich verbessert die Lebensqualität. Diese Verbesserung wird während der gesamten Behandlungsdauer beobachtet.

Ciplatropium DP hat sich gezeigt^® reduziert signifikant die Anzahl der Fälle von Krankenhausaufenthalten im Zusammenhang mit einer Exazerbation der COPD und erhöht die Zeit bis zum ersten Krankenhausaufenthalt.

Ciplatropium DP wurde auch gezeigt^® führt zu einer anhaltenden Verbesserung der OFV1 nach der Anwendung für 4 Jahre ohne Änderung der Rate der jährlichen Rückgang OFV1.

Während der Behandlung gibt es eine Verringerung des Sterberisikos um 16%.

Im Vergleich zur Einnahme von Salmeterol, die Verwendung von Ciplatropium DP^® erhöht die Zeit bis zur ersten Exazerbation (187 Tage gegen 145), mit einer Verringerung des Risikos von Exazerbationen um 17% (Risiko–Verhältnis (RR) 0,83, 95% CI: 0,77-0,90, p<0,001). Auch die Einnahme des Medikaments Ciplatropium DP^® erhöht die erste schwere (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbationen (OR 0,72, 95% CI: 0,61–0,85, p<0,001) reduziert die jährliche Anzahl von mittleren oder schweren (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbationen (0,64 vs 0,72, OR 0,89, 95% CI: 0,83–0,96, p=0,002), reduziert die jährliche Anzahl von schweren (Krankenhausaufenthalt erforderlich) Exazerbationen (0,09 vs 0,13, OR 0,73, 95% CI: 0,66–0,82, p<0,001).

Thiotropiumbromid ist ein quartäres Ammoniumderivat, das in Wasser mäßig löslich ist. Tiotropiumbromid ist in Form einer Inhalationslösung erhältlich, die mit dem Inhalator Respimat verwendet wird^®. Etwa 40% der Menge der Inhalationsdosis wird in der Lunge abgelagert, der Rest fließt in den Verdauungstrakt. Einige pharmakokinetische Daten, die unten beschrieben werden, wurden bei der Verwendung von Dosen erhalten, die die für die Behandlung empfohlenen überschritten haben.

Absorption. Nach der Inhalation der Lösung von jungen gesunden Probanden wurde festgestellt, dass etwa 33% der Inhalationsdosis in die systemische Zirkulation eintrifft. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Tiotropiumbromid aufgrund der Tatsache, dass es schlecht aus dem Verdauungstrakt absorbiert wird. Die absolute Bioverfügbarkeit bei Einnahme beträgt 2-3%. C_max im Plasma wird 5-7 Minuten nach der Inhalation beobachtet. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die Spitzenkonzentration von Tiotropium im Blutplasma bei Patienten mit COPD 10,5 pg/ml und nimmt schnell ab. Dies zeigt die multicompartmentale Art der Verteilung des Medikaments an. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die basale Konzentration von Tiotropium im Plasma 1,6 pg / ml. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts betrug die Spitzenkonzentration von Tiotropium im Plasma bei Patienten mit Asthma bronchiale 5,15 pg/ml und wurde nach 5 min erreicht.

Verteilung. Die Bindung des Medikaments an Plasmaproteine beträgt 72%, V_d - 32 l/kg.Studien haben gezeigt, dass Tiotropiumbromid die GEB nicht durchdringt.

Biotransformation. Der Grad der Biotransformation ist vernachlässigbar. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, dass nach der intravenösen Verabreichung des Medikaments an junge gesunde Probanden im Urin 74% der Substanz Thiotropiumbromid unverändert nachgewiesen wird. Tiotropiumbromid ist ein äther, der spaltet auf Ethanol-N-метилскопин und дитиенилгликолиевую Säure, diese Verbindung nicht an muscarinischen Rezeptoren.

In der Forschung in vitro es wurde gezeigt, dass ein Teil des Medikaments (<20% der Dosis nach der An - /in der Einleitung) durch Oxidation von Cytochrom P450 metabolisiert wird, gefolgt von Konjugation mit Glutathion und der Bildung verschiedener Metaboliten. Dieser Mechanismus kann durch Inhibitoren der CYP450-Isoenzyme 2D6 und 3A4, Chinidin, Ketoconazol und Gestoden gehemmt werden. So sind CYP450 2D6 und 3A4 am Metabolismus des Medikaments beteiligt. Thiotropiumbromid hemmt auch in supertherapeutischen Konzentrationen Cytochrom P450 nicht 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A in menschlichen Lebermikrosomen.

Aufzucht. Terminal T_1/2 Thiotropiumbromid nach Inhalation beträgt 27 bis 45 Stunden bei Patienten mit COPD. Asthmapatienten haben wirksame T_1/2 nach der Inhalation ist 34 h.

Die gesamte Clearance nach der An - / in der Einführung des Medikaments an junge gesunde Probanden war 880 ml / min. Tiotropiumbromid nach der an - / in der Einleitung wird hauptsächlich von den Nieren unverändert ausgeschieden (74%). Nach der Inhalation der Lösung bei Patienten mit COPD ist die renale Ausscheidung 18,6% (0,93 µg), der verbleibende nicht absorbierte Teil wird durch den Darm ausgeschieden. Im Stadium des pharmakokinetischen Gleichgewichts bei Patienten mit Asthma 11,9% (0,595 mcg) die Dosis wird unverändert im Urin durch 24 h nach der Einnahme des Medikaments ausgeschieden. Renale Clearance von Tiotropiumbromid übersteigt die Kreatinin-Clearance, was auf seine Kanalzeva-Sekretion hinweist. Nach längerer Inhalation des Medikaments 1 einmal täglich bei Patienten mit COPD wird das pharmakokinetische Gleichgewicht am 7. Tag erreicht, während es in Zukunft keine Akkumulation gibt

Tiotropiumbromid hat eine lineare Pharmakokinetik in therapeutischen Grenzen nach der An - / in der Anwendung, Inhalation von trockenem Pulver und Inhalation der Lösung.

Pharmakokinetik von älteren Patienten. Im Alter gibt es eine Abnahme der Niere Clearance von Tiotropium (347 ml/min bei Patienten mit COPD im Alter von 65 Jahren und 275 ml/min bei Patienten mit COPD und Asthma über 65 Jahre). Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit Asthma bronchiale Exposition gegenüber Tiotropiumbromid nicht vom Alter der Patienten abhängt.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach der inhalativen Anwendung von Tiotropium 1 einmal täglich während des anhaltenden Zustands der Pharmakokinetik bei Patienten mit COPD und leichten Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin 50-80 ml / min) gab es einen leichten Anstieg der AUC-Werte_0–6,ss bei 1,8-30% und C_max,ss im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl Kreatinin >80 ml/min). Bei Patienten mit COPD und moderate oder signifikante Verletzungen der Niere (Cl Kreatinin <50 ml / min) in/in der Anwendung von Tiotropiumbromid führte zu einer zweifachen Erhöhung der Gesamtbelastung (AUC_0–4 erhöhte sich um 82% und der C-Wert_max um 52% erhöht) im Vergleich zu Patienten mit COPD und normaler Nierenfunktion. Eine ähnliche Erhöhung der Plasmakonzentration wurde nach der Inhalation des trockenen Pulvers festgestellt.

Bei Patienten mit Asthma bronchiale und kleine eingeschränkte Nierenfunktion (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) inhalative Anwendung von Tiotropium Bromid führte nicht zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Es wird davon ausgegangen, dass Leberversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tiotropium, da tiotropiumbromid überwiegend über die Nieren ausgeschieden wird und über keine enzymatische Spaltung von ätherischen Zusammenhang mit der Bildung von Ableitungen, die keine pharmakologische Aktivität.

Tiotropium ist eine quaternäre Ammoniumverbindung, die in Wasser mäßig löslich ist.

Absorption. Beim Einatmen ist die absolute Bioverfügbarkeit von Tiotropium 19,5 %, was darauf hindeutet, dass die Fraktion des Arzneimittels, die die Lunge erreicht, hoch bioverfügbar ist. Tiotropium in der Lösung, wenn es oral eingenommen wird, hat eine absolute Bioverfügbarkeit von 2-3%. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Tiotropium. C_max im Stadium des dynamischen Gleichgewichts ist die Spitzenkonzentration von Tiotropium im Blutplasma bei Patienten mit COPD 12,9 pg/ml und nimmt schnell ab. Dies zeigt die multicompartmentale Art der Verteilung des Medikaments an. Im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die basale Konzentration von Tiotropium im Blutplasma 1,71 pg/ml.

Verteilung. 72% der Dosis des Medikaments bindet an Plasmaproteine, und V_d entspricht 32 l / kg.

Studien haben gezeigt, dass Tiotropium die BBB nicht durchdringt.

Biotransformation. Der Grad der Biotransformation ist vernachlässigbar. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, dass nach der intravenösen Verabreichung des Medikaments an gesunde junge Freiwillige im Urin 74% der unveränderten Substanz gefunden werden. Tiotropium wird in nicht enzymatischer Weise zu Alkohol - N-Methylscopin und ditienylglykolivoj Säure, die nicht an muskarinovymi-Rezeptoren binden, gespalten.

Studien haben gezeigt, dass das Medikament (<20% der Dosis nach der An - /in der Anwendung) wird durch Cytochrom P450 metabolisiert, dieser Prozess hängt von der Oxidation und anschließende Konjugation mit Glutathion, um verschiedene Metaboliten zu bilden. Stoffwechselstörungen können auftreten, wenn CYP 450-Inhibitoren 2D6 und 3A4 (Chinidin, Ketoconazol und Gestoden) verwendet werden. Somit sind CYP 450 2D6 und 3A4 in den Stoffwechsel des Medikaments einbezogen. Tiotropium hemmt auch in supertherapeutischen Konzentrationen Cytochrom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A in menschlichen Lebermikrosomen nicht.

Aufzucht. T_1/2 tiotropiumbromid nach Inhalation variiert von 27 bis 45 h. Die allgemeine Clearance bei der An - / In der Einführung von gesunden jungen Freiwilligen ist 880 ml / min. Tiotropium nach der an - / in der Einleitung wird hauptsächlich von den Nieren unverändert ausgeschieden (74%). Nach der Inhalation des trockenen Pulvers im Stadium des dynamischen Gleichgewichts beträgt die renale Ausscheidung 7% pro Tag von der Dosis, der verbleibende ungekochte Teil wird durch den Darm ausgeschieden. Renale Clearance von Tiotropium übersteigt die Clearance von Kreatinin, was auf die Kanalzeva-Sekretion des Medikaments hinweist. Nach längerer Einnahme des Medikaments einmal täglich bei Patienten mit COPD wird das pharmakokinetische Gleichgewicht am 7. Tag erreicht, während es keine Akkumulation in der Zukunft gibt

Tiotropium hat eine lineare Pharmakokinetik in therapeutischen Grenzen unabhängig von der Darreichungsform des Arzneimittels.

Ältere Patienten. Bei älteren Patienten gibt es eine Abnahme der renalen Clearance von Tiotropium (365 ml/min bei Patienten mit COPD unter 65 Jahre, bis zu 271 ml/min bei Patienten mit COPD über 65 Jahre). Diese Änderungen führten nicht zu einem entsprechenden Anstieg der AUC-Werte_0–6 oder C_max.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit COPD und leichten Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) inhalative Anwendung von Tiotropium einmal täglich im Stadium des dynamischen Gleichgewichts führte zu einer Erhöhung der AUC-Werte_0–6 auf 1,8-30%. C-Wert_max es blieb die gleiche wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl Kreatinin >80 ml/min). Bei Patienten mit COPD und mittleren oder schweren Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin <50 ml/min) iv Einführung von Tiotropium führte zu einer zweifachen Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Plasma (AUC-Wert_0–4 erhöhte sich um 82% und der C-Wert_max erhöhte sich um 52%) im Vergleich zu Patienten mit COPD und normaler Nierenfunktion. Eine ähnliche Erhöhung der Konzentration von Tiotropium im Plasma wurde nach der Inhalation des trockenen Pulvers beobachtet.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Tiotropie wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden, und mit Hilfe der nicht-enzymatischen Spaltung der ätherischen Bindungen, mit der Bildung von Metaboliten, die nicht an Muskarinrezeptoren binden.

• M-Holinoblokator [m-Holinolitiki]

• M-Holinoblokator [m-Holinolitiki]

Obwohl spezielle Studien über Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wurden nicht durchgeführt, Tiotropiumbromid wurde zusammen mit anderen Medikamenten zur Behandlung von COPD verwendet, einschließlich Sympathomimetika Bronchodilatatoren, Methylxanthine, Steroide für die orale und inhalative Anwendung, Antihistaminika, Mukolytika, LT Modifikatoren, Cromone, Anti-IgE-Medikamente, mit klinischen Anzeichen von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wurden nicht beobachtet.

Gemeinsame Anwendung mit langwirksamen Beta₂- agonisten, inhalative Kortikosteroide und deren Kombinationen haben keinen Einfluss auf die Wirkung von Tiotropium.

Langfristige gemeinsame Verwendung von Tiotropiumbromid mit anderen m-holinoblockiruûирующimi Drogen wurde nicht untersucht. Daher ist die langfristige gemeinsame Verwendung des Medikaments Spiriva^® Respimat^® bei anderen m-holinoblockierenden Medikamenten wird es nicht empfohlen.

Es ist möglich, Tiotropium in Kombination mit anderen Medikamenten zu verwenden, die üblicherweise zur Behandlung von COPD verwendet werden: Sympathomimetika, Methylxanthin, orale und inhalative Kortikosteroide. Gemeinsame Anwendung mit langwirksamen Beta₂- agonisten, inhalative Kortikosteroide und deren Kombinationen haben keinen Einfluss auf die Wirkung von Tiotropium.

Begrenzte Informationen über die gemeinsame Verwendung mit anticholinergen Medikamenten aus 2 klinischen Studien erhalten: einmalige Ernennung 1 Dosis Ipratropium Bromid vor dem Hintergrund der ständigen Einnahme des Medikaments Ciplatropium DP^® COPD-Patienten (64 Patienten) und gesunde Freiwillige (20 Personen) führten nicht zu einer Verringerung der Nebenwirkungen, einer Änderung der Lebensparameter und einem EKG. Die ständige gemeinsame Verwendung von Anticholinergika und Ciplatropium DP^® es wurde nicht untersucht und daher nicht empfohlen.