Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Breo Ellipta
Darreichungsformen und Stärken
Inhalationspulver: Einweg hellgrau und hellblau Kunststoffinhalator mit 2 Folienblasenstreifen aus Pulver zur oralen Verabreichung inhalation nur. Ein Streifen enthält Fluticasonfuroat (100 oder 200 mcg pro Blase), und der andere Streifen enthält vilanterol (25 mcg pro blister).
Lagerung und Handhabung
BREO ELLIPTA wird als Einweg-hellgrau geliefert und blassblauer Kunststoffinhalator mit 2 Folienstreifen mit je 30 Blistern (oder 14 blisterpackungen für die erste Packung). Ein Streifen enthält Fluticasonfuroat (100 oder 200 mcg pro Blister), und der andere Streifen enthält Vilanterol (25 mcg pro blister). Eine Blase aus jedem Streifen wird verwendet, um 1 Dosis zu erzeugen. Inhalator ist in einer Feuchtigkeitsschutzfolien-Schale mit einem Trockenmittel und einem abziehbarer Deckel in folgenden Packungen:
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0859-10 BREO ELLIPTA 100/25 30 Inhalationen (60
Bläschen)
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0859-14 BREO ELLIPTA 100/25 14 Inhalationen (28
blasen), 1 Packung
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0882-10 BREO ELLIPTA 200/25 30 Inhalationen (60
Bläschen)
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0882-14 BREO ELLIPTA 200/25 14 Inhalationen (28 Blasen),
institutionelles Paket
Bei Raumtemperatur zwischen 68°F und 77°F (20°C und 25°C), Ausflüge von 59°F bis 86°F (15°C bis 30°C) erlaubt. An einem trockenen Ort vor direkter Hitze lagern oder Sonnenlicht. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
BREO ELLIPTA sollte im ungeöffneten aufbewahrt werden feuchtigkeitsschützende Folienschale und nur unmittelbar zuvor aus der Schale entfernt erste Verwendung. Verwerfen Sie BREO ELLIPTA 6 Wochen nach dem Öffnen der Folienschale oder wenn der Zähler liest "0" (nachdem alle Blasen verwendet wurden), je nachdem, was kommt erst. Der Inhalator ist nicht wiederverwendbar. Versuchen Sie nicht, den Inhalator auseinander zu nehmen.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: Mai 2017
Erhaltungstherapie Der Chronisch Obstruktiven Lungen Krankheit
BREO ELLIPTA 100/25 ist eine Kombination inhaliert kortikosteroid / lang wirkender beta2-adrenerger Agonist (ICS/LABA), der für die langfristige, einmal tägliche Erhaltungsbehandlung von Luftstromobstruktionen bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer bronchitis und/oder Emphysem. BREO ELLIPTA 100/25 ist auch angezeigt, um Exazerbationen zu reduzieren COPD bei Patienten mit einer Geschichte von Exazerbationen. BREO ELLIPTA 100/25 einmal täglich ist die einzige Stärke, die für die Behandlung von COPD angezeigt ist.
Wichtige Nutzungsbeschränkung
BREO ELLIPTA ist NICHT zur Linderung von akuten bronchospasmus.
Behandlung Von Asthma
BREO ELLIPTA ist eine Kombination ICS / LABA, die für die einmal tägliche Behandlung von Asthma bei Patienten ab 18 Jahren.
LABA, wie Vilanterol, einer der Wirkstoffe erhöhen Sie bei BREO ELLIPTA das Risiko eines asthmabedingten Todes. Verfügbare Daten von kontrollierte klinische Studien legen nahe, dass LABA das Risiko von asthma-bedingter Krankenhausaufenthalt bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten. Daher sollten Ärzte bei der Behandlung von Patienten mit Asthma nur verschreiben BREO ELLIPTA für Patienten, die bei einem Langzeitasthma nicht ausreichend kontrolliert werden Kontrollmedikamente wie ein inhalatives Kortikosteroid oder deren Krankheit der Schweregrad rechtfertigt eindeutig den Beginn der Behandlung mit beiden inhalierten kortikosteroid und ein LABA. Sobald die Asthmakontrolle erreicht und aufrechterhalten ist, beurteilen Sie den Patienten in regelmäßigen Abständen und treten Sie die Therapie zurück (e.g., BREO ELLIPTA möglichst ohne Verlust der Asthmakontrolle absetzen und pflegen Sie den Patienten mit einem langfristigen Asthma-Kontrollmedikament, z. B. einem inhalatives Kortikosteroid. Verwenden Sie BREO ELLIPTA nicht bei Patienten mit Asthma ausreichend kontrolliert bei inhalativen Kortikosteroiden mit niedriger oder mittlerer Dosis
Wichtige Nutzungsbeschränkung
BREO ELLIPTA ist NICHT zur Linderung von akuten bronchospasmus.
BREO ELLIPTA sollte einmal als 1 Inhalation verabreicht werden täglich nur auf dem oral eingeatmeten Weg.
BREO ELLIPTA sollte jeden Tag zur gleichen Zeit verwendet werden. Verwenden Sie BREO ELLIPTA nicht mehr als 1 Mal alle 24 Stunden.
Nach dem Einatmen sollte der Patient seinen Mund ausspülen mit Wasser ohne Schlucken, um das Risiko von Oropharynx zu reduzieren candidiasis.
Häufigere Verabreichung oder eine größere Anzahl von inhalationen (mehr als 1 Inhalation täglich) der vorgeschriebenen Stärke von BREO ELLIPTA wird nicht empfohlen, da bei einigen Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist Nebenwirkungen bei höheren Dosen. Patienten, die BREO ELLIPTA verwenden, sollten nicht verwenden zusätzliche LABA aus irgendeinem Grund.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
BREO ELLIPTA 100/25 sollte als 1 verabreicht werden inhalation einmal täglich. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1 Inhalation von BREO ELLIPTA 100/25 einmal täglich, die einzige Stärke, die für die Behandlung von COPD.
Wenn Kurzatmigkeit in der Zeit zwischen dosen, ein inhalativer, kurz wirkender Beta2-Agonist (rescue medicine, e. G., albuterol) sollte zur sofortigen Linderung eingenommen werden.
Asthma
Wenn Asthmasymptome in der Zeit zwischen den Dosen auftreten, ein inhalativer, kurz wirkender Beta2-Agonist (rescue medicine, e. g., Albuterol) sollte zur sofortigen Linderung genommen werden.
Die empfohlene Anfangsdosis ist BREO ELLIPTA 100/25 oder BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich als 1 Inhalation verabreicht. Maximal empfohlene Dosierung ist 1 inhalation von BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich.
Die Anfangsdosis basiert auf dem Asthma der Patienten schwere. Für Patienten, die zuvor mit niedriger bis mittlerer Dosis behandelt wurden kortikosteroidhaltige Behandlung, BREO ELLIPTA 100/25 sollte in Betracht gezogen werden. Für Patienten, die zuvor mit mittel-bis hochdosiertem Kortikosteroid behandelt wurden behandlung, BREO ELLIPTA 200/25 sollte in Betracht gezogen werden.
Die mittlere Zeit bis zum Beginn, definiert als 100-mL-Anstieg vom Ausgangswert im mittleren erzwungenen exspiratorischen Volumen in 1 Sekunde (FEV1), war etwa 15 Minuten nach Beginn der Behandlung. Einzelne Patienten werden erleben Sie eine variable Zeit bis zum Beginn und Grad der Symptomlinderung.
Für Patienten, die nicht ausreichend auf BREO ansprechen ELLIPTA 100/25, Erhöhung der Dosis auf BREO ELLIPTA 200/25 kann zusätzliche verbesserung der Asthmakontrolle.
Wenn ein zuvor wirksames Dosierungsschema von BREO ELLIPTA nicht ausreichende Verbesserung der Asthmakontrolle, die therapeutische das Regime sollte neu bewertet werden und zusätzliche therapeutische Optionen (z., ersetzen der Stromstärke von BREO ELLIPTA durch eine höhere Festigkeit, Hinzufügen zusätzliches inhalatives Kortikosteroid, initiierende orale Kortikosteroide) sollte sein betrachten.
Die Verwendung von BREO ELLIPTA ist in der folgende Bedingungen:
- Primäre Behandlung von Status Asthmaticus oder anderen akuten episoden von COPD oder Asthma, bei denen eine intensive Maßnahmen erforderlich sind.
- Schwere Überempfindlichkeit gegen Milchprodukte oder Milch überempfindlichkeit gegen Fluticasonfuroat, Vilanterol oder einen der sonstigen Bestandteile.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Schwere asthmabedingte Ereignisse-Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
Verwendung von LABA als Monotherapie (ohne ICS) bei Asthma ist verbunden mit einem erhöhten Risiko für asthmabedingten Tod. Verfügbare Daten von kontrollierten klinische Studien legen auch nahe, dass die Verwendung von LABA als Monotherapie das Risiko erhöht von Asthma-bedingten Krankenhausaufenthalten bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten. Diese die Ergebnisse gelten als Klasseneffekt der LABA-Monotherapie. Wenn LABE verwendet werden in Kombination mit ICS mit fester Dosis zeigen Daten aus großen klinischen Studien nicht ein signifikanter Anstieg des Risikos schwerer asthmabedingter Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod) im Vergleich zu ICS allein (siehe Ernst Asthmabedingte Ereignisse mit inhalativem Kortikosteroid / lang wirkendem Beta2-adrenergen Agonisten).
Schwere asthmabedingte Ereignisse mit Inhalation Kortikosteroid/Lang wirkende Beta2-adrenerge Agonisten
Vier (4) groß, 26 Wochen, randomisiert, doppelblind, aktiv-kontrollierten klinischen Sicherheit Studien wurden durchgeführt, um zu bewerten das Risiko von schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse, wenn LABA in einer Kombination mit fester Dosis angewendet wurde mit ICS im Vergleich zu ICS allein bei Patienten mit Asthma. Drei (3) Studien eingeschlossene erwachsene und jugendliche Probanden ab 12 Jahren: 1 Studie verglichen Budesonid / Formoterol mit Budesonid, 1 Studie verglichen Fluticason propionat / Salmeterol-Inhalationspulver mit Fluticason-Propionat-Inhalation pulver und 1 Versuch verglichen Mometasonfuroat/Formoterol mit Mometason furoat. Die vierte Studie umfasste pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren und im Vergleich Fluticason Propionat / Salmeterol Inhalationspulver mit Fluticason propionat-Inhalationspulver. Der primäre Sicherheitsendpunkt für alle 4 Studien war schwere asthmabedingte Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod). Blinder vergabeausschuss bestimmt, ob Ereignisse wurden asthma im Zusammenhang
Die 3 Erwachsenen und jugendlichen Studien wurden entwickelt, um zu regieren aus einer risikospanne von 2,0, und die pädiatrische studie wurde entwickelt, um auszuschließen, eine Risiko-Marge von 2,7. Jeder einzelne Versuch erfüllte sein vorgegebenes Ziel und nachgewiesene Nichtunterlegenheit von ICS / LABA gegenüber ICS allein. Eine Metaanalyse der 3 studien mit Erwachsenen und Jugendlichen zeigten keinen signifikanten Anstieg des Risikos für a schwerwiegendes asthmabedingtes Ereignis mit ICS / LABA-Kombination mit fester Dosis im Vergleich zu IKS allein (Tabelle 1). Diese Versuche waren nicht darauf ausgelegt, jegliches Risiko für schwerwiegende asthmabedingte Ereignisse mit ICS/LABA im Vergleich zu ICS.
Tabelle 1: Metaanalyse von schwerem Asthma
Ereignisse bei Patienten mit Asthma ab 12 Jahren
IKS / LABE (n = 17,537)ein |
IKS (n = 17,552)ein |
ICS/LABE vs. ICS Hazard Ratio (95% CI)B | |
Ernstes Asthma-Ereignisc | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Asthma-bedingter Tod | 2 | 0 | |
Asthma-bedingte Intubation (endotracheal) | 1 | 2 | |
Asthma-bedingter Krankenhausaufenthalt (≥24 Stunden Aufenthalt) | 115 | 105 | |
ICS = Inhalatives Kortikosteroid, LABA = langwirksame Beta2-Adrenerge
Agonist. ein Randomisierte Probanden, die mindestens 1 Dosis Studienmedikament eingenommen hatten. Geplante Behandlung zur Analyse. B Geschätzt unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modelle für die Zeit bis zum ersten Veranstaltung mit baseline-hazards geschichteten von jedem der 3 versuche. c Anzahl der Probanden mit Ereignis, das innerhalb von 6 Wochen nach die erste Verwendung des Studienarzneimittels oder 7 Tage nach dem letzten Datum des Studienarzneimittels, welches Datum auch immer später Krieg. Themen können ein oder mehrere Ereignisse haben, aber nur die das erste Ereignis wurde zur Analyse gezählt. Ein einzelner, geblendet, unabhängig der Adjudikationsausschuss ermittelte, ob die Ereignisse asthmabezogen waren. |
Die pädiatrische Sicherheitsstudie eingeschlossen 6,208 pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren, die ICS/LABA erhielten (Fluticasonpropionat / Salmeterol-Inhalationspulver) oder ICS (Fluticason propionat-Inhalationspulver). In dieser Studie, 27/3,107 (0.9%) Probanden randomisiert nach ICS / LABA und 21/3,101 (0,7%) Probanden randomisiert nach ICS erlebte ein ernstes asthmabedingtes Ereignis. Es gab keine asthmabedingten Todesfälle oder Intubationen. ICS / LABA zeigten kein signifikant erhöhtes Risiko für a schwerwiegendes asthmabedingtes Ereignis im Vergleich zu ICS basierend auf dem vordefinierten Risiko marge (2,7) mit einem geschätzten Gefahrenverhältnis von Zeit zu erstem Ereignis von 1,29 (95% CI: 0.73, 2.27).
Salmeterol Multicenter Asthma Forschungsstudie (SMART)
Eine 28-wöchige, placebokontrollierte, US-Studie, die die Sicherheit von Salmeterol mit Placebo verglichen, jeweils hinzugefügt übliche Asthmatherapie, zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Probanden erhalt von Salmeterol (13/13,176 bei Patienten, die mit Salmeterol behandelt wurden) 3/13, 179 bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, relatives Risiko: 4.37 [95% CI: 1.25, 15.34]). Die Verwendung von Hintergrund-ICS war in SMART nicht erforderlich. Das erhöhte Risiko von asthmabedingter Tod gilt als Klasseneffekt der LABA-Monotherapie.
Verschlechterung Der Krankheit Und Akute Folgen
BREO ELLIPTA sollte nicht sein bei Patienten während einer sich schnell verschlechternden oder potenziell lebensbedrohliche Episoden von COPD oder Asthma. BREO ELLIPTA wurde nicht untersucht bei Patienten mit akut verschlechternder COPD oder Asthma. Die Einleitung von BREO ELLIPTA in dieser Einstellung ist nicht geeignet.
COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden akut verschlechtern oder chronisch über mehrere Tage oder länger. Wenn BREO ELLIPTA 100/25 nicht mehr steuert Symptome der Bronchokonstriktion, der Patient inhaliert, kurz wirkend, beta2-Agonist wird weniger effektiv, oder der Patient braucht mehr kurz wirkende beta2-Agonist als üblich, können diese Marker der Verschlechterung der Krankheit sein. In dies führt zu einer Neubewertung des Patienten und des COPD-Behandlungsschemas sollte sofort durchgeführt werden. Für COPD, Erhöhung der täglichen Dosis von BREO ELLIPTA 100/25 ist in dieser Situation nicht geeignet.
Zunehmende Verwendung von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten ist ein Marker für sich verschlechterndes Asthma. In dieser situation benötigt der patient sofortige Neubewertung mit Neubewertung des Behandlungsschemas, Geben besondere Berücksichtigung der möglichen Notwendigkeit, die Stromstärke zu ersetzen von BREO ELLIPTA mit einer höheren Festigkeit, Hinzufügen zusätzlicher ICS oder Initiieren systemische Kortikosteroide. Patienten sollten nicht mehr als 1 inhalation einmal täglich von BREO ELLIPTA.
BREO ELLIPTA sollte nicht zur Linderung von akuten symptome, d. H. Als Rettungstherapie zur Behandlung von akuten Episoden von bronchospasmus. BREO ELLIPTA wurde nicht zur Linderung akuter Symptome untersucht und zusätzliche Dosen sollten nicht für diesen Zweck verwendet werden. Akute Symptome sollten sein behandelt mit einem inhalierten, kurz wirkenden Beta2-Agonisten.
Zu Beginn der Behandlung mit BREO ELLIPTA Patienten, die wurden orale oder inhalierte, kurz wirkende Beta2-Agonisten regelmäßig eingenommen basis (z. B. 4 mal am Tag) sollte angewiesen werden, den regelmäßigen Gebrauch einzustellen von diesen Medikamenten und sie nur zur symptomatischen Linderung der akuten respiratorischen Problembeschreibung. Bei der Verschreibung von BREO ELLIPTA sollte der Arzt auch verschreiben Sie einen inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten und weisen Sie den Patienten an wie es verwendet werden sollte.
Übermäßige Verwendung Von BREO ELLIPTA Und Verwendung Mit Anderen Lang wirkende Beta2-Agonisten
BREO ELLIPTA sollte nicht häufiger verwendet werden als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen arzneimittel, die LABA enthalten, können als Überdosierung auftreten. Klinisch signifikant kardiovaskuläre Effekte und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika. Patienten mit BREO ELLIPTA sollte kein anderes Arzneimittel verwenden, das ein LABA enthält (z. B. Salmeterol, Formoterol fumarat, Arformoteroltartrat, Indacaterol) aus irgendeinem Grund.
Lokale Wirkungen Von inhalativen Kortikosteroiden
In klinischen Studien, die Entwicklung von lokalisierten infektionen von Mund und Rachen mit Candida albicans ist aufgetreten bei Probanden, die mit BREO ELLIPTA behandelt wurden. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, ist es sollte mit geeigneten lokalen oder systemischen (d. H. oralen) Antimykotika behandelt werden therapie während der Behandlung mit BREO ELLIPTA geht weiter, aber manchmal Therapie mit BREO ELLIPTA muss möglicherweise unterbrochen werden. Raten Sie dem Patienten, sein/ihr zu spülen mund mit Wasser ohne Schlucken nach Inhalation, um die risiko einer oropharyngealen Candidiasis.
Lungenentzündung
Eine Zunahme der Inzidenz von Lungenentzündung war beobachtet bei Patienten mit COPD, die BREO ELLIPTA 100/25 in klinischen Irrungen. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz von Pneumonien, was zu Hospitalisierung. In einigen Fällen waren diese Lungenentzündungen tödlich. Ärzte sollten wachsam bleiben für die mögliche Entwicklung von Lungenentzündung in patienten mit COPD, da sich die klinischen Merkmale solcher Infektionen mit den Symptome von COPD-Exazerbationen.
In replizieren 12-Monats-Studien bei Probanden mit 3,255 mittelschwere bis schwere COPD, bei der zuvor eine COPD-Exazerbation aufgetreten war jahr, Es wurde eine höhere Inzidenz von Lungenentzündung bei Probanden berichtet, die fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg: 6% (48 von 820-Fächer), BREO ELLIPTA 100/25: 6% (51 von 806 Probanden) oder BREO ELLIPTA 200/25: 7% (55 von 811 probanden) als bei Probanden, die Vilanterol 25 mcg erhalten: 3% (27 von 818 Untertanen). Es gab keine tödliche Lungenentzündung bei Probanden, die Vilanterol erhielten oder fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg. Es gab tödliche Lungenentzündung in 1 subjekt, das BREO ELLIPTA 100/25 erhält, und in 7 Subjekten, die BREO ELLIPTA erhalten 200/25 (<1% für jede Behandlungsgruppe)
In einer Mortalitätsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,5 Jahre bei 16.568 Probanden mit mäßiger COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die die jährliche Inzidenzrate der Lungenentzündung betrug 3,4 pro 100 Patientenjahre für BREO ELLIPTA 100/25, 3.2 für Placebo, 3.3 für Fluticasonfuroat 100 mcg und 2.3 für vilanterol 25 mcg. Unbestritten, auf-Behandlung Todesfälle aufgrund von Lungenentzündung traten bei 13 Probanden auf, die BREO ELLIPTA 100/25 erhielten, 9 Probanden erhielten placebo, 10 Probanden, die Fluticasonfuroat 100 mcg erhielten, und 6 Probanden empfang von Vilanterol 25 mcg (<0,2 pro 100 Patientenjahre für jede Behandlung Gruppe).
Immunsuppression
Personen, die Medikamente verwenden, die das Immunsystem unterdrücken sie sind anfälliger für Infektionen als gesunde Menschen. Windpocken und Masern können zum Beispiel einen ernsteren oder sogar tödlicheren Verlauf haben anfällige Kinder oder Erwachsene mit Kortikosteroiden. Bei solchen Kindern oder erwachsene, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, insbesondere vorsicht ist geboten, um eine Exposition zu vermeiden. Wie die Dosis, Route und Dauer von kortikosteroid-Verabreichung beeinflussen das Risiko der Entwicklung einer disseminierten infektion ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder vor kortikosteroid-Behandlung auf das Risiko ist auch nicht bekannt. Wenn ein patient ausgesetzt ist zu Windpocken, die Prophylaxe mit Varizella-zoster-immunglobulin (VZIG) kann angegeben. Wenn ein Patient Masern ausgesetzt ist, Prophylaxe mit Pooled intramuskuläres Immunglobulin (IG) kann indiziert sein. (Siehe das jeweilige Paket beilagen für vollständige VZIG - und IG-Verschreibungsinformationen.) Wenn Windpocken daher kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden
ICS sollte, wenn überhaupt, bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden bei aktiven oder ruhenden Tuberkulose-Infektionen der Atemwege, systemische Pilzinfektionen, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen oder Augenherpes Simplex.
Übertragung von Patienten von systemischem Kortikosteroid Therapie
Besondere Sorgfalt ist für Patienten erforderlich, die übertragen von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf ICS, weil Todesfälle aufgrund zu Nebenniereninsuffizienz sind bei Patienten mit Asthma während und nach aufgetreten übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare ICS. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate erforderlich zur Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA).
Patienten, die zuvor auf 20 mg gehalten wurden oder mehr von Prednison (oder seinem Äquivalent) kann am anfälligsten sein, insbesondere wenn ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig zurückgezogen wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome zeigen von Nebenniereninsuffizienz bei Trauma, Operation oder Infektion (insbesondere Gastroenteritis) oder andere mit schweren Erkrankungen verbundene Zustände elektrolytverlust. Obwohl BREO ELLIPTA COPD-oder Asthmasymptome kontrollieren kann während dieser Episoden liefert es in empfohlenen Dosen weniger als normal physiologische Mengen von Glucocorticoid systemisch und bietet nicht die Mineralocorticoid-Aktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle notwendig ist
In Zeiten von Stress, einer schweren COPD-Exazerbation oder ein schwerer Asthmaanfall, Patienten, die aus dem System zurückgezogen wurden Kortikosteroide sollten angewiesen werden, orale Kortikosteroide wieder aufzunehmen (in großen dosen) sofort und ihre Ärzte für weitere Anweisungen zu kontaktieren. Diese Patienten sollten auch angewiesen werden, eine Warnkarte zu tragen. dass sie möglicherweise zusätzliche systemische Kortikosteroide während Perioden von benötigen stress, eine schwere COPD-Exazerbation oder ein schwerer Asthmaanfall.
Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, sollten entwöhnt werden langsam von systemischer Kortikosteroid-Anwendung nach der Übertragung auf BREO ELLIPTA. Die Prednisonreduktion kann durch Reduzierung der täglichen Prednisondosis erreicht werden um 2,5 mg wöchentlich während der Therapie mit BREO ELLIPTA. Lungenfunktion (FEV1 oder peak exspiratory flow), beta-agonist verwenden, und COPD oder asthma symptome sollte während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden sorgfältig überwacht werden. In hinaus sollten Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebennieren beobachtet werden insuffizienz, wie Müdigkeit, Trägheit, Schwäche, Übelkeit und Erbrechen, und hypotonie.
Übertragung von Patienten aus der systemischen Kortikosteroidtherapie um BREO ELLIPTA kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische Kortikosteroidtherapie (z. B. Rhinitis, Konjunktivitis, Ekzem, arthritis, eosinophile Bedingungen).
Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden, einige bei Patienten können Symptome eines systemisch aktiven Kortikosteroids auftreten entzug (z.B. Gelenk-und/oder Muskelschmerzen, Leiden, Depression). aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion.
Hyperkortizismus Und Nebennierenunterdrückung
Inhaliertes Fluticasonfuroat wird in die zirkulation und kann systemisch aktiv sein. Auswirkungen von Fluticasonfuroat auf die HPA-Achse wird bei den therapeutischen Dosen von BREO ELLIPTA nicht beobachtet. Überschreiten der empfohlenen Dosierung oder Koadministration mit einem starken cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) - Inhibitor kann zu HPA-Dysfunktion führen.
Wegen der Möglichkeit einer signifikanten systemischen absorption von ICS bei empfindlichen Patienten, Patienten, die mit BREO ELLIPTA behandelt wurden sollte sorgfältig auf Anzeichen eines systemischen Kortikosteroids beobachtet werden Effects. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Beobachtung von Patienten postoperativ oder in Zeiten von Stress für Hinweise auf unzureichende Nebennierenreaktion.
Es ist möglich, dass systemische Kortikosteroideffekte wie als Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung (einschließlich Nebennierenkrise) kann auftreten bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die empfindlich auf diese Effekte reagieren. Wenn solche effekte auftreten, BREO ELLIPTA sollte langsam reduziert werden, im Einklang mit akzeptiert verfahren zur Verringerung systemischer Kortikosteroide und andere Behandlungen für die Behandlung von COPD - oder Asthmasymptomen sollte in Betracht gezogen werden.
Arzneimittelwechselwirkungen mit starkem Cytochrom P450 3A4 Hemmer
Vorsicht ist geboten bei der Betrachtung der coadministration von BREO ELLIPTA mit Langzeitketoconazol und anderen bekannten starke CYP3A4-Hemmer (z.B. Ritonavir, Clarithromycin, Conivaptan, indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol), weil erhöhte systemische kortikosteroid und erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen können auftreten.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann BREO ELLIPTA produzieren paradoxer Bronchospasmus, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn paradox bronchospasmus tritt nach der Dosierung mit BREO ELLIPTA auf, es sollte behandelt werden sofort mit einem inhalierten, kurz wirkenden Bronchodilatator sollte BREO ELLIPTA sofort abgesetzt werden, und eine alternative Therapie sollte eingeleitet werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, angioödem, Hautausschlag und Urtikaria können nach der Verabreichung von BREO ELLIPTA auftreten. BREO ELLIPTA abbrechen, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milchproteinallergie nach inhalation anderer Pulvermedikamente, die Laktose enthalten, daher Patienten bei schwerer Milcheiweißallergie sollte BREO ELLIPTA nicht angewendet werden.
Kardiovaskuläre Effekte
Vilanterol kann wie andere Beta2-Agonisten ein klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung bei einigen Patienten, gemessen durch erhöhung der Pulsfrequenz, des systolischen oder diastolischen Blutdrucks und auch des Herzdrucks arrhythmien wie supraventrikuläre Tachykardie und Extrasystolen. Wenn solche effekte treten auf, BREO ELLIPTA muss möglicherweise abgesetzt werden. Zusätzlich, es wurde berichtet, dass Beta-Agonisten elektrokardiographische Veränderungen hervorrufen, wie als Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und ST-Segment depression, obwohl die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse unbekannt ist. Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativem berichtet sympathomimetika
Bei gesunden Probanden große Dosen von inhaliertem Fluticason furoate / vilanterol (4 mal die empfohlene Dosis von Vilanterol, die eine 12-oder 10-fach höhere systemische Exposition als bei Patienten mit COPD oder asthma, beziehungsweise) wurden mit klinisch signifikanten assoziiert verlängerung des QTc-Intervalls, das das Potenzial zur Herstellung von ventrikuläre Arrhythmien. Daher BREO ELLIPTA, wie andere Sympathomimetika amine sollten bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.
In einer Mortalitätsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1.5 jahre bei 16.568 Probanden mit mäßiger COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die annualisierte Inzidenzrate von adjudizierten kardiovaskulären Ereignissen (zusammengesetzt aus myokardinfarkt, Schlaganfall, instabile Angina pectoris, vorübergehende ischämische Attacke oder on-Treatment-Tod aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse) war 2.5 pro 100 Patientenjahre für BREO ELLIPTA 100/25, 2.7 für placebo, 2.4 für fluticasone furoate 100 mcg, und 2.6 für vilanterol 25 mcg. Unbestritten, auf-Behandlung Todesfälle aufgrund von kardiovaskuläre Ereignisse traten bei 82 Probanden auf, die BREO ELLIPTA 100/25, 86 erhielten probanden, die Placebo erhielten, 80 Probanden, die Fluticasonfuroat 100 mcg erhielten, und 90 Probanden erhalten Vilanterol 25 mcg (annualisierte Inzidenzrate reichte eins.2: 1.3 pro 100 Patientenjahre für die Behandlungsgruppen)
Verringerung der Knochenmineraldichte
Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) wurden beobachtet bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die ICS enthalten. Clinical bedeutung kleiner Veränderungen der BMD im Hinblick auf langfristige Folgen wie wie Fraktur ist unbekannt. Patienten mit Hauptrisikofaktoren für verminderten Knochen mineralgehalt, wie verlängerte Immobilisierung, Familiengeschichte von osteoporose, postmenopausaler Status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung, oder chronische Verwendung von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (e.g., Antikonvulsiva, orale Kortikosteroide) sollten überwacht und mit festgelegten Standards von Pflege. Da Patienten mit COPD oft mehrere Risikofaktoren für reduzierte BMD, die Beurteilung der BMD wird vor Beginn der BREO ELLIPTA empfohlen und regelmäßig danach. Wenn signifikante Reduktionen der BMD zu sehen sind und BREO ELLIPTA gilt immer noch als medizinisch wichtig für die COPD dieses Patienten therapie, Verwendung von Medikamenten zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose sollte stark sein betrachten
In replizieren 12-Monats-Studien bei Probanden mit 3,255 mittelschwere bis schwere COPD, Knochenbrüche wurden von 2% der Probanden berichtet Erhalt der fluticasone furoate/vilanterol-Kombination (50 mcg/25 mcg: 2% [14 von 820 Probanden], 100 mcg / 25 mcg: 2% [19 von 806 Probanden] oder 200 mcg / 25 mcg: 2% [14 von 811 Probanden]) verglichen mit <1% der Probanden, die Vilanterol erhielten 25 mcg allein (8 von 818 Probanden).
Ähnliche Ergebnisse wurden in einer Mortalitätsstudie mit einem mediane Behandlungsdauer von 1,5 Jahren bei 16.568 Patienten mit moderater COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Glaukom Und Katarakt
Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten mit COPD oder Asthma nach der Langzeitbehandlung berichtet Verwaltung von ICS. Daher ist eine genaue Überwachung bei Patienten gerechtfertigt mit einer Veränderung des Sehvermögens oder mit einer Geschichte von erhöhtem Augeninnendruck, glaukom und / oder Katarakte.
Koexistierende Bedingungen
BREO ELLIPTA, wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine sollten bei Patienten mit krampfhafter störungen oder Thyreotoxikose und bei denen, die ungewöhnlich reagieren auf sympathomimetische Amine. Dosen des verwandten Beta2-Adrenozeptor-Agonisten es wurde berichtet, dass sich Albuterol bei intravenöser Verabreichung verschlimmert vorbestehenden diabetes mellitus und Ketoazidose.
Hypokaliämie Und Hyperglykämie
Beta-adrenerge Agonisten-Arzneimittel können signifikante hypokaliämie bei einigen Patienten, möglicherweise durch intrazelluläres Shunt, das hat das Potenzial, schädliche kardiovaskuläre Wirkungen zu erzeugen. Der Rückgang der Serumkalium ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung. Beta-Agonisten-Medikamente können bei einigen Patienten eine vorübergehende Hyperglykämie hervorrufen. In klinischen Studien zur Bewertung von BREO ELLIPTA bei Patienten mit COPD oder Asthma, es gab keine Hinweise auf eine Behandlungswirkung auf Serumglukose oder Kalium.
Wirkung auf das Wachstum
Oral inhalierte Kortikosteroide können eine Verringerung der wachstumsgeschwindigkeit bei Verabreichung an Kinder und Jugendliche.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen beschriften (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisungen).
Schwere asthmabedingte Ereignisse
Informieren Sie Patienten mit Asthma, dass LABA, wenn sie allein verwendet erhöht das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts oder asthmabedingten Todes. Verfügbare Daten zeigen, dass, wenn ICS und LABA zusammen verwendet werden, wie mit BREO ELLIPTA, es gibt keinen signifikanten Anstieg des Risikos dieser Ereignisse.
Nicht für akute Symptome
Informieren Sie Patienten, dass BREO ELLIPTA nicht lindern soll akute Symptome von COPD oder Asthma und zusätzliche Dosen sollten nicht dafür verwendet werden Zweck. Beraten Sie Patienten, akute Symptome mit einem inhalierten, kurz wirkenden zu behandeln beta2-Agonisten, wie albuterol. Patienten mit solchen Medikamenten versorgen und weisen Sie sie an, wie es verwendet werden soll.
Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen wenn sie eines der folgenden erleben:
- Abnehmende Wirksamkeit von inhalativen, kurzwirksamen beta2-Agonisten
- Notwendigkeit für mehr Inhalationen als üblich von eingeatmet, kurz wirkende beta2-Agonisten
- Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie durch die Arzt
Sagen Sie den Patienten, dass sie die Therapie mit BREO nicht abbrechen sollten ELLIPTA ohne Arzt / anbieter anleitung, da die Symptome können wieder auftreten nach absetzen.
Verwenden Sie keine zusätzlichen langwirksamen Beta2-Agonisten
Weisen Sie Patienten an, kein anderes LABA für COPD zu verwenden und Asthma.
Lokale Effekte
Informieren Sie Patienten, die Infektionen mit Candida lokalisiert haben albicane traten bei einigen Patienten im Mund und Rachen auf. Wenn oropharyngealem candidiasis entwickelt sich, behandeln Sie es mit geeigneten lokalen oder systemischen (d. H. Oral) antimykotische Therapie während der Therapie mit BREO ELLIPTA, aber bei manchmal muss die Therapie mit BREO ELLIPTA möglicherweise vorübergehend unterbrochen werden. enge medizinische Überwachung. Raten Sie Patienten, den Mund mit Wasser zu spülen ohne Schlucken nach Inhalation, um das Risiko von Soor zu reduzieren.
Lungenentzündung
Patienten mit COPD haben ein höheres Risiko für Lungenentzündung, weisen Sie sie an, ihre Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Symptome von lungenentzündung.
Immunsuppression
Warnen Sie Patienten, die immunsuppressive Dosen von kortikosteroide zur Vermeidung der Exposition gegenüber Windpocken oder Masern und bei Exposition gegenüber konsultieren Sie unverzüglich ihre Ärzte. Patienten über mögliche Verschlechterung informieren von bestehenden Tuberkulose -, Pilz -, bakteriellen, viralen oder parasitären Infektionen oder ocular herpes simplex.
Hyperkortizismus Und Nebennierenunterdrückung
Beraten Sie Patienten, dass BREO ELLIPTA systemisch verursachen kann kortikosteroide Wirkungen von Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung. Zusätzlich, informieren Sie Patienten darüber, dass Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind während und nach der Übertragung von systemischen Kortikosteroiden. Patienten sollten sich langsam verjüngen von systemischen Kortikosteroiden bei Übertragung auf BREO ELLIPTA.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Beratung von Patienten mit erhöhtem Risiko für verminderte BMD, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann.
Augeneffekte
Informieren Sie Patienten, dass die langfristige Verwendung von ICS zunehmen kann das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom), betrachten Sie regelmäßige Augen Prüfung.
Risiken im Zusammenhang mit der Beta-Agonist-Therapie
Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Beta2-Agonisten, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, Zittern oder Nervosität.
Überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie
Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen (z., anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria) kann nach der Verabreichung von BREO ELLIPTA. Weisen Sie Patienten an, BREO ELLIPTA abzubrechen, wenn solche Reaktionen auftreten auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwere Milchproteinallergie nach Inhalation anderer Pulvermedikamente mit Laktose sollten daher Patienten mit schwerer Milchproteinallergie nicht BREO ELLIPTA verwenden.
Marken sind Eigentum oder lizenziert an die GSK group of Unternehmen.
BREO ELLIPTA wurde in Zusammenarbeit mit.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
BREO ELLIPTA
Keine Studien über Karzinogenität, Mutagenität oder beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden mit BREO ELLIPTA durchgeführt, Studien sind jedoch erhältlich für die einzelnen Komponenten Fluticasonfuroat und Vilanterol, als beschrieben.
Fluticasonfuroat
Fluticasonfuroat produzierte keine behandlungsbedingten zunahme der Tumorinzidenz in 2-jährigen Inhalationsstudien an Ratten und mäuse in Inhalationsdosen von bis zu 9 bzw. 19 mcg/kg/Tag (ca. 0,5 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf mcg / m2 Basis).
Fluticasonfuroat induzierte keine Genmutation in bakterien oder Chromosomenschäden in einem Mutationstest für Säugetierzellen in der Maus lymphoma L5178Y-Zellen in vitro. Es gab auch keine Hinweise auf genotoxizität in der In-vivo-Mikronukleustest bei Ratten.
Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet männliche und weibliche Ratten bei inhalierten Fluticasonfuroatdosen von bis zu 29 und 91 mcg/kg / Tag, beziehungsweise (etwa 3 und 8 mal, bzw. die MRHDID basierend auf der AUC).
Vilanterol
In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen, Vilanterol verursacht einen statistisch signifikanten Anstieg der eierstocktubulostromalen Adenome bei Frauen bei einer Inhalationsdosis von 29.500 mcg / kg / Tag (ca. mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis). Keine Zunahme von Tumoren wurde bei eine Inhalationsdosis von 615 mcg / kg / Tag (ungefähr das 530-fache des MRHDIDS in Erwachsene auf AUC-basis).
In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten, Vilanterol verursacht statistisch signifikante Zunahme der mesovarischen Leiomyome bei Frauen und Verkürzung der Latenz von Hypophysentumoren bei Inhalationsdosen. als oder gleich 84,4 mcg / kg / Tag (größer oder gleich etwa 45 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis). Keine Tumore wurden bei einem inhalationsdosis von 10,5 mcg / kg / Tag (ungefähr 2 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-basis).
Diese Tumorbefunde bei Nagetieren ähneln denen berichtet zuvor für andere beta-adrenerge Agonisten. Die Relevanz von diese Erkenntnisse für den menschlichen Gebrauch sind unbekannt.
Vilanterol wurde in der folgenden Genotoxizität negativ getestet assays: die in-vitro Ames-Tests, in-vivo-Ratten-Knochenmark-micronucleus-assay, in vivo ratte außerplanmäßige DNA-synthese (UDS) assay, und in vitro syrischen hamster embryo (SIE) Zelltest. Vilanterol getestet zweideutig in der In-vitro-Maus lymphoma assay.
Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet männliche und weibliche Ratten bei inhalierten Vilanterol-Dosen bis zu 31.500 und 37.100 mcg/kg / Tag (ungefähr 5,490 mal die MRHDID basierend auf AUC).
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risiko-Zusammenfassung
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung von BREO ELLIPTA vor, Fluticasonfuroat oder Vilanterol bei Schwangeren. Es gibt klinische überlegungen zur Anwendung von BREO ELLIPTA bei Schwangeren (siehe Klinisch Überlegung). Eine tierexperimentelle Studie, fluticasone furoate und vilanterol verabreicht durch Inhalation allein oder in Kombination an schwangere Ratten während der periode der Organogenese produziert keine fetalen strukturellen Anomalien. H fluticasone furoate und vilanterol Dosen in dieser Studie waren ungefähr 5 und 40-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosen (MRHDID) beim Menschen von 200 und 25 mcg bei Erwachsenen. (Sehen Daten.)
Das geschätzte Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US - allgemeinen Bevölkerung, die geschätztes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20%.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütterliches Und / Oder Embryofetales Risiko
Bei Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem Asthma, es besteht ein erhöhtes Risiko für mehrere perinatale Ergebnisse wie Präeklampsie bei der Mutter und Frühgeburt, geringes Geburtsgewicht und klein für das Gestationsalter im Neugeborenen.
Schwangere Frauen sollten genau überwacht und Medikamente nach Bedarf angepasst, um eine optimale Asthmakontrolle aufrechtzuerhalten.
Arbeit und Lieferung
Es gibt keine Studien am Menschen, die die Auswirkungen von BREO bewerten ELLIPTA während der Wehen und Lieferung. Wegen des Potenzials für Beta-Agonisten störung der Uteruskontraktilität, Verwendung von BREO ELLIPTA während der Wehen sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen eindeutig überwiegt Risiko.
Daten
Tierdaten
Fluticasone Furoate und Vilanterol: In einem embryofetal entwicklungsstudie, schwangere Ratten erhielten Fluticasonfuroat und Vilanterol während der Periode der Organogenese in Dosen bis zu etwa 5 und 40 mal die MRHDID, bzw., allein oder in Kombination (auf mcg / m2 Basis bei inhalationsdosen bis zu etwa 95 mcg/kg / Tag). Keine Hinweise auf strukturelle auffälligkeiten wurden beobachtet.
Fluticasonfuroat
In 2 separaten embryofetalen Entwicklungsstudien, schwanger ratten und Kaninchen erhielten Fluticasonfuroat während des Zeitraums von organogenese in Dosen bis etwa 4 und 1 mal die MRHDID, jeweils (auf mcg / m2 Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 91 und 8 mcg/kg/Tag). Keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei Föten beobachtet entweder Arten. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklung
SEITENEFFEKTE
Die Verwendung von LABA kann Folgendes zur Folge haben:
- Schwere asthmabedingte Ereignisse-Krankenhausaufenthalte, intubationen, Tod
- Kardiovaskuläre Effekte
Systemische und lokale Kortikosteroidanwendung kann dazu führen, dass die folgenden:
- Candida albicans-Infektion
- Erhöhtes Risiko für Lungenentzündungen bei COPD
- Immunsuppression
- Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
Klinische Studien Erfahrung in chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
Das klinische Programm für BREO ELLIPTA umfasste mehr als 24,000 Probanden mit COPD in zwei 6-monatigen Lungenfunktionsversuchen, zwei 12-monatigen Exazerbationsstudien, 1 Mortalitätsstudie und 6 andere Studien von kürzerer Dauer. Insgesamt 6.174 Probanden mit COPD erhielten mindestens 1 Dosis BREO ELLIPTA 100/25, und 1,087 Probanden erhielten eine höhere Stärke von Fluticason furoate/vilanterol. Die nachfolgend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den bestätigende 6 - und 12-monatige Studien. Nebenwirkungen beobachtet in der anderen die Versuche waren denen ähnlich, die in den Bestätigungsversuchen beobachtet wurden.
6-Monats-Studien
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 in Tabelle 2 basiert auf 2 placebokontrollierten, 6-monatigen klinischen Studien versuche (Versuche 1 und 2, n = 1.224 bzw. n = 1.030). Von den 2,254 Themen, 70% waren Männlich und 84% waren weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 44 Pack Jahren, wobei 54% als aktuell identifiziert wurden Raucher. Bei Screening, der mittlere postbronchodilator Prozent vorhergesagt FEV1 war 48% (Bereich: 14% bis 87%), der mittlere Postbronchodilator FEV1/ erzwungene Vitalkapazität (FVC) verhältnis war 47% (bereich: 17% zu 88%), und die mittlere prozent reversibilität war 14% (Bereich: -41% bis 152%).
Probanden erhielten 1 inhalation einmal täglich der folgenden: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg fluticasone furoate 100 mcg, Fluticason furoate 200 µg, vilanterol 25 mcg, oder placebo.
Tabelle 2: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
mit ≥3% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infektionen und Widerfahren | ||||
Nasopharyngitis | 9 | 10 | 8 | 8 |
Obere Atemwege | 7 | 5 | 4 | 3 |
Oropharyngeale candidiasis-Infektionein | 5 | 2 | 3 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||||
Kopfschmerz | 7 | 9 | 7 | 5 |
ein Enthält orale Candidose, oropharyngealen candidiasis, candidiasis, und Pilz-oropharyngitis. |
12-Monatige Versuche
Langfristige Sicherheitsdaten basieren an zwei 12-monatigen Studien (Studien 3 und 4, n = 1,633 bzw. n = 1,622). Die Studien 3 und 4 umfassten 3.255 Probanden, von denen 57% männlich und 85% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 46 pack Jahre, mit 44% als aktuelle Raucher identifiziert. Bei screening, die bedeuten postbronchodilator Prozent vorhergesagt FEV1 war 45% (Bereich: 12% bis 91%), und die meine postbronchodilator FEV1/ FVC-Verhältnis betrug 46% (Bereich: 17% bis 81%), was dass die Probanden einen mäßigen bis sehr stark beeinträchtigten Luftstrom hatten Behinderung. Probanden erhielten 1 inhalation einmal täglich für die folgenden: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg, oder vilanterol 25 mcg. Zusätzlich zu den Reaktionen in Tabelle 2, nebenwirkungen, die bei ≥3% der mit BREO behandelten Probanden auftreten ELLIPTA 100/25 (n = 806) für 12 Monate inklusive Rückenschmerzen, Lungenentzündung , bronchitis, Sinusitis, Husten, oropharynxschmerzen, arthralgie, Influenza, pharyngitis und Fieber.
Mortalitätsstudie
Sicherheitsdaten sind verfügbar von eine Mortalitätsstudie bei Probanden mit mäßiger COPD (moderate airflow limitation [≥50% und ≤70% ] FEV1]) wer hatte entweder eine Geschichte von, oder waren einem Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgesetzt und wurden bis zu 4 Jahre lang behandelt (mittlere Behandlungsdauer von 1,5 Jahren). Die Studie umfasste 16.568 Probanden, 4.140 davon erhielten BREO ELLIPTA 100/25. Zusätzlich zu den Ereignissen in COPD studien in Tabelle 2, Nebenwirkungen, die in ≥3% der probanden, die mit BREO ELLIPTA 100/25 behandelt wurden und häufiger als Placebo waren Lungenentzündung, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und Grippe.
Klinische Studien mit Asthma
BREO ELLIPTA für die Behandlung von Asthma wurde in 18 doppelblinden, parallelgruppenkontrollierten Studien (11) untersucht mit Placebo) von 4 bis 76 Wochen Dauer, die 9,969 Probanden mit einschrieb Asthma. BREO ELLIPTA 100/25 wurde in 2.369 Probanden und BREO ELLIPTA untersucht 200/25 wurde in 956 Fächern studiert. Während die Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren waren in diesen Studien enthalten, ist BREO ELLIPTA nicht für den Einsatz in diesem Alter zugelassen Gruppe. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-wöchigen Wirksamkeitsstudien, einer 24-wöchigen Wirksamkeitsstudie und 2 langzeitversuche.
12-Wochen-Studien
Versuch 1 war eine 12-wöchige Studie das bewertete die Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 100/25 bei Erwachsenen und Jugendlichen probanden mit Asthma im Vergleich zu Fluticasonfuroat 100 mcg und Placebo. Von die 609 Probanden, 58% waren weiblich und 84% waren weiß, das Durchschnittsalter war 40 jahrelang. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 ist in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
mit ≥2% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit
Asthma (Versuch 1)
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infektionen und Widerfahren | |||
Nasopharyngitis | 10 | 7 | 7 |
Orale candidiasisein | 2 | 2 | 0 |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerz | 5 | 4 | 4 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |||
Oropharyngeale Schmerzen | 2 | 2 | 1 |
Dysphonie | 2 | 1 | 0 |
ein Beinhaltet orale Candidiasis und oropharyngeale candidiasis. |
Versuch 2 war eine 12-wöchige Studie dass eine Bewertung der Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, und Fluticasonfuroat 100 mcg bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma. Dieser studie hatte keinen Placebo-Arm. Von den 1.039 Probanden waren 60% weiblich und 88% waren weiß, das Durchschnittsalter betrug 46 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in Verbindung mit BREO ELLIPTA 100/25 und BREO ELLIPTA 200/25 ist in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
und BREO ELLIPTA 200/25 mit ≥2% Inzidenz bei Patienten mit Asthma
(Versuch 2)
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 347) % |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerz | 8 | 8 | 9 |
Infektionen und Widerfahren | |||
Nasopharyngitis | 7 | 6 | 7 |
Influenza | 3 | 3 | 1 |
Infektion der oberen Atemwege | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronchitis | 2 | <1 | 2 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |||
Oropharyngeale Schmerzen | 2 | 2 | 1 |
Husten | 1 | 2 | 1 |
Die 24-Wochen-Studie
Studie 3 war eine 24-wöchige Studie, die bewertet die Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich, Fluticasonfuroat 200 mcg einmal täglich und Fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich bei Erwachsenen und Jugendliche Probanden mit asthma. Von den 586 Probanden waren 59% weiblich und 84% waren weiß, war das Durchschnittsalter 46 Jahre. Diese Studie hatte keinen Placebo-Arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen, Nebenwirkungen auftreten bei ≥2% der mit BREO ELLIPTA 200/25 behandelten Probanden inklusive virale Atemwegsinfektion, Pharyngitis, Pyrexie und Arthralgie.
12-Monatiger Test
Langfristige Sicherheitsdaten basieren in einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von BREO ELLIPTA 100/25 einmal täglich bewertet wurde (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich (n = 202), und fluticasone propionate 500 mcg zweimal täglich (n = 100) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma (Test-4). Insgesamt waren 63% weiblich und 67% waren weiß. Das Durchschnittsalter betrug 39 jahre, Jugendliche (im Alter von 12 bis 17 Jahren) machten 16% der Bevölkerung aus. In zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen treten Nebenwirkungen auf bei ≥2% der mit BREO ELLIPTA 100/25 oder BREO ELLIPTA behandelten Probanden 200/25 für 12 Monate enthalten Pyrexie, Rückenschmerzen, Extrasystolen, obere bauchschmerzen, Infektionen der Atemwege, allergische Rhinitis, Pharyngitis, rhinitis, Arthralgie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, akute sinusitis und Lungenentzündung
Exazerbation Studie
In einer 24-bis 76-wöchigen Studie, Probanden erhielten BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1,009) oder Fluticasonfuroat 100 mcg (n = 1,010) (Versuch 5). Probanden, die an dieser Studie teilnahmen, hatten eine Vorgeschichte von 1 oder mehr Asthma exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden erforderten oder besuch der Notaufnahme oder stationärer Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von asthma im Jahr vor Gericht-Eintrag. Insgesamt waren 67% weiblich und 73% waren weiß, das Durchschnittsalter betrug 42 Jahre (Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren machten 14% der Bevölkerung). Während die Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren wurden in dieser studie, BREO ELLIPTA ist nicht für den Einsatz in dieser Altersgruppe zugelassen. Asthma-bedingte Krankenhausaufenthalte traten bei 10 Probanden auf (1%) behandlung mit BREO ELLIPTA 100/25 im Vergleich zu 7 Probanden (0.7%) behandelt fluticasone furoate 100 mcg. Bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren Asthma krankenhausaufenthalte traten bei 4 Probanden auf (2.6%) behandelt, mit BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) im Vergleich zu 0 mit Fluticasonfuroat behandelten Probanden 100 mcg (n = 130). Es gab keine asthmabedingten Todesfälle oder asthmabedingten Intubationen in dieser Studie beobachtete
Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu Nebenwirkungen berichtet von klinischen studien, die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während postapproval Verwendung von BREO ELLIPTA. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition. Diese Veranstaltungen wurden für die Aufnahme ausgewählt aufgrund entweder ihrer ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder kausaler Zusammenhang mit BREO ELLIPTA oder a Kombination dieser Faktoren.
Herzerkrankungen
Herzklopfen, Tachykardie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria.
Erkrankungen Des Bewegungsapparates Und Des Bindegewebes
Muskelkrämpfe.
Störungen des Nervensystems
Zittern.
Psychiatrische Störungen
Nervosität.
Respiratorische, thorakale Und Mediastinale Störungen
Paradoxer Bronchospasmus.
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
Inhibitoren Von Cytochrom P450 3A4
Fluticasone furoate und vilanterol, das Individuum Komponenten von BREO ELLIPTA, sind beide Substrate von CYP3A4. Begleiterscheinung die Verabreichung des starken CYP3A4-Inhibitors Ketoconazol erhöht die systemische Exposition gegenüber Fluticasonfuroat und Vilanterol. Vorsicht sollte sein bei der Betrachtung der Coadministration von BREO ELLIPTA mit langfristigen ketoconazol und andere bekannte starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, Voriconazol).
Monoaminoxidase-Inhibitoren Und Trizyklische Antidepressiva
Vilanterol sollte wie andere Beta2-Agonisten sein mit äußerster Vorsicht bei Patienten verabreicht, die mit Monoamin behandelt werden oxidase-Inhibitoren, trizyklische Antidepressiva oder Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die QTc-Intervall oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen solcher Mittel, weil die Wirkung von adrenergen Agonisten auf das Herz-Kreislauf-system kann verstärkt von diesen Agenten. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, haben eine erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien.
Beta-Adrenerge Rezeptor-Blockern
Betablocker blockieren nicht nur die pulmonale Wirkung von beta-Agonisten, wie Vilanterol, eine Komponente von BREO ELLIPTA, kann aber auch produzieren schweren Bronchospasmus bei Patienten mit COPD oder asthma. Daher, patienten mit COPD oder Asthma sollten normalerweise nicht mit Betablockern behandelt werden. Unter bestimmten Umständen kann es jedoch keine akzeptablen Alternativen geben die Verwendung von beta-adrenergen Blockern für diese Patienten, kardioselektive Betablocker könnten in Betracht gezogen werden, obwohl sie sein sollten mit Vorsicht verabreicht.
Nicht kaliumsparende Diuretika
Die elektrokardiographischen Veränderungen und / oder Hypokaliämie, die kann aus der Verabreichung von nicht kaliumsparenden Diuretika resultieren (wie loop - oder Thiaziddiuretika) können durch Beta-Agonisten akut verschlechtert werden, besonders wenn die empfohlene Dosis des Beta-Agonisten überschritten wird. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wirkungen ist nicht bekannt, Vorsicht ist geboten bei die gleichzeitige Verabreichung von Beta-Agonisten mit nicht kaliumsparenden Diuretika.
Risiko-Zusammenfassung
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung von BREO ELLIPTA vor, Fluticasonfuroat oder Vilanterol bei Schwangeren. Es gibt klinische überlegungen zur Anwendung von BREO ELLIPTA bei Schwangeren (siehe Klinisch Überlegung). Eine tierexperimentelle Studie, fluticasone furoate und vilanterol verabreicht durch Inhalation allein oder in Kombination an schwangere Ratten während der periode der Organogenese produziert keine fetalen strukturellen Anomalien. H fluticasone furoate und vilanterol Dosen in dieser Studie waren ungefähr 5 und 40-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosen (MRHDID) beim Menschen von 200 und 25 mcg bei Erwachsenen. (Sehen Daten.)
Das geschätzte Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US - allgemeinen Bevölkerung, die geschätztes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten schwangerschaften beträgt 2% bis 4% und 15% bis 20%.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütterliches Und / Oder Embryofetales Risiko
Bei Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem Asthma, es besteht ein erhöhtes Risiko für mehrere perinatale Ergebnisse wie Präeklampsie bei der Mutter und Frühgeburt, geringes Geburtsgewicht und klein für das Gestationsalter im Neugeborenen.
Schwangere Frauen sollten genau überwacht und Medikamente nach Bedarf angepasst, um eine optimale Asthmakontrolle aufrechtzuerhalten.
Arbeit und Lieferung
Es gibt keine Studien am Menschen, die die Auswirkungen von BREO bewerten ELLIPTA während der Wehen und Lieferung. Wegen des Potenzials für Beta-Agonisten störung der Uteruskontraktilität, Verwendung von BREO ELLIPTA während der Wehen sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen eindeutig überwiegt Risiko.
Daten
Tierdaten
Fluticasone Furoate und Vilanterol: In einem embryofetal entwicklungsstudie, schwangere Ratten erhielten Fluticasonfuroat und Vilanterol während der Periode der Organogenese in Dosen bis zu etwa 5 und 40 mal die MRHDID, bzw., allein oder in Kombination (auf mcg / m2 Basis bei inhalationsdosen bis zu etwa 95 mcg/kg / Tag). Keine Hinweise auf strukturelle auffälligkeiten wurden beobachtet.
Fluticasonfuroat
In 2 separaten embryofetalen Entwicklungsstudien, schwanger ratten und Kaninchen erhielten Fluticasonfuroat während des Zeitraums von organogenese in Dosen bis etwa 4 und 1 mal die MRHDID, jeweils (auf mcg / m2 Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 91 und 8 mcg/kg/Tag). Keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei Föten beobachtet entweder Arten. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, Dämme erhielt Fluticasonfuroat während der späten Schwangerschaft und Stillzeit bei dosen bis zu etwa 1 mal die MRHDID (auf mcg / m2 Basis bei mütterlicher inhalationsdosen bis zu 27 mcg / kg / Tag). Keine Hinweise auf Auswirkungen auf Nachkommen entwicklung wurde beobachtet
Vilanterol
In 2 separaten embryofetalen Entwicklungsstudien, schwanger ratten und Kaninchen erhielten Vilanterol während der Organogenese bei dosen bis zu etwa 13.000 und 1.000 mal, bzw. die MRHDID (auf eine mcg / m2-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 33,700 mcg / kg / Tag bei Ratten und auf AUC-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 5.740 mcg / kg / Tag bei Kaninchen). Keine Hinweise auf strukturelle Anomalien bei irgendeiner Dosis bei Ratten oder in kaninchen bis zum etwa 160-fachen der MRHDID (auf AUC-Basis bei mütterlichen Dosen bis zu 591 mcg/kg/Tag). Fetale Skelettvariationen wurden jedoch beobachtet in kaninchen bei etwa 1.000-facher MRHDID (auf AUC-Basis bei mütterlicher inhalierte oder subkutane Dosen von 5.740 bzw. 300 mcg / kg / Tag). Der skelettvariationen beinhalteten eine verminderte oder fehlende Ossifikation bei zervikalen wirbelkörper und Metakarpale. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklung studie an Ratten, Dämme erhalten Vilanterol während der späten Schwangerschaft und der Laktation perioden bei Dosen bis zum etwa 3.900-fachen der MRHDID (auf mcg / m2-Basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 10.000 mcg / kg / Tag). Keine Hinweise auf Auswirkungen in nachwuchsentwicklung wurde beobachtet
Die Verwendung von LABA kann Folgendes zur Folge haben:
- Schwere asthmabedingte Ereignisse-Krankenhausaufenthalte, intubationen, Tod
- Kardiovaskuläre Effekte
Systemische und lokale Kortikosteroidanwendung kann dazu führen, dass die folgenden:
- Candida albicans-Infektion
- Erhöhtes Risiko für Lungenentzündungen bei COPD
- Immunsuppression
- Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
Klinische Studien Erfahrung in chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
Das klinische Programm für BREO ELLIPTA umfasste mehr als 24,000 Probanden mit COPD in zwei 6-monatigen Lungenfunktionsversuchen, zwei 12-monatigen Exazerbationsstudien, 1 Mortalitätsstudie und 6 andere Studien von kürzerer Dauer. Insgesamt 6.174 Probanden mit COPD erhielten mindestens 1 Dosis BREO ELLIPTA 100/25, und 1,087 Probanden erhielten eine höhere Stärke von Fluticason furoate/vilanterol. Die nachfolgend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den bestätigende 6 - und 12-monatige Studien. Nebenwirkungen beobachtet in der anderen die Versuche waren denen ähnlich, die in den Bestätigungsversuchen beobachtet wurden.
6-Monats-Studien
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 in Tabelle 2 basiert auf 2 placebokontrollierten, 6-monatigen klinischen Studien versuche (Versuche 1 und 2, n = 1.224 bzw. n = 1.030). Von den 2,254 Themen, 70% waren Männlich und 84% waren weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 44 Pack Jahren, wobei 54% als aktuell identifiziert wurden Raucher. Bei Screening, der mittlere postbronchodilator Prozent vorhergesagt FEV1 war 48% (Bereich: 14% bis 87%), der mittlere Postbronchodilator FEV1/ erzwungene Vitalkapazität (FVC) verhältnis war 47% (bereich: 17% zu 88%), und die mittlere prozent reversibilität war 14% (Bereich: -41% bis 152%).
Probanden erhielten 1 inhalation einmal täglich der folgenden: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg fluticasone furoate 100 mcg, Fluticason furoate 200 µg, vilanterol 25 mcg, oder placebo.
Tabelle 2: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
mit ≥3% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 410) % |
Vilanterol 25 mcg (n = 408) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 410) % |
Placebo (n = 412) % |
Infektionen und Widerfahren | ||||
Nasopharyngitis | 9 | 10 | 8 | 8 |
Obere Atemwege | 7 | 5 | 4 | 3 |
Oropharyngeale candidiasis-Infektionein | 5 | 2 | 3 | 2 |
Störungen des Nervensystems | ||||
Kopfschmerz | 7 | 9 | 7 | 5 |
ein Enthält orale Candidose, oropharyngealen candidiasis, candidiasis, und Pilz-oropharyngitis. |
12-Monatige Versuche
Langfristige Sicherheitsdaten basieren an zwei 12-monatigen Studien (Studien 3 und 4, n = 1,633 bzw. n = 1,622). Die Studien 3 und 4 umfassten 3.255 Probanden, von denen 57% männlich und 85% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine durchschnittliche Rauchergeschichte von 46 pack Jahre, mit 44% als aktuelle Raucher identifiziert. Bei screening, die bedeuten postbronchodilator Prozent vorhergesagt FEV1 war 45% (Bereich: 12% bis 91%), und die meine postbronchodilator FEV1/ FVC-Verhältnis betrug 46% (Bereich: 17% bis 81%), was dass die Probanden einen mäßigen bis sehr stark beeinträchtigten Luftstrom hatten Behinderung. Probanden erhielten 1 inhalation einmal täglich für die folgenden: BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, fluticasone furoate/vilanterol 50 mcg/25 mcg, oder vilanterol 25 mcg. Zusätzlich zu den Reaktionen in Tabelle 2, nebenwirkungen, die bei ≥3% der mit BREO behandelten Probanden auftreten ELLIPTA 100/25 (n = 806) für 12 Monate inklusive Rückenschmerzen, Lungenentzündung , bronchitis, Sinusitis, Husten, oropharynxschmerzen, arthralgie, Influenza, pharyngitis und Fieber.
Mortalitätsstudie
Sicherheitsdaten sind verfügbar von eine Mortalitätsstudie bei Probanden mit mäßiger COPD (moderate airflow limitation [≥50% und ≤70% ] FEV1]) wer hatte entweder eine Geschichte von, oder waren einem Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgesetzt und wurden bis zu 4 Jahre lang behandelt (mittlere Behandlungsdauer von 1,5 Jahren). Die Studie umfasste 16.568 Probanden, 4.140 davon erhielten BREO ELLIPTA 100/25. Zusätzlich zu den Ereignissen in COPD studien in Tabelle 2, Nebenwirkungen, die in ≥3% der probanden, die mit BREO ELLIPTA 100/25 behandelt wurden und häufiger als Placebo waren Lungenentzündung, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und Grippe.
Klinische Studien mit Asthma
BREO ELLIPTA für die Behandlung von Asthma wurde in 18 doppelblinden, parallelgruppenkontrollierten Studien (11) untersucht mit Placebo) von 4 bis 76 Wochen Dauer, die 9,969 Probanden mit einschrieb Asthma. BREO ELLIPTA 100/25 wurde in 2.369 Probanden und BREO ELLIPTA untersucht 200/25 wurde in 956 Fächern studiert. Während die Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren waren in diesen Studien enthalten, ist BREO ELLIPTA nicht für den Einsatz in diesem Alter zugelassen Gruppe. Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 12-wöchigen Wirksamkeitsstudien, einer 24-wöchigen Wirksamkeitsstudie und 2 langzeitversuche.
12-Wochen-Studien
Versuch 1 war eine 12-wöchige Studie das bewertete die Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 100/25 bei Erwachsenen und Jugendlichen probanden mit Asthma im Vergleich zu Fluticasonfuroat 100 mcg und Placebo. Von die 609 Probanden, 58% waren weiblich und 84% waren weiß, das Durchschnittsalter war 40 jahrelang. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit BREO ELLIPTA 100/25 ist in Tabelle 3 dargestellt.
Tabelle 3: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
mit ≥2% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit
Asthma (Versuch 1)
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 100/25 (n = 201) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 205) % |
Placebo (n = 203) % |
Infektionen und Widerfahren | |||
Nasopharyngitis | 10 | 7 | 7 |
Orale candidiasisein | 2 | 2 | 0 |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerz | 5 | 4 | 4 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |||
Oropharyngeale Schmerzen | 2 | 2 | 1 |
Dysphonie | 2 | 1 | 0 |
ein Beinhaltet orale Candidiasis und oropharyngeale candidiasis. |
Versuch 2 war eine 12-wöchige Studie dass eine Bewertung der Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 100/25, BREO ELLIPTA 200/25, und Fluticasonfuroat 100 mcg bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma. Dieser studie hatte keinen Placebo-Arm. Von den 1.039 Probanden waren 60% weiblich und 88% waren weiß, das Durchschnittsalter betrug 46 Jahre. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in Verbindung mit BREO ELLIPTA 100/25 und BREO ELLIPTA 200/25 ist in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 4: Nebenwirkungen mit BREO ELLIPTA 100/25
und BREO ELLIPTA 200/25 mit ≥2% Inzidenz bei Patienten mit Asthma
(Versuch 2)
Nebenwirkung | BREO ELLIPTA 200/25 (n = 346) % |
BREO ELLIPTA 100/25 (n = 346) % |
Fluticasone Furoate 100 mcg (n = 347) % |
Störungen des Nervensystems | |||
Kopfschmerz | 8 | 8 | 9 |
Infektionen und Widerfahren | |||
Nasopharyngitis | 7 | 6 | 7 |
Influenza | 3 | 3 | 1 |
Infektion der oberen Atemwege | 2 | 2 | 3 |
Sinusitis | 2 | 1 | <1 |
Bronchitis | 2 | <1 | 2 |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | |||
Oropharyngeale Schmerzen | 2 | 2 | 1 |
Husten | 1 | 2 | 1 |
Die 24-Wochen-Studie
Studie 3 war eine 24-wöchige Studie, die bewertet die Wirksamkeit von BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich, Fluticasonfuroat 200 mcg einmal täglich und Fluticasonpropionat 500 mcg zweimal täglich bei Erwachsenen und Jugendliche Probanden mit asthma. Von den 586 Probanden waren 59% weiblich und 84% waren weiß, war das Durchschnittsalter 46 Jahre. Diese Studie hatte keinen Placebo-Arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen, Nebenwirkungen auftreten bei ≥2% der mit BREO ELLIPTA 200/25 behandelten Probanden inklusive virale Atemwegsinfektion, Pharyngitis, Pyrexie und Arthralgie.
12-Monatiger Test
Langfristige Sicherheitsdaten basieren in einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von BREO ELLIPTA 100/25 einmal täglich bewertet wurde (n = 201), BREO ELLIPTA 200/25 einmal täglich (n = 202), und fluticasone propionate 500 mcg zweimal täglich (n = 100) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma (Test-4). Insgesamt waren 63% weiblich und 67% waren weiß. Das Durchschnittsalter betrug 39 jahre, Jugendliche (im Alter von 12 bis 17 Jahren) machten 16% der Bevölkerung aus. In zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 gezeigten Reaktionen treten Nebenwirkungen auf bei ≥2% der mit BREO ELLIPTA 100/25 oder BREO ELLIPTA behandelten Probanden 200/25 für 12 Monate enthalten Pyrexie, Rückenschmerzen, Extrasystolen, obere bauchschmerzen, Infektionen der Atemwege, allergische Rhinitis, Pharyngitis, rhinitis, Arthralgie, supraventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Extrasystolen, akute sinusitis und Lungenentzündung
Exazerbation Studie
In einer 24-bis 76-wöchigen Studie, Probanden erhielten BREO ELLIPTA 100/25 (n = 1,009) oder Fluticasonfuroat 100 mcg (n = 1,010) (Versuch 5). Probanden, die an dieser Studie teilnahmen, hatten eine Vorgeschichte von 1 oder mehr Asthma exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden erforderten oder besuch der Notaufnahme oder stationärer Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von asthma im Jahr vor Gericht-Eintrag. Insgesamt waren 67% weiblich und 73% waren weiß, das Durchschnittsalter betrug 42 Jahre (Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren machten 14% der Bevölkerung). Während die Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren wurden in dieser studie, BREO ELLIPTA ist nicht für den Einsatz in dieser Altersgruppe zugelassen. Asthma-bedingte Krankenhausaufenthalte traten bei 10 Probanden auf (1%) behandlung mit BREO ELLIPTA 100/25 im Vergleich zu 7 Probanden (0.7%) behandelt fluticasone furoate 100 mcg. Bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren Asthma krankenhausaufenthalte traten bei 4 Probanden auf (2.6%) behandelt, mit BREO ELLIPTA 100/25 (n = 151) im Vergleich zu 0 mit Fluticasonfuroat behandelten Probanden 100 mcg (n = 130). Es gab keine asthmabedingten Todesfälle oder asthmabedingten Intubationen in dieser Studie beobachtete
Postmarketing-Erfahrung
Zusätzlich zu Nebenwirkungen berichtet von klinischen studien, die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während postapproval Verwendung von BREO ELLIPTA. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition. Diese Veranstaltungen wurden für die Aufnahme ausgewählt aufgrund entweder ihrer ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder kausaler Zusammenhang mit BREO ELLIPTA oder a Kombination dieser Faktoren.
Herzerkrankungen
Herzklopfen, Tachykardie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria.
Erkrankungen Des Bewegungsapparates Und Des Bindegewebes
Muskelkrämpfe.
Störungen des Nervensystems
Zittern.
Psychiatrische Störungen
Nervosität.
Respiratorische, thorakale Und Mediastinale Störungen
Paradoxer Bronchospasmus.
Für BREO wurden keine Daten zur Überdosierung von Menschen gemeldet ELLIPTA.
BREO ELLIPTA enthält sowohl Fluticasonfuroat als auch vilanterol, daher die Risiken im Zusammenhang mit einer Überdosierung für den Einzelnen nachfolgend beschriebene Komponenten gelten für BREO ELLIPTA. Behandlung von Überdosierung besteht aus der Einstellung von BREO ELLIPTA zusammen mit der Einrichtung von geeignete symptomatische und / oder unterstützende Therapie. Die vernünftige Verwendung von a kardioselektiver Beta-Rezeptor-Blocker kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medizin kann Bronchospasmus produzieren. Herzüberwachung wird empfohlen in Fälle von überdosierung.
Fluticasonfuroat
Aufgrund der geringen systemischen Bioverfügbarkeit (15,2%) und einer fehlen akuter medikamentöser systemischer Befunde in klinischen Studien, Überdosierung von Fluticasonfuroat erfordert wahrscheinlich keine andere Behandlung als Beobachtung. Bei längerer Anwendung in übermäßigen Dosen systemische Wirkungen wie Hyperkortizismus kann auftreten.
Einzel-und Wiederholungsdosisversuche mit Fluticasonfuroat bei dosen von 50 bis 4.000 mcg wurden an menschlichen Probanden untersucht. Abnehmender Mittelwert Serumcortisol wurde in Dosierungen von 500 mcg oder höher einmal täglich beobachtet für 14 Tage.
Vilanterol
Die erwarteten Anzeichen und Symptome bei überdosierung von vilanterol sind solche mit übermäßiger betaadrenerger Stimulation und / oder Auftreten oder Übertreibung eines der Anzeichen und Symptome einer beta-adrenergen Stimulation (z. B. Krampfanfälle, Angina, Bluthochdruck oder Hypotonie, Tachykardie mit Raten bis bis 200 Schläge / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, Zittern, Muskelkrämpfe, trockener Mund, herzklopfen, übelkeit, schwindel, Müdigkeit, unwohlsein, schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose). Wie bei allen eingeatmet Sympathomimetika, Herzstillstand und sogar Tod können verbunden sein mit eine Überdosis Vilanterol.
Kardiale Elektrophysiologie
Gesunde Probanden
QTc-Intervallverlängerung wurde in einem doppelblinden untersucht, mehrfachdosis -, Placebo-und positiv-kontrollierte Crossover-Studie bei 85 Gesunden freiwillige. Die maximale mittlere (95% obere Konfidenzgrenze) Differenz in QTcF von Placebo nach Baseline-Korrektur betrug 4,9 (7,5) Millisekunden und 9,6 (12.2) Millisekunden 30 Minuten nach der Dosierung von Fluticason furoate/vilanterol 200 mcg/25 mcg und fluticasone furoate/vilanterol 800 mcg bzw. 100 mcg.
Eine dosisabhängige Erhöhung der Herzfrequenz war ebenfalls beobachten. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgrenze) Unterschied im Herzen rate von Placebo nach Baseline-Korrektur betrug 7,8 (9,4) Schläge / min und 17,1 (18,7) schläge / min gesehen 10 Minuten nach der Dosierung für Fluticason furoate/vilanterol 200 mcg/25 mcg und fluticasone furoate/vilanterol 800 mcg bzw. 100 mcg.
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse Auswirkungen
Gesunde Probanden
Inhaliertes Fluticasonfuroat in Wiederholungsdosen von bis zu 400 mcg war nicht mit statistisch signifikanten Abnahmen im Serum oder im Urin assoziiert cortisol bei gesunden Probanden. Abnahme der Serum-und Urin-Cortisolspiegel waren beobachtet bei Fluticasonfuroat-Expositionen um ein Vielfaches höher als Expositionen beobachtet bei der therapeutischen Dosis.
Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
In einer Studie mit Patienten mit COPD, Behandlung mit fluticasone furoate (50, 100 oder 200 mcg)/vilanterol 25 µg, vilanterol 25 mcg, und Fluticasonfuroat (100 oder 200 mcg) für 6 Monate hatte keinen Einfluss auf 24-Stunden Ausscheidung von Cortisol im Urin. Eine separate Studie mit Probanden mit COPD zeigte keine Wirkungen auf Serumcortisol nach 28 Tagen Behandlung mit fluticasone furoate (50, 100 oder 200 mcg)/vilanterol 25 mcg.
Probanden Mit Asthma
Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie in 185 probanden mit Asthma zeigten keinen Unterschied zwischen der einmal täglichen Behandlung mit fluticasone furoate/vilanterol 100 mcg/25 mcg oder Fluticason furoate/vilanterol 200 mcg / 25 mcg im Vergleich zu Placebo auf Serum Cortisol gewichteten Mittelwert (0 bis 24 Stunden), serum-Kortisol-AUC(0-24) und 24-Stunden-Harn-cortisol nach 6 Wochen behandlung, während Prednisolon 10 mg einmal täglich für 7 Tage gegeben führte zu bedeutende cortisol-Unterdrückung.
Lineare Pharmakokinetik wurde für Fluticason beobachtet furoat (200 bis 800 mcg) und Vilanterol (25 bis 100 mcg). Auf wiederholte einmal täglich inhalationsverabreichung, stationärer Zustand von Fluticasonfuroat und Vilanterol Plasmakonzentrationen wurden nach 6 Tagen erreicht und die Akkumulation betrug bis zu 2,6-fach für Fluticasonfuroat und 2,4-fach für Vilanterol im Vergleich zu einzeldosis.
Absorption
Fluticasonfuroat
Fluticasonfuroat-Plasmaspiegel können nicht vorhersagen therapeutische Wirkung. Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 0,5 bis 1 erreicht Stunden. Absolute Bioverfügbarkeit von Fluticasonfuroat bei Verabreichung durch die Inhalation betrug 15,2%, hauptsächlich aufgrund der Absorption des eingeatmeten Teils des dosis an die Lunge abgegeben. Orale Bioverfügbarkeit aus dem verschluckten Teil von die Dosis ist aufgrund eines ausgedehnten First-Pass-Metabolismus niedrig (ungefähr 1,3%). Die systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit COPD oder asthma war 46% oder 7% niedriger, beziehungsweise als bei gesunden Probanden beobachtet.
Vilanterol
Vilanterol Plasmaspiegel können nicht vorhersagen. Effekt. Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 10 Minuten erreicht. Inhalation. Absolute Bioverfügbarkeit von Vilanterol bei Verabreichung durch die Inhalation betrug 27,3%, hauptsächlich aufgrund der Absorption des eingeatmeten Teils des dosis an die Lunge abgegeben. Orale Bioverfügbarkeit aus dem verschluckten Teil von die Dosis von Vilanterol ist aufgrund eines ausgedehnten First-Pass-Metabolismus niedrig (<2%). Die systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit COPD war 24% höher als bei gesunde Probanden. Systemische Exposition (AUC) bei Patienten mit Asthma war 21% niedriger als bei gesunden Probanden beobachtet.
Verteilung
Fluticasonfuroat
Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden, das mittlere Verteilungsvolumen im Steady State betrug 661 L. Bindung von Fluticasonfuroat zu menschlichen Plasmaproteinen war hoch (99,6%).
Vilanterol
Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden, das mittlere Verteilungsvolumen im Steady State betrug 165 L. Bindung von vilanterol zu menschlichen Plasmaproteinen betrug 93,9%.
Stoffwechsel
Fluticasonfuroat
Fluticasonfuroat wird aus dem systemischen Kreislauf befreit hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel über CYP3A4 zu Metaboliten mit signifikant reduzierte Kortikosteroid-Aktivität. Es gab keine in-vivo-Beweise für die Spaltung von das Furoat-Moiety führt zur Bildung von Fluticason.
Vilanterol
Vilanterol wird hauptsächlich metabolisiert, hauptsächlich über CYP3A4, zu einer Reihe von Metaboliten mit signifikant reduziertem β1-und β2-Agonisten Aktivität.
Beseitigung
Fluticasonfuroat
Fluticasonfuroat und seine Metaboliten werden eliminiert vor allem in den Fäkalien, die etwa 101% und 90% der oral und intravenös verabreichte Dosen. Harnausscheidung. für etwa 1% und 2% der oral und intravenös verabreichten Dosen, jeweils. Nach wiederholter inhalativer Verabreichung wird das Plasma eliminiert die Halbwertszeit der Phase betrug durchschnittlich 24 Stunden.
Vilanterol
Nach oraler Verabreichung wurde Vilanterol eliminiert hauptsächlich durch Metabolismus gefolgt von Ausscheidung von Metaboliten in Urin und Kot (etwa 70% bzw. 30% der wiedergewonnenen radioaktiven Dosis). Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit von Vilanterol, wie durch Inhalation bestimmt verabreichung von mehreren Dosen von Vilanterol 25 mcg, ist 21,3 Stunden in probanden mit COPD und 16,0 Stunden bei Probanden mit Asthma.
Mai 2017
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