ANORO

Darreichungsformen und Stärken

Inhalationspulver. Einweg-hellgrauer und roter Kunststoff inhalator mit 2 Folienblasenstreifen Pulver zur oralen Inhalation nur. Ein Streifen enthält Umeclidinium (62,5 mcg pro Blister) und der andere Streifen enthält vilanterol (25 mcg pro blister).

Lagerung und Handhabung

ANORO ELLIPTA wird als Einweg-hellgrau geliefert und roter Kunststoffinhalator mit 2 Folienstreifen mit je 30 Blistern (oder 7 Blistern für das institutionelle Paket. Ein Streifen enthält umeclidinium (62.5 mcg pro Blase), und der andere Streifen enthält vilanterol (25 mcg pro blister). Ein blister aus jedem Streifen wird verwendet, um 1 Dosis zu erzeugen. Der Inhalator ist in einem feuchtigkeitsschützende Folienschale mit Trockenmittel und abziehbarem Deckel in der folgende packs:

UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0869-10 30 Inhalationen (60 Blisterpackungen)
UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0173-0869-06 7 Inhalationen (14 Blisterpackungen), institutionelles Paket

Bei Raumtemperatur zwischen 68°F und 77°F (20°C und 25°C), Ausflüge von 59°F bis 86°F (15°C bis 30°C) erlaubt. An einem trockenen Ort vor direkter Hitze lagern oder Sonnenlicht. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

ANORO ELLIPTA sollte im ungeöffneten aufbewahrt werden feuchtigkeitsschützende Folienschale und nur unmittelbar zuvor aus der Schale entfernt erste Verwendung. Entsorgen Sie ANORO ELLIPTA 6 Wochen nach dem Öffnen der Folienschale oder wenn der Zähler liest "0" (nachdem alle Blasen verwendet wurden), je nachdem, was kommt erst. Der Inhalator ist nicht wiederverwendbar. Versuchen Sie nicht, den Inhalator auseinander zu nehmen.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeiten: Februar 2016

ANORO ELLIPTA ist eine Kombination anticholinergikum / lang wirkendes Beta₂- adrenerger Agonist (Anticholinergikum / LABA) indiziert für die langfristige, einmal tägliche Wartungsbehandlung des Luftstroms Obstruktion bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer bronchitis und/oder Emphysem.

Wichtige Einschränkungen der Verwendung

ANORO ELLIPTA ist NICHT zur Linderung von akuten bronchospasmus oder zur Behandlung von Asthma.

ANORO ELLIPTA (umeclidinium/vilanterol 62.5 mcg/25 mcg) sollte einmal täglich als 1 Inhalation oral inhaliert verabreicht werden nur.

ANORO ELLIPTA sollte jeden Tag zur gleichen Zeit verwendet werden. Verwenden Sie ANORO ELLIPTA nicht mehr als 1 Mal alle 24 Stunden.

Für geriatrische Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung.

Die Verwendung von ANORO ELLIPTA ist bei Patienten kontraindiziert mit schwerer Überempfindlichkeit gegen Milchproteine oder die nachgewiesen haben überempfindlichkeit gegen Umeclidinium, Vilanterol oder einen der Hilfsstoffe.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Asthma-bedingter Tod

Daten aus einer großen placebokontrollierten Studie bei Probanden bei Asthma zeigte sich, dass LABA das Risiko eines asthmabedingten Todes erhöhen kann. Daten sind nicht verfügbar, um festzustellen, ob die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit COPD wird durch LABA erhöht.

A 28-week, placebo-kontrollierte US-Studie zum Vergleich der Sicherheit von einem anderen LABA (Salmeterol) mit Placebo, jeweils zu üblichen Asthma-Therapie hinzugefügt, zeigte einen Anstieg der asthmabedingten Todesfälle bei Patienten, die Salmeterol erhielten (13/13, 176 bei mit Salmeterol behandelten Probanden vs. 3/13, 179 bei behandelten Probanden bei Placebo relatives Risiko: 4, 37 [95% CI: 1, 25, 15, 34]). Das erhöhte Risiko von asthma-bedingter Tod gilt als Klasseneffekt von LABA, einschließlich vilanterol, einer der Wirkstoffe in ANORO ELLIPTA.

Keine Studie ausreichend, um festzustellen, ob die Rate der asthma-bedingter Tod ist bei Patienten, die mit ANORO ELLIPTA behandelt wurden, erhöht. durchgeführt worden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ANORO ELLIPTA bei Patienten mit asthma wurde nicht festgestellt. ANORO ELLIPTA ist nicht für die Behandlung von asthma.

Verschlechterung der Krankheit und akute Episoden

ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten während der sich schnell verschlechternde oder potenziell lebensbedrohliche COPD-Episoden. ANORO ELLIPTA wurde nicht bei Probanden mit akut verschlechternder COPD untersucht. Der die Initiierung einer ELEKTRISCHEN ELLIPTA in dieser Einstellung ist nicht angebracht.

ANORO ELLIPTA sollte nicht zur Linderung von akuten symptome, d. H. Als Rettungstherapie zur Behandlung von akuten Episoden von bronchospasmus. ANORO ELLIPTA wurde nicht zur Linderung von akuten symptome und zusätzliche Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Akute Symptome sollte mit einem inhalierten, kurz wirkenden Beta2-Agonisten behandelt werden.

Zu Beginn der Behandlung mit ANORO ELLIPTA, Patienten, die wurden orale oder inhalierte, kurz wirkende Beta2-Agonisten regelmäßig eingenommen basis (z. B. 4 mal am Tag) sollte angewiesen werden, den regelmäßigen Gebrauch einzustellen von diesen Medikamenten und sie nur zur symptomatischen Linderung der akuten respiratorischen Problembeschreibung. Bei der Verschreibung von ANORO ELLIPTA sollte der Arzt auch verschreiben ein inhalierter, kurz wirkender Beta2-Agonist und weist den Patienten an, wie es sollte verwendet werden. Zunehmende inhalative, kurzwirksame Verwendung von Beta2-Agonisten ist ein Signal der sich verschlechternden Krankheit, für die sofortige ärztliche Behandlung angezeigt ist.

COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden akut verschlechtern oder chronisch über mehrere Tage oder länger. Wenn ANORO ELLIPTA nicht mehr kontrolliert symptome der Bronchokonstriktion, der eingeatmete, kurz wirkende Patient beta2-Agonist wird weniger wirksam, oder der Patient braucht mehr kurzwirksamen Beta2-Agonist als üblich können diese Marker für eine Verschlechterung der Krankheit sein. In dieser Einstellung a eine Neubewertung des Patienten und des COPD-Behandlungsschemas sollte durchgeführt werden gleichzeitig.

Erhöhung der Tagesdosis von ANORO ELLIPTA über die die empfohlene Dosis ist in dieser Situation nicht angemessen.

Übermäßige Verwendung Von ANORO ELLIPTA Und Verwendung mit Anderen Lang wirkende Beta2-Agonisten

ANORO ELLIPTA sollte nicht häufiger verwendet werden als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen arzneimittel, die LABA enthalten, können als Überdosierung auftreten. Klinisch signifikant kardiovaskuläre Effekte und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika. Patienten mit ANORO ELLIPTA sollte kein anderes Arzneimittel verwenden, das ein LABA enthält (z. B. Salmeterol, Formoterol fumarat, Arformoteroltartrat, Indacaterol) aus irgendeinem Grund.

Arzneimittelwechselwirkungen mit starkem Cytochrom P450 3A4 Hemmer

Vorsicht ist geboten bei der Betrachtung der coadministration von ANORO ELLIPTA mit Langzeit-Ketoconazol und andere bekannte starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4 -) Inhibitoren (z.B. ritonavir, clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol), weil erhöhte kardiovaskuläre nebenwirkungen können auftreten.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann ANORO ELLIPTA produzieren Sie paradoxen Bronchospasmus, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn paradox bronchospasmus tritt nach der Dosierung mit ANORO ELLIPTA auf, es sollte behandelt werden sofort mit einem inhalierten, kurz wirkenden Bronchodilatator sollte ANORO ELLIPTA sofort abgesetzt werden, und eine alternative Therapie sollte eingeleitet werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, angioödem, Hautausschlag und Urtikaria können nach Verabreichung eines Arzneimittels auftreten ELLIPTA. Unterbrechen Sie ANORO ELLIPTA wenn solche Reaktionen auftreten. Es wurden berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milchproteinallergie nach inhalation von anderen Pulverprodukten, die Laktose enthalten, daher Patienten bei schwerer Milcheiweißallergie sollte kein ANORO ELLIPTA verwendet werden.

Kardiovaskuläre Effekte

Vilanterol kann wie andere Beta2-Agonisten ein klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung bei einigen Patienten, gemessen durch erhöhung der Pulsfrequenz, des systolischen oder diastolischen Blutdrucks oder der Symptome. Wenn solche Effekte auftreten, muss ANORO ELLIPTA möglicherweise eingestellt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten elektrokardiographisch produzieren änderungen wie Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und ST-segment-depression, obwohl die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Gebrauch von inhalativen Sympathomimetika.

Daher sollte ANORO ELLIPTA mit Vorsicht bei patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck.

Koexistierende Bedingungen

ANORO ELLIPTA, wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine sollten bei Patienten mit krampfhafter störungen oder Thyreotoxikose und bei denen, die ungewöhnlich reagieren auf sympathomimetische Amine. Dosen des verwandten beta2-Adrenozeptor-Agonisten Albuterol, bei intravenöser Verabreichung wurde berichtet, dass sich das Vorbestehen verschlimmert diabetes mellitus und Ketoazidose.

Verschlechterung Des Engwinkelglaukoms

ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit Engwinkelglaukom. Verschreibende Ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen achten und Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms (z. B. Augenschmerzen oder Beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen von Bindehautstauung und Hornhautödem). Weisen Sie Patienten an, a zu konsultieren Arzt sofort, wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickelt.

Verschlechterung der Harnverhaltung

ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden mit Harnverhalt. Verschreibende Ärzte und Patienten sollten auf Anzeichen und symptome von Harnverhalt (z. B. Schwierigkeiten beim Passieren von Urin, schmerzhaft urinieren), insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Blase-Hals-Obstruktion. Weisen Sie Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn einer von diesen anzeichen oder Symptome entwickeln sich.

Hypokaliämie Und Hyperglykämie

Beta-adrenerge Agonisten-Arzneimittel können signifikante hypokaliämie bei einigen Patienten, möglicherweise durch intrazelluläres Shunt, das hat das Potenzial, schädliche kardiovaskuläre Wirkungen zu erzeugen. Der Rückgang der Serumkalium ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung. Beta-Agonisten-Arzneimittel können bei einigen Patienten eine vorübergehende Hyperglykämie hervorrufen. In 4 klinische Studien mit einer Dauer von 6 Monaten zur Bewertung von ANORO ELLIPTA bei Probanden mit COPD, es gab keine Hinweise auf eine Behandlungswirkung auf Serumglukose oder kalium.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen beschriften (Kommunikationsanleitung und Gebrauchsanweisung).

Asthma-bedingter Tod

Informieren Sie Patienten, dass LABA, wie Vilanterol, einer der wirkstoffe in ANORO ELLIPTA erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Todes. ANORO ELLIPTA ist nicht zur Behandlung von Asthma indiziert.

Nicht für akute Symptome

Informieren Sie Patienten, dass ANORO ELLIPTA nicht dazu bestimmt ist lindern Sie akute Symptome von COPD und zusätzliche Dosen sollten nicht dafür verwendet werden Zweck. Beraten Sie Patienten, akute Symptome mit einem inhalierten, kurz wirkenden zu behandeln beta2-Agonisten, wie albuterol. Patienten mit solchen Medikamenten versorgen und unterweisen sie, wie es verwendet werden soll.

Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen wenn sie eines der folgenden erleben:

• Abnehmende Wirksamkeit von inhalierten, kurz wirkenden beta2-Agonisten
• Notwendigkeit für mehr Inhalationen als üblich von eingeatmet, kurz wirkende beta2-Agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie durch die Arzt

Sagen Sie den Patienten, dass sie die Therapie mit ANORO ELLIPTA nicht abbrechen sollten ohne Anleitung des Gesundheitsdienstleisters, da die Symptome nach absetzen.

Verwenden Sie keine zusätzlichen langwirksamen Beta2-Agonisten

Weisen Sie Patienten an, keine anderen Arzneimittel zu verwenden, die a enthalten LABE. Patienten sollten nicht mehr als die empfohlene einmal tägliche Dosis von ANORO ELLIPTA.

Weisen Sie Patienten an, die eingeatmet haben, kurzwirksame beta2-Agonisten in regelmäßigen Abständen, um die regelmäßige Anwendung einzustellen von diesen Produkten und verwenden Sie sie nur für die symptomatische Linderung von akuten Problembeschreibung.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalierten Arzneimitteln kann ANORO ELLIPTA verursachen paradoxer Bronchospasmus. Wenn paradoxer Bronchospasmus auftritt, weisen Sie die Patienten an um ANORO ELLIPTA abzubrechen und sofort ihren Arzt zu kontaktieren.

Risiken im Zusammenhang mit der Beta-Agonist-Therapie

Informieren Sie Patienten über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit beta2-Agonisten, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, Zittern oder nervosität.

Verschlechterung Des Engwinkelglaukoms

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome von aufmerksam zu sein akutes Engwinkelglaukom (z. B. Augenschmerzen oder-beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aus Bindehaut stauung und Hornhautödem). Patienten anweisen, einen Arzt zu konsultieren sofort, wenn sich eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickelt.

Verschlechterung der Harnverhaltung

Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome von aufmerksam zu sein harnverhalt (z. B. Schwierigkeiten beim Urinieren, schmerzhaftes Wasserlassen). Anweisen patienten, einen Arzt sofort zu konsultieren, wenn eines dieser Anzeichen oder symptome entwickelt.

ANORO und ELLIPTA sind eingetragene Warenzeichen der GSK Firmengruppe. ANORO ELLIPTA wurde in Zusammenarbeit mit INNOVIVA.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

ANORO ELLIPTA

Keine Studien über Karzinogenität, Mutagenität oder beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden mit ANORO ELLIPTA durchgeführt, Studien sind jedoch verfügbar für die einzelnen Komponenten, umeclidinium und vilanterol, als beschrieben.

Umeclidinium

Umeclidinium produzierte keine behandlungsbedingten Erhöhungen in die Inzidenz von Tumoren in 2-jährigen Inhalationsstudien an Ratten und Mäusen bei inhalationsdosen bis 137 und 295/200 mcg/kg/Tag (männlich / weiblich) (ungefähr 20 und 25/20 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis, jeweils).

Umeclidinium wurde im Folgenden negativ getestet genotoxizität-assays: die in-vitro Ames-Tests, in-vitro-Maus-Lymphom-assay, und in vivo Ratten Knochenmark Mikronukleus-Assay.

Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet männliche und weibliche Ratten in subkutanen Dosen bis zu 180 µg / kg / Tag und inhaliert dosen bis zu 294 mcg/kg/Tag (ungefähr 100 und 50 mal, jeweils die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis).

Vilanterol

In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen, Vilanterol verursacht einen statistisch signifikanten Anstieg der eierstocktubulostromalen Adenome bei Frauen bei einer Inhalationsdosis von 29.500 mcg / kg / Tag (ca. mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis). Keine Zunahme von Tumoren wurde bei eine Inhalationsdosis von 615 mcg / kg / Tag (ungefähr 210 mal das MRHDID in Erwachsene auf AUC-basis).

In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten, Vilanterol verursacht statistisch signifikante Zunahme der mesovarischen Leiomyome bei Frauen und Verkürzung der Latenz von Hypophysentumoren bei Inhalationsdosen. als oder gleich 84,4 mcg / kg / Tag (größer oder gleich etwa 20 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis). Keine Tumore wurden bei einem inhalationsdosis von 10,5 mcg / kg / Tag (etwa 1 mal die MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-basis).

Diese Tumorbefunde bei Nagetieren ähneln denen berichtet zuvor für andere beta-adrenerge Agonisten. Die Relevanz von diese Erkenntnisse für den menschlichen Gebrauch sind unbekannt.

Vilanterol wurde in der folgenden Genotoxizität negativ getestet assays: die in-vitro Ames-Tests, in-vivo-Ratten-Knochenmark-micronucleus-assay, in vivo ratte außerplanmäßige DNA-synthese (UDS) assay, und in vitro syrischen hamster embryo (SIE) Zelltest. Vilanterol getestet zweideutig in der In-vitro-Maus lymphoma assay.

Es wurden keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet reproduktive Studien an männlichen und weiblichen Ratten bei inhalativem Vilanterol dosen bis zu 31.500 bzw. 37.100 mcg/kg/Tag (ca. und 14.500 mal, beziehungsweise die MRHDID bei Erwachsenen auf mcg / m2 Basis).

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierte Versuche mit ANORO ELLIPTA oder seinen einzelnen Komponenten, umeclidinium und vilanterol, bei schwangeren Frauen. Weil tierische Fortpflanzung studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, ANORO ELLIPTA sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt Fötus. Frauen sollten geraten werden, sich an ihre Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie werden schwanger, während sie ANORO ELLIPTA nehmen.

Umeclidinium

Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen bei Ratten und kaninchen bei etwa 50 und 200 mal, bzw. die MRHDID (maximum empfohlene tägliche Inhalationsdosis beim Menschen) bei Erwachsenen (auf AUC-Basis bei mütterlicher inhalierte Dosen bis zu 278 mcg / kg / Tag bei Ratten und bei mütterlichen subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg/Tag und Kaninchen).

Vilanterol

Es gab keine teratogenen Wirkungen bei Ratten und Kaninchen bei etwa 13.000 und 70 mal, beziehungsweise die MRHDID bei Erwachsenen (auf einem mcg / m2-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 33.700 mcg / kg / Tag bei Ratten und auf AUC-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 591 mcg/kg / Tag bei Kaninchen). Fetale Skelettvariationen wurden jedoch bei Kaninchen bei etwa 450 beobachtet mal die MRHDID bei Erwachsenen (auf AUC-Basis bei mütterlicher Inhalation oder subkutan dosen von 5.740 oder 300 mcg/kg / Tag). Die Skelettvariationen eingeschlossen verminderte oder fehlende Ossifikation bei zervikalen Wirbelsäulenerkrankungen und metacarpals.

Nichtteratogene Wirkungen

Umeclidinium

Es gab keine Auswirkungen auf perinatale und postnatale entwicklungen bei Ratten bei etwa 80 mal der MRHDID bei Erwachsenen (auf einer AUC basis bei mütterlichen subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg / Tag).

Vilanterol

Es gab keine Auswirkungen auf perinatale und postnatale entwicklungen bei Ratten bei etwa 3.900 mal der MRHDID bei Erwachsenen (auf a mcg / m2 Basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 10.000 mcg/kg/Tag).

Arbeit und Lieferung

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien am Menschen diese haben die Auswirkungen eines ELEKTRISCHEN ELLIPSENS während der Wehen und der Entbindung untersucht.

Weil Beta-Agonisten möglicherweise stören können Uteruskontraktilität, ANORO ELLIPTA sollte nur während der Wehen verwendet werden, wenn die potenzieller Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko.

Stillende Mütter

ANORO ELLIPTA

Es ist nicht bekannt, ob ANORO ELLIPTA ausgeschieden wird in menschliche Muttermilch. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, Vorsicht sollte ausgeübt werden, wenn EINER stillenden Frau ANORO ELLIPTA verabreicht wird. Da es keine Daten aus gut kontrollierten Studien am Menschen zur Verwendung von ANORO gibt ELLIPTA von stillenden Müttern, basierend auf den Daten für die einzelnen Komponenten, a es sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder eine OPERATION abgebrochen werden soll ELLIPTA, unter Berücksichtigung der Bedeutung einer KÜNSTLICHEN ELLIPTA für die Mutter.

Umeclidinium

Es ist nicht bekannt, ob Umeclidinium beim Menschen ausgeschieden wird Muttermilch. Verabreichung an laktierende Ratten bei etwa 25 mal führte die MRHDID bei Erwachsenen zu einem quantifizierbaren Umeclidinium-Spiegel in 2 welpen, die auf die Übertragung von Umeclidinium in Milch hinweisen können.

Vilanterol

Es ist nicht bekannt, ob Vilanterol beim Menschen ausgeschieden wird Muttermilch. Andere Beta2-Agonisten wurden jedoch in der Muttermilch nachgewiesen.

Pädiatrische Verwendung

ANORO ELLIPTA ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert. Der sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Basierend auf verfügbaren Daten, keine Anpassung der Dosierung von ANORO ELLIPTA bei geriatrischen Patienten ist notwendig, aber eine größere Empfindlichkeit bei einige ältere Personen können nicht ausgeschlossen werden.

Klinische Studien mit ANORO ELLIPTA für COPD umfassten 2,143 probanden ab 65 Jahren und 478 Probanden ab 75 Jahren. Nein allgemeine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen diesen beobachtet probanden und jüngere Probanden, und andere berichtete klinische Erfahrung hat nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Probanden.

Leberfunktionsstörung

Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh score von 7-9) zeigten keine relevanten Erhöhungen von Cmax oder AUC, noch Protein sie unterscheiden sich zwischen Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung und deren gesunde Kontrollen. Studien an Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung haben nicht durchgeführt worden.

Nierenfunktionsstörung

Es gab auch keine signifikanten Erhöhungen in umeclidinium oder vilanterol Exposition bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl weniger als 30 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden. Keine Dosisanpassung ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erforderlich.

Wenn Umeclidinium und Vilanterol verabreicht wurden in kombination durch den Inhalationsweg, die pharmakokinetischen Parameter für jeden komponente waren denen ähnlich, die beobachtet wurden, wenn jeder Wirkstoff war separat verabreicht.

Inhibitoren Von Cytochrom P450 3A4

Vilanterol ist ein Substrat von CYP3A4. Eine doppelblinde Wiederholungsdosis, 2-Wege-crossover-Wechselwirkung bei der Studie wurde bei gesunden Probanden zu untersuchen die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von Vilanterol 25 mcg als Inhalation Pulver mit Ketoconazol 400 mg. Die Plasmakonzentrationen von Vilanterol waren höher nach Einzel-und wiederholten Dosen bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ketoconazol als mit placebo (Abbildung 2). Der Anstieg der Vilanterol-Exposition war nicht mit ein Anstieg der beta-Agonisten-bedingten systemischen Auswirkungen auf Herzfrequenz oder Blut kalium.

Inhibitoren des P-Glykoprotein-Transporters

Umeclidinium und vilanterol sind beide Substrate von P-gp. Die Wirkung des moderaten P-GP-Transporter-Inhibitors Verapamil (240 mg einmal täglich) auf der stationären Pharmakokinetik von Umeclidinium und Vilanterol war bewertet bei gesunden Probanden. Keine Wirkung auf Umeclidinium oder Vilanterol Cmax war beobachtet wurde jedoch ein etwa 1,4-facher Anstieg der Umeclidinium AUC beobachtet ohne Wirkung auf Vilanterol AUC (Abbildung 2).

Inhibitoren Von Cytochrom P450 2D6

In vitro Metabolismus von Umeclidinium wird hauptsächlich vermittelt durch CYP2D6. Es gibt jedoch keinen klinisch signifikanten Unterschied in der systemischen Exposition gegenüber umeclidinium (500 mcg) (8-fache der zugelassenen Dosis) wurde Folgendes beobachtet wiederholen Sie die tägliche Inhalationsdosierung in CYP2D6 normal (Ultrarapid, extensiv und intermediäre Metabolisierer) und schlechte Metabolisiersubjekte (Abbildung 1).

Abbildung 2: Auswirkungen extrinsischer Faktoren auf die Pharmakokinetik (PK) von Umeclidinium (UMEC) und Vilanterol (VI)

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierte Versuche mit ANORO ELLIPTA oder seinen einzelnen Komponenten, umeclidinium und vilanterol, bei schwangeren Frauen. Weil tierische Fortpflanzung studien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, ANORO ELLIPTA sollte verwendet werden während der Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt Fötus. Frauen sollten geraten werden, sich an ihre Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie werden schwanger, während sie ANORO ELLIPTA nehmen.

Umeclidinium

Es gab keine Hinweise auf teratogene Wirkungen bei Ratten und kaninchen bei etwa 50 und 200 mal, bzw. die MRHDID (maximum empfohlene tägliche Inhalationsdosis beim Menschen) bei Erwachsenen (auf AUC-Basis bei mütterlicher inhalierte Dosen bis zu 278 mcg / kg / Tag bei Ratten und bei mütterlichen subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg/Tag und Kaninchen).

Vilanterol

Es gab keine teratogenen Wirkungen bei Ratten und Kaninchen bei etwa 13.000 und 70 mal, beziehungsweise die MRHDID bei Erwachsenen (auf einem mcg / m2-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 33.700 mcg / kg / Tag bei Ratten und auf AUC-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 591 mcg/kg / Tag bei Kaninchen). Fetale Skelettvariationen wurden jedoch bei Kaninchen bei etwa 450 beobachtet mal die MRHDID bei Erwachsenen (auf AUC-Basis bei mütterlicher Inhalation oder subkutan dosen von 5.740 oder 300 mcg/kg / Tag). Die Skelettvariationen eingeschlossen verminderte oder fehlende Ossifikation bei zervikalen Wirbelsäulenerkrankungen und metacarpals.

Nichtteratogene Wirkungen

Umeclidinium

Es gab keine Auswirkungen auf perinatale und postnatale entwicklungen bei Ratten bei etwa 80 mal der MRHDID bei Erwachsenen (auf einer AUC basis bei mütterlichen subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg / Tag).

Vilanterol

Es gab keine Auswirkungen auf perinatale und postnatale entwicklungen bei Ratten bei etwa 3.900 mal der MRHDID bei Erwachsenen (auf a mcg / m2 Basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 10.000 mcg/kg/Tag).

LABA, wie Vilanterol, einer der Wirkstoffe erhöhen Sie bei ANORO ELLIPTA das Risiko eines asthmabedingten Todes. ANORO ELLIPTA ist nicht zur Behandlung von Asthma indiziert.

Die folgenden Nebenwirkungen werden im Detail beschrieben detail in anderen Abschnitten:

• Paradoxer Bronchospasmus
• Kardiovaskuläre Effekte
• Verschlechterung des Engwinkelglaukoms
• Verschlechterung der Harnverhaltung

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter sehr unterschiedlichen bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Das klinische Programm für ANORO ELLIPTA umfasste 8.138 probanden mit COPD in vier 6-monatigen Lungenfunktionsstudien, eine 12-monatige Langzeitstudie Studie zur Sicherheit und 9 andere Studien von kürzerer Dauer. Insgesamt 1.124 Probanden erhielten mindestens 1 Dosis von ANORO ELLIPTA (umeclidinium/vilanterol 62.5 mcg / 25 mcg) und 1.330 Probanden haben eine höhere Dosis Umeclidinium/Vilanterol erhalten (125 mcg/25 mcg). Die nachfolgend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf den vier 6-monatigen und die eine 12-monatige Prüfung. Nebenwirkungen, die in den anderen Studien beobachtet wurden waren denen ähnlich, die in den Bestätigungsversuchen beobachtet wurden.

6-Monats-Studien

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Infektion ELLIPTA in Tabelle 1 basiert auf vier 6-monatigen Studien: 2 placebokontrollierte Studien (Versuche 1 und 2, n = 1.532 bzw. n = 1.489) und 2 aktiv gesteuert versuche (Versuche 3 und 4, n = 843 bzw. n = 869). Von den 4.733 probanden, 68% waren männlich und 84% waren weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 63 Jahren und eine durchschnittliche Raucherhistorie von 45 Pack-Jahren, wobei 50% als aktuell identifiziert wurden Raucher. Beim Screening wurde der mittlere Postbronchodilatator-Prozentsatz vorhergesagt. exspiratorische Volumen in 1 Sekunde (FEV₁) war 48% (Bereich: 13% bis 76%), der Mittelwert postbronchodilator FEV₁/ gezwungen vital kapazität (FVC) verhältnis war 0,47 (bereich: 0,13 bis 0,78), und die mittlere prozentuale Reversibilität betrug 14% (Bereich: -45% bis 109%).

Die Probanden erhielten 1 Dosis einmal täglich der folgenden: ANORO ELLIPTA, umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg, umeclidinium 62.5 mcg, umeclidinium 125 µg, vilanterol 25 mcg, aktive Kontrolle oder placebo.

Tabelle 1: Nebenwirkungen mit ANORO ELLIPTA mit ≥1% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit chronischer Hinderliche Lungenkrankheit

Andere Nebenwirkungen mit ANORO ELLIPTA beobachtet mit eine Inzidenz von weniger als 1%, aber häufiger als Placebo, umfasste Folgendes: produktiver Husten, trockener Mund, Dyspepsie, Bauchschmerzen, gastroösophagealer Reflux krankheit, erbrechen, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust, beschwerden in der Brust, asthenie, vorhofflimmern, ventrikuläre Extrasystolen, supraventrikuläre Extrasystolen, myokardinfarkt, Pruritus, Hautausschlag und Konjunktivitis.

12-Monatiger Test

In einer Langzeit-Sicherheits-Testversion, 335 Themen wurden behandelt für bis zu 12 Monate mit umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg oder placebo. Der demographische und Basismerkmale der Langzeitsicherheitsstudie waren ähnlich denen der oben beschriebenen placebokontrollierten Wirksamkeitsstudien. Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 1 auftraten% in der Gruppe erhalten umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg, der über das in Placebo in dieser Studie waren: Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Sinusitis, Husten, Harnwege traktinfektion, Arthralgie, Übelkeit, Schwindel, Bauchschmerzen, pleuritische Schmerzen, virale Atemwegsinfektion, Zahnschmerzen und Diabetes mellitus

Postmarketing-Erfahrung

Zusätzlich zu Nebenwirkungen berichtet von klinischen studien, die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während postapproval Verwendung von ANORO ELLIPTA. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition. Diese Veranstaltungen wurden für die Aufnahme ausgewählt aufgrund entweder ihrer ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder kausaler Zusammenhang mit einem ANORO-ELLIPTA oder a Kombination dieser Faktoren.

Herzerkrankungen

Herzklopfen.

Augenerkrankungen

Verschwommenes sehen, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria.

Störungen des Nervensystems

Dysgeusie, Zittern.

Psychiatrische Störungen

Angst.

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Dysurie, Harnverhalt.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Dysphonie, paradoxer Bronchospasmus.

Bei ANORO ELLIPTA wurde kein Fall einer Überdosierung berichtet.

ANORO ELLIPTA enthält sowohl Umeclidinium als auch Vilanterol, daher sind die mit einer Überdosierung verbundenen Risiken für die einzelnen Komponenten unten beschrieben gelten für ANORO ELLIPTA. Behandlung von Überdosierung besteht aus absetzen eines ANORO ELLIPTA zusammen mit der Einrichtung einer geeigneten symptomatische und / oder unterstützende Therapie. Die vernünftige Verwendung eines Kardioselektivs beta-Rezeptor-Blocker kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass ein solches Arzneimittel bronchospasmus erzeugen. Bei Überdosierung wird eine Herzüberwachung empfohlen.

Umeclidinium

Hohe Dosen von Umeclidinium können zu Anticholinergika führen Anzeichen und Symptome. Es gab jedoch keine systemischen Anticholinergika. wirkungen nach einmaliger Inhalationsdosis von bis zu 1.000 mcg Umeclidinium (16 mal die maximale empfohlene Tagesdosis) für 14 Tage bei Patienten mit COPD.

Vilanterol

Die erwarteten Anzeichen und Symptome bei überdosierung von vilanterol sind diejenigen mit übermäßiger beta-adrenerger Stimulation und / oder Auftreten oder Übertreibung eines der Anzeichen und Symptome einer beta-adrenergen Stimulation (z. B. Angina, Hypertonie oder Hypotonie, Tachykardie mit Raten bis zu 200 schläge / min, Arrhythmien, Nervosität, Kopfschmerzen, Zittern, Krampfanfälle, muskelkrämpfe, trockener Mund, herzklopfen, übelkeit, schwindel, Müdigkeit, unwohlsein, schlaflosigkeit, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose). Wie bei allen eingeatmet Sympathomimetika, Herzstillstand und sogar Tod können verbunden sein mit eine Überdosis Vilanterol.

Kardiovaskuläre Effekte

Gesunde Probanden

QTc-Intervallverlängerung wurde in einem doppelblinden untersucht, mehrfachdosis -, Placebo-und positiv-kontrollierte Crossover-Studie bei 86 Gesunden Untertanen. Die maximale mittlere (95% obere Konfidenzgrenze) Differenz in QTcF von placebo nach Baseline-Korrektur betrug 4,6 (7,1) Millisekunden und 8,2 (10,7) Millisekunden für umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg und umeclidinium/vilanterol 500 mcg/100 mcg (8/4-fache der empfohlenen Dosierung), respectively.

Eine dosisabhängige Erhöhung der Herzfrequenz war ebenfalls beobachten. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgrenze) Unterschied im Herzen rate von Placebo nach Baseline-Korrektur betrug 8,8 (10,5) Schläge / min und 20,5 (22.3) Schläge/min gesehen, 10 Minuten nach der Dosierung für umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg und umeclidinium/vilanterol 500 mcg/100 mcg, beziehungsweise.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Die Wirkung von ANORO ELLIPTA auf den Herzrhythmus bei Probanden diagnostiziert mit COPD wurde mit 24-Stunden - Holter-Überwachung in 6-und 12-Monat bewertet Studien: 53 Probanden erhielten ANORO ELLIPTA, 281 Probanden erhielten umeclidinium/vilanterol 125 mcg/25 mcg und 182 Probanden erhielten placebo. Keine klinisch sinnvolle auswirkungen auf den Herzrhythmus wurden beobachtet.

Lineare Pharmakokinetik wurde für Umeclidinium (62,5) beobachtet 500 mcg) und vilanterol (25 bis 100 mg).

Absorption

Umeclidinium

Umeclidinium-Plasmaspiegel können nicht vorhersagen. Effekt. Nach inhalativer Verabreichung von Umeclidinium bei gesunden Probanden, Cmax trat bei 5 bis 15 Minuten auf. Umeclidinium wird meist aus der Lunge resorbiert nach inhalativen Dosen mit minimalem Beitrag zur oralen Resorption. Folgenden wiederholte Dosierung von inhaliertem ANORO ELLIPTA, Steady State wurde innerhalb von 14 erreicht tage mit bis zu 1,8-facher Akkumulation.

Vilanterol

Vilanterol Plasmaspiegel können nicht vorhersagen. Effekt. Nach inhalativer Verabreichung von Vilanterol bei gesunden Probanden, Cmax trat bei 5 bis 15 Minuten auf. Vilanterol wird meist aus der Lunge resorbiert nach inhalativen Dosen mit vernachlässigbarem Beitrag zur oralen Resorption. Nach wiederholter Dosierung von inhaliertem ANORO ELLIPTA wurde ein Steady State innerhalb von 14 tage mit bis zu 1,7-facher Akkumulation.

Verteilung

Umeclidinium

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden, das mittlere Verteilungsvolumen betrug 86 L. In vitro Plasmaproteinbindung in menschliches Plasma betrug durchschnittlich 89%.

Vilanterol

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden, das mittlere Verteilungsvolumen im steady-state war 165 L. In-vitro-plasma die Proteinbindung im menschlichen Plasma betrug durchschnittlich 94%.

Stoffwechsel

Umeclidinium

In vitro-Daten zeigten, dass Umeclidinium hauptsächlich metabolisiert durch das Enzym Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) und ist ein Substrat für das P-Glykoprotein (P-gp) - transporters. Die primären Stoffwechselwege für umeclidinium sind oxidativ (Hydroxylierung, O-Dealkylierung) gefolgt von konjugation (z. B. Glucuronidierung), was zu einer Reihe von Metaboliten mit entweder verminderte pharmakologische Aktivität oder für die die pharmakologische aktivität wurde nicht festgestellt. Die systemische Exposition gegenüber den Metaboliten ist gering.

Vilanterol

In vitro-Daten zeigten, dass Vilanterol metabolisiert wird hauptsächlich durch CYP3A4 und ist ein Substrat für P-gp-transporter. Vilanterol wird zu einer Reihe von Metaboliten mit signifikant reduziertem β1 metabolisiert- und β2-Agonistenaktivität.

Beseitigung

Umeclidinium

Nach intravenöser Dosierung mit Radiolabeled umeclidinium, Massenbilanz zeigte 58% des Radiolabels im Kot und 22% in Urin. Die Ausscheidung des arzneimittelbezogenen Materials in den Kot folgt intravenöse Dosierung indizierte Elimination in der Galle. Nach oraler Dosierung zu gesunde männliche Probanden, Radiolabel im Kot erholt war 92% der Gesamtdosis und das im Urin war weniger als 1% der Gesamtdosis, was darauf hindeutet vernachlässigbar die orale absorption. Die effektive Halbwertszeit nach einmaliger Dosierung beträgt 11 Stunden.

Vilanterol

Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Vilanterol, Massenbilanz zeigte 70% des Radiolabels im Urin und 30% im Kot. Die effektive Halbwertszeit für Vilanterol, wie durch Inhalation bestimmt die Verabreichung mehrerer Dosen beträgt 11 Stunden.

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Februar 2016