Premil

In einer klinischen Studie erhielten Patienten mit Typ-2-Diabetes 6 Wochen lang 4-mal täglich (mit jeder Mahlzeit) Repaglinid in einer wöchentlich steigenden Dosis von 4 bis 20 mg. Zusätzlich zur gewünschten Abnahme der Blutzuckerkonzentration wurden einseitige Reaktionen beobachtet, die das Sicherheitsprofil des Arzneimittels nicht beeinflussten.

Aufgrund des Anstiegs des Kaloriengehalts in dieser Studie wurde keine Hypoglykämie beobachtet. Eine relative Überdosierung kann sich jedoch als übermäßige Abnahme der Blutzuckerkonzentration mit der Entwicklung von Symptomen einer Hypoglykämie (Überschrift, vermehrtes Schwitzen, Zittern, Kopfschmerzen usw.) manifestieren.). Wenn diese Symptome auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Glukosekonzentration im Blut zu erhöhen (nehmen Sie Dextrose oder kohlenstoffreiche Lebensmittel mit ins Innere). Bei schwerer Hypoglykämie (Bewusstseinsverlust, Koma) wird das Dekret eingeführt.

Der Wirkungsmechanismus. Premil^® - ein orales hypoglykämisches Medikament mit kurzer Wirkung. Reduziert schnell den Blutzucker, indem die Freisetzung von Bauchspeicheldrüseninsulin stimuliert wird. Es ist auf einer Membran von p-Zellen mit einem für das Medikament spezifischen Proteinrezeptor assoziiert. Dies führt zur Blockierung ATF-abhängiger Kaliumkanäle und zur Depolarisierung der Zellmembran, was wiederum zur Öffnung der Kalziumkanäle beiträgt. Der Kalziumfluss innerhalb der p-Zelle stimuliert die Sekretion von Insulin.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wird innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels eine insulinotrope Reaktion beobachtet. Dies gewährleistet eine Abnahme der Blutzuckerkonzentration während des gesamten Esszeitraums. Gleichzeitig nimmt der Repaglinidinspiegel im Plasma schnell ab, und nach 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels wird eine geringe Konzentration des Arzneimittels im Plasma von Patienten mit Typ-2-Diabetes nachgewiesen.

Klinische Effizienz und Sicherheit. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wird eine dioziative Abnahme der Blutzuckerkonzentration beobachtet, wenn im Dosisbereich von 0,5 bis 4 mg Repaglinid verschrieben wird. Klinische Studien haben gezeigt, dass Repaglinid vor dem Essen eingenommen werden sollte (vorrangige Dosierung).

Absorption. Repaglinid wird schnell vom LCD absorbiert, was mit einem raschen Anstieg seiner Konzentration im Plasma einhergeht. C_max Repaglinid im Plasma wird innerhalb einer Stunde nach der Aufnahme erreicht, wonach die Repaglinidkonzentration im Plasma schnell verringert wird.

Klinische Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik von Repaglinid bei sofortiger Einnahme vor dem Essen, 15 oder 30 Minuten vor dem Essen oder auf leeren Magen wurden nicht festgestellt.

Die Arzneimittel von Repaglinid zeichnen sich durch eine durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von 63% aus (der Variabilitätskoeffizient (CV) beträgt 11%).

Klinische Studien ergaben eine hohe interindividuelle Variabilität (60%) der Repaglinidkonzentration im Plasma. Die intraindividuelle Variabilität reicht von niedrig bis mittel (35%). Da die Titration einer Repaglinid-Dosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen des Patienten auf die Therapie durchgeführt wird, hat die interindividuelle Variabilität keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Therapie.

Verteilung. Die Pharmakokinetik von Repaglinid ist durch niedriges V gekennzeichnet_d 30 l (gemäß der Verteilung in intrazellulärer Flüssigkeit) sowie ein hoher Bindungsgrad mit menschlichen Plasmaproteinen (mehr als 98%).

Stoffwechsel. Repaglinid wird vollständig metabolisiert, hauptsächlich durch das CYP2C8-Isoporement, aber in geringerem Maße auch durch das CYP3A4-Isoenzym, und es wurden keine Metaboliten identifiziert, die eine klinisch signifikante hypoglykämische Wirkung haben.

Die Schlussfolgerung. T_1/2 Das Medikament ist ungefähr eine Stunde. Repaglinid wird innerhalb von 4–6 Stunden vollständig ausgeschieden. Repaglinid-Metaboliten werden hauptsächlich über den Darm ausgeschieden, wobei weniger als 2% des im Maim enthaltenen Arzneimittels in unveränderter Form gefunden werden. Ein kleiner Teil (ungefähr 8%) der eingeführten Dosis befindet sich im Urin, hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Nierenversagen. Pharmakokinetische Parameter von Repaglinid an einem einzelnen Empfang und in einem Gleichgewichtszustand wurden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlicher Schwere bewertet. AUC- und C-Werte_max waren bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und bei Patienten mit leichtem bis mäßigem Schweregrad des Nierenversagens gleich (Durchschnittswerte betrugen 56,7 ng / ml · h im Vergleich zu 57,2 ng / ml · h, und 37,5 ng / ml im Vergleich zu 37,7 ng / ml).

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurden erhöhte AUC- und C-Werte festgestellt_max (98 ng / ml · h bzw. 50,7 ng / ml), diese Studie ergab jedoch nur eine schwache Korrelation zwischen der Konzentration von Repaglinidin und der Kreatinin-Clearance.

Es scheint, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Anfangsdosis nicht korrigieren müssen. Eine nachfolgende Dosiserhöhung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus in Kombination mit einer schweren Nierenfunktionsstörung, die eine Hämodialyse erfordert, sollte jedoch mit Vorsicht durchgeführt werden.

Pädiatrisches Versagen. Es wurde eine offene Studie durchgeführt, die eine einmalige Aufnahme von Repaglinidin durch 12 gesunde Freiwillige sowie 12 Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CZP), die nach der Child-Pugh-Skala klassifiziert wurde, sowie den Wert von Coffein umfasste Freigabe. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung, Es wurden höhere und längerfristige Konzentrationen von Gesamt- und ungebundenem Repaglinidin im Serum nachgewiesen als bei gesunden Probanden (AUC für gesunde Freiwillige = 91,6 ng / ml · h; AUC bei Patienten mit CPP = 368,9 ng / ml · h; C_max bei gesunden Probanden = 46,7 ng / ml, C_max bei Patienten mit CPP = 105,4 ng / ml). Der Wert der AUC korrelierte statistisch mit der Koffein-Clearance. Unterschiede in der Glukosekonzentration zwischen diesen Gruppen wurden nicht aufgedeckt. Wenn also herkömmliche Dosen von Repaglinid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion eingenommen werden, werden höhere Konzentrationen an Repaglinid und seinen Metaboliten erreicht als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Daher muss bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Repaglinid mit Vorsicht angewendet werden. Sie sollten auch die Intervalle zwischen Dosiskorrekturen erhöhen, um das Ansprechen auf die Therapie genauer beurteilen zu können.

Präklinische Sicherheitsdaten Basierend auf Studien zur pharmakologischen Sicherheit zeigten Toxizität wiederholter Dosen, Genotoxizität und krebserzeugendem Potenzial keine Gefahr für den Menschen. Tierstudien haben gezeigt, dass Repaglinid keine teratogenen Wirkungen hat. Anomalien zur Entwicklung nicht teratogener Gliedmaßen wurden bei Embryonen und neugeborenen Ratten beobachtet, die von weiblichen Ratten geboren wurden, die im letzten Drittel der Schwangerschaft und während der Stillzeit hohe Dosen Repaglinidin erhielten. Repaglinid wurde in Tiermilch gefunden.