Efinex

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde gemäß der WHO-Klassifikation bestimmt: sehr oft (≥ 10%); oft (≥ 1%, <10%); selten (≥ 0,1%, <1%); selten (≥ 0,01%, <0,1%); sehr selten, einschließlich einzelner Nachrichten (<0,01%); Häufigkeit ist unbekannt (durch verfügbare Daten oft.

Von der metabolischen Seite : Hypoglykämie. Infolge der hypoglykämischen Wirkung des Arzneimittels Efinex^® Es kann sich eine Hypoglykämie entwickeln, die wie bei der Verwendung anderer Derivate von Sulfonylharnstoff langfristig sein kann.

Symptome einer Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, akutes Gefühl des Hungers, Übelkeit, Erbrechen, Gefühl der Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schlafstörung, Angst, Aggressivität, Verletzung der Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen, Depression, Verwirrung, Sprachstörungen, Aphasie, Sehbehinderung, Zittern, Parese, Empfindlichkeitsstörungen, Schwindel, Verlust der Selbstkontrolle, Hilflosigkeit, Delir, Gehirnkrämpfe, Zweifelhaftigkeit oder Bewusstlosigkeit, bis ins Koma, Oberflächenatmung, Bradykardie.

Darüber hinaus können Manifestationen einer adrenergen Gegenregulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie auftreten, wie z. B.: vermehrtes Schwitzen, kalte und feuchte Haut, erhöhte Angst, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, Angina pectoris, Herzschlaggefühl und Herzrhythmusstörungen.

Das klinische Bild einer schweren Hypoglykämie kann wie ein Schlaganfall sein. Die Symptome einer Hypoglykämie verschwinden fast immer nach ihrer Beseitigung.

Erhöhung des Körpergewichts. Bei der Einnahme von Glimepirid sowie anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff ist eine Erhöhung des Körpergewichts möglich (Häufigkeit ist unbekannt).

Von der Seite des Sichtkörpers : Während der Behandlung (insbesondere zu Beginn) können vorübergehende Sehbehinderungen aufgrund von Änderungen der Blutzuckerkonzentration beobachtet werden. Ihre Ursache ist eine vorübergehende Veränderung der Schwellung der Linse, abhängig von der Glukosekonzentration im Blut und aus diesem Grund eine Änderung des Brechungsindex der Linse.

Von der Seite des LCD : selten - Übelkeit, Erbrechen, ein Gefühl von Schwere oder Überlauf im Bereich Epigastrien, Bauchschmerzen, Durchfall.

Aus Leber und Gallenwege : in einigen Fällen - Hepatitis, erhöhte Aktivität von Leberenzymen und / oder Cholestase und Gelbsucht, die zu lebensbedrohlichem Leberversagen führen können, aber rückwärts entwickelt werden können, wenn das Medikament abgesagt wird.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : selten - Thrombozytopenie; in einigen Fällen Leukopenie, hämolytische Anämie, Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose und Schellentherapie. Bei der Anwendung des Arzneimittels nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von schwerer Thrombozytopenie mit einer Anzahl von Blutplättchen von weniger als 10.000 / ml und thrombozytopenischer Purpur berichtet (Häufigkeit unbekannt).

Von der Seite des Immunsystems : selten - allergische und pseudoallergische Reaktionen wie Juckreiz, Urtikaria, Hautausschlag. Solche Reaktionen nehmen fast immer eine leichte Form an, aber sie können mit Atemnot, einem starken Blutdruckabfall, der manchmal zu einem anaphylaktischen Schock führt, heftige Reaktionen hervorrufen. Wenn Symptome einer Urtikaria auftreten, konsultieren Sie sofort Ihren Arzt. Kreuzallergien mit anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff, Sulfonylamiden oder ähnlichen Substanzen sind möglich; in einigen Fällen allergische Vaskulitis.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : in einigen Fällen - Photosensibilisierung; Häufigkeit unbekannt - Alopezie.

Labor- und Werkzeugdaten : in einigen Fällen - Hyponatriämie.

Symptome : Eine akute Überdosierung sowie eine Langzeitbehandlung mit zu hohen Glimepirid-Dosen können zur Entwicklung einer schweren lebensbedrohlichen Hypoglykämie führen.

Behandlung: Sobald eine Überdosis festgestellt wird, müssen Sie den Arzt unverzüglich darüber informieren. Hypoglykämie kann fast immer schnell durch sofortige Einnahme von Kohlenhydraten (Glukose oder ein Stück Zucker, süßer Fruchtsaft oder Tee) gekauft werden. In dieser Hinsicht sollte der Patient immer mindestens 20 g Glukose (4 Stück Zucker) bei sich haben. Zuckerersatzstoffe sind bei der Behandlung von Hypoglykämie unwirksam.

Bis der Arzt entscheidet, dass der Patient außer Gefahr ist, benötigt der Patient eine sorgfältige ärztliche Überwachung. Es sei daran erinnert, dass die Hypoglykämie nach einer anfänglichen Verringerung der Blutzuckerkonzentration wieder aufgenommen werden kann.

Wenn ein an Diabetes leidender Patient von verschiedenen Ärzten behandelt wird (z. B. im Krankenhaus nach einem Unfall mit einer Krankheit am Wochenende), muss er ihn auf jeden Fall über seine Krankheit und frühere Behandlung informieren.

Manchmal kann ein Krankenhausaufenthalt des Patienten erforderlich sein, auch wenn dies nur vorsichtshalber der Fall ist. Eine signifikante Überdosierung und eine schwere Reaktion mit Manifestationen wie Bewusstlosigkeit oder anderen schwerwiegenden neurologischen Störungen sind dringende Erkrankungen und erfordern eine sofortige Behandlung und einen Krankenhausaufenthalt.

Im Falle eines unbewussten Zustands des Patienten ist es notwendig, / bei der Einführung einer konzentrierten Lösung von Dextrose (Glucose) (für Erwachsene, beginnend mit 40 ml von 20% der Lösung). Alternativ können Erwachsene in, p / c oder in / m Glucagon einführen, beispielsweise in einer Dosis von 0,5–1 mg.

Bei der Behandlung von Hypoglykämie aufgrund versehentlicher Anwendung des Arzneimittels Efinex^® Säuglinge oder Kleinkinder sollten die Dosis der injizierten Dextrose sorgfältig an die Möglichkeit einer gefährlichen Hyperglykämie anpassen, und die Einführung von Dextrose sollte unter ständiger Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut erfolgen.

Mit einer Überdosis Efinex^® Magenspülung und Aktivkohle können erforderlich sein.

Nach einer schnellen Erholung der Blutzuckerkonzentration ist eine Dextroselösung in einer niedrigeren Konzentration erforderlich, um das Wiederauftreten einer Hypoglykämie zu verhindern. Die Blutzuckerkonzentration bei solchen Patienten sollte 24 Stunden lang ständig überwacht werden. In schweren Fällen mit längerer Hypoglykämie kann das Risiko einer Abnahme der Blutzuckerkonzentrationen auf den hypoglykämischen Wert mehrere Tage anhalten.

Glimepirid reduziert die Blutzuckerkonzentrationen, hauptsächlich durch Stimulierung der Insulinfreisetzung aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Seine Wirkung ist hauptsächlich mit einer Verbesserung der Fähigkeit von Betazellen der Bauchspeicheldrüse verbunden, auf eine physiologische Stimulation der Glukose zu reagieren. Im Vergleich zu Glybenclamid führt die Einnahme niedriger Dosen von Glimepyrid zur Freisetzung von weniger Insulin, wenn ungefähr die gleiche Abnahme der Blutzuckerkonzentration erreicht ist. Diese Tatsache zeugt von extrapankreatischen hypoglykämischen Wirkungen in Glimepyrid (erhöhte Gewebesensitivität gegenüber Insulin und insulinomimetische Wirkung).

Insulinsekretion. Wie alle anderen Derivate von Sulfonylharnstoff reguliert Glimepirid die Insulinsekretion durch Wechselwirkung mit ATF-empfindlichen Kaliumkanälen auf Betazellmembranen. Im Gegensatz zu anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff bindet Glimepirid selektiv an Protein mit einem Molekulargewicht von 65 Kiloalton (kDa) in den Membranen der Beta-Zelle der Bauchspeicheldrüse. Diese Wechselwirkung von Glimepirid mit dem damit verbundenen Protein reguliert das Öffnen oder Schließen von ATF-empfindlichen Kaliumkanälen.

Glimepirid schließt die Kaliumkanäle. Dies führt zur Depolarisation von Beta-Zellen und zur Öffnung der spannungsempfindlichen Calciumkanäle und zum Fluss von Calcium in die Zelle. Infolgedessen aktiviert eine zunehmende intrazelluläre Kalziumkonzentration die Insulinsekretion durch Exozytose.

Glimepirid ist viel schneller und kommt dementsprechend häufiger in Kontakt und wird aus der Verbindung mit dem damit verbundenen Protein freigesetzt als Glybenclamid. Es wird angenommen, dass diese Eigenschaft eines hohen Glimepirid-Wechselkurses mit dem damit verbundenen Protein seine ausgeprägte Wirkung der Sensibilisierung von Beta-Zellen für Glukose und ihren Schutz gegen Desensibilisierung und vorzeitige Erschöpfung bestimmt.

Die Wirkung der Erhöhung der Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin. Glimepirid verstärkt die Wirkung von Insulin auf die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe.

Insulinomimetische Wirkung. Glimepirid hat ähnliche Wirkungen wie Insulineffekte auf die Perchure-Absorption und die Glukoseerträge aus der Leber.

Die Glukoseabsorption durch periphere Gewebe erfolgt durch den Transport in Muskelzellen und Adipozyten. Glimepirid erhöht direkt die Anzahl der Moleküle, die Glukose in Plasmamembranen von Muskelzellen und Adipozyten transportieren. Eine Erhöhung der Aufnahme von Glucosezellen führt zur Aktivierung von Glycozylphosphatedilinosilol-spezifischer Phospholipase C. Infolgedessen nimmt die intrazelluläre Calciumkonzentration ab und führt zu einer Abnahme der Aktivität der Proteinkinase A, was wiederum zu einer Stimulation des Glukosestoffwechsels führt.

Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glucose aus der Leber, indem es die Konzentration von Fructose-2.6-bisphosphat erhöht, was die Glukoneogenese hemmt.

Der Effekt auf die Thrombozytenaggregation. Glimepirid reduziert die Thrombozytenaggregation in vitro und in vivo Dieser Effekt ist offenbar mit einer selektiven Hemmung von Zentralheizungsanlagen verbunden, die für die Bildung von Thromboxan A verantwortlich ist, einem wichtigen endogenen Faktor bei der Aggregation von Blutplättchen.

Anti-Asterogene Wirkung des Arzneimittels. Glimepirid hilft bei der Normalisierung des Lipidgehalts, reduziert den Gehalt an niedrig neuem Aldehyd im Blut, was zu einer signifikanten Abnahme der Lipidperoxidation führt. Bei Tieren führt Glimepirid zu einer signifikanten Abnahme der Bildung atherosklerotischer Plaques.

Verminderter oxidativer Stressdie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ständig vorhanden ist. Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem α-Cocopherol, der Aktivität von Catalase, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase.

Herz-Kreislauf-Effekte. Durch ATF-empfindliche Kaliumkanäle (siehe. oben) Derivate von Sulfonylharnstoff beeinflussen auch CCC. Im Vergleich zu herkömmlichen Derivaten von Sulfonylharnstoff hat Glimepirid einen signifikant geringeren Effekt auf CCC, was durch die spezifische Art seiner Wechselwirkung mit dem zugehörigen ATF-empfindlichen Kaliumkanalprotein erklärt werden kann.

Für gesunde Probanden beträgt die minimale wirksame Dosis von Glimepyrid 0,6 mg. Die Wirkung von Glimepyrid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Die physiologische Reaktion auf körperliche Aktivität (verminderte Insulinsekretion) bei Einnahme von Glimepyrid bleibt erhalten.

Es gibt keine verlässlichen Unterschiede in der Wirkung, je nachdem, ob das Medikament 30 Minuten vor dem Essen oder unmittelbar vor dem Essen eingenommen wurde. Bei Patienten mit Diabetes kann mit einem einzigen Medikament innerhalb von 24 Stunden eine ausreichende Stoffwechselkontrolle erreicht werden. Darüber hinaus wurde in einer klinischen Studie bei 12 von 16 Patienten mit Nierenversagen (Cl-Kreatinin 4–79 ml / min) eine ausreichende Stoffwechselkontrolle erreicht.

Kombinierte Therapie mit Metformin. Bei Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle bei Verwendung der maximalen Glimepyrid-Dosis kann eine kombinierte Therapie mit Glimepirid und Metformin begonnen werden. In zwei Studien erwies sich die kombinierte Therapie als Verbesserung der Stoffwechselkontrolle im Vergleich zu denen bei der Behandlung jedes dieser Arzneimittel einzeln.

Kombinierte Therapie mit Insulin. Bei Patienten mit unzureichender Stoffwechselkontrolle kann die Verwendung maximaler Glimepyrid-Dosen gleichzeitig mit der Insulintherapie beginnen. Nach den Ergebnissen zweier Studien wird bei Verwendung dieser Kombination die gleiche Verbesserung der Stoffwechselkontrolle erreicht wie bei Verwendung von nur einem Insulin; Die Kombinationstherapie erfordert jedoch eine niedrigere Insulindosis.

Anwendung bei Kindern. Es liegen keine ausreichenden Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit des Drogenkonsums bei Kindern vor.

Mit mehrfacher Glimepyridaufnahme in einer Tagesdosis von 4 mg C_max im Blut wird Serum nach ca. 2,5 Stunden erreicht und beträgt 309 ng / ml. Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Dosis und C_max Glimepirid im Plasma sowie zwischen Dosis und AUC. Bei Einnahme von Glimepirid ist seine absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Das Essen beeinflusst die Absorption nicht wesentlich, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung seiner Geschwindigkeit. Glimepirid zeichnet sich durch ein sehr niedriges V aus_d (ca. 8,8 l), ungefähr gleich V_d Albumin, ein hoher Bindungsgrad mit Plasmaproteinen (mehr als 99%) und eine geringe Clearance (etwa 48 ml / min). Mittlere T_1/2bestimmt durch Serumkonzentrationen unter Bedingungen des Mehrfacharzneimittels beträgt ungefähr 5–8 Stunden. Nach Erhalt hoher Dosen steigt T leicht an_1/2.

Nach einmaliger Einnahme von Glimepyrid werden 58% der Dosis von den Nieren und 35% der Dosis über den Darm angezeigt. Unersetzliches Glimepirid im Urin wird nicht nachgewiesen.

In Urin und Kot wurden zwei Metaboliten nachgewiesen, die aus dem Metabolismus in der Leber (hauptsächlich unter Verwendung von CYP2C9) resultierten, von denen einer Hydroxip-Derivat und der andere Carboxydermal war. Nach dem Einnehmen des Terminals T in das Glymepyrid_1/2 Diese Metaboliten betrugen 3–5 bzw. 5–6 Stunden.

Glimepirid zeichnet sich durch Muttermilch aus und dringt in die Plazentaschranke ein.

Ein Vergleich der Einzel- und Mehrfachaufnahme von Glimepirid (einmal täglich) ergab keine verlässlichen Unterschiede bei den pharmakokinetischen Indikatoren. Ihre sehr geringe Variabilität zwischen verschiedenen Patienten wird beobachtet. Eine signifikante Anreicherung des Arzneimittels fehlt.

Pharmakokinetische Parameter sind bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Altersgruppen ähnlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit geringer Kreatinin-Clearance) besteht die Tendenz, die Glimepyrid-Clearance zu erhöhen und die durchschnittliche Konzentration im Blutserum zu verringern, was höchstwahrscheinlich auf einen schnelleren Entzug des Arzneimittels aufgrund seiner geringeren Bindung an Protein zurückzuführen ist. Somit besteht für diese Patientenkategorie kein zusätzliches Kumulationsrisiko für das Arzneimittel.

• Hypoglykämika zur Aufnahme in die Gruppe der Sulfonylharnstoffe der dritten Generation [Hypoglykämische Synthese und andere Mittel]

Glimepirid wird durch Cytochrom P4502C9 (CYP2C9) metabolisiert, das bei gleichzeitiger Verwendung mit Induktivitäten (z. Rifampicin) oder Inhibitoren (z. Flukonazol) CYP2C9.

Die Potenzierung hypoglykämischer Wirkungen und in einigen Fällen die damit verbundene mögliche Entwicklung einer Hypoglykämie kann in Kombination mit einem der folgenden Arzneimittel beobachtet werden: Insulin und andere hypoglykämische Arzneimittel zur Einnahme, APF-Inhibitoren, Anabolika und männliche Sexualhormone, Chloramphenicol, Derivate von Kumarin, Cyclophosphamid, Disopiramiden, Phenfluramin, Pheniramidol, Fasern, Fluoxetin, Guanetidin, ifosfamid, MAO-Hemmer, Fluconazol, Para-Aminosalicylsäure, Pentoxyphillin (hohe parenterale Dosen) Phenylbutazon, Azapazon, Oxyfenbutazon, Sonde, Chinolone, Salicylate, Sulfinpirazon, Clarythromycin, Sulfonilamid, Tetracyclin, Tritokvalin, Trophosphamid.

Schwächung der hypoglykämischen Wirkungen und der damit verbundene Anstieg der Blutzuckerkonzentration kann in Kombination mit einem der folgenden Arzneimittel beobachtet werden: Acetazolamid, Barbiturate, SCS, Diazoxid, Diuretika, Adrenalin und andere pythomimetische Mittel, Glucagon, Abführmittel (bei längerer Anwendung), Nikotinsäure (in hohen Dosen), Östrogene und Gestagene, Phenothiazine, Phenytoin.

Blocker N₂Histaminrezeptoren, Beta-Adrenoblockatoren, Clonidin und Reservin in der Lage, die hypoglykämische Wirkung von Glimepyrid zu stärken und zu schwächen. Unter dem Einfluss von Sympathien wie Beta-Adrenoblockiermitteln, Clonidin, Guanetidin und Reserv können Anzeichen einer adrenergen Gegenregulation als Reaktion auf Hypoglykämie abnehmen oder fehlen.

Vor dem Hintergrund der Glimepyridaufnahme ist eine Zunahme oder Abschwächung der Wirkung der Cumarinderivate zu beobachten.

Einmaliger oder chronischer Alkoholkonsum kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepyrid sowohl stärken als auch schwächen.

Sequestants von Gallensäuren Chalisvels sind mit Glimepirid assoziiert und reduzieren die Glimepiridaufnahme mindestens 4 Stunden vor der Einnahme des Rades. Es wird keine Wechselwirkung beobachtet. Daher muss Glimepirid mindestens 4 Stunden vor dem Einnehmen des Rades eingenommen werden.