Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 08.04.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
GLYXAMBI ist eine Kombination aus empagliflozin und linagliptin. GLYXAMBI ist in folgenden Darreichungsformen und stärken erhältlich:
- 10 mg empagliflozin / 5 mg linagliptin Tabletten sind hellgelbe, bogenförmige, flachgesichtige, abgeschrägte, filmtabletten. Eine Seite wird mit dem Boehringer Ingelheim Firmensymbol debossed; die andere Seite ist debossed mit “10/5”.
- 25 mg empagliflozin / 5 mg linagliptin-Tabletten sind blassrosa, bogenförmige, flachgesichtige, abgeschrägte, filmtabletten. Eine Seite wird mit dem Boehringer Ingelheim Firmensymbol debossed; die andere Seite ist debossed mit “25/5”.
Lagerung Und Handhabung
GLYXAMBI (empagliflozin und linagliptin) Tabletten sind erhältlich in 10 mg/5 mg und 25 mg/5 mg stärken folgt:
10 mg/5 mg Tabletten: hellgelbe, bogenförmige dreieckige, flachgesichtige, abgeschrägte, filmtabletten. Eine Seite ist debossed mit dem Boehringer Ingelheim Firmensymbol; die andere Seite ist debossed mit "10/5".
Flaschen 30 (NDR 0597-0182-30)
Flaschen von 90 (NDR 0597-0182-90)
Kartons mit 3 blistercardsof 10 Tabletten (3 x 10) (NDR0597-0182-39), institutionelle pack.
25 mg/5 mg Tabletten: blassrosa, bogenförmige, flachgesichtige, abgeschrägte, filmtabletten. Eine Seite ist mit der Prägung mit dem Boehringer Ingelheim Firmensymbol; die andere Seite ist debossed mit "25/5".
Flaschen von 30 (NDC 0597-0164-30)
Flaschen von 90 (NDR 0597-0164-90)
Kartons mit 3 blistercardsof 10 Tabletten (3 x 10) (NDR0597-0164-39), institutionelle pack.
Wenn ein Umpacken erforderlich ist, geben Sie in einem dichten Behälter wie in USP definiert.
Lagerung
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15°-30°C (59°-86°F). An einem sicheren Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Vertrieben von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 USA. Überarbeitet: Dez 2017
GLYXAMBI ist eine Kombination aus empagliflozin und linagliptin, die als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt ist, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus zu verbessern, wenn die Behandlung mit empagliflozin und linagliptin angemessen ist.
Empagliflozin ist indiziert, um das Risiko eines kardiovaskulären Todes bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus und etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern. Die Wirksamkeit von GLYXAMBI zur Verringerung des kardiovaskulären todesrisikos bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Nutzungsbeschränkungen
GLYXAMBI wird nicht für Patienten mit Typ-1-diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose empfohlen.
GLYXAMBI wurde nicht bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis haben, während Sie GLYXAMBI verwenden .
Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosis von GLYXAMBI beträgt 10 mg empagliflozin / 5 mg linagliptin einmal täglich morgens mit oder ohne Nahrung. Bei Patienten, die GLYXAMBI vertragen, kann die Dosis einmal täglich auf 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin erhöht werden.
Bei Patienten mit volumenmangel wird empfohlen, diesen Zustand vor Beginn der GLYXAMBI zu korrigieren .
Es wurden keine Studien durchgeführt, in denen speziell die Sicherheit und Wirksamkeit von GLYXAMBI bei Patienten untersucht wurde, die zuvor mit anderen oralen antihyperglykämischen Mitteln behandelt und auf GLYXAMBI umgestellt wurden. Jede änderung der Therapie von Typ-2-diabetes sollte mit Sorgfalt und angemessener überwachung durchgeführt werden, da änderungen der Blutzuckerkontrolle auftreten können.
Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Die Beurteilung der Nierenfunktion wird vor Beginn der GLYXAMBI und periodisch danach empfohlen.
GLYXAMBI sollte bei Patienten mit einer eGFR von weniger als 45 mL/min/1,73 m2
nicht eingeleitet werdenBei Patienten mit einer eGFR größer oder gleich 45 mL / min / 1,73 m2
ist keine Dosisanpassung erforderlichGLYXAMBI sollte eingestellt werden, wenn die eGFR wird dauerhaft weniger als 45 mL/min/1.73 m2.
GLYXAMBI ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Schwere Nierenfunktionsstörung, Nierenerkrankung im Endstadium oder Dialyse.
- eine Vorgeschichte schwerer überempfindlichkeitsreaktionen auf empagliflozin, linagliptin oder einen der sonstigen Bestandteile von GLYXAMBI wie Anaphylaxie, Angioödem, exfoliative Hauterkrankungen, Urtikaria oder bronchiale hyperreaktivität.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Pankreatitis
Es gab postmarketing-Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Pankreatitis, bei Patienten, die linagliptin Einnahmen. Achten Sie auf mögliche Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollten Sie GLYXAMBI umgehend absetzen und eine geeignete Behandlung einleiten. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis haben, während Sie GLYXAMBI verwenden.
Herzinsuffizienz
Ein Zusammenhang zwischen DPP-4-inhibitorbehandlung und Herzinsuffizienz wurde in kardiovaskulären Studien mit zwei anderen Mitgliedern der DPP-4-inhibitorklasse beobachtet. In diesen Studien wurden Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht.
Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile von GLYXAMBI vor Beginn der Behandlung bei Patienten mit Herzinsuffizienz-Risiko, Z. B. Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte und Nierenfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, und beobachten Sie diese Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz während der Therapie. Beraten Sie Patienten über die charakteristischen Symptome einer Herzinsuffizienz und melden Sie solche Symptome sofort. Wenn sich eine Herzinsuffizienz entwickelt, bewerten und verwalten Sie Sie gemäß den aktuellen versorgungsstandards und erwägen Sie das absetzen von GLYXAMBI.
Hypotonie
Empagliflozin verursacht intravaskuläre volumenkontraktion. Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn von empagliflozin auftreten, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, älteren Menschen, Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck und Patienten mit Diuretika. Bevor Sie GLYXAMBI einleiten, prüfen Sie die volumenkontraktion und korrigieren Sie den volumenstatus, falls angegeben. Überwachen Sie nach Beginn der Therapie Anzeichen und Symptome einer Hypotonie und erhöhen Sie die überwachung in klinischen Situationen, in denen eine volumenkontraktion erwartet wird.
Ketoazidose
Berichte über Ketoazidose, eine schwerwiegende lebensbedrohliche Erkrankung, die einen dringenden Krankenhausaufenthalt erfordert, wurden bei der postmarketing-überwachung bei Patienten mit Typ-1-und Typ-2-diabetes mellitus identifiziert, die natriumglucose-Co-transporter-2 (SGLT2) - Inhibitoren, einschließlich empagliflozin, erhalten. Bei Patienten, die empagliflozin Einnahmen, wurden tödliche Fälle von Ketoazidose berichtet. GLYXAMBI ist nicht zur Behandlung von Patienten mit Typ-1-diabetes mellitus indiziert.
Patienten, die mit GLYXAMBI behandelt wurden und Anzeichen und Symptome aufweisen, die mit einer schweren metabolischen Azidose übereinstimmen, sollten unabhängig von Ihrem Blutzuckerspiegel auf Ketoazidose untersucht werden, da Ketoazidose im Zusammenhang mit GLYXAMBI auch dann vorhanden sein kann, wenn der Blutzuckerspiegel unter 250 mg/dL liegt. Bei Verdacht auf Ketoazidose sollte GLYXAMBI abgesetzt, der patient untersucht und eine sofortige Behandlung eingeleitet werden. Die Behandlung von Ketoazidose kann insulin -, Flüssigkeits-und kohlenhydratersatz erfordern.
In vielen postmarketing-berichten und insbesondere bei Patienten mit Typ-1-diabetes wurde das Vorhandensein einer Ketoazidose nicht sofort erkannt und die Einleitung der Behandlung verzögerte sich, da der Blutzuckerspiegel unter den typischerweise für diabetische Ketoazidose erwarteten Werten lag (oft weniger als 250 mg / dL). Anzeichen und Symptome bei der Präsentation stimmten mit dehydration und schwerer metabolischer Azidose überein und beinhalteten übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Allgemeines Unwohlsein und Kurzatmigkeit. In einigen, aber nicht allen Fällen Faktoren, die für eine Ketoazidose prädisponieren, wie insulindosisreduktion, akute fieberhafte Erkrankung, reduzierte Kalorienaufnahme aufgrund von Krankheit oder Operation, pankreasstörungen, die auf einen insulinmangel hindeuten (e.g., Typ-1-diabetes, Pankreatitis in der Vorgeschichte oder bauchspeicheldrüsenoperation) und Alkoholmissbrauch identifiziert.
Berücksichtigen Sie vor der Einleitung von GLYXAMBI Faktoren in der Anamnese des Patienten, die für eine Ketoazidose prädisponieren können, einschließlich pankreasinsulinmangel aus jeglicher Ursache, Kalorienrestriktion und Alkoholmissbrauch. Bei Patienten, die mit GLYXAMBI behandelt werden, sollten Sie die überwachung auf Ketoazidose in Betracht ziehen und GLYXAMBI in klinischen Situationen, von denen bekannt ist, dass Sie für Ketoazidose prädisponieren, vorübergehend absetzen (Z. B. längeres Fasten aufgrund akuter Erkrankung oder Operation).
Akute nierenverletzung Und Beeinträchtigung der Nierenfunktion
Empagliflozin verursacht eine intravaskuläre volumenkontraktion und kann zu Nierenfunktionsstörungen führen. Es gab postmarketing-Berichte über akute nierenverletzungen, von denen einige einen Krankenhausaufenthalt und eine Dialyse erfordern, bei Patienten, die SGLT2-Hemmer erhielten, einschließlich empagliflozin; einige Berichte betrafen Patienten unter 65 Jahren.
Berücksichtigen Sie vor Beginn von GLYXAMBI Faktoren, die Patienten für akute Nierenschäden prädisponieren können, einschließlich Hypovolämie, chronischer Niereninsuffizienz, kongestiver Herzinsuffizienz und begleitmedikamenten (Diuretika, ACE-Hemmer, ARBs, NSAIDs). Erwägen Sie, GLYXAMBI vorübergehend bei reduzierter oraler Einnahme (wie akuter Krankheit oder Fasten) oder flüssigkeitsverlusten (wie gastrointestinaler Erkrankung oder übermäßiger hitzeexposition) abzubrechen; überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer akuten nierenverletzung. Wenn eine akute nierenverletzung Auftritt, brechen Sie GLYXAMBI sofort ab und beginnen Sie mit der Behandlung.
Empagliflozin erhöht serumkreatinin und verringert eGFR. Patienten mit Hypovolämie können anfälliger seinzu diesen Veränderungen. Renalfunction-Anomalien können nach Initiierung von GLYXAMBI auftreten. Die Nierenfunktion sollte vor Beginn der GLYXAMBI bewertet und danach periodisch überwacht werden. Eine häufigere nierenfunktionsüberwachung wird bei Patienten mit einer eGFR unter 60 mL / min / 1,73 m2 die Anwendung von GLYXAMBI wird nicht empfohlen, wenn die eGFR dauerhaft unter 45 mL/min/1,73 m2 liegt und bei Patienten mit einer eGFR unter 30 mL/min/1,73 m2kontraindiziert ist.
Urosepsis Und Pyelonephritis
Es gab postmarketing-Berichte über schwere Harnwegsinfektionen, einschließlich urosepsis und pyelonephritis, die bei Patienten, die SGLT2-Hemmer, einschließlich empagliflozin, erhalten, einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Die Behandlung mit SGLT2-Hemmern erhöht das Risiko für Harnwegsinfektionen. Bewerten Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome von Harnwegsinfektionen und behandeln Sie Sie, falls angezeigt, umgehend.
Hypoglykämie bei Gleichzeitiger Anwendung mit Insulin Und Insulinsekretagogen
Es ist bekannt, dass Insulin-und insulinsekretagogen Hypoglykämie verursachen. Die Anwendung von empagliflozin oder linagliptin in Kombination mit einem insulinsekret (Z. B. Sulfonylharnstoff) oder insulin war in einer klinischen Studie mit einer höheren hypoglykämierate im Vergleich zu placebo verbunden. Daher kann eine niedrigere Dosis des insulinsekretagogums oder Insulins erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie in Kombination mit GLYXAMBI zu verringern.
Genitale Mykotische Infektionen
Empagliflozin erhöht das Risiko für genitale mykotische Infektionen. Patienten mit chronischen oder wiederkehrenden genitalmykotischen Infektionen in der Vorgeschichte entwickelten häufiger genitalmykotische Infektionen. Überwachen und gegebenenfalls behandeln.
überempfindlichkeitsreaktionen
Es gab postmarketing-Berichte über schwerwiegende überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit linagliptin (einer der Komponenten von GLYXAMBI) behandelt wurden. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterkrankungen. Der Beginn dieser Reaktionen trat innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit linagliptin auf, wobei einige Berichte nach der ersten Dosis auftraten.
Angioödem wurde auch mit anderen dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - Inhibitoren berichtet. Vorsicht bei einem Patienten mit ahistorisches vonangioödem zu einem anderen DPP-4-inhibitor becauses ist unbekannt, obsolche Patienten für Angioödem mit GLYXAMBI prädisponiert sind.
Es gab postmarketing-Berichte über schwerwiegende überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Angioödem) bei Patienten, die mit empaglifozin (einem der Bestandteile von GLYXAMBI) behandelt wurden.
Wenn eine überempfindlichkeitsreaktion Auftritt, setzen Sie GLYXAMBI ab, behandeln Sie es pro behandlungsstandard und überwachen Sie es, bis Anzeichen und Symptome verschwunden sind. GLYXAMBI ist bei Patienten mit einer früheren schweren überempfindlichkeitsreaktion auf linagliptin oder empagliflozin kontraindiziert.
Erhöhtes Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)
Erhöhungen von LDL-C können mit empagliflozin auftreten. Überwachen und gegebenenfalls behandeln.
Schwere und Behindernde Arthralgie
Es gab postmarketing-Berichte über schwere und behindernde Arthralgie bei Patienten, die DPP-4-Inhibitoren Einnahmen. Die Zeit bis zum auftreten der Symptome nach Beginn der medikamentösen Therapie variierte von einem Tag auf Jahre. Die Patienten erlebten eine Linderung der Symptome nach absetzen des Medikaments. Eine Untergruppe von Patienten erlebte ein Wiederauftreten von symptomenwenn Sie das gleiche Medikament oder einen anderen DPP-4-inhibitor neu starteten. Consideras apossible Ursache für starke Gelenkschmerzen und Drogen gegebenenfalls absetzen.
Bullöses Pemphigoid
Postmarketing-casesofbullous pemphigoid, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden mit DPP-4-inhibitor berichtet. In berichteten Fällen erholten sich die Patienten typischerweise mit topischer oder systemischer immunsuppressiver Behandlung und absetzen des DPP-4-inhibitors. Weisen Sie die Patienten an, die Entwicklung von Blasen oder Erosionen zu melden, während Sie GLYXAMBI erhalten. Bei Verdacht auf bullöses pemphigoid sollte GLYXAMBI abgesetzt und zur Diagnose und angemessenen Behandlung an einen Dermatologen überwiesen werden.
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien, die schlüssige Beweise für eine makrovaskuläre Risikominderung mit GLYXAMBI belegen.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Anleitung
Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, bevor Sie mit der GLYXAMBI-Therapie beginnen, und Lesen Sie ihn jedes mal neu, wenn das Rezept erneuert wird. Weisen Sie die Patienten an, Ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn Sie ein ungewöhnliches symptom entwickeln oder wenn ein bekanntes symptom anhält oder sich verschlimmert.
Informieren Sie die Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile von GLYXAMBI und über alternative Therapiemöglichkeiten. Informieren Sie die Patienten auch über die Wichtigkeit der Einhaltung von ernährungsanweisungen, regelmäßiger körperlicher Aktivität, regelmäßiger blutzuckerüberwachung und HbA1c-Tests, Erkennung und Behandlung von Hypoglykämie und Hyperglykämie sowie Beurteilung von diabetes-Komplikationen. Raten Sie Patienten, in Stresssituationen wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, da sich der medikamentenbedarf ändern kann.
Weisen Sie die Patienten an, GLYXAMBI nur wie vorgeschrieben einzunehmen. Wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie eingenommen werden, sobald sich der patient daran erinnert. Raten Sie den Patienten, Ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
Beraten schwangere Frauen und Frauen des fortpflanzungspotentials des potenziellen Risikos für einen Fötus mit der Behandlung mit GLYXAMBI. Weisen Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial an, Schwangerschaften so schnell wie möglich Ihren ärzten zu melden.
Beraten Sie Frauen, dass das stillen während der Behandlung mit GLYXAMBI nicht empfohlen wird.
Pankreatitis
Informieren Sie Patienten darüber, dass während der postmarketing-Anwendung von linagliptin über eine akute Pankreatitis berichtet wurde. Informieren Sie die Patienten darüber, dass anhaltende starke Bauchschmerzen, die manchmal in den Rücken ausstrahlen und von Erbrechen begleitet sein können oder nicht, das charakteristische symptom einer akuten Pankreatitis sind. Weisen Sie die Patienten an, GLYXAMBI unverzüglich abzubrechen und Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn anhaltende starke Bauchschmerzen auftreten.
Herzinsuffizienz
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz. Vor Beginn von GLYXAMBI sollten die Patienten nach einer Herzinsuffizienz in der Anamnese oder anderen Risikofaktoren für Herzinsuffizienz, einschließlich einer mittelschweren bis schweren Nierenfunktionsstörung, befragt werden. Weisen Sie die Patienten an, sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten, einschließlich Zunehmender Atemnot, schneller Gewichtszunahme oder Schwellung der Füße.
Hypoglykämie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Inzidenz von Hypoglykämie erhöht ist, wenn empagliflozin, linagliptin oder GLYXAMBI einem Sulfonylharnstoff oder insulin zugesetzt wird und dass eine niedrigere Dosis des sulfonylharnstoffs oder Insulins erforderlich sein kann, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.
Hypotonie
Informieren Sie Patienten darüber, dass Hypotonie bei GLYXAMBI auftreten kann, und raten Sie Ihnen, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten. Informieren Sie die Patienten darüber, dass dehydration das Risiko für Hypotonie erhöhen und eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme haben kann.
Ketoazidose
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Ketoazidose eine ernsthafte lebensbedrohliche Erkrankung ist. Fälle von Ketoazidose wurden während der Anwendung von empagliflozin berichtet. Weisen Sie die Patienten an, ketone (wenn möglich) zu überprüfen, wenn Symptome auftreten, die mit Ketoazidose übereinstimmen, auch wenn der Blutzucker nicht erhöht ist. Wenn Symptome einer Ketoazidose (einschließlich übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit und Atemnot) auftreten, weisen Sie die Patienten an, GLYXAMBI abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
Akute Nierenverletzung
Informieren Sie Patienten darüber, dass während der Anwendung von empagliflozin über akute nierenverletzungen berichtet wurde. Raten Sie Patienten, sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn Sie eine verminderte orale Aufnahme (Z. B. aufgrund akuter Erkrankungen oder Fasten) oder erhöhte flüssigkeitsverluste (Z. B. aufgrund von Erbrechen, Durchfall oder übermäßiger Hitzeeinwirkung) haben, da es möglicherweise angebracht ist, die Anwendung von GLYXAMBI in diesen Einstellungen vorübergehend abzubrechen.
Schwere Harnwegsinfektionen
Informieren Sie die Patienten über das Potenzial für Harnwegsinfektionen, die schwerwiegend sein können. Geben Sie Ihnen Informationen über die Symptome von Harnwegsinfektionen. Raten Sie Ihnen, ärztlichen Rat einzuholen, wenn solche Symptome auftreten.
Genitale Mykotische Infektionen Bei Frauen (z.B. Vulvovaginitis)
Informieren Sie weibliche Patienten darüber, dass vaginale Hefeinfektionen auftreten können, und geben Sie Ihnen Informationen zu den Anzeichen und Symptome von vaginalen Hefeinfektionen. Beraten Sie Sie über Behandlungsmöglichkeiten und Wann Sie ärztlichen Rat einholen müssen .
Genitale Mykotische Infektionen Bei Männern (z.B. Balanitis Oder Balanoposthitis)
Informieren Sie männliche Patienten, dass eine Hefeinfektion des penis (Z. B. balanitis oder balanoposthitis) auftreten kann, insbesondere bei Unbeschnittene Männer und Patienten mit chronischen und wiederkehrenden Infektionen. Geben Sie Ihnen Informationen über die Anzeichen und Symptome von balanitis und balanoposthitis (Hautausschlag oder Rötung der Eichel oder Vorhaut des penis). Beraten Sie Sie über Behandlungsmöglichkeiten und Wann Sie ärztlichen Rat einholen müssen.
überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass schwerwiegende allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterkrankungen während der postmarketing-Anwendung von linagliptin oder empagliflozin, Komponenten von GLYXAMBI, berichtet wurden. Wenn Symptome allergischer Reaktionen (wie Hautausschlag, Hautschuppen oder-Abblättern, Urtikaria, Schwellung der Haut oder Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen, die Atem-oder Schluckbeschwerden verursachen können) auftreten, müssen die Patienten die Einnahme von GLYXAMBI Abbrechen und unverzüglich einen Arzt aufsuchen.
Schwere und Behindernde Arthralgie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei dieser Medikamentenklasse starke und behindernde Gelenkschmerzen auftreten können. Die Zeit bis zum auftreten der Symptome kann von einem Tag bis zu Jahren reichen. Weisen Sie die Patienten an, bei starken Gelenkschmerzen ärztlichen Rat einzuholen.
Bullöses Pemphigoid
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei dieser Medikamentenklasse bullöses pemphigoid auftreten kann. Weisen Sie die Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Blasen oder Erosionen auftreten.
Labortests
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Nierenfunktion vor Beginn der GLYXAMBI beurteilt und danach regelmäßig überwacht werden sollte.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei der Einnahme von GLYXAMBI eine erhöhte Glukose in der Urinanalyse erwartet wird.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass das ansprechen auf alle diabetischen Therapien durch regelmäßige blutmessungen überwacht werden sollte Glukose - und HbA1c-Spiegel, mit dem Ziel, diese Werte in Richtung des normalen Bereichs zu senken. Hämoglobin A1c ist besonders nützlich für die Bewertung der langfristigen glykämischen Kontrolle.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
GLYXAMBI
Es wurden keine Tierversuche mit der Kombination von empagliflozin und linagliptin durchgeführt, um die Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Allgemeine toxizitätsstudien an Ratten bis zu 13 Wochen wurden mit den kombinierten Komponenten durchgeführt. Diese Studien zeigten, dass keine additive Toxizität durch die Kombination von empagliflozin und linagliptin verursacht wird.
Empagliflozin
Die Karzinogenese wurde in 2-Jahres-Studien an CD-1-Mäusen und Wistar-Ratten untersucht. Empagliflozin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei weiblichen Ratten, die mit 100, 300 oder 700 mg/kg/Tag dosiert wurden, nicht (bis zum 72-fachen der Exposition ab der maximalen klinischen Dosis von 25 mg). Bei männlichen Ratten waren Hämangiome des mesenteriallymphknotens signifikant mit 700 mg/kg/Tag oder ungefähr dem 42-fachen der Exposition aus einer klinischen Dosis von 25 mg erhöht. Empagliflozin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei weiblichen Mäusen, die mit 100, 300 oder 1000 mg/kg/Tag dosiert wurden, nicht (bis zum 62-fachen der Exposition aus einer klinischen Dosis von 25 mg). Adenome und Karzinome des nierentubulus wurden bei männlichen Mäusen mit 1000 mg/kg/Tag beobachtet, was ungefähr dem 45-fachen der maximalen klinischen Dosis von 25 mg entspricht. Diese Tumoren können mit einem Stoffwechselweg assoziiert sein, der überwiegend in der männlichen mausniere vorhanden ist.
Empagliflozin war im in vitro Ames bacterial mutagenicity assay, dem in vitro L5178Y<+/- mouse lymphoma cell assay und einemin vivo micronucleus assay bei Ratten nicht mutagen oder clastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung.
Empagliflozin hatte keine Auswirkungen auf die Paarung, Fertilität oder frühe Embryonalentwicklung bei behandelten männlichen oder weiblichen Ratten bis zur hohen Dosis von 700 mg/kg/Tag (ungefähr das 155-fache der klinischen Dosis von 25 mg bei Männern bzw.
Linagliptin
Linagliptin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei männlichen und weiblichen Ratten in einer 2-Jahres-Studie in Dosen von 6, 18 und 60 mg / kg nicht. Die höchste Dosis von 60 mg/kg beträgt ungefähr das 418-fache der klinischen Dosis von 5 mg / Tag, basierend auf der auc-Exposition. Linagliptin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei Mäusen in einer 2-Jahres-Studie nicht in Dosen von bis zu 80 mg/kg (Männer) und 25 mg / kg (Frauen) oder ungefähr dem 35-und 270-fachen der klinischen Dosis basierend auf der auc-Exposition. Höhere Dosen von linagliptin bei weiblichen Mäusen (80 mg/kg) erhöhten die Inzidenz von Lymphomen bei etwa dem 215-fachen der klinischen Dosis basierend auf der auc-Exposition.
Linagliptin war im Ames-bakterienmutagenitätstest, einem chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten und einem in vivo - Mikronukleus-assay nicht mutagen oder clastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung.
In fruchtbarkeitsstudien an Ratten hatte linagliptin keine nachteiligen Auswirkungen auf die frühe Embryonalentwicklung, Paarung, Fruchtbarkeit oder das tragen von lebendjungen bis zur höchsten Dosis von 240 mg/kg (ungefähr das 943-fache der klinischen Dosis basierend auf der auc-Exposition).
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Basierend auf Tierdaten, die nachteilige nierenwirkungen von empagliflozin zeigen, wird GLYXAMBI im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Die begrenzten verfügbaren Daten mit GLYXAMBI, linagliptin oder empagliflozin bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein medikamentös bedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu bestimmen. Es gibt Risiken für Mutter und Fötus, die mit schlecht kontrolliertem diabetes in der Schwangerschaft verbunden sind (siehe Klinische Überlegungen).
In Tierversuchen wurden bei Ratten nachteilige nierenveränderungen beobachtet, wenn empagliflozin während eines Zeitraums der nierenentwicklung verabreicht wurde, der dem späten zweiten und Dritten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entsprach. Dosen ungefähr das 13-fache der maximalen klinischen Dosis verursachten reversible Nieren-Becken - und tubulusdilatationen. Es wurden keine nachteiligen entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Kombination von linagliptin und empagliflozin schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese bei einer Exposition von etwa dem 253-und 353-fachen der klinischen Exposition verabreicht wurde (siehe - Daten).
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler beträgt 6-10% bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes mit HbA1c >7 und wurde berichtet, so hoch wie 20-25% bei Frauen mit HbA1c zu sein >10. Das geschätzte hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - /Fetales Risiko: Schlecht kontrollierter diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose, Präeklampsie, spontanaborte, Frühgeburt, Totgeburt und entbindungskomplikationen. Schlecht kontrollierter diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler, Totgeburten und Makrosomie bedingte Morbidität.
Daten
Tierdaten
Die während der Organogenese verabreichten kombinierten Komponenten waren bei Ratten bis zu einer kombinierten Dosis von 700 mg/kg/Tag empagliflozin und 140 mg/kg/Tag linagliptin, die 253-und 353-fache der klinischen Exposition Betrug, nicht teratogen. Eine Prä - und postnatale entwicklungsstudie wurde nicht mit den kombinierten Komponenten von GLYXAMBI durchgeführt.
Empagliflozin: Empagliflozin, das direkt an juvenile Ratten vom postnatalen Tag (PND) 21 bis PND 90 in Dosen von 1, 10, 30 und 100 mg/kg/Tag dosiert wurde, verursachte ein erhöhtes nierengewicht und eine tubuläre und beckendilatation bei 100 mg/kg/Tag, was dem 13-fachen der maximalen klinischen Dosis von 25 mg auf der Grundlage der AUC entspricht. Diese Ergebnisse wurden nach einer 13-wöchigen medikamentenfreien Erholungsphase nicht beobachtet. Diese Ergebnisse traten bei arzneimittelexposition während Perioden der nierenentwicklung bei Ratten auf, die dem späten zweiten und Dritten trimester der menschlichen nierenentwicklung entsprechen.
In embryo-fetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurde empagliflozin für Intervalle verabreicht, die mit der ersten trimesterperiode der Organogenese beim Menschen Zusammenfallen. Dosen bis zu 300 mg / kg / Tag, die ungefähr 48 mal (Ratten) und 128 mal (Kaninchen) der maximalen klinischen Dosis von 25 mg (basierend auf AUC) entsprachen, führten nicht zu nachteiligen entwicklungseffekten. Bei Ratten erhöhten sich bei höheren Dosen von empagliflozin, die eine mütterliche Toxizität verursachten, Fehlbildungen der Gliedmaßenknochen bei Feten um 700 mg / kg / Tag oder das 154-fache der klinischen höchstdosis von 25 mg. Empagliflozin durchquert die Plazenta und erreicht bei Ratten Fetales Gewebe. Beim Kaninchen führten höhere Dosen von empagliflozin zu einer Toxizität bei Müttern und Föten bei 700 mg / kg / Tag oder dem 139-fachen der klinischen höchstdosis von 25 mg.
In Prä-und postnatalen Entwicklungsstudien an schwangeren Ratten wurde empagliflozin vom 6.schwangerschaftstag bis zum 20. laktationstag (Entwöhnung) mit bis zu 100 mg/kg/Tag (ungefähr das 16-fache der klinischen höchstdosis von 25 mg) ohne mütterliche Toxizität verabreicht. Bei den Nachkommen wurde ein reduziertes Körpergewicht von mehr als oder gleich 30 mg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das vierfache der klinischen höchstdosis von 25 mg).
Linagliptin: bei der Verabreichung von linagliptin an schwangere Wistar-Han-Ratten und Himalaya-Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen von bis zu 240 mg/kg/Tag bzw. 150 mg/kg/Tag wurden keine nachteiligen entwicklungsausschüsse beobachtet. Diese Dosen repräsentieren ungefähr das 943-fache (Ratten) und das 1943-fache (Kaninchen) der klinischen höchstdosis von 5 mg, basierend auf der Exposition. Es wurden keine nachteiligen funktionellen, Verhaltens-oder fortpflanzungsergebnisse bei Nachkommen nach Verabreichung von linagliptin an Wistar Han-Ratten vom 6.schwangerschaftstag bis zum 21. stilltag in einer Dosis beobachtet 49 mal die empfohlene höchstdosis beim Menschen, basierend auf der Exposition.
Linagliptin durchquert die Plazenta in den Fötus nach oraler Dosierung bei schwangeren Ratten und Kaninchen.
Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von GLYXAMBI oder seiner einzelnen Bestandteile in der Muttermilch,die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Empagliflozin und linagliptin sind in rattenmilch enthalten (siehe - Daten). Da die Reifung der menschlichen Niere in utero und in den ersten 2 Lebensjahren, in denen eine laktationsexposition auftreten kann, Auftritt, kann ein Risiko für die sich entwickelnde menschliche Niere bestehen.
Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei einem gestillten Säugling, einschließlich der Möglichkeit, dass empagliflozin die postnatale nierenentwicklung beeinflusst, raten Sie den Patienten, dass die Anwendung von GLYXAMBI während des Stillens nicht empfohlen wird.
Daten
Empagliflozin war in den fetalen Geweben der Ratte nach einer oralen Einzeldosis an den Dämmen am Tag der Schwangerschaft auf einem niedrigen Niveau vorhanden 18. In rattenmilch lag das mittlere Milch-plasma-Verhältnis zwischen 0,634 -5 und war größer als eins von 2 bis 24 Stunden nach der Dosis. Das mittlere maximale Milch-plasma-Verhältnis von 5 trat bei 8 Stunden nach der Dosis auf, was auf eine Akkumulation von empagliflozin in der Milch hindeutet. Juvenile Ratten, die direkt empagliflozin ausgesetzt waren, zeigten während der Reifung ein Risiko für die sich entwickelnde Niere (Nierenbecken-und tubuläre Dilatationen).
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von GLYXAMBI bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
GLYXAMBI
Empagliflozin ist mit osmotischer Diurese assoziiert, die den hydratationsstatus von Patienten ab 75 Jahren beeinflussen kann.
Empagliflozin
Es wird keine änderung der empagliflozin-Dosierung je nach Alter empfohlen. Insgesamt 2721 (32%) Patienten, die mit empagliflozin behandelt wurden, waren 65 Jahre und älter und 491 (6%) waren 75 Jahre und älter. Es wird erwartet, dass Empagliflozin bei älteren Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine verminderte Wirksamkeit aufweist. Das Risiko von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem volumenabbau stieg bei Patienten ab 75 Jahren auf 2.1%, 2.3%, und 4.4% für placebo empagliflozin 10 mg und empagliflozin 25 mg. Das Risiko von Harnwegsinfektionen stieg bei Patienten ab 75 Jahren auf 10.5%, 15.7%, und 15.1% bei Patienten randomisiert zu placebo, empagliflozin 10 mg und empagliflozin 25 mg.
Linagliptin
Es gab 4040 Typ-2-diabetes-Patienten, die mit linagliptin 5 mg aus 15 klinischen Studien mit linagliptin behandelt wurden; 1085 (27%) waren 65 Jahre und älter, während 131 (3%) 75 Jahre und älter waren. Von diesen Patienten wurden 2566 in 12 doppelblinden placebokontrollierten Studien eingeschrieben; 591 (23%) waren 65 Jahre und älter, während 82 (3%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet. Daher wird bei älteren Menschen keine Dosisanpassung empfohlen. Während klinische Studien mit linagliptin keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt haben, kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.
Nierenfunktionsstörung
Empagliflozin
Die Wirksamkeit und Sicherheit von empagliflozin wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, ESRD oder Dialyse nicht nachgewiesen. Es wird nicht erwartet, dass Empagliflozin in diesen Patientenpopulationen wirksam ist .
Der glukosesenkende nutzen von empagliflozin 25 mg nahm bei Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion ab. Das Risiko einer Nierenfunktionsstörung, volumenverarmung Nebenwirkungen und harnwegsinfektionsbedingten Nebenwirkungen erhöht mit Verschlechterung der Nierenfunktion.
Leberfunktionsstörung
GLYXAMBI kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet werden.
Pharmakokinetische wechselwirkungsstudien mit GLYXAMBI wurden nicht durchgeführt; solche Studien wurden jedoch mit den einzelnen Komponenten von GLYXAMBI (empagliflozin und linagliptin) durchgeführt.
Empagliflozin
in vitro Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen
in vitro Daten legen nahe, dass der primäre metabolismusweg von empagliflozin beim Menschen die Glucuronidierung durch die uridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9 ist. Empagliflozin hemmt, inaktiviert oder induziert keine CYP450-Isoformen. Empagliflozin hemmt auch UGT1A1 nicht. Daher wird keine Wirkung von empagliflozin auf gleichzeitig verabreichte Arzneimittel erwartet, die Substrate der wichtigsten CYP450-Isoformen oder UGT1A1 sind. Die Wirkung der UGT-Induktion (Z. B. Induktion durch rifampicin oder einen anderen UGT-enzyminduktor) auf die empagliflozin-Exposition wurde nicht untersucht.
Empagliflozin ist ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp) und brustkrebsresistenzprotein (BCRP), hemmt diese efflux-Transporter jedoch nicht in therapeutischen Dosen. Basierend auf in vitro - Studien wird empagliflozin als unwahrscheinlich angesehen, dass es zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln kommt, die P-gp-Substrate sind. Empagliflozin ist ein Substrat der menschlichen aufnahmetransporter OAT3, OATP1B1 und OATP1B3, jedoch nicht OAT1 und OCT2. Empagliflozin hemmt keinen dieser menschlichen aufnahmetransporter bei klinisch relevanten Plasmakonzentrationen und daher wird keine Wirkung von empagliflozin auf gleichzeitig verabreichte Arzneimittel erwartet, die Substrate dieser aufnahmetransporter sind.
In vivo Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen
Es wird keine Dosisanpassung von empagliflozin empfohlen, wenn es zusammen mit allgemein verschriebenen Arzneimitteln auf der Grundlage der Ergebnisse der beschriebenen pharmakokinetischen Studien verabreicht wird. Die Pharmakokinetik von Empagliflozin war mit und ohne gleichzeitige Verabreichung von metformin, glimepirid, Pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril und simvastatin bei gesunden Probanden und mit oder ohne gleichzeitige Verabreichung von Hydrochlorothiazid und torsemid bei Patienten mit Typ-2-diabetes ähnlich (siehe Abbildung 1). Die beobachteten Erhöhungen der gesamtexposition (AUC) von empagliflozin nach gleichzeitiger Verabreichung mit gemfibrozil, rifampicin oder probenecid sind klinisch nicht relevant. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion führte die gleichzeitige Verabreichung von empagliflozin mit probenecid zu einer 30% igen Abnahme der im Urin ausgeschiedenen empagliflozinfraktion ohne Auswirkung auf die 24-Stunden-glukoseausscheidung im Urin. Die Relevanz dieser Beobachtung für Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist unbekannt.
Abbildung 1: Wirkung Verschiedener Medikamente auf die Pharmakokinetik von Empagliflozin Sowie 90% Konfidenzintervall der Geometrischen Mittleren auc-und Cmax-Verhältnisse [Referenzlinien zeigen an 100% (80% -125%)]
Empagliflozin hatte keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von metformin, glimepirid, Pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, Hydrochlorothiazid, torsemide und oralen Kontrazeptiva, wenn verabreicht an gesunde Probanden (siehe Abbildung 2).
Abbildung 2: Wirkung von Empagliflozin auf die Pharmakokinetik Verschiedener Medikamente sowie 90% Konfidenzintervall der Geometrischen Mittleren auc-und Cmax-Verhältnisse [Referenzlinien zeigen 100% (80% -125%)]
aempagliflozin, 50 mg, einmal täglich; bempagliflozin, 25 mg, einmal täglich; cempagliflozin, 25 mg, einmal täglich; dempagliflozin, 10 mg, einmal täglich |
Linagliptin
in vitro Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen
Linagliptin ist ein schwacher bis mäßiger inhibitor von CYP-isozym CYP3A4, hemmt jedoch keine anderen CYP-isozyme und ist kein Induktor von CYP-isozymen, einschließlich CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 4A11.
Linagliptin ist ein P-Glykoprotein (P-gp) - Substrat und hemmt Den P-gp-vermittelten transport von digoxin in hohen Konzentrationen. Basierend auf diesen Ergebnissen und in vivo arzneimittelinteraktionsstudien wird linagliptin als unwahrscheinlich angesehen, dass es in therapeutischen Konzentrationen Wechselwirkungen mit anderen P-gp-Substraten verursacht.
In vivo Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen
Starke Induktoren von CYP3A4 oder P-gp (e.g., rifampin) verminderte Exposition gegenüber linagliptin gegenüber subtherapeutischen und wahrscheinlich unwirksamen Konzentrationen. Für Patienten, die solche Medikamente einnehmen müssen, wird dringend eine alternative zu linagliptin empfohlen. in vivo Studien zeigten Hinweise auf eine geringe Neigung zu arzneimittelwechselwirkungen mit Substraten von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp und organischem kationischem transporter (OCT). Aufgrund der Ergebnisse der beschriebenen pharmakokinetischen Studien wird keine Dosisanpassung von linagliptin empfohlen.
Tabelle 3: Wirkung von nicht Registrierten Arzneimitteln auf die Systemische Exposition von Linagliptin
aempagliflozin, 50 mg,einmal täglich; bempagliflozin, 25 mg,einmal täglich; cempagliflozin, 25 mg,Einzeldosis; dverabreicht als simvastatin; everabreicht als Warfarin racemische Mischung; fverabreicht als microgynon®; Gverabreicht als ramipril |
Risikoübersicht
Basierend auf Tierdaten, die nachteilige nierenwirkungen von empagliflozin zeigen, wird GLYXAMBI im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Die begrenzten verfügbaren Daten mit GLYXAMBI, linagliptin oder empagliflozin bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein medikamentös bedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu bestimmen. Es gibt Risiken für Mutter und Fötus, die mit schlecht kontrolliertem diabetes in der Schwangerschaft verbunden sind (siehe Klinische Überlegungen).
In Tierversuchen wurden bei Ratten nachteilige nierenveränderungen beobachtet, wenn empagliflozin während eines Zeitraums der nierenentwicklung verabreicht wurde, der dem späten zweiten und Dritten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entsprach. Dosen ungefähr das 13-fache der maximalen klinischen Dosis verursachten reversible Nieren-Becken - und tubulusdilatationen. Es wurden keine nachteiligen entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Kombination von linagliptin und empagliflozin schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese bei einer Exposition von etwa dem 253-und 353-fachen der klinischen Exposition verabreicht wurde (siehe - Daten).
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler beträgt 6-10% bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes mit HbA1c >7 und wurde berichtet, so hoch wie 20-25% bei Frauen mit HbA1c zu sein >10. Das geschätzte hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - /Fetales Risiko: Schlecht kontrollierter diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose, Präeklampsie, spontanaborte, Frühgeburt, Totgeburt und entbindungskomplikationen. Schlecht kontrollierter diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler, Totgeburten und Makrosomie bedingte Morbidität.
Daten
Tierdaten
Die während der Organogenese verabreichten kombinierten Komponenten waren bei Ratten bis zu einer kombinierten Dosis von 700 mg/kg/Tag empagliflozin und 140 mg/kg/Tag linagliptin, die 253-und 353-fache der klinischen Exposition Betrug, nicht teratogen. Eine Prä - und postnatale entwicklungsstudie wurde nicht mit den kombinierten Komponenten von GLYXAMBI durchgeführt.
Empagliflozin: Empagliflozin, das direkt an juvenile Ratten vom postnatalen Tag (PND) 21 bis PND 90 in Dosen von 1, 10, 30 und 100 mg/kg/Tag dosiert wurde, verursachte ein erhöhtes nierengewicht und eine tubuläre und beckendilatation bei 100 mg/kg/Tag, was dem 13-fachen der maximalen klinischen Dosis von 25 mg auf der Grundlage der AUC entspricht. Diese Ergebnisse wurden nach einer 13-wöchigen medikamentenfreien Erholungsphase nicht beobachtet. Diese Ergebnisse traten bei arzneimittelexposition während Perioden der nierenentwicklung bei Ratten auf, die dem späten zweiten und Dritten trimester der menschlichen nierenentwicklung entsprechen.
In embryo-fetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurde empagliflozin für Intervalle verabreicht, die mit der ersten trimesterperiode der Organogenese beim Menschen Zusammenfallen. Dosen bis zu 300 mg / kg / Tag, die ungefähr 48 mal (Ratten) und 128 mal (Kaninchen) der maximalen klinischen Dosis von 25 mg (basierend auf AUC) entsprachen, führten nicht zu nachteiligen entwicklungseffekten. Bei Ratten erhöhten sich bei höheren Dosen von empagliflozin, die eine mütterliche Toxizität verursachten, Fehlbildungen der Gliedmaßenknochen bei Feten um 700 mg / kg / Tag oder das 154-fache der klinischen höchstdosis von 25 mg. Empagliflozin durchquert die Plazenta und erreicht bei Ratten Fetales Gewebe. Beim Kaninchen führten höhere Dosen von empagliflozin zu einer Toxizität bei Müttern und Föten bei 700 mg / kg / Tag oder dem 139-fachen der klinischen höchstdosis von 25 mg.
In Prä-und postnatalen Entwicklungsstudien an schwangeren Ratten wurde empagliflozin vom 6.schwangerschaftstag bis zum 20. laktationstag (Entwöhnung) mit bis zu 100 mg/kg/Tag (ungefähr das 16-fache der klinischen höchstdosis von 25 mg) ohne mütterliche Toxizität verabreicht. Bei den Nachkommen wurde ein reduziertes Körpergewicht von mehr als oder gleich 30 mg/kg/Tag beobachtet (ungefähr das vierfache der klinischen höchstdosis von 25 mg).
Linagliptin: bei der Verabreichung von linagliptin an schwangere Wistar-Han-Ratten und Himalaya-Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen von bis zu 240 mg/kg/Tag bzw. 150 mg/kg/Tag wurden keine nachteiligen entwicklungsausschüsse beobachtet. Diese Dosen repräsentieren ungefähr das 943-fache (Ratten) und das 1943-fache (Kaninchen) der klinischen höchstdosis von 5 mg, basierend auf der Exposition. Es wurden keine nachteiligen funktionellen, Verhaltens-oder fortpflanzungsergebnisse bei Nachkommen nach Verabreichung von linagliptin an Wistar Han-Ratten vom 6.schwangerschaftstag bis zum 21. stilltag in einer Dosis beobachtet 49 mal die empfohlene höchstdosis beim Menschen, basierend auf der Exposition.
Linagliptin durchquert die Plazenta in den Fötus nach oraler Dosierung bei schwangeren Ratten und Kaninchen.
Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden im folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Pankreatitis
- Herzinsuffizienz
- Hypotonie
- Ketoazidose
- Akute Nierenverletzung und Beeinträchtigung der Nierenfunktion
- Urosepsis und Pyelonephritis
- Hypoglykämie bei Gleichzeitiger Anwendung mit Insulin Und Insulinsekretagogen
- Genitale Mykotische Infektionen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Erhöhte Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)
- Schwere und Behindernde Arthralgie
- Bullöses Pemphigoid
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Empagliflozin Und Linagliptin
Die Sicherheit von gleichzeitig verabreichtem empagliflozin (Tagesdosis 10 mg oder 25 mg) und linagliptin (Tagesdosis 5 mg) wurde bei insgesamt 1363 Patienten mit Typ-2-diabetes untersucht, die in aktiv kontrollierten klinischen Studien bis zu 52 Wochen lang behandelt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von empagliflozin und linagliptin auf der Grundlage einer gepoolten Analyse dieser Studien sind in Tabelle 1 dargestellt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥5% der mit Empagliflozin und Linagliptin Behandelten Patienten
- Verabreicht Drogen | Dosierung des Koadministrierten Arzneimittelsa | Dosierung von Linagliptina | Geometrische Mittelwert-Verhältnis (Verhältnis mit/ohne coadministereddrug) Keine Wirkung = 1.0 |
||
AUCc | Cmax | ||||
für linagliptin sind keine dosisanpassungen erforderlich, wenn es mit den folgenden koadministrierten Arzneimitteln verabreicht wird: | |||||
Metformin | 850 mg TID | 10 mg QD | 1.20 | 1.03 | |
Glyburide | 1.75 mgb | 5 mg QD | 1.02 | 1.01 | |
Pioglitazon | 45 mg QD | 10 mg QD | 1.13 | 1.07 | |
Ritonavir | 200 mg GEBOT | 5 mgb | 2.01 | 2.96 | |
die Wirksamkeit von linagliptin kann verringert werden, wenn es in Kombination mit starken Induktoren von CYP3A4 oder P-gp (e) verabreicht wird.g., Rifampicin). Die Verwendung alternativer Behandlungen wird dringend empfohlen. | |||||
Rifampin | 600 mg QD | 5 mg QD | 0.60 | 0.max.0 | |
AUCc | Cmax | ||||
es sind keine dosisanpassungen für die folgenden nicht registrierten Arzneimittel erforderlich: | |||||
Metformin | 850 mg TID | 10 mg QD | metformin | 1.01 | 0.89 |
Glyburide | 1.75 mgb | 5 mg QD | glyburide | 0.86 | 0.86 |
Pioglitazon | 45 mg QD | 10 mg QD | Pioglitazon | 0.94 | 0.86 |
Metabolit M-III | 0.98 | 0.96 | |||
Metabolit M-IV | 1.04 | 1.05 | |||
Digoxin | 0.25 mg QD | 5 mg QD | digoxin | 1.02 | 0.94 |
Simvastatin | 40 mg QD | 10 mg QD | simvastatin | 1.34 | 1.10 |
simvastatinsäure | 1.33 | 1.21 | |||
Warfarin | 10 mgb | 5 mg QD | R-warfarin | 0.99 | 1.00 |
S-warfarin | 1.03 | 1.01 | |||
INR | 0.93d | 1.04d | |||
PT | 1.03d | 1.15d | |||
Ethinylestradiol und levonorgestrel | ethinylestradiol 0.03 mg und levonorgestrel 0.150 mg QD | 5 mg QD | ethinylestradiol | 1.01 | 1.08 |
levonorgestrel | 1.09 | 1.13 | |||
aMehrfachdosis (Stationärer Zustand), sofern nicht anders angegeben bEinzeldosis cAUC = AUC (INF) für einzeldosisbehandlungen und AUC = AUC (TAU) für mehrfachdosisbehandlungen dAUC=AUC (0-168) und Cmax=Emax für Pharmakodynamische Endpunkte INR = Internationales Normalisiertes Verhältnis PT = Prothrombinzeit QD = einmal täglich, TID = dreimal täglich |
Empagliflozin
Nebenwirkungen, die bei ≥2% der Patienten auftraten, die empagliflozin erhielten, und häufiger als bei Patienten, denen placebo verabreicht wurde (10 mg, 25 mg und placebo): Harnwegsinfektionen (9,3%, 7,6% und 7,6%), weibliche genitalmykotische Infektionen (5,4%, 6,4% und 1,5%), Infektionen der oberen Atemwege (3,1%, 4,0% und 3,8%), vermehrtes Wasserlassen (3,4%, 3,2% und 1,0%), Dyslipidämie (3,9%, 2,9% und 3,4%), Arthralgie (3,9%, 2.4%, 2.3% und 2.2%), männliche genitalmykotische Infektionen (3.1%, 1.6% und 0.4%) und übelkeit (2.3%, 1.1% und 1.4%).
Durst (einschließlich Polydipsie) wurde in 0%, 1,7% und 1,5% für placebo, empagliflozin 10 mg und empagliflozin 25 mg berichtet.
Empagliflozin verursacht eine osmotische Diurese, die zu einer intravaskulären volumenkontraktion und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer volumenverarmung führen kann.
Linagliptin
Nebenwirkungen, die bei ≥2% der mit linagliptin 5 mg behandelten Patienten und häufiger als bei mit placebo behandelten Patienten berichtet wurden, waren: nasopharyngitis (7,0% und 6,1%), Durchfall (3,3% und 3,0%) und Husten (2,1% und 1,4%).
Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit linagliptin-Monotherapie berichtet wurden, waren überempfindlichkeit (Z. B. Urtikaria, Angioödem, lokalisiertes Hautpeeling oder bronchiale hyperreaktivität) und Myalgie.
Im klinischen Studienprogramm wurde eine Pankreatitis in 15, 2 Fällen pro 10.000 patientenjahr berichtet, während Sie mit linagliptin behandelt wurde, verglichen mit 3,7 Fällen pro 10.000 patientenarexposition, die mit einem Komparator (placebo und aktiver Komparator, Sulfonylharnstoff) behandelt wurde. Nach der letzten verabreichten linagliptin-Dosis wurden drei weitere Fälle von Pankreatitis berichtet.
Hypoglykämie
Tabelle 2 fasst die Berichte über Hypoglykämie mit empagliflozin und linagliptin über einen Behandlungszeitraum von 52 Wochen zusammen.
Tabelle 2: Inzidenz von Insgesamta und Schwerenb hypoglykämischen Reaktionen
GLYXAMBI 10 mg/5 mg n=272 |
GLYXAMBI 25 mg/5 mg n=273 |
|
n (% ) | n (% ) | |
Harnwegsinfektiona | 34 (12.5) | 31 (11.4) |
Nasopharyngitis | 16 (5.9) | 18 (6.6) |
Infektion der Oberen Atemwege | 19 (7.0) | 19 (7.0) |
aVordefinierte Gruppierung unerwünschter Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Harnwegsinfektionen, asymptomatische bakteriurie, Blasenentzündung |
Labortests
Empagliflozin und Linagliptin
Veränderungen der Laborergebnisse bei Patienten, die mit der Kombination von empagliflozin und linagliptin behandelt wurden, beinhalteten einen Anstieg von Cholesterin und Hämatokrit im Vergleich zum Ausgangswert.
Empagliflozin
Anstieg des Lipoprotein-Cholesterins Niedriger Dichte (LDL-C): Dosisbedingte Erhöhungen des lipoprotein-Cholesterins niedriger Dichte (LDL-C) wurden bei Patienten beobachtet, die mit empagliflozin behandelt wurden. LDL-C stieg um 2,3%, 4.6%, und 6,5% bei Patienten, die mit placebo empagliflozin 10 mg und empagliflozin 25 mg, beziehungsweise. Der Bereich der mittleren LDL-C-Ausgangswerte Betrug 90,3 bis 90,6 mg / dL über Behandlungsgruppen hinweg.
Anstieg des Hämatokrits: Der Mediane Hämatokrit verringerte sich im placebo um 1,3% und stieg bei mit empagliflozin 10 mg und mit empagliflozin 25 mg behandelten Patienten um 2,8%. Am Ende der Behandlung Wiesen 0,6%, 2,7% und 3,5% der Patienten mit hämatokrisen, die anfänglich innerhalb des referenzbereichs Lagen, Werte über der oberen Grenze des referenzbereichs mit placebo, empagliflozin 10 mg und empagliflozin 25 mg auf.
Linagliptin
Anstieg der Harnsäure: Veränderungen der Laborwerte, die häufiger in der linagliptin-Gruppe und ≥1% mehr als in der Placebogruppe auftraten, waren Erhöhungen der Harnsäure (1,3% in der Placebogruppe, 2,7% in der linagliptin-Gruppe).
Anstieg der Lipase:in einer placebokontrollierten klinischen Studie mitlinagliptin bei Typ-2-Diabetespatienten mit Mikro-oder makroalbuminurie wurde im linagliptin-arm ein mittlerer Anstieg der lipase-Konzentrationen von 30% vom Ausgangswert auf 24 Wochen im Vergleich zu einer mittleren Abnahme von 2% im placebo-arm beobachtet. Lipase-Spiegel über der 3-fachen Obergrenze vonnormalwird in 8,2% beobachtet, verglichen mit 1,7%Patienten in thelinagliptin und placebo Arme, beziehungsweise.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzliche Nebenwirkungen wurden bei der postapprovalen Anwendung von linagliptin und empagliflozin festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
- Akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Pankreatitis
- Ketoazidose
- rosepsis und pyelonephritis
- überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterkrankungen
- Schwere und behindernde Arthralgie
- Bullöses pemphigoid
- Hautreaktionen (e.g., Hautausschlag, Urtikaria)
- Mundgeschwüre, stomatitis
wenden Sie sich im Falle einer überdosierung mit GLYXAMBI an das Giftkontrollzentrum. Verwenden Sie die üblichen unterstützenden Maßnahmen (Z. B. entfernen Sie nicht absorbiertes material aus dem Gastrointestinaltrakt, verwenden Sie eine klinische überwachung und führen Sie eine unterstützende Behandlung durch), wie vom Patienten vorgeschrieben’s klinischer status. Die Entfernung von linagliflozin durch Hämodialyse wurde nicht untersucht, und die Entfernung von linagliptin durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist unwahrscheinlich.
Empagliflozin
Glukoseausscheidung im Urin
Bei Patienten mit Typ-2-diabetes nahm die glukoseausscheidung im Urin unmittelbar nach einer Dosis empagliflozin zu und wurde am Ende eines 4-wöchigen behandlungszeitraums mit durchschnittlich etwa 64 Gramm pro Tag mit 10 mg empagliflozin und 78 Gramm pro Tag mit 25 mg empagliflozin einmal täglich aufrechterhalten.
Harnvolumen
In einer 5-tägigen Studie Betrug der Durchschnittliche Anstieg des urinvolumens um 24 Stunden gegenüber dem Ausgangswert 341 mL am Tag 1 und 135 mL am Tag 5 von empagliflozin 25 mg einmal täglich Behandlung.
Herzelektrophysiologie
In einer randomisierten, placebo-kontrollierten, Wirkstoff-und Komparator -, crossover-Studie mit 30 gesunden Probanden verabreicht wurden eine einzelne orale Dosis von empagliflozin 25 mg, empagliflozin 200 mg (8 mal die maximale empfohlene Dosis), moxifloxacin und placebo. Es wurde kein Anstieg der QTc mit 25 mg oder 200 mg empagliflozin beobachtet.
Linagliptin
Linagliptin bindet an DPP-4 in einem reversiblen Schlüssel und erhöht die Konzentrationen von incretinhormonen. Linagliptin glucose-abhängig erhöht Insulinsekretion und senkt glucagon Sekretion, was zu einer besseren Regulierung der glucose Homöostase. Linagliptin bindet selektiv an DPP-4 und hemmt selektiv die DPP-4-Aktivität, jedoch nicht die DPP-8-oder DPP-9-Aktivität in vitro bei Konzentrationen, die therapeutischen Expositionen annähern.
Herzelektrophysiologie
In einer randomisierten, placebokontrollierten 4-Wege-crossover-Studie mit aktivem Komparator erhielten 36 gesunde Probanden eine orale Einzeldosis von linagliptin 5 mg, linagliptin 100 mg (20-fache der empfohlenen Dosis), moxifloxacin und placebo. Bei der empfohlenen Dosis von 5 mg oder der 100-mg-Dosis wurde kein Anstieg der QTc beobachtet. Bei der 100-mg-Dosis waren die Spitzen-linagliptin-Plasmakonzentrationen nach einer 5-mg-Dosis etwa 38-Fach höher als die spitzenkonzentrationen.
GLYXAMBI
Die Ergebnisse der bioäquivalenzstudie an gesunden Probanden zeigten, dass glyxambi-kombinationstabletten (25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin) bioäquivalent zur gleichzeitigen Verabreichung entsprechender Dosen von empagliflozin und linagliptin als einzeltabletten sind. Die Verabreichung der festdosierten Kombination mit Nahrungsmitteln führte zu keiner änderung der gesamtexposition von empagliflozin oder linagliptin; die spitzenexposition war jedoch um 39% bzw. Diese Veränderungen gelten als klinisch signifikant.
Absorption
Empagliflozin
Die Pharmakokinetik von empagliflozin wurde bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-2-diabetes charakterisiert und es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen den beiden Populationen festgestellt. Nach oraler Verabreichung wurden spitzenplasmakonzentrationen von empagliflozin bei 1 erreicht.5 Stunden nach der Dosis. Danach nahmen die Plasmakonzentrationen zweiphasig mit einer schnellen verteilungsphase und einer relativ langsamen Endphase ab. Die mittlere Plasma-AUC und Cmax im stationären Zustand Betrug 1870 nmol & middot;h/L und 259 nmol / L mit 10 mg empagliflozin einmal täglich und 4740 nmol·h/L und 687 nmol / L mit 25 mg empagliflozin einmal täglich Behandlung. Die systemische Exposition von empagliflozin erhöhte sich dosisproportional im therapeutischen Dosisbereich. Die pharmakokinetischen Parameter für Einzeldosis und stationären Zustand von empagliflozin waren ähnlich, was auf eine lineare Pharmakokinetik in Bezug auf die Zeit hindeutet.
Die Verabreichung von 25 mg empagliflozin nach Einnahme einer fettreichen und kalorienreichen Mahlzeit führte zu einer etwas geringeren Exposition; die AUC verringerte sich um ungefähr 16% und die Cmax verringerte sich im Vergleich zum Fasten um ungefähr 37%. Die beobachtete Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von empagliflozin wurde nicht als klinisch relevant angesehen und empagliflozin kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Linagliptin
Die absolute Bioverfügbarkeit von linagliptin beträgt etwa 30%. Fettreiche Mahlzeit reduzierte Cmax um 15% und erhöhte AUC um 4%; dieser Effekt ist klinisch nicht relevant. Linagliptin kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Empagliflozin
Das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand wurde auf 73,8 L geschätzt, basierend auf einer Bevölkerung pharmakokinetische Analyse. Nach Verabreichung einer oralen [14C]-empagliflozin-Lösung an gesunde Probanden, die Partitionierung der roten Blutkörperchen Betrug ungefähr 36,8% und die Plasmaproteinbindung 86,2%.
Linagliptin
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im steady state nach einer intravenösen Einzeldosis von 5 mg linagliptin an gesunde Probanden beträgt ungefähr 1110 L, was darauf hinweist, dass linagliptin sich weitgehend auf das Gewebe verteilt. Die Plasmaproteinbindung von linagliptin ist konzentrationsabhängig und nimmt von etwa 99% bei 1 nmol/L auf 75% auf 89% bei ≥30 nmol/L ab, was die Sättigung der Bindung an DPP-4 mit Zunehmender Konzentration von linagliptin widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, bei denen DPP-4 vollständig gesättigt ist, bleiben 70% bis 80% vonlinagliptin an Plasmaproteine gebunden und 20% bis 30% sind im plasma ungebunden. Die plasmabindung ist bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung nicht verändert.
Stoffwechsel
Empagliflozin
Im menschlichen plasma wurden keine hauptmetaboliten von empagliflozin nachgewiesen, und die am häufigsten vorkommenden Metaboliten waren drei glucuronidkonjugate (2-O-, 3-O-und 6-O-glucuronid). Die systemische Exposition jedes Metaboliten Betrug weniger als 10% des gesamten arzneimittelbezogenen Materials. in vitro Studien legen nahe, dass der primäre metabolismusweg von empagliflozin beim Menschen die Glucuronidierung durch die uridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferasen UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 und UGT1A9 ist.
Linagliptin
Nach oraler Verabreichung wird die Mehrheit (etwa 90%) von linagliptin unverändert ausgeschieden, was darauf hinweist, dass der Stoffwechsel einen geringfügigen eliminationsweg darstellt. Ein kleiner Teil des absorbierten linagliptins wird zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten metabolisiert, der eine steady-state-Exposition von 13,3% gegenüber linagliptin aufweist.
Beseitigung
Empagliflozin
Die scheinbare Terminale eliminationshalbwertszeit von empagliflozin wurde auf 12 geschätzt.4 h und die scheinbare orale clearance Betrug 10.6 L / h basierend auf der pharmakokinetischen populationsanalyse. Nach einmaliger täglicher Dosierung wurde eine Akkumulation von bis zu 22% in Bezug auf die plasma-AUC im stationären Zustand beobachtet, was mit der Halbwertszeit von empagliflozin übereinstimmte. Nach Verabreichung einer oralen [14C]-empagliflozin-Lösung an gesunde Probanden etwa 95.6% der medikamentösen Radioaktivität wurde im Kot eliminiert (41.2%) oder Urin (54.4%). Die Mehrheit der drogenbedingten Radioaktivität, die im Kot zurückgewonnen wurde, war unverändertes elternarzneimittel und ungefähr die Hälfte der drogenbedingten Radioaktivität, die im Urin ausgeschieden wurde, war unverändertes elternarzneimittel.
Linagliptin
Nach Verabreichung einer oralen [14C]-linagliptin-Dosis an gesunde Probanden wurden etwa 85% der verabreichten Radioaktivität über das enterohepatische system (80%) oder Urin (5%) innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung eliminiert. Die renale clearance im steady-state Betrug ungefähr 70 mL/min.
Quellen:
Verfügbar in Ländern
Finden Sie im Land:
Add-on zu Metformin (52 Wochen) |
GLYXAMBI 10 mg/5 mg (n=136) |
GLYXAMBI 25 mg/5 mg (n=137) |
Insgesamt (%) | 2.2% | 3.6% |
Schwere (%) | 0% | 0% |
aAllgemeine hypoglykämische Ereignisse: plasma-oder kapillarglukose von weniger als oder gleich 70 mg / dLor, die Unterstützung erfordern BSchwere hypoglykämische Ereignisse: benötigen Unterstützung regardlessof Blutzucker |