Xelevia

überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Medikaments;

Diabetes mellitus Typ 1;

diabetische Ketoazidose;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre.

mit Vorsicht: Nierenversagen*; Pankreatitis**.

* Der Hauptweg der Ausscheidung von Sitagliptin aus dem Körper — renale Ausscheidung. Um die gleichen Plasma-Konzentrationen zu erreichen, wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenversagen, sowie Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert, ist eine Korrektur erforderlich (Verringerung) der Dosis von Januvia_® (siehe «Dosierung und Verabreichung», Niereninsuffizienz).

** Siehe "Besondere Hinweise", Pankreatitis.

Das Medikament Januvia_® ist im Allgemeinen sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln gut verträglich. In klinischen Studien waren die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen sowie die Häufigkeit von Drogenentzug aufgrund unerwünschter Ereignisse denen bei der Einnahme von Placebo ähnlich.

Nach 4 Placebo-kontrollierten Studien (Dauer — 18– 24 ned) des Medikaments Januvia_® in einer täglichen Dosis von 100– 200 mg als Mono-oder Kombinationstherapie mit metformin oder Pioglitazon, es gab keine Nebenwirkungen, die mit dem untersuchten Medikament verbunden sind, deren Häufigkeit 1% in der Gruppe der Patienten überschritten hat, die das Medikament Januvia_®Einnahmen. Das Sicherheitsprofil einer täglichen Dosis von 200 mg war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil einer täglichen Dosis von 100 mg.

Die Analyse der in den oben genannten klinischen Studien erhaltenen Daten zeigte, dass die Häufigkeit der Hypoglykämie bei Patienten, die Januvia_® Einnahmen, ähnlich wie bei der Einnahme von Placebo war (Januvia_® 100 mg — 1,2%, Januvia_® 200 mg — 0,9%, Placebo — 0,9%). Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungstrakt bei der Einnahme von Januvia _® in beiden Dosen war ähnlich wie bei der Einnahme von Placebo (außer häufiger übelkeit bei der Einnahme von Januvia _® in einer Dosis von 200 mg / Tag): Schmerzen im unterleib (Januvia_® 100 mg — 2,3%, Januvia_® 200 mg — 1,3%, Placebo — 2,1%), übelkeit (1,4; 2,9; 0,6%), Erbrechen (0,8; 0,7; 0,9%), Durchfall (3; 2,6; 2,3%).

In allen Studien wurden unerwünschte Reaktionen in Form von Hypoglykämie auf der Grundlage aller Berichte über klinisch ausgeprägte Symptome einer Hypoglykämie aufgezeichnet; eine parallele Messung der glukosekonzentration im Blut war nicht erforderlich.

Start-Kombinationstherapie mit metformin

max.

Kombination mit sulfonylharnstoffderivaten oder sulfonylharnstoffderivaten und metformin

In einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie die Kombinationstherapie dem Medikament Ânuviâ_® (Tagesdosis 100 mg) und глимепиридом oder глимепиридом und metformin in der Gruppe der prüfpräparate Droge im Vergleich mit der Gruppe der Patienten unter Placebo und glimepirid oder glimepirid und metformin wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse, Zusammenhang mit der Zulassung des Medikaments, mit einer Frequenz von ≥1% in der Behandlung Medikament Ânuviâ_® und häufiger als in der Gruppe der Kombinationstherapie mit Placebo: Hypoglykämie (Ânuviâ_® — 9,5%, Placebo — 0,9%).

einleitende Kombinationstherapie mit PPAR-Agonisten - & gamma;

In einer 24-wöchigen Studie der Kombinationstherapie mit januvia_® in einer täglichen Dosis von 100 mg und Pioglitazon in einer täglichen Dosis von 30 mg in der Kombinationstherapie-Gruppe im Vergleich zur Monotherapie mit Pioglitazon wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse beobachtet, die mit der Einnahme des Medikaments verbunden sind, beobachtet mit einer Häufigkeit von ≥1% in der Gruppe der Behandlung mit Januvia_® und häufiger als in der Gruppe der Behandlung mit pioglitazonom Monotherapie: asymptomatische Abnahme der Konzentration von Glukose im Blut (januvia_® + Pioglitazon — 1,1%, Pioglitazon — 0%), symptomatische Hypoglykämie (0,4; 0,8%).

Kombination mit PPAR-γ - Agonisten und metformin

max.

Kombination mit Insulin

max.

In einer weiteren 24-wöchigen Studie, in der die Patienten Januvia_® als zusätzliche Therapie zur Insulin-Therapie (mit oder ohne metformin) erhielten, wurden keine unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments mit ≥1% in der Januvia-Behandlungsgruppe_® (in einer Dosis von 100 mg) und häufiger als in der Placebo-Gruppe festgestellt.

Pankreatitis

In der Analyse zusammengefasster 19 doppelblinden, randomisierten klinischen Studien von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg oder ein geeignetes Medikament Kontrolle (aktiv oder Placebo) die Inzidenz für unbestätigte akuten Pankreatitis lag bei 0,1 Fälle pro 100 patientenjahre Behandlung in jeder Gruppe (siehe «Besondere Hinweise», Pankreatitis, sowie die Studie über die Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) unten).

Klinisch signifikante Abweichungen von Vitalfunktionen oder EKG (einschließlich der Dauer des Qt-Intervalls) während der Behandlung mit Januvia_® wurden nicht beobachtet.

Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)

Die Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) umfasste 7332 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Januvia_® 100 mg pro Tag (oder 50 mg pro Tag, wenn der ursprüngliche rscf-Wert ≥30 war und< 50 ml / min / 1,73 m ₂) und 7339 Patienten, die ein Placebo Einnahmen, in der Allgemeinen Bevölkerung von Patienten, denen eine Behandlung zugewiesen wurde. Das untersuchte Medikament (Januvia _® oder Placebo) wurde gemäß den bestehenden nationalen Standards zur Auswahl des HbA-Ziels_1C und zur Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren zur Standardtherapie Hinzugefügt. Die Studie umfasste insgesamt 2004 Patienten 75 Jahre und älter (970 nahmen das Medikament Januvia_® und 1034 — Placebo). Die Häufigkeit von schweren unerwünschten Ereignissen bei Patienten, Einnahme von Januvia _® , war die gleiche wie bei Patienten, Einnahme von Placebo. Die Bewertung der zuvor benannten für die Verfolgung von Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes, ergab eine vergleichbare Inzidenz der unerwünschten Ereignisse zwischen den Gruppen, einschließlich Infektion (18,4% bei Patienten, die das Medikament Ânuviâ_®, und 17,7% bei Patienten unter Placebo) und Nierenfunktionsstörungen (1,4% bei Patienten, die das Medikament Ânuviâ_®, und 1,5% bei Patienten unter Placebo). Das Profil der unerwünschten Ereignisse bei Patienten 75 Jahre und älter im Allgemeinen war ähnlich wie für die Allgemeine Bevölkerung.

Bei Patienten mit intention-to-treat (Patienten, die mindestens eine Dosis des untersuchten Medikaments eingenommen haben), unter denen, die ursprünglich Insulin und/oder sulfonylharnstoffe erhielten, Betrug die Häufigkeit von Episoden schwerer Hypoglykämie 2,7% bei Patienten, die Januvia_® Einnahmen, und 2,5% bei Patienten, die ein Placebo Einnahmen. Unter den Patienten, zunächst nicht mit Insulin und / oder Sulfonylharnstoff, die Häufigkeit von Episoden von schwerer Hypoglykämie war 1% bei Patienten, Einnahme von Januvia _®, und 0,7% bei Patienten, Einnahme von Placebo. Die Häufigkeit des Auftretens von Sachkenntnis bestätigte Fälle von Pankreatitis lag bei 0,3% bei Patienten, die das Medikament Ânuviâ_®, und 0,2% bei Patienten unter Placebo. Die Häufigkeit des Auftretens von Sachkenntnis bestätigte Fälle von malignen Tumoren belief sich auf 3,7% bei Patienten, die das Medikament Ânuviâ_®, und 4% bei Patienten unter Placebo.

Nachregistrierungsbeobachtungen

Während der postregistrierung überwachung der Anwendung von Januvia _® in der Monotherapie und/oder in der Kombinationstherapie mit anderen gipoglikemicakimi Mittel wurden zusätzliche unerwünschte Phänomene identifiziert. Da diese Daten freiwillig von einer Bevölkerung unbestimmter Größe erhalten wurden, ist es unmöglich, die Häufigkeit und den kausalen Zusammenhang mit der Therapie dieser unerwünschten Ereignisse zu bestimmen. Dazu gehören überempfindlichkeitsreaktionen, in T.tsch. Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Vaskulitis der Haut, exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom; akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagische und nekrotische Formen mit und ohne tödliche; Verschlechterung der Niere, einschließlich akutes Nierenversagen (manchmal erfordert Dialyse); Infektion der oberen Atemwege; nasopharyngitis; Verstopfung; Erbrechen; Kopfschmerzen; Arthralgie; Myalgie; Schmerzen in der Atemwege; Gliedmaßen; Rückenschmerzen; Juckreiz; pemphigoid.

änderungen der Laborwerte

Die Häufigkeit von Abweichungen der Laborparameter in den Behandlungsgruppen Januvia _® (in einer täglichen Dosis von 100 mg) war vergleichbar mit der Häufigkeit in Placebo-Gruppen. In den meisten, aber nicht in allen klinischen Studien gab es einen leichten Anstieg der Leukozyten (etwa 200 / µl im Vergleich zu Placebo, der Durchschnittliche Gehalt zu Beginn der Behandlung — 6600 / µl), aufgrund der Zunahme der Anzahl der Neutrophilen.

0,2 mg / DL im Vergleich zu Placebo, die Durchschnittliche Konzentration vor der Behandlung von 5– 5,5 mg / DL) bei Patienten, behandelt mit Januvia_® in einer Dosis von 100 und 200 mg/Tag. Fälle von Gicht wurden nicht registriert.

5 IE/L im Vergleich zu Placebo, die Durchschnittliche Konzentration vor der Behandlung — 56– 62 IU / L), teilweise mit einer leichten Abnahme der knochenfraktion von ALP verbunden.

Diese änderungen der Laborparameter gelten nicht als klinisch signifikant.

Während klinischer Studien an gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis von 800 mg des Medikaments Januvia_® im Allgemeinen gut vertragen. Minimale änderungen im QTc-Intervall, die nicht als klinisch signifikant gelten, wurden in einer Studie von Januvia_® in einer Dosis von 800 mg/Tag festgestellt. Eine Dosis von mehr als 800 mg / Tag beim Menschen wurde nicht untersucht.

In der ersten Phase der klinischen Studien wurden wiederholte Einnahme von Nebenwirkungen, die mit der Behandlung von Januvia _® verbunden sind, bei der Einnahme des Medikaments in einer täglichen Dosis von bis zu 400 mg für 28 Tage nicht beobachtet.

Behandlung: es ist notwendig, Standard-unterstützende Maßnahmen zu starten — Entfernung des nicht absorbierten Medikaments aus dem Verdauungstrakt, überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, sowie die Ernennung einer Erhaltungstherapie, falls erforderlich.

Sitagliptin ist schwach dialysiert. In klinischen Studien wurden nur 13,5% der Dosis innerhalb von 3 aus dem Körper entfernt– 4-stündige Dialyse-Sitzung. Verlängerte Dialyse kann bei klinischer Notwendigkeit verschrieben werden. Es gibt keine Daten über die Wirksamkeit der Peritonealdialyse von Sitagliptin.

Das Medikament Januvia _® (Sitagliptin) ist bei oraler Verabreichung aktiv, ein hochselektiver Inhibitor des Enzyms DPP-4, der für die Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 bestimmt ist. Sitagliptin unterscheidet sich in der chemischen Struktur und pharmakologischen Wirkung von Analoga GPP-1, Insulin, sulfonylharnstoffderivate, biguanide, Gamma-rezeptor-Agonisten, aktiviert Proliferator peroxisom (PPAR - & gamma;), Alpha-Glucosidase-Inhibitoren, AMYLIN-Analoga. Durch die Hemmung von DPP-4 erhöht Sitagliptin die Konzentration von zwei Hormonen der inkretinfamilie: GPP-1 und GIP. Hormone der inkretin-Familie werden innerhalb eines Tages im Darm abgesondert, Ihre Konzentration steigt als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme. Inkretins sind Teil des inneren physiologischen Systems der Regulierung der glukosehomöostase. Bei normaler oder erhöhter Konzentration von Glukose im Blut tragen die Hormone der inkretinfamilie zur Erhöhung der insulinsynthese sowie Ihrer Sekretion durch Beta - Zellen der Bauchspeicheldrüse aufgrund von intrazellulären signalmechanismen bei, die mit Camp assoziiert sind.

GPP-1 trägt auch zur Unterdrückung der erhöhten Sekretion von glucagon durch Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei. Verringerung der Konzentration von glucagon vor dem hintergrund der Erhöhung der insulinkonzentration hilft, die Glukoseproduktion der Leber zu reduzieren, was schließlich zu einer Abnahme der glykämie führt. Dieser Wirkmechanismus unterscheidet sich von der Wirkung von Sulfonylharnstoff-Derivaten, die die Freisetzung von Insulin und niedrige Konzentration von Glukose im Blut stimulieren, die mit der Entwicklung von sulfoninduzierter Hypoglykämie nicht nur bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, sondern auch bei gesunden Personen behaftet ist.

Bei einer niedrigen Konzentration von Glukose im Blut werden die aufgeführten Effekte von inkretin auf die Freisetzung von Insulin und eine Abnahme der Sekretion von glucagon nicht beobachtet. GPP-1 und GIP beeinflussen nicht die Freisetzung von glucagon als Reaktion auf Hypoglykämie. Unter physiologischen Bedingungen ist die Aktivität von inkretinen auf das Enzym DPP-4 beschränkt, das inkretins schnell hydrolysiert, um inaktive Produkte zu bilden.

Sitagliptin verhindert die Hydrolyse von inkretinen durch das Enzym DPP-4, wodurch die Plasmakonzentrationen der aktiven Formen von GPP-1 und GIP erhöht werden. Durch die Erhöhung der Konzentration von inkretin erhöht Sitagliptin die Glucose-abhängige Freisetzung von Insulin und hilft, die Sekretion von glucagon zu reduzieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit Hyperglykämie führen diese Veränderungen der Sekretion von Insulin und glucagon zu einer Abnahme der Konzentration von NBA_1C und einer Abnahme der Plasmakonzentration von Glukose, bestimmt auf nüchternen Magen und nach der Belastungsprobe.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führt die Einnahme einer Dosis von Januvia _® zur Hemmung der Aktivität des Enzyms DPP-4 für 24 Stunden, was zu einer Erhöhung der Konzentration der zirkulierenden inkretin-GPP-1 und GIP in 2 führt– 3 mal, Erhöhung der Plasmakonzentration von Insulin und C-Peptid, Verringerung der Konzentration von glucagon im Blutplasma, Verringerung der fastenglykämie, sowie nach Glukose oder lebensmittelbelastung.

Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS). in der Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS) nahmen die Patienten Januvia_® 100 mg pro Tag (oder 50 mg pro Tag, wenn der ursprüngliche SCF-Wert (rscf) ≥30 war und !50 ml/min/1,73 m₂) oder Placebo, die zur Standardtherapie gemäß den bestehenden nationalen Standards Hinzugefügt wurden, um die Zielwerte von HbA_1C und die Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren zu bestimmen. Nach Abschluss der durchschnittlichen Beobachtungszeit von 3 Jahren bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 Einnahme von Januvia_® zusätzlich zur Standardbehandlung erhöht nicht das Risiko von schweren unerwünschten Ereignissen seitens der CCC (Risiko-Verhältnis — 0,98; 95% DI: 0,89– 1,08; P< 0,001 für den Nachweis mangelnder überlegenheit) oder das Risiko eines Krankenhausaufenthalts aufgrund von Herzinsuffizienz (Risiko-Verhältnis — 1; 95% DI: 0,83– 1,2; P=0,98 für Unterschied in der Häufigkeit der Risiken), im Vergleich zur Standardbehandlung ohne zusätzliche Einnahme des Medikaments Januvia _® .

Die Pharmakokinetik von Sitagliptin wird bei gesunden Personen und Patienten mit Typ-2-Diabetes umfassend beschrieben. Bei gesunden Personen nach oraler Verabreichung von 100 mg Sitagliptin gibt es eine schnelle Absorption des Arzneimittels mit erreichen von C_max im Intervall von 1 bis 4 h ab dem Zeitpunkt der Verabreichung. Die AUC erhöht sich proportional zur Dosis und beträgt bei gesunden Probanden 8,52 µmol· h / L bei Einnahme von 100 mg oral, C_max war 950 nmol / L. Die Plasma-auc von Sitagliptin erhöhte sich um etwa 14% nach der nächsten Dosis von 100 mg des Arzneimittels, um C zu erreichen_ss nach der ersten Dosis. Intern - und intersubjektale variationskoeffizienten der auc von Sitagliptin waren vernachlässigbar.

Absorption. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt etwa 87%. Da die gemeinsame Einnahme von Januvia _®und fetthaltigen Lebensmitteln keine Wirkung auf die Pharmakokinetik hat, kann das Medikament Januvia_® unabhängig von der Nahrungsaufnahme verschrieben werden.

Verteilung. der Durchschnittliche V_ss nach einer Einzeldosis von 100 mg Sitagliptin bei gesunden Probanden beträgt ungefähr 198 L. die an Plasmaproteine bindende Fraktion von Sitagliptin ist relativ niedrig und beträgt 38%.

Stoffwechsel. ungefähr 79% Sitagliptin wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Nur ein kleiner Teil des in den Körper eingegangenen Medikaments wird metabolisiert. Nach der Einführung von₁₄ C-markiertem Sitagliptin innerhalb von etwa 16% des radioaktiven Sitagliptin wurde in Form seiner Metaboliten ausgeschieden. Spuren von 6 Metaboliten von Sitagliptin wurden gefunden, die wahrscheinlich keine DPP-4-hemmende Aktivität haben. In Studien in vitro wurde festgestellt, dass die primären Isoenzyme, die an einem begrenzten Metabolismus von Sitagliptin beteiligt sind, CYP3A4 und CYP2C8 sind.

Ableitung. Nach der Einführung der ₁₄C-Guard Sitagliptin in gesunden Probanden ungefähr 100% des eingegebenen Sitagliptin zeigt sich wie folgt: 13% — durch den Darm, 87% — Nieren innerhalb einer Woche nach Einnahme des Medikaments. Das Durchschnittliche T_1/2 von Sitagliptin bei oraler Verabreichung von 100 mg Betrug ungefähr 12,4 h; renale clearance — ca. 350 ml / min.

Die Ausscheidung von Sitagliptin erfolgt hauptsächlich durch Ausscheidung durch die Nieren durch den Mechanismus der aktiven kanalzeva-Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat für den Dritten menschlichen organischen anionentransporter (hOAT-3), der an der Ausscheidung von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt sein kann. Klinisch wurde die Beteiligung von hOAT-3 am Transport von Sitagliptin nicht untersucht. Sitagliptin ist auch ein P-gp-Substrat, das am ausscheidungsprozess von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt sein kann. Ciclosporin, ein P-gp-Inhibitor, reduzierte jedoch nicht die renale clearance von Sitagliptin.

Spezielle Patientengruppen

Nierenversagen. eine offene Studie des Medikaments Januvia_® in einer Dosis von 50 mg / Tag wurde durchgeführt, um seine Pharmakokinetik bei Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden von CPN zu untersuchen. Die in der Studie enthaltenen Patienten wurden in folgende Gruppen eingeteilt: Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 50 bis 80 ml/min), moderater (CL Kreatinin 30 bis 50 ml/min) und schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml/min) sowie mit einem Terminalen Stadium der Dialyse benötigten CPN.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz gab es keine klinisch signifikante Veränderung der Konzentration von Sitagliptin im Plasma im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von gesunden Probanden.

Eine Erhöhung der auc von Sitagliptin in etwa 2 mal im Vergleich zu der Kontrollgruppe wurde bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz beobachtet; etwa eine vierfache Erhöhung der AUC wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beobachtet, sowie bei Patienten mit Endstadium der CPN im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Sitagliptin wurde leicht durch Hämodialyse entfernt: nur 13,5% der Dosis wurde innerhalb von 3 aus dem Körper entfernt– 4-stündige Dialyse-Sitzung.

Somit, um eine therapeutische Konzentration von Sitagliptin im Plasma (ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion) bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz zu erreichen, ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe. «Dosierung und Verabreichung»).

Leberversagen. bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) die Durchschnittliche AUC und C_max Sitagliptin bei einer Einzeldosis von 100 mg erhöhen sich um etwa 21 und 13% beziehungsweise. Daher ist eine Dosisanpassung des Medikaments bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz nicht erforderlich.

Keine klinischen Daten über die Verwendung von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala). Aufgrund der Tatsache, dass Sitagliptin primär von den Nieren ausgeschieden wird, sollten Sie bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz keine signifikante Veränderung der Pharmakokinetik von Sitagliptin erwarten.

Alter. Das Alter der Patienten hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin. Im Vergleich zu jüngeren Patienten bei älteren Patienten (65– 80 Jahre) die Konzentration von Sitagliptin ist ungefähr 19% höher. Dosisanpassung des Medikaments in Abhängigkeit vom Alter ist nicht erforderlich.

• Hypoglykämisches Mittel — dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor [Hypoglykämische synthetische und andere Mittel]

In Studien über die Interaktion mit anderen Medikamenten hatte Sitagliptin keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik der folgenden Medikamente: metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin, orale Kontrazeptiva. Basierend auf diesen Daten hemmt Sitagliptin die CYP3A4 -, CYP2C8-oder CYP2C9-Isoenzyme nicht. Basierend auf den Daten von in vitro, Sitagliptin hemmt auch nicht die Isoenzyme CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 und CYP2B6 und induziert nicht das Isoenzym CYP3A4.

Wiederholte Verabreichung von metformin in Kombination mit Sitagliptin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2.

Nach der population pharmakokinetischen Analyse von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, begleitende Therapie hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Die Studie untersuchte eine Reihe von Medikamenten, die am häufigsten von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 verwendet werden, in T.tsch. Lipid-senkende Medikamente (Statine, Fibrate, эзетимиб), Thrombozytenaggregationshemmer (Clopidogrel), blutdrucksenkenden Medikamenten (Ace-Hemmer, ARA II, Beta-adrenoblokatora, BPC, Hydrochlorothiazid), NSAIDs (Naproxen, diclofenac, celecoxib), Antidepressiva (bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol) und Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Sildenafil).

Es gab einen leichten Anstieg der AUC (11%), sowie die Durchschnittliche C_max (18%) digoxin in Verbindung mit sitagliptinom. Dieser Anstieg wird nicht als klinisch signifikant angesehen. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von digoxin oder januvia_® zu ändern, wenn Sie gemeinsam verwendet werden.

Die AUC und C_max januvia_® wurden um 29 und 68% bzw. bei Patienten mit einer gemeinsamen Anwendung einer Einzeldosis von 100 mg januvia_® und einer Einzeldosis von 600 mg Cyclosporin, einem starken P-gp-Inhibitor, beobachtet. Beobachtete Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Sitagliptin gelten nicht als klinisch signifikant. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Januvia ändern _® in Verbindung mit Ciclosporin und anderen P-gp-Inhibitoren (einschließlich.Ketoconazol).

Bevölkerung PK Analyse von Patienten und gesunden Probanden (n=858) auf eine Breite Palette von verwandten Produkten (n=83, ungefähr die Hälfte davon über die Nieren ausgeschieden wird) zeigte keine klinisch relevanten Wirkungen dieser Substanzen auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.