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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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als Bi-Therapie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, wenn Diät und übung Regime erreicht nicht die adäquaten Blutzuckereinstellung;
als Ergänzung zu Diät und Therapie zur Verbesserung der Kontrolle der glykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, nicht eine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Monotherapie metformin oder Sitagliptin, oder Patienten, die bereits eine Kombination von monopräparaten Sitagliptin und metformin;
in Kombination mit Derivaten von sulfonylharnstoffen (dreifache Kombinationstherapie: metformin + Sitagliptin + Derivat von sulfonylharnstoffen ) als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, nicht eine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Therapie mit zwei der drei Medikamente erreicht — metformin, Sitagliptin oder Sulfonylharnstoff-Derivat;
in Kombination mit PPAR-&gamma-Agonisten (thiazolidindione) als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Therapie mit zwei der drei Medikamente erreicht haben — metformin, Sitagliptin oder PPAR-Agonist - & gamma;;
in Kombination mit Insulin als Ergänzung zu Diät und Training bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle.
Innen, 1 mal am Tag zu den Mahlzeiten, vorzugsweise am Abend.
Die Dosierung von Janumet ® Long sollte individuell ausgewählt werden, basierend auf der aktuellen Therapie, Wirksamkeit und Verträglichkeit, aber ohne die maximale empfohlene Tagesdosis von metformin 2000 mg und Sitagliptin 100 mg zu überschreiten.
Die Dosis des Arzneimittels sollte schrittweise erhöht werden, um unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungstrakt zu reduzieren, die durch die Wirkung von metformin verursacht werden. Darüber hinaus hilft die Einnahme des Medikaments Yanumet® Long mit Nahrung, die Konzentration von metformin im Blutplasma zu erhöhen. Um eine verlängerte Freisetzung von metformin vor dem schlucken der Tablette zu gewährleisten, sollte es nicht geteilt, gebrochen, zerkleinert oder gekaut werden. Es gibt Berichte über den Nachweis von nicht vollständig gelösten Tabletten in Fäkalien. Es ist nicht bekannt, ob dieses Material Wirkstoffe enthielt. Der Patient sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den behandelnden Arzt über Fälle von wiederholten Nachweis von Tabletten in Fäkalien zu informieren. Bei Erhalt solcher Nachrichten sollte der behandelnde Arzt die Angemessenheit der glykämischen Kontrolle beim Patienten beurteilen.
Dosierungsüberlegungen
Die Startdosis des Medikaments Janumet® Long sollte auf der Grundlage der aktuellen Behandlung der hypoglykämischen Therapie des Patienten ausgewählt werden.
Das Medikament Yanumet® Long sollte einmal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen werden, vorzugsweise am Abend.
Janumet ® Long, eine filmbeschichtete Tablette mit verlängerter Freisetzung, wird in Dosierungen von 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg und 1000 mg + 100 mg hergestellt.
Das Medikament Yanumet® Long in Dosierungen von 500 mg + 50 mg oder 1000 mg + 50 mg sollte auf 2 Tabletten eingenommen werden. gleichzeitig 1 einmal am Tag. Das Medikament Yanumet® Long in einer Dosierung von 1000 mg + 100 mg sollte 1 Tabelle eingenommen werden. 1 mal am Tag.
Starttherapie
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und unzureichender glykämischer Kontrolle vor dem hintergrund der Einhaltung der Diät und des trainingsregimes sollte die empfohlene tägliche Startdosis von Yanumet® Long 1000 mg metformin und 100 mg Sitagliptin entsprechen. Bei Patienten, Einnahme von Janumet® Long in der obigen Dosierung und nicht erreicht eine ausreichende Kontrolle der glykämie, vielleicht schrittweise (um die Anzahl der unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt, durch die Wirkung von metformin) Erhöhung der Dosis des Medikaments bis zur maximalen empfohlenen Tagesdosis von metformin 2000 mg.
Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der metformin-Monotherapie erreicht haben. die empfohlene Tagesdosis von Janumet® Long für Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der metformin-Monotherapie erreicht haben, sollte 100 mg Sitagliptin und der eingenommenen Dosis von metformin entsprechen.
Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Sitagliptin-Monotherapie erreicht haben. die empfohlene Anfangsdosis von Janumet® Long für Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Sitagliptin-Monotherapie erreicht haben, sollte 1000 mg metformin und 100 mg Sitagliptin entsprechen. Die Dosis von metformin kann geändert werden (ottithrovana), um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Anzahl der unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt aufgrund der Wirkung von metformin zu reduzieren, die Dosis von metformin sollte schrittweise erhöht werden. Patienten mit Nierenversagen, die aufgrund dieser Krankheit angepasste Dosis von Sitagliptin in der Monotherapie einnehmen, ist die Behandlung mit Yanumet® Long kontraindiziert (siehe. «Kontraindikationen»).
Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin einnehmen. Beim übergang von der Kombinationstherapie von Sitagliptin und metformin kann die Startdosis des Medikaments Janumet® Long den Dosen von Sitagliptin und metformin entsprechen.
Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Einnahme von zwei der drei aufgeführten hypoglykämischen Mittel erreicht haben: Sitagliptin, metformin oder Sulfonylharnstoff-Derivate. die Startdosis von Janumet® Long sollte der Tagesdosis von Sitagliptin 100 mg entsprechen.
Bei der Bestimmung der Startdosis von metformin sollte das Niveau der glykämischen Kontrolle und die aktuelle (wenn der Patient metformin einnimmt) Dosis von metformin berücksichtigt werden. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die Anzahl der unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt aufgrund der Wirkung von metformin zu reduzieren, sollte die Dosis von metformin schrittweise erhöht werden. Patienten, die ein Sulfonylharnstoff-Derivat einnehmen oder beginnen, müssen möglicherweise die Dosis eines Sulfonylharnstoff-Derivats reduzieren, um das Risiko einer sulfoninduzierten Hypoglykämie zu reduzieren (siehe «Spezielle Anweisungen»).
Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Einnahme von zwei der drei aufgeführten hypoglykämischen Mittel erreicht haben: Sitagliptin, metformin oder PPAR-Agonist - γ (thiazolidindione). die Startdosis von Janumet® Long sollte der Tagesdosis von Sitagliptin 100 mg entsprechen.
Bei der Bestimmung der Startdosis von metformin sollte das Niveau der glykämischen Kontrolle und die aktuelle (wenn der Patient metformin einnimmt) Dosis von metformin berücksichtigt werden. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die Anzahl der unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt aufgrund der Wirkung von metformin zu reduzieren, sollte die Dosis von metformin schrittweise erhöht werden.
Patienten, die keine ausreichende glykämische Kontrolle vor dem hintergrund der Einnahme von zwei der drei aufgeführten hypoglykämischen Mittel erreicht haben: Sitagliptin, metformin oder Insulin. die Anfangsdosis von Janumet® Long sollte der Tagesdosis von Sitagliptin 100 mg entsprechen.bei der Bestimmung der Anfangsdosis von metformin sollte das Niveau der glykämischen Kontrolle und die aktuelle (wenn der Patient metformin einnimmt) Dosis von metformin berücksichtigt werden. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die Anzahl der unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt aufgrund der Wirkung von metformin zu reduzieren, sollte die Dosis von metformin schrittweise erhöht werden.
Patienten, die Insulintherapie erhalten oder beginnen, müssen möglicherweise die insulindosis reduzieren, um das Risiko einer insulininduzierten Hypoglykämie zu reduzieren (siehe «Spezielle Anweisungen»).
Spezielle Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit Янумет® Long bei Patienten, zuvor behandelt mit anderen blutzuckersenkende Mittel für die orale Verabreichung und die Therapie Янумет® Long, fand nicht statt. Änderungen in der Therapie von Diabetes mellitus Typ 2 sollten mit Vorsicht und unter der Kontrolle der entsprechenden Parameter unter Berücksichtigung möglicher änderungen der glykämischen Kontrolle durchgeführt werden.
Einzelne Patientengruppen
Nierenversagen.verwenden Sie Janumet® Long nicht bei Patienten mit Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörungen, wie serumkreatinin-Konzentration ≥1,5 mg/DL (bei Männern) und ≥1,4 mg/DL (bei Frauen) oder mit einer Abnahme des Kreatinin-Cl (siehe «Kontraindikationen» und «Besondere Hinweise»).
Leberversagen.die Verwendung von Janumet® Long bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wird nicht empfohlen (siehe «Kontraindikationen» und «Besondere Hinweise»).
Alter. Das Medikament Yanumet® Long sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da metformin und Sitagliptin über die Nieren ausgeschieden werden. Es ist notwendig, die Nierenfunktion zu überwachen, um die Entwicklung der metforminassoziierten Laktatazidose zu verhindern, insbesondere bei älteren Menschen (siehe «Besondere Anweisungen», Laktatazidose und «Pharmakokinetik», Einzelne Patientengruppen).
Kinder. Daten zur Verwendung des Medikaments Yanumet® Long bei Patienten unter 18 Jahren fehlen.
bekannte überempfindlichkeit gegen Sitagliptin, metformin oder eine der Komponenten des Medikaments Janumet® Long (siehe "Besondere Hinweise" und "Nebenwirkungen");
Nierenerkrankungen oder verminderte Nierenfunktion (mit serumkreatinin-Konzentration & ge; 1,5 mg / DL (bei Männern) und ≥1,4 mg/DL (bei Frauen) oder reduzierte CL-Kreatinin (<60 ml/min), einschließlich. durch Herz-Kreislauf-Kollaps( Schock), akuten Myokardinfarkt und Septikämie;
akute Zustände, die mit dem Risiko von Nierenfunktionsstörungen auftreten, wie Dehydration (Erbrechen, Durchfall), Fieber, schwere Infektionskrankheiten; Hypoxie (Schock, Sepsis, niereninfektion, broncholungen); Anwendung von weniger als 48 Stunden vor und während 48 Stunden nach der Durchführung von radiologischen Untersuchungen mit intravaskulärer Einführung von jodhaltigen Kontrastmitteln (siehe "Besondere Hinweise");
akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose (mit oder ohne Koma);
klinisch ausgeprägte Manifestationen von akuten und chronischen Erkrankungen, die zur Entwicklung von gewebehypoxie führen können, wie Herz-oder atemversagen; akuter Myokardinfarkt;
Leberinsuffizienz, Verletzung der Leber;
chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
Diabetes mellitus Typ 1;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter unter 18 Jahren (aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit.
mit Vorsicht: Alter.
Da die Hauptroute der Ausscheidung von Sitagliptin und metformin sind die Nieren, und mit zunehmendem Alter выделительная Nierenfunktion sinkt, beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung des Medikaments Янумет® Long bei älteren Patienten. Ältere Patienten sollten sorgfältig die Dosis auswählen und regelmäßige überwachung der Nierenfunktion durchführen, um die Entwicklung von metforminassozirovannogo Laktatazidose zu verhindern (siehe «Besondere Hinweise», Überwachung der Nierenfunktion).
Metformin. die Anzahl der älteren Patienten unter den Teilnehmern kontrollierter metformin-Studien war nicht ausreichend, um die Unterschiede bei älteren und jüngeren Patienten zu bestimmen, obwohl nach klinischen Daten solche Unterschiede nicht beobachtet wurden. Da metformin hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden wird, und wenn Ihre gestörte Funktion das Risiko schwerer Nebenwirkungen erhöht, sollte metformin nur bei Patienten mit bestätigter normaler Nierenfunktion verabreicht werden (siehe «Kontraindikationen»).
Sitagliptin. die Wirksamkeit und Sicherheit von Sitagliptin bei älteren (über 65 Jahre) Patienten war nach klinischen Studien mit der Wirksamkeit und Sicherheit bei jüngeren (unter 65 Jahre) vergleichbar.
In Placebo-kontrollierten klinischen Studien wurde die Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin hauptsächlich von Patienten mit Typ-2-Diabetes gut vertragen. Im Allgemeinen war die Häufigkeit von Nebenwirkungen vor dem hintergrund der Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin vergleichbar mit der Häufigkeit der Einnahme von metformin in Kombination mit einem Placebo.
Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin
Start-Therapie.max.
Zugabe von Sitagliptin zur aktuellen metformin-Therapie
In einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie wurde Sitagliptin der metformin-Therapie Hinzugefügt: 464 Patienten nahmen metformin mit Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg/Tag ein, und 237 Patienten nahmen Placebo und metformin. Die einzige unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments, in der Behandlungsgruppe Sitagliptin und metformin, beobachtet mit einer Häufigkeit von & ge; 1% und höher als die in der Placebo-Gruppe, war übelkeit (1,1% — in der Kombinationstherapie-Gruppe von metformin und Sitagliptin, 0,4% — Placebo-Gruppe mit metformin).
Hypoglykämie und unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungstrakt
In Placebo-kontrollierten Studien der Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin die Häufigkeit der Hypoglykämie (unabhängig von der Ursache und Wirkung) bei Patienten, mit einer Kombination von Sitagliptin und metformin behandelt, war vergleichbar mit der Häufigkeit in der Gruppe der Patienten, Einnahme von metformin in Kombination mit Placebo. In der Studie der starttherapie mit Sitagliptin und metformin Betrug die Häufigkeit der Hypoglykämie 1,6% in der Kombinationstherapie mit metformin und Sitagliptin und 0,8% in der Therapiegruppe mit metformin. In der Studie der Therapie mit metformin mit Sitagliptin Betrug die Häufigkeit der Hypoglykämie 1,3% in der Kombinationstherapie mit metformin und Sitagliptin und 2,1% in der Therapiegruppe mit metformin. In der Studie der Start-Therapie mit Sitagliptin und metformin die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt (unabhängig von der Ursache und Wirkung) bei Patienten, mit einer Kombination von Sitagliptin und metformin behandelt, war vergleichbar mit der Häufigkeit in der Gruppe der Patienten, Einnahme von metformin mit Placebo: Durchfall (7,5% — in der Kombinationstherapie-Gruppe von Sitagliptin und metformin, 7,7% — in der metformin-Gruppe), übelkeit (4,8; 5,5%), Erbrechen (2,1; 0,5%), Bauchschmerzen (3; 3,8%). In einer Studie mit metformin-Therapie mit Sitagliptin die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen aus dem Verdauungstrakt (unabhängig von der Ursache und Wirkung) bei Patienten, mit einer Kombination von Sitagliptin und metformin behandelt, war vergleichbar mit der Häufigkeit in der Gruppe der Patienten, Einnahme von metformin mit Placebo: Durchfall (2,4% — in der Kombinationstherapie-Gruppe von Sitagliptin und metformin, 2,5% — in der metformin-Gruppe), übelkeit (1,3; 0,8%), Erbrechen (1,1; 0,8%), Bauchschmerzen (2,2; 3,8%).
In allen Studien wurden unerwünschte Reaktionen in Form von Hypoglykämie auf der Grundlage aller Berichte über klinisch ausgeprägte Symptome einer Hypoglykämie aufgezeichnet. Eine zusätzliche Messung der blutzuckerkonzentration war nicht erforderlich.
Kombinationstherapie mit Sitagliptin, metformin und Sulfonylharnstoff-Derivaten
In einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie mit Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg zur aktuellen Kombinationstherapie mit glimepirid in einer täglichen Dosis von ≥4 mg und metformin in einer täglichen Dosis von ≥1500 mg wurden folgende unerwünschte Reaktionen mit einer Häufigkeit von ≥1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Placebo-Gruppe beobachtet: Hypoglykämie (13,8% — in der Sitagliptin-Gruppe und 0,9% — Placebo-Gruppe) und Verstopfung (1,7; 0%).
Kombinationstherapie mit Sitagliptin, metformin und PPAR - Agonist - & gamma;
In einer Placebo-kontrollierten Studie mit der Zugabe von Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg zur aktuellen Kombinationstherapie rosiglitazonom und metformin in der 18. Woche der Behandlung wurden folgende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten mit einer Häufigkeit von &ge beobachtet; 1% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und häufiger als in der Placebo-Gruppe: Kopfschmerzen (2,4% — in der Sitagliptin-Gruppe, 0% — in der Placebo-Gruppe), Durchfall (1,8; 1,1%), übelkeit (1,2; 1,1%), Hypoglykämie (1,2; 0%), Erbrechen (1,2; 0%).
Woche der Therapie wurden die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten mit einer Frequenz beobachtet ≥ 1% in der Behandlungsgruppe Sitagliptin und häufiger als in der Placebo-Gruppe: Kopfschmerzen (2,4; 0%), Hypoglykämie (2,4; 0%), Infektionen der oberen Atemwege (1,8; 0%), übelkeit (1,2; 1,1%), Husten (1,2; 0%), Pilzinfektionen der Haut (1,2; 0%), periphere ödeme (1,2; 0%), Erbrechen (1,2; 0%),%).
Kombinationstherapie mit Sitagliptin, metformin und Insulin
In einer 24-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie mit der Zugabe von Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg zur aktuellen Kombinationstherapie mit metformin in einer täglichen Dosis von 1500 mg und Insulin in einer Konstanten Dosis war die einzige unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten und beobachtet mit einer Häufigkeit von ≥1% in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und häufiger als in der Placebo-Gruppe, Hypoglykämie (10,9% — in der Sitagliptin-Gruppe, 5,2% — in der Placebo-Gruppe). In einer weiteren 24-wöchigen Studie, in der Patienten Sitagliptin als zusätzliche Therapie während der Intensivierung von Insulin (mit oder ohne metformin) erhielten, war die einzige unerwünschte Reaktion im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten und mit einer Häufigkeit von ≥1% in der Sitagliptin-und metformin-Therapiegruppe und häufiger als in der Placebo-und metformin-Gruppe Erbrechen (1,1% — in der Therapiegruppe Sitagliptin und metformin, 0,4% — in der Placebo-und metformin-Gruppe).
Pankreatitis
Gemäß der Allgemeinen Analyse der Ergebnisse von 19 doppelblinden randomisierten klinischen Studien, die die Daten von Patienten, die Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg oder das entsprechende Medikament Kontrolle (aktive oder Placebo), die Häufigkeit der Fälle von unbestätigten akuten Pankreatitis war 0,1 Fälle pro 100 Patienten-Jahre Behandlung in jeder Gruppe (siehe.
Klinisch signifikante Abweichungen von Vitalfunktionen oder EKG (einschließlich der Dauer Des Qt-Intervalls) vor dem hintergrund der Kombinationstherapie mit Sitagliptin und metformin wurden nicht beobachtet.
Unerwünschte Reaktionen, aufgrund der Einnahme von Sitagliptin. die Patienten hatten keine unerwünschten Reaktionen, die durch die Einnahme von Sitagliptin verursacht wurden, deren Häufigkeit ≥1% Betrug.
Unerwünschte Reaktionen, aufgrund der Einnahme von metformin mit verlängerter Freisetzung. Unerwünschte Reaktionen (unabhängig von der kausalen Beziehung), die mit einer Frequenz beobachtet wurden > 5% bei Patienten in der metformin-Therapiegruppe mit verlängerter Freisetzung und häufiger als in der Placebo-Gruppe sind Durchfall und übelkeit/Erbrechen.
Auswirkungen auf CCC (TECOS-Sicherheitsstudie)
Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Sitagliptin auf CCC (TECOS ) umfasste 7332 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg (oder 50 mg/Tag, wenn die anfänglich berechnete GFR (rscf) war ≥30 und < 50 ml / min / 1,73 m 2), und 7339 Patienten, mit Placebo behandelt, unter den Patienten, erhalten mindestens eine Dosis des Arzneimittels. Das untersuchte Medikament (Sitagliptin oder Placebo) wurde zusätzlich zur Basisbehandlung verschrieben, die auf die Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren und das erreichen des zielniveaus von HbA1C gerichtet ist, gemäß den lokalen Standards der Patientenverfügung. Die Studie umfasste 2004 Patienten im Alter von & ge; 75 Jahre, von denen 970 Sitagliptin erhielten, 1034 — Placebo. Im Allgemeinen war die Inzidenz von schweren unerwünschten Ereignissen in der Gruppe der Patienten, mit Sitagliptin behandelt, vergleichbar mit der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen in der Placebo-Gruppe. Bei der Bewertung vordefinierter Komplikationen aufgrund von Diabetes wurde eine vergleichbare Inzidenz von Infektionen zwischen den Gruppen festgestellt (18,4% — in der Sitagliptin-Therapiegruppe, 17,7% — in der Placebo-Gruppe) und Nierenversagen (1,4% — in der Sitagliptin-Therapiegruppe, 1,5% — in der Placebo-Gruppe). Das Profil der unerwünschten Ereignisse bei Patienten im Alter von & ge; 75 Jahre im Allgemeinen war vergleichbar mit dem Profil der Allgemeinen Bevölkerung.
In der Bevölkerung der Patienten intention to treat (Patienten, die mindestens eine Dosis des untersuchten Medikaments), die ursprünglich Insulin und/oder Sulfonylharnstoff erhalten haben, war die Häufigkeit der schweren Hypoglykämie in der Sitagliptin-Therapiegruppe 2,7%, in der Placebo-Gruppe — 2,5%. Bei Patienten, zunächst nicht mit Insulin und/oder Sulfonylharnstoff-Derivat behandelt, die Häufigkeit der schweren Hypoglykämie in der Gruppe der Therapie sitagliptinom war 1%, in der Placebo-Gruppe — 0,7%. Die Häufigkeit der bestätigten Pankreatitis bei Patienten, mit Sitagliptin behandelt, Betrug 0,3%, in der Placebo - Gruppe — 0,2%. Die Häufigkeit der Fälle von bestätigten bösartigen Tumoren bei Patienten, mit Sitagliptin behandelt, Betrug 3,7%, in der Placebo - Gruppe — 4%.
Nachregistrierungsbeobachtungen
Während der postregistrierung überwachung der Verwendung von Janumet ® Long oder Sitagliptin, in seiner Zusammensetzung, in der Monotherapie und/oder in der Kombinationstherapie mit anderen gipoglikemicakimi Mittel wurden zusätzliche unerwünschte Reaktionen identifiziert. Da diese Daten freiwillig von einer Bevölkerung unbestimmter Größe erhalten wurden, ist es in der Regel unmöglich, die Häufigkeit und den kausalen Zusammenhang dieser unerwünschten Reaktionen mit der Therapie zuverlässig zu bestimmen. Dazu gehören: überempfindlichkeitsreaktionen, in T.tsch. Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Vaskulitis der Haut und exfoliative Hauterkrankungen, einschließlich Stevens Johnson-Syndrom (cm. "Kontraindikationen" und " Besondere Hinweise». überempfindlichkeitsreaktionen), akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer und nekrotischer Formen mit und ohne tödliche Folgen (cm. "Besondere Hinweise", Pankreatitis), Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (manchmal erfordert Dialyse), Infektionen der oberen Atemwege, nasopharyngitis, Verstopfung, Erbrechen, Kopfschmerzen, artralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Juckreiz der Haut, pemphigoid.
änderungen der Laborwerte
Metformin. in kontrollierten klinischen Studien von metformin Dauer 29 Wochen gab es eine Abnahme der normalen Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B 12) im Serum auf subnormale Werte ohne klinische Manifestationen bei etwa 7% der Patienten. Solch ein Rückgang, wohl bedingt durch die selektive Malabsorption von Vitamin B12 (nämlich eine Verletzung der Bildung des Komplexes mit dem inneren Faktor Castle, T.n. der komplexe interne Komplex, der für die Aufnahme von Vitamin B12 benötigt wird), wird sehr selten von der Entwicklung einer Anämie begleitet und kann leicht durch die Aufhebung von metformin oder durch zusätzliche Einnahme von Vitamin B12 korrigiert werden (siehe. "Besondere Hinweise»).
Sitagliptin. die Häufigkeit von Abweichungen der Laborparameter in den Therapiegruppen Sitagliptin und metformin war vergleichbar mit der Häufigkeit in den Therapiegruppen Placebo und metformin. 200/µl im Vergleich zu Placebo, der Durchschnittliche Gehalt zu Beginn der Behandlung von etwa 6600/µl), aufgrund der Zunahme der Anzahl der Neutrophilen. Diese änderung wird nicht als klinisch signifikant angesehen.
Metformin
Symptome: es gab Fälle von metformin-überdosierung, einschließlich der Einnahme in Mengen von mehr als 50 G (50.000 mg). Hypoglykämie wurde in etwa 10% aller Fälle von überdosierung beobachtet, jedoch wurde kein klarer kausaler Zusammenhang mit einer überdosierung von metformin festgestellt. Die Entwicklung von Laktatazidose wurde in etwa 32% aller Fälle von metformin-überdosierung beobachtet (siehe «Besondere Hinweise»).
Behandlung: Hämodialyse (metformin wird bei guter Hämodynamik bis zu 170 ml/min dialysiert), um überschüssiges metformin beim Patienten bei Verdacht auf eine überdosierung zu entfernen.
Sitagliptin
Symptome: in kontrollierten klinischen Studien mit gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis von Sitagliptin in einer Dosis von bis zu 800 mg im Allgemeinen gut vertragen. In einer Studie bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 800 mg gab es minimale Veränderungen (Erhöhung) Qt-Intervall, die nicht als klinisch signifikant (siehe Auswirkungen auf die Elektrophysiologie des Herzens). Dosen über 800 mg / Tag in klinischen Studien wurden nicht untersucht.
In multidosis klinische Studien (Phase I) Sitagliptin gab es keine dosisabhängigen Nebenwirkungen bei Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von bis zu 600 mg/Tag für 10 Tage und bei Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von bis zu 400 mg/Tag für 28 Tage.
Behandlung: es ist notwendig, die Standardrichtlinien zu befolgen, wie die Entfernung des nicht absorbierenden Medikaments aus dem Verdauungstrakt, die überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, und gegebenenfalls die Ernennung einer symptomatischen Therapie.
Sitagliptin ist schwach dialysiert. Nach klinischen Studien, innerhalb von 3– 4-stündige Dialyse-Sitzung wurde über 13,5% der Dosis ausgeschieden. Im Falle einer klinischen Notwendigkeit kann eine verlängerte Hämodialyse verschrieben werden. Es gibt keine Daten über die Wirksamkeit der Peritonealdialyse von Sitagliptin.
Das Medikament Yanumet® Long ist eine Kombination aus zwei hypoglykämischen Mitteln — Sitagliptin, ein Inhibitor des Enzyms DPP-4, und metformin, ein Vertreter der biguanid-Klasse — mit einem komplementären (komplementären) Wirkmechanismus, der die Kontrolle der glykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessern soll.
Das Medikament Yanumet® Long enthält metformin mit verlängerter Freisetzung und Sitagliptin.
Metformin. Metformin ist ein hypoglykämisches Mittel, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhöht, wodurch die basale und postprandiale glukosekonzentration im Blutplasma reduziert wird. Die pharmakologischen Wirkmechanismen von metformin unterscheiden sich von denen für orale hypoglykämische Arzneimittel anderer Klassen. Metformin reduziert die glukosesynthese in der Leber, die Absorption von Glukose im Darm und erhöht die Insulinempfindlichkeit durch die Verstärkung der peripheren Aufnahme und Entsorgung von Glukose. Im Gegensatz zu sulfonylharnstoffderivaten verursacht metformin weder bei Patienten mit Typ-2-Diabetes noch bei gesunden Menschen eine Hypoglykämie (außer in einigen Fällen, siehe. "Besondere Hinweise") und verursacht keine Hyperinsulinämie. Während der Behandlung mit metformin ändert sich die Insulinsekretion nicht, während die Konzentration von Insulin auf nüchternen Magen und der tägliche Wert der insulinkonzentration im Blutplasma normalerweise abnehmen kann.
Sitagliptin. Sitagliptin ist bei oraler Verabreichung aktiv, ein starker, hochselektiver Inhibitor des Enzyms DPP-4, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wurde. Die pharmakologischen Wirkungen von Medikamenten der Klasse der DPP - 4-Inhibitoren sind auf die Aktivierung von inkretinen zurückzuführen. Durch die Hemmung des Enzyms DPP-4 erhöht Sitagliptin die Konzentration von zwei bekannten aktiven Hormonen der inkretinfamilie: GPP-1 und GIP. Inkretins sind Teil des inneren physiologischen Systems der Regulierung der glukosehomöostase. Bei normalen oder erhöhten blutzuckerkonzentrationen tragen GPP-1 und GIP zur Erhöhung der Synthese und Sekretion von Insulin durch Beta - Zellen der Bauchspeicheldrüse bei. GPP-1 hemmt auch die Sekretion von glucagon Alpha - Zellen der Bauchspeicheldrüse, wodurch die Synthese von Glukose in der Leber (Glukoneogenese). Dieser Wirkmechanismus unterscheidet sich von dem Wirkmechanismus von sulfonylharnstoffen, die die Sekretion von Insulin stimulieren, in T.tsch. und bei niedrigen Konzentrationen von Blutzucker, was zur Entwicklung von sulfoninduzierter Hypoglykämie führen kann, nicht nur bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, sondern auch bei gesunden Menschen. Als potenter und hochselektiver Inhibitor des Enzyms DPP-4 hemmt Sitagliptin in therapeutischen Konzentrationen die Aktivität der verwandten Enzyme DPP-8 oder DPP-9 nicht. Sitagliptin unterscheidet sich in der chemischen Struktur und pharmakologischen Wirkung von den Analoga der GPP-1, Insulin, sulfonylharnstoffe oder meglitinide, biguanide, Gamma-rezeptor-Agonisten, aktiviert Proliferator peroxisom (PPAR - & gamma;), Alpha-Glucosidase-Inhibitoren und AMYLIN-Analoga.
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 orale Einnahme einer Dosis von Sitagliptin führt zur Unterdrückung der Aktivität des Enzyms DPP-4 bei 24 h, die von einer zwei-bis dreifachen Erhöhung der Konzentration der zirkulierenden aktiven Hormone GPP-1 und GIP, erhöhte Konzentration von Insulin und C-Peptid im Plasma, Abnahme der Konzentration von glucagon und Nüchternglukose, sowie eine Abnahme der Amplitude der Schwankungen der Glukose-Konzentration nach oraler Glukose-Belastung oder nach einer Mahlzeit begleitet wird.
In klinischen Studien der Phase III Dauer von 18 und 24 Wochen Behandlung sitagliptinom Dosis 100 mg / Tag bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 deutlich verbessert die Funktion der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse, wie durch entsprechende Veränderungen in mehreren Markern, wie HOMA-&beta gezeigt; (Bewertung der funktionellen Aktivität der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse), das Verhältnis von proinsulin / Insulin und Bewertung der Reaktion der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse nach den Ergebnissen des glucosotoleranten Tests. Nach klinischen Studien der Phase II, die Wirksamkeit der glykämischen Kontrolle bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 50 mg 2 mal pro Tag war vergleichbar mit der Wirksamkeit bei der Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg 1 mal pro Tag.
Die randomisierte Placebo-kontrollierte doppelblinde vier-Phasen-Kreuz-zweitägige Studie mit Erwachsenen gesunden Probanden untersuchten die Auswirkungen der Kombination von Sitagliptin und metformin im Vergleich zu Sitagliptin Monotherapie oder metformin Monotherapie oder Placebo auf die Veränderung der Plasmakonzentrationen des aktiven und gesamthormons GPP-1 und Glukose nach den Mahlzeiten. Der gewichtete Durchschnitt der zunehmenden Konzentration des aktiven Hormons GPP-1 während 4 Stunden nach den Mahlzeiten erhöhte sich um das 2-fache nach der Einnahme von Sitagliptin oder metformin allein im Vergleich zu Placebo. Die gleichzeitige Anwendung von Sitagliptin und metformin lieferte eine Summierung der Wirkung von etwa 4-fachen Anstieg der Konzentration des aktiven Hormons GPP-1 im Vergleich zu Placebo. Nur Sitagliptin wurde von einer Erhöhung der Konzentration des aktiven Hormons GPP-1 aufgrund der Hemmung des Enzyms DPP-4 begleitet, während die Einnahme von metformin nur von einer symmetrischen Erhöhung der Konzentration des aktiven Hormons und des gesamthormons GPP-1 begleitet wurde. Die erhaltenen Daten entsprechen den verschiedenen Wirkmechanismen von Sitagliptin und metformin, die für die Erhöhung der Konzentration des aktiven Hormons GPP-1 verantwortlich sind. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass Sitagliptin und nicht metformin die Konzentration des aktiven Hormons GIP erhöht.
In Studien mit gesunden Probanden wurde Sitagliptin nicht von einer Abnahme der glukosekonzentration im Blut begleitet und verursachte keine Hypoglykämie. Dies lässt vermuten, dass die insulinotropen und glucagon-suppressiven Wirkungen des Medikaments glukoseabhängig sind.
Einfluss auf die HÖLLE. in einer randomisierten Placebo-kontrollierten Cross-Studie mit Patienten mit Bluthochdruck gleichzeitige Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten (eine oder mehrere der folgenden: ACE-Hemmer, ARA II, BCC, Beta-adrenoblokatora, Diuretika) mit Sitagliptin im Allgemeinen wurde von den Patienten gut vertragen. In dieser Kategorie von Patienten zeigte Sitagliptin eine geringe blutdrucksenkende Wirkung: in einer Dosis von 100 mg/Tag senkte Sitagliptin den durchschnittlichen täglichen ambulanten Wert von Sad um etwa 2 mm Hg.im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Ähnliche Veränderungen wurden bei Patienten mit normalem BLUTDRUCK nicht beobachtet.
Einfluss auf die Elektrophysiologie des Herzens. In einer randomisierten Placebo-kontrollierten kreuzstudie nahmen gesunde Probanden Sitagliptin einmal in einer Dosis von 100, 800 mg (8-fache überschreitung der empfohlenen Dosis) und ein Placebo ein. Nach Einnahme der empfohlenen Dosis (100 mg) gab es keinen Einfluss des Arzneimittels auf die Dauer des QTc-Intervalls weder zum Zeitpunkt seiner Cmax im Plasma noch in anderen Zeitpunkten während der gesamten Studie. Nach der Einnahme von 800 mg die maximale Erhöhung der Placebo-bereinigte Durchschnittliche änderung der Dauer des QTc-Intervalls durch 3 h nach der Einnahme des Medikaments im Vergleich zum Anfangswert Betrug 8 MS. Eine ähnliche geringfügige Zunahme wurde als klinisch unbedeutend bewertet. Nach der Einnahme von 800 mg C-Wertmax Sitagliptin im Blutplasma etwa 11 mal höher als der entsprechende Wert nach einer Dosis von 100 mg.
Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei der Anwendung von Sitagliptin in einer Dosis von 100 oder 200 mg/Tag gab es keine signifikanten Veränderungen in der Dauer Des Qt-Intervalls (basierend auf EKG-Studien, zum Zeitpunkt der erwarteten C erhaltenmax Sitagliptin im Blutplasma).
Die Ergebnisse einer Studie mit gesunden Probanden zeigten, dass das kombinierte Medikament Yanumet® Long (metformin mit verlängerter Freisetzung und Sitagliptin) in Dosierungen von 500 mg + 50 mg und 1000 mg + 100 mg bioäquivalente Kombinationen von Sitagliptin und metformin mit verlängerter Freisetzung in den entsprechenden Dosierungen. Die bioäquivalenz zwischen der Aufnahme von 2 Tabletten wurde ebenfalls nachgewiesen. janumet® Long in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg und 1 Tabelle. janumet® Long in einer Dosierung von 1000 mg + 100 mg.
In einer kreuzstudie mit gesunden Probanden auc und C max im Plasma von Sitagliptin und metformin auc-Werte nach der Einnahme von 1 Tabelle. die untersuchte Probe des Medikaments Yanumet® Long in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg und nach der Einnahme von 1 Tabelle. die untersuchte Probe des Medikaments Janumet ® in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg waren ähnlich. Nach der Einnahme von 1 Tabelle. janumet ® Long in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg der Mittelwert der Cmax metformin sank um 30%, und der Medianwert von T max erhöhte sich um 4 h im Vergleich zu den entsprechenden Werten nach der Einnahme von 1 Tabelle. janumet ® in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg, die mit dem erwarteten Mechanismus der verlängerten (verzögerten) Freisetzung von metformin, charakteristisch Für janumet® Long übereinstimmt.
Bei der Einnahme von gesunden Erwachsenen Freiwilligen 2 Tabletten. das Medikament Yanumet® Long in einer Dosierung von 1000 mg + 50 mg 1 einmal täglich am Abend mit Nahrung für 7 Tage Css Sitagliptin und metformin im Blut wurde am 4.und 5. Tag bzw. erreicht. Der Medianwert Von Tmax Sitagliptin und metformin im Gleichgewicht nach der Einnahme Betrug etwa 3 und 8 Stunden, während der Medianwert Von Tmax Sitagliptin und metformin nach der Einnahme von 1 Tabelle. das Medikament Yanumet® Betrug 3 bzw. 3,5 Stunden.
Absaugung
Nach der Einnahme von Janumet® Long gleichzeitig mit einem Frühstück mit hohem Fettgehalt hat sich der auc-Wert von Sitagliptin nicht geändert. Der Durchschnittliche Wert von Cmaxsank um 17%, obwohl sich der Medianwert von T max im Vergleich zu ähnlichen Parametern bei der Einnahme des Medikaments auf nüchternen Magen nicht geändert hat. Nach Einnahme der Droge Янумет® Long mit Frühstück mit hohem Fett-AUC von metformin erhöht auf 62%, der Wert von Cmax metformin sank um 9% und den Median Tmax metformin stieg um 2 h im Vergleich mit ähnlichen Parametern bei der Einnahme des Medikaments auf nüchternen Magen.
Metformin. Die absolute Bioverfügbarkeit von metformin, wenn Sie auf nüchternen Magen in einer Dosis von 500 mg eingenommen wird, beträgt ungefähr 50–60%. Die Ergebnisse der Studien einer einzigen oralen Verabreichung von metformin in Dosen von 500 bis 1500 mg und von 850 bis 2550 mg zeigen das fehlen von dosisoproportionalität mit einer Erhöhung der Dosis, die eher auf eine verminderte Absorption zurückzuführen ist, anstatt eine beschleunigte Ausscheidung. 40%, Abnahme der auc-Wert von 25%, und 35 Minuten Verzögerung beim erreichen der Tmax nach einer einzigen Dosis von metformin 850 mg gleichzeitig mit der Nahrung im Vergleich zu den Werten dieser Parameter nach der Einnahme einer ähnlichen Dosis von metformin auf nüchternen Magen im Vergleich zu den Werten dieser Parameter nach der Einnahme einer ähnlichen Dosis von metformin auf nüchternen Magen. Die klinische Bedeutung der Abnahme der Werte der pharmakokinetischen Parameter ist nicht installiert.
Die Einnahme von metformin mit verzögerter Freisetzung gleichzeitig mit Lebensmitteln mit niedrigem Fettgehalt und hohem Fettgehalt erhöhte die systemische Exposition von metformin (gemessen am Wert der AUC) um etwa 38 und 73% bzw. im Vergleich zu dem entsprechenden Wert dieses Parameters bei der Einnahme des Medikaments auf nüchternen Magen. Die Einnahme von Lebensmitteln, unabhängig vom Fettgehalt, erhöhte den Wert von Tmax metformin um etwa 3 Stunden, während sich der Wert von Cmax nicht änderte.
Sitagliptin. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt etwa 87%. Die Einnahme von Sitagliptin gleichzeitig mit fetthaltigen Lebensmitteln hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.
Verteilung
Metformin.Metformin bindet nur in sehr geringem Maße an Plasmaproteine, im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Derivaten, die mehr als 90% an Plasmaproteine binden. Die rate der Penetration von metformin in rote Blutkörperchen hängt höchstwahrscheinlich von der Zeit ab.
Bei der Anwendung von metformin-Tabletten in den empfohlenen Dosen und Regimes Plasmakonzentrationen Css (in der Regel < 1 µg / ml) werden innerhalb von etwa 24 erreicht– 48 H. nach kontrollierten klinischen Studien, Plasma Cmax metformin nicht überschritten 5 MCG/ml auch nach der Einnahme der maximalen Dosen des Medikaments.
Sitagliptin. die Durchschnittliche Vss nach einer einzigen intravenösen Verabreichung von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg bei gesunden Probanden Betrug etwa 198 L. die Fraktion des reversibel an Plasmaproteine bindenden sitagliptins ist relativ klein (38%).
Stoffwechsel
Metformin. Studien Mit einer einzigen intravenösen Einführung von metformin gesunden Probanden zeigten, dass metformin unverändert von den Nieren ausgeschieden wird, wird nicht in der Leber metabolisiert (im Körper der Menschen Metaboliten wurden nicht identifiziert) und wird nicht mit der Galle durch den Darm ausgeschieden.
Sitagliptin.79% Sitagliptin wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden; die metabolische Transformation des Arzneimittels ist minimal. Nach der Einnahme 14Mit Guard Sitagliptin in etwa 16% der radioaktiven Dosis ausgibt als Metaboliten von Sitagliptin. Spurenkonzentrationen von 6 Metaboliten von Sitagliptin wurden bestimmt, die die inhibitorische Aktivität von Sitagliptin gegen DPP-4-Blutplasma nicht beeinflussen. In Studien in vitro wurde gezeigt, dass das wichtigste Isoenzym, verantwortlich für den begrenzten Stoffwechsel von Sitagliptin, Isoenzym CYP3A4 mit einer gewissen Beteiligung von Isoenzym CYP2C8.
Ableitung
Metformin. Renale clearance von metformin überschreitet CL Kreatinin etwa 3,5 mal, was auf die tubuläre Sekretion als Hauptweg der Ausscheidung von metformin hinweist. Nach oraler Verabreichung von metformin etwa 90% der vsosavchegosa Droge wird Nieren in den ersten 24 h, wobei der Wert von T1/2 aus dem Blutplasma beträgt etwa 6,2 h T1/2 aus Vollblut beträgt etwa 17,6 Stunden, was vermutlich zeigt die mögliche Beteiligung der Erythrozyten Masse als kompartmenta-Verteilung.
Sitagliptin. Nach Einnahme von14 mit markiertem Sitagliptin von gesunden Probanden wurde ungefähr 100% der radioaktiven Dosis innerhalb von 1 Woche durch den Darm ausgeschieden — 13% und Nieren — 87% . Die scheinbare Letzte T1/2 Sitagliptin bei Einnahme in einer Dosis von 100 mg war über 12,4 h, renale clearance — über 350 ml / min.
Die Ausscheidung von Sitagliptin erfolgt hauptsächlich durch renale Ausscheidung mit Hilfe des Mechanismus der aktiven kanalzeva-Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat für den menschlichen Typ 3 organischen anionentransporter (hOAT-3), der an der Ausscheidung von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt ist. Die klinische Bedeutung der Beteiligung von hOAT-3 am Transport von Sitagliptin ist nicht nachgewiesen. Sitagliptin ist auch ein Substrat für P-gp, das auch an der renalen Ausscheidung von Sitagliptin beteiligt sein kann, jedoch senkt der P-gp-Inhibitor Cyclosporin die renale clearance von Sitagliptin nicht.
Einzelne Patientengruppen
Typ-2-Diabetes
Metformin. bei normaler Nierenfunktion nach Einnahme von Einzel-und mehrfachdosen von metformin sind die pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und gesunden Probanden gleich, die Ansammlung von metformin bei der Einnahme der empfohlenen therapeutischen Dosen tritt nicht auf.
Sitagliptin. die Pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes sind denen bei gesunden Probanden grundsätzlich ähnlich.
Nierenversagen
Das Medikament Yanumet ® Long sollte nicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben werden (siehe «Kontraindikationen»).
Metformin. bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (bestimmt Durch CL Kreatinin) T1/2 das Medikament aus Plasma und Vollblut wird verlängert, und die renale clearance wird proportional zur Abnahme Von CL Kreatinin reduziert.
Sitagliptin. bei Patienten mit mittlerer Niereninsuffizienz gab es einen etwa 2-fachen Anstieg der auc-Wert von Sitagliptin im Plasma, und bei Patienten mit schweren und Terminalen Stadium (Hämodialyse) erhöhte auc-Wert war etwa 4-fache im Vergleich zu den Referenzwerten bei gesunden Probanden.
Leberversagen
Metformin. es wurden keine Studien der pharmakokinetischen Parameter von metformin bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.
Sitagliptin. bei Patienten mit mittlerer Leberinsuffizienz (7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala) Durchschnittliche auc und Cmax Sitagliptin nach einer Einzeldosis von 100 mg erhöhen sich um etwa 21 und 13% im Vergleich zu den Referenzwerten bei gesunden Probanden. Diese Unterschiede gelten nicht als klinisch signifikant.
Keine klinischen Daten über die Verwendung von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala). Da Sitagliptin jedoch hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden wird, wird nicht erwartet, dass der Einfluss von schwerer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.
Geschlecht
Metformin. die Pharmakokinetischen Parameter von metformin unterschieden sich bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-2-Diabetes in der geschlechtsspezifischen Analyse nicht signifikant. Auch nach kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes war die hypoglykämische Wirkung von metformin bei Männern und Frauen vergleichbar.
Sitagliptin. nach der Composite-und populationsanalyse der pharmakokinetischen Parameter, die in klinischen Studien der Phase I und II erhalten wurden, hatte das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.
Alter
Metformin. Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien von metformin bei älteren gesunden Probanden deuten darauf hin, dass die gesamte Plasma-clearance von metformin reduziert, T1/2 steigt, und der Wert von Cmax steigt im Vergleich mit den Werten, die bei Jungen gesunden Probanden. Aus diesen Daten folgt, dass änderungen der Pharmakokinetik von metformin, mit dem Alter der Patienten verbunden, in Erster Linie auf eine Veränderung der Ausscheidungsfunktion der Nieren zurückzuführen sind.
Behandlung mit Yanumet® Long sollte nicht bei Patienten über 80 Jahren verschrieben werden, außer in Fällen, in denen die CL-Bewertung von Kreatinin zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert wird (siehe «Besondere Hinweise»).
Sitagliptin. nach der populationsanalyse der pharmakokinetischen Parameter, die in klinischen Studien der Phase I und II erhalten wurden, hatte das Alter der Patienten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin. Die Konzentration von Sitagliptin im Blutplasma bei älteren Patienten (65– 80 Jahre) war ungefähr 19% höher als bei jüngeren.
Kinder
Studien des Medikaments Yanumet® Long bei Kindern wurden nicht durchgeführt.
Rasse
Metformin. Keine Studien über die Einflüsse der Rasse auf die pharmakokinetischen Parameter von metformin. Nach kontrollierten klinischen Studien von metformin in Vertretern der europäischen, negroid Rassen und Vertreter der lateinamerikanischen Länder mit Diabetes mellitus Typ 2 war die hypoglykämische Wirkung von metformin ähnlich.
Sitagliptin. nach der Verbund-und populationsanalyse der pharmakokinetischen Parameter in klinischen Studien der Phase I und II, die Vertreter der europäischen, negroid-und Mongoloiden Rassen, Vertreter lateinamerikanischer Länder und anderer ethnischer und rassischer Gruppen umfassen, hatte die Rasse keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.
BMI
Sitagliptin. nach der Composite-und populationsanalyse der pharmakokinetischen Parameter, die in klinischen Studien der Phase I und II erhalten wurden, hatte der BMI keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.
- Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung kombiniert (dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor + biguanid) [Hypoglykämische synthetische und andere Mittel in Kombinationen]
Metformin und Sitagliptin
Gleichzeitige wiederholte Einnahme von metformin (1000 mg 2 mal täglich) und Sitagliptin (50 mg 2 mal täglich) bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wurde nicht von signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin oder metformin begleitet.
Studien über die Wirkung von межлекарственного Interaktion auf die pharmakokinetischen Parameter von der Droge Янумет® Long wurden nicht durchgeführt, jedoch gibt es genügend solcher Studien für jeden der Bestandteile des Medikaments, ситаглиптину und metforminu.
Metformin
Glibenclamid. in der Studie der interlekarischen Interaktion von Einzeldosen von metformin und Glibenclamid bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wurden keine änderungen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von metformin beobachtet. Die Abnahme der auc-und C-Wertemax von Glibenclamid war hochvariabel. Unzureichende Informationen (Einzeldosis) und die Diskrepanz der blutkonzentration von Glibenclamid beobachteten pharmakodynamischen Wirkungen stellen die klinische Bedeutung dieser Interaktion in Frage.
Furosemid. in der Studie der interlekarischen Interaktion bei der Einnahme von Einzeldosen von metformin und Furosemid bei gesunden Probanden wurden änderungen der pharmakokinetischen Parameter beider Medikamente beobachtet. Furosemid erhöhte den C-Wert vonmax metformin im Plasma und im Vollblut um 22%, der auc-Wert von metformin im Vollblut um 15% ohne signifikante Veränderung der renalen clearance von metformin. Bei gleichzeitiger Einnahme von metformin und Furosemid Cmax und auc Furosemid sank um 31 und 12% bzw. im Vergleich zu nur Furosemid, und T1/2 sank um 32% ohne signifikante Veränderung der renalen clearance Furosemid. Es gibt keine Informationen über die interlekarische Wechselwirkung von metformin und Furosemid bei längerer gleichzeitiger Anwendung.
Nifedipin. die Studie der interlekaralen Wechselwirkung von Nifedipin und metformin bei der Einnahme von Einzeldosen mit gesunden Probanden zeigte eine Erhöhung der Cmax und auc von metformin im Plasma um 20 und 9% bzw., sowie eine Erhöhung der Anzahl der Nieren ausgeschieden metformin. Die Werte Von Tmax und T1/2 von metformin haben sich nicht geändert. Nifedipin erhöht die Absorption von metformin. Die Wirkung von metformin auf die Pharmakokinetik von Nifedipin ist minimal.
Kationische Medikamente. Kationische Präparate (in T.tsch. Amilorid, digoxin, Morphin, procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin), durch kanalzeva Sekretion isoliert, theoretisch kann mit metformin interagieren, da durch die gemeinsame renale kanalzeva Transportsystem ausgeschieden. Eine ähnliche Wechselwirkung zwischen metformin und Cimetidin wurde beobachtet, während die orale Einnahme von metformin und Cimetidin bei gesunden Probanden in Studien der Wechselwirkung bei der Einnahme von Einzel-und mehrfachdosen, in denen die Werte von Cmax und auc von metformin im Plasma und Vollblut um 60 und 40% bzw.. In der Studie von Einzeldosen T1/2 metformin hat sich nicht geändert. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Und obwohl die межлекарственные Interaktion theoretischer Wert haben (außer Cimetidin), es wird empfohlen, sorgfältige überwachung des Patienten und die Dosierung anpassen Янумет® Long und/oder den oben genannten kationischen Drogen, èkskretiruemyh proximalen Abteilungen der renalen Tubuli in den Fällen, die gleichzeitige Anwendung der.
Andere. Einige Medikamente haben ein hyperglykämisches Potenzial und können die glykämische Kontrolle reduzieren. Dazu gehören Thiazid-und andere Diuretika, GCS, Phenothiazine, schilddrüsenpräparate, östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, BCC und isoniazid. Bei der Verschreibung dieser Medikamente an einen Patienten, der eine Therapie mit Yanumet® Long erhält, wird eine sorgfältige überwachung der Parameter der glykämischen Kontrolle empfohlen.
In Studien der Interaktion mit gesunden Probanden bei gleichzeitiger Einnahme von Einzeldosen von metformin und propranolol oder metformin und Ibuprofen wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter dieser Medikamente beobachtet.
Metformin bindet leicht an Plasmaproteine, daher metformin interlekaric Wechselwirkungen mit Drogen, aktiv an Plasmaproteine binden (Salicylate, Sulfonamide, chloramphenicol und Probenecid), unwahrscheinlich im Vergleich zu Sulfonylharnstoff-Derivate, die auch aktiv an Plasmaproteine binden.
Sitagliptin
Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin, orale Kontrazeptiva: nach einer Studie über die Interaktion mit anderen Medikamenten, Sitagliptin hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik der folgenden Medikamente. Basierend auf diesen Daten können wir davon ausgehen, dass Sitagliptin die Isoenzyme CYP3A4, CYP2C8 oder CYP2C9 nicht hemmt. Datenin vitro zeigen an, dass Sitagliptin auch nicht die Isoenzyme CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 oder CYP2 B6 unterdrückt und das Isoenzym CYP3A4 nicht induziert.
Nach der population pharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, begleitende Therapie hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Die Studie untersuchte eine Reihe von Medikamenten, die am häufigsten von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 verwendet werden, in T.tsch. hypocholesterinämische Medikamente (in T.tsch. Statine, Fibrate, Ezetimib), antiaggregationsmittel (in T.tsch. Clopidogrel), blutdrucksenkende Medikamente (in T.tsch. ACE-Hemmer, ARA II, Beta-adrenoblokatora, BCC, Hydrochlorothiazid), Analgetika und NSAIDs (in T.tsch. Naproxen, diclofenac, celecoxib), Antidepressiva (in T.tsch. bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (in T.tsch. Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (in T.tsch. Omeprazol, Lansoprazol) und Medikamente zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (in T.tsch. Sildenafil).
Es gab einen leichten Anstieg der auc-Wert (11%), sowie die Durchschnittliche Cmax (18%) digoxin bei gleichzeitiger Anwendung mit Sitagliptin. Dieser Anstieg wurde nicht als klinisch signifikant angesehen. Bei gleichzeitiger Anwendung von digoxin und Sitagliptin wird die überwachung des Patienten empfohlen.
29 und 68% jeweils bei einer einmaligen Einnahme von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg und Cyclosporin (ein starker P-gp-Inhibitor) in einer Dosis von 600 mg.Diese änderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin wurden nicht als klinisch signifikant angesehen.
