Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Anzeige
Trajenta Duo ist als Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus zu verbessern, wenn eine Behandlung mit linagliptin und metformin angemessen ist.
Wichtige Nutzungsbeschränkungen
Trajenta Duo sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden, da es in diesen Umgebungen nicht wirksam wäre.
Trajenta Duo wurde nicht bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis haben, während Sie Trajenta Duo anwenden.
Empfohlene Dosierung
Die Dosierung von Trajenta Duo sollte sowohl auf der Grundlage der Wirksamkeit als auch der Verträglichkeit individualisiert werden, wobei die maximal empfohlene tägliche Gesamtdosis von linagliptin 5 mg und metforminhydrochlorid 2000 mg nicht überschritten wird. Trajenta Duo sollte einmal täglich zu einer Mahlzeit gegeben werden. Verfügbare Darreichungsformen und stärken siehe [Darreichungsformen und Stärken].
Empfohlene Anfangsdosis
- bei Patienten, die derzeit nicht mit metformin behandelt werden, beginnen Sie die Trajenta Duo-Behandlung mit 5 mg linagliptin/1000 mg metforminhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung einmal täglich mit einer Mahlzeit.
- bei Patienten, die bereits mit metformin behandelt wurden, beginnen Sie Trajenta Duo einmal täglich mit 5 mg linagliptin-Gesamtdosis und einer ähnlichen täglichen Gesamtdosis metformin.
- bei Patienten, die bereits mit linagliptin und metformin oder JENTADUETO behandelt wurden, wechseln Sie zu Trajenta Duo, das 5 mg linagliptin-Gesamtdosis und eine ähnliche tägliche Gesamtdosis metformin einmal täglich zu einer Mahlzeit enthält.
Trajenta Duo sollte ganz geschluckt werden. Die Tabletten dürfen vor dem schlucken nicht gespalten, zerkleinert, aufgelöst oder gekaut werden. Es gab Berichte über unvollständig gelöste Tabletten, die im Kot für andere Tabletten, die metformin extended release enthalten, eliminiert wurden. Wenn ein patient berichtet, Tabletten im Kot zu sehen, sollte der Arzt die Angemessenheit der Blutzuckerkontrolle beurteilen.
Trajenta Duo 5 mg linagliptin / 1000 mg metforminhydrochlorid retardtablette sollte einmal täglich als einzeltablette eingenommen werden. Patienten, die 2, 5 mg linagliptin/1000 mg metformin-retardtabletten einnehmen, sollten einmal täglich zwei Tabletten zusammen einnehmen.
Es wurden keine Studien durchgeführt, in denen speziell die Sicherheit und Wirksamkeit von Trajenta Duo bei Patienten untersucht wurde, die zuvor mit anderen oralen antihyperglykämischen Mitteln behandelt und auf Trajenta Duo umgestellt wurden. Jede änderung der Therapie von Typ-2-diabetes mellitus sollte mit Sorgfalt und angemessener überwachung durchgeführt werden, da änderungen der Blutzuckerkontrolle auftreten können.
Empfohlene Dosierung Bei Nierenfunktionsstörungen
Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor Beginn der JENTADUETO XR und periodisch danach.
Trajenta Duo ist kontraindiziert bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von unter 30 mL/min/1,73 m².
Einleitung von Trajenta Duo bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 45 mL/min/1,73 m² wird nicht empfohlen.
Bei Patienten, die Trajenta Duo einnehmen, deren eGFR später unter 45 mL/min/1, 73 m² fällt, bewerten Sie das Risiko einer Fortsetzung der Therapie.
Beenden Sie Trajenta Duo, wenn die eGFR des Patienten später unter 30 mL/min/1,73 m² fällt.
Abbruch bei Jodierten Kontrastbildgebungsverfahren
Beenden Sie Trajenta Duo zum Zeitpunkt oder vor einem jodierten kontrastbildgebungsverfahren bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 60 mL/min/1, 73 m²; bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz; oder bei Patienten, denen intraarterieller jodierter Kontrast verabreicht wird. Bewerten Sie die eGFR 48 Stunden nach dem bildgebenden Verfahren erneut. starten Sie JENTADUETO XR neu, wenn die Nierenfunktion stabil ist.
Trajenta Duo ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30 mL/min/1,73 m²)
- Akuter oder chronischer metabolischer Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose. Diabetische Ketoazidose sollte mit insulin behandelt werden
- eine überempfindlichkeitsreaktion auf linagliptin in der Vorgeschichte wie Anaphylaxie, Angioödem, exfoliative Hauterkrankungen, Urtikaria oder bronchiale hyperreaktivität
- Überempfindlichkeit gegen metformin
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Laktatazidose
Metformin
Es gab postmarketing-Fälle von metformin-assoziierter Laktatazidose, einschließlich tödlicher Fälle. Diese Fälle hatten einen subtilen Beginn und wurden von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, myalgien, Bauchschmerzen, Atemnot oder erhöhter Somnolenz begleitet; Hypothermie, Hypotonie und resistente bradyarrhythmien traten jedoch bei schwerer Azidose auf. Metformin-assoziierte Laktatazidose war durch erhöhte laktatkonzentrationen im Blut gekennzeichnet ( > 5 mmol/Liter), Anionen-Azidose (ohne Anzeichen von ketonurie oder ketonämie) und ein erhöhtes laktatpyruvatverhältnis; metforminplasmaspiegel im Allgemeinen > 5 mcg/mL. Metformin verringert die leberaufnahme von Laktat Erhöhung der laktatblutspiegel, was das Risiko einer Laktatazidose erhöhen kann, insbesondere bei Risikopatienten.
Bei Verdacht auf eine metformin-assoziierte Laktatazidose sollten in einem Krankenhaus umgehend Allgemeine unterstützende Maßnahmen sowie ein sofortiges absetzen von Trajenta Duo eingeleitet werden. Bei mit JENTADUETO XR behandelten Patienten mit einer Diagnose oder einem starken Verdacht auf Laktatazidose wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und angesammeltes metformin zu entfernen (metforminhydrochlorid ist dialysierbar, mit einer clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen). Hämodialyse hat oft zu einer Umkehrung der Symptome und Genesung geführt.
Informieren Sie Patienten und Ihre Familien über die Symptome einer Laktatazidose und weisen Sie Sie, wenn diese Symptome auftreten, an, Trajenta Duo abzubrechen und diese Symptome Ihrem Arzt zu melden.
Für jeden der bekannten und möglichen Risikofaktoren für metformin-assoziierte Laktatazidose werden im folgenden Empfehlungen zur Verringerung des Risikos einer metformin-assoziierten Laktatazidose und deren Bewältigung gegeben:
Nierenfunktionsstörung: die postmarketing-Fälle von metformin-assoziierter Laktatazidose traten hauptsächlich bei Patienten mit signifikanter Nierenfunktionsstörung auf. Das Risiko einer metforminakkumulation und einer metformin-assoziierten Laktatazidose steigt mit der schwere der Nierenfunktionsstörung, da metformin im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird. Klinische Empfehlungen basierend auf der Nierenfunktion des Patienten umfassen:
- bevor Sie Trajenta Duo einleiten, erhalten Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).
- Trajenta Duo ist bei Patienten mit einem eGFR von weniger als 30 mL/min/1 kontraindiziert.73 m².
- die Einleitung von Trajenta Duo wird bei Patienten mit eGFR zwischen 30 - 45 mL/min/1 nicht empfohlen.73 m².
- Erhalten Sie bei allen Patienten, die Trajenta Duo einnehmen, mindestens jährlich einen eGFR. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung (e.g., ältere Menschen), Nierenfunktion sollte häufiger beurteilt werden.
- bei Patienten, die Trajenta Duo einnehmen, deren eGFR später unter 45 mL/min/1 fällt.73 m & sup2;, nutzen und Risiko einer Fortsetzung der Therapie bewerten.
Arzneimittelwechselwirkungen: die gleichzeitige Anwendung von Trajenta Duo mit bestimmten Arzneimitteln kann das Risiko einer metformin-assoziierten Laktatazidose erhöhen: solche, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen, das Säure-Basen-Gleichgewicht stören oder die metforminakkumulation erhöhen (Z. B. kationische Arzneimittel). Betrachten Sie daher eine häufigere überwachung der Patienten.
Alter 65 Oder Höher: das Risiko einer metformin-assoziierten Laktatazidose steigt mit dem Alter des Patienten, da ältere Patienten eine höhere Wahrscheinlichkeit einer Leber -, Nieren-oder Herzschwäche haben als jüngere Patienten. Beurteilen Sie die Nierenfunktion häufiger bei älteren Patienten.
Radiologische Studien mit Kontrastmitteln: die Verabreichung intravaskulärer jodierter Kontrastmittel bei mit metformin behandelten Patienten hat zu einer akuten Abnahme der Nierenfunktion und zum auftreten einer Laktatazidose geführt. Stoppen Sie Trajenta Duo zum Zeitpunkt oder vor einem jodierten kontrastbildgebungsverfahren bei Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 60 mL/min/1, 73 m²; bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz; oder bei Patienten, denen intraarterieller jodierter Kontrast verabreicht wird. Bewerten Sie die eGFR 48 Stunden nach dem bildgebenden Verfahren erneut und starten Sie JENTADUETO XR neu, wenn die Nierenfunktion stabil ist.
Chirurgie und Andere Verfahren: die Zurückhaltung von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten während chirurgischer oder anderer Eingriffe kann das Risiko für volumenverarmung, Hypotonie und Nierenfunktionsstörungen erhöhen. Trajenta Duo sollte vorübergehend abgesetzt werden, während die Patienten eine eingeschränkte Nahrungsaufnahme und Flüssigkeitsaufnahme haben.
Hypoxische Zustände: Mehrere der postmarketing-Fälle von metformin-assoziierter Laktatazidose traten bei akuter Herzinsuffizienz auf (insbesondere bei hypoperfusion und Hypoxämie). Kardiovaskulärer Kollaps (Schock), akuter Myokardinfarkt, sepsis und andere mit Hypoxämie verbundene Zustände waren mit Laktatazidose assoziiert und können auch prerenale azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse auftreten, beenden Sie Trajenta Duo.
Übermäßiger Alkoholkonsum: Alkohol potenziert die Wirkung von metformin auf den laktatstoffwechsel und dies kann das Risiko einer metformin-assoziierten Laktatazidose erhöhen. Warnen Sie Patienten vor übermäßigem Alkoholkonsum während der Einnahme von Trajenta Duo.
Leberfunktionsstörung: Patienten mit leberfunktionsstörung haben Fälle von metformin-assoziierter Laktatazidose entwickelt. Dies kann auf eine gestörte laktatclearance zurückzuführen sein, die zu höheren laktatblutspiegeln führt. Vermeiden Sie daher die Anwendung von Trajenta Duo bei Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen auf Lebererkrankungen.
Pankreatitis
Es gab postmarketing-Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Pankreatitis, bei Patienten, die linagliptin Einnahmen. Achten Sie auf mögliche Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis das Trajenta Duo umgehend absetzen und eine entsprechende Behandlung einleiten. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis haben, während Sie Trajenta Duo anwenden.
Verwendung Mit Medikamenten, von denen Bekannt ist, dass Sie Hypoglykämie Verursachen
Linagliptin
Insulinsekretagogen und insulin verursachen bekanntermaßen Hypoglykämie. Die Anwendung von linagliptin in Kombination mit einem insulinsekretagog (Z. B. Sulfonylharnstoff) war in einer klinischen Studie mit einer höheren hypoglykämierate im Vergleich zu placebo verbunden. Daher kann eine niedrigere Dosis des insulinsekretagogums oder Insulins erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie in Kombination mit Trajenta Duo zu verringern.
Metformin
Hypoglykämie tritt nicht bei Patienten auf, die metformin allein unter üblichen Anwendungsbedingungen erhalten, sondern kann auftreten, wenn die Kalorienzufuhr mangelhaft ist, wenn anstrengendes Training nicht durch kalorienergänzung kompensiert wird, oder bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen glukosesenkenden Mitteln (wie SUs und insulin) oder ethanol. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Nebennieren - oder hypophyseninsuffizienz oder alkoholintoxikation sind besonders anfällig für hypoglykämische Wirkungen. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die β-adrenerge blockierende Medikamente einnehmen, schwer zu erkennen sein.
überempfindlichkeitsreaktionen
Es gab postmarketing-Berichte über schwerwiegende überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit linagliptin (einer der Komponenten von Trajenta Duo) behandelt wurden. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterkrankungen. Der Beginn dieser Reaktionen trat innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit linagliptin auf, wobei einige Berichte nach der ersten Dosis auftraten. Wenn eine schwere überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, brechen Sie Trajenta Duo ab, suchen Sie nach anderen möglichen Ursachen für das Ereignis und führen Sie eine alternative Behandlung für diabetes ein.
Angioödem wurde auch mit anderen dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) - Inhibitoren berichtet. Bei einem Patienten mit Angioödem in der Anamnese gegen einen anderen DPP-4-inhibitor ist Vorsicht geboten, da nicht bekannt ist, ob solche Patienten für ein Angioödem mit Trajenta Duo prädisponiert sind.
Vitamin B 12-Spiegel
In kontrollierten, 29-wöchigen klinischen Studien mit metformin wurde bei etwa 7% der mit metformin behandelten Patienten eine Abnahme der zuvor normalen vitamin B 12-Spiegel im serum ohne klinische Manifestationen auf subnormale Spiegel beobachtet. Eine solche Abnahme, möglicherweise aufgrund einer Störung Der B 12-absorption aus dem B 12-intrinsischen faktorkomplex, ist jedoch aufgrund der kurzen Dauer sehr selten mit Anämie oder neurologischen Manifestationen verbunden ( < 1 Jahr) der klinischen Studien. Dieses Risiko kann für Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit metformin erhalten, relevanter sein, und nach dem Marketing wurden unerwünschte hämatologische und neurologische Reaktionen berichtet. Die Abnahme des vitamin-B12-Spiegels scheint mit absetzen der metformin-oder vitamin-B-12-Supplementierung schnell reversibel zu sein. Die jährliche Messung hämatologischer Parameter wird bei Patienten mit Trajenta Duo empfohlen, und alle offensichtlichen Anomalien sollten angemessen untersucht und behandelt werden. Bestimmte Personen (Personen mit unzureichender vitamin B 12-oder Kalziumaufnahme oder-absorption) scheinen für die Entwicklung subnormaler vitamin B 12-Spiegel prädisponiert zu sein. Bei diesen Patienten kann eine routinemäßige serum - vitamin-B12-Messung im Abstand von 2 bis 3 Jahren nützlich sein.
Schwere und Behindernde Arthralgie
Es gab postmarketing-Berichte über schwere und behindernde Arthralgie bei Patienten, die DPP-4-Inhibitoren Einnahmen. Die Zeit bis zum auftreten der Symptome nach Beginn der medikamentösen Therapie variierte von einem Tag auf Jahre. Die Patienten erlebten eine Linderung der Symptome nach absetzen des Medikaments. Bei einer Teilmenge von Patienten traten beim Neustart desselben Arzneimittels oder eines anderen DPP-4-inhibitors erneut Symptome auf. Betrachten Sie DPP-4-Inhibitoren als mögliche Ursache für starke Gelenkschmerzen und setzen Sie gegebenenfalls das Arzneimittel ab.
Bullöses Pemphigoid
Postmarketing Fälle von bullösem pemphigoid, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden mit DPP-4-inhibitor berichtet. In berichteten Fällen erholten sich die Patienten typischerweise mit topischer oder systemischer immunsuppressiver Behandlung und absetzen des DPP-4-inhibitors. Weisen Sie die Patienten an, die Entwicklung von Blasen oder Erosionen zu melden, während Sie Trajenta Duo erhalten. Bei Verdacht auf bullöses pemphigoid sollte Trajenta Duo abgesetzt und zur Diagnose und angemessenen Behandlung an einen Dermatologen überwiesen werden.
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien, die schlüssige Beweise für eine makrovaskuläre Risikominderung mit linagliptin oder metformin belegen.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden )
Medikationsleitfaden
bevor Sie mit der Trajenta Duo-Therapie beginnen und jedes mal, wenn das Rezept erneuert wird, erneut Lesen. Weisen Sie die Patienten an, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie störende oder ungewöhnliche Symptome entwickeln oder wenn ein symptom anhält oder sich verschlimmert.
Informieren Sie die Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile von Trajenta Duo und über alternative Therapiemöglichkeiten. Informieren Sie die Patienten auch über die Wichtigkeit der Einhaltung von ernährungsanweisungen, regelmäßiger körperlicher Aktivität, regelmäßiger blutzuckerüberwachung und A1C-Tests, Erkennung und Behandlung von Hypoglykämie und Hyperglykämie sowie Beurteilung von diabetes-Komplikationen. Raten Sie Patienten, in Stresssituationen wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, da sich der medikamentenbedarf ändern kann.
Laktatazidose
Informieren Sie die Patienten über die Risiken einer Laktatazidose aufgrund der metforminkomponente, Ihrer Symptome und Zustände, die für Ihre Entwicklung prädisponieren. Empfehlen Sie den Patienten, Trajenta Duo sofort abzubrechen und Ihren Arzt unverzüglich zu Benachrichtigen, wenn unerklärliche hyperventilation, Unwohlsein, Myalgie, ungewöhnliche Schläfrigkeit, langsamer oder unregelmäßiger Herzschlag, Kältegefühl (insbesondere in den Extremitäten) oder andere unspezifische Symptome auftreten. GI-Symptome treten Häufig zu Beginn der metformin-Behandlung auf und können zu Beginn der Trajenta Duo-Therapie auftreten; raten Sie den Patienten jedoch, Ihren Arzt zu konsultieren, wenn Sie ungeklärte Symptome entwickeln. Obwohl GI-Symptome, die nach der Stabilisierung auftreten, wahrscheinlich nicht medikamentös bedingt sind, sollte ein solches auftreten von Symptomen untersucht werden, um festzustellen, ob es auf eine metformin-induzierte Laktatazidose oder eine andere schwere Erkrankung zurückzuführen sein kann.
Pankreatitis
Informieren Sie Patienten darüber, dass während der postmarketing-Anwendung von linagliptin über eine akute Pankreatitis berichtet wurde. Informieren Sie die Patienten darüber, dass anhaltende starke Bauchschmerzen, die manchmal in den Rücken ausstrahlen und von Erbrechen begleitet sein können oder nicht, das charakteristische symptom einer akuten Pankreatitis sind. Weisen Sie die Patienten an, Trajenta Duo unverzüglich abzubrechen und Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn anhaltende starke Bauchschmerzen auftreten.
Überwachung der Nierenfunktion
Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung regelmäßiger Tests der Nierenfunktion und der hämatologischen Parameter bei der Behandlung mit Trajenta Duo.
Weisen Sie die Patienten an, Ihren Arzt vor jedem chirurgischen oder radiologischen Eingriff darüber zu informieren, dass Sie Trajenta Duo einnehmen, da ein vorübergehendes absetzen von Trajenta Duo erforderlich sein kann, bis die Nierenfunktion als normal bestätigt wurde.
Hypoglykämie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass das Risiko einer Hypoglykämie erhöht ist, wenn Trajenta Duo in Kombination mit einem insulinsekretagog (Z. B. Sulfonylharnstoff) angewendet wird, und dass eine niedrigere Dosis des insulinsekretagogums erforderlich sein kann, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.
überempfindlichkeitsreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass während der postmarketing-Anwendung von linagliptin (einer der Komponenten von JENTADUETO XR) schwerwiegende allergische Reaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem und exfoliative Hauterkrankungen berichtet wurden. Wenn Symptome allergischer Reaktionen (wie Hautausschlag, Hautschuppen oder-Abblättern, Urtikaria, Schwellung der Haut oder Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und Rachen, die Atem-oder Schluckbeschwerden verursachen können) auftreten, müssen die Patienten die Einnahme von Trajenta Duo Abbrechen und unverzüglich einen Arzt aufsuchen.
Verpasste Dosis
Weisen Sie die Patienten an, Trajenta Duo nur wie vorgeschrieben einzunehmen. Wenn eine Dosis verpasst wird, raten Sie den Patienten, Ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln.
Alkoholkonsum
Warnen Sie Patienten vor übermäßigem Alkoholkonsum, entweder akut oder chronisch, während Sie Trajenta Duo erhalten.
Anweisungen zur Verabreichung
Informieren Sie Patienten, die Trajenta Duo einnehmen, dass die Tabletten ganz geschluckt und niemals gespalten, zerkleinert, aufgelöst oder gekaut werden müssen und dass unvollständig gelöste Trajenta Duo-Tabletten im Kot ausgeschieden werden können. Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass Sie, wenn Sie Tabletten im Kot sehen, diesen Befund Ihrem Arzt melden sollten.
Blutzucker-und A1C-Überwachung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass das ansprechen auf alle diabetischen Therapien durch regelmäßige Messungen des Blutzuckerspiegels und des A1C-Spiegels überwacht werden sollte, um diese Werte in den normalen Bereich zu senken. A1C überwachung ist besonders nützlich für die Bewertung der langfristigen glykämischen Kontrolle.
Nierenfunktion und andere Hämatologische Parameter Überwachung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass mindestens jährlich eine anfängliche und regelmäßige überwachung der hämatologischen Parameter (Z. B. Hämoglobin/Hämatokrit und rote Blutkörperchen) und der Nierenfunktion (Z. B. eGFR) durchgeführt werden sollte.
Schwere und Behindernde Arthralgie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei dieser Medikamentenklasse starke und behindernde Gelenkschmerzen auftreten können. Die Zeit bis zum auftreten der Symptome kann von einem Tag bis zu Jahren reichen. Weisen Sie die Patienten an, bei starken Gelenkschmerzen ärztlichen Rat einzuholen.
Bullöses Pemphigoid
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei dieser Medikamentenklasse bullöses pemphigoid auftreten kann. Weisen Sie die Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Blasen oder Erosionen auftreten.
Schwangerschaft
Informieren Sie weibliche Patienten darüber, dass die Behandlung mit metformin bei einigen prämenopausalen anovulatorischen Frauen aufgrund Ihrer Wirkung auf den Eisprung zu einer unbeabsichtigten Schwangerschaft führen kann.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Trajenta Duo
Es wurden keine Tierstudien mit den kombinierten Produkten von Trajenta Duo durchgeführt, um die Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Allgemeine toxizitätsstudien an Ratten bis zu 13 Wochen durchgeführt wurden, mit linagliptin/metformin verabreicht.
Die folgenden Daten basieren auf den Ergebnissen in Studien mit linagliptin und metformin einzeln.
Linagliptin
Linagliptin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei männlichen und weiblichen Ratten in einer 2-Jahres-Studie in Dosen von 6, 18 und 60 mg / kg nicht. Die höchste Dosis von 60 mg/kg beträgt ungefähr das 418-fache der klinischen Dosis von 5 mg / Tag, basierend auf der auc-Exposition. Linagliptin erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei Mäusen in einer 2-Jahres-Studie nicht in Dosen von bis zu 80 mg/kg (Männer) und 25 mg / kg (Frauen) oder ungefähr dem 35-und 270-fachen der klinischen Dosis basierend auf der auc-Exposition. Höhere Dosen von linagliptin bei weiblichen Mäusen (80 mg/kg) erhöhten die Inzidenz von Lymphomen bei etwa 215-facher klinischer Dosis basierend auf AUC-Exposition.
Linagliptin war im Ames-bakterienmutagenitätstest, einem chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten und einem in vivo - Mikronukleus-assay nicht mutagen oder clastogen mit oder ohne metabolische Aktivierung.
In fruchtbarkeitsstudien an Ratten hatte linagliptin keine nachteiligen Auswirkungen auf die frühe Embryonalentwicklung, Paarung, Fruchtbarkeit oder das tragen von lebendjungen bis zur höchsten Dosis von 240 mg/kg (ungefähr das 943-fache der klinischen Dosis basierend auf der auc-Exposition).
metforminhydrochlorid
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Sprague Dawley-Ratten in Dosen von 150, 300 und 450 mg/kg/Tag bei Männern und 150, 450, 900 und 1200 mg/kg/Tag bei Frauen durchgeführt. Diese Dosen sind beide ungefähr 2, 4 und 8 mal bei Männern und 3, 7, 12 und 16 mal bei Frauen der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 2000 mg / kg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche.. Es wurden keine Hinweise auf eine Karzinogenität mit metformin bei männlichen oder weiblichen Ratten gefunden. Eine karzinogenitätsstudie wurde auch in Tg durchgeführt.AC transgene Mäuse in Dosen von bis zu 2000 mg / kg / Tag dermal angewendet. Es wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei männlichen oder weiblichen Mäusen beobachtet.
Genotoxizitätsbewertungen im Ames-test, genmutationstest (mauslymphomzellen), chromosomenaberrationstest (humane Lymphozyten) und in vivo mausmikronukleustests waren negativ.
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten wurde von metformin nicht beeinflusst, wenn Sie in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurde, was ungefähr dem 2-fachen der MRHD entspricht, basierend auf körperoberflächenvergleichen.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die begrenzten Daten zur Anwendung von Trajenta Duo und linagliptin bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein Trajenta Duo-assoziiertes oder linagliptin-assoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ermitteln. Veröffentlichte Studien mit metformin während der Schwangerschaft haben keinen eindeutigen Zusammenhang mit metformin und einem größeren Geburtsfehler oder fehlgeburtsrisiko ergeben. Es gibt Risiken für Mutter und Fötus, die mit schlecht kontrolliertem diabetes in der Schwangerschaft verbunden sind.
In tiervermehrungsstudien wurden keine nachteiligen entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Kombination von linagliptin und metformin schwangeren Ratten während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die der maximal empfohlenen klinischen Dosis auf der Grundlage der Exposition ähnelten.
Das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler beträgt 6-10% bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes mit HbA1c > 7 und wurde berichtet, so hoch wie 20-25% bei Frauen mit HbA1c zu sein > 10. Das geschätzte hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütterliches und/Oder Embryo - / Fetales Risiko
Schlecht kontrollierter diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose, Präeklampsie und entbindungskomplikationen. Schlecht kontrollierter diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler, stillgeburten und Makrosomie-bedingte Morbidität.
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus post-marketing-Studien haben keinen eindeutigen Zusammenhang mit metformin und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder nachteiligen Ergebnissen bei Müttern oder Föten gemeldet, wenn metformin während der Schwangerschaft angewendet wurde. Diese Studien können jedoch aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich geringer Stichprobengröße und inkonsistenter Vergleichsgruppen, nicht definitiv nachweisen, dass ein metformin-assoziiertes Risiko vorliegt.
Tierdaten
Linagliptin und metformin, die Bestandteile von JENTADUETO XR, wurden während der Organogenese an schwangeren Wistar Han-Ratten coadministriert. Bei Dosen, die der maximal empfohlenen klinischen Dosis ähnelten, wurde basierend auf der Exposition kein Nachteiliges entwicklungsergebnis beobachtet. Bei höheren Dosen, die mit mütterlicher Toxizität einhergingen, war die metforminkomponente der Kombination mit einer erhöhten Inzidenz von Fehlbildungen der fetalen Rippe und des Schulterblatts bei ≥ 9-facher klinischer 2000 mg-Dosis verbunden, basierend auf der Exposition.
Linagliptin
Es wurde kein Nachteiliges entwicklungsergebnis beobachtet,wenn linagliptin schwangeren Wistar Han-Ratten und Himalaya-Kaninchen während der Organogenese in Dosen von bis zu 240 mg/kg bzw. Diese Dosen repräsentieren ungefähr das 943-fache (Ratten) und das 1943-fache (Kaninchen) der klinischen Dosis von 5 mg, basierend auf der Exposition. Nach Verabreichung von linagliptin an Wistar Han-Ratten von schwangerschaftstag 6 bis laktationstag 21 in einer Dosis, die das 49-fache der klinischen 5-mg-Dosis Betrug, wurde bei Nachkommen basierend auf der Exposition kein Nachteiliges funktionelles, Verhaltens-oder fortpflanzungsergebnis beobachtet.
metforminhydrochlorid
Metforminhydrochlorid verursachte keine nachteiligen entwicklungseffekte, wenn es schwangeren Kaninchen während der Organogenese bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurde. Dies entspricht einer Exposition von ungefähr 6-facher klinischer Dosis von 2000 mg, basierend auf der Körperoberfläche.
Laktation
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Trajenta Duo oder linagliptin in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Linagliptin ist jedoch in rattenmilch vorhanden. Begrenzte veröffentlichte Studien berichten, dass metformin in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen jedoch keine ausreichenden Informationen vor, um die Auswirkungen von metformin auf das gestillte Kind zu bestimmen, und es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von metformin auf die Milchproduktion vor. Daher sollten die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Trajenta Duo und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch Trajenta Duo oder den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.
Daten
Veröffentlichte klinische laktationsstudien berichten, dass metformin in der Muttermilch vorhanden ist, was zu säuglingsdosen von etwa 0, 11% bis 1% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung und einem Milch/plasma-Verhältnis zwischen 0, 13 und 1 führte. Die Studien waren jedoch nicht darauf ausgelegt, das Risiko der Anwendung von metformin während der Stillzeit aufgrund der geringen Probengröße und der begrenzten bei Säuglingen gesammelten Daten zu unerwünschten Ereignissen definitiv festzustellen.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Besprechen Sie das Potenzial einer unbeabsichtigten Schwangerschaft mit prämenopausalen Frauen, da die Therapie mit metformin bei einigen anovulatorischen Frauen zum Eisprung führen kann.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Trajenta Duo bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Linagliptin wird minimal über die Niere ausgeschieden; metformin wird jedoch im wesentlichen über die Niere ausgeschieden.
Linagliptin
Es gab 4040 Typ-2-diabetes-Patienten, die mit linagliptin 5 mg aus 15 klinischen Studien mit linagliptin behandelt wurden; 1085 (27%) Patienten waren 65 Jahre und älter, während 131( 3%) 75 Jahre und älter waren. Von diesen Patienten wurden 2566 in 12 doppelblinden placebokontrollierten Studien eingeschrieben; 591 (23%) waren 65 Jahre und älter, während 82 (3%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet. Daher wird bei älteren Menschen keine Dosisanpassung empfohlen. Während klinische Studien mit linagliptin keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt haben, kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.
Metformin
Kontrollierte klinische Studien mit metformin umfassten keine ausreichende Anzahl älterer Patienten, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Patienten, obwohl andere berichtete klinische Erfahrungen keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und Jungen Patienten festgestellt haben. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt das höhere Risiko einer Laktatazidose. Nierenfunktion bei älteren Patienten häufiger beurteilen.
Nierenfunktionsstörung
Metformin wird im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko einer metforminakkumulation und Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung. Trajenta Duo ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert: Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 30 mL/min/1,73 m².
Wenn Trajenta Duo aufgrund von Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung abgesetzt wird, kann linagliptin als einzeltablette bei derselben täglichen Gesamtdosis von 5 mg fortgesetzt werden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung von linagliptin empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Die Anwendung von metformin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wurde mit einigen Fällen von Laktatazidose in Verbindung gebracht. Trajenta Duo wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Linagliptin/Metformin
Die Sicherheit von gleichzeitig verabreichtem linagliptin (Tagesdosis 5 mg) und metformin (mittlere Tagesdosis von ungefähr 1800 mg) wurde bei 2816 Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus untersucht, die in klinischen Studien 12 Wochen lang behandelt wurden.
Drei placebokontrollierte Studien mit linagliptin + metformin wurden durchgeführt: 2 Studien dauerten 24 Wochen, 1 Studie 12 Wochen. In den 3 placebokontrollierten klinischen Studien traten Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 5% der Patienten auftraten, die linagliptin + metformin erhielten (n=875) und häufiger auftraten als bei Patienten, denen placebo + metformin (n=539) verabreicht wurde.eingeschlossen nasopharyngitis (5.7% vs 4.3%).
In einer 24-wöchigen faktoriellen entwurfsstudie sind Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten, die linagliptin + metformin erhielten, berichtet wurden und häufiger auftraten als bei Patienten, denen placebo verabreicht wurde, in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der mit Linagliptin + Metformin Behandelten Patienten Und Mehr als bei Placebo in einer 24-wöchigen Factorial-Design-Studie
Placebo n=72 n (%) | Linagliptin-Monotherapie n=142 n (%) | Metformin-Monotherapie n=291 n (%) | Kombination von Linagliptin mit Metformin n=286 n (%) | |
nasopharyngitis | 1 (1.4) | 8 (5.6) | 8 (2.7) | 18 (6.3) |
< | 2 (2.8) | 5 (3.5) | 11 (3.8) | 18 (6.3) |
Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit linagliptin + metformin berichtet wurden, waren überempfindlichkeit (Z. B. Urtikaria, Angioödem oder bronchiale hyperreaktivität), Husten, verminderter Appetit, übelkeit, Erbrechen, pruritus und Pankreatitis.
Linagliptin
Nebenwirkungen, die bei ≥ 2% der mit linagliptin 5 mg behandelten Patienten und häufiger als bei mit placebo behandelten Patienten berichtet wurden, waren: nasopharyngitis (7,0% gegenüber 6,1%), Durchfall (3,3% gegenüber 3,0%) und Husten (2,1% gegenüber 1,4%).
Die raten für andere Nebenwirkungen von linagliptin 5 mg gegenüber placebo, wenn linagliptin in Kombination mit spezifischen Antidiabetika angewendet wurde, waren: Harnwegsinfektion (3,1% gegenüber 0%) und Hypertriglyceridämie (2,4% gegenüber 0%), wenn linagliptin als Zusatz zu Sulfonylharnstoff verwendet wurde; Hyperlipidämie (2,7% gegenüber 0,8%) und Gewichtszunahme (2,3% gegenüber 0,8%), wenn linagliptin als Zusatz zu Pioglitazon verwendet wurde; und Verstopfung (2,1% gegenüber 1%) wenn linagliptin als Zusatz zur basalen Insulintherapie verwendet wurde.
Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit linagliptin-Monotherapie berichtet wurden, waren überempfindlichkeit (Z. B. Urtikaria, Angioödem, lokalisiertes Hautpeeling oder bronchiale hyperreaktivität) und Myalgie. Im klinischen Studienprogramm wurde eine Pankreatitis in 15,2 Fällen pro 10.000 patientenjahr während der Behandlung mit linagliptin im Vergleich zu 3,7 Fällen pro 10.000 patientenjahr während der Behandlung mit einem Komparator (placebo und aktiver Komparator, Sulfonylharnstoff) berichtet. Nach der letzten verabreichten linagliptin-Dosis wurden drei weitere Fälle von Pankreatitis berichtet.
Metformin
Die häufigsten Nebenwirkungen aufgrund der Einleitung von metformin sind Durchfall, übelkeit/Erbrechen, Blähungen, Asthenie, Verdauungsstörungen, Bauchbeschwerden und Kopfschmerzen. In einer 24-wöchigen klinischen Studie, in der metformin oder placebo mit erweiterter Freisetzung zur glyburidtherapie Hinzugefügt wurde, war die häufigste (> 5% und mehr als placebo) Nebenwirkungen in der kombinierten Behandlungsgruppe waren Hypoglykämie (13,7% gegenüber 4,9%), Durchfall (12,5% gegenüber 5,6%) und übelkeit (6,7% gegenüber 4,2%).
Hypoglykämie
Linagliptin/Metformin
In einer 24-Wochen-faktoriellen design-Studie, Hypoglykämie berichtet wurde in 4 (1.4%) von 286 mit linagliptin + metformin behandelten Probanden, 6 (2.1%) von 291 mit metformin behandelten Probanden und 1 (1.4%) von 72 mit placebo behandelten Probanden. Wenn linagliptin in Kombination mit metformin und einem Sulfonylharnstoff verabreicht wurde, 181 (22.9%) von 792 Patienten berichteten über Hypoglykämie im Vergleich zu 39 (14.8%) von 263 Patienten, denen placebo in Kombination mit metformin und Sulfonylharnstoff verabreicht wurde. Nebenwirkungen von Hypoglykämie basierten auf allen berichten über Hypoglykämie. Eine gleichzeitige glukosemessung war nicht erforderlich oder war bei einigen Patienten normal. Daher ist es nicht möglich, abschließend festzustellen, dass alle diese Berichte eine echte Hypoglykämie widerspiegeln.
Labortests
Linagliptin
Anstieg der Harnsäure: Veränderungen der Laborwerte, die häufiger in der linagliptin-Gruppe und ≥ 1% mehr als in der Placebogruppe auftraten, waren Erhöhungen der Harnsäure (1,3% in der Placebogruppe, 2,7% in der linagliptin-Gruppe).
Anstieg der Lipase: in einer placebokontrollierten klinischen Studie mit linagliptin bei Typ-2-diabetes mellitus-Patienten mit Mikro-oder makroalbuminurie wurde im linagliptin-arm ein mittlerer Anstieg der lipase-Konzentrationen von 30% gegenüber dem Ausgangswert auf 24 Wochen beobachtet, verglichen mit einer mittleren Abnahme von 2% im placebo-arm. Lipase-Spiegel über der 3-fachen Obergrenze des normalwerts wurden bei 8,2% im Vergleich zu 1,7% Patienten in den linagliptin-und placebo-Armen beobachtet.
Metformin
Abnahme der Vitamin B 12-Absorption: die Langzeitbehandlung mit metformin wurde mit einer Abnahme der vitamin B 12-absorption in Verbindung gebracht, die sehr selten zu einem klinisch signifikanten vitamin B 12-Mangel führen kann (Z. B. megaloblastenanämie).
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Linagliptin
- Akute Pankreatitis, einschließlich tödlicher Pankreatitis
- Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und exfoliativen Hauterkrankungen
- Schwere und behindernde Arthralgie
- Hautausschlag
- Bullöses pemphigoid
- Mundgeschwüre, stomatitis
Metformin
- Cholestatische, hepatozelluläre und gemischte hepatozelluläre leberverletzung
Wenden Sie sich im Falle einer überdosierung mit Trajenta Duo an das Giftkontrollzentrum. Verwenden Sie die üblichen unterstützenden Maßnahmen (Z. B. entfernen Sie nicht absorbiertes material aus dem Gastrointestinaltrakt, verwenden Sie eine klinische überwachung und führen Sie eine unterstützende Behandlung durch), wie dies vom klinischen status des Patienten diktiert wird. Die Entfernung von linagliptin durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist unwahrscheinlich. Metformin ist jedoch unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer clearance von bis zu 170 mL/min dialysierbar. Daher kann die Hämodialyse teilweise zur Entfernung von angesammeltem metformin bei Patienten nützlich sein, bei denen der Verdacht auf eine überdosierung von Trajenta Duo besteht.
Linagliptin
Während kontrollierter klinischer Studien an gesunden Probanden mit Einzeldosen von bis zu 600 mg linagliptin (entspricht dem 120-fachen der empfohlenen Tagesdosis) traten keine dosisbedingten klinischen Nebenwirkungen auf. Es gibt keine Erfahrung mit Dosen über 600 mg beim Menschen.
Metformin
Eine überdosierung von metformin ist aufgetreten, einschließlich der Einnahme von Mengen von mehr als 50 Gramm. In etwa 10% der Fälle wurde über Hypoglykämie berichtet, es wurde jedoch kein kausaler Zusammenhang mit metformin festgestellt. Laktatazidose wurde in etwa 32% der Fälle von metformin-überdosierung berichtet.
Linagliptin
Linagliptin bindet reversibel an DPP-4 und erhöht die Konzentrationen von inkretinhormonen. Linagliptin glucose-abhängig erhöht Insulinsekretion und senkt glucagon Sekretion, was zu einer besseren Regulierung der glucose Homöostase. Linagliptin bindet selektiv an DPP-4 und hemmt selektiv die DPP-4-Aktivität, jedoch nicht die DPP-8-oder DPP-9-Aktivität in vitro bei Konzentrationen, die therapeutischen Expositionen annähern.
Herzelektrophysiologie
In einer randomisierten, placebokontrollierten 4-Wege-crossover-Studie mit aktivem Komparator erhielten 36 gesunde Probanden eine orale Einzeldosis von linagliptin 5 mg, linagliptin 100 mg (20-fache der empfohlenen Dosis), moxifloxacin und placebo. Bei der empfohlenen Dosis von 5 mg oder der 100-mg-Dosis wurde kein Anstieg der QTc beobachtet. Bei der 100-mg-Dosis waren die Spitzen-linagliptin-Plasmakonzentrationen nach einer 5-mg-Dosis etwa 38-Fach höher als die spitzenkonzentrationen.
Trajenta Duo
Die Verabreichung von Trajenta Duo mit einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer Verringerung der gesamtexposition (AUC 0-72 ) von linagliptin um bis zu 7-22%; dieser Effekt ist klinisch nicht relevant. Bei metformin mit erweiterter Freisetzung erhöhten fettreiche Mahlzeiten die systemische Exposition (AUC 0-tz ) im Vergleich zum Fasten um etwa 54-71%, während C max um bis zu 11% erhöht ist. Mahlzeiten verlängert T max um etwa 3 Stunden.
Absorption
Linagliptin
Die absolute Bioverfügbarkeit von linagliptin beträgt etwa 30%. Nach oraler Verabreichung nehmen die Plasmakonzentrationen von linagliptin mindestens zweiphasig mit einer langen Terminalen Halbwertszeit ab (> 100 Stunden), bezogen auf die sättigende Bindung von linagliptin an DPP-4. Die verlängerte elimination trägt jedoch nicht zur Akkumulation des Arzneimittels bei. Die wirksame Halbwertszeit für die Akkumulation von linagliptin, wie aus der oralen Verabreichung mehrerer Dosen von linagliptin 5 mg bestimmt, beträgt etwa 12 Stunden. Nach einmaliger täglicher Dosierung werden die stationären Plasmakonzentrationen von linagliptin 5 mg durch die Dritte Dosis erreicht und C max und AUC um den Faktor 1 erhöht.3 im steady-state im Vergleich zur ersten Dosis. Die Plasma-AUC von linagliptin stieg im Dosisbereich von 1 bis 10 mg weniger als dosisproportional an. Die Pharmakokinetik von linagliptin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-diabetes ähnlich.
Metformin
Nach einer oralen Einzeldosis von 1000 mg (2 x 500 mg Tabletten) metformin extended-release nach einer Mahlzeit wird die Zeit bis zum erreichen der maximalen plasmametforminkonzentration (Tmax ) nach etwa 7 bis 8 Stunden erreicht. In Einzel - und mehrfachdosisstudien an gesunden Probanden liefert die einmal tägliche Dosierung von 1000 mg (2 x 500 mg Tabletten) eine äquivalente systemische Exposition, gemessen durch die AUC, und bis zu 35% höhere CMAX von metformin im Vergleich zur sofortigen Freisetzung, die zweimal täglich als 500 mg verabreicht wird.
Einzelne orale Dosen von metformin mit verlängerter Freisetzung von 500 mg auf 2500 mg führten zu einem weniger als proportionalen Anstieg sowohl der AUC als auch der C max. Fettarme und fettreiche Mahlzeiten erhöhten die systemische Exposition (gemessen durch AUC) gegenüber metformin-retardtabletten im Vergleich zum Fasten um etwa 38% bzw. Beide Mahlzeiten verlängerten metformin T max um etwa 3 Stunden, aber C max war nicht betroffen.
Verteilung
Linagliptin
Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im steady state nach einer intravenösen Einzeldosis von 5 mg linagliptin an gesunde Probanden beträgt ungefähr 1110 L, was darauf hinweist, dass linagliptin sich weitgehend auf das Gewebe verteilt. Die Plasmaproteinbindung von linagliptin ist konzentrationsabhängig und nimmt von etwa 99% bei 1 nmol/L auf 75% auf 89% bei ≥ 30 nmol/L ab, was die Sättigung der Bindung an DPP-4 mit Zunehmender Konzentration von linagliptin widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, bei denen DPP-4 vollständig gesättigt ist, bleiben 70% bis 80% linagliptin an Plasmaproteine gebunden und 20% bis 30% sind im plasma ungebunden. Die plasmabindung ist bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung nicht verändert.
Metformin
Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von metformin nach oralen Einzeldosen von metforminhydrochlorid-Tabletten mit sofortiger Freisetzung 850 mg Betrug durchschnittlich 654 & plusmn; 358 L. Metformin ist im Gegensatz zu SUs, die zu mehr als 90% proteingebunden sind, vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden. Metformin-Partitionen in Erythrozyten, höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit. Bei üblichen klinischen Dosen und dosierungsschemata von metformintabletten werden die stationären Plasmakonzentrationen von metformin innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und sind im Allgemeinen < 1 mcg/mL. Während kontrollierter klinischer Studien mit metformin überstiegen die maximalen metforminplasmaspiegel selbst bei maximalen Dosen 5 mcg / mL nicht.
Stoffwechsel
Linagliptin
Nach oraler Verabreichung wird die Mehrheit (etwa 90%) von linagliptin unverändert ausgeschieden, was darauf hinweist, dass der Stoffwechsel einen geringfügigen eliminationsweg darstellt. Ein kleiner Teil des absorbierten linagliptins wird zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten metabolisiert, der eine steady-state-Exposition von 13,3% gegenüber linagliptin aufweist.
Metformin
Intravenöse einzeldosisstudien an normalen Probanden zeigen, dass metformin unverändert im Urin ausgeschieden wird und keinen Leberstoffwechsel (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) oder eine gallenausscheidung durchläuft.
Ausscheidung
Linagliptin
Nach Verabreichung einer oralen [14C]linagliptin-Dosis an gesunde Probanden wurden etwa 85% der verabreichten Radioaktivität innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung über das enterohepatische system (80%) oder den Urin (5%) eliminiert. Die renale clearance im steady-state Betrug ungefähr 70 mL/min.
Metformin
Die renale clearance ist ungefähr 3,5-mal höher als die Kreatinin-clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der metformin-elimination ist. Nach oraler Verabreichung werden etwa 90% des resorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über den nierenweg eliminiert, wobei die Halbwertszeit der plasmabesonderung etwa 6, 2 Stunden beträgt. Im Blut beträgt die eliminationshalbwertszeit ungefähr 17,6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die erythrozytenmasse ein Kompartiment der Verteilung sein kann.