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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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arterielle Hypertonie;
eine Abnahme des Risikos einer damit verbundenen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, was sich in einer kumulativen Abnahme der Häufigkeit von kardiovaskulärer Mortalität, Schlaganfallrate und Myokardinfarkt äußert;
Schutz der Nierenfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie - eine Verlangsamung des Fortschreitens des Nierenversagens, manifestiert sich in einer Abnahme der Häufigkeit von Hyperkreatininämie; die Häufigkeit der Entwicklung des Endstadiums der chronischen Niereninsuffizienz (CPN) Erfordernis einer Hämodialyse oder Nierentransplantation und Sterblichkeitsraten ;
chronische Herzinsuffizienz mit ineffektiver Behandlung mit APF-Inhibitoren oder Unverträglichkeit von APF-Inhibitoren.
Innerhalb, unabhängig vom Essen.
Das Medikament Kozaar kann in Kombination mit anderen hypotensiven Mitteln eingenommen werden. Um den erforderlichen Dosierungsmodus zu gewährleisten, ist es möglich, das Medikament Kozaar in einer Dosis von 50 mg einzunehmen.
Arterielle Hypertonie. Die Standard-Erst- und Dosis-unterstützende Dosis für die meisten Patienten beträgt 50 mg des Arzneimittels Kozaar 1 Mal pro Tag.
Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird nach 3-6 Wochen ab Therapiebeginn erreicht. Bei einigen Patienten kann die Dosis auf die maximale Tagesdosis erhöht werden - 100 mg des Arzneimittels Kozaar einmal täglich, um eine größere Wirkung zu erzielen. Bei Patienten mit reduzierten CROs (z. B. bei Einnahme großer Dosen von Diuretika) sollte die Anfangsdosis des Lozartans auf 25 mg 1 Mal pro Tag reduziert werden (siehe. "Besondere Anweisungen").
Bei älteren Patienten und Patienten mit Nierenversagen, einschließlich Dialysepatienten, muss die Anfangsdosis nicht ausgewählt werden.
Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte wird empfohlen, niedrigere Dosen des Arzneimittels zu verschreiben (siehe. "Besondere Anweisungen").
Verringerung des Risikos einer damit verbundenen kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie. Die Standard-Anfangsdosis des Arzneimittels Kozaar beträgt 50 mg 1 Mal pro Tag. In Zukunft wird empfohlen, Hydrochlorotizid in niedrigen Dosen hinzuzufügen oder die Dosis des Arzneimittels Kozaar unter Berücksichtigung des Blutdruckabfalls auf die maximale Tagesdosis von 100 mg einmal täglich zu erhöhen.
Nierenschutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und Proteinurie. Die Standard-Anfangsdosis des Arzneimittels Kozaar beträgt 50 mg 1 Mal pro Tag. In Zukunft wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels Kozaar unter Berücksichtigung des Blutdruckabfalls auf die maximale Tagesdosis von 100 mg einmal täglich zu erhöhen.
Das Medikament Kozaar kann in Kombination mit anderen hypotempfindlichen Mitteln (Diuretika, BKK-, α- und β-Adrenoblockatoren, zentrale Hypotensisationsmittel zur Einnahme), Insulin und anderen hypoglykämischen Mitteln (der Derivate sulfonylmischer Harnstoff, Glytisones und Glucosidase-Inhibitoren) verschrieben werden.
Chronische Herzinsuffizienz. Die Anfangsdosis des Arzneimittels Kozaar für Patienten mit XCH beträgt 12,5 mg einmal täglich. In der Regel wird die Dosis in einem wöchentlichen Intervall betitelt (d. H. 12,5, 25, 50, 100 mg / Tag, bis zur Maximaldosis - 150 mg einmal täglich), abhängig von der individuellen Toleranz.
Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten dieses Arzneimittels;
gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus (siehe. "Interaktion");
schwere beeinträchtigte Leberfunktion (keine Gebrauchserfahrung);
erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
Schwangerschaft und Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit der Nutzung nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht: bilaterale Stenose von Nierenarterien oder Arterienstenose einer einzelnen Niere; Hyperkaliämie; Zustände nach Nierentransplantation (Mangel an Erfahrung) Aorten- oder Mitralstenosen; obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie; Herzinsuffizienz bei gleichzeitig schwerer Niereninsuffizienz; schwere Herzinsuffizienz (IV Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation) Herzinsuffizienz mit lebensbedrohlichen Arrhythmien; koronare Herzkrankheit; zerebrovaskuläre Erkrankung; primärer Hyperaldosteronismus; angioneurotisches Ödem in der Geschichte. Bei Patienten mit reduzierten CROs (z. B. mit großen Dosen von Diuretika) kann es zu symptomatischen arteriellen Hypotonie kommen.
Die Verwendung von Medikamenten, die RAAS in II- und III-Trimestern der Schwangerschaft direkt betreffen, kann schwerwiegende Schäden und sogar den Tod eines sich entwickelnden Fötus verursachen. Bei der Diagnose einer Schwangerschaft sollte die Herstellung von Kozaar sofort abgebrochen und erforderlichenfalls eine alternative blutdrucksenkende Therapie durchgeführt werden verschrieben.
Die Therapie mit dem Medikament Kozaar kann während der Schwangerschaft nicht beginnen. Wenn Patienten, die eine Schwangerschaft planen, eine fortgesetzte Therapie mit Lorartan als notwendig erachtet wird, ersetzen Sie Lorartan durch alternative hypotempfindliche Medikamente, die während der Schwangerschaft ein etabliertes Sicherheitsprofil aufweisen.
Obwohl keine Erfahrung mit der Anwendung des Kosaaren-Arzneimittels bei schwangeren Frauen vorliegt, haben präklinische Studien an Tieren gezeigt, dass die Einnahme des Arzneimittels Kozaar zur Entwicklung schwerer embryonaler und neonataler Verletzungen und zum Tod des Fötus oder der Nachkommen führt. Es wird angenommen, dass der Mechanismus dieser Phänomene auf die Auswirkungen auf RAAS zurückzuführen ist
Die Nierenperfusion beim Fötus tritt in Abhängigkeit von der Entwicklung von RAAS im II-Trimester auf, sodass das Risiko für den Fötus steigt, wenn das Medikament Kozaar in den II- oder III-Trimestern der Schwangerschaft angewendet wird. Die Anwendung von ARA II in II- oder III-Trimestern der Schwangerschaft hat eine toxische Wirkung auf den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Entwicklung von Oligohydramnion, Verzögerung der Oxidation des Schädels) und das Neugeborene (Nierenversagen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie). Wenn das Medikament Kozaar im II. Trimester der Schwangerschaft und später angewendet wurde, wird empfohlen, den Ultraschall der Schädel- und Nierenfunktion auszuführen.
Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft das Medikament Kozaar eingenommen haben, sollten sorgfältig auf den Nachweis einer arteriellen Hypotonie untersucht werden.
Es ist nicht bekannt, ob ein Lorartan mit Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel mit Muttermilch versorgt werden und das Risiko besteht, dass bei einem gestillten Kind mögliche Nebenwirkungen auftreten, sollte beschlossen werden, das Stillen zu beenden oder das Arzneimittel abzusagen, wobei die Notwendigkeit zu berücksichtigen ist, das Arzneimittel für das Kind einzunehmen Mutter.
Im Allgemeinen wird das Medikament Kozaar von Patienten mit arterieller Hypertonie gut vertragen, unerwünschte Phänomene sind milder und vorübergehender Natur und erfordern keine Abschaffung des Arzneimittels. Die Gesamthäufigkeit der Nebenwirkungen des Arzneimittels Kozaar ist vergleichbar mit der Einnahme von Placebo. In kontrollierten klinischen Studien des Arzneimittels bei Patienten mit arterieller Hypertonie war die einzige unerwünschte Reaktion, die mit der Behandlung verbunden war und häufiger als bei der Einnahme von Placebo beobachtet wurde, schwindelig, die das Arzneimittel Kozaar in den Behandlungsgruppen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% aufzeichnete. Zusätzlich hatten ≤ 1% der Patienten je nach Dosis des Arzneimittels orthostatische Reaktionen. Selten (≥ 0,01% und <0,1% der Fälle) berichteten sie über das Auftreten von Hautausschlag, aber seine Häufigkeit war geringer als bei der Einnahme von Placebo.
Im Verlauf dieser Studien beobachteten ≥ 1% der Patienten mit arterieller Hypertonie die folgenden unerwünschten Phänomene vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels Kozaar (n = 2085) oder Placebo (n = 535), unabhängig von ihrem Zusammenhang mit der Behandlung.
Allgemeines: Magenschmerzen - 1,7% (Platsebo - 1,7%); Schwäche und erhöhte Müdigkeit - 3,8% (Platsebo - 3,9%); Brustschmerzen - 1,1% (Platsebo - 2,6%); peripheres Ödem - 1,7% (Platsebo%).
Von der Seite des MSS : Herzschlaggefühl - 1% (Platsebo - 0,4%); Tachykardie - 1% (Platsebo - 1,7%).
Aus dem Verdauungstrakt : Durchfall - 1,9% (Platsebo - 1,9%); Dyspepsie - 1,1% (Platsebo - 1,5%); Übelkeit - 1,8% (Platsebo - 2,8%).
Von der Seite des Bewegungsapparates : Rückenschmerzen - 1,6% (Platsebo - 1,1%); Muskelkrämpfe - 1% (Platsebo - 1,1%).
Von der Seite des ZNS : Schwindel - 4,1% (Platsebo - 2,4%); Kopfschmerzen - 14,1% (Platsebo - 17,2%); Schlaflosigkeit - 1,1% (Platsebo - 0,7%).
Von der Atemseite : Husten - 3,1% (Platsebo - 2,6%); Nasenschleimhaut - 1,3% (Platsebo - 1,1%); Pharyngitis - 1,5% (Platsebo - 2,6%); Sinusitis - 1% (Platsebo - 1,3%); obere Infektionen.
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass das Medikament Kozaar bei Patienten mit arterieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie meist gut vertragen wird. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels waren systemischer und unsystematischer Schwindel, Asthenie / Schwäche.
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass das Medikament Kozaar bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Proteinurie meist gut vertragen wird. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels waren Schwindel, Asthenie / Schwäche, ein starker Blutdruckabfall und Hyperkaliämie.
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass das Medikament Kozaar von Patienten mit XS meist gut vertragen wird. Unerwünschte Phänomene, die während klinischer Studien beobachtet wurden, waren für diese Patientengruppe charakteristisch. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels waren Schwindel und ein deutlicher Blutdruckabfall.
In einer klinischen Studie HEAAL (cm. "Pharmakodynamik") die folgenden klinisch signifikanten unerwünschten Reaktionen, im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels, häufiger bei einer Gruppe von Patienten beobachtet, Einnahme des Arzneimittels Kozaar in einer Dosis von 150 mg, im Vergleich zu einer Gruppe von Patienten, Einnahme des Arzneimittels Kozaar in einer Dosis von 50 mg: Hyperkaliämie, akute Verletzung der Nierenfunktion, akutes Nierenversagen, ein deutlicher Blutdruckabfall und ein Anstieg der Kreatininkonzentration, Harnstoff und Blut Kalium. Diese unerwünschten Reaktionen führten bei Patienten, die das Medikament Kozaar in einer Dosis von 150 mg einnahmen, nicht zu signifikant häufigeren Therapiestornierungen.
Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden in der klinischen Praxis in der Zeit nach dem Stress festgestellt.
Empfindlichkeitsreaktionen : Patienten, die Lozartan einnahmen, beobachteten selten anaphylaktische Reaktionen, angioneurotische Schwellungen mit Kehlkopf- und Rachen, die eine Verstopfung der Atemwege und / oder eine Schwellung von Gesicht, Lippen, Kehlen und / oder Zunge verursachten. Einige dieser Patienten hatten in der Vergangenheit Anzeichen einer antigoneurotischen Schwellung, wenn sie andere Arzneimittel einnahmen, einschließlich APF-Inhibitoren. Das Auftreten von Vaskulitis, einschließlich des Shenlein-Genokh-Lila, wurde selten berichtet.
Aus dem Verdauungstrakt : Hepatitis (selten), beeinträchtigte Leberfunktion, Erbrechen.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : ein Gefühl des allgemeinen Unbehagens.
Aus dem Blutsystem : Anämie, Thrombozytopenie (selten).
Von der Seite des Bewegungsapparates : Myalgie, Arthralgie.
Von der Seite des ZNS : Migräne, Dysgevsie.
Aus den Genitalien und der Brustdrüse : erektile Dysfunktion / Impotenz.
Aus den Atemwegen : Husten.
Von der Seite der Haut : Urtikaria, Hautjuckreiz, Hautrötung, Photosensibilisierung.
Laborindikatoren
Bei der Durchführung kontrollierter klinischer Studien bei Patienten mit arterieller Hypertonie waren klinisch signifikante Änderungen der Standardlaborindikatoren selten mit dem Empfang von Kozaar verbunden. Bei 1,5% der Patienten wurde eine Hyperkaliämie beobachtet (Kaliumserum> 5,5 Makv / l).
In einer Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie entwickelte sich bei 9,9% der Patienten, die Kozaar erhielten, und bei 3,4% der Patienten, die Placebo erhielten, eine Hyperkaliämie (siehe. "Besondere Anweisungen" Verletzung der Elektrolytwaage). In seltenen Fällen wurde ein erhöhter ALT-Spiegel beobachtet, der sich nach der Abschaffung der Therapie normalerweise wieder normalisierte.
Symptome : Informationen zu Überdosierungen sind begrenzt. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung ist ein deutlicher Rückgang des Blutdrucks und der Tachykardie; Bradykardie kann aufgrund einer parasympathischen (vagösen) Stimulation auftreten.
Behandlung: symptomatische Therapie. Lozartan und sein aktiver Metabolit werden durch Hämodialyse nicht aus dem Blutkreislauf entfernt.
Der Wirkungsmechanismus
Angiotensin II ist ein starker Vasokonstruktor, das wichtigste aktive Hormon RAAS, sowie ein entscheidender pathophysiologischer Zusammenhang bei der Entwicklung der arteriellen Hypertonie. Angiotensin II kontaktiert AT selektiv1Rezeptoren, die sich in vielen Geweben befinden (im glatten Muskelgewebe der Gefäße, Nebennieren, Nieren und Herz) und verschiedene wichtige biologische Funktionen erfüllen, einschließlich Vasokonstriktion und Freisetzung von Aldosteron. Angiotensin II stimuliert auch das Wachstum glatter Muskelzellen. Lozartan ist ein hochwirksamer Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren (Typ -AT1). Lozartan und sein pharmakologisch aktiver kohlensäurehaltiger Metabolit (E-3174) als in vitro und so in vivoBlockieren Sie alle physiologischen Wirkungen von Anhyotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg. Im Gegensatz zu einigen Peptidantagonisten von Angiotensin II hat Lorartan nicht die Wirkung von Agonisten.
Lozartan kontaktiert AT selektiv1Rezeptoren und bindet oder blockiert keine Rezeptoren anderer Hormone und Ionenkanäle, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der CCC-Funktion spielen. Darüber hinaus hemmt der Lozartan nicht die APF (Kininase II), was zum Abbau des Bradikinins beiträgt. Daher haben Effekte, die nicht direkt mit der AT-Blockade zusammenhängen1Rezeptoren, insbesondere die Stärkung der mit der Exposition gegenüber Bradikinin verbundenen Wirkungen oder die Entwicklung von Ödemen (Lozartan - 1,7%; Placebo - 1,9%), stehen nicht im Zusammenhang mit der Wirkung des Loratans.
Pharmakodynamik
Lozartan unterdrückt den Anstieg von cAD und dAD, der mit der Einführung von Anhyotenzin II beobachtet wurde. Im Moment Cmax Lozartan im Blutplasma nach Einnahme von Lorartan in einer Dosis von 100 mg wird der obige Effekt um ungefähr 85% unterdrückt; und nach 24 Stunden nach Einzeldosen und Mehrfachdosen - um 26–39%.
Während der Einnahme von Lozartan führt die Elimination einer negativen Rückkopplung, die darin besteht, die Elimination des Rhenins durch Anhyotensin II zu unterdrücken, zu einer Zunahme der Aktivität des Blutplasmas Rhenin (ARP). Der Anstieg des ARP geht mit einem Anstieg der Anhyotenzin II-Konzentration im Plasma einher. Bei einer Langzeitbehandlung (6 Wochen) von Patienten mit arterieller Hypertonie mit Lorartan in einer Dosis von 100 mg / Tag wurde zum Zeitpunkt der Leistung ein 2-3-facher Anstieg der Angiotensin II-Konzentration im Blutplasma beobachtet Cmax Lozartan; Bei einigen Patienten wurde ein noch größerer Konzentrationsanstieg beobachtet, insbesondere bei einer kurzen Behandlungsdauer (2 Wochen). Während der Behandlung manifestierten sich die blutdrucksenkende Aktivität und eine Abnahme der Aldosteronkonzentration im Blutplasma während einer 2- und 6-wöchigen Therapie, was auf eine wirksame Blockade der Anhyotensin-II-Rezeptoren hinweist. Nach der Abschaffung des Loratans nahmen die ARP und die Konzentration von Anhyotenzin II 3 Tage lang auf die Anfangswerte ab, die vor Beginn der Einnahme des Arzneimittels beobachtet wurden.
Da ist Lozartan ein spezifischer AT-Antagonist1-Rezeptoren von Angiotensin II, er hemmt APF (Kininaz II) nicht - ein Enzym, das Bradikinin inaktiviert. Eine Studie, in der die Wirkungen von 20 und 100 mg Lozartan mit den Wirkungen des APF-Inhibitors in Bezug auf die Reaktion auf Angiotensin I verglichen werden, Angiotensin II und Bradikinin zeigten, dass der Lozartan die Wirkung von Angiotensin I und Anhyotenzin II blockiert, ohne die Wirkung von Bradikininin zu beeinflussen, das ist auf einen spezifischen Mechanismus des Losartans zurückzuführen. Im Gegenteil, der APF-Inhibitor blockierte die Reaktion auf Angiotensin I und erhöhte die Schwere der Reaktionsreaktionen auf Bradikinin, ohne die Schwere der Reaktion auf Angiotensin II zu beeinflussen, was den pharmakodynamischen Unterschied zwischen Loratan- und APF-Inhibitoren zeigt.
Die Konzentrationen von Lozartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma sowie die blutdrucksenkende Wirkung von Loratan nehmen mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels zu. Da Lozartan und sein aktiver Metabolit Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren (ARA II) sind, tragen beide zur blutdrucksenkenden Wirkung bei.
In einer Studie mit einer Einzelaufnahme von 100 mg Lozartan, an der gesunde Freiwillige (Männer) teilnahmen, hatte die Einnahme des Arzneimittels im Inneren unter Bedingungen einer Diät mit hohem und niedrigem Salzgehalt keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit der Kugelschreiberfilterung (SKF), einer wirksamen Niere Plasma und Filterfraktion. Lozartan hat eine natriumharnstoffische Wirkung, die bei salzarmen Diäten stärker war und anscheinend nicht mit der Unterdrückung der frühen Natriumreabsorption in proximalen Nierentubuli verbunden war. Lozartan verursachte auch eine vorübergehende Zunahme der Freisetzung von Harnsäure durch die Nieren. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, Proteinurie (≥2 g / 24 h) die keinen Diabetes mellitus haben und 8 Wochen lang Lozartane in einer Dosis von 50 mg einnehmen, mit einem allmählichen Anstieg auf 100 mg, eine zuverlässige Abnahme der Proteinurie um 42%, fraktionierte Ausscheidung von Albumin und Immunglobulinen (IgG) wurde notiert. Bei diesen Patienten stabilisierte Lozartan den SCF und reduzierte die Filtrationsfraktion.
Bei Frauen in der postmenopausalen Zeit mit arterieller Hypertonie, die 4 Wochen lang Lorartane in einer Dosis von 50 mg / Tag einnahmen, wurde die Wirkung der Therapie auf das Nieren- und systemische Treibhausgasniveau nicht aufgedeckt.
Lozartan beeinflusst keine vegetativen Reflexe und hat keine dauerhafte Wirkung in Bezug auf die Konzentration von Noradrenalin im Blutplasma.
Bei Patienten mit arterieller Hypertonie verursacht Lozartan in Dosen von bis zu 150 mg / Tag keine klinisch signifikanten Veränderungen der Triglyceridkonzentration auf leeren Magen, allgemeinem Cholesterin und LPVP-Cholesterin. In den gleichen Dosen beeinflusst Lozartan die Glukosekonzentration im Blut auf nüchternen Magen nicht.
In einer klinischen Studie HEAAL nach der Bewertung der Wirkung hoher und niedriger Dosen von ARA II (Lozartan) über das Ergebnis der Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (XSN) Patienten (n = 3834) mit XN (II - IV der Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifikation) wurden eingeschlossen, die eine Therapie mit APF-Inhibitoren tolerierten. Die Patienten wurden 4 Jahre lang beobachtet (Der Median der Beobachtungsdauer betrug 4,7 Jahre) um die Wirkung des Lozartans in einer Dosis von 50 mg / Tag mit einer Dosis von 150 mg / Tag zu vergleichen, um alle Todesursachen oder Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz zu reduzieren. Diese Studie zeigte, dass Lozartan in einer Dosis von 150 mg / Tag das Mortalitätsrisiko aus allen Ursachen oder Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz im Vergleich zu einer Dosis von 50 mg / Tag (Risikoverhältnis (OR) von 0,899; p = 0,027) signifikant reduzierte. .
Im Allgemeinen verursachte Lozartan eine Abnahme der Harnsäurekonzentration im Blutserum (normalerweise <0,4 mg / dl), die bei längerer Behandlung anhielt. In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit arterieller Hypertonie wurden Fälle von Arzneimittelentzug aufgrund einer Erhöhung der Kreatinin- oder Blutserum-Kaliumgehalt nicht aufgezeichnet.
In einer 12-wöchigen Parallelstudie, Dazu gehörten Patienten mit linkshändigem Milchmangel (II - IV der Funktionsklasse gemäß der NYHA-Klassifikation) und die meisten von ihnen nahmen Diuretika und / oder Herzglykoside ein (digitalis) die Wirkung des Lozartans in Dosen von 2,5, 10, 25 und 50 mg / Tag wurden mit dem Ort verglichen. In Dosen von 25 und 50 mg / Tag zeigte das Medikament positive hämodynamische und neurohormonale Wirkungen, die während der gesamten Studie anhielten. Zu den hämodynamischen Effekten gehörten eine Erhöhung des Herzindex und eine Abnahme des Stördrucks in den Lungenkapillaren, sowie eine Abnahme des OPS, durchschnittliches System AD und CCC. Die Häufigkeit der arteriellen Hypotonie bei diesen Patienten hing von der Dosis des Arzneimittels ab. Neurogormonelle Effekte umfassten eine Abnahme der Konzentration von Aldosteron und Noradrenalin im Blut.
Saugen. Bei der Einnahme im Inneren wird der Loratan während des anfänglichen Durchgangs durch die Leber gut resorbiert und dem Metabolismus unterzogen, was zu aktiven kohlensäurehaltigen Metaboliten und inaktiven Metaboliten führt. Die Systembioverfügbarkeit des Loratans in Tablettenform beträgt ca. 33%. Mittel Cmax Lozartan und sein aktiver Metabolit werden nach 1 bzw. nach 3-4 Stunden erreicht. Bei der Einnahme von Losartan während des normalen Essens wurde kein klinisch signifikanter Effekt auf das Lorartan-Konzentrationsprofil im Blutplasma festgestellt.
Verteilung. Lozartan und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 99% mit Blutplasmaproteinen (hauptsächlich mit Albumin) assoziiert. Vd Lozartan ist 34 l. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Lozartan praktisch nicht in das GEB eindringt
Stoffwechsel. Ungefähr 14% der in / in oder in eingegebenen Loratan-Dosis werden in ihren aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach der Aufnahme oder Einführung eines mit radioaktivem Kohlenstoff gekennzeichneten Lozartans (14S-Lozartan) Die Radioaktivität des zirkulierenden Blutplasmas ist hauptsächlich auf das Vorhandensein von Lorartan und seinem aktiven Metaboliten zurückzuführen.
Bei ungefähr 1% der in die Datenanalyse einbezogenen Patienten wurde eine geringe Effizienz beim Verwandeln von Lozartan in seinen aktiven Metaboliten beobachtet.
Zusätzlich zum aktiven Metaboliten werden biologisch inaktive Metaboliten gebildet, einschließlich.h. zwei Hauptmetaboliten, die aus der Hydroxylierung der seitlichen Butylkette resultieren, und ein sekundäres - N-2-Tetrazolglucuronid.
Die Schlussfolgerung. Die Plasma-Clearance des Lorartans und seines aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 bzw. 50 ml / min. Die renale Clearance des Lorartans und seines aktiven Metaboliten beträgt ungefähr 74 bzw. 26 ml / min. Wenn Sie den Lorartan im Inneren einnehmen, werden etwa 4% der Dosis von den Nieren unverändert angezeigt, und etwa 6% der Dosis werden von den Nieren in Form eines aktiven Metaboliten angezeigt. Lozartan und sein aktiver Metabolit haben eine lineare Pharmakokinetik, wenn sie in Dosen von bis zu 200 mg in den Lorartan eingenommen werden. Nach der Einnahme im Inneren nehmen die Plasmakonzentrationen des Lorartans und seines aktiven Metaboliten polyexponentiell mit dem endgültigen T ab1/2 ungefähr 2 bzw. 6–9 Stunden. Bei einem Dosierungsmodus des Arzneimittels 100 mg einmal täglich gibt es keine signifikante Anreicherung des Blutplasmas des Loratans oder seines aktiven Metaboliten. Die Entfernung des Lorartans und seiner Metaboliten erfolgt über den Darm mit Galle und Nieren. Nach dem Einnehmen 14S-Lozartan bei Männern, etwa 35% der Radioaktivität sind im Urin und 58% im Kot enthalten. Nach in / in Einführung 14S-Lozartan bei Männern, ungefähr 43% der Radioaktivität sind im Urin und 50% im Kot enthalten.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Ältere Patienten. Die Konzentrationen von Lozartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma bei älteren männlichen Patienten mit arterieller Hypertonie unterscheiden sich nicht signifikant von diesen Indikatoren bei jungen männlichen Patienten mit arterieller Hypertonie.
Boden. Die Werte der Lozartankonzentration im Blutplasma bei Frauen mit arterieller Hypertonie waren zweimal höher als die entsprechenden Werte bei Männern mit arterieller Hypertonie. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten bei Männern und Frauen unterschieden sich nicht. Dieser klare pharmakokinetische Unterschied hat jedoch keine klinische Bedeutung.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei der Einnahme von Losartan bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholischer Leberzirrhose war die Konzentration von Lorartan und seinem aktiven Metaboliten im Blutplasma 5- bzw. 1,7-mal höher als die von jungen gesunden männlichen Freiwilligen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Konzentrationen von Lozartan im Blutplasma bei Patienten mit Cl-Kreatinin über 10 ml / min unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit konstanter Nierenfunktion. AUC Loratan bei Hämodialysepatienten war bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ungefähr zweimal höher als AUC Lozartan. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten im Blutplasma änderten sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten mit Hämodialyse nicht. Lozartan und sein aktiver Metabolit werden durch das Hämodialyseverfahren nicht abgeleitet.
- Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AT1-Podotyp)
In klinischen Studien zur Untersuchung pharmakokinetischer Wechselwirkungen von Arzneimitteln wurden klinisch signifikante Lozartan-Wechselwirkungen mit Hydrochlorotiasis, Digoxin, Warfarin, Cimethidin, Phenobarbital und Redytromycin nicht nachgewiesen.
Rifampicin, das den Stoffwechsel von Arzneimitteln induziert, reduziert die Konzentration des aktiven lettomanischen Metaboliten im Blut. Der klinische Wert dieser Wechselwirkung ist nicht festgelegt.
In klinischen Studien wurde die Verwendung von zwei Inhibitoren der Isopurment P450 3A4 untersucht: Ketoconazol und rotes Blutmicin. Ketokonazol hatte keinen Einfluss auf den Metabolismus von Lorartan vor dem aktiven Metaboliten nach in / bei der Einführung von Lorartan. Eritromycin hatte keine klinisch signifikante Wirkung, wenn Lorartan hineingenommen wurde.
Fluconazol, der Inhibitor der Isoferment P450 2C9, reduziert die Konzentration von aktivem Altmetall, die pharmakodynamische Bedeutung der gleichzeitigen Anwendung von Lozartan- und Isopurment-Inhibitoren P450 2C9 wurde jedoch nicht untersucht. Es wird gezeigt, dass bei Patienten, die Losartans nicht in aktiven Metaboliten metabolisieren, ein sehr seltener und spezifischer Defekt bei Isoporgement P450 2C9 vorliegt. Diese Daten ermöglichen es anzunehmen, dass der Metabolismus von Loratan vor dem aktiven Metaboliten durch Isoporgement P450 2C9 und nicht durch Isoporement P450 3A4 durchgeführt wird.
Die gleichzeitige Anwendung von Lorartan, wie andere Arzneimittel, die Angiotensin II oder seine Wirkungen blockieren, mit kaliumsparenden Diuretika (z. Spironolacton, Triamteren, Amylorid), kaliumhaltige Zusatzstoffe oder Kaliumsalze können zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum führen.
Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Natriumausscheidung beeinflussen, kann ein Lozartan die Lithiumausscheidung verringern. Daher ist es bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium- und ARA II-Medikamenten erforderlich, die Lithiumkonzentration im Blutserum sorgfältig zu überwachen.
NPVP, vol.h. Selektive Inhibitoren von TsOG-2 können die Wirkung von Diuretika und anderen hypotensitiven Mitteln verringern. Daher kann die blutdrucksenkende Wirkung von ARA II- oder APF-Inhibitoren bei Verwendung mit einem NIP, einschließlich.h, geschwächt werden. mit selektiven Inhibitoren TsOG-2.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder Patienten mit Dehydration, einschließlich h. Einnahme von Diuretika), die die Therapie von NVP erhalten, einschließlich.h. Selektive Inhibitoren von TsOG-2, die gleichzeitige Anwendung von ARA II- oder APF-Inhibitoren, können zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht durchgeführt werden.
Die doppelte Blockade von RAAS unter Verwendung von ARA II, APF-Inhibitoren oder Aliskiren (Renin-Inhibitor) ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und beeinträchtigte Nierenfunktion (einschließlich h) zu entwickeln. Entwicklung eines akuten Nierenversagens) im Vergleich zur Monotherapie. Bei Patienten, die das Kozaar-Medikament und andere Arzneimittel einnehmen, die gleichzeitig RAAS betreffen, ist eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Elektrolytgehalts im Blut erforderlich. Das Medikament Kozaar sollte bei Patienten mit Diabetes nicht gleichzeitig mit Aliskiren angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Kozaar und Aliskirin bei Patienten mit Nierenversagen sollte vermieden werden (die Geschwindigkeit der tubulären Filtration beträgt weniger als 60 ml / min).
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Die Haltbarkeit des Arzneimittels Kozaar®3 Jahre.Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten | 1 Tabelle. |
Kern | |
Wirkstoff : | |
Kaliumlorartan | 50 mg |
Hilfsstoffe : MCC - 52,5 mg; Lactosemonogydrat - 25,5 mg; vorgeheilte Stärke - 20,95 mg; Magnesiumstearat - 1,05 mg | |
Filmschale : Hyprolloose (mit 0,3% Siliziumdioxid) - 1,8 mg; Hypromellose - 1,8 mg; Titandioxid - 0,9 mg; Wachs Carnauba - 0,05 mg |
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten | 1 Tabelle. |
Kern | |
Wirkstoff : | |
Kaliumlorartan | 100 mg |
Hilfsstoffe : MCC - 105 mg; Lactosemonogidrat - 51 mg; unbegründete Stärke - 41,9 mg; Stearat Magnesium - 2,1 mg | |
Filmschale : Hyprolloose (mit 0,3% Siliziumdioxid) - 3,6 mg; Hypromellose - 3,6 mg; Titandioxid - 1,8 mg; Wachs Carnauba - 0,05 mg |
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 50 mg. Jeweils 14 Tabletten. in PVC / Aluminium-Blister. Für 1 oder 2 Blasen werden in ein Papppaket gelegt.
Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 100 mg. 7 oder 14 Tabletten. in PVC / Aluminium-Blister. 1 oder 2 Blasen werden in ein Kartonpaket gelegt.
Nach dem Rezept.
Überempfindlichkeitsreaktionen. Angioneurotische Schwellung (siehe. "Kollaterale Aktionen").
Arterielle Hypotonie und Verletzung des Wasserelektrolythaushalts oder Reduzierung des JCC . Bei Patienten mit reduzierten CROs (z. B. Behandlung mit großen Dosen von Diuretika) kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten. Die Korrektur solcher Zustände muss vor der Ernennung des Arzneimittels Kozaar durchgeführt werden oder mit der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis des Arzneimittels Kozaar beginnen (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Eine Verletzung des Wasserelektrolythaushalts ist charakteristisch für Patienten mit Nierenversagen mit Diabetes mellitus oder ohne Diabetes. Daher ist eine sorgfältige Überwachung dieser Patienten erforderlich. In klinischen Studien mit Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie war die Anzahl der Fälle von Hyperkaliämieentwicklung in der Gruppe, die das Medikament Kozaar einnahm, größer als in der Gruppe, die Placebo einnahm. Mehrere Patienten haben die Therapie wegen Hyperkaliämie abgebrochen (siehe. "Kollaterale Maßnahmen", "Laborindikatoren").
Während der Behandlung mit dem Medikament Kozaar sollten Patienten ohne vorherige Genehmigung des Arztes keine Kaliumpräparate oder kaliumhaltigen Ersatzstoffe für Speisesalz einnehmen.
Aorten- oder Mitralstenosen, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie. Wie alle Arzneimittel mit vasodilierender Wirkung sollte ARA II bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenosen oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht verschrieben werden.
Koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankung. Wie alle Arzneimittel mit vasodilierender Wirkung sollte ARA II bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung mit Vorsicht verschrieben werden, da eine übermäßige Blutdruckabnahme bei dieser Gruppe von Patienten zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls führen kann.
Chronische Herzinsuffizienz. Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die sich auf RAAS auswirken, besteht bei Patienten mit XSN und mit oder ohne eingeschränkte Nierenfunktion das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie oder eines akuten Nierenversagens.
Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung des Kosaaren-Arzneimittels bei Patienten mit Herzinsuffizienz und gleichzeitiger schwerer Niereninsuffizienz, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (IV-Funktionsklasse gemäß NYHA-Klassifikation) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischem Leben vor -bedrohliche Arrhythmien. Daher sollte das Medikament Kozaar Patienten in diesen Gruppen mit Vorsicht verschrieben werden.
Primärer Hyperalosteronismus. Bei Patienten mit primärem Hyperalldosteronismus gibt es in der Regel kein positives Ansprechen auf die Therapie mit hypotensiven Arzneimitteln, die durch Hemmung von RAAS wirken. Daher wird die Verwendung des Arzneimittels Kozaar bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Verletzung der Leberfunktion. Pharmakokinetische Studien zeigen, dass die Konzentration von Lozartan im Blutplasma bei Patienten mit Leberzirrhose signifikant ansteigt, sodass Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese das Medikament in einer niedrigeren Dosis verschrieben werden sollte. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels Kozaar bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher sollte das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden (siehe. Pharmakodynamik, Pharmakokinetik; Gegenanzeigen; Art der Anwendung und Dosis).
Verletzung der Nierenfunktion. Aufgrund der Hemmung von RAAS traten bei einigen prädisponierten Patienten Veränderungen der Nierenfunktion auf, einschließlich der Entwicklung eines Nierenversagens. Diese Veränderungen können nach Beendigung der Behandlung auftreten.
Einige Arzneimittel, die RAAS beeinflussen, können die Harnstoffkonzentration im Blut und im Serumkreatinin bei Patienten mit doppelseitiger Stenose der Nierenarterien oder Panose der Nierenarterie einer einzelnen Niere erhöhen. Ähnliche Effekte wurden bei der Einnahme des Arzneimittels Kozaar berichtet. Ähnliche Nierenfunktionsstörungen können nach Abbruch der Therapie reversibel sein.
Spezielle Patientengruppen
Rennen. Analyse von Daten aus der gesamten Population der in die Studie einbezogenen Patienten LEBEN Untersuchung der Wirkung von Lozartan auf die Verringerung der Entwicklungshäufigkeit des Hauptkriteriums für die Bewertung der Forschung bei Patienten mit Bluthochdruck (n = 9193) gezeigt, dass die Fähigkeit von Lozartan im Vergleich zu Atenolol das Risiko für Schlaganfall und Myokardinfarkt verringert, und reduzieren auch die Rate der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Hypertrophie des linken Ventrikels (um 13%, p = 0,021) gilt nicht für Patienten der Negroid-Rasse, obwohl beide Behandlungsschemata den Blutdruck bei diesen Patienten effektiv senkten. Darüber hinaus hatten Patienten der Negroid-Rasse, die Atenolol erhielten, ein geringeres Risiko, das zusammengesetzte Hauptkriterium für die Bewertung der Studie zu entwickeln (d. H. geringere kombinierte Häufigkeit der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Mortalität, Schlaganfall und Myokardinfarkt) im Vergleich zu Patienten derselben Rasse, die Losartan einnahmen (p = 0,03).
Basierend auf den Beobachtungen kann anscheinend der Schluss gezogen werden, dass APF-Inhibitoren und Antagonisten von Angiotensin den Blutdruck bei Patienten der Negroid-Rasse weniger wirksam senken als bei Patienten anderer Rassen. Dieser Effekt kann auf die hohe Prävalenz von Patienten mit verringerten Rhinkonzentrationen im Blutplasma in der Population von Patienten der Negroid-Rasse mit AG zurückzuführen sein
Kinder und Jugendliche. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels Kozaar bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten. Klinische Studien ergaben keine Merkmale hinsichtlich der Sicherheit und Effizienz von Lozartan bei älteren Patienten (über 65).
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren von Fahrzeugen und zum Arbeiten mit Mechanismen zu bewerten. Einige der unerwünschten Wirkungen, die bei der Verwendung des Kosaaren-Arzneimittels beobachtet werden, können jedoch die Fähigkeit zum Fahren von Fahrzeugen und zum Arbeiten mit Mechanismen beeinträchtigen (siehe). "Kollaterale Aktionen").
- I10 Wesentliche (primäre) Hypertonie
- I15 Sekundäre Hypertonie
- I50 Herzinsuffizienz
- I50.0 Stagnierende Herzinsuffizienz
- N08.3 Glomeruläre Läsionen bei Diabetes mellitus (E10-14 + mit einem gemeinsamen vierten Vorzeichen .2)
Pillen, 50 mg : oval, mit Filmschale bedeckt, weiß, mit Reis auf der einen Seite, auf der anderen Seite eingraviert - "952".
Pillen, 100 mg : weiß, mit Filmschale bedeckt, tropfenförmige Form, 960 auf der einen Seite eingraviert und auf der anderen glatt.