Arbartan

- Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen und bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6-18 Jahren.

- Behandlung von Nierenerkrankungen bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie > 0, 5 g/Tag im Rahmen einer blutdrucksenkenden Behandlung.

- Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten, wenn die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmern aufgrund von Inkompatibilität nicht als geeignet angesehen wird, vor allem Husten, oder Kontraindikation. Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einem ACE-Hemmer stabilisiert wurden, sollten nicht auf Arbartan umgestellt werden. Sterben Patienten sollten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤40% haben und klinisch stabil sein und ein etabliertes Behandlungsschema für chronische Herzinsuffizienz haben.

- Verringerung des Schlaganfallrisikos bei erwachsenen hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, dokumentiert durch EKG.

- Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen und bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6-18 Jahren.

- Behandlung von Nierenerkrankungen bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie > 0, 5 g/Tag im Rahmen einer blutdrucksenkenden Behandlung.

- Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten, wenn die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmern aufgrund von Inkompatibilität nicht als geeignet angesehen wird, vor allem Husten, oder Kontraindikation. Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einem ACE-Hemmer stabilisiert wurden, sollten nicht auf Losartan umgestellt werden. Sterben Patienten sollten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤40% haben und klinisch stabil sein und ein etabliertes Behandlungsschema für chronische Herzinsuffizienz haben.

- Verringerung des Schlaganfallrisikos bei erwachsenen hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, dokumentiert durch EKG.

Hypertonie

Arbartan^® tritt zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren angezeigt, um den Blutdruck zu senken. Sterben Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse (CV), hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich Losartan, beobachtet.

Sterben Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, Es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung tritt in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute Nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist Solche Patienten würden erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel profitieren

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können sterben Auswahl der Therapie leiten.

Arbartan kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Hypertensiven Patienten Mit Linksventrikulärer Hypertrophie

Arbartan ist indiziert, um das Schlaganfallrisiko bei Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie zu reduzieren, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass dieser Vorteil nicht für schwarze Patienten vergoldet.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Arbartan ist indiziert zur Behandlung von diabetischer Nephropathie mit erhöhtem Serumkreatinin und Proteinurie (Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin von ≥300 mg/g) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Hypertonie in der Vorgeschichte. In dieser Population reduziert Arbartan sterben Progressionsrate der Nephropathie, gemessen am Auftreten einer Verdoppelung des Serumkreatinins oder einer Nierenerkrankung im Endstadium (Notwendigkeit einer Dialyse oder Nierentransplantation).

Verwendung bei älteren Menschen

Obwohl sterben Einleitung einer Therapie mit 25 mg bei Patienten über 75 Jahren in Betracht gezogen werden sollte, ist eine Dosisanpassung für ältere Menschen normalerweise nicht erforderlich.

Arbartan Kaliumtabletten sind in 25 mg, 50 mg und 100 mg erhältlich.

Art der Vereinbarung

Arbartan Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.

Arbartan Kalium kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Verwendung bei älteren Menschen

Obwohl sterben Einleitung einer Therapie mit 25 mg bei Patienten über 75 Jahren in Betracht gezogen werden sollte, ist eine Dosisanpassung für ältere Menschen normalerweise nicht erforderlich.

Arbartan Tabletten sind erhältlich in 25 mg, 50 mg und 100 mg.

Art der Vereinbarung

Losartan Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.

Arbartan kann mit oder ohne Nahrung erreicht werden.

Hypertonie

Erwachsene Hypertonie

Sterben übliche Anfangsdosis von Arbartan beträgt 50 mg einmal täglich. Sterben Dosierung kann je nach Bedarf zur Blutdruckkontrolle auf eine maximale Dosis von 100 mg einmal täglich erhöht werden. Eine Anfangsdosis von 25 mg wird für Patienten mit möglicher intravaskulärer Erschöpfung (z. B. bei Diuretika) empfohlen.

Pädiatrische Hypertonie

Sterben übliche empfohlene Anfangsdosis beträgt 0, 7 mg pro kg einmal täglich (insgesamt bis zu 50 mg), verabreicht als Tablette oder Suspension. Sterben Dosierung sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Dosen über 1, 4 mg pro kg (oder mehr als 100 mg) täglich wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Arbartan wird bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1, 73 m2 nicht empfohlen.

Hypertensiven Patienten Mit Linksventrikulärer Hypertrophie

Sterben übliche Anfangsdosis beträgt 50 mg Arbartan einmal täglich. Hydrochlorothiazid 12,5 mg täglich sollte hinzugefügt werden und / oder die Dosis von Arbartan sollte auf 100 mg einmal täglich erhöht werden, gefolgt von einer Erhöhung von Hydrochlorothiazid auf 25 mg einmal täglich basierend auf Blutdruckreaktion.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Sterben übliche Anfangsdosis beträgt 50 mg einmal täglich. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion einmal täglich auf 100 mg erhöht werden.

Dosierungsänderungen Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis von Arbartan einmal täglich 25 mg. Arbartan wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.

Zubereitung der Suspension (für 200 ml einer 2,5 mg/ml Suspension)

Fügen Sie 10 ml gereinigtes Wasser USP zu einer 8 Unze (240 ml) Bernstein Polyethylenterephthalat (PET) - Flasche mit zehn 50 mg Arbartan Tabletten. Sofort mindestens 2 Minuten schütteln. Lassen Sie das Konzentrat 1 Stunde stehen und schütteln Sie es dann 1 Minute lang aus, um den Tabletteninhalt zu verteilen. Bereiten Sie separat eine 50/50 volumetrische Mischung aus Ora-Plus™ - und Ora-Sweet SF™vor. Geben Sie 190 ml der 50/50 Ora-Plus™ / Ora - Sweet SF™ - Mischung in die Tabletten - und Wasseraufschlämmung in der PET-Flasche und schütteln Sie sie 1 Minute lang, um die Zutaten zu verteilen. Sterben Suspension sollte bei 2-8°C (36-46°F) gekühlt werden und kann bis zu 4 Wochen gelagert werden. Schütteln Sie die Suspension vor jedem Gebrauch und kehren Sie umgehend in den Kühlschrank zurück

2^nd und 3^rd trimester der Schwangerschaft.

Schwere Leberfunktionsstörung.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Arbartan-Kalium mit Aliskiren-haltigen Produkten tritt bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1,73 m²).

2^nd und 3^rd trimester der Schwangerschaft.

Schwere Leberfunktionsstörung.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Arbartan mit aliskiren-haltigen Präparaten ist kontraindiziert bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Arbartan ist kontraindiziert:

• Bei Patienten, die auf einen Bestandteil dieses Produkte überempfindlich sind.
• Zur Gleichbehandlung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes.

Überempfindlichkeit

Angioödem. Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte (Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/ oder Zunge) sollten engmaschig überwacht werden.

Hypotonie und Elektrolyt - / Flüssigkeitsgleichgewicht

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis und nach Dosiserhöhung, kann bei Patienten auftreten, deren Volumen und/oder Natrium durch eine kräftige Diuretikatherapie, diätetische Salzrestriktion, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Diese Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Arbartan korrigiert oder eine niedrigere Anfangsdosis angewendet werden. Dies gilt auch für Kinder von 6 bis 18 Jahren.

Elektrolyt-Ungleichgewichte

Elektrolytungleichgewichte treten häufig bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit oder ohne Diabetes auf und sollten behoben werden. In einer klinischen Studie, die bei Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie durchgeführt wurde, war die Inzidenz von Hyperkaliämie in der mit Arbartan behandelten Gruppe höher als in der Placebogruppe. Daher sollten sterben Plasmakonzentrationen von Kalium sowie die Kreatinin-Clearance-Werte engmaschig überwacht werden, insbesondere Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance zwischen 30-50 ml/ min sollten engmaschig überwacht werden.

Sterben gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und kaliumhaltigen Salzersatzstoffen mit Arbartan wird nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Basierend auf pharmakokinetischen Daten, die signifikant erhöhte Plasmakonzentrationen von Arbartan bei zirrhotischen Patienten zeigen, sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Es liegen keine therapeutischen Erfahrungen mit Arbartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Daher darf Arbartan nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden.

Arbartan wird bei Kindern mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Als Folge der Hemmung des Rennin-Angiotensin-Systems wurden Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet (insbesondere bei Patienten, deren Nierenfunktion vom Renin - Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt, z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder vorbestehender Nierenfunktionsstörung). Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Rennin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, wurde auch bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie an einer solitären Niere über einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin berichtet Nierenfunktion kann nach Absetzen der Therapie reversibel sein. Arbartan sollte bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere mit Vorsicht angewendet werden

Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Arbartan wird nicht bei Kindern mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/ min/ 1,73 m empfohlen² da keine Daten verfügbar sind.

Sterben Nierenfunktion sollte während der Behandlung mit Arbartan regelmäßig überwacht werden, da sie sich verschlechtern kann. Dies gilt insbesondere, wenn Arbartan bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Arbartan und ACE-Hemmern beeinträchtigt nachweislich sterben Nierenfunktion. Daher wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.

Nierentransplantation

Es gibt keine Erfahrungen bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Aldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel, die durch Hemmung des Rennin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Arbartan nicht empfohlen.

Koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankung

Wie bei allen blutdrucksenkenden Mitteln kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Herzversagen

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenfunktionsstörung besteht wie bei anderen Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und (häufig einer akuten) Nierenfunktionsstörung.

Es liegen keine ausreichenden therapeutischen Erfahrungen mit Arbartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen vor. Daher sollte Arbartan in diesen Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben Kombination von Arbartan mit einem Betablocker sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Schwangerschaft

Arbartan sollte nicht während der Schwangerschaft eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte Arbartan-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Arbartan sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren beobachtet, sind Arbartan und die anderen Angiotensin - Antagonisten offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Überempfindlichkeit

Angioödem. Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte (Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/ oder Zunge) sollten engmaschig überwacht werden.

Hypotonie und Elektrolyt - / Flüssigkeitsgleichgewicht

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis und nach Dosiserhöhung, kann bei Patienten auftreten, deren Volumen und/oder Natrium durch eine kräftige Diuretikatherapie, diätetische Salzrestriktion, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Diese Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Losartan korrigiert oder eine niedrigere Anfangsdosis angewendet werden. Dies gilt auch für Kinder von 6 bis 18 Jahren.

Elektrolyt-Ungleichgewichte

Elektrolytungleichgewichte treten häufig bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit oder ohne Diabetes auf und sollten behoben werden. In einer klinischen Studie, die bei Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie durchgeführt wurde, war die Inzidenz von Hyperkaliämie in der mit Losartan behandelten Gruppe höher als in der Placebogruppe. Daher sollten sterben Plasmakonzentrationen von Kalium sowie die Kreatinin-Clearance-Werte engmaschig überwacht werden, insbesondere Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance zwischen 30-50 ml/ min sollten engmaschig überwacht werden.

Sterben gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und kaliumhaltigen Salzersatzstoffen mit Losartan wird nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Basierend auf pharmakokinetischen Daten, die signifikant erhöhte Plasmakonzentrationen von Losartan bei zirrhotischen Patienten zeigen, sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Es liegen keine therapeutischen Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Daher darf Losartan nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung angewendet werden.

Losartan wird bei Kindern mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Als Folge der Hemmung des Rennin-Angiotensin-Systems wurden Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet (insbesondere bei Patienten, deren Nierenfunktion vom Renin - Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt, z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder vorbestehender Nierenfunktionsstörung). Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Rennin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, wurde auch bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie an einer solitären Niere über einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin berichtet Nierenfunktion kann nach Absetzen der Therapie reversibel sein. Losartan sollte bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere mit Vorsicht angewendet werden

Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Losartan wird bei Kindern mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/ min/ 1,73 m nicht empfohlen² da keine Daten verfügbar sind.

Sterben Nierenfunktion sollte während der Behandlung mit Losartan regelmäßig überwacht werden, da sie sich verschlechtern kann. Dies gilt insbesondere, wenn Losartan bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Losartan und ACE-Hemmern beeinträchtigt nachweislich sterben Nierenfunktion. Daher wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen.

Nierentransplantation

Es gibt keine Erfahrungen bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Aldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel, die durch Hemmung des Rennin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Losartan nicht empfohlen.

Koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankung

Wie bei allen blutdrucksenkenden Mitteln kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Herzversagen

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenfunktionsstörung besteht wie bei anderen Arzneimitteln, die auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und (häufig einer akuten) Nierenfunktionsstörung.

Es liegen keine ausreichenden therapeutischen Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen vor. Daher sollte Losartan bei diesen Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden. Sterben Kombination von losartan mit einem Betablocker sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Schwangerschaft

Losartan sollte nicht während der Schwangerschaft eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte Losartan-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Losartan sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren beobachtet, sind Losartan und die anderen Angiotensin - Antagonisten anscheinend bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Fetale Toxizität

Sterben Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert sterben fetale Nierenfunktion und erhöht sterben Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Arbartan so schnell wie möglich ab.

Hypotonie Bei volumen - Oder Salzarmen Patienten

Bei Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie die volumen - oder salzarmen Patienten (z. B. Patienten, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) kann nach Beginn der Behandlung mit Arbartan eine symptomatische Hypotonie auftreten. Korrektes Volumen oder Salzabbauvor der Verwertung von Arbartan.

Verschlechterung der Nierenfunktion

Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Arzneimittel, die das Reninangiotensin-System hemmen, und durch Diuretika verursacht werden. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz oder Volumenverarmung), können ein besonderes Risiko haben, eine Arbartan ein akutes Nierenversagen zu entwickeln. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei diesen Patienten regelmäßig. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Arbartan entwickeln

Hyperkaliämie

Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig und behandeln Sie es entsprechend. Eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Arbartan kann erforderlich sein.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (PATIENTENINFORMATION).

Schwangerschaft

Beraten Sie weibliche Patienten im gebärfähigen Alter über die Folgen der Exposition gegenüber Arbartan während der Schwangerschaft. Besprechen Sie Behandlungsmöglichkeiten mit Frauen, die eine Schwangerschaft planen. Gebissen Sie die Patienten, bei Schwangerschaften so schnell wie möglich darum geht, ihren Ärzten zu melden.

Kalium-Ergänzungen

Empfehlen Sie Patienten, die Arbartan erhalten, keine Kaliumpräparate oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffe zu verwenden, ohne ihren Arzt zu konsultieren.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Losartan-Kalium war nicht krebserregend, wenn es Ratten und Mäusen 105 bzw. 92 Wochen lang in maximalen verträglichen Dosierungen erreicht wurde. Weibliche Ratten mit der höchsten Dosis (270 mg/kg / Tag) hatten eine etwas höhere Inzidenz von Pankreas-Acinar-Adenom. Sterben maximal tolerierten Dosierungen (270 mg/kg/Tag bei Ratten, 200 mg/kg/Tag bei Mäusen) lieferten systemische Expositionen für Losartan und seinen pharmakologisch aktiven Metaboliten, sterben auch also ungefähr das 160-und 90-fache (Ratten) und das 30-und 15-fache (Mäuse) der Ausstellung eines 50 kg schweren Menschen mit 100 mg pro Tag betrugen.

Losartan Kalium-Krieg negativ in der mikrobiellen Mutagenese und V-79 Säugetierzellmutagenese Assays und in der in-vitro - - - - alkalische elution und in-vitro - - - - und in vivo chromosomale aberration-assays. Darüber hinaus zeigte der aktive Metabolit keine Hinweise auf Genotoxizität in der mikrobiellen Mutagenese, in-vitro - - - - alkalische elution, und in-vitro - - - - chromosomale aberration-assays.

Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit wurden in Studien mit männlichen Ratten, die orale Dosen von Losartan Kalium bis zu etwa 150 mg/kg/Tag erhielten, nicht beeinträchtigt. Sterben Verabreichung toxischer Dosierungen bei Frauen (300/200 mg / kg / Tag) war mit einer signifikanten (p<0).05) abnahme der Anzahl der Corpora lutea / weiblich, männlich/weiblich und lebende Föten / weiblich im C-Abschnitt. Bei 100 mg / kg / Tag wurde nur eine Abnahme der Anzahl der Corpora lutea/Weiblich beobachtet. Sterben sterben Beziehung dieser Ergebnisse drugtreatment ist ungewiss, da es keine Wirkung bei dieser Dosierung Ebene auf Implantaten/schwangere Frau, Prozent post-implantation-Verlust, oder lebende Tiere/Wurf bei der Geburt. Bei nichtschwangeren Ratten, die 7 Tage lang mit 135 mg/kg/Tag dosiert waren, betrug sterben systemische Exposition (AUCs) für Losartan und seinen aktiven Metaboliten auch also ungefähr das 66-und 26-fache der beim Menschen erreichten Exposition bei der maximal empfohlenen Tagesdosis (100 mg)

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Sterben Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert sterben fetale Nierenfunktion und erhöht sterben Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Losartan so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimenon untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Reninangiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnion beobachtet wird, Arbartan absetzen, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit Vorgeschichte der In-utero-Exposition gegenüber Arbartan bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie genau

Es wurde gezeigt, dass Losartan-Kalium Nebenwirkungen bei Rattenfeten und Neugeborenen hervorruft, einschließlich vermindertem Körpergewicht, verzögerter körperlicher und Verhaltensentwicklung, Mortalität und Nierentoxizität. Mit Ausnahme der Gewichtszunahme bei Neugeborenen (die bei Dosen von nur 10 mg/kg/Tag beeinflusst wurde) überstiegen die mit diesen Effekten verbundenen Dosen von 25 mg / kg / Tag (auch also ungefähr das Dreifache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von 100 mg auf mg / m2-Basis). Diese Ergebnisse werden der Arzneimittelexposition in der späten Schwangerschaft und während der Stillzeit zugeschrieben. Es wurde gezeigt, dass signifikante Mengen ein Losartan und seinem aktiven Metaboliten im fetalen Plasma der Ratte während der späten Schwangerschaft und in der Rattenmilch vorhanden sind

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Losartan in die Muttermilch ausgeschieden wird, es wurde jedoch gezeigt, dass signifikante Mengen ein Losartan und seinem aktiven Metaboliten in der Rattenmilch vorhanden sind. Aufgrund des Potenzials nachteiliger Auswirkungen auf das stillende Kunst sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in-utero-Exposition gegenüber Arbartan: Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Eine Austauschtransfusion oder Dialyse kann erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Antihypertensive Wirkungen von Arbartan wurden bei hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1, 73 m2 nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten, die Arbartan in kontrollierten klinischen Studien gegen Bluthochdruck erhielten, waren von 391 Patienten (19%) 65 Jahre und älter, während 37 Patienten (2%) 75 Jahre und älter waren. In einer kontrollierten klinischen Studie zum Nierenschutz bei Typ-2-Diabetikern mit Proteinurie waren 248 Patienten (33%) 65 Jahre und älter. In einer kontrollierten klinischen Studie zur Verringerung des kombinierten Risikos für kardiovaskulären Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt bei hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie waren 2857 Patienten (62%) 65 Jahre und älter, während 808 Patienten (18%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden

Rennen

In der LIFE-Studie hatten schwarze Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, die mit Atenolol behandelt wurden, ein geringeres Risiko, den primären Kompositendpunkt zu erreichen, als schwarze Patienten, die mit Arbartan behandelt wurden (beide bei der Mehrheit der Patienten mit Hydrochlorothiazid nicht behandelt). Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten von Schlaganfall, Myokardinfarkt oder kardiovaskulärem Tod, analysiert mit einem Intention-to-Treat (ITT) Ansatz. In der Untergruppe der schwarzen Patienten (n=533, 6% der Patienten der LIFE-Studie) gab es 29 primäre Endpunkte unter 263 Patienten unter Atenolol (11%, 26 pro 1000 Patientenjahre) und 46 primäre Endpunkte unter 270 Patienten (17%, 42 pro 1000 Patientenjahre) unter Arbartan. Dieser Befund nicht erklärt werden konnte, auf der Grundlage der Unterschiede in der Bevölkerung andere als race oder auf etwaige Ungleichgewichte zwischen den Behandlungsgruppen. Darüber hinaus waren sterben Blutdrucksenkungen in beiden Behandlungsgruppen zwischen schwarzen und nicht schwarzen Patienten konsistent. Angesichts der Schwierigkeit, Teilmengen-Unterschiede in großen Studien zu interpretieren, kann nicht bekannt sein, ob der beobachtete Unterschied das Ergebnis des Zufalls ist. Die LIFE-Studie liefert jedoch keinen Beweis dafür, dass die Vorteile von Arbartan zur Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse bei hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie für schwarze Patienten gelten

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich, es sei denn, ein Patient mit Nierenfunktionsstörung ist ebenfalls volumenmäßig erschöpft.

Leberfunktionsstörung

Sterben empfohlene Anfangsdosis von Arbartan beträgt 25 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung. Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung waren sterben Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten 5-mal und 1,7-mal so hoch wie bei gesunden Probanden. Arbartan wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.

- in einer kontrollierten klinischen Studie eine > 1.500 Typ-2-Diabetikern ab 31 Jahren mit Proteinurie (siehe RENAAL-Studie 5.1)

In diesen klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung Schwindel.

Sterben Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Tabelle 1. Sterben Häufigkeit von Nebenwirkungen, die aus placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen ermittelt wurden

*Einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes, der Stimmritze, des Gesichts, der Lippen, des Rachens und/oder der Zunge (die zu einer Obstruktion der Atemwege führten) wurde bei einigen dieser Patienten in der Vergangenheit über Angioödeme im Zusammenhang mit der Verabreichung anderer Arzneimittel, einschließlich ACE-Hemmer, berichtet

** Einschließlich Henoch-Schönlein purpura

II Insbesondere bei Patienten mit intravaskulärer Erschöpfung, z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit hochdosierten Diuretika

â € Häufig bei Patienten, die 150 mg Arbartan statt 50 mg erhalten

â € ¡In einer klinischen Studie, die an Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie durchgeführt wurde, entwickelten 9,9% der mit Arbartan-Tabletten behandelten Patienten eine Hyperkaliämie >5,5 mmol / l und 3,4% der mit Placebo behandelten Patienten

§In der Regel bei Absetzen gelöst

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten häufiger bei Patienten auf, die Arbartan erhielten als Placebo (wenn nicht bekannt): Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen und grippeähnliche Symptome.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden bei Risikopatienten Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet, diese Veränderungen der Nierenfunktion können nach Absetzen der Therapie reversibel sein

Pädiatrische Bevölkerung

Das Nebenwirkungsprofil bei pädiatrischen Patienten scheint dem bei erwachsenen Patienten ähnlich zu sein. Daten in der pädiatrischen population sind begrenzt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

- in einer kontrollierten klinischen Studie eine > 1.500 Typ-2-Diabetikern ab 31 Jahren mit Proteinurie (siehe RENAAL-Studie 5.1)

In diesen klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung Schwindel.

Sterben Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Tabelle 1. Sterben Häufigkeit von Nebenwirkungen, die aus placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen ermittelt wurden

*Einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes, der Stimmritze, des Gesichts, der Lippen, des Rachens und/oder der Zunge (die zu einer Obstruktion der Atemwege führten) wurde bei einigen dieser Patienten in der Vergangenheit über Angioödeme im Zusammenhang mit der Verabreichung anderer Arzneimittel, einschließlich ACE-Hemmer, berichtet

** Einschließlich Henoch-Schönlein purpura

II Insbesondere bei Patienten mit intravaskulärer Erschöpfung, z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit hochdosierten Diuretika

â € Häufig bei Patienten, die 150 mg Losartan statt 50 mg erhielten

â € ¡In einer klinischen Studie, die an Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie durchgeführt wurde, entwickelten 9,9% der mit Losartan-Tabletten behandelten Patienten eine Hyperkaliämie >5,5 mmol / l und 3,4% der mit Placebo behandelten Patienten

§In der Regel bei Absetzen gelöst

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten häufiger bei Patienten auf, die Losartan erhielten als Placebo (häufig nicht bekannt): Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen und grippeähnliche Symptome.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden bei Risikopatienten Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet, diese Veränderungen der Nierenfunktion können nach Absetzen der Therapie reversibel sein

Pädiatrische Bevölkerung

Das Nebenwirkungsprofil bei pädiatrischen Patienten scheint dem bei erwachsenen Patienten ähnlich zu sein. Daten in der pädiatrischen population sind begrenzt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

Arbartan wurde bei mehr als 3300 erwachsenen Patienten, die wegen essentieller Hypertonie behandelt wurden, und 4058 Patienten/Probanden insgesamt auf Sicherheit untersucht. Über 1200 Patienten wurden über 6 Monate und mehr als 800 über ein Jahr lang behandelt.

Die Behandlung mit Arbartan war gut verträglich mit einer Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse ähnlich der von Placebo. In kontrollierten klinischen Studien trat bei 2,3% der mit Arbartan behandelten Patienten und bei 3,7% der mit Placebo behandelten Patienten ein Absetzen der Therapie bei unerwünschten Ereignissen auf. In 4 klinischen Studien mit über 1000 Patienten in verschiedenen Dosen (10-150 mg Losartan-Kalium und über 300 Patienten, denen Placebo verabreicht wurde, traten sterben unerwünschten Ereignisse bei ≥2% der mit Arbartan behandelten Patienten häufiger auf als mit Placebo waren: Schwindel (3% vs. 2%), Infektion der oberen Atemwege (8% vs. 7%), verstopfte Nase (2% vs. 1%) und Rückenschmerzen (2% vs. 1%)

Die folgenden weniger häufigen Nebenwirkungen wurden berichtet:

Störungen des Blut - und Lymphsystems: Anämie.

Psychiatrischen Störungen: Depression.

Störungen des Nervensystems: Somnolenz, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Parästhesien, Migräne.

Ohr-und Labyrinthstörungen: Vertigo, tinnitus.

Herzerkrankungen: Herzklopfen, Synkope, Vorhofflimmern, CVA.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dyspnoe.

Gastrointestinale Störungen: Bauchschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Ausbrechen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie, Arthralgie.

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen: Ohnmacht.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Odem.

Husten

Anhaltender trockener Husten (mit einer Inzidenz von einigen Prozent) wurde mit der Anwendung von ACE-Hemmern in Verbindung gebracht und kann in der Praxis zu einem Absetzen der ACE-Hemmer-Therapie führen. Zwei prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studien mit paralleler Gruppe wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von Losartan auf die Inzidenz von Husten bei hypertensiven Patienten zu beurteilen, bei denen während der ACE-Hemmer-Therapie Husten aufgetreten Krieg. Patienten, die einen typischen ACE-Hemmer-Husten hatten, wenn sie mit Lisinopril in Frage gestellt wurden, dessen Husten unter Placebo verschwand, wurden randomisiert zu Losartan 50 mg, Lisinopril 20 mg oder entweder Placebo (eine Studie, n=97) oder 25 mg Hydrochlorothiazid (n=135). Sterben Doppelblindbehandlung dauerte bis zu 8 Wochen. Sterben Inzidenz von Husten, ist in Tabelle 1 unten

Tabelle 1

Diese Studien zeigen, dass die Inzidenz von Husten im Zusammenhang mit der Losartan-Therapie in einer Bevölkerung, in der alle Husten im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie hatten, ähnlich der mit einer Hydrochlorothiazid-oder Placebo-Therapie verbundenen tritt.

Fälle von Husten, einschließlich positiver Re-Herausforderungen, wurden mit der Verwendung von Losartan in Postmarketing-Erfahrungen berichtet.

Hypertensiven Patienten Mit Linksventrikulärer Hypertrophie

In der Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) - Studie ähnelten Nebenwirkungen mit Arbartan denen, die zuvor bei Patienten mit Hypertonie berichtet wurden.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Bei der Verringerung der Endpunkte in NIDDM mit der Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten-Losartan-Studie (RENAAL) mit 1513 Patienten, die mit Arbartan oder Placebo behandelt wurden, waren sterben Gesamtinziden der berichteten unerwünschten Ereignisse für die beiden Gruppen ähnlich. Absetzen von Arbartan wegen Nebenwirkungen waren ähnlich wie unter Plazebo (19% für Arbartan, 24% für Placebo). Sterben unerwünschten Ereignisse, unabhängig von der Arzneimittelbeziehung, berichteten mit einer Inzidenz von ≥4% der mit Arbartan behandelten Patienten und traten mit ≥2% Unterschied in der Losartan-Gruppe auf. placebo auf dem Hintergrund der herkömmlichen blutdrucksenkenden Therapie, waren Asthenie / Müdigkeit, Brustschmerzen, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Durchfall, Anämie, Hyperkaliämie, Hypoglykämie, Rückenschmerzen, Muskelschwäche und Harnwegsinfektion

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden in der Postmarketing-Erfahrungen mit Arbartan berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:

Verstauungssystem: Hepatitis.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Wohlsein.

Hämatologisch: Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmritze, die zu Atemwegsobstruktionen und/oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge führen, wurden bei Patienten, die mit Losartan behandelt wurden, selten berichtet Einige dieser Patienten hatten zuvor ein Angioödem mit anderen Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern. Vaskulitis, einschließlich Henoch-Schönlein-Purpura, wurde berichtet. Anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet.

Stoffwechsel und Ernährung: Hyponatriämie.

Skelett: Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems: Dysgeusie.

Haut: Erythrodermie.

Symptome der Intoxikation

Hinsichtlich der Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Sterben wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre Hypotonie und Tachykardie. Bradykardie kann durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten.

Behandlung von Vergiftungen

Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Sterben Maßnahmen richten sich nach dem Zeitpunkt der Arzneimittelaufnahme und der Art und Schwere der Symptome. Der Stabilisierung des kardiovaskulären Systems sollte Vorrang eingeräumt werden. Nach oraler Einnahme ist die Verabreichung einer ausreichenden Dosis Aktivkohle indiziert. Danach sollte eine genaue Überwachung der Vitalparameter durchgeführt werden. Wichtige Parameter sollten bei Bedarf korrigiert werden.

Weder Arbartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.

Symptome der Intoxikation

Hinsichtlich der Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Sterben wahrscheinlichste manifestation einer überdosierung wäre Hypotonie und Tachykardie. Bradykardie kann durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten.

Behandlung von Vergiftungen

Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Sterben Maßnahmen richten sich nach dem Zeitpunkt der Arzneimittelaufnahme und der Art und Schwere der Symptome. Der Stabilisierung des kardiovaskulären Systems sollte Vorrang eingeräumt werden. Nach oraler Einnahme ist die Verabreichung einer ausreichenden Dosis Aktivkohle indiziert. Danach sollte eine genaue Überwachung der Vitalparameter durchgeführt werden. Wichtige Parameter sollten bei Bedarf korrigiert werden.

Weder Losartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.

Eine signifikante Letalität wurde bei Mäusen und Ratten nach oraler Verabreichung von 1000 mg/kg bzw. 2000 mg/kg etwa 44-bis 170-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg/m2-Basis beobachtet.

Hinsichtlich der Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Sterben wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre Hypotonie und Tachykardie, Bradykardie könnte durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Weder Losartan noch sein aktiver Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.

Arbartan ist ein synthetischer oraler Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT₁) Antagonist. Angiotensin II, ein potenter Vasokonstriktor, ist das primär aktive Hormon des renin/angiotensin-Systems und eine wichtige Faktoren der Pathophysiologie der Hypertonie. Angiotensin-II bindet an die EINE₁ rezeptor, der in vielen Geweben (z. B. glatter Gefäßmuskel, Nebenniere, Nieren und Herz) vorkommt und mehrere wichtige biologische Wirkungen hervorruft, einschließlich Vasokonstriktion und Freisetzung von Aldosteron. Angiotensin-II stimuliert auch die Proliferation glatter Muskelzellen.

Arbartan blockiert selektiv die AT₁ Rezeptor. In-vitro - - - - und in vivo Arbartan und sein pharmakologisch aktiver Carbonsäuremetabolit E-3174 blockieren alle physiologisch relevanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg.

Arbartan hat weder eine Agonistenwirkung noch blockiert es andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind. Darüber hinaus hemmt Arbartan nicht ACE (Kininase II), das Enzym, das Bradykinin abbaut. Folglich gibt es keine Potenzierung unerwünschter Bradykinin-vermittelter Wirkungen.

Während der Verabreichung von Arbartan führt die Entfernung des negativen Feedbacks von Angiotensin II zur Reninsekretion zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (PRA). Erhöhung der PRA führt zu einem Anstieg des Angiotensin-II im Plasma. Trotz dieser Erhöhungen werden die blutdrucksenkende Aktivität und die Unterdrückung der Plasma-Aldosteron-Konzentration aufrechterhalten, wurde auf eine wirksame Angiotensin-II-Rezeptorblockade hinweist. Nach Absetzen von Arbartan fielen sterben PRA-und Angiotensin-II-Werte innerhalb von drei Tagen auf die Ausgangswerte.

Sowohl Arbartan als auch sein hauptaktiver Metabolit haben eine weitaus größere Affinität zum AT₁ mehr als für die IM₂ Rezeptor. Der aktive Metabolit ist 10 bis 40 mal aktiver als Arbartan auf Gewichtsbasis.

Hypertonie-Studien

In kontrollierten klinischen Studien führte sterben einmal tägliche Verabreichung von Arbartan einen Patienten mit leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie zu statistisch signifikanten Senkungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Messungen des Blutdrucks 24 Stunden nach der Dosis im Verhältnis zu 5-6 Stunden nach der Dosis zeigten eine Blutdrucksenkung über 24 Stunden, der natürliche Tagesrhythmus wurde beibehalten. Sterben Blutdrucksenkung am Ende des Dosierungsintervalls betrug 70 - 80% des Effekts, der 5-6 Stunden nach der Dosis beobachtet wurde.

Das Absetzen von Arbartan bei hypertensiven Patienten führte nicht zu einem abrupten Blutdruckanstieg (Rebound). Trotz des deutlichen Blutdruckabfalls hatte Arbartan keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Herzfrequenz.

Arbartan tritt bei Männern und Frauen sowie bei jüngeren (unter 65 Jahren) und älteren hypertensiven Patienten gleichermaßen wirksam.

LEBEN-Studie

Sterben Arbartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [im LEBEN] - Studie war eine randomisierte, dreifach blinde, aktiv-kontrollierte Studie eine 9193 hypertensiven Patienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit EKG-dokumentierter linksventrikulärer Hypertrophie. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert auf einmal täglich Arbartan 50 mg oder einmal täglich Atenolol 50 mg. Wenn der Zielblutdruck (<140 / 90mmhg bleibt mmHg) nicht erreicht wurde, Hydrochlorothiazid (12.5 mg) wurde zuerst zugegeben und bei Bedarf wurde die Dosis von Arbartan oder Atenolol einmal täglich auf 100 mg erhöht. Andere Antihypertensiva, mit Ausnahme von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten oder Betablockern, wurden bei Bedarf hinzugefügt, um das Ziel zu erreichen Blutdruck

Sterben durchschnittlich Nachbeobachtungsdauer betrug 4,8 Jahre.

Der primäre Endpunkt war die Kombination von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität, gemessen an einer Verringerung der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt. Der Blutdruck wurde in den beiden Gruppen signifikant auf ähnliche Werte gesenkt. Die Behandlung mit Arbartan führte zu einer 13,0% igen Risikoreduktion (p=0,021, 95% Konfidenzintervall 0,77-0,98) im Vergleich zu Atenolol bei Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichten.

Stirbt Krieg hauptsächlich auf eine Verminderung der Schlaganfallinzidenz zurückzuführen. Die Behandlung mit Arbartan reduzierte das Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Atenolol um 25% (p=0,001 95% Konfidenzintervall 0,63-0,89). Sterben Raten des kardiovaskulären Todes und des Myokardinfarkts unterschieden sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant.

Rennen

In der LIFE-Studie hatten schwarze Patienten, die mit Arbartan behandelt wurden, ein höheres Risiko, den primären kombinierten Endpunkt, d....... H. Ein kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Herzinfarkt, kardiovaskulärer Tod) und insbesondere Schlaganfall, zu erleiden als die mit Atenolol behandelten schwarzen Patienten. Daher gelten die mit Arbartan im Vergleich zu Atenolol in der LIFE-Studie beobachteten Ergebnisse in Bezug auf kardiovaskuläre Morbidität/Mortalität nicht für schwarze Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie.

RENAAL-Studie

Sterben Reduktion der Endpunkte in NIDDM mit dem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten Arbartan RENAAL-Studie war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit bei 1513 Typ-2-Diabetikern mit Proteinurie mit oder ohne Hypertonie durchgeführt wurde. 751 Patienten wurden mit Arbartan behandelt. Ziel der Studie war es, eine nephroprotektive Wirkung von Arbartan-Kalium zu demonstrieren, die über den Nutzen einer Blutdrucksenkung hinausgeht.

Patienten mit Proteinurie und einem Serumkreatinin von 1,3 - 3,0 mg/dl wurden randomisiert, um Arbartan 50 mg einmal täglich zu erhalten, titriert, falls erforderlich, um eine Blutdruckreaktion zu erreichen, oder Placebo, vor dem Hintergrund einer konventionellen blutdrucksenkenden Therapie mit Ausnahme von ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten.

Sterben Forscher wurden angewiesen, das Studienmedikament nach Bedarf auf 100 mg täglich zu titrieren, 72% der Patienten nahmen die 100 mg-Tagesdosis für die meiste Zeit ein. Andere blutdrucksenkende Mittel (Diuretika, Calciumantagonisten, Alpha-und Beta-Rezeptorblocker sowie zentral wirkende Antihypertensiva) wurden je nach Anforderung in beiden Gruppen als ergänzende Behandlung zugelassen. Sterben sterben Patienten wurden bis zu 4,6 Jahre (durchschnittlich 3,4 Jahre) beobachtet.

Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt der Verdoppelung des Serum-Kreatinin - Endstadium Nierenversagen (Notwendigkeit für Dialyse oder Transplantation) oder Tod.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Arbartan (327 Ereignisse) im Vergleich zu placebo (359 Ereignisse) bewirkte eine 16.1% Risikominderung (p = 0,,.022) in der Anzahl der Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichen. Für die folgenden einzelnen und kombinierten Komponenten des primären Endpunkts zeigten sterben Ergebnisse eine signifikante Risikoreduktion in der mit Arbartan behandelten Gruppe: 25.3% ige Risikoreduktion zur Verdoppelung des Serumkreatinin (p = 0,,.006), 28.6% Risikoreduktion bei Nierenversagen im Endstadium (p = 0,,.002), 19.9% Risikoreduktion für Nierenversagen oder Tod im Endstadium (p = 0,,.009), 21.0% ige Risikoreduktion bei Verdoppelung von Serumkreatinin oder Nierenversagen im Endstadium (p = 0,,.01). Sterben Mortalitätsrate aller Ursachen unterschied sich zwischen den beiden Behandlungsgruppen nicht signifikant.

In dieser Studie wurde Arbartan im Allgemeinen gut vertragen, wie eine Therapieabbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen zeigte, die mit der Placebogruppe vergleichbar Krieg.

HEAAL-Studie

Sterben Herzinsuffizienz-Endpunktbewertung der Angiotensin-II-Antagonisten-Arbartan-Studie (HEAAL) war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit eine 3834 Patienten im Alter von 18 bis 98 Jahren mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde Intoleranz gegenüber ACE-Hemmer-Behandlung. Sterben sterben Patienten erhielten randomisiert Arbartan 50 mg einmal täglich oder Arbartan 150 mg vor dem Hintergrund einer konventionellen Therapie ohne ACE-Hemmer.

Sterben sterben Patienten wurden über 4 Jahre lang beobachtet (Median 4, 7 Jahre). Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt aller Todesursachen oder Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass eine Behandlung mit 150 mg Arbartan (828 Ereignisse) im Vergleich zu 50 mg Arbartan (889 Ereignisse) zu einer 10.1% Risikominderung (p=0,,.027 95% - Konfidenzintervall 0.82-0.99) in der Anzahl der Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichen. Stirbt Krieg hauptsächlich auf eine Verringerung der Inzidenz von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zurückzuführen. Die Behandlung mit 150 mg Arbartan reduzierte das Risiko eines Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz um-13.5%, bezogen auf 50 mg Arbartan (p=0,,,.025 95% - Konfidenzintervall 0.76-0.98). Sterben-Rate aller Todesursachen unterschied sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant. Nierenfunktionsstörungen, Hypotonie und Hyperkaliämie waren in der 150-mg-Gruppe häufiger als in der 50-mg-Gruppe, aber diese unerwünschten Ereignisse führten nicht zu signifikant mehr Behandlungsabbrüchen in der 150-mg-Gruppe

ELITE-I-und ELITE-II-Studien

In der ELITE-Studie, die über 48 Wochen bei 722 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, wurde kein Unterschied zwischen den mit Arbartan behandelten Patienten und den mit Captopril behandelten Patienten hinsichtlich des primären Endpunkts einer langfristigen Veränderung der Nierenfunktion beobachtet. Die Beobachtung der ELITE - I-Studie, dass Arbartan im Vergleich zu Captopril das Mortalitätsrisiko senkte, wurde in der nachfolgenden ELITE-II-Studie, die im Folgenden beschrieben wird, nicht bestätigt.

In der ELITE-II-Studie wurde Arbartan 50 mg einmal täglich (Anfangsdosis 12,5 mg, erhöht auf 25 mg, dann 50 mg einmal täglich) dreimal täglich mit Captopril 50 mg verglichen (Anfangsdosis 12,5 mg, erhöht auf 25 mg und dann auf 50 mg dreimal täglich). Der primäre Endpunkt dieser prospektiven Studie war die Mortalität aller Ursachen.

In dieser Studie wurden 3152 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) fast zwei Jahre lang beobachtet (Median: 1, 5 Jahre), um festzustellen, ob Arbartan Captopril bei der Verringerung aller Todesursachen überlegen tritt Mortalität. Der primäre Endpunkt zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Arbartan und Captopril bei der Verringerung der Mortalität aller Ursachen.

In beiden vergleichskontrollierten (nicht placebokontrollierten) klinischen Studien eines Patienten mit Herzinsuffizienz war die Verträglichkeit von Arbartan der von Captopril überlegen, gemessen auf der Grundlage einer signifikant niedrigeren Rate von Therapieabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen und einer signifikant niedrigeren Häufigkeit von Husten.

Eine erhöhte Mortalität wurde in der ELITE-II-in der kleinen Untergruppe (22% aller HF-Patienten) beobachtet, die Betablocker zu Studienbeginn einnahmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Pädiatrische Hypertonie

Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Arbartan wurde in einer klinischen Studie mit 177 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht> 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml/ min/ 1, 73 m festgestellt². Patienten, die> 20 kg bis < 50 kg wogen, erhielten entweder 2,5, 25 oder 50 mg Arbartan täglich und Patienten, die> 50 kg wogen, erhielten entweder 5, 50 oder 100 mg Arbartan täglich. Am Ende von drei Wochen senkte sterben Verabreichung von Arbartan einmal täglich den Trogblutdruck dosisabhängig.

Insgesamt gab es eine Dosisreaktion. Sterben Dosisreaktionsbeziehung wurde in der niedrigdosierten Gruppe im Vergleich zur mittleren Dosisgruppe (Periode I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg) sehr offensichtlich, wurde jedoch beim Vergleich der mittleren Dosisgruppe mit der hochdosierten Gruppe (Periode I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg) abgeschwächt. Sterben niedrigsten untersuchten Dosen, 2, 5 mg und 5 mg, die einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0, 07 mg/ kg entsprachen, schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten.

Diese Ergebnisse wurden während des Zeitraums II der Studie bestätigt, in dem die Patienten randomisiert wurden, um Arbartan oder Placebo nach dreiwöchiger Behandlung fortzusetzen. Der Unterschied im Blutdruckanstieg im Vergleich zu Placebo Krieg in der mittleren Dosisgruppe am größten (6,70 mmHg mittlere Dosis vs. 5,38 mmHg hohe Dosis). Der Anstieg des diastolischen Blutdrucks im Trog Krieg bei Patienten, die Placebo erhielten, und bei Patienten, die Arbartan mit der niedrigsten Dosis in jeder Gruppe fortsetzten, gleich, wurde wiederum darauf hindeutet, dass die niedrigste Dosis in jeder Gruppe keine signifikante blutdrucksenkende Wirkung hatte

Langfristige Auswirkungen von Arbartan auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht.

Sterben Langzeitwirksamkeit einer blutdrucksenkenden Therapie mit Arbartan im Kindesalter zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität wurde ebenfalls nicht nachgewiesen.

Bei hypertensiven (N=60) und normotensiven (N=246) Kindern mit Proteinurie wurde die Wirkung von Arbartan auf die Proteinurie in einer 12-wöchigen, Plazebo - und aktiv-kontrollierten (Amlodipin) klinischen Studie untersucht. Proteinurie wurde definiert als Urinprotein / Kreatinin-Verhältnis von >0.3. Sterben hypertensiven Patienten (im Alter von 6 bis 18 Jahren) erhielten randomisiert entweder Arbartan (n=30) oder Amlodipin (n=30). Sterben normotensiven Patienten (im Alter von 1 bis 18 Jahren) erhielten randomisiert entweder Arbartan (n=122) oder Plazebo (n=124). Arbartan wurde in Dosen von 0 gegeben.7 mg/kg bis 1.4 mg/kg (bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg pro Tag). Amlodipin wurde in Dosen von 0 verabreicht.05 mg / kg bis 0.2 mg/kg (bis zu einer maximalen Dosis von 5 mg pro Tag)

Insgesamt verzeichneten Patienten, die Arbartan erhielten, nach 12-wöchiger Behandlung eine statistisch signifikante Reduktion der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert von 36% gegenüber 1% Anstieg der Placebo - / Amlodipin-Gruppe (p≤0.001). Bei hypertensiven Patienten, die Arbartan erhielten, war eine Reduktion gegenüber der Ausgangsproteinurie von -41 zu verzeichnen.5% (95% CI -29.9,-51.1) versus 2.4% (95% CI -22.2, 14.1) in der Amlodipin-Gruppe. Der Rückgang sowohl des systolischen Blutdrucks als auch des diastolischen Blutdrucks Krieg in der Arbartan-Gruppe größer (-5.5/-3.8 mmHg) gegenüber der Amlodipin-Gruppe (-0.1/ 0.8 mm Hg). Bei normotensiven Kindern wurde in der Arbartan-Gruppe ein geringer Blutdruckabfall beobachtet (-3.7/-3.4 mm Hg) im Vergleich zu placebo. Es wurde keine signifikante Korrelation zwischen dem Rückgang der Proteinurie und dem Blutdruck festgestellt, es ist jedoch möglich, dass der Rückgang des Blutdrucks teilweise für den Rückgang der Proteinurie in der mit Arbartan behandelten Gruppe verantwortlich Krieges.

Langzeitwirkungen von Arbartan bei Kindern mit Proteinurie wurden bis zu 3 Jahre lang in der offenen Sicherheitserweiterungsphase derselben Studie untersucht, in der alle Patienten, die die 12-wöchige Basisstudie abschlossen, zur Teilnahme eingeladen wurden. Insgesamt traten 268 Patienten in die Open-Label-Erweiterungsphase ein und wurden erneut randomisiert zu Arbartan (N=134) oder Enalapril (N=134) und 109 Patienten hatten >3 Jahre Follow-up (vorgegebener Endpunkt von >100 Patienten, die 3 Jahre Follow-up im Verlängerungszeitraum absolvierten). Sterben Dosisbereiche von Arbartan und Enalapril, die nach Ermessen des Ermittlers verabreicht wurden, waren 0.30 bis 4.42 mg/kg/Tag und 0.02 bis 1.13 mg/kg/Tag, bzw. Sterben maximalen Tagesdosen von 50 mg für <50 kg Körpergewicht und 100 mg>50 kg wurden bei den meisten Patienten während der Verlängerungsphase der Studie nicht überschritten

Zusammenfassend zeigen sterben Ergebnisse der Sicherheitserweiterung, dass Arbartan gut verträglich war und über 3 Jahre hinweg zu einer anhaltenden Abnahme der Proteinurie ohne nennenswerte Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) führte. Bei normotensiven Patienten (n=205) hatte Enalapril im Vergleich zu Arbartan eine numerisch größere Wirkung auf die Proteinurie (-33.0% (95%CI -47.2,-15.0) vs -16.6% (95%CI -34.9, 6.8)) und auf die GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml/min/1.73m2)). Bei hypertensiven Patienten (n=49) hatte Arbartan eine numerisch größere Wirkung auf die Proteinurie (-44.5% (95%CI -64.8, -12.4) vs -39.5% (95%CI -62.5, -2.2) und GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4(95%CI -27.3, 0.6)) ml/min/1.Drei und siebzig².

Eine offene, dosisabhängige klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Arbartan bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Wochen bis 6 Jahren mit Hypertonie zu untersuchen. Insgesamt 101 Patienten wurden randomisiert zu einer von drei verschiedenen Anfangsdosen von Open-Label-Arbartan: eine niedrige Dosis von 0,1 mg/kg/Tag (N=33), eine mittlere Dosis von 0,3 mg/kg/Tag (N=34) oder eine hohe Dosis von 0,7 mg/kg/Tag (N=34). Davon waren 27 Säuglinge, die als Kinder im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten definiert wurden.

Studienmedikamente wurden in den Wochen 3, 6 und 9 für Patienten titriert, die keinen Blutdruck hatten und noch nicht die maximale Dosis (1, 4 mg/kg/Tag, 100 mg/Tag nicht überschreiten) von Arbartan.

Von den 99 Patienten, die mit Studienmedikamenten behandelt wurden, setzten 90 (90, 9 %) Patienten sterben Verlängerungsstudie alle 3 Monate mit Follow-up-Besuchen fort. Sterben sterben mittlere Therapiedauer Betrug 264 Tage.

Zusammenfassend Krieg der mittleren Blutdruckabfall gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen ähnlich (Veränderung von Ausgangswert zu Woche 3 in SBP betrug -7,3, und -7,6 -6,7 mmHg für die Niedrig-, Mittel-und Hochdosisgruppen bzw. sterben Reduktion von Ausgangswert zu Woche 3 in DBP betrug -8,2, -5,1 und 6,7 mmHg für die Niedrig -, Mittel-und Hochdosisgruppen.) gab es jedoch keinen statistisch signifikanten dosisabhängigen Ansprecheffekt für SBP und DBP.

Arbartan wurde in Dosen von 1, 4 mg/kg im Allgemeinen bei hypertensiven Kindern im Alter von 6 Wochen bis 6 Jahren nach 12-wöchiger Behandlung gut vertragen. Das allgemeine Sicherheitsprofil schien zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes) haben die Verwendung einer Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE - Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. CV-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Losartan ist ein synthetischer oraler angiotensin-II-rezeptor (Typ AT₁) Antagonist. Angiotensin II, ein potenter Vasokonstriktor, ist das primär aktive Hormon des renin/angiotensin-Systems und eine wichtige Faktoren der Pathophysiologie der Hypertonie. Angiotensin-II bindet an die EINE₁ rezeptor, der in vielen Geweben (z. B. glatter Gefäßmuskel, Nebenniere, Nieren und Herz) vorkommt und mehrere wichtige biologische Wirkungen hervorruft, einschließlich Vasokonstriktion und Freisetzung von Aldosteron. Angiotensin-II stimuliert auch die Proliferation glatter Muskelzellen.

Losartan blockiert selektiv sterben₁ Rezeptor. In-vitro - - - - und in vivo losartan und sein pharmakologisch aktiver Carbonsäuremetabolit E-3174 blockieren alle physiologisch relevanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese.

Losartan hat weder eine Agonistenwirkung noch blockiert es andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind. Darüber hinaus hemmt Losartan nicht ACE (Kininase II), das Enzym, das Bradykinin abbaut. Folglich gibt es keine Potenzierung unerwünschter Bradykinin-vermittelter Wirkungen.

Während der Verabreichung von Losartan führt die Entfernung des negativen Feedbacks von Angiotensin II zur Reninsekretion zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (PRA). Erhöhung der PRA führt zu einem Anstieg des Angiotensin-II im Plasma. Trotz dieser Erhöhungen werden die blutdrucksenkende Aktivität und die Unterdrückung der Plasma-Aldosteron-Konzentration aufrechterhalten, wurde auf eine wirksame Angiotensin-II-Rezeptorblockade hinweist. Nach Absetzen von Losartan fielen sterben PRA-und Angiotensin-II-Werte innerhalb von drei Tagen auf die Ausgangswerte.

Sowohl Losartan als auch sein hauptaktiver Metabolit haben eine weitaus größere Affinität zum AT₁ mehr als für die IM₂ Rezeptor. Der aktive Metabolit ist 10 bis 40 mal aktiver als Losartan auf Gewichtsbasis.

Hypertonie-Studien

In kontrollierten klinischen Studien führte sterben einmal tägliche Verabreichung von Losartan eine Patienten mit leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie zu statistisch signifikanten Senkungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Messungen des Blutdrucks 24 Stunden nach der Dosis im Verhältnis zu 5-6 Stunden nach der Dosis zeigten eine Blutdrucksenkung über 24 Stunden, der natürliche Tagesrhythmus wurde beibehalten. Sterben Blutdrucksenkung am Ende des Dosierungsintervalls betrug 70 - 80% des Effekts, der 5-6 Stunden nach der Dosis beobachtet wurde.

Das Absetzen von Losartan bei hypertensiven Patienten führte nicht zu einem abrupten Blutdruckanstieg (Rebound). Trotz des deutlichen Blutdruckabfalls hatte Losartan keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Herzfrequenz.

Losartan ist bei Männern und Frauen sowie bei jüngeren (unter 65 Jahren) und älteren hypertensiven Patienten gleichermaßen wirksam.

LEBEN-Studie

Sterben Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [im LEBEN] - Studie war eine randomisierte, dreifach blinde, aktiv-kontrollierte Studie eine 9193 hypertensiven Patienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit EKG-dokumentierter linksventrikulärer Hypertrophie. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert auf einmal täglich Losartan 50 mg oder einmal täglich Atenolol 50 mg. Wenn der Zielblutdruck (<140 / 90mmhg bleibt mmHg) nicht erreicht wurde, Hydrochlorothiazid (12.5 mg) wurde zuerst zugesetzt und bei Bedarf die Dosis von Losartan oder Atenolol einmal täglich auf 100 mg erhöht. Andere Antihypertensiva, mit Ausnahme von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten oder Betablockern, wurden bei Bedarf hinzugefügt, um das Ziel zu erreichen Blutdruck

Sterben durchschnittlich Nachbeobachtungsdauer betrug 4,8 Jahre.

Der primäre Endpunkt war die Kombination von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität, gemessen an einer Verringerung der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt. Der Blutdruck wurde in den beiden Gruppen signifikant auf ähnliche Werte gesenkt. Die Behandlung mit Losartan führte zu einer 13,0% igen Risikoreduktion (p=0,021, 95% Konfidenzintervall 0,77-0,98) im Vergleich zu Atenolol bei Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichten.

Stirbt Krieg hauptsächlich auf eine Verminderung der Schlaganfallinzidenz zurückzuführen. Die Behandlung mit Losartan reduzierte das Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Atenolol um 25% (p=0,001 95% Konfidenzintervall 0,63-0,89). Sterben Raten des kardiovaskulären Todes und des Myokardinfarkts unterschieden sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant.

Rennen

In der LIFE-Studie hatten schwarze Patienten, die mit Losartan behandelt wurden, ein höheres Risiko, den primären kombinierten Endpunkt, d....... H. Ein kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Herzinfarkt, kardiovaskulärer Tod) und insbesondere Schlaganfall, zu erleiden als die mit Atenolol behandelten schwarzen Patienten. Daher gelten die mit Losartan im Vergleich zu Atenolol in der LIFE-Studie beobachteten Ergebnisse in Bezug auf kardiovaskuläre Morbidität/Mortalität nicht für schwarze Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie.

RENAAL-Studie

Sterben Reduktion der Endpunkte in NIDDM mit dem Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten Losartan RENAAL war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit bei 1513 Typ-2-Diabetikern mit Proteinurie mit oder ohne Hypertonie durchgeführt wurde. 751 Patienten wurden mit Losartan behandelt. Ziel der Studie war es, eine nephroprotektive Wirkung von Arbartan über den Nutzen der Blutdrucksenkung hinaus zu demonstrieren.

Patienten mit Proteinurie und einem Serumkreatinin von 1,3 - 3,0 mg/dl wurden randomisiert, um Losartan 50 mg einmal täglich zu erhalten, titriert, falls erforderlich, um eine Blutdruckreaktion zu erreichen, oder Placebo, vor dem Hintergrund einer konventionellen blutdrucksenkenden Therapie mit Ausnahme von ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten.

Sterben Forscher wurden angewiesen, das Studienmedikament nach Bedarf auf 100 mg täglich zu titrieren, 72% der Patienten nahmen die 100 mg-Tagesdosis für die meiste Zeit ein. Andere blutdrucksenkende Mittel (Diuretika, Calciumantagonisten, Alpha-und Beta-Rezeptorblocker sowie zentral wirkende Antihypertensiva) wurden je nach Anforderung in beiden Gruppen als ergänzende Behandlung zugelassen. Sterben sterben Patienten wurden bis zu 4,6 Jahre (durchschnittlich 3,4 Jahre) beobachtet.

Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt der Verdoppelung des Serum-Kreatinin - Endstadium Nierenversagen (Notwendigkeit für Dialyse oder Transplantation) oder Tod.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit losartan (327 Ereignisse) im Vergleich zu placebo (359 Ereignisse) bewirkte eine 16.1% Risikominderung (p = 0,,.022) in der Anzahl der Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichen. Für die folgenden einzelnen und kombinierten Komponenten des primären Endpunkts zeigten sterben Ergebnisse eine signifikante Risikoreduktion in der mit Losartan behandelten Gruppe: 25.3% ige Risikoreduktion zur Verdoppelung des Serumkreatinin (p = 0,,.006), 28.6% Risikoreduktion bei Nierenversagen im Endstadium (p = 0,,.002), 19.9% Risikoreduktion für Nierenversagen oder Tod im Endstadium (p = 0,,.009), 21.0% ige Risikoreduktion bei Verdoppelung von Serumkreatinin oder Nierenversagen im Endstadium (p = 0,,.01). Sterben Mortalitätsrate aller Ursachen unterschied sich zwischen den beiden Behandlungsgruppen nicht signifikant.

In dieser Studie wurde Losartan im Allgemeinen gut vertragen, wie eine Therapieabbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen zeigte, die mit der Placebogruppe vergleichbar Krieg.

HEAAL-Studie

Sterben Herzinsuffizienz-Endpunktbewertung der Angiotensin-II-Antagonisten-Losartan-Studie (HEAAL) war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit eine 3834 Patienten im Alter von 18 bis 98 Jahren mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde Intoleranz gegenüber ACE-Hemmer-Behandlung. Sterben sterben Patienten erhielten randomisiert Losartan 50 mg einmal täglich oder 150 mg Losartan vor dem Hintergrund einer konventionellen Therapie ohne ACE-Hemmer.

Sterben sterben Patienten wurden über 4 Jahre lang beobachtet (Median 4, 7 Jahre). Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt aller Todesursachen oder Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass eine Behandlung mit 150 mg losartan (828 Ereignisse) im Vergleich zu 50 mg losartan (889 Ereignisse) zu einer 10.1% Risikominderung (p=0,,.027 95% - Konfidenzintervall 0.82-0.99) in der Anzahl der Patienten, die den primären zusammengesetzten Endpunkt erreichen. Stirbt Krieg hauptsächlich auf eine Verringerung der Inzidenz von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zurückzuführen. Die Behandlung mit 150 mg Losartan reduzierte das Risiko eines Krankenhausaufenthalts wegen Herzinsuffizienz um-13.5% im Vergleich zu 50 mg losartan (p=0,,,.025 95% - Konfidenzintervall 0.76-0.98). Sterben-Rate aller Todesursachen unterschied sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant. Nierenfunktionsstörungen, Hypotonie und Hyperkaliämie waren in der 150-mg-Gruppe häufiger als in der 50-mg-Gruppe, aber diese unerwünschten Ereignisse führten nicht zu signifikant mehr Behandlungsabbrüchen in der 150-mg-Gruppe

ELITE-I-und ELITE-II-Studien

In der ELITE-Studie, die über 48 Wochen bei 722 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, wurde kein Unterschied zwischen den mit Losartan behandelten Patienten und den mit Captopril behandelten Patienten hinsichtlich des primären Endpunkts einer langfristigen Veränderung der Nierenfunktion beobachtet. Die Beobachtung der ELITE - I-Studie, dass Losartan im Vergleich zu Captopril das Mortalitätsrisiko senkte, wurde in der nachfolgenden ELITE-II-Studie, die im Folgenden beschrieben wird, nicht bestätigt.

In der ELITE-II-Studie wurde Losartan 50 mg einmal täglich (Anfangsdosis 12,5 mg, erhöht auf 25 mg, dann 50 mg einmal täglich) dreimal täglich mit Captopril 50 mg verglichen (Anfangsdosis 12,5 mg, erhöht auf 25 mg und dann auf 50 mg dreimal täglich). Der primäre Endpunkt dieser prospektiven Studie war die Mortalität aller Ursachen.

In dieser Studie wurden 3152 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) fast zwei Jahre lang beobachtet (Median: 1, 5 Jahre), um festzustellen, ob Losartan Captopril bei der Verringerung aller Todesursachen überlegen tritt Mortalität. Der primäre Endpunkt zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Losartan und Captopril bei der Verringerung der Mortalität aller Ursachen.

In beiden vergleichskontrollierten (nicht placebokontrollierten) klinischen Studien eines Patienten mit Herzinsuffizienz war die Verträglichkeit von Losartan der von Captopril überlegen, gemessen auf der Grundlage einer signifikant niedrigeren Rate von Therapieabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen und einer signifikant niedrigeren Häufigkeit von Husten.

Eine erhöhte Mortalität wurde in der ELITE-II-in der kleinen Untergruppe (22% aller HF-Patienten) beobachtet, die Betablocker zu Studienbeginn einnahmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Pädiatrische Hypertonie

Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Losartan wurde in einer klinischen Studie mit 177 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht> 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml/ min/ 1, 73 m festgestellt². Patienten, die> 20 kg bis < 50 kg wogen, erhielten entweder 2,5, 25 oder 50 mg Losartan täglich und Patienten, die> 50 kg wogen, erhielten entweder 5, 50 oder 100 mg Losartan täglich. Am Ende von drei Wochen senkte sterben Verabreichung von Losartan einmal täglich den Trogblutdruck dosisabhängig.

Insgesamt gab es eine Dosisreaktion. Sterben Dosisreaktionsbeziehung wurde in der niedrigdosierten Gruppe im Vergleich zur mittleren Dosisgruppe (Periode I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg) sehr offensichtlich, wurde jedoch beim Vergleich der mittleren Dosisgruppe mit der hochdosierten Gruppe (Periode I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg) abgeschwächt. Sterben niedrigsten untersuchten Dosen, 2, 5 mg und 5 mg, die einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0, 07 mg/ kg entsprachen, schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten.

Diese Ergebnisse wurden während des Zeitraums II der Studie bestätigt, in dem die Patienten randomisiert wurden, um Losartan oder Placebo nach dreiwöchiger Behandlung fortzusetzen. Der Unterschied im Blutdruckanstieg im Vergleich zu Placebo Krieg in der mittleren Dosisgruppe am größten (6,70 mmHg mittlere Dosis vs. 5,38 mmHg hohe Dosis). Der Anstieg des diastolischen Blutdrucks im Trog Krieg bei Patienten, die Placebo erhielten, und bei Patienten, die Losartan mit der niedrigsten Dosis in jeder Gruppe fortsetzten, gleich, wurde wiederum darauf hindeutet, dass die niedrigste Dosis in jeder Gruppe keine signifikante blutdrucksenkende Wirkung hatte

Langzeitwirkungen von losartan auf Wachstum, Pubertät und Allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht.

Sterben Langzeitwirksamkeit einer blutdrucksenkenden Therapie mit Losartan im Kindesalter zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität wurde ebenfalls nicht nachgewiesen.

Bei hypertensiven (N=60) und normotensiven (N=246) Kindern mit Proteinurie wurde die Wirkung von Losartan auf die Proteinurie in einer 12-wöchigen, Plazebo - und aktiv-kontrollierten klinischen Studie (Amlodipin) untersucht. Proteinurie wurde definiert als Urinprotein / Kreatinin-Verhältnis von >0.3. Sterben hypertensiven Patienten (im Alter von 6 bis 18 Jahren) erhielten randomisiert entweder Losartan (n=30) oder Amlodipin (n=30). Sterben normotensiven Patienten (im Alter von 1 bis 18 Jahren) erhielten randomisiert entweder Losartan (n=122) oder Plazebo (n=124). Losartan wurde in Dosen von 0 gegeben.7 mg/kg bis 1.4 mg/kg (bis zu einer maximalen Dosis von 100 mg pro Tag). Amlodipin wurde in Dosen von 0 verabreicht.05 mg / kg bis 0.2 mg/kg (bis zu einer maximalen Dosis von 5 mg pro Tag)

Insgesamt verzeichneten Patienten, die Losartan erhielten, nach 12-wöchiger Behandlung eine statistisch signifikante Reduktion der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert von 36% gegenüber 1% Anstieg der Placebo - / Amlodipin-Gruppe (p≤0.001). Bei hypertensiven Patienten, die Losartan erhielten, war eine Reduktion gegenüber der Ausgangsproteinurie von -41 zu verzeichnen.5% (95% CI -29.9,-51.1) versus 2.4% (95% CI -22.2, 14.1) in der Amlodipin-Gruppe. Der Rückgang sowohl des systolischen Blutdrucks als auch des diastolischen Blutdrucks Krieg in der Losartan-Gruppe größer (-5.5/-3.8 mmHg) gegenüber der Amlodipin-Gruppe (-0.1/ 0.8 mm Hg). Bei normotensiven Kindern wurde in der Losartan-Gruppe ein geringer Blutdruckabfall beobachtet (-3.7/-3.4 mm Hg) im Vergleich zu placebo. Es wurde keine signifikante Korrelation zwischen dem Rückgang der Proteinurie und dem Blutdruck festgestellt, es ist jedoch möglich, dass der Rückgang des Blutdrucks teilweise für den Rückgang der Proteinurie in der mit Losartan behandelten Gruppe verantwortlich Krieges.

Langzeitwirkungen von Losartan bei Kindern mit Proteinurie wurden bis zu 3 Jahre lang in der offenen Sicherheitserweiterungsphase derselben Studie untersucht, in der alle Patienten, die die 12-wöchige Basisstudie abschlossen, zur Teilnahme eingeladen wurden. Insgesamt traten 268 Patienten in die Open-Label-Erweiterungsphase ein und wurden erneut randomisiert zu Losartan (N=134) oder Enalapril (N=134) und 109 Patienten hatten >3 Jahre Follow-up (vorgegebener Endpunkt von >100 Patienten, die 3 Jahre Follow-up im Verlängerungszeitraum absolvierten). Sterben Dosisbereiche von Losartan und Enalapril, die nach Ermessen des Ermittlers verabreicht wurden, waren 0.30 bis 4.42 mg/kg/Tag und 0.02 bis 1.13 mg/kg/Tag, bzw. Sterben maximalen Tagesdosen von 50 mg für <50 kg Körpergewicht und 100 mg>50 kg wurden bei den meisten Patienten während der Verlängerungsphase der Studie nicht überschritten

Zusammenfassend zeigen sterben Ergebnisse der Sicherheitserweiterung, dass Losartan gut verträglich war und über 3 Jahre hinweg zu einer anhaltenden Abnahme der Proteinurie ohne nennenswerte Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) führte. Bei normotensiven Patienten (n=205) hatte Enalapril im Vergleich zu Losartan eine zahlenmäßig größere Wirkung auf die Proteinurie (-33.0% (95%CI -47.2,-15.0) vs -16.6% (95%CI -34.9, 6.8)) und auf die GFR (9.4 (95%) 0.4, 18.4) vs -4.0 (95%) -13.1, 5.0) ml/min/1.73m2)). Bei hypertensiven Patienten (n=49) hatte Losartan eine numerisch größere Wirkung auf die Proteinurie (-44.5% (95%CI -64.8, -12.4) vs -39.5% (95%CI -62.5, -2.2) und GFR (18.9 (95%) 5.2, 32.5) vs -13.4(95%CI -27.3, 0.6)) ml/min/1.Drei und siebzig².

Eine offene, dosisabhängige klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Wochen bis 6 Jahren mit Hypertonie zu untersuchen. Insgesamt 101 Patienten wurden randomisiert zu einer von drei verschiedenen Anfangsdosen von Open-Label-Losartan: eine niedrige Dosis von 0,1 mg/kg/Tag (N=33), eine mittlere Dosis von 0,3 mg/kg/Tag (N=34) oder eine hohe Dosis von 0,7 mg/kg/Tag (N=34). Davon waren 27 Säuglinge, die als Kinder im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten definiert wurden.

Studienmedikamente wurden in den Wochen 3, 6 und 9 für Patienten titriert, die keinen Blutdruck hatten und noch nicht die maximale Dosis (1, 4 mg/kg/Tag, 100 mg/Tag nicht überschreiten) von Losartan.

Von den 99 Patienten, die mit Studienmedikamenten behandelt wurden, setzten 90 (90, 9 %) Patienten sterben Verlängerungsstudie alle 3 Monate mit Follow-up-Besuchen fort. Sterben sterben mittlere Therapiedauer Betrug 264 Tage.

Zusammenfassend Krieg der mittleren Blutdruckabfall gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen ähnlich (Veränderung von Ausgangswert zu Woche 3 in SBP betrug -7,3, und -7,6 -6,7 mmHg für die Niedrig-, Mittel-und Hochdosisgruppen bzw. sterben Reduktion von Ausgangswert zu Woche 3 in DBP betrug -8,2, -5,1 und 6,7 mmHg für die Niedrig -, Mittel-und Hochdosisgruppen.) gab es jedoch keinen statistisch signifikanten dosisabhängigen Ansprecheffekt für SBP und DBP.

Losartan wurde in Dosen von bis zu 1, 4 mg/kg im Allgemeinen bei hypertensiven Kindern im Alter von 6 Wochen bis 6 Jahren nach 12-wöchiger Behandlung gut vertragen. Das allgemeine Sicherheitsprofil schien zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes) haben die Verwendung einer Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE - Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. CV-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Losartan hemmt sterben Druckwirkung von Angiotensin II (sowie der Angiotensin-I) Infusionen. Eine Dosis von 100 mg hemmt den Druckeffekt in Spitzenzeiten um etwa 85%, wobei sterben 25-40% ige Hemmung 24 Stunden anhält. Sterben Entfernung der negativen Rückkopplung von Angiotensin II führt zu einer Verdoppelung bis Verdreifachung der Plasma-Reninaktivität und einem daraus resultierenden Anstieg der Angiotensin-II-Plasmakonzentration bei hypertensiven Patienten. Losartan beeinflusst Sterbenreaktion auf Bradykinin nicht, während ACE-Hemmer Sterbenreaktion auf Bradykinin erhöhen. Aldosteron-Plasmakonzentrationen gefallen nach Losartan-Verabreichung. Trotz der Wirkung von Losartan auf die Aldosteronsekretion wurde eine sehr geringe Wirkung auf Serumkalium beobachtet

Sterben Wirkung von Losartan tritt im Wesentlichen innerhalb einer Woche vorhanden, aber in einigen Studien trat sterben maximale Wirkung in 3 bis 6 Wochen auf. In Langzeituntersuchungen (ohne Placebokontrolle) schien sterben Wirkung von Losartan bis zu einem Jahr erhalten zu bleiben. Es gibt keinen offensichtlichen Rebound-Effekt nach abruptem Rückzug von Losartan. Es gab im Wesentlichen keine Änderung der durchschnittlichen Herzfrequenz bei der mit Losartan behandelten Patienten in kontrollierten Studien.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Arbartan gut resorbiert und unterliegt einem First-Pass-Metabolismus, wobei ein aktiver Carbonsäuremetabolit und andere inaktive Metaboliten gebildet werden. Sterben systemische Bioverfügbarkeit von Arbartan-Tabletten beträgt etwa 33%. Mittlere Spitzenkonzentrationen von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten werden in 1 Stunde bzw. in 3-4 Stunden erreicht.

Verteilung

Sowohl Arbartan als auch sein aktiver Metabolit sind zu >99% an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden. Das Verteilungsvolumen von Arbartan beträgt 34 Liter.

Biotransformation

Etwa 14% einer intravenös oder oral verabreichten Arbartan-Dosis werden in ihren aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach oraler und gröser Vereinbarung von ¹⁴C-markiertes Arbartan Kalium, zirkulierende Plasmaradioaktivität wird primär Arbartan und seinem aktiven Metaboliten zugeschrieben. Bei etwa 1% der untersuchten Personen wurde eine minimale Umwandlung von Arbartan in seinen aktiven Metaboliten beobachtet.

Neben dem aktiven Metaboliten werden inaktive Metaboliten gebildet.

Beseitigung

Sterben Plasmaclearance von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml/min bzw. Sterben renale Clearance von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 74 ml/min bzw.

Wenn Arbartan oral verabreicht wird, werden etwa 4% der Dosis unverändert im Urin und etwa 6% der Dosis-als aktiver Metabolit im Urin ausgeschieden. Sterben Pharmakokinetik von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten ist linear mit oralen Arbartan-Kaliumdosen von bis zu 200 mg.

Nach oraler Verabreichung nehmen sterben Plasmakonzentrationen von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten polyexponentiell ab, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 2 Stunden bzw. Während der einmaligen täglichen Dosierung mit 100 mg akkumuliert weder Arbartan noch sein aktiver Metabolit signifikant im Plasma.

Sowohl Gallenausscheidungen als auch Harnausscheidungen tragen zur Beseitigung von Arbartan und seinen Metaboliten bei. Nach einer oralen Dosis / intravenösen Verabreichung von ¹⁴C gekennzeichnet Arbartan beim Menschen werden etwa 35% / 43% der Radioaktivität im Urin und 58%/ 50% im Kot zurückgewonnen.

Eigenschaft bei Patienten

Bei älteren hypertensiven Patienten unterscheiden sich die Plasmakonzentrationen von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten nicht wesentlich von denen bei jungen hypertensiven Patienten.

Bei weiblichen hypertensiven Patienten waren sterben Plasmaspiegel von Arbartan bis zu doppelt so hoch wie bei männlichen hypertensiven Patienten, während sich die Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten nicht zwischen Männern und Frauen unterschieden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholinduzierter Leberzirrhose waren sterben Plasmaspiegel von Arbartan und seinem aktiven Metaboliten nach oraler Verabreichung jeweils 5-und 1,7-mal höher als bei jungen männlichen Freiwilligen.

Sterben Plasmakonzentrationen von Arbartan werden bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 10 ml/Minute nicht verändert. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ist die AUC für Arbartan bei Hämodialysepatienten etwa zweimal höher.

Sterben Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten sind bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder bei Hämodialysepatienten nicht verändert.

Weder Arbartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

Sterben Pharmakokinetik von Arbartan wurde bei 50 hypertensiven pädiatrischen Patienten >1 Monat bis <16 Jahre nach einmaliger oraler Verabreichung von etwa 0,54 bis 0,77 mg/ kg Arbartan (mittlere Dosen) untersucht.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass der aktive Metabolit in allen Altersgruppen aus Arbartan gebildet wird. Sterben Ergebnisse zeigten auch, also ungefähr ähnliche pharmakokinetische Parameter von Arbartan nach oraler Verabreichung bei Säuglingen und Kleinkindern, Vorschulkindern, Schulkindern und Jugendlichen. Sterben pharmakokinetischen Parameter für den Metaboliten unterschieden sich stärker zwischen den Altersgruppen. Beim Vergleich von Vorschulkindern mit Jugendlichen wurden diese Unterschiede statistisch signifikant. Sterben Exposition bei Säuglingen/ Kleinkindern Krieg vergleichsweise hoch.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Losartan gut resorbiert und durchläuft einen First-Pass-Metabolismus, wobei ein aktiver Carbonsäuremetabolit und andere inaktive Metaboliten gebildet werden. Sterben systemische Bioverfügbarkeit von losartan-Tabletten beträgt etwa 33%. Mittlere Spitzenkonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden in 1 Stunde bzw. in 3-4 Stunden erreicht.

Verteilung

Sowohl Losartan als auch sein aktiver Metabolit sind zu >99% an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden. Das Verteilungsvolumen von losartan beträgt 34 Liter.

Biotransformation

Etwa 14% einer intravenös oder oral verabreichten Losartan-Dosis werden in ihren aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach oraler und gröser Vereinbarung von ¹⁴C gekennzeichnet Arbartan, zirkulierende Plasmaradioaktivität wird in erster Linie Losartan und seinem aktiven Metaboliten zugeschrieben. Bei etwa 1% der untersuchten Personen wurde eine minimale Umwandlung von Losartan in seinen aktiven Metaboliten beobachtet.

Neben dem aktiven Metaboliten werden inaktive Metaboliten gebildet.

Beseitigung

Sterben Plasmaclearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml/min bzw. Sterben renale Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt etwa 74 ml/min bzw.

Wenn Losartan oral verabreicht wird, werden etwa 4% der Dosis unverändert im Urin und etwa 6% der Dosis-als aktiver Metabolit im Urin ausgeschieden. Sterben Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten ist linear mit oralen Arbartan-Dosen bis zu 200 mg.

Nach oraler Verabreichung nehmen sterben Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten polyexponentiell ab, mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 2 Stunden bzw. Während der einmaligen täglichen Dosierung mit 100 mg akkumuliert weder Losartan noch sein aktiver Metabolit signifikant im Plasma.

Sowohl Gallenausscheidungen als auch Harnausscheidungen tragen zur Eliminierung von Losartan und seinen Metaboliten bei. Nach einer oralen Dosis / intravenösen Verabreichung von ¹⁴C gekennzeichnet Losartan beim Menschen werden etwa 35% / 43% der Radioaktivität im Urin und 58%/ 50% im Kot zurückgewonnen.

Eigenschaft bei Patienten

Bei älteren hypertensiven Patienten unterscheiden sich die Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten nicht wesentlich von denen bei jungen hypertensiven Patienten.

Bei weiblichen hypertensiven Patienten waren sterben Plasmaspiegel von Losartan bis zu doppelt so hoch wie bei männlichen hypertensiven Patienten, während sich die Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten nicht zwischen Männern und Frauen unterschieden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholinduzierter Leberzirrhose waren sterben Plasmaspiegel von Losartan und seinem aktiven Metaboliten nach oraler Verabreichung jeweils 5-und 1,7-mal höher als bei jungen männlichen Freiwilligen.

Sterben Plasmakonzentrationen von Losartan werden bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 10 ml/Minute nicht verändert. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ist die AUC für Losartan bei Hämodialysepatienten etwa zweimal höher.

Sterben Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten sind bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder bei Hämodialysepatienten nicht verändert.

Weder Losartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

Sterben Pharmakokinetik von Losartan wurde bei 50 hypertensiven pädiatrischen Patienten >1 Monat bis <16 Jahre nach einmaliger oraler Verabreichung von etwa 0, 54 bis 0, 77 mg/ kg Losartan (mittlere Dosen) untersucht.

Sterben Ergebnisse zeigten, dass der aktive Metabolit in allen Altersgruppen aus Losartan gebildet wird. Sterben Ergebnisse zeigten auch, also ungefähr ähnliche pharmakokinetische Parameter von Losartan nach oraler Verabreichung bei Säuglingen und Kleinkindern, Vorschulkindern, Schulkindern und Jugendlichen. Sterben pharmakokinetischen Parameter für den Metaboliten unterschieden sich stärker zwischen den Altersgruppen. Beim Vergleich von Vorschulkindern mit Jugendlichen wurden diese Unterschiede statistisch signifikant. Sterben Exposition bei Säuglingen/ Kleinkindern Krieg vergleichsweise hoch.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Losartan gut resorbiert und unterliegt einem erheblichen First-Pass-Stoffwechsel. Sterben systemische Bioverfügbarkeit von losartan beträgt etwa 33%. Mittlere Spitzenkonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden in 1 Stunde bzw. in 3-4 Stunden erreicht. Während sterben maximalen Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten auch also ungefähr gleich sind, ist die AUC (Fläche unter der Kurve) des Metaboliten etwa viermal so groß wie die von Losartan. Eine Mahlzeit verlangsamt sterben Absorption von Losartan und verringert seine C_max hat aber nur geringe Auswirkungen auf Losartan AUC oder auf die AUC des Metaboliten (~10% Abnahme). Sterben Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten ist linear mit oralen Losartan-Dosen bis zu 200 mg und ändert sich im Laufe der Zeit nicht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Losartan und dem aktiven Metaboliten beträgt etwa 34 Liter bzw. Sowohl Losartan als auch sein aktiver Metabolit sind stark an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, mit plasmafreien Fraktionen von 1,3% bzw. Sterben Plasmaproteinbindung ist über den mit empfohlenen Dosen erreichten Konzentrationsbereich konstant. Studien eine Ratten zeigen, dass Losartan sterben Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt, schlecht durchquert.

Stoffwechsel

Losartan ist ein oral wirksames Mittel, das einen wesentlichen First-Pass-Metabolismus durch Cytochrom-P450-Enzym durchläuft. Es wird teilweise in einen aktiven Carbonsäuremetaboliten umgewandelt, der für den größten Teil des Angiotensin-II-Rezeptorantagonismus verantwortlich ist, der der Losartan-Behandlung folgt. Etwa 14% einer oral verabreichten Losartan-Dosis werden in den aktiven Metaboliten umgewandelt. Neben dem aktiven Carbonsäuremetaboliten werden mehrere inaktive Metaboliten gebildet. In-vitro - - - - studien zeigen, dass Cytochrom-P450-2C9 und 3A4 an der Biotransformation von Losartan zu seinen Metaboliten beteiligt sind.

Beseitigung

Sterben Gesamtplasmaclearance von Losartan und dem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml/min bzw. 50 ml/min bei einer renalen Clearance von etwa 75 ml/min bzw. Sterben terminale Halbwertszeit von Losartan beträgt etwa 2 Stunden und des Metaboliten beträgt etwa 6-9 Stunden. Nach oraler Verabreichung von Losartan in Einzeldosen werden etwa 4% der Dosis unverändert im Urin und etwa 6% als aktiver Metabolit im Urin ausgeschieden. Sterben Gallenausscheidung trägt zur Eliminierung von Losartan und seinen Metaboliten bei. Folgende mündliche ¹⁴C-markiertes Losartan, etwa 35% der Radioaktivität werden im Urin und etwa 60% im Kot zurückgewonnen. Nach einer auflösung, die Dosis von ¹⁴C-markiertes Losartan, etwa 45% der Radioaktivität werden im Urin und 50% im Kot zurückgewonnen. Weder Losartan noch sein Metabolit reichert sich bei wiederholter einmal täglicher Dosierung im Plasma ein.

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur allgemeinen Pharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial. In Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis führte zu sterben Verabreichung von Arbartan zu einer Abnahme der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), einem Anstieg von Harnstoff-N im Serum und gelegentlichen Anstiegen von Serumkreatinin, einer Abnahme des Herzgewichts (ohne histologisches Korrelat) und Magen-Darm-Veränderungen (Schleimhautläsionen, Geschwüre, Erosionen, Blutungen). Es wurde gezeigt, dass Arbartan wie andere Substanzen, die das Renin-Angiotensin-System direkt beeinflussen, nachteilige Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung hat, was zum Tod und zu Missbildungen des Fötus führt

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur allgemeinen Pharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial. In Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis führte zu sterben Verabreichung von Losartan zu einer Abnahme der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit), einem Anstieg von Harnstoff-N im Serum und gelegentlichen Anstiegen von Serumkreatinin, einer Abnahme des Herzgewichts (ohne histologisches Korrelat) und Magen-Darm-Veränderungen (Schleimhautläsionen, Geschwüre, Erosionen, Blutungen). Es wurde gezeigt, dass Losartan wie andere Substanzen, die das Renin-Angiotensin-System direkt beeinflussen, nachteilige Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung hat, was zum Tod und zu Missbildungen des Fötus führt