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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
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Glucovance
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GLUCOVANCE® (Glyburid und Metformin HCl) Tabletten
GLUCOVANCE 1,25 mg / 250 mg Tablette ist ein hellgelb,
kapselförmige, abgeschrägte, Bikonvexe, Filmtablette mit “BMS”
debossed auf einer Seite und “6072” debossed auf der gegenüberliegenden Seite.
GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg - Tablette ist in einem blassen orange,
kapselförmige, abgeschrägte, Bikonvexe, filmbeschichtete Tablette mit “BMS”
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GLUCOVANCE 5 mg/500 mg Tablette ist eine gelbe,
kapselförmige, abgeschrägte, Bikonvexe, Filmtablette mit “BMS”
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GLUCOVANCE
NDC 0087-xxxx-xx für Einheit von verwenden Flasche von 100
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GLUCOVANCE (Glyburid und Metformin HCl) Tabletten ist
angezeigt als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei
Erwachsene mit Typ-2-diabetes mellitus.
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Allgemeine Überlegungen
Dosierung von GLUCOVANCE muss auf der Grundlage individualisiert werden
Wirksamkeit und Toleranz, wobei das empfohlene maximum nicht überschritten wird
tägliche Dosierung von 20 mg glyburid / 2000 mg metformin. GLUCOVANCE sollte
zu den Mahlzeiten gegeben und sollte in einer niedrigen Dosis mit allmählicher Dosis begonnen werden
Eskalation wie unten beschrieben, um Hypoglykämie zu vermeiden (hauptsächlich aufgrund von
glyburid), reduzieren GI Nebenwirkungen (vor allem aufgrund metformin), und erlauben
Bestimmung der minimalen wirksamen Dosis zur adäquaten Blutkontrolle
Glukose für den einzelnen Patienten.
Bei Erstbehandlung und während der dosistitration,
eine geeignete blutzuckerüberwachung sollte verwendet werden, um die
therapeutische Reaktion auf GLUCOVANCE und Ermittlung der minimalen wirksamen Dosis
für den Patienten. Danach sollte HbA1c in Intervallen von
ungefähr 3 Monate, um die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen. Das therapeutische
Ziel bei allen Patienten mit Typ-2-diabetes ist es, FPG, PPG und HbA1c zu verringern
normal oder so normal wie möglich. Idealerweise sollte die Reaktion auf die Therapie
mit HbA (glykosyliertes Hämoglobin) ausgewertet werden, was ein besserer Indikator ist
langfristige glykämische Kontrolle als FPG allein.
Es wurden keine Studien durchgeführt, die speziell die
Sicherheit und Wirksamkeit der Umstellung auf GLUCOVANCE-Therapie bei Patienten unter
begleitendes glyburid (oder anderes Sulfonylharnstoff) plus metformin. Änderungen in
glykämische Kontrolle kann bei solchen Patienten mit Hyperglykämie oder Hypoglykämie auftreten
möglich. Jede änderung der Therapie von Typ-2-diabetes sollte durchgeführt werden mit
Pflege und angemessene überwachung.
GLUCOVANCE bei Patienten mit Unzureichendem Glykämischen
Kontrolle über Ernährung und Bewegung
Empfohlene Anfangsdosis: 1,25 mg/250 mg einmal oder
zweimal täglich zu den Mahlzeiten.
Für Patienten mit Typ-2-diabetes, deren Hyperglykämie
kann nicht zufriedenstellend mit Diät und Bewegung allein verwaltet werden, die empfohlen
Anfangsdosis von GLUCOVANCE ist 1.25 mg / 250 mg einmal täglich zu einer Mahlzeit. Als
Ersttherapie bei Patienten mit HbA1c-Ausgangswert > 9% oder ein FPG > 200 mg/dL,
eine Anfangsdosis von GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg zweimal täglich am morgen und
Abendessen kann verwendet werden. Dosiserhöhungen sollten in Schritten von
1.25 mg / 250 mg pro Tag alle 2 Wochen bis zur erforderlichen mindestdosis
um eine ausreichende Kontrolle des Blutzuckers zu erreichen. In klinischen Studien von GLUCOVANCE
als Ersttherapie gab es keine Erfahrung mit täglichen gesamtdosen > 10
mg/2000 mg pro Tag. GLUCOVANCE 5 mg / 500 mg sollte nicht als Initiale verwendet werden
Therapie aufgrund eines erhöhten Hypoglykämie-Risikos.
GLUCOVANCE Anwendung bei Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle
auf einem Sulfonylharnstoff und/oder Metformin
Empfohlene Anfangsdosis: 2,5 mg/500-mg-oder 5 mg/500
mg zweimal täglich zu den Mahlzeiten.
Für Patienten, die nicht ausreichend kontrolliert werden
glyburid (oder ein anderes Sulfonylharnstoff) oder metformin allein, die empfohlene
die Anfangsdosis von GLUCOVANCE beträgt 2,5 mg / 500 mg oder 5 mg/500 mg zweimal täglich mit der
morgens und abends Mahlzeiten. Um Hypoglykämie zu vermeiden, die Anfangsdosis von
GLUCOVANCE sollte die täglichen Dosen von glyburid oder metformin nicht überschreiten.
genommen werden. Die tägliche Dosis sollte in Schritten von nicht mehr als 5 titriert werden
mg / 500 mg bis zur minimalen wirksamen Dosis, um eine ausreichende Blutkontrolle zu erreichen
Glukose oder auf eine maximale Dosis von 20 mg / 2000 mg pro Tag.
Für Patienten, die zuvor mit Kombinationstherapie behandelt wurden
von glyburid (oder einem anderen Sulfonylharnstoff) plus metformin, falls eingeschaltet
GLUCOVANCE, die Anfangsdosis sollte die tägliche Dosis von glyburid nicht überschreiten (oder
äquivalente Dosis von einem anderen Sulfonylharnstoff) und metformin bereits eingenommen.
Die Patienten sollten genau auf Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie überwacht werden
nach einem solchen Schalter und der Dosis von GLUCOVANCE sollte titriert werden als
oben beschrieben, um eine ausreichende Kontrolle des Blutzuckers zu erreichen.
Zugabe von Thiazolidindionen zur GLUCOVANCE-Therapie
Für Patienten, die nicht ausreichend auf GLUCOVANCE kontrolliert werden, a
thiazolidindion kann zur GLUCOVANCE-Therapie Hinzugefügt WERDEN. Wenn ein thiazolidindion
GLUCOVANCE Therapie Hinzugefügt wird, kann die aktuelle Dosis von GLUCOVANCE fortgesetzt werden
und das thiazolidindion begann in seiner empfohlenen Anfangsdosis. Für Patienten
benötigen zusätzliche glykämische Kontrolle, kann die Dosis des thiazolidindion erhöht werden
basierend auf dem empfohlenen titrationsplan. Die erhöhte glykämische Kontrolle
erreichbar mit GLUCOVANCE plus einem thiazolidindion kann das Potenzial erhöhen
für Hypoglykämie zu jeder Tageszeit. Bei Patienten, die Hypoglykämie entwickeln, wenn
Erhalt von GLUCOVANCE und einem thiazolidindion, sollte in Betracht gezogen werden
Verringerung der Dosis der glyburidkomponente von GLUCOVANCE. Wie klinisch
gerechtfertigt, Anpassung der Dosierungen der anderen Komponenten der
Antidiabetikum sollte auch in Betracht gezogen werden.
Patienten, die Colesevelam Erhalten
Wenn colesevelam ist, verabreicht mit glyburide,
die maximale Plasmakonzentration und die gesamtexposition gegenüber glyburid sind reduziert. Daher,
GLUCOVANCE sollte mindestens 4 Stunden vor colesevelam verabreicht werden.
spezifische Patientenpopulationen
GLUCOVANCE wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Die anfangs - und erhaltungsdosierung von GLUCOVANCE sollte konservativ sein in
Patienten mit fortgeschrittenem Alter aufgrund des Potenzials einer verminderten Nierenfunktion
in dieser population. Jede Dosisanpassung erfordert eine sorgfältige Beurteilung der renalen
Funktion. Im Allgemeinen sollten ältere, geschwächte und unterernährte Patienten dies nicht tun
auf die maximale Dosis von GLUCOVANCE titriert werden, um das Risiko von
Hypoglykämie. Die überwachung der Nierenfunktion ist notwendig, um bei der Prävention von
metformin-assoziierte Laktatazidose, insbesondere bei älteren Menschen. (Siehe WARNUNGEN.)
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GLUCOVANCE ist kontraindiziert bei Patienten mit:
Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (zB wie vorgeschlagen durch
serum Kreatinin Ebenen ≥ 1.5 mg / dL [Männchen], ≥ 1.4 mg/dL [Frauen],
oder abnormale Kreatinin-clearance), die auch auf Erkrankungen wie
kardiovaskulärer Kollaps( Schock), akuter Myokardinfarkt und Septikämie (siehe
WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).
Bekannte überempfindlichkeit gegen metforminhydrochlorid oder
glyburide.
Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer
Ketoazidose mit oder ohne Koma. Diabetische Ketoazidose sollte behandelt werden
mit insulin.
Gleichzeitige Anwendung von bosentan.
GLUCOVANCE sollte bei Patienten vorübergehend abgesetzt werden
Durchführung radiologischer Studien mit intravaskulärer Verabreichung von
jodierte Kontrastmittel, da die Verwendung solcher Produkte zu akuten
Veränderung der Nierenfunktion. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)
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WARNHINWEISE
metforminhydrochlorid
Laktatazidose
Laktatazidose ist eine seltene, aber schwere, metabolische
Komplikation, die durch metforminansammlung während der Behandlung mit auftreten kann
GLUCOVANCE (Glyburid und Metformin HCl) Tabletten; wenn es Auftritt, ist es tödlich
in etwa 50% der Fälle. Laktatazidose kann auch in Verbindung auftreten
mit einer Reihe von pathophysiologischen Zuständen, einschließlich diabetes mellitus, und
Wann immer es signifikante gewebehypoperfusion und Hypoxämie gibt. Laktatazidose
ist gekennzeichnet durch erhöhte blutlaktatspiegel (> 5 mmol/L), verminderte
Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit einem erhöhten anionenspalt und ein
erhöhtes Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Wenn metformin als Ursache von
Laktatazidose metformin-Plasmaspiegel > 5 μg/mL sind in der Regel gefunden.
die berichtete Inzidenz von Laktatazidose bei Patienten
empfangen von metforminhydrochlorid ist sehr niedrig (ungefähr 0.03-Fälle /1000
patientenjahre, mit ungefähr 0.015 tödliche Fälle / 1000 patientenjahre ). In
mehr als 20.000 patientenjahre Exposition gegenüber metformin in klinischen Studien, dort
gab keine Berichte über Laktatazidose. Gemeldete Fälle traten hauptsächlich in
Diabetiker mit signifikanter Niereninsuffizienz, einschließlich beider intrinsischer
Nierenerkrankung und nierenhypoperfusion, oft im Rahmen von multiplen
begleitende medizinische / chirurgische Probleme und mehrere begleitmedikamente.
Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, in
insbesondere diejenigen mit instabiler oder akuter kongestiver Herzinsuffizienz, die bei
Risiko von hypoperfusion und Hypoxämie, sind ein erhöhtes Risiko für Laktatazidose.
Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und
das Alter des Patienten. Das Risiko einer Laktatazidose kann daher signifikant sein
vermindert durch regelmäßige überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die metformin einnehmen und
durch Verwendung der minimalen wirksamen Dosis von metformin. Insbesondere Behandlung von
ältere Menschen sollten von einer sorgfältigen überwachung der Nierenfunktion begleitet werden.
GLUCOVANCE Behandlung sollte nicht bei Patienten begonnen werden ≥ 80 Jahre alt
es sei denn, die Messung der Kreatinin-clearance zeigt, dass die Nierenfunktion
nicht reduziert, da diese Patienten anfälliger für die Entwicklung von Milchsäure sind
lactatazidose. Darüber hinaus sollte GLUCOVANCE in Gegenwart unverzüglich zurückgehalten werden
von jedem Zustand im Zusammenhang mit Hypoxämie, Dehydratation oder sepsis. Da
eine beeinträchtigte Leberfunktion kann die Fähigkeit zur Klärung von Laktat erheblich einschränken,
GLUCOVANCE sollte im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder labornachweisen vermieden werden
von Lebererkrankungen. Patienten sollten vor übermäßigem Alkohol gewarnt werden
Einnahme, entweder akut oder chronisch, bei Einnahme von GLUCOVANCE, da Alkohol
potenziert die Auswirkungen von metforminhydrochlorid auf den laktatstoffwechsel. In
zusätzlich sollte GLUCOVANCE vor intravaskulären Eingriffen vorübergehend abgebrochen werden
radiocontrast-Studie und für jeden chirurgischen Eingriff (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN).
der Beginn der Laktatazidose ist oft subtil, und
begleitet nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, myalgien, Atemwegserkrankungen
not, zunehmende Somnolenz und unspezifische Bauchschmerzen. Es kann
Hypothermie, Hypotonie und resistente bradyarrhythmien mit
ausgeprägtere Azidose. Der patient und der Arzt des Patienten müssen sich dessen bewusst sein
die mögliche Bedeutung solcher Symptome und der patient sollten angewiesen werden
Benachrichtigen Sie den Arzt sofort, wenn Sie auftreten (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN). GLUCOVANCE
sollte zurückgezogen werden, bis die situation geklärt ist. Serumelektrolyte, ketone,
Blutzucker und, falls angezeigt, Blut-pH-Wert, laktatspiegel und sogar Blut
metformin-Spiegel kann nützlich sein. Sobald ein patient auf jeder dosisstufe stabilisiert ist
von GLUCOVANCE, gastrointestinale Symptome , die während der Einleitung Häufig sind
der Therapie mit metformin, sind unwahrscheinlich, drogenbezogen zu sein. Späteres auftreten von
gastrointestinale Symptome können auf Laktatazidose oder andere schwerwiegende Ursachen zurückzuführen sein
Krankheit.
Spiegel von Fasten venösem plasmalactat über dem
Obergrenze von normal, aber weniger als 5 mmol / L bei Patienten, die GLUCOVANCE do
nicht unbedingt auf eine bevorstehende Laktatazidose hinweisen und kann erklärbar sein durch
andere Mechanismen, wie schlecht kontrollierter diabetes oder Fettleibigkeit, kräftig
körperliche Aktivität oder technische Probleme bei der Handhabung. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Laktatazidose sollte bei jedem Diabetiker vermutet werden
patient mit metabolischer Azidose ohne Nachweis einer Ketoazidose (ketonurie und
ketonämie).
Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der sein muss
behandelt in einem Krankenhaus. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, der
GLUCOVANCE, das Medikament sollte sofort und allgemein unterstützend abgesetzt werden
umgehend wurden Maßnahmen eingeleitet. Weil metforminhydrochlorid dialysierbar ist
(mit einer clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen ),
sofortige Hämodialyse wird empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und die
akkumulierte metformin. Ein solches management führt oft zu einer sofortigen Umkehrung von
Symptome und Erholung. (Siehe auch KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Besondere WARNUNG VOR ERHÖHTEM KARDIOVASKULÄREN RISIKO
STERBLICHKEIT
die Verabreichung von oralen hypoglykämischen Arzneimitteln wurde
es wird berichtet, dass es im Vergleich zu einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität einhergeht
zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus insulin. Diese Warnung basiert auf der
Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), die eine langfristige
prospektive klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von
glucoselowering-Medikamente zur Vorbeugung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei
Patienten mit nicht insulinabhängigen diabetes. Die Studie umfasste 823 Patienten
wer wurden randomisiert in 1 von 4 Behandlungsgruppen (Diabetes 19 (Suppl.
2):747-830, 1970).
UGDP berichtete, dass Patienten für 5 bis 8 Jahre behandelt
mit Diät plus einer festen Dosis tolbutamid (1.5g pro Tag) hatte eine rate von
kardiovaskuläre Mortalität etwa 2½ mal, dass der Patienten behandelt mit
Diät allein. Ein signifikanter Anstieg der gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, aber die
die Anwendung von tolbutamid wurde aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären
Mortalität, wodurch die Möglichkeit für die Studie begrenzt wird, einen Anstieg der
gesamtmortalität. Trotz Kontroverse über die Auslegung dieser
Ergebnisse, die Ergebnisse der UGDP-Studie liefern HIERFÜR eine adäquate Grundlage
Warnung. Der patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von
glyburid und alternative Therapiemöglichkeiten.
Obwohl nur 1 Medikament in der sulfonylharnstoffklasse (tolbutamid)
enthalten war in dieser Studie, ist es ratsam, aus sicherheitstechnischer Sicht zu betrachten
dass diese Warnung auch für andere hypoglykämische Arzneimittel dieser Klasse gelten kann, in
Ansicht Ihrer engen ähnlichkeiten in Wirkungsweise und chemischer Struktur.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien.
schlüssiger Nachweis einer makrovaskulären Risikoreduktion mit GLUCOVANCE oder einer
andere Antidiabetika.
GLUCOVANCE
Hypoglykämie
GLUCOVANCE ist in der Lage, Hypoglykämie zu produzieren oder
hypoglykämische Symptome, daher richtige Patientenauswahl, Dosierung und
Anweisungen sind wichtig, um mögliche hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Risiko
Hypoglykämie erhöht, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist, wenn anstrengend
übung wird nicht durch kalorienergänzung oder während der gleichzeitigen kompensiert
die Verwendung mit anderen Glukose-senkenden Wirkstoffe oder ethanol. Nieren-oder Leber
Insuffizienz kann erhöhte arzneimittelspiegel von glyburid und metformin verursachen
Hydrochlorid, und die Leberinsuffizienz kann auch glucon verringern.
Kapazität, die beide das Risiko von hypoglykämischen Reaktionen erhöhen. Ältere,
geschwächte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebennieren - oder hypophysenerkrankungen
Insuffizienz oder alkoholintoxikation sind besonders anfällig für hypoglykämische
Effects. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und Menschen schwer zu erkennen sein
wer nimmt beta-adrenerge blockierende Medikamente ein.
Glyburid
Hämolytische Anämie
Behandlung von Patienten mit glucose-6-Phosphat
ein Mangel an dehydrogenase (G6PD) mit sulfonylharnstoffen kann zu hämolytika führen
Anämie. Da GLUCOVANCE zur Klasse der sulfonylharnstoffe gehört, Vorsicht
sollte bei Patienten mit G6PD-Mangel und einer nicht-Sulfonylharnstoff-alternative angewendet werden
sollte berücksichtigt werden. In postmarketing-berichten wurde auch eine hämolytische Anämie festgestellt
berichtet bei Patienten, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.
metforminhydrochlorid
Überwachung der Nierenfunktion
Es ist bekannt, dass Metformin wesentlich durch die
Niere, und das Risiko einer metforminakkumulation und Laktatazidose steigt
mit dem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. So Patienten mit serumkreatinin
Niveaus über der oberen Grenze der normalen für Ihr Alter sollte nicht erhalten
GLUCOVANCE. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter sollte GLUCOVANCE sorgfältig sein
titriert, um die mindestdosis für eine angemessene glykämische Wirkung festzulegen, weil
Altern ist mit reduzierter Nierenfunktion verbunden. Bei älteren Patienten,
insbesondere im Alter von 80 Jahren sollte die Nierenfunktion überwacht werden
regelmäßig und im Allgemeinen sollte GLUCOVANCE nicht auf die maximale Dosis titriert werden
(siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Vor Beginn
von GLUCOVANCE-Therapie und mindestens jährlich danach sollte die Nierenfunktion
wie gewohnt bewertet und verifiziert werden. Bei Patienten, bei denen die Entwicklung von Nieren
Dysfunktion wird erwartet, Nierenfunktion sollte häufiger beurteilt werden
und GLUCOVANCE wird abgebrochen, wenn Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen.
Verwendung Von Begleitmedikamenten, die die Nierenfunktion oder die metformin-Disposition Beeinflussen können
Begleitmedikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können
oder zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen oder die
disposition von metformin, wie kationische Medikamente, die durch Nierenversagen eliminiert werden
Sekretion (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN), sollte verwendet werden
mit Vorsicht.
Radiologische Studien mit intravaskulärer Anwendung
jodierte Kontrastmittel (Z. B. intravenöses urogramm, intravenös
Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) scans mit intravaskulären
Kontrastmittel)
Intravaskuläre kontraststudien mit jodierten Materialien
kann zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen und wurden assoziiert mit
Laktatazidose bei Patienten, die metformin erhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Daher sollte GLUCOVANCE bei Patienten, bei denen eine solche Studie geplant ist, SEIN
zum Zeitpunkt oder vor dem Verfahren vorübergehend eingestellt und zurückgehalten
für 48 Stunden nach dem Eingriff und erst nach der renalen
die Funktion wurde neu bewertet und als normal befunden.
Hypoxische Zustände
Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock) aus welcher Ursache auch immer,
akute kongestive Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere
Bedingungen, die durch Hypoxämie gekennzeichnet sind, wurden mit Laktatazidose assoziiert
und kann auch prerenale azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse bei Patienten auftreten auf
GLUCOVANCE-Therapie, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.
Chirurgische Eingriffe
GLUCOVANCE-Therapie sollte vorübergehend ausgesetzt werden für
alle chirurgischen Eingriffe (außer kleinere Eingriffe, die nicht mit Einschränkungen verbunden sind
Aufnahme von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten) und sollte erst nach der oralen
die Einnahme wurde wieder aufgenommen und die Nierenfunktion als normal bewertet.
Alkoholkonsum
Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von metformin auf
Laktat-Stoffwechsel. Patienten sollten daher vor übermäßigem
Alkoholkonsum, akut oder chronisch, während GLUCOVANCE erhalten wird. Aufgrund seiner Wirkung
auf die glukoneogene Kapazität der Leber kann Alkohol auch das Risiko erhöhen
von Hypoglykämie.
Eingeschränkte Leberfunktion
Da beeinträchtigte Leberfunktion in Verbindung gebracht wurde mit
einige Fälle von Laktatazidose, GLUCOVANCE sollte im Allgemeinen vermieden werden in
Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen von Lebererkrankungen.
Vitamin B12-Spiegel
In kontrollierten klinischen Studien mit metformin von 29 Wochen
Dauer, eine Abnahme auf subnormale Spiegel von zuvor normalem serumvitamin B12,
ohne klinische Manifestationen wurde bei etwa 7% der Patienten beobachtet.
Eine solche Abnahme, möglicherweise aufgrund einer Störung der B12-absorption von der B12-intrinsischen
factor complex ist jedoch sehr selten mit Anämie assoziiert und scheint
mit absetzen von metformin oder vitamin B schnell reversibel sein
Supplementation. Die Messung der hämatologischen Parameter auf Jährlicher basis ist
Beratung bei Patienten mit metformin und offensichtlichen Anomalien sollte sein
entsprechend untersucht und verwaltet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Labor
Tests ).
Bestimmte Personen (solche mit unzureichendem vitamin B12 oder
Calciumaufnahme oder-absorption) scheinen für die Entwicklung von subnormalen prädisponiert zu sein
vitamin B12 Ebenen. Bei diesen Patienten routinemäßige Serum-vitamin-B12-Messungen
in 2-bis 3-Jahres-Intervallen kann nützlich sein.
Veränderung des Klinischen Status von Patienten mit Zuvor Kontrolliertem Typ-2-Diabetes
Ein patient mit Typ-2-diabetes zuvor gut kontrolliert
bei metformin, das laboranomalien oder klinische Erkrankungen entwickelt
(besonders vage und schlecht definierte Krankheit) sollte umgehend bewertet werden für
Hinweise auf Ketoazidose oder Laktatazidose. Die Bewertung sollte serum enthalten
Elektrolyte und ketone, Blutzucker und, falls angegeben, Blut-pH, Laktat,
Pyruvat-und metforminspiegel. Wenn Azidose jeder form Auftritt, GLUCOVANCE
muss sofort gestoppt und andere geeignete Korrekturmaßnahmen eingeleitet werden
(siehe auch WARNHINWEISE).
Zugabe von Thiazolidindionen zur GLUCOVANCE-Therapie
Hypoglykämie
Patienten, die GLUCOVANCE in Kombination mit einem
thiazolidindion kann ein Risiko für Hypoglykämie haben.
Gewichtszunahme
Gewichtszunahme wurde mit dem Zusatz von Rosiglitazon gesehen
zu GLUCOVANCE, ähnlich wie für thiazolidindion Therapie allein berichtet.
Hepatische Wirkungen
Wenn ein thiazolidindion in Kombination mit
GLUCOVANCE, regelmäßige überwachung der leberfunktionstests sollte durchgeführt werden in
Einhaltung der markierten Empfehlungen für das thiazolidindion.
Informationen für Patienten
GLUCOVANCE
Patienten sollten über die potenziellen Risiken informiert werden und
Vorteile von GLUCOVANCE und alternative Therapieformen. Sie sollten auch sein
informiert über die Wichtigkeit der Einhaltung von diätetischen Anweisungen; eine regelmäßige
Trainingsprogramm; und regelmäßige Tests von Blutzucker, glykosyliert
Hämoglobin, Nierenfunktion und hämatologische Parameter.
Die mit metformin verbundenen Risiken einer Laktatazidose
Therapie, Ihre Symptome und Bedingungen, die für Ihre Entwicklung prädisponieren, wie
beachten Sie in den Abschnitten WARNUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN, sollte erklärt werden
Patient. Den Patienten sollte geraten werden, GLUCOVANCE sofort und unverzüglich abzubrechen
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn unerklärliche hyperventilation, Myalgie,
Unwohlsein, ungewöhnliche Somnolenz oder andere unspezifische Symptome treten auf. Einmal
patient wird auf jedem dosisniveau von GLUCOVANCE, gastrointestinal stabilisiert
Symptome, die während der Einleitung der metformintherapie Häufig auftreten, sind unwahrscheinlich
drogenabhängig sein. Späteres auftreten von gastrointestinalen Symptomen könnte darauf zurückzuführen sein
zur Laktatazidose oder anderen schweren Erkrankungen.
Die Risiken einer Hypoglykämie, Ihre Symptome und Behandlung,
und Bedingungen, die für seine Entwicklung prädisponieren, sollten erklärt werden
Patienten und verantwortliche Familienmitglieder.
Patienten sollten gegen übermäßigen Alkoholkonsum beraten werden
Aufnahme, entweder akut oder chronisch, während GLUCOVANCE erhalten wird. (Siehe PATIENTENINFORMATIONEN gedruckt unten.)
Labortests
Periodischer Nüchternblutzucker (FBG) und HbA1c
Messungen sollten durchgeführt werden, um das therapeutische ansprechen zu überwachen.
Initiale und periodische überwachung der hämatologischen Parameter
(Z. B. Hämoglobin / Hämatokrit und rote blutkörperchenindizes) und Nierenfunktion
(serumkreatinin) sollte mindestens jährlich durchgeführt werden. Während
megaloblastenanämie wurde selten mit metformin-Therapie gesehen, wenn dies
Verdacht, vitamin-B12-Mangel sollte ausgeschlossen werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierversuche mit dem kombinierten
Produkte GLUCOVANCE. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen in Studien
durchgeführt mit den einzelnen Produkten.
Glyburid
Studien an Ratten mit glyburid allein in Dosen von bis zu 300
mg / kg / Tag (ungefähr das 145-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD]
Dosis von 20 mg für die glyburidkomponente von GLUCOVANCE basierend auf der Körperoberfläche
flächenvergleiche) für 18 Monate zeigten keine krebserregenden Wirkungen. In einer 2-Jahres-onkogenität
Studie von glyburid bei Mäusen gab es keine Hinweise auf behandlungsbedingte Tumoren.
Es gab keine Hinweise auf mutagenes Potenzial von glyburid
allein in den folgenden in vitro tests: Salmonellen mikrosomentest (Ames
test) und im DNA-Schaden / alkalische elution assay.
metforminhydrochlorid
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden durchgeführt mit
metformin allein bei Ratten (dosierungsdauer 104 Wochen) und Mäusen (Dosierung
Dauer von 91 Wochen) in Dosen bis einschließlich 900 mg / kg / Tag und 1500 mg / kg / Tag,
jeweils. Diese Dosen sind beide ungefähr 4 mal die MRHD-Dosis von 2000
mg der metforminkomponente von GLUCOVANCE basierend auf der Körperoberfläche
Vergleiche. Es wurden keine Hinweise auf eine Karzinogenität mit metformin allein gefunden in
entweder männliche oder weibliche Mäuse. Ebenso gab es kein tumoriges Potenzial
beobachtet mit metformin allein bei männlichen Ratten. Es gab jedoch eine erhöhte Inzidenz
von gutartigen Stroma-uteruspolypen bei weiblichen Ratten, die mit 900 mg/kg/Tag von
metformin allein.
Es gab keine Hinweise auf eine Mutagene potential
metformin allein in der in vitro tests: Ames-test (S. typhimurium),
genmutationstest (mauslymphomzellen) oder chromosomenaberrationstest (Mensch
Lymphozyt). Ergebnisse in der in vivo Maus-micronucleus-test wurden auch
negativ.
Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten wurde nicht beeinflusst durch
metformin allein bei Verabreichung in Dosen von bis zu 600 mg / kg / Tag, was
ungefähr 3 mal die MRHD-Dosis der metforminkomponente von GLUCOVANCE
basierend auf Körper-Fläche-Vergleiche.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie B
Aktuelle Informationen deuten stark darauf hin, dass abnormales Blut
Glukosespiegel während der Schwangerschaft sind mit einer höheren Inzidenz von
angeborene Anomalien. Die meisten Experten empfehlen, insulin während
Schwangerschaft, um den Blutzucker so nahe wie möglich am Normalwert zu halten. Weil Tier
reproduktionsstudien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, GLUCOVANCE
sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. (Siehe unten.)
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei
schwangere Frauen mit GLUCOVANCE oder seinen einzelnen Komponenten. Keine Tierversuche
wurden mit den kombinierten Produkten in GLUCOVANCE durchgeführt. Das folgende
die Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.
Glyburid
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt
bei Dosen bis zum 500-fachen der MRHD-Dosis von 20 mg der glyburidkomponente von
GLUCOVANCE basierend auf körperoberflächenvergleichen und ergab keine Hinweise auf
beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch glyburid.
metforminhydrochlorid
Metformin allein war bei Ratten oder Kaninchen bei
Dosen bis zu 600 mg/kg/Tag. Dies entspricht einer Belichtung von etwa 2 und 6 mal
die MRHD-Dosis von 2000 mg der metforminkomponente von GLUCOVANCE basierend auf Körper
flächenvergleiche für Ratten bzw. Kaninchen. Bestimmung von
fetale Konzentrationen zeigten eine partielle plazentaschranke für metformin.
Nichtteratogene Wirkungen
Verlängerte schwere Hypoglykämie (4-10 Tage) wurde
berichtet bei Neugeborenen, die von Müttern geboren wurden, die ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten bei
der Zeitpunkt der Lieferung. Dies wurde häufiger mit der Verwendung von
Agenten mit verlängerten Halbwertszeiten. Es wird nicht empfohlen, GLUCOVANCE zu verwenden
während der Schwangerschaft. Wenn es jedoch verwendet wird, sollte GLUCOVANCE abgesetzt werden bei
mindestens 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Liefertermin. (Siehe Schwangerschaft: Teratogen
Effekte : Schwangerschaft Kategorie B.)
Stillende Mütter
Obwohl nicht bekannt ist, ob glyburid ausgeschieden wird in
es ist bekannt, dass einige sulfonylharnstoffe in der Muttermilch über die Muttermilch ausgeschieden werden.
Studien an laktierenden Ratten zeigen, dass metformin in Milch ausgeschieden wird und erreicht
Ebenen vergleichbar mit denen im plasma. Ähnliche Studien wurden nicht durchgeführt
bei stillenden Müttern. Weil das Potenzial für Hypoglykämie bei stillenden Säuglingen
kann vorhanden sein, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abgebrochen oder
glucovance unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die
Mutter. Wenn GLUCOVANCE abgebrochen wird und wenn die Ernährung allein zur Kontrolle unzureichend ist
Blutzucker, Insulintherapie sollte in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von GLUCOVANCE wurden bewertet in
eine aktiv kontrollierte, doppelblinde, 26-wöchige randomisierte Studie mit insgesamt
von 167 pädiatrischen Patienten (im Alter von 9-16 Jahren) mit Typ 2
Diabetes. GLUCOVANCE wurde nicht gezeigt, statistisch überlegen zu sein, um entweder
metformin oder glyburid in Bezug auf die Verringerung von HbA1c gegenüber dem Ausgangswert (siehe Tabelle
5). Keine unerwarteten Sicherheitsergebnisse wurden mit GLUCOVANCE in diesem Zusammenhang in Verbindung gebracht
Studie.
Tabelle 5: HbA1c (Prozent) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei 26
Wochen : Pädiatrische Studie
Glyburide 2.5 mg Tabletten
Metformin 500 mg Tabletten
GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg Tabletten
Mittlere Enddosis
6.5 mg
1500 mg
3.1 mg/623 mg
Hämoglobin Aic
N=49
N=54)
N=57)
Baseline Bedeuten (%)
7.70
7.99
7.85
Mittlere Änderung von Baseline
-0.96
-0.48
-0.80
Unterschied von Metformin Unterschied von Glyburide
-0.32 +0.16
Geriatrische Anwendung
Von den 642 Patienten, die GLUCOVANCE erhielten in
doppelblinde klinische Studien, 23, 8% waren 65 Jahre und älter, während 2, 8% 75 Jahre und älter waren
ältere. Von den 1302 Patienten, die GLUCOVANCE in offenen klinischen
Studien, 20,7% waren 65 und älter, während 2,5% 75 und älter waren. Kein Gesamt
Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit wurden zwischen diesen Patienten beobachtet und
jüngere Patienten und andere berichtete klinische Erfahrungen wurden nicht identifiziert
Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten aber stärker
die Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Es ist bekannt, dass metforminhydrochlorid wesentlich ist
von der Niere ausgeschieden und da das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen auf die
Medikament ist größer bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, GLUCOVANCE sollte
nur bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angewendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN,
WARNHINWEISE und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik ).
Da das Altern mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist, sollte GLUCOVANCE sein
mit zunehmendem Alter mit Vorsicht angewendet. Bei der dosisauswahl ist Vorsicht geboten und
sollte auf einer sorgfältigen und regelmäßigen überwachung der Nierenfunktion basieren. Allgemein,
ältere Patienten sollten nicht auf DIE maximale glucovance-Dosis titriert werden (siehe
auch WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Beschreibung Glucovanceist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!
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Nebenwirkungen
GLUCOVANCE
In doppelblinden klinischen Studien mit GLUCOVANCE as
Ersttherapie oder als zweitlinientherapie erhielten insgesamt 642 Patienten
GLUCOVANCE, 312 erhielt metformin-Therapie, 324 erhielt glyburid-Therapie, und
161 placebo erhielten. Der Prozentsatz der Patienten, die Ereignisse und Arten von Nebenwirkungen melden
Ereignisse, die in klinischen Studien mit GLUCOVANCE (alle stärken) als initial berichtet wurden
Therapie und zweitlinientherapie sind in Tabelle 6 aufgeführt.
Tabelle 6: die Häufigsten klinischen Nebenwirkungen ( > 5%)
In Doppelblinden Klinischen Studien von GLUCOVANCE als Erste oder zweite Linie Verwendet
Therapie
Unerwünschtes Ereignis
Anzahl ( % ) der Patienten
Placebo
N=161
Glyburide
N=324
Metformin
N=312
GLUCOVANCE
N=642
Infektion der Oberen Atemwege
22 (13.7)
57 (17.6)
51 (16.3)
111 (17.3)
Durchfall
9 (5.6)
20 (6.2)
64 (20.5)
109 (17.0)
Kopfschmerzen
17(10.6)
37 (11.4)
29 (9.3)
57 (8.9)
Übelkeit/Erbrechen
10 (6.2)
17 (5.2)
38 (12.2)
49 (7.6)
Bauchschmerzen
6 (3.7)
10 (3.1)
25 (8.0)
44 (6.9)
Schwindel
7 (4.3)
18 (5.6)
12 (3.8)
35 (5.5)
In einer kontrollierten klinischen Studie mit Rosiglitazon versus
placebo bei Patienten, die mit GLUCOVANCE behandelt wurden (n=365), erhielten 181 Patienten
GLUCOVANCE mit Rosiglitazon und 184 erhielten GLUCOVANCE mit placebo.
Ödeme wurden bei 7,7% (14/181) der behandelten Patienten berichtet
mit Rosiglitazon im Vergleich zu 2,2% (4/184) der mit placebo behandelten Patienten. Ein
bei mit Rosiglitazon behandelten Patienten wurde eine mittlere Gewichtszunahme von 3 kg beobachtet.
Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden sehr selten berichtet
bei Patienten, die mit glyburid-Tabletten behandelt wurden.
Hypoglykämie
In kontrollierten klinischen Studien mit GLUCOVANCE gab es keine
hypoglykämische Episoden, die medizinische intervention und/oder pharmakologische erfordern
Therapie; alle Ereignisse wurden von den Patienten verwaltet. Die Inzidenz von gemeldeten
Symptome einer Hypoglykämie (wie Schwindel, zittern, Schwitzen und hunger), in
die ersten Therapiestudien von GLUCOVANCE sind in Tabelle 7 zusammengefasst. Der
Häufigkeit von hypoglykämischen Symptomen bei Patienten, die mit GLUCOVANCE 1 behandelt wurden.25
mg / 250 mg war bei Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert am höchsten < 7%, niedriger in die
mit einem HbA1c-Ausgangswert zwischen 7% und 8% und war vergleichbar mit placebo und
metformin in denen mit einer baseline HbA1c > 8%. Für Patienten mit einer baseline -
HbA1c zwischen 8% und 11% mit GLUCOVANCE 2 behandelt.5 mg/500 mg als erste
Therapie, die Häufigkeit von hypoglykämischen Symptomen Betrug 30% bis 35%. Als second-line -
Therapie bei Patienten, die nicht ausreichend mit Sulfonylharnstoff allein kontrolliert werden,
etwa 6.8% aller mit GLUCOVANCE behandelten Patienten erlebten
hypoglykämische Symptome. Wenn Rosiglitazon zur GLUCOVANCE-Therapie Hinzugefügt wurde, 22%
von Patienten berichtet 1 oder mehr fingerstick glucose Messungen ≤ 50 mg/dL
im Vergleich zu 3.3% der mit placebo behandelten Patienten. Alle hypoglykämischen Ereignisse waren
von den Patienten verwaltet und nur 1 patient wegen Hypoglykämie abgesetzt. (Siehe
VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein: Zugabe von Thiazolidindionen zu
GLUCOVANCE-Therapie.)
Gastrointestinale Reaktionen
Die Inzidenz von gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen
(Durchfall, übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen) in der ersten therapiestudie
sind in Tabelle 7 zusammengefasst. In allen GLUCOVANCE-Studien waren die GI-Symptome die
die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit GLUCOVANCE und waren häufiger bei höheren
dosisstufen.
In kontrollierten Studien < 2% der Patienten brachen
GLUCOVANCE-Therapie aufgrund von GI-Nebenwirkungen.
Tabelle 7: Behandlung Emergent Symptome von Hypoglykämie
oder Gastrointestinale Nebenwirkungen in einer Placebo-und Aktiv-Kontrollierten Studie von
GLUCOVANCE als Ersttherapie
Variable
Placebo
N=161
Glyburid Tabletten
N=160
Metformin Tabletten
N=159
GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg-Tabletten
N=158
GLUCOVANCE 2.5 mg/500-mg-Tabletten
N=162
Mittlere Enddosis
0 mg
5.3 mg
1317 mg
2.78 mg/557 mg
4.1 mg/824 mg
Anzahl ( % ) der Patienten mit Symptomen einer Hypoglykämie
5 (3.1)
34 (21.3)
5 (3.1)
18 (11.4)
61 (37.7)
Anzahl ( % ) der Patienten mit gastrointestinalen Nebenwirkungen
39 (24.2)
38 (23.8)
69 (43.3)
50 (31.6)
62 (38.3)
In postmarketing-berichten cholestatische Gelbsucht und
hepatitis kann selten auftreten, was zu Leberversagen führen kann; GLUCOVANCE
sollte abgebrochen werden, wenn dies Auftritt.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
GLUCOVANCE
Bestimmte Medikamente neigen dazu, Hyperglykämie zu produzieren und können führen
zum Verlust der Blutzuckerkontrolle. Diese Medikamente umfassen thiazide und andere
Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazin, Schilddrüsenhormone, östrogene, orale
Kontrazeptiva, phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, kalziumkanal
blockierende Medikamente und isoniazid. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden
bei der Aufnahme von GLUCOVANCE sollte der patient bei Blutverlust genau beobachtet werden
Glukose-Kontrolle. Wenn solche Medikamente von einem Patienten zurückgezogen werden.
GLUCOVANCE, der patient sollte genau auf Hypoglykämie beobachtet werden. Metformin
ist vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden und ist daher weniger wahrscheinlich
Wechselwirkung mit hoch proteingebundenen Arzneimitteln wie salicylaten, Sulfonamiden,
chloramphenicol und probenecid im Vergleich zu sulfonylharnstoffen, die weitgehend
gebunden an serumproteine.
Glyburid
Die hypoglykämische Wirkung von sulfonylharnstoffen kann sein
potenziert durch bestimmte Medikamente, einschließlich nichtsteroidaler Entzündungshemmer
und andere Medikamente, die stark proteingebunden sind, Salicylate, Sulfonamide, chloramphenicol,
probenecid, Cumarine, Monoaminoxidase-Hemmer und beta-adrenerge
blockierende Agenten. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der
GLUCOVANCE, der patient sollte genau auf Hypoglykämie beobachtet werden. Wenn solche
Medikamente werden von einem Patienten, der GLUCOVANCE erhält, zurückgezogen, der patient sollte sein
eng beobachtet für den Verlust der Blutzuckerkontrolle.
Ein erhöhtes Risiko für leberenzymerhöhungen wurde beobachtet
bei Patienten, die glyburid gleichzeitig mit bosentan erhalten. Daher
die gleichzeitige Verabreichung von GLUCOVANCE und bosentan ist kontraindiziert.
Eine mögliche Wechselwirkung zwischen glyburid und
ciprofloxacin, ein Fluorchinolon-Antibiotikum, wurde berichtet, was zu einem
Potenzierung der hypoglykämischen Wirkung von glyburid. Der Mechanismus für diese Interaktion
ist nicht bekannt.
Eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralem
hypoglykämische Mittel, die zu schwerer Hypoglykämie führen, wurden berichtet. Ob
diese Wechselwirkung tritt auch bei der intravenösen, topischen oder vaginalen
Zubereitungen von Miconazol ist nicht bekannt.
Colesevelam: Gleichzeitige Anwendung von colesevelam
und glyburid führte zu Reduktionen der glyburid-AUC und Cmax von 32% und 47%,
jeweils. Die Reduktionen der glyburid-AUC und der Cmax betrugen 20% und 15%,
jeweils bei Verabreichung 1 Stunde zuvor und nicht signifikant verändert
(-7% bzw. 4%) bei Verabreichung 4 Stunden vor colesevelam.
metforminhydrochlorid
Furosemid
Eine Einzeldosis, metformin-Furosemid-arzneimittelwechselwirkung
Studie an gesunden Probanden zeigte, dass pharmakokinetische Parameter beider
verbindungen waren von Koexistenz betroffen. Furosemid erhöhte das metformin
plasma und Blut Cmax um 22% und Blut AUC um 15%, ohne signifikante Veränderung
in metformin renale clearance. Bei Verabreichung mit metformin, der Cmax und
AUC von Furosemid waren 31% und 12% kleiner, beziehungsweise, als wenn
allein verabreicht, und die Terminale Halbwertszeit wurde um 32% verringert, ohne
jede signifikante Veränderung der Furosemid-renalen clearance. Keine Informationen sind
über die Wechselwirkung von metformin und Furosemid verabreicht werden, wenn
chronisch.
Nifedipin
Eine Einzeldosis, metformin-Nifedipin arzneimittelwechselwirkung
Studie an normalen gesunden Probanden zeigte, dass coadministration von
Nifedipin erhöhte plasmametformin Cmax und AUC um 20% bzw.,
und erhöhte die im Urin ausgeschiedene Menge. Tmax und half-life waren
unberührt. Nifedipin scheint die absorption von metformin zu verbessern.
Metformin hatte minimale Auswirkungen auf Nifedipin.
Kationische Drogen
Kationische Medikamente (zB Amilorid, digoxin, Morphin,
procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, trimethoprim oder
vancomycin), die durch renale tubuläre Sekretion theoretisch eliminiert werden, haben
das Potenzial für die Interaktion mit metformin durch den Wettbewerb um gemeinsame Nierenerkrankungen
rohrförmige Transportsysteme. Eine solche Wechselwirkung zwischen metformin und oral
Cimetidin wurde bei normalen gesunden Probanden sowohl bei Einzel - als auch bei
mehrfachdosis-metformin-Cimetidin-wechselwirkungsstudien mit einem Anstieg von 60%
in spitzenmetforminplasma - und vollblutkonzentrationen und einem 40% igen Anstieg der
plasma und Vollblut metformin AUC. Es gab keine änderung in der Eliminierung
Halbwertszeit in der Einzeldosis-Studie. Metformin hatte keine Wirkung auf Cimetidin
Pharmakokinetik. Obwohl solche Wechselwirkungen theoretisch bleiben (außer für
Cimetidin), sorgfältige Patientenüberwachung und Dosisanpassung von GLUCOVANCE
und/oder das störende Medikament wird bei Patienten empfohlen, die kationisch einnehmen
Medikamente, die über das proximale renale tubuläre sekretorische system ausgeschieden werden.
Andere
Bei gesunden Freiwilligen ist die Pharmakokinetik von metformin
und propranolol und metformin und ibuprofen waren nicht betroffen, wenn
coadministriert in Einzeldosis-interaktionsstudien.
Beschreibung Glucovanceist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
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In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
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Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie B
Aktuelle Informationen deuten stark darauf hin, dass abnormales Blut
Glukosespiegel während der Schwangerschaft sind mit einer höheren Inzidenz von
angeborene Anomalien. Die meisten Experten empfehlen, insulin während
Schwangerschaft, um den Blutzucker so nahe wie möglich am Normalwert zu halten. Weil Tier
reproduktionsstudien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, GLUCOVANCE
sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. (Siehe unten.)
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei
schwangere Frauen mit GLUCOVANCE oder seinen einzelnen Komponenten. Keine Tierversuche
wurden mit den kombinierten Produkten in GLUCOVANCE durchgeführt. Das folgende
die Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.
Glyburid
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen durchgeführt
bei Dosen bis zum 500-fachen der MRHD-Dosis von 20 mg der glyburidkomponente von
GLUCOVANCE basierend auf körperoberflächenvergleichen und ergab keine Hinweise auf
beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch glyburid.
metforminhydrochlorid
Metformin allein war bei Ratten oder Kaninchen bei
Dosen bis zu 600 mg/kg/Tag. Dies entspricht einer Belichtung von etwa 2 und 6 mal
die MRHD-Dosis von 2000 mg der metforminkomponente von GLUCOVANCE basierend auf Körper
flächenvergleiche für Ratten bzw. Kaninchen. Bestimmung von
fetale Konzentrationen zeigten eine partielle plazentaschranke für metformin.
Nichtteratogene Wirkungen
Verlängerte schwere Hypoglykämie (4-10 Tage) wurde
berichtet bei Neugeborenen, die von Müttern geboren wurden, die ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten bei
der Zeitpunkt der Lieferung. Dies wurde häufiger mit der Verwendung von
Agenten mit verlängerten Halbwertszeiten. Es wird nicht empfohlen, GLUCOVANCE zu verwenden
während der Schwangerschaft. Wenn es jedoch verwendet wird, sollte GLUCOVANCE abgesetzt werden bei
mindestens 2 Wochen vor dem voraussichtlichen Liefertermin. (Siehe Schwangerschaft: Teratogen
Effekte : Schwangerschaft Kategorie B.)
Beschreibung Glucovanceist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
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GLUCOVANCE
In doppelblinden klinischen Studien mit GLUCOVANCE as
Ersttherapie oder als zweitlinientherapie erhielten insgesamt 642 Patienten
GLUCOVANCE, 312 erhielt metformin-Therapie, 324 erhielt glyburid-Therapie, und
161 placebo erhielten. Der Prozentsatz der Patienten, die Ereignisse und Arten von Nebenwirkungen melden
Ereignisse, die in klinischen Studien mit GLUCOVANCE (alle stärken) als initial berichtet wurden
Therapie und zweitlinientherapie sind in Tabelle 6 aufgeführt.
Tabelle 6: die Häufigsten klinischen Nebenwirkungen ( > 5%)
In Doppelblinden Klinischen Studien von GLUCOVANCE als Erste oder zweite Linie Verwendet
Therapie
Unerwünschtes Ereignis
Anzahl ( % ) der Patienten
Placebo
N=161
Glyburide
N=324
Metformin
N=312
GLUCOVANCE
N=642
Infektion der Oberen Atemwege
22 (13.7)
57 (17.6)
51 (16.3)
111 (17.3)
Durchfall
9 (5.6)
20 (6.2)
64 (20.5)
109 (17.0)
Kopfschmerzen
17(10.6)
37 (11.4)
29 (9.3)
57 (8.9)
Übelkeit/Erbrechen
10 (6.2)
17 (5.2)
38 (12.2)
49 (7.6)
Bauchschmerzen
6 (3.7)
10 (3.1)
25 (8.0)
44 (6.9)
Schwindel
7 (4.3)
18 (5.6)
12 (3.8)
35 (5.5)
In einer kontrollierten klinischen Studie mit Rosiglitazon versus
placebo bei Patienten, die mit GLUCOVANCE behandelt wurden (n=365), erhielten 181 Patienten
GLUCOVANCE mit Rosiglitazon und 184 erhielten GLUCOVANCE mit placebo.
Ödeme wurden bei 7,7% (14/181) der behandelten Patienten berichtet
mit Rosiglitazon im Vergleich zu 2,2% (4/184) der mit placebo behandelten Patienten. Ein
bei mit Rosiglitazon behandelten Patienten wurde eine mittlere Gewichtszunahme von 3 kg beobachtet.
Disulfiram-ähnliche Reaktionen wurden sehr selten berichtet
bei Patienten, die mit glyburid-Tabletten behandelt wurden.
Hypoglykämie
In kontrollierten klinischen Studien mit GLUCOVANCE gab es keine
hypoglykämische Episoden, die medizinische intervention und/oder pharmakologische erfordern
Therapie; alle Ereignisse wurden von den Patienten verwaltet. Die Inzidenz von gemeldeten
Symptome einer Hypoglykämie (wie Schwindel, zittern, Schwitzen und hunger), in
die ersten Therapiestudien von GLUCOVANCE sind in Tabelle 7 zusammengefasst. Der
Häufigkeit von hypoglykämischen Symptomen bei Patienten, die mit GLUCOVANCE 1 behandelt wurden.25
mg / 250 mg war bei Patienten mit einem HbA1c-Ausgangswert am höchsten < 7%, niedriger in die
mit einem HbA1c-Ausgangswert zwischen 7% und 8% und war vergleichbar mit placebo und
metformin in denen mit einer baseline HbA1c > 8%. Für Patienten mit einer baseline -
HbA1c zwischen 8% und 11% mit GLUCOVANCE 2 behandelt.5 mg/500 mg als erste
Therapie, die Häufigkeit von hypoglykämischen Symptomen Betrug 30% bis 35%. Als second-line -
Therapie bei Patienten, die nicht ausreichend mit Sulfonylharnstoff allein kontrolliert werden,
etwa 6.8% aller mit GLUCOVANCE behandelten Patienten erlebten
hypoglykämische Symptome. Wenn Rosiglitazon zur GLUCOVANCE-Therapie Hinzugefügt wurde, 22%
von Patienten berichtet 1 oder mehr fingerstick glucose Messungen ≤ 50 mg/dL
im Vergleich zu 3.3% der mit placebo behandelten Patienten. Alle hypoglykämischen Ereignisse waren
von den Patienten verwaltet und nur 1 patient wegen Hypoglykämie abgesetzt. (Siehe
VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein: Zugabe von Thiazolidindionen zu
GLUCOVANCE-Therapie.)
Gastrointestinale Reaktionen
Die Inzidenz von gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen
(Durchfall, übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen) in der ersten therapiestudie
sind in Tabelle 7 zusammengefasst. In allen GLUCOVANCE-Studien waren die GI-Symptome die
die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit GLUCOVANCE und waren häufiger bei höheren
dosisstufen.
In kontrollierten Studien < 2% der Patienten brachen
GLUCOVANCE-Therapie aufgrund von GI-Nebenwirkungen.
Tabelle 7: Behandlung Emergent Symptome von Hypoglykämie
oder Gastrointestinale Nebenwirkungen in einer Placebo-und Aktiv-Kontrollierten Studie von
GLUCOVANCE als Ersttherapie
Variable
Placebo
N=161
Glyburid Tabletten
N=160
Metformin Tabletten
N=159
GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg-Tabletten
N=158
GLUCOVANCE 2.5 mg/500-mg-Tabletten
N=162
Mittlere Enddosis
0 mg
5.3 mg
1317 mg
2.78 mg/557 mg
4.1 mg/824 mg
Anzahl ( % ) der Patienten mit Symptomen einer Hypoglykämie
5 (3.1)
34 (21.3)
5 (3.1)
18 (11.4)
61 (37.7)
Anzahl ( % ) der Patienten mit gastrointestinalen Nebenwirkungen
39 (24.2)
38 (23.8)
69 (43.3)
50 (31.6)
62 (38.3)
In postmarketing-berichten cholestatische Gelbsucht und
hepatitis kann selten auftreten, was zu Leberversagen führen kann; GLUCOVANCE
sollte abgebrochen werden, wenn dies Auftritt.
Beschreibung Glucovanceist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Glyburid
Überdosierung von sulfonylharnstoffen, einschließlich glyburidtabletten,
kann Hypoglykämie produzieren. Leichte hypoglykämische Symptome, ohne Verlust von
Bewusstsein oder neurologische Befunde, sollten aggressiv behandelt werden mit
orale Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und / oder der mahlzeitenmuster. Schließen
die überwachung sollte fortgesetzt werden, bis dem Arzt versichert ist, dass der patient
aus der Gefahr. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfall oder anderen
neurologische Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar
sofortiger Krankenhausaufenthalt erforderlich. Wenn hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird,
der patient sollte eine schnelle intravenöse Injektion von konzentriertem (50%)
glucoselösung. Dies sollte durch eine kontinuierliche infusion von einem mehr gefolgt werden
verdünnen Sie (10%) glucoselösung mit einer rate, die den Blutzucker bei
ein Niveau über 100 mg / dL. Patienten sollten für ein minimum von genau überwacht werden
24 bis 48 Stunden, da Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann.
metforminhydrochlorid
Eine überdosierung von metforminhydrochlorid ist aufgetreten,
einschließlich Einnahme von Mengen > 50 g. Hypoglykämie wurde berichtet in
ungefähr 10% der Fälle, aber kein kausaler Zusammenhang mit metforminhydrochlorid
wurde gegründet. Laktatazidose wurde in etwa 32% der
Fälle von metformin-überdosierung (siehe WARNHINWEISE). Metformin ist dialysierbar mit einem
clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen. Daher,
Hämodialyse kann nützlich sein für die Entfernung von akkumulierten Medikament von Patienten in
eine metformin-überdosierung wird vermutet.
Beschreibung Glucovanceist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen!
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).
Da das Altern mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist, sollte GLUCOVANCE sein
mit zunehmendem Alter mit Vorsicht angewendet. Bei der dosisauswahl ist Vorsicht geboten und
sollte auf einer sorgfältigen und regelmäßigen überwachung der Nierenfunktion basieren. Allgemein,
ältere Patienten sollten nicht auf DIE maximale glucovance-Dosis titriert werden (siehe
auch WARNUNGEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Überdosierung & Kontraindikationen
ÜBERDOSIERUNG
Glyburid
Überdosierung von sulfonylharnstoffen, einschließlich glyburidtabletten,
kann Hypoglykämie produzieren. Leichte hypoglykämische Symptome, ohne Verlust von
Bewusstsein oder neurologische Befunde, sollten aggressiv behandelt werden mit
orale Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und / oder der mahlzeitenmuster. Schließen
die überwachung sollte fortgesetzt werden, bis dem Arzt versichert ist, dass der patient
aus der Gefahr. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfall oder anderen
neurologische Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar
sofortiger Krankenhausaufenthalt erforderlich. Wenn hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird,
der patient sollte eine schnelle intravenöse Injektion von konzentriertem (50%)
glucoselösung. Dies sollte durch eine kontinuierliche infusion von einem mehr gefolgt werden
verdünnen Sie (10%) glucoselösung mit einer rate, die den Blutzucker bei
ein Niveau über 100 mg / dL. Patienten sollten für ein minimum von genau überwacht werden
24 bis 48 Stunden, da Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann.
metforminhydrochlorid
Eine überdosierung von metforminhydrochlorid ist aufgetreten,
einschließlich Einnahme von Mengen > 50 g. Hypoglykämie wurde berichtet in
ungefähr 10% der Fälle, aber kein kausaler Zusammenhang mit metforminhydrochlorid
wurde gegründet. Laktatazidose wurde in etwa 32% der
Fälle von metformin-überdosierung (siehe WARNHINWEISE). Metformin ist dialysierbar mit einem
clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen. Daher,
Hämodialyse kann nützlich sein für die Entfernung von akkumulierten Medikament von Patienten in
eine metformin-überdosierung wird vermutet.
GEGENANZEIGEN
GLUCOVANCE ist kontraindiziert bei Patienten mit:
Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (zB wie vorgeschlagen durch
serum Kreatinin Ebenen ≥ 1.5 mg / dL [Männchen], ≥ 1.4 mg/dL [Frauen],
oder abnormale Kreatinin-clearance), die auch auf Erkrankungen wie
kardiovaskulärer Kollaps( Schock), akuter Myokardinfarkt und Septikämie (siehe
WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).
Bekannte überempfindlichkeit gegen metforminhydrochlorid oder
glyburide.
Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer
Ketoazidose mit oder ohne Koma. Diabetische Ketoazidose sollte behandelt werden
mit insulin.
Gleichzeitige Anwendung von bosentan.
GLUCOVANCE sollte bei Patienten vorübergehend abgesetzt werden
Durchführung radiologischer Studien mit intravaskulärer Verabreichung von
jodierte Kontrastmittel, da die Verwendung solcher Produkte zu akuten
Veränderung der Nierenfunktion. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)
Klinische Pharmakologie
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkungsmechanismus
GLUCOVANCE kombiniert glyburid und metformin
Hydrochlorid, 2 antihyperglykämische Mittel mit komplementären Mechanismen von
Aktion zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-diabetes.
Glyburid scheint den Blutzucker akut zu senken durch
Stimulierung der Freisetzung von insulin aus der Bauchspeicheldrüse, eine Wirkung abhängig von
funktionierende Betazellen in den pankreasinseln. Der Mechanismus, durch den
glyburid senkt den Blutzucker während der langzeitverabreichung wurde nicht
klar etabliert. Bei chronischer Verabreichung bei Patienten mit Typ-2 -
diabetes, der blutzuckersenkende Effekt bleibt trotz eines allmählichen Rückgangs bestehen
in der insulinsekretorischen Reaktion auf das Medikament. Extrapankreatische Effekte können sein
beteiligt am Wirkungsmechanismus von oralen sulfonylharnstoffen hypoglykämische Medikamente.
Metforminhydrochlorid ist ein antihyperglykämisches Mittel
das verbessert die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-diabetes und senkt beide
basale und postprandiale plasmaglukose. Metforminhydrochlorid nimmt ab
hepatische Glukoseproduktion, verringert die intestinale absorption von Glukose und
verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und
Auslastung.
Pharmakokinetik
Absorption Und Bioverfügbarkeit
GLUCOVANCE
In Studien zu Bioverfügbarkeit von GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg
und 5 mg/500 mg, die mittlere Fläche unter der Plasmakonzentration-versus-Zeit-Kurve
(AUC) für die glyburidkomponente Betrug 18% bzw. 7% mehr als
das der mikronase & reg; Marke von glyburid coadministriert mit metformin. Der
glyburid-Komponente von GLUCOVANCE, daher, ist nicht bioäquivalent zu mikronase®.
Der metformin-Komponente von GLUCOVANCE ist bioäquivalent zu metformin
verabreicht mit Glibenclamid.
Nach Verabreichung eines einzelnen GLUCOVANCE 5 mg / 500
mg Tablette entweder mit einer 20% igen glucoselösung oder einer 20% igen glucoselösung mit
Lebensmittel, es gab keine Wirkung von Lebensmitteln auf die Cmax und eine relativ kleine Wirkung von
Nahrung auf der AUC der glyburidkomponente. Der Tmax für den glyburide
Komponente wurde von 7,5 Stunden auf 2,75 Stunden mit Nahrung im Vergleich zum
gleiche Tablette Stärke verabreicht Fasten mit einer 20% igen glucoselösung. Der
die klinische Bedeutung eines früheren Tmax für glyburid nach dem Essen ist nicht bekannt.
Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik der metforminkomponente war unbestimmt.
Glyburid
Einzeldosis-Studien mit mikronase® Tabletten in normal
Probanden zeigen signifikante absorption von glyburid innerhalb von 1 Stunde, peak
drogenspiegel bei etwa 4 Stunden und niedrige, aber nachweisbare Werte bei 24 Stunden. Bedeuten
Serumspiegel von glyburid, wie durch Bereiche unter dem serum reflektiert
Konzentrations-Zeit-Kurve, Zunahme proportional zu entsprechenden Erhöhungen in
Dosis. Bioäquivalenz wurde nicht zwischen GLUCOVANCE und
glyburid-Produkte mit einem Inhaltsstoff.
metforminhydrochlorid
Die absolute Bioverfügbarkeit eines 500 mg metformins
Hydrochlorid-Tablette unter fastenbedingungen gegeben ist etwa 50% zu
60%. Studien mit oralen Einzeldosen von metformin Tabletten zu 500 mg und 1500 mg,
und 850 mg bis 2550 mg, zeigen an, dass es an dosisproportionalität mangelt
mit zunehmenden Dosen, was eher auf eine verminderte absorption als auf eine
änderung der elimination. Essen verringert das Ausmaß und verzögert leicht die
absorption von metformin, wie etwa eine 40% niedrigere spitzenkonzentration zeigt
und eine 25% niedrigere AUC im plasma und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zum Höhepunkt
Plasmakonzentration nach Verabreichung einer einzelnen 850 mg Tablette von
metformin mit Nahrung, im Vergleich zu der gleichen Tablette Stärke verabreicht Fasten.
Die klinische Relevanz dieser Abnahmen ist unbekannt.
Verteilung
Glyburid
Sulfonylharnstoff-Medikamente sind weitgehend an serum gebunden
Protein. Verdrängung von proteinbindungsstellen durch andere Arzneimittel kann führen zu
verbesserte hypoglykämische Wirkung. In vitro, die proteinbindung von glyburid
ist überwiegend nichtionisch, während die anderer sulfonylharnstoffe
(chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid) ist überwiegend ionisch. Saure Drogen,
wie Phenylbutazon, warfarin und Salicylate verdrängen die Ionenbindung
sulfonylharnstoffe aus serumproteinen weitaus stärker als die nichtionischen
Bindung glyburide. Es wurde nicht gezeigt, dass dieser Unterschied im protein
die Bindung führt zu weniger Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln mit glyburidtabletten in
klinischer Einsatz.
metforminhydrochlorid
Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von metformin
nach einzelnen oralen Dosen von 850 mg gemittelt 654 & plusmn; 358 L. Metformin ist
vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden. Metformin teilt sich in Erythrozyten auf,
höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit. Bei üblichen klinischen Dosen und dosierungsschemata
von metformin werden stationäre Plasmakonzentrationen von metformin erreicht
innerhalb von 24 bis 48 Stunden und sind in der Regel < 1 μg/mL. Während kontrolliert
klinische Studien, maximalen metformin-Plasmaspiegel nicht mehr als 5 μg/mL,
auch bei maximalen Dosen.
Stoffwechsel und Elimination
Glyburid
Die Abnahme von glyburid im serum von normal gesund
es ist zweiphasig; die Terminale Halbwertszeit beträgt etwa 10 Stunden. Wichtigsten
Metabolit von glyburid ist das 4-trans-hydroxy-Derivat. Ein zweiter Metabolit,
das 3-cis-hydroxy-Derivat tritt ebenfalls auf. Diese Metaboliten wahrscheinlich
tragen Sie keine signifikante hypoglykämische Wirkung beim Menschen bei, da Sie nur
schwach aktiv (1/400 und 1/40 als aktiv bzw. als glyburid) in
Kaninchen. Glyburid wird als Metaboliten in der Galle und im Urin ausgeschieden, ungefähr
50% auf jeder route. Dieser doppelte ausscheidungsweg unterscheidet sich qualitativ von
das anderer sulfonylharnstoffe, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden werden.
metforminhydrochlorid
Intravenöse Einzeldosis-Studien bei normalen Probanden
zeigen Sie, dass metformin unverändert im Urin ausgeschieden wird und nicht
* Leberstoffwechsel (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) oder biliäre
Ausscheidung. Die renale clearance (siehe Tabelle 1) beträgt ungefähr 3.5 mal größer
als Kreatinin-clearance, die anzeigt, dass tubuläre Sekretion ist die wichtigste
Weg der metformin-elimination. Nach oraler Verabreichung ungefähr
90% des absorbierten Arzneimittels werden innerhalb der ersten 24 Stunden über den nierenweg eliminiert
Stunden, mit einer plasma-eliminationshalbwertszeit von etwa 6.2 Stunden. In
Blut, die eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 17.6 Stunden, was darauf hindeutet, dass
die erythrozytenmasse kann ein Kompartiment der Verteilung sein.
Besondere Populationen
Patienten Mit Typ-2-Diabetes
Mehrfachdosisstudien mit glyburid bei Patienten mit
Typ-2-diabetes zeigt Konzentrations-und zeitkurven auf arzneimittelebene ähnlich wie
Einzeldosis-Studien, die auf keinen Aufbau von Arzneimitteln in gewebedepots hinweisen.
Bei normaler Nierenfunktion gibt es keine
Unterschiede zwischen Einzel - oder mehrfachdosis-Pharmakokinetik von metformin
zwischen Patienten mit Typ-2-diabetes und normalen Probanden (siehe Tabelle 1), noch ist
es gibt eine Akkumulation von metformin in beiden Gruppen in üblichen klinischen Dosen.
Leberinsuffizienz
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt in
Patienten mit Leberinsuffizienz für glyburid oder metformin.
Niereninsuffizienz
Über die Pharmakokinetik von
glyburid bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
Bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion (basierend auf
Kreatinin-clearance), die plasma-und bluthalbwertszeit von metformin verlängert
und die renale clearance ist proportional zur Abnahme des Kreatinin verringert
clearance (siehe Tabelle 1; siehe auch WARNHINWEISE).
Geriatrie
Es gibt keine Informationen über die Pharmakokinetik von
glyburid bei älteren Patienten.
Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien von
metformin bei gesunden älteren Probanden legt nahe, dass die gesamtplasmaclearance beträgt
verringert, die Halbwertszeit verlängert wird, und Cmax erhöht wird, im Vergleich zu
gesunde junge Probanden. Aus diesen Daten scheint die änderung in
die Pharmakokinetik von metformin mit dem Altern ist hauptsächlich auf eine Veränderung der
Nierenfunktion (siehe Tabelle 1). Metformin-Behandlung sollte nicht eingeleitet werden,
Patienten & ge; 80 Jahre alt, Messung der Kreatinin-clearance
zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert ist.
Tabelle 1: Mittelwert (±SD) Pharmakokinetisches Metformin Auswählen
Parameter Nach Einzelnen oder Mehreren Oralen Dosen von Metformin
Subjektgruppen: Metformin-Dosisa
(Anzahl der Fächer)
Cmaxb
(μg/mL)
Tmaxc (h)
Renale Clearance (mL/min)
Gesunde, nichtdiabetische Erwachsene:
500 mg SDd (24)
1.03 (±0.33)
2.75 (±0.81)
600 (±132)
850 mg SD (74)e
1.60 (±0.38)
2.64 (±0.82)
552(±139)
850 mg t.ich.d. für 19 Dosenf (9)
2.01 (±0.42)
1.79 (±0.94)
642 (±173)
Erwachsene mit Typ-2-diabetes:
850 mg SD (23)
1.48 (±0.5)
3.32 (±1.08)
491 (±138)
850 mg t.ich.d. für 19 Dosenf (9)
1.90 (±0.62)
2.01 (±1.22)
550 (±160)
Ältereg, gesunde nichtdiabetische Erwachsene:
850 mg SD (12)
2.45 (±0.70)
2.71 (±1.05)
412 (±98)
Nierengeschädigte Erwachsene: 850 mg SD
Milder (CRCLh 61-90 mL/min) (5)
1.86 (±0.52)
3.20 (±0.45)
384 (±122)
Mittelschwerer (CRCL 31-60 mL/min) (4)
4.12 (±1.83)
3.75 (±0.50)
108 (±57)
Schwerer (CRCL 10-30 mL/min) (6)
3.93 (±0.92)
4.01 (±1.10)
130(±90)
aalle Dosen gegeben Fasten mit Ausnahme der ersten 18
Dosen der mehrfachdosis-Studien BMaximale Plasmakonzentration cZeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration dSD=Einzeldosis e Kombinierte Ergebnisse (durchschnittsmittel) von 5 Studien: Durchschnittsalter 32 Jahre (Bereich
23-59 Jahre) f Kinetische Studie nach Dosis 19, gegeben Fasten < br />
g Ältere Probanden, Durchschnittsalter 71 Jahre (Bereich 65-81 Jahre) hCLcr =Kreatinin-clearance normalisiert auf Körperoberfläche von 1.73
m²
Pädiatrie
Nach Verabreichung eines einzelnen oralen GLUCOPHAGEN®
(metforminhydrochlorid) 500 mg Tablette mit Lebensmitteln, geometrischer Mittelwert metformin Cmax
und AUC Unterschied sich < 5% zwischen pädiatrischen Typ-2-Diabetikern (12-16 Jahre
von Alter) und Geschlecht-und Gewicht-abgestimmt gesunde Erwachsene (20-45 Jahre), alle
mit normaler Nierenfunktion.
Nach Verabreichung einer einzelnen oralen GLUCOVANCE Tablette
mit Nahrung, Dosis-normalisierte geometrische mittlere glyburid C und AUC in der pädiatrischen
Patienten mit Typ-2-diabetes (11-16 Jahre, n=28, mittleres Körpergewicht von 97
kg) unterschieden sich < 6% von historischen Werten bei gesunden Erwachsenen.
Geschlecht
Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen des Geschlechts auf die
Pharmakokinetik von glyburid.
Pharmakokinetische Parameter von Metformin unterschieden sich nicht
signifikant bei Probanden mit oder ohne Typ-2-diabetes bei der Analyse
nach Geschlecht (Männer=19, Frauen=16). Ebenso in kontrollierten klinischen Studien
bei Patienten mit Typ-2-diabetes war die antihyperglykämische Wirkung von metformin
vergleichbar bei Männern und Frauen.
Rennen
Es liegen keine Informationen über Rassenunterschiede in der
Pharmakokinetik von glyburid.
Keine Studien zu pharmakokinetischen Parametern von metformin
je nach Rasse wurden durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien
metformin bei Patienten mit Typ-2-diabetes war die antihyperglykämische Wirkung
vergleichbar in weiß (n=249), schwarz (n=51) und Hispanics (n=24).
Klinische Studien
Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle auf Diät und
Bewegung Allein
In einem 20-wöchigen, doppelblinden, multizentrischen U.R. klinisch
Studie, insgesamt 806 Drogen-naive Patienten mit Typ-2-diabetes, deren
Hyperglykämie wurde nicht ausreichend mit Diät und Bewegung allein kontrolliert
(baseline Fasten plasma glucose [FPG] < 240 mg/dL), baseline Hämoglobin A1c
[HbA1c] zwischen 7% und 11%) randomisiert wurden, um eine Ersttherapie mit
placebo, 2.5 mg Glibenclamid, 500 mg metformin, GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg, oder
GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg. Nach 4 Wochen wurde die Dosis schrittweise erhöht
(bis zum 8-wöchigen Besuch) bis maximal 4 Tabletten täglich nach Bedarf, um ein Ziel zu erreichen
FPG von 126 mg/dL. Testdaten nach 20 Wochen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
Tabelle 2: Placebo-und Aktiv-Kontrollierte Studie
GLUCOVANCE bei Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung
Allein: Zusammenfassung der Testdaten nach 20 Wochen
Placebo
Glyburide 2.5 mg Tabletten
Metformin 500 mg Tabletten
GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg Tabletten
GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg Tabletten
Mittlere Enddosis
0 mg
5.3 mg
1317 mg
2.78 mg/557 mg
4.1 mg/824 mg
Hämoglobin A1c
N=147
N=142
N=141
N=149
N=152
Baseline Bedeuten (%)
8.14
8.14
8.23
8.22
8.20
Mittlere Änderung von Baseline
-0.21
-1.24
-1.03
-1.48
-1.53
Unterschied von Placebo
-1.02
-0.82
-1.26a
-1.31a
Unterschied von Glyburide
-0.24b
-0.29b
Unterschied von Metformin
-0.44b
-0.49b
Fasten Plasmaglukose
N=159
N=158
N=156
N=153
N=154
Baseline Bedeuten FPG (mg/dL)
177.2
178.9
175.1
178
176.6
Mittlere Änderung von Baseline
4.6
-35.7
-21.2
-41.5
-40.1
Unterschied von Placebo
-40.3
-25.8
-46.1a
-44.7a
Unterschied von Glyburide
-5.8c
-4.5c
Unterschied von Metformin
-20.3c
-18.9c
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie
-0.7 kg
+1.7 kg
-0.6 kg
+1.4 kg
+1.9 kg
Endgültige HbAic-Verteilung (%)
N=147
N=142
N=141
N=149
N=152
< 7%
19.7%
59.9%
50.4%
66.4%
71.7%
≥ 7% und < 8%
37.4%
26.1%
29.8%
25.5%
19.1%
≥ 8%
42.9%
14.1%
19.9%
8.1%
9.2%
ap < 0.001 bp < 0.05 cp=NS
Die Behandlung mit GLUCOVANCE führte zu signifikant größeren
Reduktion von HbA und postprandialer plasmaglukose (PPG) im Vergleich zu glyburid,
metformin oder placebo. Auch die GLUCOVANCE-Therapie führte zu einer stärkeren Reduktion
in FPG im Vergleich zu glyburid, metformin oder placebo, aber die Unterschiede zu
glyburid und metformin erreichten keine statistische Signifikanz.
Veränderungen im Lipidprofil im Zusammenhang mit GLUCOVANCE
die Behandlung war ähnlich wie bei glyburid, metformin und placebo.
Die beschriebene doppelblinde, placebokontrollierte Studie
über eingeschränkte Einschreibung für Patienten mit HbA1c < 11% oder FPG < 240
mg/dL. Abgeschirmte Patienten, die aufgrund von HbA1c und/oder Für die erste Studie nicht in Frage kommen
FPG, die diese Grenzwerte überschreiten, wurden direkt mit GLUCOVANCE 2 behandelt.5 mg/500 mg
in einem offenen, unkontrollierten Protokoll. In dieser Studie, 3 von 173 Patienten
(1.7%) wegen unzureichender therapeutischer Reaktion abgebrochen. Über die
Gruppe von 144 Patienten, die 26 Wochen der Behandlung abgeschlossen, mittlere HbA1c war
reduziert von einer Basislinie von 10.6% bis 7.1%. Die mittlere baseline-FPG Betrug 283 mg / dL und
nach 2 bzw. 26 Wochen auf 164 bzw. 161 mg/dL reduziert. Das mittlere Finale
titrierte Dosis von GLUCOVANCE war 7.85 mg/1569 mg (entspricht etwa 3
GLUCOVANCE 2.5 mg/500-mg-Tabletten pro Tag).
Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle von Sulfonylharnstoff
Allein
In einem 16-wöchigen, doppelblinden, aktiv gesteuerten U.R.
klinische Studie, insgesamt 639 Patienten mit Typ-2-diabetes nicht ausreichend
kontrollierte (mittlere baseline HbA1c).5%, mittlere baseline FPG (mg / dL) während
behandelt mit mindestens der Hälfte der maximalen Dosis eines sulfonylharnstoffs (Z.,
glyburid 10 mg, Glipizid 20 mg) wurden randomisiert, um glyburid zu erhalten (fixiert
Dosis, 20 mg), metformin (500 mg), GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg, oder GLUCOVANCE 5
mg/500 mg. Die Dosen von metformin und GLUCOVANCE wurden auf maximal
4 Tabletten täglich nach Bedarf, um FPG zu erreichen < 140 mg/dL. Testdaten nach 16 Wochen
sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3: GLUKOVANZ Bei Patienten mit Unzureichender
Glykämische Kontrolle auf Sulfonylharnstoff Allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 16 Wochen
Glyburid 5 mg Tabletten
Metformin 500 mg Tabletten
GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg Tabletten
GLUCOVANCE 5 mg/500 mg Tabletten
Mittlere Enddosis
20 mg
1840 mg
8.8 mg/1760 mg
17 mg/1740 mg
Hämoglobin Aic
N=158
N=142
N=154
N=159
Baseline Bedeuten (%)
9.63
9.51
9.43
9.44
Endgültiges Mittel
9.61
9.82
7.92
7.91
Unterschied von Glyburide
-1.69a
-1.70a
Unterschied von Metformin
-1.90a
-1.91a
Fasten Plasmaglukose
N=163
N=152
N=160
N=160
Baseline Bedeuten (mg / dL)
218.4
213.4
212.2
210.2
Endgültiges Mittel
221.0
233.8
169.6
161.1
Unterschied von Glyburide
-51.3a
-59.9a
Unterschied von Metformin
-64.2a
-72.7a
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie
+0.43 kg
-2.76 kg
+0.75 kg
+0.47 kg
Endgültige HbA1c-Verteilung (%)
N=158
N=142
N=154
N=159
< 7%
2.5%
2.8%
24.7%
22.6%
≥ 7% und < 8%
9.5%
11.3%
33.1%
37.1%
≥ 8%
88%
85.9%
42.2%
40.3%
ap < 0.001
Nach 16 Wochen gab es keine signifikante Veränderung in der
mittlere HbA bei Patienten randomisiert zur glyburid-oder metformintherapie. Behandlung
mit GLUCOVANCE in Dosen bis zu 20 mg/2000 mg pro Tag führte zu erheblichen
Senkung von HbA, FPG und PPG gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu glyburid oder metformin
allein.
Zugabe von Thiazolidindionen zur GLUCOVANCE-Therapie
In einem 24-wöchigen, doppelblinden, multizentrischen U.R. klinisch
Studie, Patienten mit Typ-2-diabetes nicht ausreichend auf aktuelle orale kontrolliert
antihyperglykämische Therapie (entweder Monotherapie oder Kombinationstherapie) wurden zuerst
wechselte zu open-label GLUCOVANCE 2.5 mg/500-mg-Tabletten und titriert, um eine
maximale Tagesdosis von 10 mg / 2000 mg. Insgesamt 365 Patienten
kontrolliert (HbA1c > 7.0% und ≤ 10%) nach 10 bis 12 Wochen täglich
GLUCOVANCE Dosis von mindestens 7.5 mg/1500 mg wurden randomisiert, um eine addon-Therapie zu erhalten
mit Rosiglitazon 4 mg oder placebo einmal täglich. Nach 8 Wochen das Rosiglitazon
die Dosis wurde je nach Bedarf auf maximal 8 mg täglich erhöht, um einen zielmittelwert zu erreichen
täglich Glukose von 126 mg/dL oder HbA1c < 7%. Testdaten nach 24 Wochen oder dem letzten
vorbesuche sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Tabelle 4: Auswirkungen der Zugabe von Rosiglitazon oder Placebo in
Patienten, die in einer 24-Wöchigen Studie mit GLUCOVANCE Behandelt wurden
Placebo + GLUCOVANCE
Rosiglitazon + GLUCOVANCE
Mittlere Enddosis GLUCOVANCE Rosiglitazon
10 mg / 100 mg 0 mg
9.6 mg/100 mg 7.4 mg
Hämoglobin A1c
N=178
N=177
Baseline Bedeuten (%)
8.09
8.14
Endgültiges Mittel
8.21
7.23
Unterschied zu Placeboa
-1.02b
Fasten Plasmaglukose
N=181
N=176
Baseline Bedeuten (mg / dL)
173.1
178.4
Endgültiges Mittel
181.4
136.3
Unterschied zu Placeboa
-48.5b
Körpergewicht Mittlere Änderung von der Grundlinie
+0.03 kg
+3.03 kg
Endgültige HbA1c-Verteilung (%)
N=178
N=177
< 7%
13.5%
42.4%
≥ 7% und < 8%
32.0%
38.4%
≥ 8%
54.5%
19.2%
aBereinigt um die mittlere Differenz < br />
bp < 0.001
Für Patienten, die keine ausreichende glykämische
Kontrolle auf GLUCOVANCE, die Zugabe von Rosiglitazon im Vergleich zu placebo,
führte zu einer signifikanten Senkung von HbA und FPG.
Glucovance preis
Average cost of Glucovance 1.25/250 mg per unit in online pharmacies is from 1.22$ to 1.85$, per pack from 110$ to 498$.
Average cost of Glucovance 1.25/250 mg/mg per unit in online pharmacies is from 1.17$ to 1.17$, per pack from 105$ to 105$.
Average cost of Glucovance 2.5 -500 mg per unit in online pharmacies is from 3.67$ to 3.67$, per pack from 110$ to 110$.
Average cost of Glucovance 2.5/500 mg per unit in online pharmacies is from 1.84$ to 2.19$, per pack from 166$ to 572$.
Average cost of Glucovance 5 -500 mg per unit in online pharmacies is from 1.28$ to 1.28$, per pack from 115$ to 115$.
Average cost of Glucovance 5/500 mg per unit in online pharmacies is from 1.3$ to 1.85$, per pack from 117$ to 496$.