Aglinox

Diabetes mellitus Typ 2 mit der Unwirksamkeit der Diättherapie, Bewegung und Gewichtsreduktion.

bei Patienten mit Typ-2-Diabetes repaglinid kann auch in Kombination mit metformin oder thiazolidindionom verwendet werden, wenn eine befriedigende Kontrolle der glykämie durch Monotherapie repaglinidom, metformin oder thiazolidindionom nicht erreicht werden kann.

Nach innen.

Aglinox_® wird als Ergänzung zu Diät und körperlicher Belastung zur Verringerung der Konzentration von Glukose im Blut, seine Einführung sollte zeitlich auf die Tricks der Lebensmittel. Das Medikament wird oral vor den Mahlzeiten (d.h. препрандиально 2, 3 oder 4 mal am Tag). Es wird empfohlen, das Medikament 15 Minuten vor der Hauptmahlzeit einzunehmen. Patienten, die das überspringen von Mahlzeiten (oder zusätzliche Mahlzeiten) haben, sollten Anweisungen entsprechend über das überspringen (oder zusätzliche Aufnahme) der Dosis des Arzneimittels erhalten.

Die Dosis wird individuell für jeden Patienten ausgewählt, abhängig von der Konzentration von Glukose im Blut. Neben der Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut, die der Patient selbst ausübt, ist es auch notwendig, dass die Konzentration von Glukose im Blut regelmäßig vom Arzt bestimmt wird, was die minimale effektive Dosis für diesen Patienten festlegen wird. Die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin ist auch ein Indikator für die Reaktion des Patienten auf die Therapie. Regelmäßige überwachung der glukosekonzentration ist notwendig, um eine Unzureichende Verringerung der glukosekonzentration im Blut bei der ersten Ernennung des Patienten repaglinid in der empfohlenen maximalen Dosis zu erkennen (T.e. das Vorhandensein der primären Resistenz des Patienten), sowie um eine Schwächung der hypoglykämischen Reaktion auf dieses Medikament nach der zuvor wirksamen Therapie zu erkennen (T.e. das Vorhandensein einer sekundären Resistenz beim Patienten). Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diabetes in der Regel gut durch Diät kontrolliert wird, in Zeiten des vorübergehenden Verlustes der glykämischen Kontrolle kann eine kurze Therapie mit repaglinid ausreichend sein.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Medikamenten — siehe "Interaktion»und "Besondere Hinweise".

Anfangsdosis. Die Dosis des Arzneimittels wird vom Arzt in Abhängigkeit von der Konzentration von Glukose im Blut bestimmt.

Für Patienten, die noch nie andere orale blutzuckersenkende Medikamente erhalten haben, beträgt die empfohlene Anfangsdosis vor der Hauptmahlzeit 0,5 mg. Dosisanpassung wird einmal pro Woche oder einmal in 2 Wochen durchgeführt (wobei die Konzentration von Glukose im Blut als Reaktion auf die Therapie ausgerichtet ist).

Wenn der Patient von der Einnahme eines anderen oralen hypoglykämischen mittels zur Behandlung mit Aglinox_® übergeht, sollte die empfohlene Anfangsdosis vor jeder Hauptmahlzeit 1 mg betragen.

Maximale Dosen. die empfohlene maximale Einzeldosis vor den Hauptmahlzeiten beträgt 4 mg. die gesamte maximale Tagesdosis sollte 16 mg nicht überschreiten.

Patienten, die bereits zuvor andere orale hypoglykämische Medikamente erhalten haben. die Übertragung von Patienten mit anderen oralen hypoglykämischen Medikamenten auf die repaglinid-Therapie kann sofort durchgeführt werden. Es wurde jedoch kein genaues Verhältnis zwischen der Dosis von repaglinid und der Dosis anderer hypoglykämischer Medikamente festgestellt. Die empfohlene maximale Anfangsdosis für Patienten, die auf repaglinid übertragen werden, beträgt 1 mg vor jeder Hauptmahlzeit.

Kombinationstherapie. Репаглинид kann verabreicht werden in Kombination mit metformin oder tiazolidindionami bei unzureichender Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut aciclovir metformin, tiazolidindionami oder репаглинидом. In diesem Fall wird die gleiche Anfangsdosis von repaglinid wie in der Monotherapie verwendet. Dann wird die Dosis jedes Medikaments in Abhängigkeit von der erreichten Konzentration von Glukose im Blut angepasst.

Kinder und Jugendliche. die Wirksamkeit und Sicherheit der repaglinid-Behandlung von Personen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht. Keine Daten verfügbar.

bekannte überempfindlichkeit gegen repaglinid oder eine der Komponenten des Arzneimittels;

Diabetes mellitus Typ 1;

diabetische Ketoazidose, diabetische prekom und Koma;

Infektionskrankheiten, große chirurgische Eingriffe und andere Zustände, die eine Insulintherapie erfordern;

Schwangerschaft & Stillzeit;

schwere Leberfunktionsstörungen;

gleichzeitige Ernennung von Gemfibrozil (siehe «Interaktion»).

Klinische Studien bei Patienten unter 18 Jahren und über 75 Jahren wurden nicht durchgeführt.

Mit Vorsicht (die Notwendigkeit einer sorgfältigen Beobachtung) sollte verwendet werden, wenn die Leber mild und Moderat, Fieber-Syndrom, chronischer Niereninsuffizienz, Alkoholismus, Allgemeinzustand, Unterernährung.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Veränderungen der glukosekonzentration im Blut, dh Hypoglykämie. Die Häufigkeit solcher Reaktionen hängt, wie bei jeder Art von Diabetes-Therapie, von individuellen Faktoren wie ernährungsfähigkeiten, Medikamentendosis, körperlicher Belastung und Stress ab.

Im folgenden sind die Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von repaglinid und anderen oralen hypoglykämischen Mitteln beobachtet wurden. Alle Nebenwirkungen sind in Gruppen nach der Häufigkeit der Entwicklung definiert als verteilt: oft (≥1/100 bis < 1/10); selten (≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (< 1/10000) und unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ausgewertet werden).

Störungen des Immunsystems: sehr selten — allergische Reaktionen. Generalisierte überempfindlichkeitsreaktionen oder immunologische Reaktionen wie Vaskulitis können nachgewiesen werden.

Stoffwechselstörungen: Häufig — Hypoglykämie; unbekannt — hypoglykämisches Koma, Hypoglykämie mit Bewusstlosigkeit.

Wie bei der Verwendung anderer hypoglykämischer Mittel kann sich bei der Anwendung von repaglinid eine Hypoglykämie entwickeln. Hypoglykämie kann sich durch folgende Symptome manifestieren: ein Gefühl von Angst, Schwindel, erhöhtes Schwitzen, zittern, hungergefühl, Schwierigkeiten, sich zu konzentrieren. Diese Reaktionen sind in den meisten Fällen nicht schwer und können durch die Einnahme von Kohlenhydraten beseitigt werden. Bei schweren Reaktionen (Hypoglykämie mit Bewusstlosigkeit, hypoglykämisches Koma) kann medizinische Hilfe erforderlich sein, insbesondere, intravenöse Verabreichung von Traubenzucker (Glukose). Das Risiko einer Hypoglykämie kann mit Wechselwirkungen von repaglinid mit anderen Medikamenten zunehmen (cm. «Interaktion»).

Sehstörungen: sehr selten — Sehstörungen.

Veränderungen der glukosekonzentration im Blut können zu Sehstörungen führen, insbesondere in der Anfangsphase der Therapie mit hypoglykämischen Medikamenten. Diese Veränderungen sind jedoch in der Regel vorübergehend.

Störungen des Verdauungssystems: Häufig — Bauchschmerzen, Durchfall; sehr selten — Erbrechen, Verstopfung; unbekannt — übelkeit. Beschwerden über Störungen des Verdauungssystems — Bauchschmerzen, Durchfall, übelkeit, Erbrechen und Verstopfung wurden in klinischen Studien beobachtet. Die Häufigkeit und schwere dieser Symptome unterschieden sich jedoch nicht von denen bei der Verwendung anderer oraler Medikamente, die die Sekretion von Insulin stimulieren.

Störungen der Leber und der Gallenwege: sehr selten — Leberfunktionsstörungen.

In sehr seltenen Fällen wurde über schwere Verletzungen der Leber berichtet, jedoch wurde kein kausaler Zusammenhang mit repaglinid festgestellt.

Sehr selten — erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Vor dem hintergrund der Behandlung mit repaglinid wurden einzelne Fälle von erhöhter Aktivität von Leberenzymen festgestellt. In den meisten Fällen waren diese Erhöhungen gering und waren vorübergehend, und nur eine sehr kleine Anzahl von Patienten stoppte die Therapie aufgrund der erhöhten Aktivität der Leberenzyme.

Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes: unbekannt — überempfindlichkeit überempfindlichkeitsreaktionen wie Rötung, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria können nachgewiesen werden.

In einer klinischen Studie erhielten Patienten mit Typ-2-Diabetes repaglinid in einer wöchentlich ansteigenden Dosis von 4 bis 20 mg 4 mal täglich (mit jeder Mahlzeit) für 6 Wochen. Neben der gewünschten Verringerung der Konzentration von Glukose im Blut wurden einzelne Nebenwirkungen beobachtet, die das Sicherheitsprofil des Arzneimittels nicht beeinflussen.

Aufgrund der Erhöhung der Kaloriengehalt der Ernährung in dieser Studie wurde keine Hypoglykämie beobachtet, aber die relative überdosierung kann als übermäßige Abnahme der Konzentration von Glukose im Blut mit der Entwicklung der Symptome der Hypoglykämie (Schwindel, vermehrtes Schwitzen, zittern, Kopfschmerzen, etc.) manifestieren. Im Falle dieser Symptome sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Konzentration von Glukose im Blut zu erhöhen (Dextrose oder kohlenhydratreiche Lebensmittel einnehmen). Bei schwerer Hypoglykämie (Bewusstlosigkeit, Koma) intravenös verabreicht Dextrose.

Der Wirkungsmechanismus. Aglinox_® — orales hypoglykämisches Medikament mit kurzer Wirkung. Reduziert schnell den Blutzuckergehalt, indem es die Insulinfreisetzung durch die Bauchspeicheldrüse stimuliert. Es bindet an die Membran der P-Zellen mit einem für dieses Medikament spezifischen proteinrezeptor. Dies führt zur Blockierung der ATP-abhängigen kaliumkanäle und zur Depolarisation der Zellmembran, was wiederum zur öffnung der kalziumkanäle beiträgt. Die Aufnahme von Kalzium in die P-Zelle stimuliert die Sekretion von Insulin.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wird eine insulinotrope Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme des Medikaments beobachtet. Dies sorgt für eine Abnahme der glukosekonzentration im Blut während der gesamten Nahrungsaufnahme. In diesem Fall nimmt das Niveau von repaglinid im Plasma schnell ab, und durch 4 h nach Einnahme des Medikaments im Plasma von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 wird eine niedrige Konzentration des Arzneimittels festgestellt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit. Dosisabhängigen Abnahme der Konzentration von Glukose im Blut wird bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei der Ernennung репаглинида im Dosisbereich von 0,5 bis 4 mg. Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass репаглинид sollte vor dem Essen (препрандиальное Dosierung).

Absorption. Repaglinid wird schnell aus dem Verdauungstrakt absorbiert, was von einem schnellen Anstieg seiner Plasmakonzentration begleitet wird. C _max repaglinid im Plasma wird innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erreicht, Wonach die Konzentration von repaglinid im Plasma schnell abnimmt.

Klinisch signifikante Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik репаглинида bei der Einnahme direkt vor den Mahlzeiten, für 15 oder 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder auf nüchternen Magen nicht verfolgt.

Pharmakokinetik von repaglinid zeichnet sich durch eine Durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von 63% aus (der variabilitätsfaktor (CV) beträgt 11%).

In klinischen Studien wurde eine hohe interindividuelle Variabilität (60%) der repaglinid-Konzentration im Plasma nachgewiesen. Die intraindividuelle Variabilität liegt im Bereich von niedrig bis mittelschwer (35%). Da die repaglinid - Dosis-Titration abhängig von der klinischen Reaktion des Patienten auf die Therapie durchgeführt wird, hat die interindividuelle Variabilität keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Therapie.

Verteilung. Pharmakokinetik von repaglinid zeichnet sich durch einen niedrigen V_d 30 L (entsprechend der Verteilung in der intrazellulären Flüssigkeit) sowie einen hohen Grad an Bindung an menschliche Plasmaproteine (mehr als 98%) aus.

Stoffwechsel. Repaglinid wird vollständig metabolisiert, hauptsächlich durch das CYP2C8-Isoenzym, aber auch, wenn auch in geringerem Maße — CYP3A4-Isoenzym, und es wurden keine Metaboliten identifiziert, die eine klinisch signifikante hypoglykämische Wirkung haben.

Ableitung. T_1/2 der Droge ist ungefähr eine Stunde. Repaglinid wird innerhalb von 4 vollständig aus dem Körper ausgeschieden– 6 H. Metaboliten von repaglinid werden hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden, wobei weniger als 2% des Arzneimittels unverändert im Kot gefunden wird. Ein kleiner Teil (ungefähr 8%) der verabreichten Dosis wird im Urin gefunden, hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Nierenversagen. die Pharmakokinetischen Parameter von repaglinid bei einer Einzeldosis und im Gleichgewicht wurden bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und eingeschränkter Nierenfunktion unterschiedlicher schwere bewertet. Die Werte von AUC und C _max waren bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und bei Patienten mit leichter bis mittlerer schwere der Niereninsuffizienz identisch (die Durchschnittswerte waren 56,7 ng/ml·h im Vergleich zu 57,2 ng/ml·h und 37,5 ng/ml im Vergleich zu 37,7 ng/ml).

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion gab es erhöhte Werte von AUC und C_max (98 ng/ml·h und 50,7 ng/ml bzw.), aber diese Studie zeigte nur eine schwache Korrelation zwischen repaglinid-Konzentration und Kreatinin-clearance.

Es scheint, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Notwendigkeit haben, die Anfangsdosis zu korrigieren. Die anschließende Erhöhung der Dosis bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 in Kombination mit schwerer Nierenfunktion, bei der eine Hämodialyse erforderlich ist, sollte jedoch mit Vorsicht durchgeführt werden.

Leberversagen. Wurde eine offene Studie, sieht die Einzeldosis репаглинида 12 gesunden Probanden und 12 Patienten mit chronischer Lebererkrankung (ХЗП), die классифицировалось auf einer Skala Child-Pugh sowie durch den Wert der clearance von Koffein. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leber zeigten sich höhere und selbst nach so eine lange Zeit ist, die Konzentration des Gesamt-und ungebundenen репаглинида im Serum als bei gesunden Probanden (AUC bei gesunden Probanden = 91,6 ng/ml·h; AUC bei Patienten mit ХЗП = 368,9 ng/ml·h; C_max bei gesunden Probanden = 46,7 ng/ml, C_max bei Patienten mit ХЗП = 105,4 ng/ml). Der auc-Wert korrelierte statistisch mit der koffeinfreiheit. Unterschiede in der glukosekonzentration zwischen diesen Gruppen wurden nicht aufgedeckt. Somit, wenn die üblichen Dosen von repaglinid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhalten höhere Konzentrationen von repaglinid und seine Metaboliten, als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Folglich, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion repaglinid sollte mit Vorsicht angewendet werden. Sie sollten auch die Intervalle zwischen dosisanpassungen erhöhen, um die Reaktion auf die Therapie genauer zu beurteilen.

Präklinische Sicherheitsdaten, basierend auf Studien zur pharmakologischen Sicherheit, Toxizität wiederholter Dosen, genotoxizität und karzinogenem Potenzial ergaben keine Gefahr für den Menschen. Tierstudien haben gezeigt, dass repaglinid keine teratogene Wirkung hat. Anomalien der Entwicklung von Gliedmaßen nicht teratogener Natur wurden bei Embryonen und Neugeborenen Ratten beobachtet, die von weiblichen Ratten geboren wurden, die im letzten Drittel der Schwangerschaft und Stillzeit hohe Dosen von repaglinid erhielten. Repaglinid wurde in der Milch von Tieren gefunden.

• Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung [Hypoglykämische synthetische und andere Mittel]

Es gibt eine Reihe von Medikamenten, die die clearance von repaglinid beeinflussen. Der Arzt sollte mögliche Wechselwirkungen berücksichtigen.

In vitro. Repaglinid wird hauptsächlich unter dem Einfluss von isoenzymen CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert. Klinische Studien mit gesunden Probanden haben gezeigt, dass das wichtigste Isoenzym, im Stoffwechsel von repaglinid beteiligt, ist CYP2C8, a CYP3A4 spielt eine kleinere Rolle, aber sein relativer Beitrag kann in Fällen erhöht werden, wenn die Hemmung des isoenzyms CYP2C8 Auftritt. Folglich kann der Stoffwechsel und somit die clearance von repaglinid unter dem Einfluss von Medikamenten variieren, die durch Hemmung oder Induzierung von Cytochrom P450-isoenzymen beeinflusst werden. Besondere Vorsicht sollte bei gleichzeitiger Anwendung von repaglinid-Inhibitoren von CYP2C8 UND CYP3A4-isoenzymen beobachtet werden.

Basierend auf den Daten von in vitro und in vivo repaglinid wird aktiv von der Leber absorbiert (aniontransportierendes Protein OATR1V1). Inhibitoren von OATR1V1 (zum Beispiel Cyclosporin) können auch die Konzentration von repaglinid im Plasma erhöhen.

Die folgenden Medikamente können die hypoglykämische Wirkung von repaglinid verstärken und/oder verlängern: Gemfibrozil, Trimethoprim, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Cyclosporin, andere hypoglykämische Medikamente, MAO-Hemmer, nicht-selektive & beta; - adrenoblokatora, ACE-Hemmer, Salicylate, NSAIDs, octreotid, Alkohol und anabole Steroide. Studien über arzneimittelwechselwirkungen bei gesunden Probanden haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil (600 mg 2 mal täglich) — Inhibitor der CYP2C8 Isoenzym und OATR1V1, und repaglinid (einmal, in einer Dosis von 0,25 mg) führte zu einer Erhöhung der auc repaglinid 8,1 mal, die Werte von C_max — 2,4 mal, sowie eine Erhöhung der T _1/2 mit 1,3 bis 3,7 h, was zu einer Erhöhung und Verlängerung der hypoglykämischen Wirkung von repaglinid führen könnte. In dieser Hinsicht ist die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil und repaglinid aufgrund einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von repaglinid im Blutplasma kontraindiziert.

Studien über arzneimittelwechselwirkungen von repaglinid mit Fenofibrat wurden nicht durchgeführt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Trimethoprim (160 mg 2 mal täglich) — schwache Inhibitor der CYP2C8 Isoenzym, und repaglinid (einmal, in einer Dosis von 0,25 mg) gab es einen leichten Anstieg der AUC, C_max und T_1/2 (in 1,6; 1,4 und 1,2 mal bzw.), aber es wurde keine statistisch signifikante Wirkung auf die Konzentration von Glukose im Blut.

Ein ähnliches fehlen der pharmakodynamischen Wirkung wurde jedoch in subtherapeutischen Dosen von repaglinid nachgewiesen. Da das Sicherheitsprofil einer solchen Kombination nicht in Dosen von mehr als 0,25 mg für repaglinid und 320 mg bewertet wurde — für Trimethoprim sollte bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente Vorsicht geboten sein. Wenn es dennoch notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu verwenden, sollte eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Glukose im Blut sowie klinische überwachung durchgeführt werden.

Rifampicin, ein potenter Induktor des isoenzyms CYP3A4, sowie des isoenzyms CYP2C8, ist gleichzeitig ein Induktor und ein Inhibitor des Metabolismus von repaglinid. Wenn während der Studie Patienten erhielten zuerst Rifampicin (600 mg) für 7 Tage, und dann, am 7.Tag, die Therapie Hinzugefügt repaglinid (4 mg einmal), wurde eine Abnahme der AUC von 50% (die Auswirkungen der Kombination von Induktion und Hemmung). In dem Fall, wenn репаглинид wurde durch 24 h nach der letzten Dosis von Rifampicin, aufgenommen Verringerung der AUC репаглинида auf 80% (d.h. triff nur die induzierte Effekt).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und репаглинида Dosisanpassung репаглинида, das sollte beruhen auf den Ergebnissen einer sorgfältigen Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut; die Kontrolle sollte zu Beginn der Therapie mit Rifampicin (akute Inhibition); nach Verabreichung von Dosen (gemischt Einfluss — Hemmung und Induktion); dann, wenn Rifampicin (nur Induktion), und schließlich, etwa eine Woche nach Rifampicin Entzug, wenn die induzierende Wirkung von Rifampicin nicht mehr manifestiert.

Die Wirkung von Ketoconazol, ein Prototyp von starken Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms, auf die Pharmakokinetik von repaglinid wurde an gesunden Probanden untersucht. Bei der Ernennung von Ketoconazol (200 mg/Tag) gleichzeitig mit репаглинидом (Dosis 4 mg, einmal) registriert eine Zunahme des mittleren systemischen Exposition репаглинида (AUC und C_max) in 1,2-fache, wobei die Konzentration von Glukose im Blut geändert wurden weniger als 8%. Interaktion mit Itraconazol (Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms) in einer Dosis von 100 mg wurde auch an gesunden Probanden untersucht, und es wurde gezeigt, dass die AUC um das 1,4-fache erhöht wird. Es gab keinen signifikanten Einfluss auf die glukosekonzentration bei gesunden Probanden.

In Studien an gesunden Probanden die gemeinsame Verwendung von 250 mg Clarithromycin, die aufgrund des Wirkmechanismus ein potenter Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms ist, gab es einen leichten Anstieg der systemischen Wirkung von repaglinid (die AUC erhöhte sich um das 1,4-fache und C_max — 1,7 mal), wobei der Durchschnittliche Wert der auc von Insulin im Serum 1,5 mal erhöht, und C_max — 1,6 mal. Der genaue Mechanismus dieser Interaktion ist unklar.

Cyclosporin (100 mg), ein Inhibitor des CYP3A4-isoenzyms und ein potenter oatpib1-Inhibitor, erhöhte C_max repaglinid (0,25 mg einmal) 1,8 mal und die auc 2,5 mal in Studien an gesunden Probanden.

Da die Wechselwirkung von Arzneimitteln nicht bei Dosen von mehr als 0,25 mg für repaglinid bewertet wurde, wird empfohlen, die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und repaglinid zu vermeiden. Wenn es dennoch notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu verschreiben, sollte eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Glukose im Blut sowie klinische überwachung der Patienten durchgeführt werden (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

Eine Studie von Interaktionen an gesunden Probanden zeigte, dass die gleichzeitige Ernennung von deferazirox (30 mg/kg/Tag, 4 Tage), ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C8 und CYP3A4, und repaglinid (einmal, 0,5 mg) führte zu einer erhöhten systemischen Wirkung von repaglinid (AUC erhöht 2,3 mal, und C_max — auf 62%); in diesem Fall gab es eine leichte, aber signifikante Abnahme der Konzentration von Glukose im Blut. Bei gleichzeitiger Ernennung von deferazirox und repaglinid sollten Sie die Dosis von repaglinid reduzieren und die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwachen.

& beta; - adrenoblocker können die Symptome einer Hypoglykämie maskieren. Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin, Nifedipin, östrogen oder Simvastatin (alle diese Medikamente sind Substrate des CYP3A4-isoenzyms) mit repaglinid hatte keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von repaglinid.

Repaglinid hat klinisch keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von digoxin, Theophyllin oder Warfarin in einem stabilen Zustand, wenn es bei gesunden Probanden angewendet wird. Somit besteht keine Notwendigkeit für die Korrektur der Dosen dieser Medikamente, wenn Sie mit repaglinid kombiniert werden.

Die folgenden Substanzen können die hypoglykämische Wirkung von repaglinid Schwächen orale Kontrazeptiva, Rifampicin, Barbiturate, Carbamazepin, Thiazid-Derivate, GCS, Danazol, Schilddrüsenhormone und Sympathomimetika. Die gemeinsame Verwendung von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol/Levonorgestrel) führt nicht zu einer klinisch signifikanten änderung der gesamten Bioverfügbarkeit von repaglinid, obwohl C_max repaglinid früher erreicht wird. Repaglinid wirkt sich klinisch nicht signifikant auf die Bioverfügbarkeit von Levonorgestrel aus, aber seine Wirkung auf die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollten Patienten, die repaglinid bereits erhalten haben, während der Anwendung oder Abschaffung dieser Medikamente unter sorgfältiger Aufsicht stehen, um Störungen der glykämischen Kontrolle rechtzeitig zu erkennen.