Methylphenidate Hydrochloride (La)

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisi için metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) genişletilmiş salimli kapsüller endikedir.

DEHB tedavisinde metilfenidat hidroklorürün (La) etkinliği, DEHB için DSM-IV kriterlerini karşılayan 6 ila 12 yaş arası çocuklarda kontrollü bir çalışmada belirlenmiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB; DSM-IV) tanısı, bozulmaya neden olan ve 7 yaşından önce mevcut olan hiperaktif, dürtüsel veya dikkatsiz semptomların varlığını ima eder. Semptomlar klinik olarak anlamlı bozukluklara neden olmalıdır, örn. sosyal, akademik veya mesleki işlevlerde ve iki veya daha fazla ortamda mevcut olmak, ör. okulda (veya işte) ve evde.

Semptomlar başka bir zihinsel bozukluk ile daha iyi açıklanmamalıdır. Dikkatsiz tip için, aşağıdaki semptomlardan en az altısı en az 6 ay sürmelidir: detaylara dikkat eksikliği / dikkatsiz hatalar; Sürekli dikkat eksikliği; kötü dinleyici; Görevlerin yerine getirilmemesi; kötü organizasyon; sürekli zihinsel çaba gerektiren görevlerden kaçınır; bir şeyler kaybeder; biraz dikkati dağılmış; unutkan. Hiperaktif-dürtüsel tip için, aşağıdaki semptomlardan en az altısı en az 6 ay sürmelidir: kıpır kıpır / vinç; Koltuğunuzu terk edin; uygunsuz koşu / tırmanma; Sessiz aktivitelerle ilgili zorluklar; "hareket halindeyken;" aşırı konuşma; bulanık cevaplar; dönüşü bekleyemez; saldırgan. Kombine yöntem hem dikkatsiz hem de hiperaktif-dürtüsel kriterler gerektirir.

Özel teşhis hususları

Bu sendromun spesifik etiyolojisi bilinmemektedir ve tek bir tanı testi yoktur. Yeterli tanı sadece tıbbi değil, aynı zamanda özel psikolojik, eğitimsel ve sosyal kaynakların da kullanılmasını gerektirir. Öğrenme etkilenebilir veya etkilenmeyebilir. Tanı, sadece gerekli sayıda DSM-IV özelliğinin varlığına değil, tam bir tıbbi geçmişe ve çocuğun değerlendirmesine dayanmalıdır.

Kapsamlı bir tedavi programına ihtiyaç var

Metilfenidat hidroklorür (La), bu sendromlu hastalar için diğer önlemleri (psikolojik, eğitimsel, sosyal) içerebilen DEHB için genel bir tedavi programının ayrılmaz bir parçası olarak endikedir. Bu sendromlu tüm çocuklar için ilaç tedavisi endike olmayabilir. Uyarıcılar, çevresel faktörler ve / veya psikozlar da dahil olmak üzere diğer primer psikiyatrik bozukluklar nedeniyle semptomları olan çocuklarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Uygun pedagojik sınıflandırma esastır ve psikososyal müdahale genellikle yararlıdır. Sadece iyileştirici önlemler yeterli değilse, uyarıcıları reçete etme kararı doktorun çocuğun kronikliğini ve şiddetli semptomlarını değerlendirmesine bağlıdır.

Uzun süreli kullanım

Metilfenidat hidroklorürün (La) uzun süreli kullanım için etkinliği, D.H. 2 haftadan fazla, kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre metilfenidat hidroklorür (La) kullanan doktor, bireysel hasta için ilacın uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Doz uygulaması

Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, sabahları günde bir kez oral uygulama içindir. Metilfenidat hidroklorür (La), tüm kapsülleri yutabilir veya alternatif olarak kapsül içeriğinin az miktarda elma sosu üzerine serpilmesiyle uygulanabilir (bkz aşağıdaki özel talimatlar). Metilfenidat hidroklorür (La) ve / veya içerikleri ezilmemeli, çiğnenmemeli veya bölünmemelidir.

Kapsüller dikkatlice açılabilir ve inciler bir kaşık elma sosu üzerine serpilir. Elma sosu, bu formülasyonun değiştirilmiş salım özelliklerini etkileyebileceğinden sıcak olmamalıdır. İlaç ve elma sosu karışımı hemen bütünüyle tüketilmelidir. İlaç ve elma karışımı ileride kullanılmak üzere saklanmamalıdır. Metilfenidat hidroklorür (La) alırken hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Doz önerileri

Dozaj, hastaların ihtiyaçlarına ve reaksiyonlarına göre kişiselleştirilmelidir.

İlk tedavi

Metilfenidat hidroklorürün (La) önerilen başlangıç dozu günde bir kez 20 mg'dır. Dozaj, toleransa ve gözlenen etkililik derecesine bağlı olarak sabahları günde bir kez alınan 10 mg'dan maksimum 60 mg / gün'e kadar haftalık adımlarla ayarlanabilir. Günlük 60 mg'ın üzerinde doz önerilmez. Doktor daha düşük bir başlangıç dozunun uygun olduğunu tahmin ederse, hastalar 10 mg metilfenidat hidroklorür (La) ile tedaviye başlayabilir.

Halen metilfenidat alan hastalar

Şu anda metilfenidat B.I.D. alan hastalar için önerilen metilfenidat hidroklorür (La) dozu. veya sürekli salım (SR) aşağıda verilmiştir.

Diğer metilfenidat tedavilerinde, başlangıç dozu seçilirken klinik bir değerlendirme yapılmalıdır. Metilfenidat hidroklorür (La) dozu, haftalık aralıklarla 10 mg'lık artışlarla ayarlanabilir.

Günlük 60 mg'ın üzerinde doz önerilmez.

Bakım / uzun süreli tedavi

Kontrollü çalışmalar, hastanın metilfenidat hidroklorür (La) ile DEHB ile ne kadar süre tedavi edilmesi gerektiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, DEHB'nin farmakolojik tedavisinin uzun süre gerekli olabileceği genel olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, DEHB hastalarında uzun süre metilfenidat hidroklorür (La) kullanan doktor, hastanın farmakoterapi olmadan işlevini değerlendirmek için ilacın kapatılmasıyla, bireysel hasta için ilacın uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir. . İlaç geçici veya kalıcı olarak kesilirse iyileşme korunabilir.

Dozun azaltılması ve kesilmesi

Semptomların veya diğer advers olayların paradoksal olarak kötüleşmesi durumunda, dozaj azaltılmalı veya gerekirse ilaç kesilmelidir. Uygun bir doz ayarlamasından sonraki bir aylık süre boyunca herhangi bir iyileşme gözlenmezse, ilaç kesilmelidir.

Ajitasyon

Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) Uzun süreli salınımı olan kapsüller, belirgin anksiyete, gerginlik ve uyarılma durumunda kontrendikedir, çünkü ilaç bu semptomları kötüleştirebilir.

Metilfenidata karşı aşırı duyarlılık

Metilfenidat hidroklorür (La), metilfenidata veya ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Glokom

Metilfenidat hidroklorür (La) glokomlu hastalarda kontrendikedir.

Tikler

Metilfenidat hidroklorür (La), motor tikleri olan veya aile öyküsü veya Tourette sendromu tanısı olan hastalarda kontrendikedir. (Görmek Yan etkiler).

Monoamin oksidaz inhibitörü

Metilfenidat hidroklorür (La), monoamin oksidaz inhibitörleri ile tedavi sırasında ve ayrıca bir monoamin oksidaz inhibitörü (hipertansif krizler meydana gelebilir) ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az 14 gün içinde kontrendikedir.

UYARILAR

Ciddi kardiyovasküler olaylar

Ani ölüm ve önceden var olan yapısal kalp anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri

Çocuklar ve gençler

Yapısal kalp anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri olan çocuklarda ve ergenlerde normal CNS uyarıcı tedavisi ile ani ölüm bildirilmiştir. Bazı ciddi kalp problemleri tek başına ani dağ ölümü riskini arttırır, uyarıcılar genellikle ciddi yapısal kalp anormallikleri bilinen çocuklarda veya ergenlerde kullanılmamalıdır, Kardiyomiyopati, ciddi kardiyak aritmiler veya diğer ciddi kalp problemleri, bu da bir uyarıcının sempatomimetik etkilerine karşı artan bir duyarlılığa neden olabilir.

Yetişkinler

Ani ölüm, inme, ve DEHB'ye karşı ortak dozlarda uyarıcı alan yetişkinlerde miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Bu durumlarda uyarıcıların rolü yetişkinler tarafından da bilinmemektedir, yetişkinlerin çocuklardan daha ciddi yapısal kalp anormallikleri yaşama olasılığı daha yüksektir, kardiyomiyopati, ciddi düzensiz kalp atışı, koroner arter hastalığı, veya diğer ciddi kalp problemleri. Bu tür anormallikleri olan yetişkinler genellikle uyarıcılarla tedavi edilmemelidir.

Yüksek tansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıklar

Uyarıcılar ortalama kan basıncında (yaklaşık 2-4 mmHg) ve ortalama kalp atış hızında (yaklaşık 3-6 bpm) ılımlı bir artışa neden olur ve bireyler daha büyük artışlara sahip olabilir. Ortalama değişikliklerin tek başına kısa vadeli sonuçları olmamasına rağmen, tüm hastalar kalp atış hızı ve kan basıncında büyük değişiklikler açısından izlenmelidir. Altta yatan koşulları kan basıncında veya kalp atış hızında bir artıştan etkilenebilecek hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır;.önceden hipertansiyon, kalp yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi olanlar.

Uyarıcılarla tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler durumun değerlendirilmesi

Çocuklar, Ergenler veya yetişkinler, uyarıcılarla tedavi için düşünülen, dikkatli bir geçmişe sahip olmalıdır (ani ölüm veya ventriküler aritmi ile aile geçmişinin değerlendirilmesi dahil) ve kalp hastalığının varlığını değerlendirmek için fizik muayeneye sahip olmak ve daha fazla kalp incelemesi almak gerekir, bulgular böyle bir hastalığı gösteriyorsa (Örneğin.Elektrokardiyogram ve ekokardiyogram). Göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop veya uyarıcı tedavi sırasında kalp hastalığını gösteren diğer semptomlar gibi semptomlar gelişen hastalar derhal kalp muayenesine tabi tutulmalıdır.

Psikiyatrik yan etkiler

Önceden var olan psikoz

Uyarıcıların uygulanması, mevcut psikotik bozukluğu olan hastalarda davranış bozuklukları ve düşünme bozukluklarının semptomlarını şiddetlendirebilir.

Bipolar hastalık

Komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda DEHB tedavisi için uyarıcılar kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tür hastaların karışık / manik bir atak başlatmasından korkulmaktadır. Bir uyarıcı ile tedaviye başlamadan önce, komorbid depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski olup olmadığını belirlemek için yeterince incelenmelidir; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir.

Yeni psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması

Ortaya çıkan psikotik veya manik semptomların tedavisi, ör. psikotik hastalık veya mani öyküsü olmayan çocuklarda ve ergenlerde halüsinasyonlar, sanrılı veya mani düşünmek, geleneksel dozlardaki uyarıcılardan kaynaklanabilir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, uyarıcının olası bir nedensel rolü düşünülmeli ve tedavinin kesilmesi uygun olabilir.

Birkaç kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde, bu semptomlar, tedavi edilen 0 hastaya kıyasla uyarıcılarla tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.1'inde (3.482 olayı olan 4 hastada birkaç hafta boyunca metilfenidata veya amfetamine maruz kalan) meydana geldi. plasebo ile.

Saldırganlık

DEHB olan çocuklarda ve ergenlerde agresif davranış veya düşmanlık sıklıkla görülür ve metilfenidat dahil DEHB tedavisinde kullanılan bazı ilaçların klinik çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimlerinde bildirilmiştir. Uyarıcıların agresif davranış veya düşmanlığa neden olduğuna dair sistematik bir kanıt olmamasına rağmen, DEHB tedavisine başlayan hastalar agresif davranış veya düşmanlığın ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından izlenmelidir.

Büyümenin uzun vadeli bastırılması

7 ila 10 yaş arası çocuklarda kilo ve boyların dikkatli takibi, 14 ay boyunca randomize edildi, metilfenidat veya tıbbi olmayan tedavi gruplarında, yeni ve ilaç tedavisi görmeyen çocukların doğal alt gruplarında metilfenidat ile tedavi edilen 36 aydan uzun çocuklar (10 ila 13 yaşına kadar) önerir, sürekli tedavi gören çocuklar (yani., Yıl boyunca haftada 7 gün tedavi) büyüme hızında geçici bir yavaşlamaya sahiptir (ortalama olarak, yaklaşık 2 cm daha az yükseklik artışı ve 3 yıl boyunca 2,7 kg daha az ağırlık artışı), bu dönemde büyüme iyileşmesi belirtisi yoktur. gelişme aşaması. Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller ile yapılan çift kör plasebo kontrollü çalışmada, plasebo (+1.0 kg) alan hastalarda ortalama kilo alımı, metilfenidat hidroklorür alan hastalara göre daha fazladır ( La) (+ 0.1 kg). Yayınlanan veriler, amfetaminlerin kronik kullanımının büyümenin benzer şekilde baskılanmasına neden olup olamayacağını belirlemek için yetersizdir, ancak bu etkiye de sahip olmanız beklenir. Bu nedenle, uyarıcılarla tedavi sırasında büyüme izlenmelidir ve beklendiği gibi büyümeyen veya büyümeyen hastaların tedavinizi kesmesi gerekebilir.

Nöbetler

Uyarıcıların nöbet öyküsü olan hastalarda, nöbetsiz önceki EEG anormallikleri olan hastalarda ve nadiren nöbet öyküsü olan ve daha önce EEG nöbet belirtisi olmayan hastalarda nöbet eşiğini düşürebileceğine dair bazı klinik kanıtlar vardır. Nöbet durumunda ilaç kesilmelidir.

Görme bozuklukları

Uyarıcı tedavisinde konaklama ve görme bulanıklığı ile ilgili zorluklar bildirilmiştir.

Altı yaşın altındaki çocuklarda kullanın

Metilfenidat hidroklorür (La) altı yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır, çünkü bu yaş grubunda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.

Uyuşturucu bağımlılığı

Metilfenidat hidroklorür (La), uyuşturucu bağımlılığı veya alkolizm öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Kronik yanlış kullanım, farklı anormal davranışlarla belirgin hoşgörü ve psikolojik bağımlılığa yol açabilir. Özellikle parenteral kötüye kullanım durumunda açık psikotik ataklar meydana gelebilir. Şiddetli depresyon meydana gelebileceğinden, yanlış kullanımdan çekilme sırasında dikkatli izleme gereklidir. Kronik terapötik kullanımdan sonra çekilme, bakım sonrası ihtiyaç duyabilecek altta yatan bozukluğun semptomlarını ortaya çıkarabilir.

ÖNLEMLER

Hematolojik gözetim

Uzun süreli tedavi sırasında periyodik CBC, diferansiyel ve trombosit sayıları önerilir.

Hastalar için bilgi

Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını metilfenidat ile tedavinin yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli ve size uygun kullanım konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Bir hasta İlaç kılavuzu metilfenidat hidroklorür (La)) için mevcuttur. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Metilfenidat hidroklorür (La) alırken hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Metilfenidat hidroklorür (La) alırken alkol tüketmek, metilfenidat dozunun daha hızlı salınmasına neden olabilir.

Kanserojenez / mutajenez / doğurganlık bozukluğu

B6C3F1 fareleri üzerinde yapılan ömür boyu karsinojenisite çalışmasında, metilfenidat hepatosellüler adenomlarda bir artışa ve erkeklerde sadece yaklaşık 60 mg / kg / gün günlük dozda hepatoblastomlarda bir artışa neden oldu. Bu doz, mg / kg veya insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 30 katı ve 4 katıdır. mg / m² - temel. Hepatoblastom nispeten nadir görülen bir malign kemirgen tümör tipidir. Toplam malign karaciğer tümörlerinde artış yoktu. Kullanılan fare suşu, karaciğer tümörlerinin gelişimine duyarlıdır ve bu sonuçların insanlar için önemi bilinmemektedir.

Metilfenidat, f344 sıçanlarında yapılan ömür boyu kanserojenlik çalışmasında tümörlerde bir artışa neden olmamıştır; kullanılan en yüksek doz yaklaşık 45 mg / kg / gün idi, bu da mg / kg veya insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 22 katı ve 5 katı idi. mg / m² - temel karşılık gelir.

Genotoksik karsinojenlere duyarlı transgenik fare suşu p53 + / - 24 haftalık karsinojenisite çalışmasında, karsinojenite kanıtı yoktu. Erkek ve dişi farelere, yaşam boyu karsinojenisite çalışmasında olduğu gibi aynı metilfenidat konsantrasyonuna sahip diyetler verildi; yüksek dozlar 60-74 mg / kg / gün metilfenidata maruz bırakıldı.

Metilfenidat vardı in vitro Ames ters mutasyon deneyi veya im in vitro fare lenfoma hücre ileri mutasyon testi mutajenik değil. Kardeş kromatid değişimi ve kromozomal sapmalar arttırıldı, bu da birinde zayıf bir klastojenik reaksiyon olduğunu gösterdi in vitro - ekili Çin hamster yumurta hücrelerinde (CHO) test. Fare kemik iliği mikronükleus testinde erkek ve kadınlarda Vivo'da metilfenidat negatifti.

Metilfenidat, 18 haftalık sürekli üreme çalışmasında ilacı besleyen erkek veya dişi farelerde doğurganlığı etkilemedi. Çalışma, 160 mg / kg / güne kadar, mg / kg veya önerilen en yüksek dozu yaklaşık 80 kat ve 8 kat dozlarda gerçekleştirildi. mg / m² - temel.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, metilfenidat 75 veya daha yüksek dozlarda oral yoldan uygulanmıştır. Organogenez sırasında 200 mg / kg / gün uygulanır. En yüksek doza sahip tavşanlarda, mg / m & sup2'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 40 katı teratojenik etkiler (artmış fetal spina bifida insidansı) gözlenmiştir; - temel karşılık gelir. Tavşan dolandırıcılığında embriyo-fetal gelişim için etki değeri 60 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 11 kat MRHD; - baz). Sıçanlarda spesifik teratojenik aktivite kanıtı yoktu, ancak en yüksek dozda (mg / m²'ye dayanan 7 kat MRHD), aynı zamanda maternal toksik olan fetal iskelet dalgalanmalarının insidansında artış gözlendi. Sıçanlarda embriyo-fetal gelişim için etki seviyesi Dolandırıcılık 25 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 2 kat MRHD; - baz). Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara 45 mg / kg / güne kadar dozlarda metilfenidat uygulandıysa, yavruların kilo alımı en yüksek dozda azaltıldı (Mg / m² bazında 4 kat MRHD) ancak doğum sonrası gelişim üzerinde başka bir etki gözlenmemiştir. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim için etkisiz değer Dolandırıcılık 15 mg / kg / gün (mg / m & sup2; - bazında MRHD'ye karşılık gelir).

Gebe kadınlarda uygun ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Metilfenidat hidroklorür (La) hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Metilfenidatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına metilfenidat hidroklorür (La) verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Çocuklarda metilfenidatın uzun vadeli etkileri iyi belirlenmemiştir. Metilfenidat hidroklorür (La) altı yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır (bkz. UYARILAR).

Genç sıçanlarda yapılan bir çalışmada, metilfenidat, doğum sonrası fazın erken dönemlerinden (7. doğum sonrası) ve cinsel olgunluğa (10. doğum sonrası hafta) kadar 9 hafta boyunca 100 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulandı. Bu hayvanlar yetişkin olarak test edildiğinde (Doğum sonrası haftalar 1314) erkeklerde ve kadınlarda spontan lokomotor aktivitede azalma gözlenmiştir, daha önce 50 mg / kg / gün ile tedavi edildi (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katı [MRHD] mg / m ve # 38'de; sup2; - temel) veya daha yüksek) ve kadınlarda belirli bir öğrenme görevinin kazanılmasında bir açık gözlenmiştir, en yüksek doza maruz kalanlar (MHD'nin mg / m & sup2'de 12 katı; - temel). Sıçanlarda çocuk nörodavranışsal gelişimi için etkisiz değer Dolandırıcılık 5 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de MRHD'nin yarısı; - baz). Sıçanlarda gözlenen uzun süreli davranışsal etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) genişletilmiş salimli kapsüller için klinik program altı çalışmadan oluşuyordu: 6-12 yaşlarında DEHB olan çocuklarda iki kontrollü klinik çalışma ve sağlıklı yetişkin gönüllülerde dört klinik farmakoloji çalışması . Bu çalışmalar toplam 256 kişiyi; DEHB olan 195 çocuk ve gönüllü 61 sağlıklı yetişkin. Deneklere günde 10-40 mg'lık dozlarda metilfenidat hidroklorür (La) verildi. Metilfenidat hidroklorürün (La) güvenliği, advers olayların sıklığı ve tipi, rutin laboratuvar testleri, hayati fonksiyonlar ve vücut ağırlığı değerlendirilerek değerlendirildi.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar esas olarak genel muayeneler yoluyla elde edilmiş ve seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, advers olayları olan kişilerin oranının anlamlı bir tahminini yapmak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve listelerde, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için MEDRA terminolojisi kullanılmıştır. Belirtilen advers olayların sıklığı, en az bir kez listelenen tipte bir advers tedavi olayı yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Metilfenidat hidroklorür (La) ile çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada yan etkiler

Acil Olaylarda Tedavi

DEHB 6-12 yaş arası çocuklarda metilfenidat hidroklorürün (La) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için plasebo kontrollü, çift kör paralel grup çalışması yapılmıştır. Tüm deneklere 4 haftaya kadar metilfenidat hidroklorür (La) verildi ve çalışmanın çift kör fazına girmeden önce dozları en uygun şekilde ayarlandı. Bu çalışmanın iki haftalık çift kör tedavi aşamasında, hastalar ayrı ayrı titre edilmiş dozlarında (aralık 10 mg-40 mg) plasebo veya metilfenidat hidroklorür (La) aldı.

Reçete yazan doktor, bu sayıların, hastanın özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki advers olayların insidans oranına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için belirli bir temel sağlar.

Bu çalışmanın ilk dört haftalık tek kör-metilfenidat hidroklorür (La) titrasyon döneminde insidansı>% 5 olan advers olaylar baş ağrısı, uykusuzluk, üst karın ağrısı, iştahsızlık ve anoreksidir.

Metilfenidat hidroklorür (La) ile tedavi edilen deneklerin>% 2'si insidansla ortaya çıkan advers olaylar, klinik çalışmanın iki haftalık çift kör fazı sırasında aşağıdaki gibidir:

tedavinin kesilmesine ilişkin advers olaylar

DEHB olan çocuklarda plasebo kontrollü paralel grup çalışmasının iki haftalık çift kör tedavi aşamasında, olumsuz bir olay nedeniyle sadece bir denek metilfenidat hidroklorür (La) (1/65, 1,% 5) ile kesildi (depresyon).

Bu çalışmanın tek kör titrasyon döneminde, denekler 4 haftaya kadar metilfenidat (La) aldı. Bu dönemde, advers olaylar nedeniyle toplam altı denek (6/161, 3,% 7) düşürülmüştür. Sütten kesilmeye yol açan advers olaylar öfke (2 hastada), hipomani, anksiyete, depresif ruh hali, yorgunluk, migren ve uyuşukluktu.

Metilfenidat HCL uygulamasının diğer formlarıyla yan etkiler

Sinirlilik ve uykusuzluk, diğer metilfenidat ürünlerinde bildirilen en yaygın yan etkilerdir. Çocuklarda iştahsızlık, karın ağrısı, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı, uykusuzluk ve taşikardi daha sık ortaya çıkabilir; ancak, aşağıda listelenen diğer yan etkiler de ortaya çıkabilir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Kalp: anjina, aritmi, çarpıntı, nabız arttı veya azaldı, taşikardi

Gastrointestinal: Karın ağrısı, bulantı

Bağışıklık: döküntü, ürtiker, ateş, artralji, eksfolyatif dermatit, histopatolojik bulunan nekrotizan vaskülit ve trombositopenik purpura ile eritema multiforme gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma / beslenme: Anoreksiya, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uyuşukluk, diskinezi, baş ağrısı, Tourette sendromunun nadir raporları, toksik psikoz

Vasküler: Kan basıncı arttı veya azaldı; serebrovasküler vaskülit; serebral oklüzyonlar; Beyin kanaması ve serebrovasküler kazalar

Net bir nedensel ilişki kurulmamış olsa da, metilfenidat alan hastalarda aşağıdakiler bildirilmiştir

Kan / lenf: Lökopeni ve / veya anemi

Hepatobiliyer : transaminaz yükselmesinden karaciğer komaya kadar değişen anormal karaciğer fonksiyonu

Psikiyatrik: geçici depresif ruh hali, agresif davranış

Deri / deri altı : Saç dökülmesini tarayın

Malign nöroleptik sendromun (NMS) çok nadir raporları vardır ve çoğunuz hastalara aynı anda NMS ile ilgili tedaviler verdiniz. On yaşında bir çocuk, ilk doz venlafaksini aldıktan sonra 45 dakika içinde NMS benzeri bir olay olan yaklaşık 18 ay boyunca metilfenidat alan tek bir raporda yaşadı. Bu vakanın ilaç ve ilaç arasında bir etkileşim, tek başına ilaca bir reaksiyon mu yoksa başka bir neden mi olduğu belirsizdir.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) genişletilmiş salimli kapsüller, diğer ürünler gibi metilfenidat, program II kontrollü bir maddedir. (Görmek Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı hakkında bilgi içeren kutu uyarıları için UYARILAR.)

Belirti ve bulgular

Akut doz aşımı belirtileri ve semptomları, esas olarak merkezi sinir sisteminin aşırı uyarılması ve aşırı sempatomimetik etkilerden kaynaklanmaktadır, olabilir: kusma, Heyecan, titremeye, Hiperrefleksi, Kas seğirmesi, Kramplar (onu koma takip edebilir) Euphoria, Karışıklık, Halüsinasyonlar, deliryum, Ter, allık, Baş ağrısı, hiperpireksi, Taşikardi, Çarpıntı, Kardiyak aritmiler, Yüksek tansiyon, mukoza zarının midriyazı ve kuruluğu.

Zehir kontrol merkezi

Mevcut talimatlar ve tavsiyeler için tedavi için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine başvurun.

Önerilen tedavi

Tüm aşırı dozların tedavisinde olduğu gibi, ilacın çoklu kullanımı olasılığı dikkate alınmalıdır.

Doz aşımı tedavi edilirken, uygulayıcılar metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salım kapsüllerinden uzun bir metilfenidat salınımı olduğunu düşünmelidir.

Tedavi uygun destek önlemlerinden oluşur. Hasta, mevcut aşırı uyarımı kötüleştirecek kendine zarar verme ve dış uyaranlara karşı korunmalıdır. Belirtildiği gibi, mide içeriği mide lavajı ile tahliye edilebilir. Midenizi durulamadan önce, varsa uyarılma ve nöbetleri kontrol edin ve solunum yollarını koruyun. Bağırsak detoksifiye etmek için diğer önlemler arasında aktif karbon ve katartik uygulanması bulunur. Yeterli kan akışını ve yeterli nefes değişimini sağlamak için yoğun bir bakım ünitesi kurulmalıdır; hiperpireksi için harici soğutma işlemleri gerekebilir.

Metilfenidat doz aşımı durumunda periton diyalizi veya ekstrakorporeal hemodiyalizin etkinliği belirlenmemiştir; metilfenidatın büyük dağılım hacmi nedeniyle diyaliz de olası değildir.

Metilfenidat hidroklorür (La) ® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüllerde aktif madde olan metilfenidat hidroklorür, merkezi bir sinir sistemi (CNS) uyarıcısıdır. Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB) terapötik etkinin türü bilinmemektedir. Metilfenidatın, presinaptik nöronda noradrenalin ve dopaminin yeniden başlamasını engellediğine ve bu monoaminin yabancı uzaya salınmasını arttırdığına inanılmaktadır. Metilfenidat, D ve l treo enantiyomerlerinin rasemik bir karışımıdır. D-treo enantiyomer farmakolojik olarak l-treo enantiyomerden daha aktiftir.

Emilim

Metilfenidat hidroklorür (La), bimodal plazma konsantrasyon zaman profili (yani., her dört saatte bir iki farklı zirve) DEHB olan çocuklara ve sağlıklı yetişkinlere oral yoldan uygulandığında. Metilfenidat hidroklorür (La) için başlangıç emilim oranı, iki formülasyon arasındaki benzer oran parametreleri ile gösterildiği gibi Ritalin tabletlerine benzer, yani. başlangıç gecikme süresi (Lag), ilk pik konsantrasyonu (Cmax1) ve 1-3 saat içinde ulaşılan ilk zirveye (Tmax1) kadar geçen süre. Ortada en az orta zaman (Küçük) ve ikinci zirveye giden zaman (Tmax2) ayrıca metilfenidat hidroklorür içindir (La) günde bir kez uygulanır, ve ritalin tabletleri, 4 saatlik aralıklarla iki doz halinde uygulanır, benzer (bkz. Şekil 1 ve Tablo 1) ancak metilfenidat hidroklorür için gözlenen alanlar (La).

Günde bir kez uygulanan metilfenidat hidroklorür (La), daha düşük bir ikinci pik konsantrasyonuna (Cmax2), daha yüksek minimum interpeak konsantrasyonlarına (Cminip) ve Ritalint tabletlerinden daha az pik ve oluk dalgalanmasına sahiptir. 4 saat. Bunun nedeni, daha erken bir başlangıç ve gecikmiş salım zincirlerinden daha uzun bir emilimdir (bkz. Şekil 1 ve Tablo 1).

Günde bir kez uygulanan metilfenidat hidroklorürün (La) göreceli biyoyararlanımı, çocuklarda ve yetişkinlerde her 4 saatte bir iki dozda uygulanan toplam Ritalin tablet dozu ile karşılaştırılabilir.

Şekil 1: Tek bir metilfenidat hidroklorür dozundan sonra metilfenidatın ortalama plazma konsantrasyon zaman profili (La)® 40 mg q.d.max.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0-1 0.7 - 1.3 0.3 - 1.0 Tmax1 (H) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng / mL) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 İpucu (H) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102.4 ± 54.6 86.6 ± 64.0_a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7_a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 _aN = 15