Attentho

Atomoksetin

DEHB dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu ()

Attentho, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisi için endikedir.

Attentho kapsüllerinin etkinliği, DEHB'Lİ ayaktan hastalarda yedi klinik çalışmada kurulmuştur: pediatrik hastalarda dört 6 ila 9 haftalık çalışma (6 ila 18 yaş arası), yetişkinlerde iki 10 haftalık çalışma ve pediatride bir bakım çalışması (6 ila 15 yaş arası).

Tanısal Hususlar

DEHB tanısı (DSM-IV), bozulmaya neden olan ve 7 yaşından önce mevcut olan hiperaktif-dürtüsel veya dikkatsiz semptomların varlığını ima eder. Semptomlar kalıcı olmalı, karşılaştırılabilir bir gelişim seviyesindeki bireylerde tipik olarak görülenden daha şiddetli olmalı, örneğin sosyal, akademik veya mesleki işleyişte klinik olarak anlamlı bozulmaya neden olmalı ve 2 veya daha fazla ortamda, örneğin okulda (veya işte) ve evde bulunmalıdır. Semptomlar başka bir zihinsel bozukluk tarafından daha iyi açıklanmamalıdır.

DEHB'NİN spesifik etiyolojisi bilinmemektedir ve tek bir tanı testi yoktur. Yeterli tanı sadece tıbbi değil, aynı zamanda özel psikolojik, eğitimsel ve sosyal kaynakların kullanılmasını gerektirir. Öğrenme bozulmuş olabilir veya olmayabilir. Tanı, sadece gerekli sayıda DSM-IV özelliğinin varlığına değil, hastanın tam bir anamnezine ve değerlendirmesine dayanmalıdır.

Dikkatsiz Tip için, en az 6 aşağıdaki belirtilerden de, görevler, kötü organizasyon, takip etmek, sürekli dikkat eksikliği, kötü dinleyici, başarısızlık sürekli zihinsel çaba gerektiren görevlerden kaçınır, bir şeyler kaybeder, kolayca dağınık, unutkan dikkatsiz hatalar/detaylara dikkat eden en az 6 ay: olmaması için kalıcı olmalıdır . Hiperaktif-dürtüsel tip için, aşağıdaki semptomların en az 6'sı en az 6 ay boyunca devam etmiş olmalıdır: kıpır kıpır/kıvranma, koltuktan ayrılma, uygunsuz koşu/tırmanma, sessiz aktivitelerle zorluk, "hareket halindeyken" aşırı konuşma, bulanık cevaplar, bekleyemez dönüş, müdahaleci. Kombine tip tanı için hem dikkatsiz hem de hiperaktif-dürtüsel kriterler yerine getirilmelidir

Kapsamlı Bir Tedavi Programına Duyulan İhtiyaç

Attentho, bu sendromlu hastalar için diğer önlemleri (psikolojik, eğitimsel, sosyal) içerebilen DEHB için toplam tedavi programının ayrılmaz bir parçası olarak endikedir. Bu sendromlu tüm hastalar için ilaç tedavisi endike olmayabilir. İlaç tedavisi, çevresel faktörlere ve/veya psikoz da dahil olmak üzere diğer birincil psikiyatrik bozukluklara ikincil semptomlar gösteren bir hastada kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Bu tanıya sahip çocuklar ve ergenler için uygun eğitim yeri çok önemlidir ve psikososyal müdahale genellikle yararlıdır. Tek başına iyileştirici önlemler yeterli değilse, ilaç tedavisi reçete etme kararı, doktorun hastanın semptomlarının kronikliğini ve şiddetini değerlendirmesine bağlı olacaktır

Akut Tedavi

70 kg vücut ağırlığına kadar olan çocukların ve ergenlerin dozajı

Attentho, yaklaşık 0.5 mg/kg'lık toplam günlük dozda başlatılmalı ve en az 3 gün sonra, sabah tek bir günlük doz olarak veya sabah ve öğleden sonra/akşam erken saatlerde eşit olarak bölünmüş dozlar olarak uygulanan yaklaşık 1.2 mg/kg'lık bir hedef toplam günlük doza yükseltilmelidir. 1.2 mg/kg/gün'den daha yüksek dozlar için ek bir fayda gösterilmemiştir.

Çocuklarda ve ergenlerde toplam günlük doz, hangisi daha azsa, 1.4 mg/kg veya 100 mg'ı geçmemelidir.

70 kg vücut ağırlığının üzerindeki çocuklar ve ergenler ve yetişkinler için dozaj

Attentho, toplam günlük 40 mg dozunda başlatılmalı ve en az 3 gün sonra, sabahları tek bir günlük doz olarak veya sabah ve öğleden sonra/akşam erken saatlerde eşit olarak bölünmüş dozlar olarak uygulanan yaklaşık 80 mg'lık bir hedef toplam günlük doza yükseltilmelidir. 2 ila 4 hafta sonra, optimal bir yanıt elde etmeyen hastalarda doz maksimum 100 mg'a yükseltilebilir. Daha yüksek dozlarda artan etkinliği destekleyen hiçbir veri yoktur.

70 kg'ın üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde önerilen maksimum toplam günlük doz 100 mg'dır.

Bakım/Genişletilmiş Tedavi

DEHB'NİN farmakolojik tedavisinin uzun süre gerekli olabileceği genel olarak kabul edilmektedir. Kontrollü bir çalışmada, 1.2 ila 1.8 mg/kg/gün doz aralığında bir yanıt elde ettikten sonra DEHB'Lİ pediatrik hastaları (6-15 yaş arası) dikkatli bir şekilde sürdürmenin yararı gösterilmiştir. Bakım aşamasında Attentho'ya atanan hastalar genellikle açık etiket aşamasında bir yanıt elde etmek için kullanılan aynı dozda devam etti. Attentho'yu uzun süre kullanmayı seçen doktor, ilacın bireysel hasta için uzun vadeli yararlılığını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Genel Dozaj Bilgileri

Attentho hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Attentho konik olmadan durdurulabilir.

Kapsüllerin açılması amaçlanmadığına dikkat edin, tamamen alınmalıdır.

120 mg'ın üzerindeki tek dozların ve 150 mg'ın üzerindeki toplam günlük dozların güvenliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Dozlama

Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalar İçin Doz Ayarlaması

Karaciğer yetmezliği (HI) olan DEHB hastaları için doz ayarlaması aşağıdaki gibi önerilir: orta derecede HI (Child-Pugh Sınıf B) olan hastalar için başlangıç ve hedef dozlar normal dozun %50'sine düşürülmelidir (HI olmayan hastalar için). Şiddetli HI (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalar için başlangıç dozu ve hedef dozlar normalin %25'ine düşürülmelidir.

Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü ile veya CYP2D6 PMs olduğu bilinen hastalarda kullanım için doz ayarlaması

70 kg vücut ağırlığına kadar olan çocuklarda ve ergenlerde, paroksetin, fluoksetin ve kinidin gibi güçlü CYP2D6 inhibitörleri veya CYP2D6 PMs olduğu bilinen hastalarda, dikkat 0.5 mg/kg/gün'de başlatılmalı ve semptomlar 4 hafta sonra düzelmezse ve başlangıç dozu iyi tolere edilirse, sadece 1.2 mg/kg/gün normal hedef doza yükseltilmelidir.

70 kg vücut ağırlığının üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde ve paroksetin, fluoksetin ve kinidin gibi güçlü CYP2D6 inhibitörleri uygulanan yetişkinlerde, dikkat 40 mg/gün'de başlatılmalı ve semptomlar 4 hafta sonra düzelmezse ve başlangıç dozu iyi tolere edilirse, sadece 80 mg/gün normal hedef doza yükseltilmelidir.

Duyarlılık

Attentho, atomoxetine veya Ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

(MAOI monoamin Oksidaz İnhibitörleri )

Attentho bir MAOI ile veya bir MAOI kesildikten sonra 2 HAFTA içinde alınmamalıdır. Bir MAOI ile tedavi, dikkatin kesilmesinden sonraki 2 HAFTA içinde başlatılmamalıdır.. Beyin monoamin konsantrasyonlarını etkileyen diğer ilaçlarla birlikte, MAOI ile birlikte alındığında ciddi, bazen ölümcül reaksiyonlar (hipertermi, sertlik, miyoklonus, hayati göstergelerin Olası hızlı dalgalanmaları ile otonomik instabilite ve deliryum ve komaya ilerleyen aşırı ajitasyonu içeren zihinsel durum değişiklikleri dahil) bildirilmiştir.. Bazı vakalarda nöroleptik malign sendroma benzeyen özellikler sunulmaktadır. Bu tür reaksiyonlar, bu ilaçlar eşzamanlı olarak veya yakın bir yerde verildiğinde ortaya çıkabilir

Dar Açılı Glokom

Klinik çalışmalarda, Dikkatkullanım midriyazis riskinin artmasıyla ilişkiliydi ve bu nedenle dar açılı glokomlu hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Feokromositoma

Feokromositoma veya dikkat çeken feokromositoma öyküsü olan hastalarda yüksek tansiyon ve taşiaritmi de dahil olmak üzere ciddi reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu nedenle, Feokromositoma veya feokromositoma öyküsü olan hastalar tarafından dikkat edilmemelidir.

Şiddetli Kardiyovasküler Bozukluklar

Attentho, klinik olarak önemli olabilecek kan basıncında veya kalp hızında artışlar yaşarlarsa (örneğin, kan basıncında 15 ila 20 mm Hg veya kalp hızında dakikada 20 atım) durumu kötüleşmesi beklenen ciddi kardiyak veya vasküler bozuklukları olan hastalarda kullanılmamalıdır..

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

İntihar Düşüncesi

Dikkat eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) olan çocuklarda ve ergenlerde kısa süreli çalışmalarda intihar düşüncesi riskini artırdı). Çocuklarda ve ergenlerde kısa süreli (6 ila 18 hafta) plasebo kontrollü Attentho denemelerinin birleştirilmiş analizleri, Attentho alan kişilerde tedavi sırasında erken intihar düşüncesi riski daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur. 2200'den fazla hastayı (Attentho alan 1357 hasta ve plasebo alan 851 hasta dahil) içeren toplam 12 çalışma (DEHB'DE 11 ve ENÜREZİSTE 1) vardı). Attentho alan hastalarda ortalama intihar düşüncesi riski 0 idi.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda %4 (5/1357 hasta). Attentho ile tedavi edilen bir hastada meydana gelen bu yaklaşık 2.200 hasta arasında 1 intihar girişimi vardı.. Bu davalarda intihar olmadı. Tüm reaksiyonlar 12 yaş ve altındaki çocuklarda meydana geldi. Tüm reaksiyonlar tedavinin ilk ayında meydana geldi. Pediatrik hastalarda intihar düşüncesi riskinin uzun süreli kullanıma kadar uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. DEHB veya majör depresif bozukluk (MDD) için Attentho ile tedavi edilen yetişkin hastalarda benzer bir analiz, Attentho kullanımı ile bağlantılı olarak intihar düşüncesi veya davranış riskinin arttığını ortaya koymamıştır.

Attentho ile tedavi edilen tüm pediatrik hastalar, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında veya doz değişimleri sırasında, klinik iyileştirme, intihar ve davranıştaki değişiklikler için uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmelidir.artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler dikkat ile bildirilmiştir: anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani. Bu semptomların ortaya çıkması ile intihar dürtülerinin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı bulunmamasına rağmen, bu semptomların ortaya çıkan intiharın habercilerini temsil edebileceği endişesi vardır. Bu nedenle, bu tür semptomların ortaya çıkması için dikkatle tedavi edilen hastalar gözlemlenmelidir.

Göz önüne çıkan intihar habercisi olabilir, özellikle eğer bu belirtiler başlangıçlı şiddetli ve ani varsa, ya da hastanın semptom parçası değildi belki acil intihar ya da belirtiler yaşayan hastalarda tedavi rejimi, muhtemelen ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere, değişen verilmelidir.

Dikkatle tedavi edilen Pediyatrik hastaların aileleri ve bakıcıları, ajitasyon, sinirlilik, davranıştaki olağandışı değişiklikler ve yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra intiharın ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalı ve bu semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmelidir. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlem için.

Ciddi Karaciğer Hasarı

Pazarlama sonrası raporlar, Attentho'nun ciddi karaciğer hasarına neden olabileceğini gösteriyor. Yaklaşık 6.000 hastanın klinik çalışmalarında karaciğer hasarına dair bir kanıt bulunmamasına rağmen, pazarlama sonrası deneyimde dikkat kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülen veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen nadir klinik olarak anlamlı karaciğer hasarı vakaları olmuştur. Karaciğer nakli ile sonuçlanan bir vaka da dahil olmak üzere nadir karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Muhtemel yetersiz raporlama nedeniyle, bu reaksiyonların gerçek insidansının doğru bir tahminini sağlamak imkansızdır. Karaciğer hasarı vakalarının vaka ve (NORMALİN)] normal [>20 X üst limit belirgin artmış karaciğer enzimleri ile sunulan bazı hastaların çoğunda davranışsal başlamadan 120 gün içinde oluştu, ve (>2 X NORMALİN) önemli derecede yüksek bilirubin düzeyleri sarılık, kurtarma tarafından davranışsal kesildikten sonra takip . Bir hastada, 40 x ULN'YE kadar yüksek karaciğer enzimleri ve 12 x ULN'YE kadar bilirubin ile sarılık ile kendini gösteren karaciğer hasarı, yeniden şarj edildikten sonra tekrarladı ve ardından ilaç kesildikten sonra iyileşme izledi ve bu da dikkatin karaciğer hasarına neden olabileceğine dair kanıtlar sağladı. Bu tür reaksiyonlar, tedavinin başlamasından birkaç ay sonra ortaya çıkabilir, ancak ilaç kesildikten sonra laboratuvar anormallikleri birkaç hafta daha kötüleşmeye devam edebilir. Yukarıda tarif edilen hasta karaciğer hasarından kurtuldu ve karaciğer nakli gerektirmedi

Sarilik veya karaciger hasarı laboratuvar bulguları olan hastalarda attentho kesilmeli ve yeniden başlatılmamalıdır. Karaciğer enzim seviyelerini belirlemek için laboratuvar testleri, karaciğer fonksiyon bozukluğunun ilk semptomu veya belirtisi üzerine yapılmalıdır (örneğin, kaşıntı, koyu idrar, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti veya açıklanamayan “grip benzeri” semptomlar).

Ciddi Kardiyovasküler Olaylar

Ani Ölüm Ve Önceden Var Olan Yapısal Kardiyak Anormallikler Veya Diğer Ciddi Kalp Problemleri

Çocuklar ve ergenler

Yapısal kalp anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri olan çocuklarda ve ergenlerde normal dozlarda atomoksetin tedavisi ile birlikte ani ölüm bildirilmiştir. Bazı ciddi kalp problemleri tek başına ani ölüm riskinin artmasına rağmen, atomoksetin genellikle bilinen ciddi yapısal kalp anormallikleri, kardiyomiyopati, ciddi kalp ritmi anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri olan çocuklarda veya ergenlerde kullanılmamalıdır.

Yetişkinlikler

DEHB için normal dozlarda atomoksetin alan yetişkinlerde ani ölümler, inme ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Bu erişkin vakalarda atomoxetin'in rolü de bilinmemekle birlikte, yetişkinlerin ciddi yapısal kardiyak anormallikler, kardiyomiyopati, ciddi kalp ritmi anormallikleri, koroner arter hastalığı veya diğer ciddi kardiyak problemleri olan çocuklardan daha büyük bir olasılığı vardır. Klinik olarak anlamlı kardiyak anormallikleri olan yetişkinleri tedavi etmemeye dikkat edilmelidir.

Atomoksetin İle Tedavi Edilen Hastalarda Kardiyovasküler Durumun Değerlendirilmesi

Davranışsal tedavi edilmesi düşünülen çocuklar, ergenler ya da yetişkinler ani ölümle veya ventriküler aritmi) aile öyküsü Değerlendirme ve kardiyak hastalık varlığı için değerlendirmek için fizik muayene dahil olmak üzere dikkatli bir öykü olmalı, ve eğer bulgular (örneğin, elektrokardiyogram ve ekokardiyogram) böyle bir hastalığı işaret ediyorsa daha başka kardiyak değerlendirme almak gerekir. Atomoxetin tedavisi sırasında egzersiz göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop veya kalp hastalığını düşündüren diğer semptomlar gibi semptomlar geliştiren hastalar hızlı bir kardiyak değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Kan Basıncı Ve Kalp Atış Hızı Üzerindeki Etkileri

Attentho, altta yatan tıbbi durumları, hipertansiyon, taşikardi veya kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalığı olan bazı hastalar gibi kan basıncındaki veya kalp atış hızındaki artışlarla kötüleşebilecek hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan basıncında veya kalp hızında klinik olarak önemli artışlar yaşadıklarında durumu kötüleşmesi beklenen ciddi kardiyak veya vasküler bozuklukları olan hastalarda kullanılmamalıdır. Nabız ve kan basıncı, doz artışına dikkat ettikten sonra ve olası klinik olarak önemli artışları tespit etmek için tedavi sırasında periyodik olarak ölçülmelidir.

Aşağıdaki tablo, hem pediatrik hem de yetişkin popülasyonlarında diyastolik kan basıncı ≤ 15 mm Hg, sistolik kan basıncı ≤ 20 mm Hg, kalp atış hızı 20 bpm'den büyük veya eşit olan hastaların oranları için kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışma verilerini sunmaktadır (bkz.Tablo 1).

Tablo 1^bir

Pediatrik hastaları içeren plasebo kontrollü kayıt çalışmalarında, bu hastaların %0.3'ü (5/1597) için plasebo hastalarının %0'ı (0/934) ile karşılaştırıldığında taşikardi advers bir olay olarak tanımlandı. Geniş metabolizörlü (EM) hastalarda ortalama kalp atım hızı artışı dakikada 5.0 atım, zayıf metabolizörlü (PM) hastalarda ise dakikada 9.4 atım idi.

Em/PM durumunun mevcut olduğu yetişkin klinik çalışmalarda, PM hastalarında ortalama kalp atış hızı artışı EM hastalarından anlamlı olarak daha yüksekti (11 atım/dakika ve 7.5 atım/dakika). Bazı PM hastalarında kalp atış hızı etkileri klinik olarak önemli olabilir.

Yetişkin hastaları içeren plasebo kontrollü kayıt çalışmalarında, taşikardi, plasebo hastalarının %0.5'i (2/402) ile karşılaştırıldığında, hastaların %1.5'i (8/540) için advers bir olay olarak tanımlandı.

EM / PM statüsünün mevcut olduğu erişkin klinik çalışmalarda, PM hastalarında diyastolik kan basıncındaki ortalama değişiklik, sistolik kan basıncındaki ortalama değişiklik olduğu gibi EM hastalarından (4.21'e karşı 2.13 mm Hg) daha yüksekti (PM: 2.75'e karşı EM: 2.40 mm Hg). Bazı PM hastalarında kan basıncının etkileri klinik olarak önemli olabilir.

Dikkat çeken hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop bildirilmiştir.. Çocuk ve ergen kayıt çalışmalarında, 0.Tedavi edilen hastaların %2'sinde (12/5596) ortostatik hipotansiyon ve 0.8 % (46/5596) bayılma yaşadı. Kısa süreli çocuk ve ergen kayıt çalışmalarında, 1.Tedavi edilen hastaların %8'i (6/340) 0 ile karşılaştırıldığında ortostatik hipotansiyon yaşadı.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'i (1/207) . Kısa süreli çocuk ve ergen plasebo kontrollü DEHB kayıt çalışmaları sırasında senkop bildirilmemiştir. Attentho, hastaları hipotansiyona yatkın hale getirebilecek herhangi bir durumda veya ani kalp hızı veya kan basıncı değişiklikleri ile ilişkili durumlarda dikkatli kullanılmalıdır

Yeni Psikotik Veya Manik Semptomların Ortaya Çıkması

Acil psikotik veya manik semptomların tedavisi, e.bin dolar., önceden psikotik hastalık veya mani öyküsü olmayan çocuklarda ve ergenlerde halüsinasyonlar, sanrısal düşünme veya mani, normal dozlarda atomoksetin neden olabilir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, atomoksetin olası bir nedensel rolüne dikkat edilmeli ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Çok sayıda kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş bir analizinde, bu semptomlar yaklaşık 0.Atomoksetin ile tedavi edilen hastaların %2'si (1939'dan 4'ü normal dozlarda birkaç hafta boyunca atomoksetine maruz kaldı), 1056 plasebo ile tedavi edilen hastaların 0'ına kıyasla

Bipolar Bozukluk İçin Hastaların Taranması

Genel olarak, bipolar bozukluk için risk altındaki hastalarda karışık/manik bir bölümün Olası indüksiyonu için endişe nedeniyle komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda DEHB tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir. Yukarıda açıklanan belirtilerden herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Ancak, Attentho ile tedaviye başlanmadan önce, eşlik eden depresif semptomları olan hastalar yeterince eğer bipolar bozukluk için risk altında olup olmadığını belirlemek için kullanılır, bu tür tarama detaylı psikiyatrik geçmişi, intihar, bipolar bozukluk ve depresyon aile öyküsü de dahil olmak üzere içermelidir.

Saldırgan Davranış Veya Düşmanlık

DEHB tedavisine başlayan hastalar, agresif davranışların veya düşmanlıkların ortaya çıkması veya kötüleşmesi için izlenmelidir. Dehb'li çocuklarda ve ergenlerde agresif davranış veya düşmanlık sıklıkla görülür. Pediatrik kısa süreli kontrollü klinik çalışmalarda, 21/1308 (1.Atomoksetin hastalarının %6'sı 9/806'ya (1.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %1'i kendiliğinden tedaviye bağlı düşmanlık ile ilişkili advers olayları bildirmiştir (genel risk oranı 1'dir.33 [95 % C.Ben. 0.67-2.64-istatistiksel olarak anlamlı değil]). Yetişkin plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, 6/1697 (0.Atomoksetin hastalarının %35'i 4/1560'a (0.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %26'sı kendiliğinden düşmanlık ile ilişkili advers olayların tedavisini bildirmiştir (toplam risk oranı 1'dir.38 [95 % C.Ben. 0.39-4.88-istatistiksel olarak anlamlı değil]). Bu, attentho'nun agresif davranışlara veya düşmanlığa neden olduğuna dair kesin bir kanıt olmasa da, bu davranışlar, plaseboya kıyasla Attentho ile tedavi edilen çocuklar, ergenler ve yetişkinler arasındaki klinik çalışmalarda daha sık gözlenmiştir

Alerjik Olaylar

Nadir olmasına rağmen, Attentho alan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar, anjiyonörotik ödem, ürtiker ve döküntü dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Mesaneden İdrar Çıkışı Üzerindeki Etkileri

Yetişkin DEHB kontrollü çalışmalarda, atomoksetin denekleri arasında plasebo deneklerine kıyasla idrar retansiyonu (%1.7, 9/540) ve idrar retansiyonu (%5.6, 30/540) oranları artmıştır(0%, 0/402 , 0.5%, 2/402, sırasıyla). İki yetişkin atomoksetin deneği ve hiçbir plasebo deneği idrar retansiyonu nedeniyle kontrollü klinik çalışmalardan kesilmemiştir. İdrar retansiyonu veya idrar tereddütü şikayeti potansiyel olarak atomoksetin ile ilişkili olarak düşünülmelidir.

Priapizm

Attentho ile tedavi edilen pediatrik ve yetişkin hastalar için 4 saatten fazla süren ağrılı ve ağrılı olmayan penis ereksiyonu olarak tanımlanan nadir pazarlama sonrası priapizm vakaları bildirilmiştir. Ereksiyon, takip bilgilerinin mevcut olduğu durumlarda, bazıları Attentho'nun kesilmesinden sonra çözüldü. Şüpheli priapizm durumunda derhal tıbbi yardım gereklidir.

Büyüme Üzerindeki Etkileri

Attentho'nun büyüme üzerindeki uzun vadeli etkileri ile ilgili veriler açık etiketli çalışmalardan gelir ve ağırlık ve boy değişiklikleri normatif popülasyon verileriyle karşılaştırılır. Genel olarak, dikkatle tedavi edilen pediatrik hastaların kilo ve boy artışı, tedavinin ilk 9-12 ayı boyunca normatif popülasyon verileri tarafından tahmin edilenin gerisinde kalmaktadır. Daha sonra, kilo alımı ribaund ve yaklaşık 3 yıllık tedavide, Attentho ile tedavi edilen hastalar 17 kazandı.Ortalama 9 kg, 0.Temel verileriyle tahmin edilenden 5 kg daha fazla. Yaklaşık 12 ay sonra, büyüme artışı stabilize olur ve 3 yıl sonra, Attentho ile tedavi edilen hastalar 19 kazanmıştır.Ortalama 4 cm, 0.Temel verileriyle tahmin edilenden 4 cm daha az (aşağıdaki Şekil 1'e bakınız)

Şekil 1: üç yıl dikkatla tedavi gören hastalar için zaman içinde ortalama ağırlık ve boy yüzleri

Bu büyüme paterni, tedavinin başlangıcında pubertal durumdan bağımsız olarak genel olarak benzerdi. Tedavinin başlangıcında pubertal öncesi olan hastalar (kızlar ≥ 8 yaşında, erkekler ≥ 9 yaşında) üç yıl sonra tahmin edilenden ortalama 2.1 kg ve 1.2 cm daha az kazandı. Pubertal (kızlar >8 ila ≥ 13 yaş, erkekler >9 ila ≥ 14 yaş) veya geç pubertal (kızlar >13 yaş, erkekler >14 yaş) olan hastalar, üç yıllık tedaviden sonra tahmin edilenlere yakın veya aşan ortalama kilo ve boy artışlarına sahipti.

Büyüme, hem geniş hem de zayıf metabolizörlerde (EMs, PMs) benzer bir model izledi. En az iki yıl boyunca tedavi edilen PMs, tahmin edilenden ortalama 2.4 kg ve 1.1 cm daha az kazanırken, EMs tahmin edilenden ortalama 0.2 kg ve 0.4 cm daha az kazandı.

Kısa süreli kontrollü çalışmalarda (9 haftaya kadar), dikkatle tedavi edilen hastalar ortalama 0.4 kg kaybetti ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 1.5 kg ve 1.1 cm'lik bir artışa kıyasla ortalama 0.9 cm kazandı. Sabit doz kontrollü bir çalışmada, 1.3%, 7.1%, 19.3%, ve hastaların %29.1'i plasebo, 0.5, 1.2 ve 1.8 mg/kg/gün doz gruplarında vücut ağırlığının en az %3.5'ini kaybetti.

Büyüme Attentho ile tedavi sırasında izlenmelidir.

Laboratuvar Testleri

Rutin laboratuvar testleri gerekli değildir.

CYP2D6 metabolizması

Cyp2d6'nın zayıf metabolizörleri (PMs), geniş metabolizörlere (EMs) kıyasla belirli bir dikkat dozuna 10 kat daha yüksek bir AUC ve 5 kat daha yüksek bir tepe konsantrasyonuna sahiptir. Kafkas nüfusunun yaklaşık %7'si Pms'dir. CYP2D6 Pms'yi tanımlamak için laboratuvar testleri mevcuttur. Pms'deki kan seviyeleri, cyp2d6'nın güçlü inhibitörlerini alarak elde edilenlere benzer. Pms'deki yüksek kan seviyeleri, Attentho'nun bazı olumsuz etkilerinin daha yüksek bir oranına yol açar.

Güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı veya CYP2D6 PMs olduğu bilinen hastalarda kullanımı

Atomoksetin öncelikle CYP2D6 yolu ile 4-hidroksiatomoxetine metabolize edilir. Güçlü CYP2D6 inhibitörleri (örneğin, paroksetin, fluoksetin ve kinidin) ile birlikte kullanıldığında veya CYP2D6 Pms'ye uygulandığında Attentho'nun dozaj ayarlaması gerekli olabilir..

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı HASTA BİLGİLERİ.

Genel Bilgiler

Doktorlar, hastalarına Attentho ile tedaviye başlamadan önce ilaç kılavuzunu okumalarını ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumalarını söylemelidir.

Doktorunuzun önerdiği ilaçlar ve diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını dikkatle tedavi ile ilgili yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli ve uygun kullanımı konusunda onlara tavsiyelerde bulunmalıdır. Doktor veya sağlık uzmanı, hastalara, ailelerine ve bakıcılarına ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamalarına yardımcı olmaları için talimat vermelidir. Hastalara ilaç kılavuzunun içeriğini tartışma ve sahip olabilecekleri sorulara cevap alma fırsatı verilmelidir.

Hastalar aşağıdaki konularda bilgilendirilmeli ve dikkat çekerken ortaya çıkarsa doktorlarını uyarmaları istenmelidir.

İntihar Riski

Hastalar, hasta aileleri ve bakıcılarına, uykusuzluk, davranış, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani, mani, diğer olağandışı değişiklikler, depresyon ve intihar düşüncesi, erken özellikle Attentho tedavi sırasında ve ne zaman dozu anksiyete, ajitasyon, panik atak ortaya çıkması için uyanık olmaları teşvik edilmelidir . Hastaların aileleri ve bakıcıları, bu tür semptomların ortaya çıkmasını günlük olarak gözlemlemelidir, çünkü değişiklikler ani olabilir. Bu semptomlar, özellikle şiddetli, ani başlangıçlı veya hastanın semptomlarının bir parçası değilse, hastanın reçetesine veya sağlık uzmanına bildirilmelidir. Bu gibi semptomlar, intihar düşüncesi ve davranışı için artan bir risk ile ilişkili olabilir ve çok yakından izleme ve muhtemelen ilaçtaki değişikliklere ihtiyaç olduğunu gösterir

Ciddi Karaciğer Hasarı

Dikkat çeken hastalar, ciddi karaciğer hasarının gelişebileceği konusunda uyarılmalıdır. Hastalar kaşıntı, koyu renkli idrar, sarılık, sağ hipokondriyumda ağrı veya açıklanamayan “grip benzeri” semptomlar geliştirirse derhal doktorlarına başvurmalıdır.

Saldırganlık Veya Düşmanlık

Hastalara, saldırganlık veya düşmanlıkta bir artış fark etmeleri durumunda mümkün olan en kısa sürede doktorlarını çağırmaları talimatı verilmelidir.

Priapizm

Attentho ile tedavi edilen pediatrik ve yetişkin hastalar için 4 saatten fazla süren ağrılı ve ağrılı olmayan penis ereksiyonu olarak tanımlanan nadir pazarlama sonrası priapizm vakaları bildirilmiştir. Attentho alarak Attentho ve yetişkin hasta kabul çocuk hastaların ebeveynler veya veliler priapizm Derhal tıbbi müdahale gerektiren verilmelidir.

Oküler Tahriş Edici

Attentho bir oküler tahriş edicidir. Attentho kapsüllerinin açılması AMAÇLANMAMIŞTIR. Kapsül içeriğinin Gözle temas etmesi durumunda, etkilenen göz Derhal su ile yıkanmalı ve tıbbi tavsiye alınmalıdır. Eller ve potansiyel olarak kirlenmiş yüzeyler mümkün olan en kısa sürede yıkanmalıdır.

İlaç-İlaç Etkileşimi

Hastalar, herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç, diyet takviyesi veya bitkisel ilaç almayı veya almayı planlıyorlarsa bir doktora danışmaları için talimat verilmelidir.

Gebelik

Hastalar, emziren, hamile olan veya Attentho kullanırken hamile kalmayı düşünen bir doktora danışmaları için talimat verilmelidir.

Yem

Hastalar gıda ile veya gıda olmadan dikkat çekebilirler.

Cevapsız Doz

Hastalar bir dozu kaçırırsa, mümkün olan en kısa sürede almaları için talimat verilmelidir, ancak herhangi bir 24 saatlik dönemde öngörülen toplam günlük dikkat miktarından daha fazlasını almamalıdır.

Psikomotor Performansa Müdahale

Hastalara, performanslarının atomoksetin tarafından etkilenmediğinden makul bir şekilde emin olana kadar araba kullanırken veya tehlikeli makine kullanırken dikkatli olmaları talimatı verilmelidir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Atomoksetin HCl, sırasıyla 47 ve 458 mg/kg/gün'e kadar olan zaman ağırlıklı ortalama dozlarda 2 yıl boyunca diyette verildiğinde sıçanlarda ve farelerde kanserojen değildi. Sıçanlarda kullanılan en yüksek doz, mg/m'de sırasıyla çocuklarda ve yetişkinlerde maksimum insan dozunun yaklaşık 8 ve 5 katıdır² temel. Sıçanlarda bu dozda atomoksetin plazma seviyelerinin (AUC), maksimum insan dozunu alan insanlarda 1.8 kat (geniş metabolizörler) veya 0.2 kat (zayıf metabolizörler) olduğu tahmin edilmektedir. Farelerde kullanılan en yüksek doz, mg/m'de sırasıyla çocuklarda ve yetişkinlerde maksimum insan dozunun yaklaşık 39 ve 26 katıdır² temel.

Mutajenez

Atomoksetin HCl, bir ters nokta mutasyon testi (Ames testi) içeren bir genotoksisite çalışmasında negatifti. in vitro fare lenfoma testi, Çin Hamster yumurtalık hücrelerinde kromozomal aberasyon testi, sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi testi ve in vivo farelerde mikronükleus testi. Bununla birlikte, diplokromozomlu Çin Hamster yumurtalık hücrelerinin yüzdesinde hafif bir artış vardı, bu da endoreduplikasyonu (sayısal sapma) düşündürdü.

Metabolit N-desmetilatomoxetine HCl, Ames testi, fare lenfoma testi ve planlanmamış DNA sentezi testinde negatifti.

Doğurganlığın Bozulması

Atomoksetin HCl, diyette 57 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda verildiğinde sıçanlarda doğurganlığı bozmadı, bu da bir mg / m'de maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katıdır² temel.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Hamile tavşanlar, organogenez dönemi boyunca gavaj ile 100 mg/kg/gün atomoksetin ile tedavi edildi. Bu dozda, 3 çalışmanın 1'inde canlı fetüslerde bir azalma ve erken rezorpsiyonlarda bir artış gözlendi. Atipik kökenli karotis arter insidansında hafif artışlar ve subklavyen arter yokluğu gözlendi. Bu bulgular hafif maternal toksisiteye neden olan dozlarda gözlenmiştir. Bu bulgular için etkili olmayan doz 30 mg / kg / gün idi. 100 mg / kg doz, bir mg / m'de maksimum insan dozunun yaklaşık 23 katıdır² temel olarak, tavşanlarda bu dozda atomoksetin plazma seviyelerinin (AUC), maksimum insan dozunu alan insanlarda 3.3 kat (geniş metabolizörler) veya 0.4 kat (zayıf metabolizörler) olduğu tahmin edilmektedir.

Sıçanlar yaklaşık 50 mg/kg/gün atomoksetin ile tedavi edildi (bir mg / m'de maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katı² organogenez ve laktasyon dönemleri boyunca çiftleşmeden önce 2 hafta (Kadın) veya 10 hafta (erkek) diyette. 2 çalışmanın 1'inde yavru ağırlığında ve yavru sağkalımında azalma gözlendi. Azalmış yavru sağkalımı da 25 mg/kg'da görüldü (ancak 13 mg/kg'da değil). Hangi fareler (kadın) 2 hafta diyet ya da davranışsal (erkek) 10 hafta ile tedavi edildiği bir çalışmada, sürgün, (kadın) fetal ağırlıkta azalma süresi boyunca çiftleşme öncesinde ve fetus olarak vertebral arch tamamlanmamış kemikleşme sıklığında artış (yaklaşık 5 kez maksimum insan dozunun 40 mg/kg/gün olduğu görülmüştür mg/m² baz) ancak 20 mg / kg / gün değil.

Hamile sıçanlar 150 mg/kg/gün'e kadar tedavi edildiğinde (bir mg/m'de maksimum insan dozunun yaklaşık 17 katı) olumsuz fetal etki görülmedi² temel) organogenez dönemi boyunca sonda ile. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarmadığı sürece, hamilelik sırasında Attentho kullanılmamalıdır.

Emek Ve Teslimat

Sıçanlarda doğum, atomoksetin tarafından etkilenmedi. Dikkatin insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Atomoksetin ve / veya metabolitleri sıçanların sütüne atıldı. Atomoksetin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emziren bir kadına dikkatli bir şekilde uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Bir çocukta veya ergende Attentho kullanımını düşünen herkes, potansiyel riskleri klinik ihtiyaçla dengelemelidir. Çocuklarda ve ergenlerde atomoksetin farmakokinetiği yetişkinlerinkine benzer. 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda Attentho'nun güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.

Genç sıçanlarda, atomoksetinin büyüme ve nöro-davranışsal ve cinsel gelişim üzerindeki etkilerini değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır. Sıçanlar 1, 10 veya 50 mg/kg/gün (sırasıyla yaklaşık 0.2, 2 ve 8 kez, bir mg/m'de maksimum insan dozu) ile tedavi edildi² erken doğum sonrası dönemden (10. gün) yetişkinliğe kadar gavaj ile verilen atomoksetin temeli. Vajinal açıklığın başlangıcında (tüm dozlar) ve preputial ayrılmada (10 ve 50 mg/kg) hafif gecikmeler, epididimal ağırlık ve sperm sayısında (10 ve 50 mg/kg) hafif düşüşler ve korpora luteada (50 mg/kg) hafif bir azalma gözlendi, ancak doğurganlık veya üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Kesici diş çıkarma başlangıcında hafif bir gecikme 50 mg / kg olarak görüldü. Motor aktivitede hafif bir artış 15. günde (erkekler 10 ve 50 mg/kg ve kadınlar 50 mg/kg) ve 30. günde (kadınlar 50 mg/kg), ancak 60. günde görülmedi. Öğrenme ve hafıza testleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir

Geriatrik Kullanım

Geriatrik hastalarda Attentho'nun güvenliği, etkinliği ve farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.

Karaciğer Yetmezliği

Atomoksetin maruziyeti (AUC), orta (Child-Pugh Sınıf B) (2 kat artış) ve şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) (4 kat artış) karaciğer yetmezliği olan EM deneklerinde normal deneklere kıyasla artar. Doz ayarlaması orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için tavsiye edilir.

Böbrek Yetmezliği

Son dönem böbrek hastalığı olan em denekleri, atomoksetine sağlıklı deneklere göre daha yüksek sistemik maruziyete sahipti (yaklaşık %65 artış), ancak maruz kalma mg/kg dozu için düzeltildiğinde fark yoktu. Bu nedenle Attentho, normal doz rejimini kullanarak son evre böbrek hastalığı veya daha az böbrek yetmezliği olan DEHB hastalarına uygulanabilir.

Cinsiyet

Cinsiyet, atomoksetin eğilimini etkilemedi.

Etnik Köken

Etnik köken, atomoksetin eğilimini etkilemedi (Pms'nin Kafkasyalılarda daha yaygın olması dışında).

Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalar

DEHB ve komorbid Tourette bozukluğu olan hastalarda tikler

Atomoksetin, esnek bir 0 doz aralığında uygulanır.5 için 1.5 mg / kg/gün (ortalama doz 1.3 mg/kg/gün) ve plasebo, DSM-IV DEHB tanısı ve komorbid tik bozukluğu olan 148 randomize pediatrik (yaş 717 yıl) deneklerde 18 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada karşılaştırıldı.). Aşağılık olmayan bir analiz, Yale Global Tic şiddeti ölçeği toplam puanı (YGTSS) ile belirlendiği gibi, bu hastalarda Attentho'nun tikleri kötüleştirmediğini ortaya koymuştur). Akut Tedavi evresine giren 148 hastadan 103'ü (69.6%) hastalar çalışmayı durdurdu. Her iki atomoksetin de kesilmesinin birincil nedeni (76 hastanın 38'i, 50.0) ve plasebo (72 hastanın 45'i, 62.%5) tedavi grupları, hastaların çoğunun 12. haftada kesilmesiyle etkinlik eksikliği olarak tanımlandı. Bu, CGI-s≥4 olan hastaların “klinik yanıt vermeyen " kriterlerini de karşılayabileceği ilk ziyaretti” CGI-S, çalışma taban çizgisinden aynı kaldı veya arttı) ve atomoksetin ile açık etiketli bir uzantı çalışmasına girmeye uygun olabilir. Tıcs postmarketing raporları olmuştur

DEHB ve komorbid anksiyete bozukluğu olan hastalarda anksiyete

İki pazarlama sonrası, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, DEHB ve komorbid anksiyete bozukluğu olan hastaların dikkatle tedavi edilmesinin kaygılarını kötüleştirmediği gösterilmiştir.

12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, DEHB için DSM-IV kriterlerini karşılayan 8-17 yaş arası 176 hasta ve ayrılık anksiyetesi bozukluğu, yaygın anksiyete bozukluğu veya sosyal fobinin anksiyete bozukluklarından en az biri randomize edildi. 2 haftalık çift kör plasebo girişinin ardından, Attentho 0'da başlatıldı.8 mg/kg/gün, hedef doza 1 artış ile.2 mg/kg/gün (medyan doz 1.30 mg / kg / gün /-0.29 mg / kg / gün). Attentho, Pediatrik anksiyete derecelendirme ölçeği (PARS) tarafından belirlenen bu hastalarda anksiyeteyi kötüleştirmedi). Çift kör plasebo girişini tamamlayan 158 hastanın 26'sı (%16) çalışmayı durdurdu

Ayrı bir 16 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, yetişkin DEHB ve sosyal anksiyete bozukluğu için DSM-IV kriterlerini karşılayan (%23'ü de yaygın anksiyete bozukluğu olan) 18-65 yaş arası 442 hasta randomize edildi. 2 haftalık çift kör plasebo girişinden sonra, Attentho 40 mg/gün maksimum 100 mg/gün dozuna (ortalama günlük doz 83 mg/gün /-19) başlatıldı.5 mg / gün). Attentho, Liebowitz sosyal anksiyete ölçeği (LSAS) tarafından belirlenen bu hastalarda anksiyeteyi kötüleştirmedi). Çift kör plasebo girişini tamamlayan 413 hastanın 149'u (36).1%) hastalar çalışmayı durdurdu. Anksiyete postmarketing raporları olmuştur

Klinik Denemeler Deneyimi

Attentho, dehb'li 5382 çocuk veya ergen hastaya ve dehb'li 1007 yetişkine klinik çalışmalarda uygulandı. DEHB klinik çalışmaları sırasında, 1625 çocuk ve ergen hasta 1 yıldan daha uzun süre tedavi edildi ve 2529 çocuk ve ergen hasta 6 aydan fazla tedavi edildi.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Çocuk Ve Ergen Klinik Denemeleri

Çocuk Ve Ergen Klinik Çalışmalarında Advers Reaksiyonlara Bağlı Tedavinin Kesilmesinin Nedenleri

Akut çocuk ve ergen plasebo kontrollü çalışmalarda, 3.Atomoksetin deneklerinin %0'ı (48/1613) ve 1'i.ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle plasebo deneklerin %4'ü (13/945) durduruldu. Tüm çalışmalar için (açık etiketli ve uzun vadeli çalışmalar dahil), 6.Geniş metabolizör (EM) hastalarının %3'ü ve 11'i.Zayıf metabolizatör (PM) hastalarının %2'si advers reaksiyon nedeniyle durduruldu. Dikkatle tedavi edilen hastalar arasında sinirlilik( 0.3%, N = 5), uyku hali (0.3%, N=5), saldırganlık (0.2%, N = 4), bulantı (0.2%, N=4), kusma (0.2%, N = 4), karın ağrısı (0.2%, N = 4), kabızlık (0.1%, N=2), yorgunluk (0.1%, N=2), anormal hissetmek (0.1%, N = 2)ve baş ağrısı (0.1%, N=2) 1'den fazla hasta tarafından kesilme nedenleri rapor edildi

Nöbetler

Attentho, nöbet bozukluğu olan pediatrik hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir, çünkü bu hastalar ürünün premarket testi sırasında klinik çalışmalardan dışlanmıştır. Klinik gelişim programında, ortalama yaşı 10 yıl (6 ila 16 yıl) olan çocukların %0.2'sinde (12/5073) nöbetler bildirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda, zayıf metabolizörler arasındaki nöbet riski, geniş metabolizörler için %0,2 (11/4741) ile karşılaştırıldığında %0,3 (1/293) idi.

Akut Çocuk Ve Ergen, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Yaygın Olarak Görülen ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (%2 veya daha yüksek insidans) Attentho kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de listelenmiştir. Sonuçlar, istatistiksel olarak anlamlı Breslow-Day testlerine dayanan seçilen ADVERS REAKSİYONLAR için hem BID hem de QD sonuçlarını gösteren Tablo 3'te gösterildiği gibi, BID ve QD çalışmasında benzerdi. Attentho ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (BID veya QD dozu için plasebo hastalarında insidans %5 veya daha fazla ve en az iki kat daha fazla insidans): bulantı, kusma, yorgunluk, iştah azalması, karın ağrısı ve uyuşukluk (bkz. Tablo 2 ve 3)

DEHB klinik çalışmalarından (kontrollü ve kontrolsüz) elde edilen ek veriler, pediatrik hastaların yaklaşık %5-10'unun kalp hızında (dakikada≥20 atım) veya kan basıncında (≥15 ila 20 mm Hg) potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler yaşadığını göstermiştir.

Tablo 2: Akut (18 haftaya kadar) çocuk ve Ergen denemelerinde Attentho kullanımı ile bağlantılı yaygın tedavi–acı ADVERS tepkiler

Tablo 3: Akut (18 haftaya kadar) çocuk ve Ergen denemelerinde Attentho kullanımı ile bağlantılı yaygın tedavi-acı ADVERS tepkiler

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, çocuk ve ergen CYP2D6 PM hastalarının en az %2'sinde meydana geldi ve PM hastalarında CYP2D6 EM hastalarına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı olarak daha sıktı: uykusuzluk (Pms'nin %11'i, Ems'nin %6'sı), kilo azalması (Pms'nin %7'si, Ems'nin %4'ü), kabızlık (Pms'nin %7'si, Ems'nin %4'ü), depresyon1 (Pms'nin %7'si, Ems'nin %4'ü), tremor (Pms'nin %5'i, Ems'nin %1'i), ekskoriasyon (Pms'nin %4'ü). PMS, ems'nin %2'si), orta uykusuzluk (PMS'NİN %3'ü, ems'nin %1'i), konjonktivit (PMS'NİN %3'ü, ems'nin %1'i), bayılma (pms'nin %3'ü, ems'nin %1'i), sabah erken uyanış (pms'nin %2'si, ems'nin %1'i), midriyazis (pms'nin %2'si, ems'nin %1'i), sedasyon (Pms'nin %4'ü, ems'nin %2'si).

¹Depresyon aşağıdaki terimleri içerir: depresyon, majör depresyon, depresif belirtiler, depresif ruh hali, disfori.

Yetişkinlerde Klinik Çalışmalar

Akut Erişkin Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Advers Reaksiyonlara Bağlı Tedavinin Kesilmesinin Nedenleri

Akut erişkin plasebo kontrollü çalışmalarda, %11.3 (61/541) atomoksetin denekleri ve %3.0 (12/405) plasebo denekleri ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle kesildi. Attentho arasında 2 (%0.4, N=5) ile tedavi edilen hastalar, 5 (%0.9, N=) uykusuzluk, bulantı (%0.9, N=30), 2 (%0.4, N=) göğüs ağrısı, 3 (%0.6, N=30), 3 (%0.6, N=) yorgunluk, 2 (%0.4, N=) anksiyete, 2 (%0.4, N=sinir bozukluğu, ruh hali, 2 (%0.4, N=) sinirlilik, çarpıntı, ve 2 (%0.4, N=6) idrar retansiyonu 1'den fazla hasta tarafından bildirilen kesilmesi için nedenleri vardı.

Nöbetler

Attentho, nöbet bozukluğu olan yetişkin hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir, çünkü bu hastalar ürünün premarket testi sırasında klinik çalışmalardan dışlanmıştır. Klinik gelişim programında, yetişkin hastaların %0.1'inde (1/748) nöbetler bildirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda, zayıf metabolizörler (0/43), geniş metabolizörler için %0.1 (1/705) ile karşılaştırıldığında nöbet bildirmemiştir.

Akut Erişkin Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (%2 veya daha fazla insidans) Attentho kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR (plasebodan daha fazla Attentho insidansı) Tablo 4'te listelenmiştir. Attentho ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans %5 veya daha fazla ve plasebo hastalarında insidansın en az iki katı) şunlardı: kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı, iştah azalması, baş dönmesi, erektil disfonksiyon ve idrar tereddüt (bkz. Tablo 4). DEHB klinik çalışmalarından (kontrollü ve kontrolsüz) elde edilen ek veriler, yetişkin hastaların yaklaşık %5-10'unun kalp atış hızında (dakikada≥20 atım) veya kan basıncında (≥15 ila 20 mm Hg) potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler yaşadığını göstermiştir.)

Tablo 4: Akut (25 haftaya kadar) yetişkin denemelerinde Attentho kullanımı ile bağlantılı yayın tedavi-acil ADVERS tepkiler

Erkek Ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Atomoksetin bazı hastalarda cinsel işlevi bozuyor gibi görünmektedir. Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyumdaki değişiklikler çoğu klinik çalışmada iyi değerlendirilmemiştir, çünkü özel dikkat gerektirirler ve hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, ürün etiketlemesinde belirtilen uygunsuz cinsel deneyim ve performans insidansının tahminlerinin gerçek insidansı hafife alması muhtemeldir. Yukarıdaki Tablo 4, plasebo kontrollü çalışmalarda dikkat çeken yetişkin hastaların en az %2'si tarafından bildirilen cinsel yan etkilerin insidansını göstermektedir.

Dikkat tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Attentho kullanımı ile ilişkili cinsel işlev bozukluğunun kesin riskini bilmek zor olsa da, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkiler hakkında bilgi almalıdır.

Pazarlama Sonrası Spontan Raporlar

Attentho'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Aksi belirtilmedikçe, bu ADVERS REAKSİYONLAR yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyovasküler sistem - QT uzaması, bayılma.

Periferik vasküler etkiler - Raynaud fenomeni.

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları - Uyuşukluk.

Kaş-iskelet sistemi - Rabdomiyoliz.

Sinir sistemi bozuklukları - Hipoestezi, çocuklarda ve ergenlerde parestezi, duyusal bozukluklar, tikler.

Psikiyatrik bozukluklar - Depresyon ve depresif ruh hali, anksiyete, libido değişiklikleri.

Nöbetler - Pazarlama sonrası dönemde nöbetler bildirilmiştir. Pazarlama sonrası nöbet vakaları, önceden var olan nöbet bozuklukları olan hastaları ve nöbetler için tanımlanmış risk faktörleri olan hastaları ve nöbetler için tanımlanmış risk faktörleri olmayan hastaları içerir. DEHB hastalarında arka plan nöbet riski ile ilgili belirsizlik nedeniyle Attentho ve nöbetler arasındaki kesin ilişkinin değerlendirilmesi zordur.

Deri ve deri altı doku bozuklukları - Alopesi, hiperhidroz.

Genitoüriner sistem - Erkek pelvik ağrı, çocuklarda ve ergenlerde idrar retansiyonu, çocuklarda ve ergenlerde idrar retansiyonu.

İnsan Deneyimi

Attentho doz aşımı ile sınırlı klinik deneme deneyimi vardır. Pazarlama sonrası dönemde, Attentho doz aşımı ve en az bir başka ilacın karışık alımını içeren ölümler bildirilmiştir. 1400 mg'a kadar olan miktarlarda kasıtlı aşırı dozlar da dahil olmak üzere, tek başına Attentho doz aşımı ile ilgili ölüm raporları bulunmamaktadır. Attentho içeren bazı aşırı doz vakalarında nöbetler bildirilmiştir. Akut ve kronik aşırı dozlara eşlik eden en sık bildirilen semptomlar gastrointestinal semptomlar, uyuşukluk, baş dönmesi, titreme ve anormal davranıştı. Hiperaktivite ve ajitasyon da bildirilmiştir. Hafif ila orta derecede sempatik sinir sistemi aktivasyonu (e) ile tutarlı belirti ve semptomlar.bin dolar., taşikardi, artmış kan basıncı, midriyazis, ağız kuruluğu) da gözlenmiştir. Çoğu olay hafif ila orta derecedeydi. Daha az yaygın olarak, oryantasyon bozukluğu ve halüsinasyonlar da dahil olmak üzere QT uzaması ve zihinsel değişiklikler bildirilmiştir

Doz Aşımı Yönetimi

Güncel rehberlik ve tavsiye için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine danışın. Atomoksetin yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, diyaliz doz aşımı tedavisinde yararlı olması muhtemel değildir.

Sunulan attı IV-Ana Sürüm: Araştırmacı Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu Derecelendirme Ölçeği ile ölçülen (0.5, 1.2 veya 1.8 mg/kg/gün) veya plasebo davranışsal bir maruziyet-yanıt analizi kapsayan dozlarda etkinliği ile davranışsal maruz ilişkilendirir gösterdi. Maruz kalma-etkinlik ilişkisi, en yüksek iki dozda medyan maruz kalma ile doz ve etkinlik arasında gözlemlenene benzerdi ve bu da başlangıçtan maksimal değişikliklere yakındı.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Attentho'nun QTc uzaması üzerindeki etkisi, sağlıklı erkek CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde randomize, çift kör, pozitif(moksifloksasin 400 mg) ve plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada değerlendirildi. Toplam 120 sağlıklı deneğe 7 gün boyunca günde iki kez (20 mg ve 60 mg) dikkat edildi. QTc aralığında büyük değişiklik yok (ı.e., çalışmada taban çizgisinden >60 msec, mutlak QTc >480 msec) artışlar gözlendi. Bununla birlikte, QTc aralığındaki küçük değişiklikler mevcut çalışmadan dışlanamaz, çünkü çalışma test duyarlılığını gösteremedi. Artan atomoksetin konsantrasyonu ile QTc aralığında hafif bir artış vardı

Atomoksetin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve gıdalardan en az etkilenir. Öncelikle sitokrom P450 2d6 (CYP2D6) enzimatik yolu ve daha sonra glukuronidasyon yoluyla oksidatif metabolizma ile elimine edilir. Atomoksetin yaklaşık 5 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Nüfusun bir kısmı (Kafkasyalıların yaklaşık %7'si ve Afrikalı Amerikalıların %2'si) CYP2D6 metabolize ilaçların zayıf metabolizatörleridir (PMs) . Bu bireyler, normal aktiviteye sahip insanlara kıyasla 10 kat daha yüksek auc'ler, 5 kat daha yüksek pik plazma konsantrasyonları ve daha yavaş eliminasyon (yaklaşık 24 saatlik plazma yarı ömrü) atomoksetin ile sonuçlanan bu yoldaki aktiviteyi azaltmıştır [geniş metabolizörler (EMs)]. Fluoksetin, paroksetin ve kinidin gibi CYP2D6'YI inhibe eden ilaçlar, maruz kalmada benzer artışlara neden olur

Atomoksetin farmakokinetiği, öncelikle popülasyon farmakokinetik çalışmaları kullanılarak, seçilen klinik çalışmalarda 400'den fazla çocuk ve ergende değerlendirilmiştir. Çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde tek doz ve kararlı durumda bireysel farmakokinetik veriler de elde edildi. W tavuk dozları mg / kg bazında normalleştirildi, çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde benzer Yarılanma Ömrü, Cmaksimum ve AUC değerleri gözlendi. Vücut ağırlığının ayarlanmasından sonra boşluk ve dağılım hacmi de benzerdi.

Emilim Ve Dağılım

Atomoksetin oral uygulamadan sonra hızla emilir, Ems'de yaklaşık %63 ve Pms'de %94 mutlak biyoyararlanım ile. Maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmaksimum) dozlamadan yaklaşık 1-2 saat sonra ulaşılır.

Attentho hem gıda ile hem de gıda olmadan uygulanabilir. Yetişkinlerde standart bir yüksek yağlı yemek ile Attentho'nun uygulanması, atomoksetin (AUC) oral absorpsiyon derecesini etkilemedi, ancak emilim oranını düşürdü, bu da %37 daha düşük Cmax ve tmax'ı 3 saat geciktirdi. Çocuklar ve ergenler ile yapılan klinik çalışmalarda, gıda ile Attentho uygulanması %9 daha düşük Cmax ile sonuçlandı.

İntravenöz uygulamadan sonra kararlı dağılım hacmi 0.85 L / kg'dır, bu da atomoksetin esas olarak toplam vücut suyuna dağıldığını gösterir. Dağılım hacmi, vücut ağırlığı için normalleştirildikten sonra hastanın ağırlık aralığı boyunca benzerdir.

Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki atomoksetin %98'i, başta albümin olmak üzere proteine bağlanır.

Metabolizma Ve Eliminasyon

Atomoksetin esas olarak CYP2D6 enzimatik yolu ile metabolize edilir. Bu yolda azalmış aktiviteye sahip kişiler (PMS), normal aktiviteye sahip kişilere (EMs) kıyasla daha yüksek plazma atomoksetin konsantrasyonlarına sahiptir). PMS için, atomoksetin AUC yaklaşık 10 kat ve Css, Max Ems'den yaklaşık 5 kat daha büyüktür. CYP2D6 Pms'yi tanımlamak için laboratuvar testleri mevcuttur. Attentho'nun fluoksetin, paroksetin veya kinidin gibi güçlü CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte uygulanması, atomoksetin plazma maruziyetinde önemli bir artışa neden olur ve doz ayarlaması gerekli olabilir. Atomoksetin CYP2D6 yolunu inhibe etmedi veya indüklemedi

CYP2D6 durumundan bağımsız olarak oluşan ana oksidatif metabolit, glukuronize olan 4-hidroksiatomoxetin'dir. 4-Hidroksiatomoxetin, norepinefrin taşıyıcısının bir inhibitörü olarak atomoksetine eş değer, ancak plazmada çok daha düşük konsantrasyonlarda dolaşır (Ems'de atomoksetin konsantrasyonunun %1'i ve 0.Pms'de atomoksetin konsantrasyonunun %1'i). 4-Hidroksiatomoxetin esas olarak CYP2D6 tarafından oluşturulur, ancak Pms'de, 4-hidroksiatomoxetin diğer bazı sitokrom P450 enzimleri tarafından daha yavaş bir oranda oluşturulur. N-Desmetilatomoxetin, CYP2C19 ve diğer sitokrom P450 enzimleri tarafından oluşturulur, ancak atomoksetin ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az farmakolojik aktiviteye sahiptir ve daha düşük konsantrasyonlarda plazmada dolaşır (Ems'de atomoksetin konsantrasyonunun %5'i ve Pms'de atomoksetin konsantrasyonunun %45'i)

Yetişkin Ems'de oral uygulamadan sonra atomoksetinin ortalama görünen plazma klirensi 0.35 L/saat / kg'dır ve ortalama yarı ömür 5.2 saattir. Atomoksetin pms'ye oral yoldan verildikten sonra, ortalama görünen plazma klirensi 0.03 L/saat / kg ve ortalama yarı ömür 21.6 saattir. PMS için, atomoksetin AUC yaklaşık 10 kat ve Css, Max Ems'den yaklaşık 5 kat daha büyüktür. 4-hidroksiatomoxetin'in eliminasyon yarı ömrü, em deneklerinde N-desmetilatomoxetininkine (6 ila 8 saat) benzerken, n-desmetilatomoxetin'in yarı ömrü PM deneklerinde (34 ila 40 saat) çok daha uzundur.

Atomoksetin esas olarak idrarda (dozun %80'inden daha büyük) ve dışkıda (dozun %17'sinden daha az) 4-hidroksiatomoxetin-O-glukuronid olarak atılır. Dikkat dozunun sadece küçük bir kısmı, geniş biyotransformasyona işaret eden değişmemiş bir atomoksetin (dozun %3'ünden daha az) şeklinde atılır.

.

-

-