Ritalin LA

Yan etkiler

Ritalin LA® (metilfenidat) için klinik program 2) genişletilmiş salım kapsülleri altı çalışmadan oluşuyordu: iki DEHB 6-12 yaş arası çocuklarda kontrollü klinik çalışmalar ve sağlıklı yetişkin gönüllülerde dört klinik farmakolojik çalışma. Bu Çalışmalar toplam 256 kişiyi; DEHB olan 195 çocuk ve 61 sağlıklı Yetişkin gönüllüler. Deneklere başına 10-40 mg'lık dozlarda Ritalin LA verildi Gün. Ritalin LA'nın güvenliği, sıklığı ve türü değerlendirilerek belirlenmiştir advers olaylar, rutin laboratuvar testleri, hayati fonksiyonlar ve vücut ağırlığı.

Maruz kalma sırasındaki olumsuz olaylara esas olarak neden olmuştur Terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından genel araştırma ve kayıt Kendi seçiminiz. Bu nedenle, anlamlı bir tane yapmak mümkün değildir Olumsuz olayları olan kişilerin oranının tahmini ilk grup benzer olay türlerini daha az sayıda olaya dönüştürür Etkinlik kategorileri. DIE MEDRA aşağıdaki tablo ve listelerde terminolojiye sahiptir bildirilen advers olayları sınıflandırmak için kullanıldı. Belirtilen frekansları olumsuz olaylar, yaşamış insanların oranını temsil eder en az bir kez tedavi nedeniyle listelenen tipte istenmeyen bir olay. Bir olaydı tedavinin ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde ortaya çıktığını düşünür ilk değerlendirmeden sonra tedavi sırasında.

Olumsuz olaylar Çift kör, plasebo kontrollü Ritalin LA ile klinik çalışma

Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Plasebo kontrollü, çift kör paralel grup çalışması Ritalin LA'nın çocuklarda etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için gerçekleştirildi 6-12 yaşlarında DEHB ile. Tüm deneklere 4 haftaya kadar Ritalin LA verildi ve çift kör faza girmeden önce dozunuzu en iyi şekilde ayarladınız sürecin. Bu çalışmanın iki haftalık çift kör tedavi aşamasında hastalar bireysel titre ile plasebo veya Ritalin LA aldı Doz (aralık 10 mg-40 mg).

Reçete yazan doktor ödeme yapmadıklarının farkında olmalıdır olağan boyunca advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılır hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin farklı olduğu tıbbi uygulama klinik çalışmalarda bulunanlar. Alıntılanan frekanslar benzerdir diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz Çeşitli tedavilerin, kullanımların ve araştırmacıların dahil edilmesi. Alıntılanan sayılar ancak, reçete yazan doktora tahmin için bir temel verin ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin advers olaya göreceli katkısı İncelenen popülasyondaki insidans oranı.

İnsidans sırasında>% 5 olan advers olaylar bu çalışmanın ilk dört haftalık tek kör Ritalin LA titrasyon dönemi Baş ağrısı, uykusuzluk, üst karın ağrısı, iştah azalması ve anoreksiya.

İnsidans ile tedaviye bağlı advers olaylar İki haftalık çift körlük sırasında Ritalin LA ile tedavi edilen denekler arasında>% 2 klinik çalışmanın aşaması aşağıdaki gibidir:

İle ilgili olumsuz olaylar Tedavinin kesilmesi

İki haftalık çift kör Plasebo kontrollü paralel grup çalışmasının tedavi aşaması olan çocuklarda DEHB, Ritalin LA ile tedavi edilen sadece bir denek (1/65,% 1.5) a istenmeyen olay (depresyon).

Bu çalışmanın tek kör titrasyon döneminde Denekler 4 haftaya kadar Ritalin LA aldı. Bu süre zarfında genel olarak advers olaylar nedeniyle altı denek (6/161,% 3.7) kesildi. Olumsuz Sütten kesilmeye yol açan olaylar öfke (2 hastada), hipomani idi Anksiyete, depresif ruh hali, yorgunluk, migren ve uyuşukluk.

Diğer metilfenidat ile yan etkiler - HCL dozu Formlar

Sinirlilik ve uykusuzluk en yaygın yan etkilerdir Bildirilen diğer metilfenidat ürünleri ile reaksiyonlar. Çocuklarda kaybı İştah, karın ağrısı, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı, uykusuzluk ve Taşikardi daha sık ortaya çıkabilir; ancak, diğerlerinin her biri dezavantajlı olabilir Aşağıda listelenen reaksiyonlar da meydana gelebilir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Kalp: anjina, aritmi, çarpıntı, nabız artmış veya azalmış taşikardi

Gastrointestinal: Karın ağrısı, bulantı

Bağışıklık: cilt dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Döküntü, ürtiker, ateş, artralji, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme nekrotizan vaskülit ve trombositopeni histopatolojik bulguları ile purpura.

Metabolizma / beslenme: Anoreksiya, sırasında kilo kaybı daha uzun terapi

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uyuşukluk, diskinezi, Baş ağrısı, Tourette sendromunun nadir raporları, toksik psikoz

Vasküler: Kan basıncı arttı veya azaldı; serebrovasküler vaskülit; serebral oklüzyonlar; Beyin kanaması ve serebrovasküler kazalar

Belli bir nedensel ilişki olmasa da aşağıdakileri yapan hastalarda da bildirilmiştir Metilfenidat:

Kan / lenf: Lökopeni ve / veya anemi

Hepatobiliyer : bölgede anormal karaciğer fonksiyonu transaminaz yüksekliğinden karaciğer komaya kadar

Psikiyatrik: geçici depresif ruh hali, agresif Davranış

Deri / deri altı : Saç dökülmesini tarayın

Malign nöroleptik sendromun (NMS) çok nadir raporları alındı ve bunların çoğunda hastalar aynı anda alındı NMS ile ilgili terapiler. Tek bir raporda, on yaşında bir çocuk vardı yaklaşık 18 ay boyunca metilfenidat almak NMS benzeri bir hale geldi İlk venlafaksin dozunu aldıktan sonra 45 dakika içinde olay. Bu bu vakanın ilaç ve ilaç arasında bir etkileşim olup olmadığından emin değil ya tek başına ilaç ya da başka bir sebep.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Ritalin LA® (metilfenidat hidroklorür) metilfenidat içeren diğer ürünler gibi genişletilmiş salım kapsülleri birdir Zaman çizelgesi II kontrollü madde. (Görmek Kutulu uyarı için UYARILAR içerir Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılık bilgileri.)

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Metilfenidat esas olarak metabolize edilir ritüel aside de-esterleştirme (mikrozomal olmayan hidrolitik esterazlar) ve oksidatif metabolik yollardan değil.

Gastrointestinal pH'ın etkileri metilfenidatın Ritalin LA'dan emilimi araştırılmamıştır. O zamandan beri Ritalin LA'nın modifiye edilmiş salım özellikleri pH'a bağlıdır antasitlerin veya asit baskılayıcıların birlikte uygulanması serbest kalabilir Metilfenidat.

Metilfenidat ilaçların etkinliğini azaltabilir yüksek tansiyon tedavisi için. Kan basıncı üzerindeki olası etkiler nedeniyle Metilfenidat basınç ortamı ile dikkatlice kullanılmalıdır.

Metilfenidat, dopamin geri alımının bir inhibitörü olabilir doğrudan ile birlikte uygulandığında farmakodinamik etkileşimlerle ilişkilidir ve dolaylı dopamin agonistleri (DOPA ve trisiklik antidepresanlar dahil) ve dopaminantagonistler (antipsikotikler, ör. haloperidol).

Vaka raporları olası bir etkileşimi gösterir Kumarin antikoagülanları, antikonvülsanları ile metilfenidat (Z., fenobarbital, fenitoin, primidon) ve trisiklik ilaçlar (ör. imipramin, Klomipramin, desipramin) ancak farmakokinetik etkileşimler doğrulanmamıştır daha yüksek numune boyutlarında incelenirse. Bu ilaçların doz ayarlaması aşağı metilfenidat ile eşzamanlı olarak uygulanırsa gerekli olabilir. Olabilir dozu ayarlamak ve plazma ilaç konsantrasyonlarını izlemek için gereklidir (veya kumarin vakası, pıhtılaşma süreleri) başlatırken veya durdururken eşlik eden metilfenidat.

Metilfenidat sitokrom P450 tarafından metabolize edilmez klinik olarak anlamlı ölçüde. Sitokrom P450 indükleyicileri veya inhibitörleri değildir metilfenidatın farmakokinetiği üzerinde ilgili etkileri olması muhtemeldir. Tersine, metilfenidatın d - ve l - enantiyomerleri ilgili değildir Sitokrom P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A'yı inhibe ederler .

Metilfenidat birlikte uygulaması plazmayı arttırmamıştır CYP2D6 substrat desipraminin konsantrasyonları.

Antikoagülan etil bisküvasetat ile etkileşim 4 denekte daha yüksek örneklem büyüklüğü olan başka bir çalışmada doğrulanmamıştır (n = 12).

İlaçlar ve ilaçlar arasındaki etkileşim üzerine diğer spesifik çalışmalar Metilfenidat in vivo yapılmadı.

Ritalin LA® (metilfenidat) için klinik program 2) genişletilmiş salım kapsülleri altı çalışmadan oluşuyordu: iki DEHB 6-12 yaş arası çocuklarda kontrollü klinik çalışmalar ve sağlıklı yetişkin gönüllülerde dört klinik farmakolojik çalışma. Bu Çalışmalar toplam 256 kişiyi; DEHB olan 195 çocuk ve 61 sağlıklı Yetişkin gönüllüler. Deneklere başına 10-40 mg'lık dozlarda Ritalin LA verildi Gün. Ritalin LA'nın güvenliği, sıklığı ve türü değerlendirilerek belirlenmiştir advers olaylar, rutin laboratuvar testleri, hayati fonksiyonlar ve vücut ağırlığı.

Maruz kalma sırasındaki olumsuz olaylara esas olarak neden olmuştur Terminolojisini kullanarak klinik araştırmacılar tarafından genel araştırma ve kayıt Kendi seçiminiz. Bu nedenle, anlamlı bir tane yapmak mümkün değildir Olumsuz olayları olan kişilerin oranının tahmini ilk grup benzer olay türlerini daha az sayıda olaya dönüştürür Etkinlik kategorileri. DIE MEDRA aşağıdaki tablo ve listelerde terminolojiye sahiptir bildirilen advers olayları sınıflandırmak için kullanıldı. Belirtilen frekansları olumsuz olaylar, yaşamış insanların oranını temsil eder en az bir kez tedavi nedeniyle listelenen tipte istenmeyen bir olay. Bir olaydı tedavinin ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde ortaya çıktığını düşünür ilk değerlendirmeden sonra tedavi sırasında.

Olumsuz olaylar Çift kör, plasebo kontrollü Ritalin LA ile klinik çalışma

Tedaviye Bağlı Yan Etkiler

Plasebo kontrollü, çift kör paralel grup çalışması Ritalin LA'nın çocuklarda etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için gerçekleştirildi 6-12 yaşlarında DEHB ile. Tüm deneklere 4 haftaya kadar Ritalin LA verildi ve çift kör faza girmeden önce dozunuzu en iyi şekilde ayarladınız sürecin. Bu çalışmanın iki haftalık çift kör tedavi aşamasında hastalar bireysel titre ile plasebo veya Ritalin LA aldı Doz (aralık 10 mg-40 mg).

Reçete yazan doktor ödeme yapmadıklarının farkında olmalıdır olağan boyunca advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılır hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin farklı olduğu tıbbi uygulama klinik çalışmalarda bulunanlar. Alıntılanan frekanslar benzerdir diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz Çeşitli tedavilerin, kullanımların ve araştırmacıların dahil edilmesi. Alıntılanan sayılar ancak, reçete yazan doktora tahmin için bir temel verin ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin advers olaya göreceli katkısı İncelenen popülasyondaki insidans oranı.

İnsidans sırasında>% 5 olan advers olaylar bu çalışmanın ilk dört haftalık tek kör Ritalin LA titrasyon dönemi Baş ağrısı, uykusuzluk, üst karın ağrısı, iştah azalması ve anoreksiya.

İnsidans ile tedaviye bağlı advers olaylar İki haftalık çift körlük sırasında Ritalin LA ile tedavi edilen denekler arasında>% 2 klinik çalışmanın aşaması aşağıdaki gibidir:

İle ilgili olumsuz olaylar Tedavinin kesilmesi

İki haftalık çift kör Plasebo kontrollü paralel grup çalışmasının tedavi aşaması olan çocuklarda DEHB, Ritalin LA ile tedavi edilen sadece bir denek (1/65,% 1.5) a istenmeyen olay (depresyon).

Bu çalışmanın tek kör titrasyon döneminde Denekler 4 haftaya kadar Ritalin LA aldı. Bu süre zarfında genel olarak advers olaylar nedeniyle altı denek (6/161,% 3.7) kesildi. Olumsuz Sütten kesilmeye yol açan olaylar öfke (2 hastada), hipomani idi Anksiyete, depresif ruh hali, yorgunluk, migren ve uyuşukluk.

Diğer metilfenidat ile yan etkiler - HCL dozu Formlar

Sinirlilik ve uykusuzluk en yaygın yan etkilerdir Bildirilen diğer metilfenidat ürünleri ile reaksiyonlar. Çocuklarda kaybı İştah, karın ağrısı, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı, uykusuzluk ve Taşikardi daha sık ortaya çıkabilir; ancak, diğerlerinin her biri dezavantajlı olabilir Aşağıda listelenen reaksiyonlar da meydana gelebilir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Kalp: anjina, aritmi, çarpıntı, nabız artmış veya azalmış taşikardi

Gastrointestinal: Karın ağrısı, bulantı

Bağışıklık: cilt dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Döküntü, ürtiker, ateş, artralji, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme nekrotizan vaskülit ve trombositopeni histopatolojik bulguları ile purpura.

Metabolizma / beslenme: Anoreksiya, sırasında kilo kaybı daha uzun terapi

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uyuşukluk, diskinezi, Baş ağrısı, Tourette sendromunun nadir raporları, toksik psikoz

Vasküler: Kan basıncı arttı veya azaldı; serebrovasküler vaskülit; serebral oklüzyonlar; Beyin kanaması ve serebrovasküler kazalar

Belli bir nedensel ilişki olmasa da aşağıdakileri yapan hastalarda da bildirilmiştir Metilfenidat:

Kan / lenf: Lökopeni ve / veya anemi

Hepatobiliyer : bölgede anormal karaciğer fonksiyonu transaminaz yüksekliğinden karaciğer komaya kadar

Psikiyatrik: geçici depresif ruh hali, agresif Davranış

Deri / deri altı : Saç dökülmesini tarayın

Malign nöroleptik sendromun (NMS) çok nadir raporları alındı ve bunların çoğunda hastalar aynı anda alındı NMS ile ilgili terapiler. Tek bir raporda, on yaşında bir çocuk vardı yaklaşık 18 ay boyunca metilfenidat almak NMS benzeri bir hale geldi İlk venlafaksin dozunu aldıktan sonra 45 dakika içinde olay. Bu bu vakanın ilaç ve ilaç arasında bir etkileşim olup olmadığından emin değil ya tek başına ilaç ya da başka bir sebep.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Ritalin LA® (metilfenidat hidroklorür) metilfenidat içeren diğer ürünler gibi genişletilmiş salım kapsülleri birdir Zaman çizelgesi II kontrollü madde. (Görmek Kutulu uyarı için UYARILAR içerir Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılık bilgileri.)

Emilim

Ritalin LA bimodal plazma konsantrasyon süresi üretir Profil (ör., oral olduğunda iki farklı (yaklaşık dört saat arayla) DEHB tanısı alan çocuklara ve sağlıklı yetişkinlere uygulanır. İlk Ritalin LA için rezorpsiyon oranı, Ritalin tabletlerinkine benzer iki formülasyon arasındaki benzer hız parametreleri ile gösterilir, yani., önce Gecikme süresi (Lag), ilk tepe konsantrasyonu (Cmax1) ve ilk zirveye kadar geçen süre (Tmax1), 1-3 saat içinde ulaşılır. Araya girme minimum süresi (Tminip) ve ikinci zirveye (Tmax2) kadar geçen süre de Ritalin ÄHNLICH içindir . günde bir kez ve Ritalin tabletleri her 4 saatte bir iki dozda (bkz Şekil 1 ve Tablo 1), Ritalin LA için gözlemlenen alanlar daha büyük olmasına rağmen.

Günde bir kez uygulanan ritalin daha düşük bir ikinci zirveye sahiptir Konsantrasyon (Cmax2), daha yüksek minimum aralık konsantrasyonları (Cminip) ve iki dozda uygulanan Ritalin tabletlerinden daha az pik ve oluk dalgalanmaları 4 saat arayla. Bu, daha erken bir başlangıç ve daha uzun emilimden kaynaklanır gecikmeli salım boncuklarından (bkz. Şekil 1 ve Tablo 1).

Ritalin'in göreceli biyoyararlanımı bir kez verilir günlük, ikide aynı toplam Ritalin tablet dozu ile karşılaştırılabilir Çocuklarda ve yetişkinlerde 4 saat arayla.

Şekil 1: Ortalama plazma konsantrasyonu zaman profili Tek bir doz Ritalin LA & reg'den sonra metilfenidat; 40 mg q.d.max.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0-1 0.7 - 1.3 0.3 - 1.0 Tmax1 (h) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng / mL) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 Küçük resim (h) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng / mL) 5.8 ± 2.7 6.1 ± 4.1 1.2 ± 1.4 3.0 ± 0.8 3.1 - 14.4 2.9 - 21.0 0.0 - 3.7 1.7 - 4.0 Tmax2 (h) 5.6 ± 0.7 6.6 ± 1.5 5.9 ± 0.5 5.5 ± 0.8 5-8 5-11 5.0 - 6.5 4.3 - 6.5 Cmax2 (ng / mL) 15.3 ± 7.0 10.2 ± 5.9 5.3 ± 1.4 6.2 ± 1.6 6.2 - 32.8 4.5 - 31.1 3.6 - 7.2 3,9 - 8,3 EAA (0-∞) (ng / mL x h-1) 102.4 ± 54.6 86.6 ± 64.0_a 37,8 ± 21,9 45.8 ± 10.0 40.5 - 261.6 43,3 - 301,44 14.3 - 85.3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2.5 ± 0.8 2.4 ± 0.7_a 3.5 ± 1.9 3.3 ± 0.4 1.8 - 5.3 1.5 - 4.0 1.3 - 7.7 3.0 - 4.2 _aN = 15