Methylphenidate

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisi için endikedir.

DEHB tedavisinde metilfenidatın etkinliği, DEHB için DSM-IV kriterlerini karşılayan 6 ila 12 yaş arası çocuklarda kontrollü bir çalışmada belirlenmiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB; DSM-IV) tanısı, bozulmaya neden olan ve 7 yaşından önce mevcut olan hiperaktif, dürtüsel veya dikkatsiz semptomların varlığını ima eder. Semptomlar klinik olarak anlamlı bozukluklara neden olmalıdır, örn. sosyal, akademik veya mesleki işlevlerde ve iki veya daha fazla ortamda mevcut olmak, ör. okulda (veya işte) ve evde.

Semptomlar başka bir zihinsel bozukluk ile daha iyi açıklanmamalıdır. Dikkatsiz tip için, aşağıdaki semptomlardan en az altısı en az 6 ay sürmelidir: detaylara dikkat eksikliği / dikkatsiz hatalar; Sürekli dikkat eksikliği; kötü dinleyici; Görevlerin yerine getirilmemesi; kötü organizasyon; sürekli zihinsel çaba gerektiren görevlerden kaçınır; bir şeyler kaybeder; biraz dikkati dağılmış; unutkan. Hiperaktif-dürtüsel tip için, aşağıdaki semptomlardan en az altısı en az 6 ay sürmelidir: kıpır kıpır / vinç; Koltuğunuzu terk edin; uygunsuz koşu / tırmanma; Sessiz aktivitelerle ilgili zorluklar; "hareket halindeyken;" aşırı konuşma; bulanık cevaplar; dönüşü bekleyemez; saldırgan. Kombine yöntem hem dikkatsiz hem de hiperaktif-dürtüsel kriterler gerektirir.

Özel teşhis hususları

Bu sendromun spesifik etiyolojisi bilinmemektedir ve tek bir tanı testi yoktur. Yeterli tanı sadece tıbbi değil, aynı zamanda özel psikolojik, eğitimsel ve sosyal kaynakların da kullanılmasını gerektirir. Öğrenme etkilenebilir veya etkilenmeyebilir. Tanı, sadece gerekli sayıda DSM-IV özelliğinin varlığına değil, tam bir tıbbi geçmişe ve çocuğun değerlendirmesine dayanmalıdır.

Kapsamlı bir tedavi programına ihtiyaç var

Metilfenidat, bu sendromlu hastalar için diğer önlemleri (psikolojik, eğitimsel, sosyal) içerebilen DEHB için genel bir tedavi programının ayrılmaz bir parçası olarak endikedir. Bu sendromlu tüm çocuklar için ilaç tedavisi endike olmayabilir. Uyarıcılar, çevresel faktörler ve / veya psikozlar da dahil olmak üzere diğer primer psikiyatrik bozukluklar nedeniyle semptomları olan çocuklarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Uygun pedagojik sınıflandırma esastır ve psikososyal müdahale genellikle yararlıdır. Sadece iyileştirici önlemler yeterli değilse, uyarıcıları reçete etme kararı doktorun çocuğun kronikliğini ve şiddetli semptomlarını değerlendirmesine bağlıdır.

Uzun süreli kullanım

Metilfenidatın uzun süreli kullanım için etkinliği, D.H. 2 haftadan fazla bir süre boyunca, kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, uzun süre metilfenidat kullanan doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

QuilliChew ER, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisi için endikedir.

Yönetim dozu

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, sabahları günde bir kez oral uygulama içindir. Metilfenidat, tüm kapsülleri yutabilir veya alternatif olarak kapsül içeriğinin az miktarda elma sosu üzerine serpilmesiyle uygulanabilir (bkz aşağıdaki özel talimatlar). Metilfenidat ve / veya içeriği ezilmemeli, çiğnenmemeli veya bölünmemelidir.

Kapsüller dikkatlice açılabilir ve inciler bir kaşık elma sosu üzerine serpilir. Elma sosu, bu formülasyonun değiştirilmiş salım özelliklerini etkileyebileceğinden sıcak olmamalıdır. İlaç ve elma sosu karışımı hemen bütünüyle tüketilmelidir. İlaç ve elma karışımı ileride kullanılmak üzere saklanmamalıdır. Metilfenidat alırken hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Doz önerileri

Dozaj, hastaların ihtiyaçlarına ve reaksiyonlarına göre kişiselleştirilmelidir.

İlk tedavi

Metilfenidatın önerilen başlangıç dozu günde bir kez 20 mg'dır. Dozaj, toleransa ve gözlenen etkililik derecesine bağlı olarak sabahları günde bir kez alınan 10 mg'dan maksimum 60 mg / gün'e kadar haftalık adımlarla ayarlanabilir. Günlük 60 mg'ın üzerinde doz önerilmez. Klinisyen daha düşük bir başlangıç dozunun uygun olduğuna inanıyorsa, hastalar 10 mg metilfenidat ile tedaviye başlayabilir.

Halen metilfenidat alan hastalar

Şu anda metilfenidat B.I.D. alan hastalar için önerilen metilfenidat dozu. veya sürekli salım (SR) aşağıda verilmiştir.

>

Diğer metilfenidat tedavilerinde, başlangıç dozu seçilirken klinik bir değerlendirme yapılmalıdır. Metilfenidat dozu, haftalık aralıklarla 10 mg'lık artışlarla ayarlanabilir.

Günlük 60 mg'ın üzerinde doz önerilmez.

Bakım / uzun süreli tedavi

Kontrollü çalışmalar, hastanın metilfenidat ile adHD ile ne kadar süre tedavi edilmesi gerektiğine dair bir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, DEHB'nin farmakolojik tedavisinin uzun süre gerekli olabileceği genel olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, DEHB olan hastalarda uzun süre metilfenidat kullanan doktor, hastanın farmakoterapi olmadan işlevini değerlendirmek için ilacın kapatılmasıyla, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir. İlaç geçici veya kalıcı olarak kesilirse iyileşme korunabilir.

Dozun azaltılması ve kesilmesi

Semptomların veya diğer advers olayların paradoksal olarak kötüleşmesi durumunda, dozaj azaltılmalı veya gerekirse ilaç kesilmelidir. Uygun bir doz ayarlamasından sonraki bir aylık süre boyunca herhangi bir iyileşme gözlenmezse, ilaç kesilmelidir.

Ön tedavi taraması

QuilliChew ER dahil olmak üzere CNS uyarıcılı çocukları, ergenleri ve yetişkinleri tedavi etmeden önce kalp hastalığının varlığını değerlendirin (D.H., dikkatli bir tıbbi geçmiş, ani ölümle aile öyküsü veya ventriküler aritmi ve fiziksel muayene yapın).

Reçeteden önce kötüye kullanım riskini değerlendirin ve tedavi sırasında kötüye kullanım ve bağımlılık belirtilerini izleyin. Dikkatli reçete kayıtlarını tutun, hastaları kötüye kullanın, kötüye kullanım ve aşırı doz belirtilerini izleyin ve QuilliChew ER kullanma ihtiyacını düzenli olarak değerlendirin

Genel doz bilgisi

6 yaş ve üstü hastalar için önerilen başlangıç dozu QuilliChew ER, sabahları günde bir kez 20 mg'dır. Doz haftalık olarak 10 mg, 15 mg veya 20 mg'lık artışlarla titre edilebilir. 10 mg ve 15 mg dozlar, fonksiyonel olarak elde edilen 20 mg'ın yarısı veya elde edilebilir. 60 mg'ın üzerindeki günlük dozlar araştırılmamıştır ve önerilmez. Herhangi bir CNS uyarıcısında olduğu gibi, reçete edilen doz, iyi silinmiş bir terapötik doza ulaşılana kadar QuilliChew ER'nin titrasyonu sırasında ayarlanmalıdır.

DEHB'nin farmakolojik tedavisi uzun süre gerekebilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, QuilliChew ER'nin uzun süreli kullanımını düzenli olarak yeniden değerlendirmeli ve dozu gerektiği gibi ayarlamalıdır.

Uygulama talimatları

QuilliChew ER sabahları günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın ağızdan uygulanmalıdır.

Diğer metilfenidat ürünlerinden değişim

Diğer metilfenidat ürünlerinden geçiş yapıyorsanız, yukarıdaki titrasyon planını kullanarak bu tedaviyi durdurun ve QuilliChew ER ile titre edin.

Farklı metilfenidat-baz bileşimleri ve farklı farmakokinetik profiller olduğu için diğer metilfenidat ürünlerini miligram başına miligram bazında değiştirmeyin.

Dozun azaltılması ve kesilmesi

Semptomların veya diğer yan etkilerin paradoksal olarak kötüleşmesi durumunda, dozu azaltın veya gerekirse ilacı almayı bırakın. Çocuğun durumunu değerlendirmek için QuilliChew ER düzenli olarak kesilmelidir. Uygun bir doz ayarlamasından sonraki bir aylık süre boyunca herhangi bir iyileşme gözlenmezse, ilaç kesilmelidir.

Ajitasyon

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüller, ilaç bu semptomları daha da kötüleştirebileceğinden belirgin anksiyete, gerginlik ve huzursuzlukta kontrendikedir.

Metilfenidata karşı aşırı duyarlılık

Metilfenidat, metilfenida veya ürünün diğer bileşenlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Glokom

Metilfenidat glokomlu hastalarda kontrendikedir.

Tikler

Metilfenidat, motor tikleri olan veya aile öyküsü veya Tourette sendromu tanısı olan hastalarda kontrendikedir. (Görmek Yan etkiler).

Monoamin oksidaz inhibitörü

Metilfenidat, monoamin oksidaz inhibitörleri ile tedavi sırasında ve ayrıca bir monoamin oksidaz inhibitörü ile tedaviyi durdurduktan sonra en az 14 gün içinde kontrendikedir (hipertansif krizler meydana gelebilir).

Metilfenidata veya QuilliChew ER'nin diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık

QuilliChew ER, metilfenidata veya QuilliChew ER'nin diğer bileşenlerine aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Diğer metilfenidat ürünleri ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.

Monoamin oksidaz inhibitörü

QuilliChew ER, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ile birlikte tedavi sırasında ve ayrıca hipertansif kriz riski nedeniyle monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) tedavisinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde kontrendikedir.

UYARILAR

Ciddi kardiyovasküler olaylar

Ani ölüm ve önceden var olan yapısal kalp anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri

Çocuklar ve gençler

Yapısal kalp anormallikleri veya diğer ciddi kalp problemleri olan çocuklarda ve ergenlerde normal CNS uyarıcı tedavisi ile ani ölüm bildirilmiştir. Bazı ciddi kalp problemleri tek başına ani dağ ölümü riskini arttırır, uyarıcılar genellikle ciddi yapısal kalp anormallikleri bilinen çocuklarda veya ergenlerde kullanılmamalıdır, Kardiyomiyopati, ciddi kardiyak aritmiler veya diğer ciddi kalp problemleri, bu da bir uyarıcının sempatomimetik etkilerine karşı artan bir duyarlılığa neden olabilir.

Yetişkinler

Ani ölüm, inme, ve DEHB'ye karşı ortak dozlarda uyarıcı alan yetişkinlerde miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Bu durumlarda uyarıcıların rolü yetişkinler tarafından da bilinmemektedir, yetişkinlerin çocuklardan daha ciddi yapısal kalp anormallikleri yaşama olasılığı daha yüksektir, kardiyomiyopati, ciddi düzensiz kalp atışı, koroner arter hastalığı, veya diğer ciddi kalp problemleri. Bu tür anormallikleri olan yetişkinler genellikle uyarıcılarla tedavi edilmemelidir.

Yüksek tansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıklar

Uyarıcılar ortalama kan basıncında (yaklaşık 2-4 mmHg) ve ortalama kalp atış hızında (yaklaşık 3-6 bpm) ılımlı bir artışa neden olur ve bireyler daha büyük artışlara sahip olabilir. Ortalama değişikliklerin tek başına kısa vadeli sonuçları olmamasına rağmen, tüm hastalar kalp atış hızı ve kan basıncında büyük değişiklikler açısından izlenmelidir. Altta yatan koşulları kan basıncında veya kalp atış hızında bir artıştan etkilenebilecek hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır;.önceden hipertansiyon, kalp yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmi olanlar.

Uyarıcılarla tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler durumun değerlendirilmesi

Çocuklar, Ergenler veya yetişkinler, uyarıcılarla tedavi için düşünülen, dikkatli bir geçmişe sahip olmalıdır (ani ölüm veya ventriküler aritmi ile aile geçmişinin değerlendirilmesi dahil) ve kalp hastalığının varlığını değerlendirmek için fizik muayeneye sahip olmak ve daha fazla kalp incelemesi almak gerekir, bulgular böyle bir hastalığı gösteriyorsa (Örneğin.Elektrokardiyogram ve ekokardiyogram). Göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop veya uyarıcı tedavi sırasında kalp hastalığını gösteren diğer semptomlar gibi semptomlar gelişen hastalar derhal kalp muayenesine tabi tutulmalıdır.

Psikiyatrik yan etkiler

Önceden var olan psikoz

Uyarıcıların uygulanması, mevcut psikotik bozukluğu olan hastalarda davranış bozuklukları ve düşünme bozukluklarının semptomlarını şiddetlendirebilir.

Bipolar hastalık

Komorbid bipolar bozukluğu olan hastalarda DEHB tedavisi için uyarıcılar kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır, çünkü bu tür hastaların karışık / manik bir atak başlatmasından korkulmaktadır. Bir uyarıcı ile tedaviye başlamadan önce, komorbid depresif semptomları olan hastalar bipolar bozukluk riski olup olmadığını belirlemek için yeterince incelenmelidir; bu tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon gibi ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir.

Yeni psikotik veya manik semptomların ortaya çıkması

Ortaya çıkan psikotik veya manik semptomların tedavisi, ör. psikotik hastalık veya mani öyküsü olmayan çocuklarda ve ergenlerde halüsinasyonlar, sanrılı veya mani düşünmek, geleneksel dozlardaki uyarıcılardan kaynaklanabilir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, uyarıcının olası bir nedensel rolü düşünülmeli ve tedavinin kesilmesi uygun olabilir.

Birkaç kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde, bu semptomlar, tedavi edilen 0 hastaya kıyasla uyarıcılarla tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.1'inde (3.482 olayı olan 4 hastada birkaç hafta boyunca metilfenidata veya amfetamine maruz kalan) meydana geldi. plasebo ile.

Saldırganlık

DEHB olan çocuklarda ve ergenlerde agresif davranış veya düşmanlık sıklıkla görülür ve metilfenidat dahil DEHB tedavisinde kullanılan bazı ilaçların klinik çalışmalarında ve pazarlama sonrası deneyimlerinde bildirilmiştir. Uyarıcıların agresif davranış veya düşmanlığa neden olduğuna dair sistematik bir kanıt olmamasına rağmen, DEHB tedavisine başlayan hastalar agresif davranış veya düşmanlığın ortaya çıkması veya kötüleşmesi açısından izlenmelidir.

Büyümenin uzun vadeli bastırılması

7 ila 10 yaş arası çocuklarda kilo ve boyların dikkatli takibi, 14 ay boyunca randomize edildi, metilfenidat veya tıbbi olmayan tedavi gruplarında, yeni ve ilaç tedavisi görmeyen çocukların doğal alt gruplarında metilfenidat ile tedavi edilen 36 aydan uzun çocuklar (10 ila 13 yaşına kadar) önerir, sürekli tedavi gören çocuklar (yani., Yıl boyunca haftada 7 gün tedavi) büyüme hızında geçici bir yavaşlamaya sahiptir (ortalama olarak, yaklaşık 2 cm daha az yükseklik artışı ve 3 yıl boyunca 2,7 kg daha az ağırlık artışı), bu dönemde büyüme iyileşmesi belirtisi yoktur. gelişme aşaması. Metilfenidat ve reg ile çift kör plasebo kontrollü çalışmada; (metilfenidat hidroklorür) Uzun süreli salimli kapsüller, plasebo alan hastalarda metilfenidat (+0.1 kg) alan hastalara göre ortalama kilo artışı daha yüksekti (+1.0 kg). Yayınlanan veriler, amfetaminlerin kronik kullanımının büyümenin benzer şekilde baskılanmasına neden olup olamayacağını belirlemek için yetersizdir, ancak bu etkiye de sahip olmanız beklenir. Bu nedenle, uyarıcılarla tedavi sırasında büyüme izlenmelidir ve beklendiği gibi büyümeyen veya büyümeyen hastaların tedavinizi kesmesi gerekebilir.

Nöbetler

Uyarıcıların nöbet öyküsü olan hastalarda, nöbetsiz önceki EEG anormallikleri olan hastalarda ve nadiren nöbet öyküsü olan ve daha önce EEG nöbet belirtisi olmayan hastalarda nöbet eşiğini düşürebileceğine dair bazı klinik kanıtlar vardır. Nöbet durumunda ilaç kesilmelidir.

Görme bozuklukları

Uyarıcı tedavisinde konaklama ve görme bulanıklığı ile ilgili zorluklar bildirilmiştir.

Altı yaşın altındaki çocuklarda kullanın

Metilfenidat altı yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır, çünkü bu yaş grubunda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.

Uyuşturucu bağımlılığı

Metilfenidat, uyuşturucu bağımlılığı veya alkolizm öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Kronik yanlış kullanım, farklı anormal davranışlarla belirgin hoşgörü ve psikolojik bağımlılığa yol açabilir. Özellikle parenteral kötüye kullanım durumunda açık psikotik ataklar meydana gelebilir. Şiddetli depresyon meydana gelebileceğinden, yanlış kullanımdan çekilme sırasında dikkatli izleme gereklidir. Kronik terapötik kullanımdan sonra çekilme, bakım sonrası ihtiyaç duyabilecek altta yatan bozukluğun semptomlarını ortaya çıkarabilir.

ÖNLEMLER

Hematolojik gözetim

Uzun süreli tedavi sırasında periyodik CBC, diferansiyel ve trombosit sayıları önerilir.

Hastalar için bilgi

Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri, hastaları, ailelerini ve bakıcılarını metilfenidat ile tedavinin yararları ve riskleri hakkında bilgilendirmeli ve size uygun kullanım konusunda tavsiyede bulunmalıdır. Bir hasta İlaç kılavuzu metilfenidat için kullanılabilir. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak. Tam metni İlaç kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.

Metilfenidat alırken hastalara alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Metilfenidat alırken alkol tüketmek, metilfenidat dozunun daha hızlı salınmasına neden olabilir.

Kanserojenez / mutajenez / doğurganlık bozukluğu

B6C3F1 fareleri üzerinde yapılan ömür boyu karsinojenisite çalışmasında, metilfenidat hepatosellüler adenomlarda bir artışa ve erkeklerde sadece yaklaşık 60 mg / kg / gün günlük dozda hepatoblastomlarda bir artışa neden oldu. Bu doz, mg / kg veya insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 30 katı ve 4 katıdır. mg / m² - temel. Hepatoblastom nispeten nadir görülen bir malign kemirgen tümör tipidir. Toplam malign karaciğer tümörlerinde artış yoktu. Kullanılan fare suşu, karaciğer tümörlerinin gelişimine duyarlıdır ve bu sonuçların insanlar için önemi bilinmemektedir.

Metilfenidat, f344 sıçanlarında yapılan ömür boyu kanserojenlik çalışmasında tümörlerde bir artışa neden olmamıştır; kullanılan en yüksek doz yaklaşık 45 mg / kg / gün idi, bu da mg / kg veya insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 22 katı ve 5 katı idi. mg / m² - temel karşılık gelir.

Genotoksik karsinojenlere duyarlı transgenik fare suşu p53 + / - 24 haftalık karsinojenisite çalışmasında, karsinojenite kanıtı yoktu. Erkek ve dişi farelere, yaşam boyu karsinojenisite çalışmasında olduğu gibi aynı metilfenidat konsantrasyonuna sahip diyetler verildi; yüksek dozlar 60-74 mg / kg / gün metilfenidata maruz bırakıldı.

Metilfenidat vardı in vitro Ames ters mutasyon deneyi veya im in vitro fare lenfoma hücre ileri mutasyon testi mutajenik değil. Kardeş kromatid değişimi ve kromozomal sapmalar arttırıldı, bu da birinde zayıf bir klastojenik reaksiyon olduğunu gösterdi in vitro - ekili Çin hamster yumurta hücrelerinde (CHO) test. Fare kemik iliği mikronükleus testinde erkek ve kadınlarda Vivo'da metilfenidat negatifti.

Metilfenidat, 18 haftalık sürekli üreme çalışmasında ilacı besleyen erkek veya dişi farelerde doğurganlığı etkilemedi. Çalışma, 160 mg / kg / güne kadar, mg / kg veya önerilen en yüksek dozu yaklaşık 80 kat ve 8 kat dozlarda gerçekleştirildi. mg / m² - temel.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, metilfenidat 75 veya daha yüksek dozlarda oral yoldan uygulanmıştır. Organogenez sırasında 200 mg / kg / gün uygulanır. En yüksek doza sahip tavşanlarda, mg / m & sup2'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 40 katı teratojenik etkiler (artmış fetal spina bifida insidansı) gözlenmiştir; - temel karşılık gelir. Tavşan dolandırıcılığında embriyo-fetal gelişim için etki değeri 60 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 11 kat MRHD; - baz). Sıçanlarda spesifik teratojenik aktivite kanıtı yoktu, ancak en yüksek dozda (mg / m²'ye dayanan 7 kat MRHD), aynı zamanda maternal toksik olan fetal iskelet dalgalanmalarının insidansında artış gözlendi. Sıçanlarda embriyo-fetal gelişim için etki seviyesi Dolandırıcılık 25 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 2 kat MRHD; - baz). Hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlara 45 mg / kg / güne kadar dozlarda metilfenidat uygulandıysa, yavruların kilo alımı en yüksek dozda azaltıldı (Mg / m² bazında 4 kat MRHD) ancak doğum sonrası gelişim üzerinde başka bir etki gözlenmemiştir. Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim için etkisiz değer Dolandırıcılık 15 mg / kg / gün (mg / m & sup2; - bazında MRHD'ye karşılık gelir).

Gebe kadınlarda uygun ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Metilfenidat sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Metilfenidatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına metilfenidat verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Çocuklarda metilfenidatın uzun vadeli etkileri iyi belirlenmemiştir. Metilfenidat altı yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır (bkzUYARILAR ).

Genç sıçanlarda yapılan bir çalışmada, metilfenidat, doğum sonrası fazın erken dönemlerinden (7. doğum sonrası) ve cinsel olgunluğa (10. doğum sonrası hafta) kadar 9 hafta boyunca 100 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulandı. Bu hayvanlar yetişkin olarak test edildiğinde (Doğum sonrası haftalar 1314) erkeklerde ve kadınlarda spontan lokomotor aktivitede azalma gözlenmiştir, daha önce 50 mg / kg / gün ile tedavi edildi (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katı [MRHD] mg / m ve # 38'de; sup2; - temel) veya daha yüksek) ve kadınlarda belirli bir öğrenme görevinin kazanılmasında bir açık gözlenmiştir, en yüksek doza maruz kalanlar (MHD'nin mg / m & sup2'de 12 katı; - temel). Sıçanlarda çocuk nörodavranışsal gelişimi için etkisiz değer Dolandırıcılık 5 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de MRHD'nin yarısı; - baz). Sıçanlarda gözlenen uzun süreli davranışsal etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeli

QuilliChew ER, metilfenidat ve amfetamin içeren diğer ürünler de dahil olmak üzere CNS uyarıcıları, istismar ve bağımlılık için büyük bir potansiyele sahiptir. Reçeteden önce kötüye kullanım riskini değerlendirin ve tedavi sırasında kötüye kullanım ve bağımlılık belirtilerini izleyin.

Şiddetli kardiyovasküler reaksiyonlar

CNS uyarıcıları ile tedavi edilen yetişkinlerde önerilen dozlarda inme ve miyokard enfarktüsü meydana gelmiştir. Yapısal kalp anormallikleri ve diğer ciddi kalp problemleri olan çocuklarda ve ergenlerde ani ölüm meydana gelmiştir, DEHB için önerilen dozlarda CNS uyarıcıları alan yetişkinlerde olduğu gibi. Yapısal kardiyak anormallikleri bilinen hastalarda kullanmaktan kaçının, kardiyomiyopati, şiddetli düzensiz kalp atışı, koroner arter hastalığı veya diğer ciddi kalp problemleri. QuilliChew tedavisi sırasında göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop veya aritmiler geliştiren hastaları da değerlendirin..

Kan basıncı ve kalp atış hızı artar

CNS uyarıcıları kan basıncında (ortalama yaklaşık 2 ila 4 mmHg artış) ve kalp atış hızında (ortalama yaklaşık 3 ila 6 bpm artış) artışa neden olur. Bireyler daha büyük artışlara sahip olabilir. Yüksek tansiyon ve taşikardi için tüm hastaları izleyin.

Psikiyatrik yan etkiler

Mevcut bir psikozun alevlenmesi

CNS uyarıcıları, mevcut psikotik bozukluğu olan hastalarda davranış bozuklukları ve düşünme bozuklukları semptomlarını şiddetlendirebilir.

Bipolar bozukluğu olan hastalarda manik atak indüksiyonu

CNS uyarıcıları hastalarda manik veya karışık bir atak tetikleyebilir. Tedaviye başlamadan önce, hastaları manik atak geliştirmek için risk faktörleri açısından kontrol edin (ör. tıbbi öyküde komorbid veya depresif belirtiler veya aile öyküsünde intihar, bipolar bozukluk veya depresyon).

Yeni Psikotik veya Manik Belirtiler

CNS uyarıcıları psikotik veya manik semptomlara neden olabilir (ör. halüsinasyonlar, sanrısal düşünme veya mani) psikotik bozukluk veya mani öyküsü olmayan hastalarda önerilen dozlarda. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, QuilliChew ER almayı bırakmalısınız. CNS uyarıcıları ile yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizinde, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0'a kıyasla CNS uyarıcıları ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.1'inde psikotik veya manik semptomlar meydana geldi.

Priapizm

Hem pediatrik hem de yetişkin hastalarda metilfenidat ürünleri ile bazen ameliyat gerektiren uzun süreli ve ağrılı ereksiyonlar bildirilmiştir. Priapizm, ilacın başlatılmasıyla bildirilmedi, ancak bir süre sonra, genellikle dozdaki bir artıştan sonra ilaç üzerinde gelişti. Priapizm ayrıca bir ilaç yoksunluğu döneminde (ilaç izni veya fesih sırasında) meydana gelmiştir. Anormal derecede kalıcı veya sık ve ağrılı ereksiyonlar geliştiren hastalar derhal bir doktora görünmelidir.

Raynaud fenomeni dahil periferik vaskülopati

DEHB tedavisi için QuilliChew ER dahil CNS uyarıcıları, Raynaud fenomeni dahil olmak üzere periferik vaskülopati ile ilişkilidir. Belirti ve semptomlar genellikle aralıklı ve hafiftir; bununla birlikte, çok nadir sonuçlar dijital ülserasyon ve / veya yumuşak doku bozulmasıdır. Raynaud fenomeni de dahil olmak üzere periferik vaskülopatinin etkileri, çeşitli zamanlarda pazarlama sonrası raporlarda ve tedavi süreci boyunca tüm yaş gruplarında terapötik dozlarda gözlenmiştir. Belirti ve semptomlar genellikle ilacın dozunun azaltılması veya kesilmesinden sonra düzelir. DEHB uyarıcıları ile tedavi sırasında dijital değişikliklerin dikkatle gözlemlenmesi gerekir. Daha ileri klinik değerlendirme (ör., romatolojik sevk) bazı hastalar için uygun olabilir.

Büyümenin uzun vadeli bastırılması

CNS uyarıcıları, pediatrik hastalarda kilo kaybı ve büyümenin yavaşlaması ile ilişkilendirilmiştir. 7 ila 10 yaş arası pediatrik hastalarda kilo ve boyun dikkatli takibi, metilfenidat veya ilaç dışı tedavi gruplarına randomize edilmek üzere 14 ay boyunca randomize edilir, ayrıca metilfenidat ile yeni tedavi edilen ve 36 ay boyunca ilaçla tedavi edilmeyen pediatrik hastaların doğal alt gruplarında (10 ila 13 yaşına kadar) önerir, sürekli olarak ilaçla tedavi edilen pediatrik hastalar (yani., Yıl boyunca haftada 7 gün tedavi) büyüme hızında geçici bir yavaşlamaya sahiptir (ortalama olarak, yaklaşık 2 cm daha az yükseklik artışı ve 3 yıl boyunca 2,7 kg daha az ağırlık artışı), bu dönemde büyüme iyileşmesi belirtisi yoktur. gelişme aşaması.

QuilliChew ER dahil CNS uyarıcıları ile tedavi edilen pediatrik hastalarda büyümeyi (ağırlık ve boyut) yakından izleyin. Beklendiği gibi büyümeyen veya boyut veya kilo artışı olmayan hastaların tedavinizi durdurması gerekebilir.

Riskler Fenilketonüri hastalarında

Fenilalanin, fenilketonüri (PKU) olan hastalar için zararlı olabilir. QuilliChew ER uzatılmış salimli çiğneme tabletleri, aspartamın bir bileşeni olan fenilalanin içerir. Uzun süreli salimli her 20 mg, 30 mg ve 40 mg çiğneme tableti 3 mg, 4.5 mg veya içerir. PKU hastalarında QuilliChew ER reçete etmeden önce, QuilliChew ER dahil tüm kaynaklardan günlük günlük fenilalanin miktarını düşünün .

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

Kontrollü madde durumu / kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyeli

Hastalara ve bakıcılarınıza QuilliChew ER'nin federal kontrollü bir madde olduğunu ve kötüye kullanılabileceğini ve bağımlılığa yol açabileceğini söyleyin. Hastalara kimseye QuilliChew ER vermemelerini söyleyin. Hastalara kötüye kullanımı önlemek için QuilliChew ER'yi güvenli, tercihen kilitli bir yerde tutmaları konusunda tavsiyelerde bulunun. Hastalara ilaç imhası ile ilgili yasa ve düzenlemelere uymalarını tavsiye edin. Hastaya, varsa, tıbbi bir geri çekme programı aracılığıyla kalan, kullanılmayan veya süresi dolmuş QuilliChew ER'yi atmasını tavsiye edin.

Dozaj ve uygulama talimatları

Hastalara QuilliChew ER'nin sabahları günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın ağızdan alınması gerektiğini söyleyin.

Ciddi kardiyovasküler riskler

Hastalara, bakıcılara ve aile üyelerine, ani ölüm, miyokard enfarktüsü ve QuilliChew ER ile inme gibi ciddi kardiyovasküler riskler için potansiyel olduğunu söyleyin. Hastalara göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop veya kalp hastalığını gösteren diğer semptomlar gibi semptomlar gelişirse derhal bir doktora başvurmalarını söyleyin.

Kan basıncı ve kalp atış hızı artar

Hastalara QuilliChew ER'nin kan basıncını ve kalp atış hızını artırabileceğini söyleyin.

Psikiyatrik riskler

Hastalara QuilliChew ER'nin psikotik semptom veya mani öyküsü olmayan hastalarda bile önerilen dozlarda psikotik veya manik semptomlara neden olabileceğini söyleyin.

Priapizm

Hastalara, bakıcılara ve aile üyelerine ağrılı veya uzun süreli penisereksiyon (priapizm) olasılığı konusunda tavsiyelerde bulunun. Priapizm ise hastaya derhal bir doktora görünmesini söyleyin.

Parmak ve ayak parmaklarındaki kan akışı bozuklukları [Raynaud fenomeni dahil periferik vaskülopati]

• Quillich tedavisi ile başlayan hastalara Raynaud fenomeni ve ilişkili belirti ve semptomlar dahil olmak üzere periferik vaskülopati riski HAKKINDA talimat verin: parmaklar veya ayak parmakları uyuşmuş, serin, ağrılı ve / veya renginiz soluktan mavi olabilir.
• Hastalara parmaklarınız veya ayak parmaklarınızdaki yeni uyuşma, ağrı, ten rengi değişikliği veya sıcaklık hassasiyetini doktorunuza bildirmelerini söyleyin.
• QuilliChew alırken parmaklarda veya ayak parmaklarında açıklanamayan yaralar meydana gelirse hastalara derhal doktorunuzu aramalarını söyleyin..
• Daha ileri klinik değerlendirme (ör., romatolojik sevk) bazı hastalar için uygun olabilir.

Büyümenin bastırılması

Hastalara, ailelere ve bakıcılara QuilliChew ER'nin büyümeyi ve kilo kaybını yavaşlatabileceğini söyleyin.

Alkol etkisi

QuilliChew ER uzun süreli salınan çiğneme tabletlerini alırken hastalara alkolden kaçınmalarını tavsiye edin. QuilliChew ER alırken alkol tüketmek, metilfenidat dozunun daha hızlı salınmasına neden olabilir.

Riskler Fenilketonüri (PKU) olan hastalarda

Fenilketonüri hastalarına QuilliChew ER'nin aspartamın bir bileşeni olan uzun süreli çiğneme tabletleri fenilalanin içerdiğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

B6C3F1 fareleri üzerinde yapılan ömür boyu karsinojenisite çalışmasında, metilfenidat hepatosellüler adenomlarda bir artışa ve erkeklerde sadece yaklaşık 60 mg / kg / gün günlük dozda hepatoblastomlarda bir artışa neden oldu. Bu doz mg / m'ye göre önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 4 katıdır. Hepatoblastom nispeten nadir görülen bir malign kemirgen tümör tipidir. Toplam malign karaciğer tümörlerinde artış yoktu. Kullanılan fare suşu, karaciğer tümörlerinin gelişimine duyarlıdır ve bu sonuçların insanlar için önemi bilinmemektedir.

Metilfenidat, f344 sıçanlarında yapılan ömür boyu kanserojenlik çalışmasında tümörlerde bir artışa neden olmamıştır; kullanılan en yüksek doz yaklaşık 45 mg / kg / gün idi, bu da mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık beş katıdır.

Mutajenez

Metilfenidat, in vitro Ames ters mutasyon testinde veya in vitro fare lenfoma hücresi ileri mutasyon testinde mutajenik değildi. Kız kardeş kromatid değişimi ve kromozomal sapmalar, zayıf bir klastojenik reaksiyonu gösteren ekili Çin hamster yumurta hücrelerinde (CHO) bir in vitro deneyde arttırıldı. Metilfenidat, bir in vivo fare kemik iliği mikronükleus testinde negatifti.

Doğurganlığın bozulması

Metilfenidat, 18 haftalık sürekli üreme çalışmasında ilacı besleyen erkek veya dişi farelerde doğurganlığı etkilemedi. Çalışma, mg / m & sup2'de insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 8 katı olan 160 mg / kg / güne kadar dozlarda gerçekleştirildi; - temele karşılık gelir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda metilfenidat kullanımını bildiren sınırlı yayınlanmış çalışmalar ve küçük vaka serileri vardır; ancak veriler ilaçla ilişkili riskleri bildirmek için yeterli değildir. Klinik hususlar vardır. Organogenez sırasında hamile sıçanlara ve tavşanlara metilfenidatın oral uygulaması ile yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, 2 veya dozlarında teratojenik etki bulunmamıştır. Bununla birlikte, tavşanlarda 40 kat MRHD dozunda spina bifida gözlenmiştir

ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik düşünceler

Fetal / yenidoğan yan etkileri

QuilliChew ER gibi CNS uyarıcıları vazokonstriksiyona neden olabilir ve böylece plasentaperfüzyonu azaltabilir. Hamilelik sırasında terapötik metilfenidat dozlarının kullanımı ile fetal ve / veya yenidoğan yan etkileri bildirilmemiştir; bununla birlikte amfetamin bağımlılarında erken doğum ve düşük doğum ağırlıklı bebekler bildirilmiştir.

Veri

Hayvan verileri

Sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda, metilfenidat 75 veya daha yüksek dozlarda oral yoldan uygulanmıştır. Organogenez sırasında 200 mg / kg / gün uygulanır. En yüksek doza sahip tavşanlarda, mg / m & sup2'de önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 40 katı teratojenik etkiler (artmış fetal spina bifida insidansı) gözlenmiştir; - temel karşılık gelir. Tavşan dolandırıcılığında embriyo-fetal gelişim için etki değeri 60 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 11 kat MRHD; - baz). Sıçanlarda spesifik teratojenik aktivite kanıtı yoktu, ancak en yüksek dozda (mg / m²'ye dayanan 7 kat MRHD), aynı zamanda maternal toksik olan fetal iskelet dalgalanmalarının insidansında artış gözlendi. Sıçanlarda embriyo-fetal gelişim için etki seviyesi Dolandırıcılık 25 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de 2 kat MRHD; - baz).

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde metilfenidatın bulunduğunu bildiren sınırlı literatür, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın% 0.16 ila% 0.7'sine asit dozlarına ve 1.1 ila 2.7 arasında bir süt / plazma oranına yol açmıştır. Emzirilen çocuk üzerinde olumsuz etkiler ve süt üretimi üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. CNS uyarıcıları ile bebekler üzerinde uzun süreli nörogelişim etkileri bilinmemektedir. Emzirmenin gelişimi ve sağlık yararları, annenin An QuilliChew ER'nin klinik ihtiyaçları ve QuilliChew ER'nin emzirilen çocuğu veya altta yatan anne hastalığı üzerindeki olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Klinik düşünceler

Emziren bebekleri huzursuzluk, uykusuzluk, anoreksiya ve kilo artışı gibi yan etkiler açısından izleyin.

Pediatrik kullanım

QuilliChew ER'nin güvenliği ve etkinliği 6 ila 17 yaş arası pediatrik hastalarda bulundu. QuilliChew ER'nin bu yaş gruplarında kullanımı, 6 ila 12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yeterli ve iyi kontrollü bir klinik çalışmaya, ergenlerde ve yetişkinlerde farmakokinetik verilere ve metilfenidat içeren diğer ürünler için güvenlik bilgilerine dayanmaktadır. Pediatrik hastalarda metilfenidatın uzun süreli etkinliği belirlenmemiştir. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Büyümenin uzun vadeli bastırılması

Büyüme, QuilliChew ER dahil CNS uyarıcılarla tedavi sırasında izlenmelidir. Beklendiği gibi büyümeyen veya kilo almayan çocukların tedavinizi durdurması gerekebilir.

Genç hayvan verileri

Metilfenidat ile cinsel olgunlaşma ile doğum sonrası aşamada erken tedavi edilen sıçanlar, yetişkinlikte spontan lokomotor aktivitede bir azalma göstermiştir. Sadece kadınlar için belirli bir öğrenme görevinin kazanılmasında bir açık gözlenmiştir. Bu bulguların gözlemlendiği dozlar, mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) en az 6 katıdır.

Genç sıçanlar üzerinde yapılan çalışmada, metilfenidat, doğum sonrası aşamada (7. doğum sonrası) ve cinsel olgunluğa (10. doğum sonrası hafta) kadar 9 hafta boyunca 100 mg / kg / güne kadar dozlarda oral yoldan uygulandı. Bu hayvanlar yetişkin olarak test edildiğinde (doğum sonrası haftalar 13-14) erkeklerde ve kadınlarda spontan lokomotor aktivitede azalma gözlenmiştir, daha önce 50 mg / kg / gün ile tedavi edildi (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katı [MRHD] mg / m² bazında) veya daha yüksek, ve kadınlarda belirli bir öğrenme görevinin kazanılmasında bir açık gözlenmiştir, en yüksek doza maruz kalanlar (MYHD'nin mg / m² bazında 12 katı). Sıçanlarda çocuk nörodavranışsal gelişimi için etkisiz değer Dolandırıcılık 5 mg / kg / gün (mg / m & sup2'de MRHD'nin yarısı; - baz). Sıçanlarda gözlenen uzun süreli davranışsal etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Geriatrik uygulama

QuilliChew ER 65 yaşın üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır.

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) genişletilmiş salimli kapsüller için klinik program altı çalışmadan oluşuyordu: 6-12 yaşlarında DEHB olan çocuklarda iki kontrollü klinik çalışma ve sağlıklı yetişkin gönüllülerde dört klinik farmakoloji çalışması. Bu çalışmalar toplam 256 kişiyi; DEHB olan 195 çocuk ve gönüllü 61 sağlıklı yetişkin. Deneklere günde 10-40 mg'lık dozlarda metilfenidat verildi. Metilfenidatın güvenliği, advers olayların sıklığı ve tipi, rutin laboratuvar testleri, hayati fonksiyonlar ve vücut ağırlığı değerlendirilerek değerlendirildi.

Maruz kalma sırasındaki advers olaylar esas olarak genel muayeneler yoluyla elde edilmiş ve seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, advers olayları olan kişilerin oranının anlamlı bir tahminini yapmak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve listelerde, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için MEDRA terminolojisi kullanılmıştır. Belirtilen advers olayların sıklığı, en az bir kez listelenen tipte bir advers tedavi olayı yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.

Metilfenidat ile çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada yan etkiler

Acil Olaylarda Tedavi

DEHB 6-12 yaş arası çocuklarda metilfenidatın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için plasebo kontrollü, çift kör paralel grup çalışması yapılmıştır. Tüm denekler 4 haftaya kadar metilfenidat aldı ve çalışmanın çift kör fazına girmeden önce dozlarını en iyi şekilde ayarladı. Bu çalışmanın iki haftalık çift kör tedavi aşamasında, hastalar ayrı ayrı titre edilmiş dozlarında (aralık 10 mg-40 mg) plasebo veya metilfenidat aldı.

Reçete yazan doktor, bu sayıların, hastanın özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki advers olayların insidans oranına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için belirli bir temel sağlar.

Bu çalışmanın ilk dört haftalık tek kör-metilfenidat titrasyon döneminde insidansı>% 5 olan advers olaylar baş ağrısı, uykusuzluk, üst karın ağrısı, iştahsızlık ve anoreksidir.

Metilfenidat ile tedavi edilen deneklerin% 2'sinden fazlasıyla insidanslı tedaviye bağlı advers olaylar, klinik çalışmanın iki haftalık çift kör fazı sırasında aşağıdaki gibidir

tedavinin kesilmesine ilişkin advers olaylar

DEHB olan çocuklarda plasebo kontrollü paralel grup çalışmasının iki haftalık çift kör tedavi aşamasında, advers olay (depresyon) nedeniyle sadece bir denek metilfenidat (1/65, 1,% 5) ile kesildi.

Bu çalışmanın tek kör titrasyon döneminde, denekler 4 haftaya kadar metilfenidat aldı. Bu dönemde, advers olaylar nedeniyle toplam altı denek (6/161, 3,% 7) düşürülmüştür. Sütten kesilmeye yol açan advers olaylar öfke (2 hastada), hipomani, anksiyete, depresif ruh hali, yorgunluk, migren ve uyuşukluktu.

Metilfenidat HCL uygulamasının diğer formlarıyla yan etkiler

Sinirlilik ve uykusuzluk, diğer metilfenidat ürünlerinde bildirilen en yaygın yan etkilerdir. Çocuklarda iştahsızlık, karın ağrısı, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı, uykusuzluk ve taşikardi daha sık ortaya çıkabilir; ancak, aşağıda listelenen diğer yan etkiler de ortaya çıkabilir.

Diğer reaksiyonlar şunları içerir:

Kalp: anjina, aritmi, çarpıntı, nabız arttı veya azaldı, taşikardi

Gastrointestinal: Karın ağrısı, bulantı

Bağışıklık: döküntü, ürtiker, ateş, artralji, eksfolyatif dermatit, histopatolojik bulunan nekrotizan vaskülit ve trombositopenik purpura ile eritema multiforme gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma / beslenme: Anoreksiya, uzun süreli tedavi ile kilo kaybı

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uyuşukluk, diskinezi, baş ağrısı, Tourette sendromunun nadir raporları, toksik psikoz

Vasküler: Kan basıncı arttı veya azaldı; serebrovasküler vaskülit; serebral oklüzyonlar; Beyin kanaması ve serebrovasküler kazalar

Net bir nedensel ilişki kurulmamış olsa da, metilfenidat alan hastalarda aşağıdakiler bildirilmiştir

Kan / lenf: Lökopeni ve / veya anemi

Hepatobiliyer : transaminaz yükselmesinden karaciğer komaya kadar değişen anormal karaciğer fonksiyonu

Psikiyatrik: geçici depresif ruh hali, agresif davranış

Deri / deri altı : Saç dökülmesini tarayın

Malign nöroleptik sendromun (NMS) çok nadir raporları vardır ve çoğunuz hastalara aynı anda NMS ile ilgili tedaviler verdiniz. On yaşında bir çocuk, ilk doz venlafaksini aldıktan sonra 45 dakika içinde NMS benzeri bir olay olan yaklaşık 18 ay boyunca metilfenidat alan tek bir raporda yaşadı. Bu vakanın ilaç ve ilaç arasında bir etkileşim, tek başına ilaca bir reaksiyon mu yoksa başka bir neden mi olduğu belirsizdir.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) genişletilmiş salimli kapsüller, diğer ürünler gibi metilfenidat, program II kontrollü bir maddedir. (Görmek Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı hakkında bilgi içeren kutu uyarıları için UYARILAR.)

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra metilfenidat ürünleri kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir. Bu yan etkiler aşağıdaki gibidir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Pansitopeni, trombositopeni, trombositopenik purpura

Kalp hastalığı: Anjina pektoris, bradikardi, ekstrasistol, supraventriküler taşikardi, ventriküler ekstrasistol

Göz bozuklukları: Diplopi, midriyazis, görme bozukluğu

Genel bozukluklar: Göğüs ağrısı, göğüs rahatsızlığı, hiperpireksi

Hepatobiliyer hastalıklar: Şiddetli hepatosellüler yaralanma

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar, kulak şişmesi, büllöz durumlar, eksfolyatif durumlar, ürtiker, kaşıntı-NEC, döküntüler, patlamalar ve ekzantem-NEC gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları

Soruşturmalar: Alkalin fosfataz arttı, bilirubin arttı, karaciğer enzimi arttı, trombosit sayısı azaldı, beyaz kan hücrelerinin sayısı anormal

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler: Artralji, kas ağrısı, kas seğirmesi, rabdomiyoliz

Sinir sistemi bozuklukları: Kramplar, grand mal krampları, diskinezi, serotonerjiklerle kombinasyon halinde serotonin sendromu

Psikiyatrik bozukluklar: Oryantasyon bozukluğu, halüsinasyon, işitsel halüsinasyon, görsel halüsinasyon, libido değişiklikleri, mani

Ürogenital sistem: Priapizm

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Alopesi, eritem

Vasküler bozukluklar: Raynaud fenomeni

Belirti ve bulgular

Akut doz aşımı belirtileri ve semptomları, esas olarak merkezi sinir sisteminin aşırı uyarılması ve aşırı sempatomimetik etkilerden kaynaklanmaktadır, olabilir: kusma, Heyecan, titremeye, Hiperrefleksi, Kas seğirmesi, Kramplar (onu koma takip edebilir) Euphoria, Karışıklık, Halüsinasyonlar, deliryum, Ter, allık, Baş ağrısı, hiperpireksi, Taşikardi, Çarpıntı, Kardiyak aritmiler, Yüksek tansiyon, mukoza zarının midriyazı ve kuruluğu.

Zehir kontrol merkezi

Mevcut talimatlar ve tavsiyeler için tedavi için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine başvurun.

Önerilen tedavi

Tüm aşırı dozların tedavisinde olduğu gibi, ilacın çoklu kullanımı olasılığı dikkate alınmalıdır.

Doz aşımı tedavi edilirken, uygulayıcılar metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salım kapsüllerinden uzun bir metilfenidat salınımı olduğunu düşünmelidir.

Tedavi uygun destek önlemlerinden oluşur. Hasta, mevcut aşırı uyarımı kötüleştirecek kendine zarar verme ve dış uyaranlara karşı korunmalıdır. Belirtildiği gibi, mide içeriği mide lavajı ile tahliye edilebilir. Midenizi durulamadan önce, varsa uyarılma ve nöbetleri kontrol edin ve solunum yollarını koruyun. Bağırsak detoksifiye etmek için diğer önlemler arasında aktif karbon ve katartik uygulanması bulunur. Yeterli kan akışını ve yeterli nefes değişimini sağlamak için yoğun bir bakım ünitesi kurulmalıdır; hiperpireksi için harici soğutma işlemleri gerekebilir.

Metilfenidat doz aşımı durumunda periton diyalizi veya ekstrakorporeal hemodiyalizin etkinliği belirlenmemiştir; metilfenidatın büyük dağılım hacmi nedeniyle diyaliz de olası değildir.

Metilfenidat ile aşırı dozun yönetilmesine ilişkin güncel talimatlar ve tavsiyeler için sertifikalı bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun. Akut metilfenidat doz aşımının belirtileri ve semptomları, esas olarak CNS'nin aşırı uyarılması ve aşırı sempatomimetik etkilerden kaynaklanmaktadır, olabilir: mide bulantısı, Kusmak, İshal, Huzursuz, Anksiyete, Huzursuz, titremeye, Hiperrefleksi, Kas seğirmeleri, Kramplar (onu koma takip edebilir) Euphoria, Karışıklık, Halüsinasyonlar, deliryum, Ter, allık, Baş ağrısı, hiperpireksi, Taşikardi, Çarpıntı, Kardiyak aritmiler, Yüksek tansiyon, Hipotansiyon, Taşipne, Mydriasis, Mukoza zarlarının kuruluğu ve rabdomiyoliz.

Metilfenidat® (metilfenidat hidroklorür) uzatılmış salimli kapsüllerde aktif madde olan metilfenidat hidroklorür, merkezi bir sinir sistemi (CNS) uyarıcısıdır. Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunda (DEHB) terapötik etkinin türü bilinmemektedir. Metilfenidatın, presinaptik nöronda noradrenalin ve dopaminin yeniden başlamasını engellediğine ve bu monoaminin yabancı uzaya salınmasını arttırdığına inanılmaktadır. Metilfenidat, D ve l treo enantiyomerlerinin rasemik bir karışımıdır. D-treo enantiyomer farmakolojik olarak l-treo enantiyomerden daha aktiftir.

Metilfenidat, d ve l izomerlerinin rasemik bir karışımıdır. D-izomeri farmakolojik olarak l-izomerinden daha aktiftir. DEHB'de terapötik etkinin türü bilinmemektedir. Metilfenidat, presinaptik nöronda noradrenalin ve dopaminin yeniden başlamasını engeller ve bu monoaminin yabancı uzaya salınmasını arttırır.

>

Metilfenidat, bimodal plazma konsantrasyon zaman profili üretir (yani., her dört saatte bir iki farklı zirve) DEHB olan çocuklara ve sağlıklı yetişkinlere oral yoldan uygulandığında. Metilfenidat için başlangıç emilim oranı, iki formülasyon arasındaki benzer oran parametrelerinin gösterdiği gibi Ritalin tabletlerine benzer, yani. başlangıç gecikme süresi (Lag), ilk pik konsantrasyonu (Cmax1) ve 1-3 saat içinde ulaşılan ilk zirveye (Tmax1) kadar geçen süre. Ortada en az orta zaman (Küçük) ve ikinci zirveye giden zaman (Tmax2) metilfenidat içindir, günde bir kez uygulanır, ve Ritalin tabletleri, 4 saatlik aralıklarla iki doz halinde uygulanır, benzer (bkz. Şekil 1 ve Tablo 1) ancak metilfenidat için gözlenen alanlar daha büyüktür.

Günde bir kez uygulanan metilfenidat, her 4 saatte bir iki dozda uygulanan Ritalin tabletlerinden daha düşük bir ikinci pik konsantrasyonuna (Cmax2), daha yüksek minimum interpeak konsantrasyonlarına (Cminip) ve daha az pik ve oluk dalgalanmasına sahiptir. Bunun nedeni, daha erken bir başlangıç ve gecikmiş salım zincirlerinden daha uzun bir emilimdir (bkz. Şekil 1 ve Tablo 1).

Günde bir kez uygulanan metilfenidatın göreceli biyoyararlanımı, çocuklarda ve yetişkinlerde 4 saatlik aralıklarla iki dozda uygulanan toplam Ritalin tablet dozu ile karşılaştırılabilir.

Şekil 1: Tek bir metilfenidat® 40 mg qdmax.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0-1 0.7 - 1.3 0.3 - methylphenidatın ortalama plazma konsantrasyon zaman profili (H) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng / mL) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 İpucu (H) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng / mL) 5,8 ± 2,7 6,1 ± 4,1 1,2 ± 1,4 3,0 ± 0,8 3,1 - 14,4 2,9 - 21,0 0,0 - 3,7 1,7 - 4,0 Tmax2 (H) 5,6 ± 0,7 6,6 ± 1,5 5,9 ± 0,5 5,5 ± 0,8 5-8 5-11 5,0 - 6,5 4,3 - 6,5 Cmax2 (ng / mL) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / mL x h-1) 102.4 ± 54.6 86.6 ± 64.0_a 37,8 ± 21,9 45,8 ± 10,0 40,5 - 261,6 43,3 - 301,44 14,3 - 85,3 34,0 - 61,6 t½ (h) 2,5 ± 0,8 2,4 ± 0,7_a 3,5 ± 1,9 3,3 ± 0,4 1,8 - 5,3 1,5 - 4,0 1,3 - 7,7 3,0 - 4,2 _aN = 15

>