Recit

Dikkat eksikliği - / hiperaktivite bozukluğu (DEHB)

Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluklarının (DEHB) tedavisi için tekrar belirtilir.

DEHB olan hastalarda yapılan yedi klinik çalışmada recit kapsüllerinin etkinliği bulunmuştur: pediatrik hastalarda (6 ila 18 yaş) dört 6 ila 9 haftalık çalışma, yetişkinlerde iki 10 haftalık çalışma ve pediatride bir bakım çalışması (6 ila 15 yaş) .

Teşhis hususları

DEHB (DSM-IV) tanısı, bozulmaya neden olan ve 7 yaşından önce mevcut olan hiperaktif, dürtüsel veya dikkatsiz semptomların varlığını ima eder. Semptomlar kalıcı olmalı, karşılaştırılabilir gelişim düzeylerine sahip kişilerde normalden daha ciddi olmalı, klinik olarak anlamlı bozukluklara neden olmalıdır, örn. sosyal, akademik veya mesleki işlevlerde ve 2 veya daha fazla ortamda mevcut olmalıdır, örn. okul (veya iş) ve evde. Semptomlar başka bir zihinsel bozukluk ile daha iyi açıklanmamalıdır.

DEHB'nin spesifik etiyolojisi bilinmemektedir ve tek bir tanı testi yoktur. Yeterli tanı sadece tıbbi değil, aynı zamanda özel psikolojik, eğitimsel ve sosyal kaynakların da kullanılmasını gerektirir. Öğrenme etkilenebilir veya etkilenmeyebilir. Tanı, sadece gerekli sayıda DSM-IV özelliğinin varlığına değil, tam bir tıbbi geçmişe ve hastanın değerlendirmesine dayanmalıdır.

Dikkatsiz tip için, aşağıdaki semptomlardan en az 6 tanesi en az 6 ay sürmelidir: detaylara dikkat eksikliği / dikkatsiz hatalar, sürekli dikkat eksikliği, zayıf dinleyiciler, görevlere saygısızlık, zayıf organizasyon, sürekli zihinsel gerektiren görevlerden kaçınır çaba, kolayca dikkati dağılmış, unutkan şeyler kaybeder. Hiperaktif-dürtüsel tip için, aşağıdaki semptomlardan en az 6 tanesi en az 6 ay sürmelidir: kıvrılma / vinçler, koltuktan ayrılma, uygunsuz şekilde koşma / tırmanma, sessiz aktivitelerle ilgili zorluklar, "hareket halindeyken" aşırı konuşma, bulanıklaştırma cevaplar, bekleyemez, dönemez, saldırgan olamaz. Kombine tip tanısı için hem dikkatsiz hem de hiperaktif-dürtüsel kriterler karşılanmalıdır.

Kapsamlı bir tedavi programına ihtiyaç var

Recit, bu sendromlu hastalar için diğer önlemleri (psikolojik, eğitimsel, sosyal) içerebilen DEHB için genel bir tedavi programının ayrılmaz bir parçası olarak endikedir. Bu sendromlu tüm hastalar için ilaç tedavisi endike olmayabilir. İlaç tedavisi, çevresel faktörler ve / veya psikozlar da dahil olmak üzere diğer primer psikiyatrik bozukluklarla ilgili semptomları olan hasta için tasarlanmamıştır. Bu tanı alan çocuklar ve ergenler için yeterli eğitim yerleştirme şarttır ve psikososyal müdahale genellikle yararlıdır. Tek başına iyileştirici önlemler yeterli değilse, ilaç tedavisi için ilaç reçete etme kararı, doktorun hastanın kronikliğini ve ciddi semptomlarını değerlendirmesine bağlıdır.

Akut tedavi

Vücut ağırlığına kadar 70 kg'a kadar çocuk ve ergenlerin dozu

Recit, toplam günlük yaklaşık 0.5 mg / kg'lık bir dozla başlamalı ve en az 3 gün sonra yaklaşık 1.2 mg / kg'lık bir günlük zieldoza çıkarılmalıdır, sabahları günlük tek doz olarak veya sabahları eşit olarak dağıtılmış dozlar olarak ve öğleden sonra / akşam erken saatlerde uygulanır. 1.2 mg / kg / gün üzerindeki dozlarda ek kullanım gösterilmemiştir.

Çocuklarda ve ergenlerde toplam günlük doz, hangisi daha azsa, 1.4 mg / kg veya 100 mg'ı geçmemelidir.

Çocukların ve ergenlerin dozu 70 kg'dan fazla vücut ağırlığı ve yetişkinler

Recit, toplam günlük 40 mg'lık bir dozla başlamalı ve en az 3 gün sonra yaklaşık 80 mg'lık bir günlük zieldoza arttırılmalıdır, sabahları tek bir günlük doz olarak veya sabah ve öğleden sonra / akşam erken saatlerde eşit olarak dağıtılmış dozlar olarak uygulanır. 2 ila 4 hafta sonra, optimal yanıt alamayan hastalarda doz maksimum 100 mg'a çıkarılabilir. Daha yüksek dozlarda artan etkinliği gösteren veri yoktur.

70 kg'ın üzerindeki çocuklarda ve ergenlerde ve yetişkinlerde önerilen maksimum günlük toplam doz 100 mg'dır.

Bakım / uzun süreli tedavi

DEHB'nin farmakolojik tedavisinin uzun süre gerekli olabileceği genel olarak kabul edilmektedir. Kontrollü bir çalışmada 1, 2 ila 1, 8 mg / kg / gün doz aralığına ulaştıktan sonra DEHB olan pediyatrik hastaların (6-15 yaş) Recit'te tutulmasının yararı gösterilmiştir. Bakım aşamasında tekrarlamaya atanan hastalar genellikle açık etiket aşamasında yanıt almak için kullanılan dozda devam ettirildi. Recit'i uzun süre kullanmaya karar veren doktor, ilacın bireysel hasta için uzun süreli yararlılığını düzenli olarak yeniden değerlendirmelidir.

Genel doz bilgisi

Recit yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Recit gençleştirme olmadan ayarlanabilir.

Recit kapsüllerinin açılması amaçlanmamıştır, tamamen alınmalıdır.

120 mg'ın üzerindeki tek dozların ve 150 mg'ın üzerindeki günlük toplam dozların güvenliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Bazı popülasyonlarda dozaj

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Karaciğer yetmezliği (HI) olan DEHB hastalarında doz ayarlaması aşağıdaki gibi önerilir: orta HI (Child-Pugh sınıf B) olan hastalarda, başlangıç ve hedef dozlar normal dozun% 50'sine düşürülmelidir (HI olmayan hastalar için) ). Şiddetli HI (Child-Pugh sınıf C) olan hastalarda, başlangıç dozu ve hedef dozlar normal değerin% 25'ine düşürülmelidir.

Doz ayarlaması Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü ile veya bilinen CYP2D6-PM'leri olan hastalarda kullanım için

Güçlü CYP2D6 inhibitörleri verilen 70 kg vücut ağırlığına kadar olan çocuklarda ve ergenlerde, ör. paroksetin, Fluoksetin ve kinidin, veya hastalarda, bilinen, CYP2D6-PM'siniz, 0 ile tekrar yazmalıdır, 5 mg / kg / gün başlatıldı ve sadece 1 olağan zieldozda, 2 mg / kg / gün arttırılır, semptomlar 4 hafta sonra düzelmezse ve başlangıç dozu iyi tolere edilir.

70 kg'ın üzerindeki çocuk ve ergenlerde vücut ağırlığı ve güçlü CYP2D6 inhibitörleri verilen yetişkinlerde, ör. paroksetin, Fluoksetin ve kinidin, Recit 40 mg / gün'de başlatılmalı ve semptomlar 4 hafta sonra düzelmezse ve başlangıç dozu iyi tolere edilirse, sadece 80 mg / gün normal zieldoza arttırılmalıdır.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik çalışmalarda DEHB olan hastalarda 5382 çocuğa veya ergene ve DEHB olan 1007 yetişkine tekrar uygulanmıştır. DEHB klinik çalışmaları sırasında 1625 çocuk ve ergen hasta 1 yıldan fazla, 2529 çocuk ve ergen 6 ay tedavi edildi.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

çocuklar ve ergenlerle klinik çalışmalar

Tedavinin kesilme nedenleri Çocuklar ve ergenlerle yapılan klinik çalışmalarda yan etkiler nedeniyle

Çocuk ve ergenlerle yapılan akut plasebo kontrollü çalışmalarda% 3.0 (48/1613) atomoksetin denek ve% 1.4 (13/945) plasebo denek yan etkiler nedeniyle kesilmiştir. Tüm çalışmalar için (açık etiket ve uzun süreli çalışmalar dahil) geniş metabolizması (EM) olan hastaların% 6,3'ü ve zayıf metabolizörü (PM) olan hastaların% 11,2'si yan etkiler nedeniyle kesilmiştir. Tekrar tedavi edilen hastalar arasında sinirlilik (% 0.3, N = 5); Somnolans (% 0.3, N = 5); saldırganlık (% 0.2, N = 4), bulantı (% 0.2, N = 4); Kusma (% 0.2, N = 4); Abstipation.

Nöbetler

Nöbet bozukluğu olan pediatrik hastalarda recit sistematik olarak çalışılmamıştır, çünkü bu hastalar ürün sırasında klinik çalışmalardan çıkarılmış ve önceden değiştirilmiştir. Klinik gelişim programında, ortalama yaşı 10 yıl sahtekarlık (aralık 6 ila 16 yıl) olan çocukların% 0.2'sinde (12/5073) nöbetler bildirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda, zayıf metabolizörlerde nöbet riski, geniş metabolizörlerde% 0.2'ye (11/4741) kıyasla% 0.3 (1/293) idi.

Akut çocuklarda ve ergenlerde sık görülen yan etkiler, plasebo kontrollü çalışmalar

Plasebo ile tedavi edilen hastalarda (plaseboya göre tekrarlama insidansı) eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (% 2 veya daha fazla insidans) recit kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen yan etkiler Tablo 2'de listelenmiştir. İstatistiksel olarak anlamlı Breslow gün testlerine dayanan seçilmiş yan etkiler için hem BID hem de QD sonuçlarını gösteren Tablo 3'te gösterildiği gibi sonuçlar BID ve QD çalışmalarında benzerdi. Recit ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen yan etkiler (% 5 veya daha fazla insidans ve BID veya QD dozlaması olan plasebo hastalarında insidansın en az iki katı): bulantı, kusma, yorgunluk, iştah kaybı, karın ağrısı ve uyku hali ( bkz. tablo 2 ve 3).

Klinik DEHB çalışmalarından (kontrollü ve kontrolsüz) ek veriler, pediatrik hastaların yaklaşık% 5 ila 10'unda, kalp atış hızında (dakikada ≥20 atım) veya kan basıncında (≥15 ila 20 mm Hg) klinik olarak önemli değişikliklerin meydana geldiğini göstermiştir. . Aşağıdaki reaksiyonlar bu kriteri karşılamamıştır, ancak atomoksetin ile tedavi edilen hastalar tarafından plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla rapor edilmiştir ve atomoksetin tedavisi ile ilişkili olabilir: artan kan basıncı, sabah erken uyanış (terminal uykusuzluğu) kızarma, mydriasis, Sinustachycardia, asteni, çarpıntı, ruh hali değişiyor, kabızlık ve hazımsızlık. Plaseboya eşit veya daha az olan atomoksetin ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir: faringolarinks ağrısı, uykusuzluk (uykusuzluk terimleri, uykusuzluk, ilk uykusuzluk, ortalama uykusuzluk). Aşağıdaki reaksiyon bu kriteri karşılamamıştır, ancak istatistiksel olarak anlamlı bir doz ilişkisi göstermektedir: kaşıntı.
_b Karın ağrısı şu terimleri içerir: üst karın ağrısı, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, karın rahatsızlığı, üst karın rahatsızlığı.
_c Somnolans şu terimleri içerir: sedasyon, somnolance.max.
_b Kabızlık Breslow gün testindeki istatistiksel önemi karşılamamıştır, ancak farmakolojik güvenilirlik nedeniyle tabloya dahil edilmiştir.
_c - Ruh hali dalgalanmaları T, Breslow gün testindeki istatistiksel önemi 0.05 seviyesinde karşılar, ancak p değeri <0.1 (trend) idi.

Aşağıdaki yan etkiler çocuk ve ergenlerin CYP2D6 PM hastalarının en az% 2'sinde meydana gelmiştir ve PM hastalarında CYP2D6 EM hastalarına göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yaygındı: uykusuzluk (PM'lerin% 11'i, EM'lerin% 6'sı) Ağırlık azaldı (PM'lerin% 7'si, EM'lerin% 4'ü) Kabızlık (PM'lerin% 7'si, EM'lerin% 4'ü) depresyon1 (PM'lerin% 7'si, EM'lerin% 4'ü) titreme (PM'lerin% 5'i, EM'lerin% 1'i) excoration (PM'lerin% 4'ü, 2 uykusuzluk anlamına gelir (PMS'nin% 3'ü, EMS'nin% 1'i) Konjonktivit (PMS'nin% 3'ü, EMS'nin% 1'i) Senkop (PM'lerin% 3'ü, EM'lerin% 1'i) sabah erken uyanış (PMS'nin% 2'si, EMS'nin% 1'i) Mydriasis (PMS'nin% 2'si, EMS'nin% 1'i) Sedasyon (PMS'nin% 4'ü, EMS'nin% 2'si).

₁ Depresyon şu terimleri içerir: depresyon, şiddetli depresyon, depresif belirtiler, depresif ruh hali, disfori.

yetişkinlerde klinik çalışmalar

Tedavinin kesilme nedenleri Yan etkiler nedeniyle Yetişkinlerde akut plasebo kontrollü çalışmalarda

Yetişkinlerde yapılan akut plasebo kontrollü çalışmalarda, atomik oksetin deneklerin% 11.3'ü (61/541) ve% 3.0 (12/405) plasebo denekleri yan etkiler nedeniyle kesilmiştir. Tekrar tedavi edilen hastalar arasında, Uykusuzluk (% 0.9, N = 5) mide bulantısı (% 0.9, N = 5) Göğüs ağrısı (% 0.6, N = 3) Yorgunluk (% 0.6, N = 3) Anksiyete (% 0.4, N = 2) erektil disfonksiyon (% 0.4, N = 2) Ruh hali dalgalanmaları (% 0.4, N = 2) Sinirlilik (% 0.4, N = 2) Çarpıntı (% 0.4, N = 2) ve idrar retansiyonu (% 0.4, N = 2) fesih nedenleri 1'den fazla hasta tarafından bildirilmiştir.

Nöbetler

Saldırı bozukluğu olan yetişkin hastalarda recit sistematik olarak çalışılmamıştır, çünkü bu hastalar ürün sırasında klinik çalışmalardan çıkarılmış ve önceden değiştirilmiştir. Klinik gelişim programında, yetişkin hastaların% 0.1'inde (1/748) nöbetler bildirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda, hiçbir zayıf metabolizör (0/43), geniş metabolizörlerde% 0.1'e (1/705) kıyasla nöbet bildirmemiştir.

Yetişkinlerde akut plasebo kontrollü çalışmalarda sık görülen yan etkiler

Plasebo ile tedavi edilen hastalarda (plaseboya göre tekrarlama insidansı) eşdeğer bir insidansta gözlenmeyen (% 2 veya daha fazla insidans) recit kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen yan etkiler Tablo 4'te listelenmiştir. Recit ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen yan etkiler (% 5 veya daha fazla insidans ve plasebo hastalarında insidansın en az iki katı): kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı, iştah kaybı, baş dönmesi, erektil disfonksiyon ve idrarda tereddüt (bkz. tablo 4). Klinik DEHB çalışmalarından (kontrollü ve kontrolsüz) ek veriler, yetişkin hastaların yaklaşık% 5 ila 10'unda, kalp atış hızında (dakikada ≥20 atım) veya kan basıncında (≥15 ila 20 mm Hg) klinik olarak önemli değişikliklerin meydana geldiğini göstermiştir. . Aşağıdaki reaksiyonlar bu kriteri karşılamamıştır, Ancak, atomoksetin ile tedavi edilen hastalar plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla rapor edilmiştir ve atomoksetin tedavisi ile ilişkili olabilir: periferik soğuk, Taşikardi, prostatit, testis ağrısı, Orgazm anormal, Şişkinlik, Asteni, Soğuk hissetmek, Kas krampları, Disgeusia, Huzursuz, Huzursuz, işeme dürtüsü, pollakisüri, Kaşıntı, Ürtiker, kızarma, titreme, menstruasyon düzensiz, Döküntü ve idrar retansiyonu.
plasebo ile eşit veya daha az olan atomoksetin ile tedavi edilen hastaların en az% 2'sinde aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir: anksiyete, ishal, sırt ağrısı, baş ağrısı ve orofarenks ağrısı.
_bKarın ağrısı şu terimleri içerir: üst karın ağrısı, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, karın rahatsızlığı, üst karın rahatsızlığı.
_cSomnolans şu terimleri içerir: sedasyon, uyku hali.
_d Uykusuzluk şu terimleri içerir: uykusuzluk, ilk uykusuzluk, orta derecede uykusuzluk ve terminal uykusuzluk.
_eidrarda tereddüt şu terimleri içerir: idrarda tereddüt, idrar akışında azalma.
_fToplam erkek sayısına göre (okuma, N = 943; plasebo, N = 869).
_gtoplam kadın sayısına göre (okuma, N = 754; plasebo, N = 691).

Maks.

Erkek ve kadın cinsel işlev bozukluğu

Atomoksetinin bazı hastalarda cinsel işlevi etkilediği görülmektedir. Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel tatmin değişiklikleri çoğu klinik çalışmada iyi değerlendirilmemiştir çünkü özel dikkat gerektirirler ve hastalar ve doktorlar bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, ürün etiketinde belirtilen uygun olmayan cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri gerçek insidansı hafife almalıdır. Tablo 4, plasebo kontrollü çalışmalarda tekrar alan yetişkin hastaların en az% 2'si tarafından bildirilen cinsel yan etkilerin sıklığını göstermektedir.

Cinsel işlev bozukluğunu tekrar tedavi ile inceleyen yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Tekrar kullanımı ile ilişkili cinsel işlev bozukluğu riskini tam olarak anlamak zor olsa da, doktorlar rutin olarak bu tür olası yan etkileri araştırmalıdır.

Spontane pazarlama sonrası raporlar

Onaydan sonra Recit kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Aksi belirtilmedikçe, bu yan etkiler yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kardiyovasküler sistem - QT uzantısı, senkop.

Periferik vasküler etkiler - Raynaud’un fenomeni.

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar - uyuşukluk.

Kas-iskelet sistemi - rabdomiyoliz.

Sinir sistemi bozuklukları - hipoestezi; çocuklarda ve ergenlerde parestezi; duyusal bozukluklar; tikler.

Psikiyatrik bozukluklar - depresyon ve depresif ruh hali; Anksiyete, libido değişir.

Nöbetler - Pazarlama sonrası dönemde ele geçirmeler bildirilmiştir. Pazarlama sonrası nöbetler, önceden nöbet bozukluğu olan hastaları ve nöbetler için belirlenmiş risk faktörleri olan hastaları ve nöbetler için ne geçmişi ne de belirlenmiş risk faktörleri olan hastaları içerir. DEHB hastalarında nöbetlerin arka plan riski hakkındaki belirsizlik nedeniyle, tekrar ve nöbetler arasındaki kesin ilişkiyi değerlendirmek zordur.

Deri ve deri altı doku hastalıkları - alopesi, hiperhidroz.

Ürogenital sistem - Erkek pelvik ağrı; çocuklarda ve ergenlerde idrar gecikmesi; Çocuklarda ve ergenlerde idrar retansiyonu.

Atomik oksetin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve gıdalardan minimal düzeyde etkilenir. Esas olarak enzimatik sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) yolu ve daha sonra glukuronidasyon ile oksidatif metabolizma ile elimine edilir. Atomoksetinin yarılanma ömrü yaklaşık 5 saattir. Nüfusun bir kısmı (Kafkasyalıların yaklaşık% 7'si ve Afrikalı Amerikalıların% 2'si) CYP2D6 metabolize ilaçların zayıf metabolizmalarıdır (PM). Bu insanlar bu şekilde aktiviteyi azaltmış, normal aktiviteye sahip insanlara kıyasla 10 kat daha yüksek AUC, 5 kat daha yüksek pik plazma konsantrasyonları ve daha yavaş eliminasyon (yaklaşık 24 saatlik plazma yarılanma ömrü) atomoksetine yol açmaktadır [kapsamlı metabolizörler ( EM)]. Fluoksetin, paroksetin ve kinidin gibi CYP2D6'yı inhibe eden ilaçlar, maruziyette benzer artışlara neden olur.

Atomoksetinin farmakokinetiği, 400'den fazla çocuk ve ergende, özellikle popülasyon farmakokinetik çalışmaları kullanılarak seçilen klinik çalışmalarda incelenmiştir. Çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde tek doz ve yatarak tek farmakokinetik veriler de elde edilmiştir. Tavuk dozları mg / kg bazında normalleştirildi, çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde benzer yarılanma ömrü, Cmax ve AUC değerleri gözlendi. Vücut ağırlığının ayarlanmasından sonra boşluk ve dağılım hacmi de benzerdi.

Emilim ve dağıtım

Atomoksetin oral uygulamadan sonra hızla emilir, EM'lerde yaklaşık% 63 ve PM'lerde% 94 mutlak biyoyararlanım olur. Maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmax) dozlamadan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra ulaşılır.

Recit, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir. Yetişkinlerde standart yüksek yağlı bir yemekle recit uygulamasının, atomoksetinin (AUC) oral emilim derecesi üzerinde hiçbir etkisi yoktu, ancak emilim oranını düşürdü, bu da% 37 daha düşük Cmax ile sonuçlandı ve TMAX'ı 3 saat geciktirdi. Çocuklarla ve ergenlerle yapılan klinik çalışmalarda, gıda ile tekrarlama uygulaması% 9 daha düşük Cmax'a yol açmıştır.

İntravenöz uygulamadan sonra sabit dağılım hacmi 0.85 L / kg'dır, bu da atomoksetinin esas olarak tüm vücut suyuna dağıldığını gösterir. Dağılım hacmi, vücut ağırlığı için normalleştikten sonra hastanın kilo aralığına benzer.

Terapötik konsantrasyonlarda, plazmada% 98 atomoksetin proteine, özellikle albümine bağlanır.

Metabolizma ve eleme

Atomoksetin esas olarak enzimatik CYP2D6 yolu ile metabolize edilir. Bu şekilde aktivitesi azalmış kişiler (PM), normal aktiviteye (EM) sahip olanlara kıyasla daha yüksek plazma atomoksetin konsantrasyonlarına sahiptir. PM'ler için, atomoksetinin auc değeri yaklaşık 10 kat ve Css, maks EM'lerden yaklaşık 5 kat daha büyüktür. CYP2D6 PM'leri tanımlamak için laboratuvar testleri mevcuttur. Reçitin fluoksetin, paroksetin veya kinidin gibi güçlü CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte uygulanması, atomoksetin plazmasına maruziyette önemli bir artışa yol açar ve doz ayarlaması gerekebilir. Atomoksetin CYP2D6 yolunu inhibe etmedi veya indüklemedi.

CYP2D6 durumundan bağımsız olarak oluşan ana oksidatif metabolit, glukuronidatlanmış 4-hidroksiatomoksetindir. 4-Hidroksiatomoksetin, noradrenalin taşıyıcısının bir inhibitörü olarak atomoksetine eşdeğerdir, ancak plazmada çok daha düşük konsantrasyonlarda dolaşır (EM'lerde atomoksetin konsantrasyonunun% 1'i ve PM'lerde atomoksetin konsantrasyonunun% 0.1'i). 4-hidroksiatomoksetin esas olarak CYP2D6 tarafından oluşturulur, ancak PM'lerde 4-hidroksiatomoksetin diğer birkaç sitokrom P450 enzimi tarafından daha yavaş oluşturulur. N-desmetilatomoksetin, CYP2C19 ve diğer sitokrom P450 enzimleri tarafından oluşturulur, ancak atomoksetine kıyasla önemli ölçüde daha düşük bir farmakolojik aktiviteye sahiptir ve plazmada daha düşük konsantrasyonlarda (EM'lerde atomoksetin konsantrasyonunun% 5'i ve PM'lerde atomoksetin konsantrasyonunun% 45'i) dolaşır.

Yetişkin EM'lerinde oral uygulamadan sonra atomoksetinin ortalama görünür plazma klerensi 0.35 L / s / kg ve ortalama yarılanma ömrü 5.2 saattir. Atomoksetinin PM'lere oral yoldan verilmesinden sonra, ortalama görünür plazma klerensi 0.03 L / s / kg ve ortalama yarılanma ömrü 21.6 saattir. PM'ler için, atomoksetinin auc değeri yaklaşık 10 kat ve Css, maks EM'lerden yaklaşık 5 kat daha büyüktür. 4-hidroksiatomoksetinin eliminasyon yarılanma ömrü EM deneklerinde N-desmetilatomoksetinin (6 ila 8 saat)kine benzerken, PM deneklerinde N-desmetilatomoksetinin yarılanma ömrü çok daha uzundur (34 ila 40 saat).

Atomoksetin esas olarak idrarda (dozun% 80'inden fazlası) ve daha az oranda dışkıda (dozun% 17'sinden az) 4-hidroksiatomoksetin-O-glukuronid olarak atılır. Okuma dozunun sadece küçük bir kısmı değişmemiş atomoksetin (dozun% 3'ünden az) olarak atılır, bu da kapsamlı bir biyotransformasyonu gösterir.

.