Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Klozapin Remedica
Klozapin
Klozapin Remedica, standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen ilaçları tedavi etmek için endiktir. Ciddi nötropeni ve kullanımı ile bağlantılı nöbet riski nedeni ile, klozapin Remedica sadece standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen hastalarda kullanılmalıdır.
Başlangıç dozu günde bir kez veya günde iki kez 12.5 mg'dır. Toplam günlük doz, 2 hafta sonunda günde 300 mg ila 450 mg arasında bir hedef doz almak için iyi tolere edilebilir, günde 25 mg ila 50 mg arttırabilir. Daha sonra, doz haftada bir kez veya haftada iki kez, 100 mg'a kadar olan artışlarla artırılabilir. Maksimum doz günde 900 mg'dır. Ortostatik hipotansiyon, bradikardi ve senkop riskini en aza indirmek için, bu düşük başlangıç dozu, kademeli titrasyon programı ve bölünmüş dozajların kullanılması gerekir.
TEDBİRLER
Arka planı
FAZACLO, tedavi önceliği normal kan nötrofil düzeylerinin altında bir azaltma olarak tanımlanan nötropeniye (düşük mutlu nötrofil sayısı [ANC]) neden olabilir. ANC genellikle diferansiyel de dahil olmak üzere tam kan sayısının (CBC) bir bileşeni olarak mevcut ve ilaca bağlı nötropeni ile beyaz kan hücresi (WBC) sayısından daha önemlidir. ANC ayrıca aşağıdaki formül kullanıcılarla hesaplanabilir:
Bir hasta tekrarlar sorgulanacaksa, klinisyen Tablo 2 ve 3'te verilen eşikleri, hastanın tıbbi ve psikiyatrik geçişini, FAZACLO GÖRÜŞLERİ tekrarlar sorgulanmasının faydaları ve riskleri ve nöropenik bölümünün şiddeti ve özellikleri hakkında hasta ve bakıcısıyla bir tartışmayı dikkate almaktır.
- FAZACLO'YU dağıtanlar, eğitimi kaydederek ve tamamlayarak programla sertifikalandırılmalı ve sadece FAZACLO'YU almaya uygun olan hastalara dağıtılmalıdır.
| Taban çizgisinden kategori değişimi (en az bir kez) | ||||
| Maruz Kalma Süresi | |||||||
| ve | |||||||
| 2 | |||||||
| 0 | |||||||
| 48 hafta (gün 322-350) |
Şiddetli nötropeni, ANC ( < ) 500/µl'den az, klozapin Remedica alan hastalarının küçük bir yüzünde görülür ve ciddi ve potansiyel olarak ölümcül enfeksiyon riskinde bir artı ile ilişkilidir. Nötropeni riski, tedavinin ilk 18 haftasında en fazla görülür ve daha sonra azalır. Klozapin Remedica'nın nöropeniye neden olduğu mekanizma bilinmemektedir ve doza bağlı değildir.
| Haftalık başlangıçtan 6 aya kadar her 2 haftada bir 6 ila 12 ay aylık 12 ay sonra | ||
Klozapin Remedica tedavisi sırasında eozinofili gelişirse, dökün veya diğer uyar semptomlar, miyokardit veya eozinofili ile ilişkili diğer organa özgü hastane gibi sistem reaksiyonlarının belirlenmesi ve semptomlarını derhal değerlendirin. Klozapin ile bağlantılı sistem bir hastadan şüpheleniliyorsa, klozapin Remedica'yı hemen durdurun.
Klozapin Remedica ile tedaviye başlamadan önce, dikatlı bir fizik muayene, tıbbi öykü ve eşlikçi ilaç öyküsü yap. Temel bir EKG ve serum kimya paneli almayı düşünün. Elektrolit anormalliklerini düzeltin. QTc aralığı 500 msec'i aşarsa klozapin Remedica'yı durdurdu. Hastalar Torsades de Pointes veya diğer aritmilerle (örneğin, senkop, presenkop, baş dönmesi veya çarpıntısı) tutarlı semptomlar yaşarsa, kardiyak değerlendirme yapı ve klozapin Remedica'yı durdurur.
| Tedavi Kolu | ||||
Tablo 6: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda lipid Konsantrasyonlarındaki kategori değişimleri
| 4 | ||||
Kilo Alımı
| 3.1 | |||||||
- Miyokardit ve kardiyomiyopati.
- Pulmoneremboli.
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klozapin klinik arasında ( ≥%5) en sık bildirilen yan etkiler merkezi SİNİR sistemi reaksiyonları (sedasyon, baş dönmesi/vertigo, baş ağrısı, titreme, kalp-damar reaksiyonları, taşikardi, hipotansiyon ve senkop, otonom sinir sistemi reaksiyonları da dahil olmak üzere, tükürük salgısında artma, terleme, ağız kuruluğu, görme bozuklukları, gastrointestinal reaksiyonlar da dahil olmak üzere, kabızlık ve bulantı dahil olmak üzere, ve ateş edildi: . Tablo 9, tedaviye dirençli şizofrenide önemli, 6 haftalık kontrollü çalışmada klozapin ile tedavi edilen hastalarda (klorpromazin ile tedavi edilen hastalara kıyasla) en sık bildirilen advers reaksiyonları (≥%5) özetlemektedir
| Klozapin | ||
| Hipotansiyon | 38 | |
Tablo 10, klozapin ile tedavi edilen hastalarda tüm klozapin çalışmalarında %2 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir (2 yıllık InterSePT™ çalışması hariç). Bu oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
| Uyuşukluk / Sedasyon | |
| Akatizi | |
| Yorgunluk | |
| Taşikardi | |
| 14 | |
Tablo 11, InterSePT™ çalışmasında en sık bildirilen advers reaksiyonları (klozapin veya olanzapin grubunun ≥ %10'u) özetlemektedir. Bu, şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda intihar davranışı riskini azaltmada klozapinin olanzapine göre etkinliğini değerlendiren yeterli ve iyi kontrol edilen iki yıllık bir çalışmadır. Oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
| 25% | ||
| 9% | ||
Sınıf etkisi: distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, tedavinin ilk birkaç günü boyunca duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına, yutma zorluğuna, nefes alma zorluğuna ve/veya dilin çıkıntısına ilerler. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilirken, daha sık ve daha şiddetli, yüksek potens ve daha yüksek birinci nesil antipsikotik ilaç dozlarında ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında yüksek bir akut distoni riski gözlenir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klozapinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Atriyal veya ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması, Torsades de Pointes, miyokard enfarktüsü, kalp durması ve periorbital ödem.
Kolestaz, hepatit, sarılık, hepatotoksisite, hepatik steatoz, hepatik nekroz, hepatik fibroz, karaciğer sirozu, karaciğer hasarı (hepatik, KOLESTATİK ve karışık) ve karaciğer yetmezliği.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: ışığa duyarlılık, vaskülit, eritema multiforme, cilt pigmentasyon bozukluğu ve Stevens-Johnson sendromu.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları
Hemik ve lenfatik sistem
Görme Bozuklukları
Dar açılı glokom.
Kreatin fosfokinaz yükselmesi, hiperürisemi, hiponatremi ve kilo kaybı.
Klozapin aşağıdaki reseptörleri, 5, 10 Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM), muskarinik M1, serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM), serotonin (Ki 90 nM) HT2C (Ki 9.4 nM), (Ki 24 nM) dopamin D4, kullanılması, a2A, serotonin-HT (95 Kı nM) (Ki 4 nM) HT6 5: (1.1 Kı nM) histamin H1, yakından a1A (Ki 1.6 nM), serotonin-bağlama yakınlık gösterdi, (Ki 555 nM) (Ki 120 nM) serotonin 5HT1A, (Ki 160 nM) dopamin D2 (Ki 270 nM) dopamin D1 (Ki 454 nM) D5 dopamin ve dopamin D3.
Klinik elektroensefalogram (EEG) çalışmaları klozapinin delta ve teta aktivitesini arttırdığını ve baskın alfa frekanslarını yavaşlattığını göstermiştir. Gelişmiş eşitleme gerçekleşir. Keskin dalga aktivitesi ve başak ve dalga kompleksleri de gelişebilir. Hastalar klozapin tedavisi sırasında rüya aktivitesinin yoğunlaştığını bildirdiler. REM uykusunun toplam uyku süresinin %85'ine yükseldiği bulundu. Bu hastalarda, REM uykusunun başlangıcı uykuya daldıktan hemen sonra meydana geldi.
Fazaclo 200 mg tabletleri oruç koşullarında 2 Ã-FAZACLO 100 mg tabletleri (onaylanmış referans ürün) ile karşılaştıran 32 hastada (mizofreni veya mizoaffektif bozukluğu olan) karşılaşmalı bir biyoeşdeğerlik/biyoyararlanım çalışması yapıldı. Çalışma ayrıca gıda ve çiğnemenin 200 mg'lık bir tablet farmakokineti üzerindeki etkisini de değerlendirdi. Açık koşullarında, 200 mg tabletler için ortalama aucss ve cmin, SS klozapin, 2 x 100 mg tabletlerinkine eşdeğerdi. FAZACLO 200 mg tabletler için ortalama Cmax, SS klozapin, 2 x 100 mg FAZACLO tabletler için ıdi. Fazaclo 200 mg tabletler için Cmaksimum, ss'deki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir
Klozapin atılımdan önce neredeyse tamamen metabolize edilir ve idrar ve dışkıda sadece eser miktarda değişmemiş ilaç tespit edilir. Klozapin, birçok sitokrom P450 izozimi, özellikle CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 için bir substrattır. Uygulanan dozun yaklaşıkp'si idrarla ve 0'ı dışkıyla atılır. Demetile edilmiş, hidroksile edilmiş ve N-oksit türevleri hem idrar hem de dışarıdaki bileşenlerdir. Farmakolojik testler, desmetil metabolitin (norklozapin) sadece sıralı aktiviteye sahip olduğunu, hidroksile edilmiş ve N-oksit türlerinin etkin olduğunu göstermiştir. Tek bir 75 mg dozundan sonra klozapinin ortalama eliminasyon yarışı ömür 8 saat (Aralık: 4-12 saat), ortalama eliminasyon yarışı ömür 12 saat (Aralık: 4-66 saat) ile karşılaşıldığında, günde iki kez 100 mg doz ile aralıklı durum ulaştıktan sonra
-
