Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Clozapina Humax
Klozapin
Tedaviye Dirençli Şiofreni
FAZACLO, standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen ilaçları tedavi etmek için endiktir. Şiddetli nötropeni ve kullanımı ile bağlantılı nöbet risk nedeni ile, FAZACLO sadece standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen hastalarda kullanılmalıdır.
Tedavi dirençli şizofrenide klozapinin etkinliği, diğer antipsikotiklerde başarılı olan hastalarda klozapin ve klorpromazini karşılaştıran 6 haftalık, randomize, çift kör, aktif Kontrol bir çalışmada gösterilmiştir.
Shizofreni Veya Shizoaffektif Bozuklukta Tekrarlayan İntihar Davranışı Riskinde Azaltım
FAZACLO, shizofreni veya shizoaffektif bozukluğu olan hastalarda tekrar eden intihar davranışı riski azaltmak için endiktir ve intihar davranışını yeniden denemek için kronik risk altındır. İntihar davranışı, bir hastanın kendini öldürme riskine sokan eylemlerini ifade eder.
Tekrarlayan intihar davranışı riskini azaltmada klozapinin etkinliği, InterSePT ™ çalışmasında iki yıllık bir tedavi süresi boyu gösterilmiştir.
Tedaviye Dirençli Şiofreni
Klozapina Humax, standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen ilaçları tedavi etmek için endiktir. Ciddi nötropeni ve kullanımı ile bağlantılı nöbet riski nedeni ile, Klozapina humax sadece standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen hastalarda kullanılmalıdır.
Tedavi dirençli şizofrenide klozapinin etkinliği, diğer antipsikotiklerde başarılı olan hastalarda klozapin ve klorpromazini karşılaştıran 6 haftalık, randomize, çift kör, aktif Kontrol bir çalışmada gösterilmiştir.
Shizofreni Veya Shizoaffektif Bozuklukta Tekrarlayan İntihar Davranışı Riskinde Azaltım
Klozapina Humax, shizofreni veya shizoaffektif bozukluğu olan hastalarda tekrar eden intihar davranışı riski azaltmak için endiktir ve intihar davranışını yeniden denemek için kronik risk altındır. İntihar davranışı, bir hastanın kendini öldürme riskine sokan eylemlerini ifade eder.
Tekrarlayan intihar davranışı riskini azaltmada klozapinin etkinliği, InterSePT ™ çalışmasında iki yıllık bir tedavi süresi boyu gösterilmiştir.
Başlamadan Önce Ve Tedavi Sırasında Gerekli Laboratuvar Testleri
FAZACLO ile tedaviye başlamadan önce, bir başlangıç ANC elinde olmalıdır. Temel ANC, genel popülasyon için en az 1500 / µL ve belgelenmiş Benign etnik nötropeni (BEN) olan hastalar için en az 1000/µL olmalıdır. Tedavi devam etmek için ANC düzenli olarak izlenmelidir.
Önemli Yönetim Talimatları
FAZACLO oral olarak parçalanan tabletler, tablet blister ambalajdan veya şişeden çıktıktan hemen sonra ağza yerleştirilmelidir. Tablet ağızda yerleştirildikten sonra hızlı parçalanır. Tabletlerin parçalanmasına izin verilebilir veya çiğnenebilir. Tükür ile yutulabilirler. Uygulama için su gerekli değildir.
Bir blister ambalajdaki oral olarak parçalanan tabletler, kullanım süresine kadar açılmamış bir blisterde bırakılmalıdır. Kullanımdan hemen önce, folyoyu blisterden soyun ve ağızdan parçalayan tableti yavaşça çıkar. Tabletleri folyodan geçmez, çünkü bu tablet zarar verir.
Dozaj Bilgileri
Başlangıç dozu günde bir kez veya günde iki kez 12.5 mg'dır. Toplam günlük doz, 2 hafta sonunda günde 300 mg ila 450 mg arasında bir hedef doz almak için iyi tolere edilebilir, günde 25 mg ila 50 mg arttırabilir. Daha sonra, doz haftada bir kez veya haftada iki kez, 100 mg'a kadar olan artışlarla artırılabilir. Maksimum doz günde 900 mg'dır. Ortostatik hipotansiyon, bradikardi ve senkop riskini en aza indirmek için, bu düşük başlangıç dozu, kademeli titrasyon programı ve bölünmüş dozajların kullanılması gerekir.
FAZACLO hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.
Bakım Tedavisi
Genel olarak, FAZACLO'YA yansıyan hastalar, akut atağın ötesinde etkili dozlarında ilaç tedavisine devam etmelidir.
Tedavinin Kesilmesi
Tedavinin kesilmesi, hastanın oğlu ANC'A bağlı olarak değişecektir.:
- Orta ila şiddetli nötropeni nedeniyle tedavinin keskin bir şekilde kesilmesi gerekiyorsa, nötropeni seviyesine bağlı olarak uygun ANC izleme için Tablo 2 veya 3'e bakın.
- Eğer fazaclo tedavi ermesi planlanıyor ve şiddetli kırmızı ve ılımlı hiçbir kanıt yoktur yavaş yavaş 1-2 hafta sonunda doz azaltmak.
- Nötropeni ile ilişkili olmayan bir nedenden dolayı klozapinin keskin bir şekilde kesilmesi için, ANC ≥ 1500/ml olana kadar genel popülasyon hastaları için ve ANC ≥ 1000/ml veya başlangıç çizgisinin üzerine çıkana kadar BEN hastaları için mevcut ANC izlemenin devam etmesi önerilir.
- Kesildikten sonra 2 hafta boyunca ateşin başlangıcını (38.5°c veya 101.3°F veya daha yüksek sıcaklık) bilen herhangi bir hasta için ek ANC izleme gereklidir.
- Aşk terleme, baş ağrısı, bulantıları, kuşma ve işhal gibi kolinerjik ribaund ile ilgili psikolojik semptomların ve semptomların nüksetmesi için tüm hastaları dikkatlı bir şekilde izleyin.
Tedavinin Yeniden Başlatılması
FAZACLO'YU durdurmuş hastalarda FAZACLO'YU yeniden başlatırken (yani, son dozdan bu yana 2 gün veya daha fazla), günde bir kez veya günde iki kez 12.5 mg ile yeniden başlar. Bu, hipotansiyon, bradikardi ve senkop riskini en aza indirmek için gereklidir. Bu doz iyi tolere edilirse, doz ilk tedavi için önerilenden daha hızlı bir şekilde daha önce terapötik doz yükseltilebilir.
Cyp1a2, CYP2D6, CYP3A4 inhibitörleri veya cyp1a2, CYP3A4 İndükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı ile dozaj ayarları
(Örneğin, sigara dumanı) 1 (örn, fenitoin, karbamazepin, St John's wort, ve rifampin), veya CYP1A2 beraber (örneğin, Fluoksetin, Levofloksasin, sanat enoxacin) güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örneğin, oral kontraseptifler, kafein) orta ya da zayıf CYP1A2 inhibitörleri (Tablo) BÜYÜME ya da içeren, enzimler inhibitörleri: birlikte kullanımı, hastalarda gerekli olabilir (örneğin, normal, fluoksetin, eritromisin, fluoksetin, bupropion, fluoksetin, kinidin, Fluoksetin, Klotrimazol veya fluoksetin), içeren, enzimler indükleyicileri Doz ayarlamaları.
Tablo 1: eşlikçi ilaçlar alan hastalarda doz ayarı
Yardımcı ilaçlar | Senaryolar | |
Bir co-ilaç alırken FAZACLO başlangıcı | FAZACLO kullanırken bir yardımcı ilaç ekleme | FAZACLO devam ederken bir co-ilaç kesimi |
Güçlü Cyp1a2 inhibitörleri | FAZACLO dozunun üçte birini kullanın. | Klinik cevaba bağlı olarak FAZACLO dozunu arttırın. |
Orta veya zayıf Cyp1a2 inhibitörleri | Advers reaksiyonları izleyin. Gerekirse FAZACLO dozunu azaltmayı düşünüyor. | Etkinlik eksiği için izleyin. Gerekse FAZACLO dozunu arttırmayı düşünüyorum. |
CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörleri | ||
Güçlü CYP3A4 Sanayicileri | Eşzamanlı kullanım önerilmez. Bununla birlikte, indükleyici gerekliyse, FAZACLO dozunu arttırmak gerekir. Etkinliği azaltmak için izleyin. | Klinik cevaba bağlı olarak FAZACLO dozunu azaltın. |
Orta veya zayıf Cyp1a2 veya CYP3A4 Sanayicileri | Etkinliği azaltmak için izleyin. Gerekse FAZACLO dozunu arttırmayı düşünüyorum. | Advers reaksiyonları izleyin. Gerekirse FAZACLO dozunu azaltmayı düşünüyor. |
Börek veya karaciger yetmezliği veya CYP2D6 zayıf Metabolizörleri
Önemli börek veya karaciger yetmezliği olan hastalarda veya CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde FAZACLO dozunu azaltmak gerekli olabilir.
Başlamadan Önce Ve Tedavi Sırasında Gerekli Laboratuvar Testleri
Klozapina Humax ile tedaviye başlamadan önce, bir başlangıç ANC elinde olmalıdır. Temel ANC, genel popülasyon için en az 1500 / µL ve belgelenmiş Benign etnik nötropeni (BEN) olan hastalar için en az 1000/µL olmalıdır. Tedavi devam etmek için ANC düzenli olarak izlenmelidir.
Önemli Yönetim Talimatları
Clozapina humax oral olarak parçalayıcı tabletler, tablet blister ambalajdan veya şişeden çıktıktan hemen sonra ağza yerleştirilmelidir. Tablet ağızda yerleştirildikten sonra hızlı parçalanır. Tabletlerin parçalanmasına izin verilebilir veya çiğnenebilir. Tükür ile yutulabilirler. Uygulama için su gerekli değildir.
Bir blister ambalajdaki oral olarak parçalanan tabletler, kullanım süresine kadar açılmamış bir blisterde bırakılmalıdır. Kullanımdan hemen önce, folyoyu blisterden soyun ve ağızdan parçalayan tableti yavaşça çıkar. Tabletleri folyodan geçmez, çünkü bu tablet zarar verir.
Dozaj Bilgileri
Başlangıç dozu günde bir kez veya günde iki kez 12.5 mg'dır. Toplam günlük doz, 2 hafta sonunda günde 300 mg ila 450 mg arasında bir hedef doz almak için iyi tolere edilebilir, günde 25 mg ila 50 mg arttırabilir. Daha sonra, doz haftada bir kez veya haftada iki kez, 100 mg'a kadar olan artışlarla artırılabilir. Maksimum doz günde 900 mg'dır. Ortostatik hipotansiyon, bradikardi ve senkop riskini en aza indirmek için, bu düşük başlangıç dozu, kademeli titrasyon programı ve bölünmüş dozajların kullanılması gerekir.
Clozapina Humax hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.
Bakım Tedavisi
Genel olarak, Klozapina Humax'a yansıyan hastalar, akut atağın ötesinde etkili dozlarında ilaç tedavisine devam etmelidir.
Tedavinin Kesilmesi
Tedavinin kesilmesi, hastanın oğlu ANC'A bağlı olarak değişecektir.:
- Orta ila şiddetli nötropeni nedeniyle tedavinin keskin bir şekilde kesilmesi gerekiyorsa, nötropeni seviyesine bağlı olarak uygun ANC izleme için Tablo 2 veya 3'e bakın.
- Eğer Clozapina Humax tedavi ermesi planlanıyor ve şiddetli kırmızı ve ılımlı hiçbir kanıt yoktur yavaş yavaş 1-2 hafta sonunda doz azaltmak.
- Nötropeni ile ilişkili olmayan bir nedenden dolayı klozapinin keskin bir şekilde kesilmesi için, ANC ≥ 1500/ml olana kadar genel popülasyon hastaları için ve ANC ≥ 1000/ml veya başlangıç çizgisinin üzerine çıkana kadar BEN hastaları için mevcut ANC izlemenin devam etmesi önerilir.
- Kesildikten sonra 2 hafta boyunca ateşin başlangıcını (38.5°c veya 101.3°F veya daha yüksek sıcaklık) bilen herhangi bir hasta için ek ANC izleme gereklidir.
- Aşk terleme, baş ağrısı, bulantıları, kuşma ve işhal gibi kolinerjik ribaund ile ilgili psikolojik semptomların ve semptomların nüksetmesi için tüm hastaları dikkatlı bir şekilde izleyin.
Tedavinin Yeniden Başlatılması
Klozapina Humax'ı durdurmuş hastalarda Klozapina Humax'ı yeniden başlatırken (yani, son dozdan bu yana 2 gün veya daha fazla), günde bir kez veya günde iki kez 12.5 mg ile yeniden başlar. Bu, hipotansiyon, bradikardi ve senkop riskini en aza indirmek için gereklidir. Bu doz iyi tolere edilirse, doz ilk tedavi için önerilenden daha hızlı bir şekilde daha önce terapötik doz yükseltilebilir.
Cyp1a2, CYP2D6, CYP3A4 inhibitörleri veya cyp1a2, CYP3A4 İndükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı ile dozaj ayarları
(Örneğin, sigara dumanı) 1 (örn, fenitoin, karbamazepin, St John's wort, ve rifampin), veya CYP1A2 beraber (örneğin, Fluoksetin, Levofloksasin, sanat enoxacin) güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örneğin, oral kontraseptifler, kafein) orta ya da zayıf CYP1A2 inhibitörleri (Tablo) BÜYÜME ya da içeren, enzimler inhibitörleri: birlikte kullanımı, hastalarda gerekli olabilir (örneğin, normal, fluoksetin, eritromisin, fluoksetin, bupropion, fluoksetin, kinidin, Fluoksetin, Klotrimazol veya fluoksetin), içeren, enzimler indükleyicileri Doz ayarlamaları.
Tablo 1: eşlikçi ilaçlar alan hastalarda doz ayarı
Yardımcı ilaçlar | Senaryolar | |
Ortak bir ilaç alırken Clozapina Humax'ı başlatmak | Klozapina Humax kullanırken bir yardımcı ilaç ekleme | Clozapina Humax devam ederken bir co-ilaç kesimi |
Güçlü Cyp1a2 inhibitörleri | Klozapina humax dozunun üçte birini kullanın. | Klinik cevaba bağlı olarak Klozapina humax dozunu arttırın. |
Orta veya zayıf Cyp1a2 inhibitörleri | Advers reaksiyonları izleyin. Gerekirse Klozapina humax dozunu azaltmayı düşünüyor. | Etkinlik eksiği için izleyin. Gerekirse Klozapina humax dozunu arttırmayı düşünüyorum. |
CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörleri | ||
Güçlü CYP3A4 Sanayicileri | Eşzamanlı kullanım önerilmez. Bununla birlikte, indükleyici gerekliyse, Klozapina humax dozunu arttırmak gerekir. Etkinliği azaltmak için izleyin. | Klinik cevaba bağlı olarak Klozapina Humax dozunu azaltın. |
Orta veya zayıf Cyp1a2 veya CYP3A4 Sanayicileri | Etkinliği azaltmak için izleyin. Gerekirse Klozapina humax dozunu arttırmayı düşünüyorum. | Advers reaksiyonları izleyin. Gerekirse Klozapina humax dozunu azaltmayı düşünüyor. |
Börek veya karaciger yetmezliği veya CYP2D6 zayıf Metabolizörleri
Önemli börek veya karaciger yetmezliği olan hastalarda veya CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde Klozapina Humax dozunu azaltmak gerekli olabilir.
Duyarlık
FAZACLO, klozapine (örneğin, ışığa duyarlık, vaskülit, eritema multiforme veya Stevens-Johnson sendrom) veya FAZACLO'NUN başka bir bileşenine karşı ciddi aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
Duyarlık
Klozapina Humax, klozapine (örneğin, ışığa duyarlık, vaskülit, eritema multiforme veya Stevens-Johnson sendrom) veya Klozapina Humax'ın başka bir bileşenine karşı ciddi bir aşk duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Şiddetli Nötropeni
Arka planı
FAZACLO, tedavi önceliği normal kan nötrofil düzeylerinin altında bir azaltma olarak tanımlanan nötropeniye (düşük mutlu nötrofil sayısı [ANC]) neden olabilir. ANC genellikle diferansiyel de dahil olmak üzere tam kan sayısının (CBC) bir bileşeni olarak mevcut ve ilaca bağlı nötropeni ile beyaz kan hücresi (WBC) sayısından daha önemlidir. ANC ayrıca aşağıdaki formül kullanıcılarla hesaplanabilir: ANC, diferansiyelden elden alınan nötrofillerin toplam yüzü ile çarpılan toplam WBC sayısına eşittir (nötrofil "segs" artı nötrofil " bantları”). Diğer granüller (bazofiller ve eozinofiller) nöropeniye en az katkıda bulunur ve ölçümleri gerekli değildir. Nötropeni hafif, orta veya şık olabilir (bkz.Tablo 2 ve 3). Anlaşılması geliştirmek ve standartlaştırmak için, “şiddetli nötropeni” önceki terimlerin yerini alır şiddetli lökopeni, şiddetli granülositopeni veya agranülositoz.
Şiddetli nötropeni, ANC ( < ) 500 / µl'den az, FAZACLO alan hastalarının küçük bir yüzünde görülür ve ciddi ve potansiyel olarak ölümcül enfeksiyon riskinde bir artı ile ilişkilidir. Nötropeni riski, tedavinin ilk 18 haftasında en fazla görülür ve daha sonra azalır. FAZACLO'NUN nöropeniye neden olduğu mekanizma bilinmemektedir ve doza bağlı değildir.
Aşağıda iki ayrı yönetim algoritması verilmiştir: birincisi genel popülasyondaki hastalar için, ikincisi İMKB'ye başlayan nötropeni olduğu tespit edilen hastalar için.
FAZACLO'NUN Genel hasta popülasyonunda tedavisi ve izlenmesi (bkz. Tablo 2)
Normal bir başlangıç nötrofil sayısının (1500 / µl'ye eşit veya daha büyük) varlığını sağlamak ve daha sonra karşılaşmalara izin vermek için FAZACLO ile tedaviye başlamadan önce ANC değeri de dahil olmak üzere bir CBC elinde edin. Genel popülasyonda (Tabl )1500/µl'ye eşit veya daha büyük bir ANC olan hastalar normal aralıkta kabul edilir (Tablo 2) ve tedaviye başlama hakkına sahiptir. Tedavinin ilk 6 ayında tüm hastalar için haftalık ANC izleme gereklidir. Bir hastanın ANC'Sİ tedavinin ilk 6 ayında 1500 / µl'ye eşit veya daha büyük kalırsa, izleme sıklığı önümüzdeki 6 ay boyunca her 2 haftada bir azaltılabilir. ANC, ikinci 6 aylık sürekli tedavi için 1500 / µl'ye eşit veya daha büyük kalırsa, ANC izleme sıklığından bundan sonra her 4 haftada bir azaltılabilir
Tablo 2: Genel hasta popülasyonu için mutlak nötrofil sayısının (ANC) izlenmesine dayanan FAZACLO tedavi önerileri
ANC sevısı | FAZACLO tedavi önerileri | ANC izleme |
Normal Aralık (≤1500 / µL) | Tedavi kesilirse tedavi başlangıcı: < 30 gün, daha önce olduğu gibi izlemeye devam edin 30 30 gün, yeni bir hasta gibi izleyin | Haftalık başlangıçtan 6 aya kadar her 2 haftada bir 6 ila 12 ay aylık 12 ay sonra |
Nötropeni dışındaki nedenlerden dolayı ilacın kesilmesi | Bkz. dozaj ve uygulama, ıdame tedavisi | |
Hafif nötropeni (1000 ila 1499 / µL)* | Tedavi devam et | ANC 1500 1500 / µl'ye kadar haftada üç kez ANC 1500 1500 / µl'ye kadar, hastanın oğlu " Normal Aralık” ANC izleme aralığına geri dönüş** |
Orta nötropeni (500 ila 999 / µL)* | Klozapin kaynaklı nötropeni konferansı için hematolojik konsültasyonun kesilmesi ile tedaviyi önerin ANC > 1000 / µl'den sonra tedaviye devam edin | ANC ≥ 1000 / µl'ye kadar günlük, daha sonra ANC ≥ 1500 / µl'ye kadar haftada üç kez ANC ≥ 1500 / µl'ye kadar, anc'yi 4 hafta sonunda haftalık olarak kontrol edin, arkasından hastanın oğlu "Normal Aralık" ANC izleme aralığına geri dönüş** |
Şiddetli nötropeni (500 / µl'den az)* | Hematoloji konsültasyonu önerin klozapin kaynaklı nötropeni tedavisi için tedaviyi kesin yönlendirin doktor recetesi risklerden daha ağır basan faydaları belirlenemediği süre tekrar kontrol etme | ANC ≥ 1000 / µl'ye kadar günlük, daha sonra ANC ≥ 1500/µl'ye kadar haftada üç kez, hasta tekrar ele alınırsa, ANC ≥ 1500/µl'den sonra " Normal Aralık” izleme altında yeni bir hasta olarak tedaviye devam edin |
* 24 saat içinde tekrarlanan ANC ölçümü ile 1500 / µl'den daha az olan tüm ilk ANC raporlarını onaylayın * * klinik olarak uygunsa |
Benign etnik nötropeni olan hastalarda FAZACLO tedavisi ve izlenmesi (bkz. Tablo 3)
Benign etnik nötropeni (BEN), ortadaki ANC değerleri nötrofiller için " standart” laboratuvar aralıklarından daha düşük olan bazı etnik gruplarda görülen bir durumdur. En sık Afrika kökenli olanlarda (%-50 prevalansı), bazı Orta Doğu etnik gruplarında ve daha koyu tenli diğer Kafkas olmayan etnik gruplarında görülür. BEN erkeklerde daha sık görülür. BEN'Lİ hastalar normal hematopoetik kök hücre sayısına ve miyeloid olgunluğa sahiptir, sağlıktır ve tekrarlanan veya ciddi enfeksiyonlardan muzdarip değildir. FAZAKLO kaynaklı nötropeni geliştirme riski yüksek değildir. Başlangıçtaki nöropeninin Ben'e bağlı olup olmadığını belirlemek için ek değerlendirme gerekebilir. FAZACLO terapisine başlamadan önce veya gerektiğinde Hematoloji konsültasyonunu düşünün
BEN'Lİ hastalar, daha düşük başlangıç ANC seviyeleri nedeniyle FAZACLO yönetimi için farklı bir ANC algoritmasına ihtiyaç duyarlar. Tablo 3, BEN'Lİ hastalarda FAZACLO tedavisini ve ANC izlemeyi yönlendirmek için kılıçlar sunulmaktadır.
Tablo 3: mutlu nötrofil sayısı (ANC) izlemesine dayanıklı benign etnik nötropeni (BEN), FAZACLO tedavi önerileri olan hastalar
ANC sevısı | Tedavi Önerileri | ANC izleme |
Normal ben aralığı ( ANC taban çizgisi > 1000 / µL ) | Tedavi başlamadan önce en az iki başlangıç ANC seviyesi elinde edin tedavi < 30 gün kesilirse, daha önce olduğu gibi izlemeye devam edin ≥ 30 gün, yeni bir hasta gibi izleyin | Haftalık başlangıçtan 6 aya kadar her 2 haftada bir 6 ila 12 ay aylık 12 ay sonra |
Nötropeni dışındaki nedenlerle tedavinin kesilmesi | Bkz. dozaj ve uygulama, ıdame tedavisi | |
Ben nötropeni (500 ila 999 / µL)* | Hematoloji konsültasyonu önerin tedavi devam edin | ANC ≥ 1000 / ml veya µ hastanın bilinenbaşlangıç çizgisine kadar haftada üç kez ANC ≥ 1000/ml veya hastanın bilinenbaşlangıç çizgisine kadar, anc'yi 4 hafta sonunda haftalık olarak kontrol edin, ardından hastanın oğlu “BEN Normal aralığı” ANC izleme aralığına geri tanımı "tanımı" tanımı " dönüş.** |
BEN şiddetli nötropeni (500 / µl'den az)* | Hematoloji konsültasyonu önerin klozapin kaynaklı nötropeni tedavisi için tedaviyi kesin yönlendirin doktor recetesi risklerden daha ağır basan faydaları belirlenemediği süre tekrar kontrol etme | ANC ≥ 500/ml'ye kadar onu gün, daha sonra ANC ≥ hastanın başlangıç çizgisine kadar haftada üç kez, hasta tekrar tartışılırsa, ANC ≥ 1000/ml veya hastanın başlangıç çizgisine kadar “Normal Aralık” izleme altında yeni bir hasta olarak tedaviye devam edin |
* 24 saat içinde tekrarlanan ANC ölçümü ile 1500 / µl'den daha az olan tüm ilk ANC raporlarını onaylayın * * klinik olarak uygunsa |
Ateş veya nötropeni olan tüm hastaların yönetimi için genel kurallar
- Ateş: 38.5°C [101.3°f] veya daha yüksek bir sıcaklık olarak tanımlanan ateş geliştiren herhangi bir hastada ihtiyacı olan tedbir olarak FAZACLO'YU kesinleştirin ve bir ANC seviyesi elinde edin. Ateş genelliğiyle nöropenik enfeksiyonun ilk belirtisidir.
- ANC 1000 / µl'den az: ANC 1000/µl'den az olan herhangi bir hastada ateş oluşursa, enfeksiyon için uygun çalışma ve tedaviyi başlatın ve yönetim için Tablo 2 veya 3'e bakın.
- Hematoloji konsültasyonunu düşünün.
- Görmek Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve ateş altın UYARLAR VE ÖNLÜKLER ve hastalar için talimatlar, altında'da HASTA BİLGİLERİ).
500 / µl'den daha az bir ANC'DEN sonra tekrar şarj edin (şiddetli nötropeni)
(Örneğin, fazaclo dışında tedavi seçeneği olmayan ciddi şizofreni hastalığı olan hastalar) Şiddetli FAZACLO ile ilişkili nötropeni yaşayan bazı hastalar için, FAZACLO tedavisini kesmekten kaynaklanan ciddi psikiyatrik hastalık riski, yeniden değerlendirme riskinden daha büyük olabilir. Bir Hematoloji konsültasyonu, bir hastasını yeniden sorgulamaya karar vermede yararlı olabilir. Bununla birlikte, genel olarak, FAZACLO veya klozapin ürünü ile şiddetli nötropeni geliştiren hastaları tekrar kontrol etmeyin.
Bir hasta tekrarlar sorgulanacaksa, klinisyen Tablo 2 ve 3'te verilen eşikleri, hastanın tıbbi ve psikiyatrik geçişini, FAZACLO GÖRÜŞLERİ tekrarlar sorgulanmasının faydaları ve riskleri ve nöropenik bölümünün şiddeti ve özellikleri hakkında hasta ve bakıcısıyla bir tartışmayı dikkate almaktır.
Fazaclo'nun nötropeni ile ilişkili diğer ilaçlarla kullanımı
Nöropeniye neden olduğu bilinen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımının FAZAKLO kaynaklı nöropeni riskini veya şiddetini arttırıp arttırmadığı belirlenemez. Bu ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda FAZACLO tedavisinden kaçmak için güçlü bir bilim gerekli değildir. FAZACLO, nöropeniye neden olduğu bilinenbir ajan (örneğin, bazı kemoterapötik ajanlar) ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, hastaları Tablo 2 ve 3'te verilen tedavi kıllavuzlarından daha fazla izlemeyi düşünün. Eşlikçi kemoterapi alan hastalarında tedavi onkoloğuna danışın.
Klozapin REMS programı
FAZACLO sadece ciddi bir nötropeni riski nedeniyle klozapin REMS programı adı verilen REMS kapsamında sıralı bir program araclığıyla kullanılabilir.
Klozapin REMS programının dikkate değer ihtiyaçları vardır:
- FAZACLO'YU tekrar eden sağlık profesyonelleri, eğitimi kaydederek ve tamamlayarak program ile sertifikalandırılmalıdır.
- FAZACLO alan hastaları programa kayıtlı olmalı ve ANC Test ve izleme gerekliliklerine uymalıdır.
- FAZACLO'YU dağıtanlar, eğitimi kaydederek ve tamamlayarak programla sertifikalandırılmalı ve sadece FAZACLO'YU almaya uygun olan hastalara dağıtılmalıdır.
Daha fazla bilgi şu adreste: www.clozapinerems.com veya 1-844-267-8678.
Ortostatik Hipotansiyon, Bradikardi Ve Senkop
Klozapin tedavisi ile hipotansiyon, bradikardi, senkop ve kalp durması meydan geldi. Risk, ilk titrasyon döneminde, özellikle hızlı doz artışı ile en yüksektir. Bu reaksiyonlar, ilk dozda, 12.5 mg kadar düşük dozlarda ortaya çıkabilir. Bu tepkiler ölümcül olabilir. Sendrom, nevral aracılı refleks bradikardi (NMRB) ile tutarlıdır.
Tedavi maksimum 12 dozda başlamalıdır.Günde bir kez veya günde iki kez 5 mg. Toplam günlük doz, iyi tolere edilirse, günde 25 mg ila 50 mg'lık artışlarla, günde 300 mg ila 450 mg'lık bir hedef doz (bölünmüş dozlarda uygulanır) 2 hafta sonunda arttırılabilir. Daha sonra, doz 100 mg'a kadar olan artışlarla haftalık veya haftada iki kez artırılabilir. Maksimum doz günde 900 mg'dır. Ciddi kardiyovasküler reaksiyon riskini en aza indirmek için dikkatlı titrasyon ve bölünmüş bir dozaj programı kullanımı. Hipotansiyon meydanına gelirse doz azaltmayı düşünün. FAZACLO'DAN kısa bir aralık geçen hastaları yeniden başlatırken (I.e., Son dozdan bu yana 2 gün veya daha fazla), 12'de tedaviyi yeniden Başlat.Günde bir kez veya günde iki kez 5 mg
(Miyokard enfarktüsü veya iskemi öyküsü, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri) FAZACLO'YU kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, serebrovasküler hastalığı ve hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek durumlarda (örneğin, antihipertansiflerin eşzamanlı kullanımı, dehidratasyon ve hipovolemi) dikkatli Flash Web Sitesi, Bloglar.
Nöbetler
Nöbetin, klozapine maruz kalan 1743 hastanın 61'inde bir veya daha fazla nöbetin ortaya çıkmasına bağlı olarak, yaklaşık %5'lik bir yıllık kümülatif insidansta klozapin kullanımı ile bağlantılı olarak ortaya çıktığı tahmin edilmektedir. Nöbet riski doza bağlıdır. Düşük doz (12.5 mg) ile tedaviye başlayın, yavaşça titre edin ve bölünmüş doz kullanın.
FAZACLO'YU nöbet öyküsü olan hastalara veya nöbet için diğer predispozan risk faktörlerine (örneğin, kafa travması veya diğer CNS patolojisi, nöbet eşiğini düşünen ilaçların kullanımı veya alkol kötü duruma kullanımı) uygulamada dikkat olun. FAZACLO kullanımı ile ilişkili önemli nöbet riski nedeniyle, hastaları ani bilinç kaybının kendileri veya başkaları için ciddi risklere neden olabileceği herhangi bir aktiviteye katılmaya dikkat edin (örneğin, bir araba kullanmak, karmaşık makine kullanmak, yüzme, tırmanma).
Miyokardit Ve Kardiyomiyopati
Miyokardit ve kardiyomiyopati klozapin kullanımı ile ortaya çıkmıştır. Bu tepkiler ölümcül olabilir. FAZACLO'YU durdurur ve miyokardit veya kardiyomiyopati ile kardiyak değerlendirme yap. Genel olarak, klozapin ile ilişkili miyokardit veya kardiyomiyopati öyküsü olan hastalar FAZACLO ile tekrar tartışılmamalıdır. Bununla birlikte, FAZACLO tedavisinin yararının tekrarlayan miyokardit veya kardiyomiyopatinin potansiyel risklerinden daha ağır bastığı düşünülürse, klinisyen tam bir kardiyak değerlendirmeden sonra ve yakın izleme altında bir kardiyologla istişarede FAZACLO ile tekrar görüşmeyi düşünebilir.
Ve zayıf R dalga progresyonu, En Düşük Voltaj TR, ST-T anormallikleri, aritmiler, sağ eksen sapması miyokardit veya göğüs ağrısı, nefes darlığı, salonu kalıcı taşikardi, çarpıntı, ateş, grip benzeri semptomlar, hipotansiyon, kalp yetmezliği ve diğer belirtiler, ya da elektrokardiyogram bulguları gibi olan FAZACLO alan hastalarda kardiyomiyopati olasılığı göz önünde bulundurun ). Miyokardit en sık klozapin tedavisinin ilk iki ayda ortaya çıkar. Kardiyomiyopati semptomları genellikle klozapin ile ilişkili miyokarditten sonra ve genellikle 8 haftalık tedaviden sonra ortaya çıkar. Bununla birlikte, FAZACLO ile tedavi sırasında herhangi bir dönemde miyokardit ve kardiyomiyopati ortaya çıkabilir. Halsizlik, miyalji, plöritik göğüs ağrısı ve düşük dereceli ateş gibi spesifik olmayan tedavi benzer semptomların kalp yeteneğinin daha açık belirtilerinden önce gelmesi yaygındır. Tipik laboratuvar bulgarlarında yüksek troponin I veya T, yüksek kreatinin kinaz-MB, periferik eozinofili ve yüksek C-reaktif protein (CRP). Göğüs röntgenogramı kardiyak siluet geniştirmesini gösterebilir ve kardiyak görüntüleme (ekokardiyogram, radyasyonlaotid çalışmaları veya kardiyak kateterizasyon) sol ventrikül disfonksiyonunun kanıtlarını ortaya çıkarabilir
Demans İle Bağlantılı Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artmış Ölümcül
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansa bağlı psikozlu yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Büyük ölçekte atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda 17 plasebo kontrol çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm riski orta çıktı.6 için 1.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski 7 kat. Tipik bir 10 haftalık kontrol çalışması sırasında, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı %4 ıdi.%5, yaklaşık %2'lik bir oran kıyasla.Plasebo grubunda %6. Ölüm nedenleri farklı olsa da, ölülerin çoğu kardiyovasküler (e) olarak ortaya çıkmıştır.bin dolar., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulanıcı (e.bin dolar., zatürree) doğada. Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin bu popülasyonda öldürülmesini artırabileceğini göstermektedir. Gözsel çalışmalarda artmış ölümcül bulgarlarının, hastaların bazi karakteristik (ler) in aksine antipsikotik ilaca ne ölçüsünde atfedilebileceği açık değildir. FAZACLO demans ile ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır
Eozinofili
700 / µl'den büyük bir kan eozinofil sayısı olarak tanıtılan eozinofili, klozapin tedavisi ile ortaya çıkmıştır. Klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %1'i eozinofili gelişti. Klozapin ile ilişkili eozinofili genellikle tedavinin ilk ayında ortaya çıkar. Bazı hastalarda miyokardit, pankreatit, hepatit, kolit ve nefrit ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür organ tutumu, ilaca bağlı aşırı duyarlık sendrom (DİHS) olarak da bilineneozinofili ve sistem semptomlar sendrom (DRESS) ile bir ilaç reaksiyonu ile tutucu olabilir.
FAZACLO tedavisi sırasında eozinofili gelişirse, dökün veya diğer uyar semptomlar, miyokardit veya eozinofili ile ilişkili diğer organa özgü hastane gibi sistem reaksiyonlarının belirlenmesi ve semptomlarını derhal değerlendirin. Klozapin ile bağlantılı sistem bir hastadan şüpheleniliyorsa, FAZACLO'YU hemen durdurur.
Klozapin ile ilgili bir eozinofili nedeni tespit edilirse (örneğin, astım, uyarıcılar, kollajen vasküler hastalığı, parazit enfeksiyonlar ve spesifik neoplazmlar), altta yatan'ın nedeni tedavi edin ve FAZACLO'YA devam edin.
Klozapin ile ilişkili eozinofili, organ tutumun yokluğunda da ortaya çıkmıştır ve müdahale olmadan çözülebilir. Eozinofili üyesi olmaksızınklozapin kesildikten sonra başarılı bir şekilde bir şekilde bir şekilde yeniden şarj edildiğine dair raporlar var. Organ tutumun yokluğunda, FAZACLO'YU dikkatlı bir şekilde izlemeye devam edin. Sistemik hastalığın yokluğunda toplam eozinofil sayısı birkaç hafta içinde artmaya devam ederse, FAZACLO tedavisini kesme ve eozinofil sayısı azaldıktan sonra yeniden değerlendirme kararı, bir terapist veya hematolog ile istişare halinde Genel klinik değerlendirmeye dayanmalıdır.
QT aralığı uzaması
Klozapin tedavisi ile QT uzaması, Torsades de Pointes ve diğer hayatı tehdit eden ventrikler aritmiler, kalp durması ve ani ölüm Meydanı geldi. FAZACLO'YU yeniden değerlendirirken, QT uzaması ve ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar için ek risk faktörlerinin varlığını göz önünde bulundurur. Bu riskleri arttırmaktadır. FAZACLO metabolizmasını engelleyen ilaçlar ile QT uzaması, tedavi neden olan diğer ilaçlar ile uzun QT sendromu veya ani kardiyak ölüm QT uzaması öyküsü, uzun QT sendromu, aile öyküsü, ciddi kardiyak aritmi, yeni geçirilmiş miyokard enfarktüsü, dengelenmemiş kalp yetmezliği, tedavi ve elektrolit anormallikleri parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır:
FAZACLO ile tedaviye başlamadan önce, dikkatlı bir fizik muayene, tıbbi öykü ve eşlikçi ilaç öyküsü yap. Temel bir EKG ve serum kimya paneli almayı düşünün. Elektrolit anormalliklerini düzeltin. QTc aralığı 500 msec'i aşarsa FAZACLO'YU durdurdu. Hastalar Torsades de Pointes veya diğer aritmilerle (örneğin, senkop, presenkop, baş dönmesi veya çarpıntısı) tutarlı semptomlar yaşarsa, kardiyak değerlendirme yapı ve FAZACLO'YU durdurur.
QT aralığını uzatan veya FAZACLO metabolizmasını inhibe eden eşlik eden ilaçları uygulamaları dikkatlı olun. QT uzamasına neden olan ilaçlar parçaları Içerir: spesifik antipsikotikler (e.bin dolar., ziprasidon, iloperidon, klorpromazin, tioridazin, mezoridazin, droperidol, pimozid), spesifik antibiyotikler (e.bin dolar., eritromisin, gatifloksasin, moksifloksasin, sparfloksasin), sınıf 1A antiaritmik ilaçlar (e.bin dolar., kinidin, prokainamid) veya sınıf III antiaritmikler (e.bin dolar., amiodaron, sotalol) ve diğerleri (e.bin dolar., pentamidin, levometadil asetat, metadon, halofantrin, mefloquine, dolasetron mesilat, probucol veya takrolimus). FAZACLO öncelikli CYP izoenzimleri 1a2, 2D6 ve 3A4 tarafından metabolize edilir. Bu enzimlerin inhibitörleri ile birlikte tedavi, FAZAKLO konsantrasyonunu artırabilir
Hipokalemi ve HİPOMAGNEZEMİ QT uzaması risk artar. Hipokalemi diüretik tedavi, işhal ve diğer nedenlerden kaynaklanabilir. Önemli elektrolit bozukluğu, özellikle hipokalemi riski taşıyan hastaları tedavi ederken dikkatlı olur. Serum potasyum ve magnezyum düzeylerinin temel ölçümlerini alın ve elektrolitleri periyodik olarak izleyin. FAZACLO ile tedaviye başlamadan önce elektrolit anormalliklerini düzeltin.
Metabolik Değişiklikler
FAZACLO da dahil olmak üzere atipik antipsikotik ilaçlar, kardiyovasküler ve serebrovasküler riskleri arttırabilecek metabolik değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Bu metabolik değişimler arasında hiperglisemi, dislipidemi ve vücut ağırlığı artışı bulunur. Atipik antipsikotik ilaçlar bazı metabolik değişikliklere yol açabilir, sınıftaki her ilacın kendine özgü bir risk profili vardır.
Hiperglisemi ve Diabetes Mellitus
Bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili hiperglisemi, FAZACLO dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, şeker hastalığında diabetes mellitus riskinin artması ve genel popülasyonda diabetes mellitus insidansının artması ile karmadır. Bu karışıklıklar göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda tedavi-acı, hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyon riskinin arttığını göstermektedir. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için kesin risk tahminleri mevcut
FAZACLO ile başlayan diabetes mellitus tanısı konan hastalar, glikoz kontrolünün sağlığı için düzenli olarak izlenmelidir. Diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar (e.bin dolar. hasta diyabet) kiminbaşlangıç tedavisi ile atipik antipsikotikler gerekir tabi açık kan şekeri başlangıcından tedavisi ve periyodik olarak tedavi süresince. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilebilir herhangi bir hasta, polidipsi, poliürü, polifaji ve zayıflık dahil olmak üzere hiperglisemi semptomları için izlenmeli. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları geliştiren hastalar açık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesilmesinde hiperglisemi düzeltildi, ancak bazı hastalıklar tıbbi ilaç kesilmesine rağmen antidiyabetik tedavi devam ettirilmesi gerekiyordu
Şurofreni hastalarında 8 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin ve klorpromazin gruplarındaki açık glikoz konsantrasyonundaki ortalama değişimleri sırasıyla 11 mg/dL ve 4 mg/dL ıdi. Klozapin grubunun daha yüksek bir oranı, klorpromazin grubuna kıyasla açık glukoz konsantrasyonlarında başlangıç kategorisi artılar (Tablo 4). Klozapin dozları günde 100-900 mg ıdı (ortalama modal doz: günde 512 mg). Maksimum klorpromazin dozu günde 1800 mg ıdi (ortalama modal doz: günde 1029 mg). Klozapin ve klorpromazin için medyan maruz kalma süresi 42 gün.
Tablo 4: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda açık glukoz düzenindeki kategori değişimleri
Laboratuvar Parametreleri | Taban çizgisinden kategori değişimi (en az bir kez) | Tedavi Kolu | Ve | ve (%) |
Açık Glikoz | Normal (<100 mg/dL) ila yüksek (≥ 126 mg / dL) | Klozapin | 198 | 53 (27) |
Klorpromazin | 135 | 14 (10) | ||
Sınıfta (100 ila 125 mg / dL) ila yüksek (≥ 126 mg / dL) | Klozapin | 57 | 24 (42) | |
Klorpromazin | 43 | 12 (28) |
Dislipidemi
FAZACLO da dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipidlerde istenmeyen değişiklikler meydana gelmiştir. FAZACLO kullanan hastalarda başlangıç ve periyodik takip lipid değerleri de dahil olmak üzere klinik izleme önerilmektedir.
Şurofreni hastalarında 10 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin tedavisi serum toplama kolesterol seviyelerinde bir artı ile ilişkiliydi. LDL ve HDL kolesterol hakkında veri toplanmadı. Toplam kolesterolde ortalama artan klozapin grubunda 13 mg / dL ve klorpromazin grubunda 15 mg / dL ıdı. Şurofreni hastalarında 2 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin tedavisi açık serum trigliseritindeki artışlarla ilişkiliydi. Açık trigliseridindeki ortalamadaki artış klozapin grubunda 71 mg / dL (T) ve klorpromazin grubunda 39 mg / dL (5) ıdı (Tablo 5). Ek olarak, klozapin tedavisi, Tablo 6'da gösterildiği gibi, serum toplama kolesterol ve trigliserit seviyelerinde kategorik artışlarla ilişkiliydi. Toplam kolesterol veya açık trigliseridinde kategori artışları olan hastaların oranı maruz kalma süresi ile artmıştır. Klozapin ve klorpromazin maruzietinin medyan süresi sırasıyla 45 gün ve 38 gün. Klozapin doz aralığı günde 100 mg ila 900 mg, maksimum klorpromazin dozu günde 1800 mg ıdi
Tablo 5: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda toplam kolesterol ve trigliserit Konsantrasyonundaki ortalama değişimleri
Tedavi Kolu | Temel toplam kolesterol konsantrasyonu (mg / dL) | Temel mg / dl'den farklıdır (%) |
Klozapin (N = 334) | 184 | 13 (7) |
Klorpromazin (N = 185) | 182 | 15 (8) |
Başlangıç trigliserit konsantrasyonu (mg / dL) | Temel mg / dl'den farklıdır (%) | |
Klozapin ( N = 6) | 130 | 71 (54) |
Klorpromazin (N = 7) | 110 | 39 (35) |
Tablo 6: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda lipid Konsantrasyonlarındaki kategori değişimleri
Laboratuvar Parametreleri | Taban çizgisinden kategori değişimi (en az bir kez) | Tedavi Kolu | Ve | ve (%) |
Toplam kolesterol (rastgele veya oruç) | ≥ 40 mg/dL artış | Klozapin | 334 | 111 (33) |
Klorpromazin | 185 | 46 (25) | ||
Normal (<200 mg / dL) ila yüksek (≤240 mg / dL) | Klozapin | 222 | 18 (8) | |
Klorpromazin | 132 | 3 (2) | ||
Sınıfta (200-239 mg / dL) ila yüksek (≥240 mg / dL) | Klozapin | 79 | 30 (38) | |
Klorpromazin | 34 | 14 (41) | ||
Trigliseritler (oruç) | ≥ 50 mg/dL artış | Klozapin | 6 | 3 (50) |
Klorpromazin | 7 | 3 (43) | ||
Normal (<150 mg/dL) ila yüksek (≤200 mg/dL) | Klozapin | 4 | 0 (0) | |
Klorpromazin | 6 | 2 (33) | ||
Sınırda (≥150 mg / dL ve < 200 mg / dL) yüksek (≥200 mg/dL) | Klozapin | 1 | 1 (100) | |
Klorpromazin | 1 | 0 (0) |
Kilo Alımı
FAZACLO da dahil olmak üzere antipsikotiklerin kullanımı ile kilo alımı meydan geldi. FAZACLO ile tedavi sırasında ağırlığı izleyin. Tablo 7, klozapin ve aktif karşılaştırıcılar ile yapılan 11 çalışmadan toplanan maruz kalma süresine göre kilo alımı ile ilgili verileri özetlemektedir. Medyan maruz kalma süresi sırasıyla klozapin, olanzapin ve klorpromazin grubunda 609, 728 ve 42 günü.
Tablo 7: şizofrenili yetkin bireylerde yapılan çalışmalarda maruz kalma süresine göre vücut ağırlığındaki (kg) ortalama değişimi
Metabolik Parametre | Maruz Kalma Süresi | Klozapin (N=669) | Olanzapin (N = 442) | Klorpromazin N = 155) | |||
ve | Anlamak gelmek | ve | Anlamak gelmek | ve | Anlamak gelmek | ||
Taban çizgisinden ağırlık değişimi | 2 hafta (gün 11-17) | 6 | 0.9 | 3 | 0.7 | 2 | -0.5 |
4 hafta (21-35. silah) | 23 | 0.7 | 8 | 0.8 | 17 | 0.6 | |
8 hafta (gün 49-63) | 12 | 1.9 | 13 | 1.8 | 16 | 0.9 | |
12 hafta (gün 70-98) | 17 | 2.8 | 5 | 3.1 | 0 | 0 | |
24 hafta (gün 154-182) | 42 | -0.6 | 12 | 5.7 | 0 | 0 | |
48 hafta (gün 322-350) | 3 | 3.7 | 3 | 13.7 | 0 | 0 |
Tablo 8, 11 çalışmadan toplanan verileri özetlemektir
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.
TEDBİRLER
Şiddetli Nötropeni
Arka planı
Klozapina Humax, tedavi önceliği normal kan nötrofil düzeylerinin altında bir azaltma olarak tanımlanan nötropeniye (düşük mutlu nötrofil sayısı [ANC]) neden olabilir. ANC genellikle diferansiyel de dahil olmak üzere tam kan sayısının (CBC) bir bileşeni olarak mevcut ve ilaca bağlı nötropeni ile beyaz kan hücresi (WBC) sayısından daha önemlidir. ANC ayrıca aşağıdaki formül kullanıcılarla hesaplanabilir: ANC, diferansiyelden elden alınan nötrofillerin toplam yüzü ile çarpılan toplam WBC sayısına eşittir (nötrofil "segs" artı nötrofil " bantları”). Diğer granüller (bazofiller ve eozinofiller) nöropeniye en az katkıda bulunur ve ölçümleri gerekli değildir. Nötropeni hafif, orta veya şık olabilir (bkz.Tablo 2 ve 3). Anlaşılması geliştirmek ve standartlaştırmak için, “şiddetli nötropeni” önceki terimlerin yerini alır şiddetli lökopeni, şiddetli granülositopeni veya agranülositoz.
Şiddetli nötropeni, ANC ( < ) 500/µl'den az, Klozapina humax alan hastalarının küçük bir yüzünde görülür ve ciddi ve potansiyel olarak ölümcül enfeksiyon riski bir artı ile ilişkilidir. Nötropeni riski, tedavinin ilk 18 haftasında en fazla görülür ve daha sonra azalır. Klozapina Humax'ın nöropeniye neden olduğu mekanizma bilinmemektedir ve doza bağlı değildir.
Aşağıda iki ayrı yönetim algoritması verilmiştir: birincisi genel popülasyondaki hastalar için, ikincisi İMKB'ye başlayan nötropeni olduğu tespit edilen hastalar için.
Genel hasta popülasyonunda klozapina Humax tedavisi ve izlenmesi (bkz. Tablo 2)
Normal bir başlangıç nötrofil sayısının (1500 / µl'ye eşit veya daha büyük) varlığını sağlamak ve daha sonra karşılaşmalara izin vermek için Klozapina Humax ile tedaviye başlamadan önce ANC değeri de dahil olmak üzere bir CBC elinde edin. Genel popülasyonda (Tabl )1500/µl'ye eşit veya daha büyük bir ANC olan hastalar normal aralıkta kabul edilir (Tablo 2) ve tedaviye başlama hakkına sahiptir. Tedavinin ilk 6 ayında tüm hastalar için haftalık ANC izleme gereklidir. Bir hastanın ANC'Sİ tedavinin ilk 6 ayında 1500 / µl'ye eşit veya daha büyük kalırsa, izleme sıklığı önümüzdeki 6 ay boyunca her 2 haftada bir azaltılabilir. ANC, ikinci 6 aylık sürekli tedavi için 1500 / µl'ye eşit veya daha büyük kalırsa, ANC izleme sıklığından bundan sonra her 4 haftada bir azaltılabilir
Tablo 2: Genel hasta popülasyonu için mutlak nötrofil sayısının (ANC) izlenmesine dayanan Klozapina Humax tedavi önerileri
ANC sevısı | Clozapina Humax Tedavi Önerileri | ANC izleme |
Normal Aralık (≤1500 / µL) | Tedavi kesilirse tedavi başlangıcı: < 30 gün, daha önce olduğu gibi izlemeye devam edin 30 30 gün, yeni bir hasta gibi izleyin | Haftalık başlangıçtan 6 aya kadar her 2 haftada bir 6 ila 12 ay aylık 12 ay sonra |
Nötropeni dışındaki nedenlerden dolayı ilacın kesilmesi | Bkz. dozaj ve uygulama, ıdame tedavisi | |
Hafif nötropeni (1000 ila 1499 / µL)* | Tedavi devam et | ANC 1500 1500 / µl'ye kadar haftada üç kez ANC 1500 1500 / µl'ye kadar, hastanın oğlu " Normal Aralık” ANC izleme aralığına geri dönüş** |
Orta nötropeni (500 ila 999 / µL)* | Klozapin kaynaklı nötropeni konferansı için hematolojik konsültasyonun kesilmesi ile tedaviyi önerin ANC > 1000 / µl'den sonra tedaviye devam edin | ANC ≥ 1000 / µl'ye kadar günlük, daha sonra ANC ≥ 1500 / µl'ye kadar haftada üç kez ANC ≥ 1500 / µl'ye kadar, anc'yi 4 hafta sonunda haftalık olarak kontrol edin, arkasından hastanın oğlu "Normal Aralık" ANC izleme aralığına geri dönüş** |
Şiddetli nötropeni (500 / µl'den az)* | Hematoloji konsültasyonu önerin klozapin kaynaklı nötropeni tedavisi için tedaviyi kesin yönlendirin doktor recetesi risklerden daha ağır basan faydaları belirlenemediği süre tekrar kontrol etme | ANC ≥ 1000 / µl'ye kadar günlük, daha sonra ANC ≥ 1500/µl'ye kadar haftada üç kez, hasta tekrar ele alınırsa, ANC ≥ 1500/µl'den sonra " Normal Aralık” izleme altında yeni bir hasta olarak tedaviye devam edin |
* 24 saat içinde tekrarlanan ANC ölçümü ile 1500 / µl'den daha az olan tüm ilk ANC raporlarını onaylayın * * klinik olarak uygunsa |
Benign etnik nötropeni olan hastalarda klozapina Humax tedavisi ve izlenmesi (bkz. Tablo 3)
Benign etnik nötropeni (BEN), ortadaki ANC değerleri nötrofiller için " standart” laboratuvar aralıklarından daha düşük olan bazı etnik gruplarda görülen bir durumdur. En sık Afrika kökenli olanlarda (%-50 prevalansı), bazı Orta Doğu etnik gruplarında ve daha koyu tenli diğer Kafkas olmayan etnik gruplarında görülür. BEN erkeklerde daha sık görülür. BEN'Lİ hastalar normal hematopoetik kök hücre sayısına ve miyeloid olgunluğa sahiptir, sağlıktır ve tekrarlanan veya ciddi enfeksiyonlardan muzdarip değildir. Klozapina humax kaynaklı nötropeni geliştirme riski yüksek değildir. Başlangıçtaki nöropeninin Ben'e bağlı olup olmadığını belirlemek için ek değerlendirme gerekebilir. Klozapina Humax tedavisine başlamadan önce veya gerekli Hematoloji konsültasyonunu düşünün
BEN'Lİ hastalar, daha düşük başlangıç ANC seviyeleri nedeniyle Klozapina Humax tedavisi için farklı bir ANC algoritmasına ihtiyaç duyarlar. Tablo 3, Benli hastalarda Klozapina Humax tedavisini ve ANC izlemeyi yönetmek için kılıçlar sunulmaktadır.
Tablo 3: mutlu nötrofil sayısı (ANC) izlemesine dayanıklı benign etnik nötropeni (BEN), Klozapina Humax tedavi önerileri olan hastalar
ANC sevısı | Tedavi Önerileri | ANC izleme |
Normal ben aralığı ( ANC taban çizgisi > 1000 / µL ) | Tedavi başlamadan önce en az iki başlangıç ANC seviyesi elinde edin tedavi < 30 gün kesilirse, daha önce olduğu gibi izlemeye devam edin ≥ 30 gün, yeni bir hasta gibi izleyin | Haftalık başlangıçtan 6 aya kadar her 2 haftada bir 6 ila 12 ay aylık 12 ay sonra |
Nötropeni dışındaki nedenlerle tedavinin kesilmesi | Bkz. dozaj ve uygulama, ıdame tedavisi | |
Ben nötropeni (500 ila 999 / µL)* | Hematoloji konsültasyonu önerin tedavi devam edin | ANC ≥ 1000 / ml veya µ hastanın bilinenbaşlangıç çizgisine kadar haftada üç kez ANC ≥ 1000/ml veya hastanın bilinenbaşlangıç çizgisine kadar, anc'yi 4 hafta sonunda haftalık olarak kontrol edin, ardından hastanın oğlu “BEN Normal aralığı” ANC izleme aralığına geri tanımı "tanımı" tanımı " dönüş.** |
BEN şiddetli nötropeni (500 / µl'den az)* | Hematoloji konsültasyonu önerin klozapin kaynaklı nötropeni tedavisi için tedaviyi kesin yönlendirin doktor recetesi risklerden daha ağır basan faydaları belirlenemediği süre tekrar kontrol etme | ANC ≥ 500/ml'ye kadar onu gün, daha sonra ANC ≥ hastanın başlangıç çizgisine kadar haftada üç kez, hasta tekrar tartışılırsa, ANC ≥ 1000/ml veya hastanın başlangıç çizgisine kadar “Normal Aralık” izleme altında yeni bir hasta olarak tedaviye devam edin |
* 24 saat içinde tekrarlanan ANC ölçümü ile 1500 / µl'den daha az olan tüm ilk ANC raporlarını onaylayın * * klinik olarak uygunsa |
Ateş veya nötropeni olan tüm hastaların yönetimi için genel kurallar
- Ateş: 38.5°C [101.3°f] veya daha yüksek bir sıcaklık olarak tanımlanan ateş geliştiren herhangi bir hastada ihtiyacı tedbir olarak Klozapina Humax'ı kesin ve bir ANC sevıyesi elinde edin. Ateş genelliğiyle nöropenik enfeksiyonun ilk belirtisidir.
- ANC 1000 / µl'den az: ANC 1000/µl'den az olan herhangi bir hastada ateş oluşursa, enfeksiyon için uygun çalışma ve tedaviyi başlatın ve yönetim için Tablo 2 veya 3'e bakın.
- Hematoloji konsültasyonunu düşünün.
- Görmek Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve ateş altın UYARLAR VE ÖNLÜKLER ve hastalar için talimatlar, altında'da HASTA BİLGİLERİ).
500 / µl'den daha az bir ANC'DEN sonra tekrar şarj edin (şiddetli nötropeni)
(Örneğin, Klozapina Humax dışında tedavi seçeneği olmayan ciddi şizofreni hastalığı olan hastalar) Ciddi Klozapina humax ile ilişkili nötropeni yaşayan bazı hastalar için, Klozapina Humax tedavisini kesmekten kaynaklanan ciddi psikiyatrik hastalık riski, yeniden değerlendirme riskinden daha büyük olabilir. Bir Hematoloji konsültasyonu, bir hastasını yeniden sorgulamaya karar vermede yararlı olabilir. Bununla birlikte, genel olarak, Klozapina Humax veya klozapin ürünü ile şık nötropeni geliştiren hastaları tekrar kontrol etmeyin.
Bir hasta yeniden sorgulanacaksa, klinisyen Tablo 2 ve 3'te verilen eşikleri, hastanın tıbbi ve psikolojik geçişini, Klozapina Humax un faydaları ve riskleri hakkında hasta ve bakıcısıyla yapılan bir tartışmayı ve nöropenik. sezon ciddiyetini ve özelliklerini dikkate almaktır.
Nötropeni ile ilişkili diğer ilaçlarla Klozapina Humax kullanımı
Nöropeniye neden olduğu bilinen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımının Klozapina humax kaynaklı nöropeni riskini veya şiddetini arttırıp arttırmadığı belirlenemez. Bu ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda Klozapina Humax tedavisinden kaçmak için güçlü bir bilim gerekli değildir. Klozapina Humax, nöropeniye neden olduğu bilinenbir ajan (örneğin, bazı kemoterapötik ajanlar) ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, hastaları Tablo 2 ve 3'te verilen tedavi kıllavuzlarından daha fazla izlemeyi düşünün. Eşlikçi kemoterapi alan hastalarında tedavi onkoloğuna danışın.
Klozapin REMS programı
Klozapina Humax, ciddi nötropeni riski nedeniyle klozapin REMS programı adı verilen bir REMS altın sıralı bir program aracılığıyla kullanılabilir.
Klozapin REMS programının dikkate değer ihtiyaçları vardır:
- Clozapina Humax'ı tekrar eden sağlık profesyonelleri, eğitimi kaydederek ve tamamlayarak program sertifikalandırılmalıdır.
- Klozapina humax alan hastaları programa kayıtlı olmalı ve ANC Test ve izleme gerekliliklerine uymalıdır.
- Clozapina Humax'ı dağıtan kurumlar, eğitimi kaydederek ve tamamlayarak programla sertifikalandırılmalı ve yalnız Clozapina Humax'ı almaya uygun olan hastalara dağıtılmalıdır.
Daha fazla bilgi şu adreste: www.clozapinerems.com veya 1-844-267-8678.
Ortostatik Hipotansiyon, Bradikardi Ve Senkop
Klozapin tedavisi ile hipotansiyon, bradikardi, senkop ve kalp durması meydan geldi. Risk, ilk titrasyon döneminde, özellikle hızlı doz artışı ile en yüksektir. Bu reaksiyonlar, ilk dozda, 12.5 mg kadar düşük dozlarda ortaya çıkabilir. Bu tepkiler ölümcül olabilir. Sendrom, nevral aracılı refleks bradikardi (NMRB) ile tutarlıdır.
Tedavi maksimum 12 dozda başlamalıdır.Günde bir kez veya günde iki kez 5 mg. Toplam günlük doz, iyi tolere edilirse, günde 25 mg ila 50 mg'lık artışlarla, günde 300 mg ila 450 mg'lık bir hedef doz (bölünmüş dozlarda uygulanır) 2 hafta sonunda arttırılabilir. Daha sonra, doz 100 mg'a kadar olan artışlarla haftalık veya haftada iki kez artırılabilir. Maksimum doz günde 900 mg'dır. Ciddi kardiyovasküler reaksiyon riskini en aza indirmek için dikkatlı titrasyon ve bölünmüş bir dozaj programı kullanımı. Hipotansiyon meydanına gelirse doz azaltmayı düşünün. Clozapina Humax (I) kapalı safra kısa bir aralık vardıhastaları yeniden başlatırken.e., Son dozdan bu yana 2 gün veya daha fazla), 12'de tedaviyi yeniden Başlat.Günde bir kez veya günde iki kez 5 mg
(Örneğin, antihipertansiflerin eşzamanlı kullanımı, dehidratasyon ve hipovolemi) (Miyokard enfarktüsü veya iskemi, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri öyküsü) Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, serebrovasküler hastalığı ve hastaları hipotansiyona yatkın hale getirecek durumlarda Klozapina Humax ben dikkatli bir şekilde Flash Web Sitesi, Bloglar.
Nöbetler
Nöbetin, klozapine maruz kalan 1743 hastanın 61'inde bir veya daha fazla nöbetin ortaya çıkmasına bağlı olarak, yaklaşık %5'lik bir yıllık kümülatif insidansta klozapin kullanımı ile bağlantılı olarak ortaya çıktığı tahmin edilmektedir. Nöbet riski doza bağlıdır. Düşük doz (12.5 mg) ile tedaviye başlayın, yavaşça titre edin ve bölünmüş doz kullanın.
Klozapina Humax'ı nöbet hikayesi olan veya nöbet için diğer predispozan risk faktörleri olan hastalara (örneğin, kafa travması veya diğer CNS patolojisi, nöbet eşiğini düşünen ilaçların kullanımı veya alkol kötü duruma kullanımı) uygulamada dikkatli olun. Klozapina Humax kullanımı ile ilişkili önemli nöbet riskiyle ilgili, (örneğin, bir araba kullanmak, karmakarışık makine kullanmak, yüzme, tırmanma) ani bilinç kaybının kendileri veya başkanları için ciddi risk oluşturabileceği herhangi bir aktiviteye girme konusu hastaları uyar.
Miyokardit Ve Kardiyomiyopati
Miyokardit ve kardiyomiyopati klozapin kullanımı ile ortaya çıkmıştır. Bu tepkiler ölümcül olabilir. Klozapina Humax'ı durdurun ve miyokardit veya kardiyomiyopati ile kardiyak değerlendirme yapı. Genel olarak, klozapin ile ilişkili miyokardit veya kardiyomiyopati öyküsü olan hastalar Klozapina Humax ile tekrar tartışılmamalıdır. Bununla birlikte, Klozapina Humax tedavisinin yararının tekrarlayan miyokardit veya kardiyomiyopatinin potansiyel risklerinden daha ağır bastığı düşünülürse, klinisyen bir kardiyologla istişarede, tam bir kardiyak değerlendirmeden sonra ve yakın izleme altında Klozapina Humax ile tekrar görüşmeyi düşünebilir
Ve zayıf R dalga progresyonu, En Düşük Voltaj TR, ST-T anormallikleri, aritmiler, sağ eksen sapması miyokardit veya göğüs ağrısı, nefes darlığı, salonu kalıcı taşikardi, çarpıntı, ateş, grip benzeri semptomlar, hipotansiyon, kalp yetmezliği ve diğer belirtiler, ya da elektrokardiyogram bulguları gibi olan Clozapina Humax alan hastalarda kardiyomiyopati olasılığı göz önünde bulundurun ). Miyokardit en sık klozapin tedavisinin ilk iki ayda ortaya çıkar. Kardiyomiyopati semptomları genellikle klozapin ile ilişkili miyokarditten sonra ve genellikle 8 haftalık tedaviden sonra ortaya çıkar. Bununla birlikte, Miyokardit ve kardiyomiyopati, Klozapina Humax ile tedavi sırasında herhangi bir dönemde ortaya çıkabilir. Halsizlik, miyalji, plöritik göğüs ağrısı ve düşük dereceli ateş gibi spesifik olmayan tedavi benzer semptomların kalp yeteneğinin daha açık belirtilerinden önce gelmesi yaygındır. Tipik laboratuvar bulgarlarında yüksek troponin I veya T, yüksek kreatinin kinaz-MB, periferik eozinofili ve yüksek C-reaktif protein (CRP). Göğüs röntgenogramı kardiyak siluet geniştirmesini gösterebilir ve kardiyak görüntüleme (ekokardiyogram, radyasyonlaotid çalışmaları veya kardiyak kateterizasyon) sol ventrikül disfonksiyonunun kanıtlarını ortaya çıkarabilir
Demans İle Bağlantılı Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artmış Ölümcül
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansa bağlı psikozlu yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Büyük ölçekte atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda 17 plasebo kontrol çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm riski orta çıktı.6 için 1.Plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riski 7 kat. Tipik bir 10 haftalık kontrol çalışması sırasında, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı %4 ıdi.%5, yaklaşık %2'lik bir oran kıyasla.Plasebo grubunda %6. Ölüm nedenleri farklı olsa da, ölülerin çoğu kardiyovasküler (e) olarak ortaya çıkmıştır.bin dolar., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulanıcı (e.bin dolar., zatürree) doğada. Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin bu popülasyonda öldürülmesini artırabileceğini göstermektedir. Gözsel çalışmalarda artmış ölümcül bulgarlarının, hastaların bazi karakteristik (ler) in aksine antipsikotik ilaca ne ölçüsünde atfedilebileceği açık değildir. Klozapina Humax, demansa bağlı psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır
Eozinofili
700 / µl'den büyük bir kan eozinofil sayısı olarak tanıtılan eozinofili, klozapin tedavisi ile ortaya çıkmıştır. Klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %1'i eozinofili gelişti. Klozapin ile ilişkili eozinofili genellikle tedavinin ilk ayında ortaya çıkar. Bazı hastalarda miyokardit, pankreatit, hepatit, kolit ve nefrit ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür organ tutumu, ilaca bağlı aşırı duyarlık sendrom (DİHS) olarak da bilineneozinofili ve sistem semptomlar sendrom (DRESS) ile bir ilaç reaksiyonu ile tutucu olabilir.
Klozapina Humax tedavisi sırasında eozinofili gelişirse, döküm veya diğer uyar semptomlar, miyokardit veya eozinofili ile ilişkili diğer organa özgü hastane gibi sistem reaksiyonlarının belirlenmesi ve semptomlarını derhal değerlendirin. Eğer klozapin eğer ilgili Sistem hasta derhal durma Clozapina Humax şöfeleniliyor.
Klozapin ile ilgili bir eozinofili nedeni tespit edilirse (örneğin, astım, uyarıcılar, kollajen vasküler hastalığı, parazit enfeksiyonlar ve spesifik neoplazmlar), altta yatan'ın neden tedavi edin ve Klozapina Humax'a devam edin.
Klozapin ile ilişkili eozinofili, organ tutumun yokluğunda da ortaya çıkmıştır ve müdahale olmadan çözülebilir. Eozinofili üyesi olmaksızınklozapin kesildikten sonra başarılı bir şekilde bir şekilde bir şekilde yeniden şarj edildiğine dair raporlar var. Organ tutulumunun yokluğunda, dikatli izleme altında Clozapina Humax'a devam edin. Sistemik hastalığın yokluğunda toplam eozinofil sayısı birkaç hafta içinde artmaya devam ederse, Klozapina Humax tedavisini kesme ve eozinofil sayısı azaldıktan sonra yeniden değerlendirme kararı, bir terapist veya hematolog ile istişare halinde Genel klinik değerlendirmeye dayanmalıdır.
QT aralığı uzaması
Klozapin tedavisi ile QT uzaması, Torsades de Pointes ve diğer hayatı tehdit eden ventrikler aritmiler, kalp durması ve ani ölüm Meydanı geldi. Klozapina Humax'ı yeniden değerlendirirken, QT uzaması ve ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar için ek risk faktörlerinin varlığını göz önünde bulundurur. Bu riskleri arttırmaktadır. Clozapina Humax metabolizmasını engelleyen ilaçlar ile QT uzaması, tedavi neden olan diğer ilaçlar ile uzun QT sendromu veya ani kardiyak ölüm QT uzaması öyküsü, uzun QT sendromu, aile öyküsü, ciddi kardiyak aritmi, yeni geçirilmiş miyokard enfarktüsü, dengelenmemiş kalp yetmezliği, tedavi ve elektrolit anormallikleri parçalarından bazıları parçalarından bazıları şunlardır:
Klozapina Humax ile tedaviye başlamadan önce, dikatlı bir fizik muayene, tıbbi öykü ve eşlikçi ilaç öyküsü yap. Temel bir EKG ve serum kimya paneli almayı düşünün. Elektrolit anormalliklerini düzeltin. QTc aralığı 500 msec'i aşarsa Clozapina Humax'ı durdurdu. Hastalar Torsades de Pointes veya diğer aritmilerle (örneğin, senkop, presenkop, baş dönmesi veya çarpıntısı) tutarlı semptomlar yaşarsa, kardiyak değerlendirme yapı ve Klozapina Humax'ı bırakın.
QT aralığını uzatan veya Klozapina Humax metabolizmasını inhibe eden eşlikçi ilaçlar uygulamaları dikkatlı olun. QT uzamasına neden olan ilaçlar parçaları Içerir: spesifik antipsikotikler (e.bin dolar., ziprasidon, iloperidon, klorpromazin, tioridazin, mezoridazin, droperidol, pimozid), spesifik antibiyotikler (e.bin dolar., eritromisin, gatifloksasin, moksifloksasin, sparfloksasin), sınıf 1A antiaritmik ilaçlar (e.bin dolar., kinidin, prokainamid) veya sınıf III antiaritmikler (e.bin dolar., amiodaron, sotalol) ve diğerleri (e.bin dolar., pentamidin, levometadil asetat, metadon, halofantrin, mefloquine, dolasetron mesilat, probucol veya takrolimus). Klozapina Humax esas olarak CYP izoenzimleri 1A2, 2D6 ve 3A4 ile metabolize edilir. Bu enzimlerin inhibitörleri ile birlikte tedavi, Klozapina Humax konsantrasyonunu artırabilir
Hipokalemi ve HİPOMAGNEZEMİ QT uzaması risk artar. Hipokalemi diüretik tedavi, işhal ve diğer nedenlerden kaynaklanabilir. Önemli elektrolit bozukluğu, özellikle hipokalemi riski taşıyan hastaları tedavi ederken dikkatlı olur. Serum potasyum ve magnezyum düzeylerinin temel ölçümlerini alın ve elektrolitleri periyodik olarak izleyin. Klozapina Humax ile tedaviye başlamadan önce elektrolit anormalliklerini düzeltin.
Metabolik Değişiklikler
Klozapina Humax da dahil olmak üzere atipik antipsikotik ilaçlar, kardiyovasküler ve serebrovasküler riskleri arttırabilecek metabolik değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Bu metabolik değişimler arasında hiperglisemi, dislipidemi ve vücut ağırlığı artışı bulunur. Atipik antipsikotik ilaçlar bazı metabolik değişikliklere yol açabilir, sınıftaki her ilacın kendine özgü bir risk profili vardır.
Hiperglisemi ve Diabetes Mellitus
Bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili hiperglisemi, Klozapina Humax dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, şeker hastalığında diabetes mellitus riskinin artması ve genel popülasyonda diabetes mellitus insidansının artması ile karmadır. Bu karışıklıklar göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda tedavi-acı, hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyon riskinin arttığını göstermektedir. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için kesin risk tahminleri mevcut
Klozapina Humax ile başlayan diabetes mellitus tanısı konan hastalar, glikoz'un kontrolünün iyileştirilmesi için düzenli olarak izlenmelidir. Diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar (e.bin dolar. hasta diyabet) kiminbaşlangıç tedavisi ile atipik antipsikotikler gerekir tabi açık kan şekeri başlangıcından tedavisi ve periyodik olarak tedavi süresince. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilebilir herhangi bir hasta, polidipsi, poliürü, polifaji ve zayıflık dahil olmak üzere hiperglisemi semptomları için izlenmeli. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları geliştiren hastalar açık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesilmesinde hiperglisemi düzeltildi, ancak bazı hastalıklar tıbbi ilaç kesilmesine rağmen antidiyabetik tedavi devam ettirilmesi gerekiyordu
Şurofreni hastalarında 8 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin ve klorpromazin gruplarındaki açık glikoz konsantrasyonundaki ortalama değişimleri sırasıyla 11 mg/dL ve 4 mg/dL ıdi. Klozapin grubunun daha yüksek bir oranı, klorpromazin grubuna kıyasla açık glukoz konsantrasyonlarında başlangıç kategorisi artılar (Tablo 4). Klozapin dozları günde 100-900 mg ıdı (ortalama modal doz: günde 512 mg). Maksimum klorpromazin dozu günde 1800 mg ıdi (ortalama modal doz: günde 1029 mg). Klozapin ve klorpromazin için medyan maruz kalma süresi 42 gün.
Tablo 4: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda açık glukoz düzenindeki kategori değişimleri
Laboratuvar Parametreleri | Taban çizgisinden kategori değişimi (en az bir kez) | Tedavi Kolu | Ve | ve (%) |
Açık Glikoz | Normal (<100 mg/dL) ila yüksek (≥ 126 mg / dL) | Klozapin | 198 | 53 (27) |
Klorpromazin | 135 | 14 (10) | ||
Sınıfta (100 ila 125 mg / dL) ila yüksek (≥ 126 mg / dL) | Klozapin | 57 | 24 (42) | |
Klorpromazin | 43 | 12 (28) |
Dislipidemi
Klozapina Humax da dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipidlerde istenmeyen değişiklikler meydana gelmiştir. Klozapina Humax kullanılan hastalarda başlangıç ve periyodik takip lipid değerleri de dahil olmak üzere klinik izleme önerilmektedir.
Şurofreni hastalarında 10 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin tedavisi serum toplama kolesterol seviyelerinde bir artı ile ilişkiliydi. LDL ve HDL kolesterol hakkında veri toplanmadı. Toplam kolesterolde ortalama artan klozapin grubunda 13 mg / dL ve klorpromazin grubunda 15 mg / dL ıdı. Şurofreni hastalarında 2 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin tedavisi açık serum trigliseritindeki artışlarla ilişkiliydi. Açık trigliseridindeki ortalamadaki artış klozapin grubunda 71 mg / dL (T) ve klorpromazin grubunda 39 mg / dL (5) ıdı (Tablo 5). Ek olarak, klozapin tedavisi, Tablo 6'da gösterildiği gibi, serum toplama kolesterol ve trigliserit seviyelerinde kategorik artışlarla ilişkiliydi. Toplam kolesterol veya açık trigliseridinde kategori artışları olan hastaların oranı maruz kalma süresi ile artmıştır. Klozapin ve klorpromazin maruzietinin medyan süresi sırasıyla 45 gün ve 38 gün. Klozapin doz aralığı günde 100 mg ila 900 mg, maksimum klorpromazin dozu günde 1800 mg ıdi
Tablo 5: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda toplam kolesterol ve trigliserit Konsantrasyonundaki ortalama değişimleri
Tedavi Kolu | Temel toplam kolesterol konsantrasyonu (mg / dL) | Temel mg / dl'den farklıdır (%) |
Klozapin (N = 334) | 184 | 13 (7) |
Klorpromazin (N = 185) | 182 | 15 (8) |
Başlangıç trigliserit konsantrasyonu (mg / dL) | Temel mg / dl'den farklıdır (%) | |
Klozapin ( N = 6) | 130 | 71 (54) |
Klorpromazin (N = 7) | 110 | 39 (35) |
Tablo 6: mizofreni hastalarında yapılan çalışmalarda lipid Konsantrasyonlarındaki kategori değişimleri
Laboratuvar Parametreleri | Taban çizgisinden kategori değişimi (en az bir kez) | Tedavi Kolu | Ve | ve (%) |
Toplam kolesterol (rastgele veya oruç) | ≥ 40 mg/dL artış | Klozapin | 334 | 111 (33) |
Klorpromazin | 185 | 46 (25) | ||
Normal (<200 mg / dL) ila yüksek (≤240 mg / dL) | Klozapin | 222 | 18 (8) | |
Klorpromazin | 132 | 3 (2) | ||
Sınıfta (200-239 mg / dL) ila yüksek (≥240 mg / dL) | Klozapin | 79 | 30 (38) | |
Klorpromazin | 34 | 14 (41) | ||
Trigliseritler (oruç) | ≥ 50 mg/dL artış | Klozapin | 6 | 3 (50) |
Klorpromazin | 7 | 3 (43) | ||
Normal (<150 mg/dL) ila yüksek (≤200 mg/dL) | Klozapin | 4 | 0 (0) | |
Klorpromazin | 6 | 2 (33) | ||
Sınırda (≥150 mg / dL ve < 200 mg / dL) yüksek (≥200 mg/dL) | Klozapin | 1 | 1 (100) | |
Klorpromazin | 1 | 0 (0) |
Kilo Alımı
Klozapina Humax da dahil olmak üzere antipsikotiklerin kullanımı ile kilo alımı meydan geldi. Clozapina Humax ile tedavi sırasında ağırlığı izleyin. Tablo 7, klozapin ve aktif karşılaştırıcılar ile yapılan 11 çalışmadan toplanan maruz kalma süresine göre kilo alımı ile ilgili verileri özetlemektedir. Medyan maruz kalma süresi sırasıyla klozapin, olanzapin ve klorpromazin grubunda 609, 728 ve 42 günü.
Tablo 7: şizofrenili yetkin bireylerde yapılan çalışmalarda maruz kalma süresine göre vücut ağırlığındaki (kg) ortalama değişimi
Metabolik Parametre | Maruz Kalma Süresi | Klozapin (N=669) | Olanzapin (N = 442) | Klorpromazin N = 155) | |||
ve | Anlamak gelmek | ve | Anlamak gelmek | ve | Anlamak gelmek | ||
Taban çizgisinden ağırlık değişimi | 2 hafta (gün 11-17) | 6 | 0.9 | 3 | 0.7 | 2 | -0.5 |
4 hafta (21-35. silah) | 23 | 0.7 | 8 | 0.8 | 17 | 0.6 | |
8 hafta (gün 49-63) | 12 | 1.9 | 13 | 1.8 | 16 | 0.9 | |
12 hafta (gün 70-98) | 17 | 2.8 | 5 | 3.1 | 0 | 0 | |
24 hafta (gün 154-182) | 42 | -0.6 | 12 | 5.7 | 0 | 0 | |
48 hafta (gün 322-350) | 3 | 3.7 | 3 | 13.7 | 0 | 0 |
Tablo 8, 11 çalışmadan toplanan verileri özetlemektir
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Şiddetli Nötropeni.
- Ortostatik hipotansiyon, bradikardi ve bayılma.
- Nöbetler.
- Miyokardit ve kardiyomiyopati.
- Demans-iliskili Psikozu olan Yaşlı Hastalarda artmis Mortite.
- Eozinofili.
- QT aralığının uzaması.
- Metabolik değişimler (hiperglisemi ve Diabetes Mellitus, dislipidemi ve kilo alımı).
- Nöroleptik Malign Sendrom.
- Ateş.
- Pulmoneremboli.
- Antikolinerjik Toksisite.
- Bilişim ve Motor performansına müdahale.
- Tardif Diskinezi.
- Fenilketonürü hastaları.
- Serebrovasküler ileri tepkiler.
- Ani kesildikten sonra psikoz ve kolinerjik ribaund yükü.
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klozapin klinik arasında ( ≥%5) en sık bildirilen yan etkiler merkezi SİNİR sistemi reaksiyonları (sedasyon, baş dönmesi/vertigo, baş ağrısı, titreme, kalp-damar reaksiyonları, taşikardi, hipotansiyon ve senkop, otonom sinir sistemi reaksiyonları da dahil olmak üzere, tükürük salgısında artma, terleme, ağız kuruluğu, görme bozuklukları, gastrointestinal reaksiyonlar da dahil olmak üzere, kabızlık ve bulantı dahil olmak üzere, ve ateş edildi: . Tablo 9, tedaviye dirençli şizofrenide önemli, 6 haftalık kontrollü çalışmada klozapin ile tedavi edilen hastalarda (klorpromazin ile tedavi edilen hastalara kıyasla) en sık bildirilen advers reaksiyonları (≥%5) özetlemektedir
Tablo 9: tedaviye dirençli mizofrenide 6 haftalık randomize Klorpromazin kontrolü çalışırken yaygın ADVERS tepkiler (≤%5)
Advers Reaksiyon | Klozapin (N = 126) (%) | Klorpromazin (N = 142) (%) |
Yatırım | 21 | 13 |
Taşikardi | 17 | 11 |
Kabızlık | 16 | 12 |
Baş dönmesi | 14 | 16 |
Hipotansiyon | 13 | 38 |
Ateş (hipertermi) | 13 | 4 |
Hipersalivasyon | 13 | 1 |
Hipertansiyon | 12 | 5 |
Ağrı | 10 | 10 |
Bulantı / kuşma | 10 | 12 |
Ağız kuruluşu | 5 | 20 |
Tablo 10, klozapin ile tedavi edilen hastalarda tüm klozapin çalışmalarında %2 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir (2 yıllık InterSePT™ çalışması hariç). Bu oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
Tablo 10: klozapin ile tedavi edilen hastalarda (n = 842) tüm klozapin çalışmalarında (2 yıl InterSePT™ çalışması harita) bildirilen ADVERS tepkiler (≥%2))
Vücut Sistemi Advers Reaksiyon | Klozapin N = 842 Hastaların yüzü |
Merkezi Sinir Sistemi | |
Uyuşukluk / Sedasyon | 39 |
Baş Dönmesi / Vertigo | 19 |
Ağrı | 7 |
Titreme | 6 |
Senkop | 6 |
Rahatsız Uyku / Kabuslar | 4 |
Huzursuzluk | 4 |
Hipokinezi / Akinezi | 4 |
Ajitasyon | 4 |
Nöbetler (konvülsiyonlar) | 3† |
Sertlikname | 3 |
Akatizi | 3 |
Karışık | 3 |
Yorgunluk | 2 |
Uykusuzluk | 2 |
Kardiyovasküler sistem | |
Taşikardi | 25† |
Hipotansiyon | 9 |
Hipertansiyon | 4 |
Gastrointestinal sistem | |
Kabızlık | 14 |
Bulantı | 5 |
Karin Rahatlığı / Mide Ekşimesi | 4 |
Bulantı / Kuşma | 3 |
Kusan | 3 |
Ishal | 2 |
Genitoüriner sistem | |
İdrar Anormallikleri | 2 |
Otonom Sinir Sistemi | |
Tükürük | 31 |
Terleme | 6 |
Ağız Kuruluşu | 6 |
Görme Bozuklukları | 5 |
Cilt | |
Döküm | 2 |
Hemik / Lenfatik | |
Lökopeni / azalmış WBC / nötropeni | 3 |
Çeşitli | |
Ateş | 5 |
Kilo Alımı | 4 |
† Klozapinin premarket klinik Değerlendirmesi sırasında maruz kalan yakışık 1700 popülasyona dayalı oran. |
Tablo 11, InterSePT™ çalışmasında en sık bildirilen advers reaksiyonları (klozapin veya olanzapin grubunun ≥ %10'u) özetlemektedir. Bu, şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda intihar davranışı riskini azaltmada klozapinin olanzapine göre etkinliğini değerlendiren yeterli ve iyi kontrol edilen iki yıllık bir çalışmadır. Oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
Tablo 11: InterSePT ™ çalışmasında klozapin veya Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyon insidansı (klozapin veya olanzapin grubunda GRUB )
İLERİ TEPKİLER | Klozapin N = G9 Raporlama | Olanzapin N = G7 Raporlama |
Tükürük hipersekresyonu | 48% | 6% |
Uyku hali | 46% | 25% |
Ağırlık arttı | 31% | 56% |
Baş dönmesi (baş dönmesi harittir) | 27% | 12% |
Kabızlık | 25% | 10% |
Uykusuzluk | 20% | 33% |
Bulantı | 17% | 10% |
Kusan | 17% | 9% |
Dispepsi | 14% | 8% |
Distoni
Sınıf etkisi: distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, tedavinin ilk birkaç günü boyunca duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına, yutma zorluğuna, nefes alma zorluğuna ve/veya dilin çıkıntısına ilerler. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilirken, daha sık ve daha şiddetli, yüksek potens ve daha yüksek birinci nesil antipsikotik ilaç dozlarında ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında yüksek bir akut distoni riski gözlenir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klozapinin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Merkezi Sinir Sistemi
Deliryum, EEG anormalliği, miyoklonus, parestezi, Olası katapleksi, status epileptikus, obsesif kompulsif semptomlar ve kesildikten sonra kolinerjik rebound advers reaksiyonları.
Kardiyovasküler Sistem
Atriyal veya ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, QT aralığının uzaması, Torsades de Pointes, miyokard enfarktüsü, kalp durması ve periorbital ödem.
Endokrin Sistemi
Psödofeokromositoma.
Gastrointestinal Sistem
Akut pankreatit, disfaji, tükürük bezi şişmesi.
Hepatobiliyer Sistem
Kolestaz, hepatit, sarılık, hepatotoksisite, hepatik steatoz, hepatik nekroz, hepatik fibroz, karaciğer sirozu, karaciğer hasarı (hepatik, KOLESTATİK ve karışık) ve karaciğer yetmezliği.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anjiyoödem, lökositoklastik vaskülit.
Genitoüriner Sistem
Akut interstisyel nefrit, nokturnal enürezis, priapizm ve böbrek yetmezliği.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: ışığa duyarlılık, vaskülit, eritema multiforme, cilt pigmentasyon bozukluğu ve Stevens-Johnson sendromu.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları
Myastenik sendrom, rabdomiyoliz ve sistemik lupus eritematozus.
Solunum Sistemi
Aspirasyon, plevral efüzyon, pnömoni, alt solunum yolu enfeksiyonu.
Hemik ve lenfatik sistem
Hafif, orta veya şiddetli lökopeni, agranülositoz, granülositopeni, WBC azalmış, derin ven trombozu, yüksek hemoglobin/hematokrit, eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) artmış, sepsis, trombositoz ve trombositopeni.
Görme Bozuklukları
Dar açılı glokom.
Çeşitli
Kreatin fosfokinaz yükselmesi, hiperürisemi, hiponatremi ve kilo kaybı.
Doz Aşımı Deneyi
Klozapin doz aşımı ile ilişkili en sık bildirilen belirti ve semptomlar şunlardır: sedasyon, deliryum, koma, taşikardi, hipotansiyon, huzur depresyonu veya yeteneği ve hipersalivasyon. Aspirasyon pnömonisi, kardiyak aritmiler ve nöbet raporları vardır. Klozapin ile, genellikle2500 mg'ın üzerindeki dozlarda ölümcül aşırı dozlar bildirilmiştir. Ayrıca, aşırı dozdan iyi iyileşen hastaların 4 g'ı aştığı bildirildi.
Doz Aşımı Yönetimi
FAZACLO doz aşımı yönetimi ile ilgili en güncel bilgiler için sertifikalı bir bölge zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun. Sertifikalı bölge zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları, PDR Network'ün tescilli ticaret markası olan Physicians 'Desk Reference®' da listelenmiştir. Bir hava yolu kurmak ve korumak, yeterli oksijen ve hava sağlamak. Kalp durumunu ve yaşamsal bulguları izleyin. Genel semptomatik ve destek uzmanları kullanın. FAZACLO için özel bir panzehir yoktur.
Doz aşımını yönetirken, çokluilaç tutumu olasılığını göz önünde bulundurur.
Doz Aşımı Deneyi
Klozapin doz aşımı ile ilişkili en sık bildirilen belirti ve semptomlar şunlardır: sedasyon, deliryum, koma, taşikardi, hipotansiyon, huzur depresyonu veya yeteneği ve hipersalivasyon. Aspirasyon pnömonisi, kardiyak aritmiler ve nöbet raporları vardır. Klozapin ile, genellikle2500 mg'ın üzerindeki dozlarda ölümcül aşırı dozlar bildirilmiştir. Ayrıca, aşırı dozdan iyi iyileşen hastaların 4 g'ı aştığı bildirildi.
Doz Aşımı Yönetimi
Klozapina humax doz aşımı yönetimi ile ilgili en güncel bilgiler için sertifikalı bir bölge zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun. Sertifikalı bölge zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları, PDR Network'ün tescilli ticaret markası olan Physicians 'Desk Reference®' da listelenmiştir. Bir hava yolu kurmak ve korumak, yeterli oksijen ve hava sağlamak. Kalp durumunu ve yaşamsal bulguları izleyin. Genel semptomatik ve destek uzmanları kullanın. Klozapina Humax için özel bir panzehir yoktur.
Doz aşımını yönetirken, çokluilaç tutumu olasılığını göz önünde bulundurur.
Klozapin aşağıdaki reseptörleri, 5, 10 Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM), muskarinik M1, serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM), serotonin (Ki 90 nM) HT2C (Ki 9.4 nM), (Ki 24 nM) dopamin D4, kullanılması, a2A, serotonin-HT (95 Kı nM) (Ki 4 nM) HT6 5: (1.1 Kı nM) histamin H1, yakından a1A (Ki 1.6 nM), serotonin-bağlama yakınlık gösterdi, (Ki 555 nM) (Ki 120 nM) serotonin 5HT1A, (Ki 160 nM) dopamin D2 (Ki 270 nM) dopamin D1 (Ki 454 nM) D5 dopamin ve dopamin D3.
Klozapin az veya hiç prolaktin yükselmesine neden olur.
Klinik elektroensefalogram (EEG) çalışmaları klozapinin delta ve teta aktivitesini arttırdığını ve baskın alfa frekanslarını yavaşlattığını göstermiştir. Gelişmiş eşitleme gerçekleşir. Keskin dalga aktivitesi ve başak ve dalga kompleksleri de gelişebilir. Hastalar klozapin tedavisi sırasında rüya aktivitesinin yoğunlaştığını bildirdiler. REM uykusunun toplam uyku süresinin %85'ine yükseldiği bulundu. Bu hastalarda, REM uykusunun başlangıcı uykuya daldıktan hemen sonra meydana geldi.
Emme
İnsanlarda, klozapin tabletleri (25 mg ve 100 mg) bir klozapin çözümüne göre eşit seviyesinde biyoyararlanabilir. FAZACLO® (klozapin) oral olarak parçalayan tabletler, Novartis Pharmaceuticals Corporation'ın tescilli ticaret markası olan Clozaril® (klozapin) tabletlerinin biyo-birleşimidir. 100 mg'lık bir dozajdan sonra, ortalama kararlı'nın durum pik plazma konsantrasyonu 413 ng/mL (Aralık: 132-854 ng/mL) ıdi ve dozlamadan sonra ortalama 2.3 saat (Aralık: 1-6 saat) meydan geldi. Kararlıdaki ortalama Minimum Konsantrasyon, 100 mg b. İ. D. dozundan sonra 168 ng/mL (Aralık: 45-574 ng / mL) idi.
Fazaclo 200 mg tabletleri oruç koşullarında 2 Ã-FAZACLO 100 mg tabletleri (onaylanmış referans ürün) ile karşılaştıran 32 hastada (mizofreni veya mizoaffektif bozukluğu olan) karşılaşmalı bir biyoeşdeğerlik/biyoyararlanım çalışması yapıldı. Çalışma ayrıca gıda ve çiğnemenin 200 mg'lık bir tablet farmakokineti üzerindeki etkisini de değerlendirdi. Açık koşullarında, 200 mg tabletler için ortalama aucss ve cmin, SS klozapin, 2 x 100 mg tabletlerinkine eşdeğerdi. FAZACLO 200 mg tabletler için ortalama Cmax, SS klozapin, 2 x 100 mg FAZACLO tabletler için ıdi. Fazaclo 200 mg tabletler için Cmaksimum, ss'deki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir
FAZACLO 200 mg tabletler için gıda, klozapinin cmin, ss'sini ! oranlarında önemli ölçüde artmıştır. Bununla birlikte, bu artı klinik olarak anlamlı değildir. Beslenen koşular altında'da klozapin ortalama AUCss ve Cmax, ss oruç koşuları altında'ya eşledi. Gıda, klozapin emilimini 1.5 saat geçirdi, oruç koşullarında 2.5 saatlik bir medyan Tmax'tan beslenen koşullar altında4 saat kadar.
FAZACLO 200 mg tabletler için çiğnenmişmiş koşullar altında klozapin ortalama Cmax,ss, çiğnenmemiş koşullar altında2 x 100 mg FAZACLO tabletler için yaklaşıkken,aucss ve Cmin, ss değerleri çiğnenmişmiş ve çiğnenmemiş koşullar arasında benzerdi.
Bir gıda etkisi çalışmasında, oruç koşullarında ve yüksek yağlı bir yemekten sonra sağlıklı gönüllülere oral olarak parçalayıcı tabletler 12.5 mg'lık tek bir doz FAZACLO (klozapin) uygulaması. FAZACLO yüksek yağlı bir yemekten sonra uygulandığında, hem klozapin hem de aktif metaboliti desmetilklozapinin Cmaksimum, açık koşullarında uygulamaya kıyasla yaklaşıkken oran azalırken, AUC değerleri değişmedi. Cmaksimum seviyesindeki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir. Bu nedenle, FAZACLO (klozapin) oral olarak parçalayıcı tabletler yemeklere bakılabilir.
Dağıtım
Klozapin serum proteinlerine yaklaşık � bağlıdır. Klozapin ve diğer yüksek proteine bağlı ilaçlar arasındaki etki tam olarak değerlendirilmemiştir, ancak önemli olabilir.
Metabolizma ve atılım
Klozapin atılımdan önce neredeyse tamamen metabolize edilir ve idrar ve dışkıda sadece eser miktarda değişmemiş ilaç tespit edilir. Klozapin, birçok sitokrom P450 izozimi, özellikle CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 için bir substrattır. Uygulanan dozun yaklaşıkp'si idrarla ve 0'ı dışkıyla atılır. Demetile edilmiş, hidroksile edilmiş ve N-oksit türevleri hem idrar hem de dışarıdaki bileşenlerdir. Farmakolojik testler, desmetil metabolitin (norklozapin) sadece sıralı aktiviteye sahip olduğunu, hidroksile edilmiş ve N-oksit türlerinin etkin olduğunu göstermiştir. Tek bir 75 mg dozundan sonra klozapinin ortalama eliminasyon yarışı ömür 8 saat (Aralık: 4-12 saat), ortalama eliminasyon yarışı ömür 12 saat (Aralık: 4-66 saat) ile karşılaşıldığında, günde iki kez 100 mg doz ile aralıklı durum ulaştıktan sonra
Klozapinin tek doz ve çoklu doz uygulamasının karşılaştırılması, eleme yarısı ömrünün, tek doz uygulamasından sonra çoklu dozdan sonra önemli ölçüde arttiğini ve konsantrasyona bağlı farmakokinetik olamayacağını ön sürdüğünü göstermiştir. Bununla birlikte, kararlılarda, günde iki kez 37.5, 75 ve 150 mg uygulamadan sonra AUC (eğrin altındaki alan), tepe ve minimum klozapin plazma konsantrasyonlarına göre yaklaşıkdoz oranlı değişimler gözlendi.
Emme
İnsanlarda, klozapin tabletleri (25 mg ve 100 mg) bir klozapin çözümüne göre eşit seviyesinde biyoyararlanabilir. Clozapina humax® (klozapin) oral olarak parçalayıcı tabletler, Novartis Pharmaceuticals Corporation'ın tescilli ticaret markası olan Clozaril® (klozapin) tabletlerinin biyo-birleşimidir. 100 mg'lık bir dozajdan sonra, ortalama kararlı'nın durum pik plazma konsantrasyonu 413 ng/mL (Aralık: 132-854 ng/mL) ıdi ve dozlamadan sonra ortalama 2.3 saat (Aralık: 1-6 saat) meydan geldi. Kararlıdaki ortalama Minimum Konsantrasyon, 100 mg b. İ. D. dozundan sonra 168 ng/mL (Aralık: 45-574 ng / mL) idi.
32 hastada (shizofreni veya shizoaffektif bozukluğu olan) Klozapina humax 200 mg tabletlerini 2 × (onaylanmış referans ürün) Klozapina humax 100 mg tabletlerle karşılaşırarak karşılaşmalı bir biyoeşdeğerlik/biyoyararlanım çalışması yapıldı. Çalışma ayrıca gıda ve çiğnemenin 200 mg'lık bir tablet farmakokineti üzerindeki etkisini de değerlendirdi. Açık koşullarında, 200 mg tabletler için ortalama aucss ve cmin, SS klozapin, 2 x 100 mg tabletlerinkine eşdeğerdi. Klozapina humax 200 mg tabletleri için ortalama Cmax, SS klozapin, 2 x 100 mg Klozapina Humax tabletleri için ıdi. Klozapina humax 200 mg tabletler için Cmaksimum, ss'deki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir
Klozapina humax 200 mg tabletler için, gıda, klozapinin cmin, ss'sini ! oranlarında önemli ölçüde artmıştır. Bununla birlikte, bu artı klinik olarak anlamlı değildir. Beslenen koşular altında'da klozapin ortalama AUCss ve Cmax, ss oruç koşuları altında'ya eşledi. Gıda, klozapin emilimini 1.5 saat geçirdi, oruç koşullarında 2.5 saatlik bir medyan Tmax'tan beslenen koşullar altında4 saat kadar.
Klozapina humax 200 mg tabletler için çiğnenmişmiş koşullar altındaklozapin ortalama Cmax,SS, çiğnenmemiş koşullar altında2 x 100 mg Klozapina Humax tabletleri için yaklaşıkken,aucss ve Cmin, ss değerleri çiğnenmişmiş ve çiğnenmemiş koşular arasında benzerdi.
Bir gıda etkisi çalışmasında, oruç koşullarında ve yüksek yağlı bir yemekten sonra sağlıklı gönüllülere oral olarak parçalayıcı tabletler 12.5 mg'lık tek bir Klozapina Humax (klozapin) dozu verildi. Klozapina Humax yüksek yağlı bir yemekten sonra uygulandığında, hem klozapin hem de aktif metaboliti desmetilklozapinin Cmaksimum, açık koşullarında uygulamaya kıyasla yaklaşıklıkta azalırken, AUC değerleri değişmedi. Cmaksimum seviyesindeki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir. Bu nedenle, Klozapina humax (klozapin) oral olarak parçalayıcı tabletler yemeklere bakılabilir.
Dağıtım
Klozapin serum proteinlerine yaklaşık � bağlıdır. Klozapin ve diğer yüksek proteine bağlı ilaçlar arasındaki etki tam olarak değerlendirilmemiştir, ancak önemli olabilir.
Metabolizma ve atılım
Klozapin atılımdan önce neredeyse tamamen metabolize edilir ve idrar ve dışkıda sadece eser miktarda değişmemiş ilaç tespit edilir. Klozapin, birçok sitokrom P450 izozimi, özellikle CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 için bir substrattır. Uygulanan dozun yaklaşıkp'si idrarla ve 0'ı dışkıyla atılır. Demetile edilmiş, hidroksile edilmiş ve N-oksit türevleri hem idrar hem de dışarıdaki bileşenlerdir. Farmakolojik testler, desmetil metabolitin (norklozapin) sadece sıralı aktiviteye sahip olduğunu, hidroksile edilmiş ve N-oksit türlerinin etkin olduğunu göstermiştir. Tek bir 75 mg dozundan sonra klozapinin ortalama eliminasyon yarışı ömür 8 saat (Aralık: 4-12 saat), ortalama eliminasyon yarışı ömür 12 saat (Aralık: 4-66 saat) ile karşılaşıldığında, günde iki kez 100 mg doz ile aralıklı durum ulaştıktan sonra
Klozapinin tek doz ve çoklu doz uygulamasının karşılaştırılması, eleme yarısı ömrünün, tek doz uygulamasından sonra çoklu dozdan sonra önemli ölçüde arttiğini ve konsantrasyona bağlı farmakokinetik olamayacağını ön sürdüğünü göstermiştir. Bununla birlikte, kararlılarda, günde iki kez 37.5, 75 ve 150 mg uygulamadan sonra AUC (eğrin altındaki alan), tepe ve minimum klozapin plazma konsantrasyonlarına göre yaklaşıkdoz oranlı değişimler gözlendi.
-