Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
FAZACLO, standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen ilaçları tedavi etmek için endiktir. Şiddetli nötropeni ve kullanımı ile bağlantılı nöbet risk nedeni ile, FAZACLO sadece standart antipsikotik tedavi yeterli cevap vermeyen hastalarda kullanılmalıdır.
Shizofreni Veya Shizoaffektif Bozuklukta Tekrarlayan İntihar Davranışı Riskinde Azaltım
Klozapin Sandoz, shizofreni veya shizoaffektif bozukluğu olan hastalarda, intihar davranışını yeniden denemek için kronik risk altında'da olduğu düşünülen, anamnez ve klinik oğlu para durumu sürekli tekrarlayan intihar davranışı riskini azaltmak için endiktir. İntihar davranışı, bir hastanın kendini öldürme riskine sokan eylemlerini ifade eder.
Tedavinin kesilmesi, hastanın oğlu ANC'A bağlı olarak değişecektir.:
| CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörleri | ||
Önemli börek veya karaciger yetmezliği olan hastalarda veya CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde FAZACLO dozunu azaltmak gerekli olabilir.
bölüm.
Aşağıda iki ayrı yönetim algoritması verilmiştir: birincisi genel popülasyondaki hastalar için, ikincisi İMKB'ye başlayan nötropeni olduğu tespit edilen hastalar için.
| ANC sevısı | ||
| ANC 1500 1500 / µl'ye kadar haftada üç kez ANC 1500 1500 / µl'ye kadar, hastanın oğlu " Normal Aralık” ANC izleme aralığına geri dönüş** | ||
| * 24 saat içinde tekrarlanan ANC ölçümü ile 1500 / µl'den daha az olan tüm ilk ANC raporlarını onaylayın * * klinik olarak uygunsa |
Benign etnik nötropeni (BEN), ortadaki ANC değerleri nötrofiller için " standart” laboratuvar aralıklarından daha düşük olan bazı etnik gruplarda görülen bir durumdur. En sık Afrika kökenli olanlarda (%-50 prevalansı), bazı Orta Doğu etnik gruplarında ve daha koyu tenli diğer Kafkas olmayan etnik gruplarında görülür. BEN erkeklerde daha sık görülür. BEN'Lİ hastalar normal hematopoetik kök hücre sayısına ve miyeloid olgunluğa sahiptir, sağlıktır ve tekrarlanan veya ciddi enfeksiyonlardan muzdarip değildir. FAZAKLO kaynaklı nötropeni geliştirme riski yüksek değildir. Başlangıçtaki nöropeninin Ben'e bağlı olup olmadığını belirlemek için ek değerlendirme gerekebilir. FAZACLO terapisine başlamadan önce veya gerektiğinde Hematoloji konsültasyonunu düşünün
Ateş veya nötropeni olan tüm hastaların yönetimi için genel kurallar
QT aralığı uzaması
Bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili hiperglisemi, FAZACLO dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, şeker hastalığında diabetes mellitus riskinin artması ve genel popülasyonda diabetes mellitus insidansının artması ile karmadır. Bu karışıklıklar göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda tedavi-acı, hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyon riskinin arttığını göstermektedir. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için kesin risk tahminleri mevcut
Şurofreni hastalarında 8 çalışmanın birleştirilmiş veri analizinde, klozapin ve klorpromazin gruplarındaki açık glikoz konsantrasyonundaki ortalama değişimleri sırasıyla 11 mg/dL ve 4 mg/dL ıdi. Klozapin grubunun daha yüksek bir oranı, klorpromazin grubuna kıyasla açık glukoz konsantrasyonlarında başlangıç kategorisi artılar (Tablo 4). Klozapin dozları günde 100-900 mg ıdı (ortalama modal doz: günde 512 mg). Maksimum klorpromazin dozu günde 1800 mg ıdi (ortalama modal doz: günde 1029 mg). Klozapin ve klorpromazin için medyan maruz kalma süresi 42 gün.
| Laboratuvar Parametreleri | ||||
TEDBİRLER
| Tedavi başlamadan önce en az iki başlangıç ANC seviyesi elinde edin tedavi < 30 gün kesilirse, daha önce olduğu gibi izlemeye devam edin ≥ 30 gün, yeni bir hasta gibi izleyin | ||
- Ateş: 38.5°C [101.3°f] veya daha yüksek bir sıcaklık olarak tanımlanan ateş geliştiren herhangi bir hastada ihtiyacı tedbir olarak klozapin Sandoz'u kesin ve bir ANC sevıyesi elinde edin. Ateş genelliğiyle nöropenik enfeksiyonun ilk belirtisidir.
Nöropeniye neden olduğu bilinen diğer ilaçların eşzamanlı kullanımının klozapin Sandoz kaynaklı nöropeni riskini veya şiddetini arttırıp arttırmadığı belirlenemez. Bu ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda klozapin Sandoz tedavisinden kaçmak için güçlü bir bilim gerekli değildir. Klozapin Sandoz, nöropeniye neden olduğu bilinenbir ajan (örneğin, bazı kemoterapötik ajanlar) ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, hastaları Tablo 2 ve 3'te verilen tedavi kıllavuzlarından daha fazla izlemeyi düşünün. Eşlikçi kemoterapi alan hastalarında tedavi onkoloğuna danışın.
(Örneğin, kafa travması veya diğer MSS patolojisi, nöbet eşiğini düşünen ilaçların kullanımı veya alkol kötü duruma kullanımı) Nöbet hikayesi olan veya nöbet için diğer predispozan risk faktörleri olan hastalara klozapin Sandoz uygulamaları dikkatlı olun. Klozapin Sandoz kullanımı ile ilişkili önemli nöbet riski nedeniyle, ani bilinç kaybının kendileri veya başkaları için ciddi risk oluşturabileceği herhangi bir aktiviteye girme konusunda hastaları uyarın (örneğin, bir araba kullanmak, karmaşık makine kullanmak, yüzme, tırmanma).
QT aralığı uzaması
| Klorpromazin | ||||
| Sınırda (≥150 mg / dL ve < 200 mg / dL) yüksek (≥200 mg/dL) | ||||
| 0.8 | 17 | ||||||
Tablo 8, 11 çalışmadan toplanan verileri özetlemektir
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Klozapin klinik arasında ( ≥%5) en sık bildirilen yan etkiler merkezi SİNİR sistemi reaksiyonları (sedasyon, baş dönmesi/vertigo, baş ağrısı, titreme, kalp-damar reaksiyonları, taşikardi, hipotansiyon ve senkop, otonom sinir sistemi reaksiyonları da dahil olmak üzere, tükürük salgısında artma, terleme, ağız kuruluğu, görme bozuklukları, gastrointestinal reaksiyonlar da dahil olmak üzere, kabızlık ve bulantı dahil olmak üzere, ve ateş edildi: . Tablo 9, tedaviye dirençli şizofrenide önemli, 6 haftalık kontrollü çalışmada klozapin ile tedavi edilen hastalarda (klorpromazin ile tedavi edilen hastalara kıyasla) en sık bildirilen advers reaksiyonları (≥%5) özetlemektedir
Tablo 9: tedaviye dirençli mizofrenide 6 haftalık randomize Klorpromazin kontrolü çalışırken yaygın ADVERS tepkiler (≤%5)
(N = 126) (%) | ||
| 11 | ||
| Hipersalivasyon | 1 | |
| 12 | ||
Tablo 10, klozapin ile tedavi edilen hastalarda tüm klozapin çalışmalarında %2 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilen advers reaksiyonları özetlemektedir (2 yıllık InterSePT™ çalışması hariç). Bu oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
| Huzursuzluk | |
| Akatizi | |
| Hipertansiyon | |
| Genitoüriner sistem | |
| Döküm | |
Tablo 11, InterSePT™ çalışmasında en sık bildirilen advers reaksiyonları (klozapin veya olanzapin grubunun ≥ %10'u) özetlemektedir. Bu, şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda intihar davranışı riskini azaltmada klozapinin olanzapine göre etkinliğini değerlendiren yeterli ve iyi kontrol edilen iki yıllık bir çalışmadır. Oranlar maruz kalma süresi için ayarlanmamıştır.
| Ağırlık arttı | ||
| Baş dönmesi (baş dönmesi harittir) | ||
| Kabızlık | ||
| 17% | ||
| Kusan | ||
Pazarlama Sonrası Deneyim
Deliryum, EEG anormalliği, miyoklonus, parestezi, Olası katapleksi, status epileptikus, obsesif kompulsif semptomlar ve kesildikten sonra kolinerjik rebound advers reaksiyonları.
Hepatobiliyer Sistem
Kolestaz, hepatit, sarılık, hepatotoksisite, hepatik steatoz, hepatik nekroz, hepatik fibroz, karaciğer sirozu, karaciğer hasarı (hepatik, KOLESTATİK ve karışık) ve karaciğer yetmezliği.
Anjiyoödem, lökositoklastik vaskülit.
Genitoüriner Sistem
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Aşırı duyarlılık reaksiyonları: ışığa duyarlılık, vaskülit, eritema multiforme, cilt pigmentasyon bozukluğu ve Stevens-Johnson sendromu.
Myastenik sendrom, rabdomiyoliz ve sistemik lupus eritematozus.
Solunum Sistemi
Aspirasyon, plevral efüzyon, pnömoni, alt solunum yolu enfeksiyonu.
Dar açılı glokom.
Doz Aşımı Deneyi
Klozapin doz aşımı ile ilişkili en sık bildirilen belirti ve semptomlar şunlardır: sedasyon, deliryum, koma, taşikardi, hipotansiyon, huzur depresyonu veya yeteneği ve hipersalivasyon. Aspirasyon pnömonisi, kardiyak aritmiler ve nöbet raporları vardır. Klozapin ile, genellikle2500 mg'ın üzerindeki dozlarda ölümcül aşırı dozlar bildirilmiştir. Ayrıca, aşırı dozdan iyi iyileşen hastaların 4 g'ı aştığı bildirildi.
Doz Aşımı Yönetimi
Doz aşımını yönetirken, çokluilaç tutumu olasılığını göz önünde bulundurur.
Klozapin aşağıdaki reseptörleri, 5, 10 Ki 6.2 nM) serotonin 5-HT2A (Ki 5.4 nM), muskarinik M1, serotonin 5-HT7 (Ki 6.3 nM), serotonin (Ki 90 nM) HT2C (Ki 9.4 nM), (Ki 24 nM) dopamin D4, kullanılması, a2A, serotonin-HT (95 Kı nM) (Ki 4 nM) HT6 5: (1.1 Kı nM) histamin H1, yakından a1A (Ki 1.6 nM), serotonin-bağlama yakınlık gösterdi, (Ki 555 nM) (Ki 120 nM) serotonin 5HT1A, (Ki 160 nM) dopamin D2 (Ki 270 nM) dopamin D1 (Ki 454 nM) D5 dopamin ve dopamin D3.
Klozapin az veya hiç prolaktin yükselmesine neden olur.
Fazaclo 200 mg tabletleri oruç koşullarında 2 Ã-FAZACLO 100 mg tabletleri (onaylanmış referans ürün) ile karşılaştıran 32 hastada (mizofreni veya mizoaffektif bozukluğu olan) karşılaşmalı bir biyoeşdeğerlik/biyoyararlanım çalışması yapıldı. Çalışma ayrıca gıda ve çiğnemenin 200 mg'lık bir tablet farmakokineti üzerindeki etkisini de değerlendirdi. Açık koşullarında, 200 mg tabletler için ortalama aucss ve cmin, SS klozapin, 2 x 100 mg tabletlerinkine eşdeğerdi. FAZACLO 200 mg tabletler için ortalama Cmax, SS klozapin, 2 x 100 mg FAZACLO tabletler için ıdi. Fazaclo 200 mg tabletler için Cmaksimum, ss'deki bu azaltma klinik olarak anlamlı değildir
Klozapin atılımdan önce neredeyse tamamen metabolize edilir ve idrar ve dışkıda sadece eser miktarda değişmemiş ilaç tespit edilir. Klozapin, birçok sitokrom P450 izozimi, özellikle CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 için bir substrattır. Uygulanan dozun yaklaşıkp'si idrarla ve 0'ı dışkıyla atılır. Demetile edilmiş, hidroksile edilmiş ve N-oksit türevleri hem idrar hem de dışarıdaki bileşenlerdir. Farmakolojik testler, desmetil metabolitin (norklozapin) sadece sıralı aktiviteye sahip olduğunu, hidroksile edilmiş ve N-oksit türlerinin etkin olduğunu göstermiştir. Tek bir 75 mg dozundan sonra klozapinin ortalama eliminasyon yarışı ömür 8 saat (Aralık: 4-12 saat), ortalama eliminasyon yarışı ömür 12 saat (Aralık: 4-66 saat) ile karşılaşıldığında, günde iki kez 100 mg doz ile aralıklı durum ulaştıktan sonra
