3TC-HBV

3TC-HBV, yetişkinlerde kronik hepatit B tedavisi için endikedir:

* kompanse karaciger hastalığı, aktif viral replikasyon, serum alanin aminotransferaz (ALT) düzeylerinin sürekli olarak artması ve aktif karaciger iltihabı ve/veya fibrozun histolojik bulguları ile. Lamivudin tedavisinin başlatılması, ancak daha yüksek bir genetik bara sahip alternatif bir antiviral ajanın kullanımı mevcut olmadığında veya uygun olmadığı düşünülmelidir.

lamivudine karşı çapraz direnç göstermeyen ikinci bir ajan ile birlikte dekompanse karaciger hastası.

3TC-HBV ile tedavi, kronik hepatit B tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Pozoloji

Yetişkinlikler

Önerilen 3tc-HBV dozu günde bir kez 100 mg'dır.

Dekompanse karaciger hastası olan hastalarda, Lamivudin, direnç riskini azaltmak ve hızlı viral baskılamayı sağlamak için lamivudine karşı çaprazç direnç her zaman ikinci bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır.

Tedavi süresi

Optimal tedavi süresi bilinmemektedir.

- Karaciger sirozu olan HBeAg pozitif kronik hepatit B (CHB) hastalarında, virolojik kanser riskini sınırlamak için HBeAg serokonversiyonu (HBeAg ve HBV'NİN DNA kaybı hbeab tespiti ile) onaylandıktan sonra en az 6-12 ay boyu tedavi uygulamalıdır.veya HBsAg serokonversiyonu veya etkinlik kaybı olana kadar. Geç virolojik belgeleri tespit etmek için tedavi kesildikten sonra Serum ALT ve HBV DNA seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.

- Karaciger sirozu olmayan HBeAg negatifchb (pre-core mutant) olan hastalarda, tedavi en azından HBs serokonversiyonuna kadar uygulanmalı veya etkinlik kaybı kanıtıdır. Uzun süre tedavi ile, seçilen tedavinin devam etmesinin hasta için uygun olduğunu doğrulamak için düzenli olarak yeniden değerlendirme önerilir.

- Dekompanse karaciger hastası veya sirozu olan hastalarda ve karaciger nakliyecilerinde, tedavinin kesilmesi önerilmez.

Lamivudin kesilirse, hastalar tekrarlayan hepatit tanımları için periyodik olarak izlenmelidir.

Klinik direnç

HBeAg pozitif veya HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda, YMDD (tirozin-metnin-aspartat-aspartat) mutant HBV'NİN gelişimi, önceki tedavi seviyelerinden HBV DNA ve ALT seviyelerinde bir artı ile gösterilen lamivudine karşı terapötik yanıtın azalmasına neden olabilir. Lamivudin monoterapisi alan hastalarında direnç riskini azaltmak için, serum HBV DNA'yı 24 haftalık tedavide veya sonrasında tespit edilebilir kalırsa, terapötik ilaçlara dayanarak lamivudine çaprazlama direnç olmaktan alternatif bir ajana geçiş veya eklenmesi düşünülür.

Şu anda ilaç kombinasyonu tedavisi diğer antiretrovirals ile (genel olarak 150 mg/gün bir kez kombinasyonu) HIV enfeksiyonu için anti-viral ilaç kullanımı, doz ile tedavi alacak veya plana ortak olan hastaların tedavisi için HIV ile enfekte.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Lamivudin serum konsantrasyonları (AUC), böbrek klireninin azalması nedeniyle orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artar. Doz gerekli, bu nedenle, bir < 50 ml/dakika kreatinin klerensi olan hastalarda azalmalıdır. 100 mg'ın altındaki dozlarında 3tc-HBV oral çözüm kullanılmalıdır (aşağıdaki Tablo 1'e bakın).

Tablo 1: azalmış böbrek klirensi olan hastalarda 3tc-HBV dozu.

* 5 mg / ml Lamivudin ıçeren 3tc-HBV oral çözelli.

Aralıklı hemodiyaliz geçen hastalarda mevcut veriler (haftada 2-3 kez 4 saat diyalize eşit veya daha az), hastanın kreatinin klirensini düzeltmek için lamivudinin başlangıç dozajını azalt ettikten sonra, diyaliz'de daha fazla doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir.

Karaciğer yetmezliği

Transplantasyonu bekleyen son dönem karaciger hastalığı olanlar da dahil olmak üzere karaciger yetmezliği olan hastalarda elden verilen, Lamivudin farmakokinetinin hepatik disfonksiyondan önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir. Bu verilere dayanarak, börek yeteneği eşliksizliği sürece karaciger yeteneği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda, eşlikteki börek yetmezliği olan normal yaşamın, kreatinin klirensi < 50 ml / dak olan hastalar dışında, lamivudine maruz kalma üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Pediatrik nüfus

18 yaş altındaki bebeklerde, çocuklarda ve ergenlerde 3TC-HBV'NİN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.

Uygulama yöntemi

Sözlü kullanım.

3TC-HBV hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Hepatit alevlenmeleri

Tedavide alevlenmeler

Kronik hepatit B'de spontan alevlenmeler nispeten yayındır ve serum ALT seviyelerinde geçen bir artı ile karakterizedir. Antiviral tedavi başladıktan sonra, serum HBV DNA seviyeleri düşük bazı hastalarda serum ALT artabilir. Kompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, serum ALT'DAKİ bu artışlara genel olarak serum bilirubin konsantrasyonlarında bir artış veya hepatik dekompansasyon tanımları eşlikleştirmedi.

Uzun süre tedavi ile lamivudine (YMDD mutant HBV) duyarlığının azaldığı HBV viral alt popülasyonları tanımlanmıştır. Bazı hastalarda, YMDD mutant HBV gelişimi, öncelikle serum ALT seviyelerinde bir artış ve HBV DNA'nın yeniden ortaya çıkması ile tespit edilen hepatitin alevlenmesine yol açabilir. YMDD mutant HBV olan hastalarda, terapötik klavuzlara dayanarak lamivudine çaprazlayan direnç göstermeyen alternatif bir ajana geçmiş veya eklenmesi düşünülür.

Tedavinin kesilmesinden sonra alevlenmeler

Hepatit B tedavisi kesilen hastalarda hepatitin akut alevlenmesi gözlendi ve genel olarak serum ALT yükseltmeleri ve HBV DNA'nın yeniden ortaya çıkması ile tespit edildi.). Lamivudin ile tedavi edilen hastalarda, tedavi sonrası ALT yükseltmelerin çoğu tedaviden 8 ila 12 hafta sonra meydan geldi. Çoğu olay kendi kendini sınırladı, ancak bazı ölüler gözlendi. 3TC-HBV kesilirse, hastalar periyodik olarak hem klinik olarak hem de serum karaciger fonksiyonel testlerinin (ALT ve bilirubin seviyeleri) en az dört ay boyunca ve daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi değerlendirilerek izlenmelidir.

Dekompanse karaciğer sirozu olan hastalarda alevlenmeler

Transplantasyon alıcıları ve dekompanse sirozu olan hastalar aktif viral replikasyondan daha fazla risk altındadır. Bu hastalıklarda marjinal karaciger fonksiyonu nedeniyle, Lamivudin kesilmesinde hepatit reaksiyonu veya tedavi sırasında etkinlik kaybı ciddi ve hatta ölümcül dekompansasyona neden olabilir. Bu hastalar, tedavi sırasında (en az her ay) hepatit B, karaciger ve böcek fonksiyonu ve antiviral yanit ile ilişkili klinik, virolojik ve serolojik parametreler için izlenmeli ve herhangi bir neden tedavi kesilirse, tedavi en az 6 ay sonra. İzlenecek laboratuvar parametreleri (minimum olarak) serum ALT, bilirubin, albümin, kan üre azotu, kreatinin ve virolojik durumu için: HBV antijen / antikor ve bağışıklık olduğu serum HBV DNA konsantrasyonları. Tedavi sırasında veya sonrasında karaciger yetmezliği tanımları yaşayan hastalar uygun şekilde daha sık izlenmeli

Tedavi sonrası tekrar eden hepatitleri geliştiren hastalar için, Lamivudin tedavisinin yeniden başlatılmasının faydaları hakkında yeterli veri yok.

Mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları, değişken derecede mitokondriyal hasara neden olmak için in vitro ve in vivo olarak gösterilmiştir. Utero ve/veya doğum sonrası nükleosid analoglarına maruz kalan bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur. Bildirilen başlıca advers olaylar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni), metabolik bozukluklardır (hiperlipazemi). Bazı geç başlangıçlı nörolojik bozukluklar bildirilmiştir (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Nörolojik bozukluklar geçici veya kalıcı olabilir. Uteroda nükleosid ve nükleotid analoglarına maruz kalan herhangi bir çocuk, klinik ve laboratuvar takibine sahip olmalı ve ilgili belirti veya semptomları olan durumlarda Olası mitokondriyal disfonksiyon için tam olarak araştırılmalıdır

Pediatrik hastalar

Lamivudin, kompanse kronik hepatitb'li çocuklara (2 yaş ve üstü) ve ergenlere uygulanmıştır.Bununla birlikte, verilerin sınıflandırılması nedeniyle, bu hasta popülasyonuna Lamivudin uygulaması şu anda önerilmemektedir.

Delta hepatit veya hepatit C

Delta hepatit veya hepatit C ile birlikte enfekte olan hastalarda lamivudinin etkinliği belirlenmemiştir ve dikkatlı olmalıdır.

İmmünosupresif tedaviler

HBeAg negatif (pre-core mutant) hastalarda ve kanser kemoterapisi de dahil olmak üzere eşzamanlı immünosupresif rejimler alan hastalarda Lamivudin kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Lamivudin bu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

İzleme

3TC-HBV ile tedavi sırasında hastalar düzenli olarak izlenmelidir. Serum ALT ve HBV DNA düzenleri 3 aylık aralıklarla izlenmeli ve HBeAg pozitif hastalarda HBeAg her 6 ayda bir değerlendirilmelidir.

HIV Ko-enfeksiyonu

Şu anda ilaç kombinasyonu tedavisi diğer antiretrovirals ile (genel olarak 150 mg/gün bir kez kombinasyonu) HIV enfeksiyonu için anti-viral ilaç kullanımı, doz ile tedavi alacak veya plana ortak olan hastaların tedavisi için HIV ile enfekte. Anti-retroviral tedavi ihtiyacı duyan HIV ile enfekte hastalar için, kronik hepatit B'yi tedavi etmek için tek başına Lamivudin kullanırken HIV mutasyonu riski vardır.

Kronik hepatit B enfeksiyonu olan kişilerde bu antikor pozitiftir.

Lamivudin ile tedavi gören gebe'de kadınlarda hepatitb virüsünün maternal-fetal iletişimi hakkında bilgi yoktur. Bebeklerde hepatitb virüsü aşılaması için önerilen standart prosedürlere uyulmalıdır.

Hastalar lamivudine ile tedavi grupları için bu nedenle hepatitb riski azaltmak için kanıtlanmıştır, uygun öncelikleri alınmalıdır.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler

3TC-HBV, Lamivudin ıçeren diğer tıbbi ürünlerle veya emtricitabine ıçeren tıbbi ürünlerle birlikte alınmamalıdır.

Lamivudinin kladribin ile kombinasyonu önerilmez.

Hastalar, Lamivudin ile tedavi sırasında halsizlik ve yorgunluk bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastanın klinik durumu ve lamivudinin advers reaksiyon profili, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında akılda tutulmalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Plasebo ve Lamivudin ile tedavi edilen hastalar arasında advers reaksiyonlarının ve laboratuvar anormalliklerinin insidansı (alt ve CPK yükselleri hariçtir, aşağıya bakın) benzerdi. Bildirilen en sık görülen ADVERS tepkiler halsizlikve yorgunluk, huzur yolu enfeksiyonları, Boğaz ve bademcik rahatsızlıkları, baş ağrısı, karin rahatsızlıkları ve ağrı, bulantıları, kusmave işhal ıdi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Frekans kategorileri sadece Lamivudin ile en azından nedensel olarak ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlara atanır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1000), çok nadir (<1/10,000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Advers reaksiyonlara atanan frekans kategorileri, esas olarak 100 mg'da Lamivudin alan toplam 1.171 kronik hepatitb hastalığı da dahil olmak üzere klinik çalışma deneyimine dayanmaktadır.

* Faz III çalışmalarında Lamivudin tedavi grubunda gözlenen sıklık plasebo grubunda gözlenenden daha yüksek değil

Pediatrik nüfus

2 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda sıralı olarak verilenlere dayanarak, yetişkinlere kıyasla yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmedi.

Diğer özel popülasyonlar

HIV enfeksiyonu olan hastalarda pankreatit ve periferik nöropati (veya parestezi) vakaları bildirilmiştir. Kronik hepatit B'li hastalarda, plasebo ve Lamivudin ile tedavi edilen hastalar arasında bu olayların insidansında bir fark yok.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

İngiltere

Sarı kart Şeması Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

İrlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace,IRL-Dublin 2

Akut hayvan çalışmalarında lamivudinin çok yüksek dozlarda uygulanması herhangi bir organ toksisine yol açmamıştır. İnsanlarda akut aşırı doz alımının sonuçları hakkında sıralı veriler mevcuttur. Hiçbir ölüm meydanına gelmedi ve hastalar iyileşti. Hiçbir belirtmez bu tür aşırı doz aşağındaki tespit edilmiştir.

Doz aşımı durumunda hasta izlenmeli ve gerektiğinde standart destek tedavi uygulamalıdır. Lamivudin diyalize edilebilir olduğu için, aşırı doz terapisinde sürekli hemodiyaliz kullanılabilir, ancak bu çalışılmamıştır.

Farmakoterapötik grup-sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF05.

Lamivudin, test edilen tüm hücre hatlarında ve deney olarak enfekte olmuş hayvanlarda hepatitb virüsüne karşı aktif olan antiviral bir ajandır.

Lamivudin, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücreler tarafından, ana bileşiğin aktif formu olan trifosfat (TP) türevine metabolize edilir. Hepatositlerde trifosfatın hücre için yarısı ömür 17-19 saattirin in vitro. Lamivudin-TP, HBV viral polimeraz için bir substrat görevi görür.

Daha fazla viral DNA'nın oluşumu, Lamivudin-TP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir.

Lamivudin-TP normal hücresel deoksinükleotid metabolizmasına müdahale etmez. Aynı zamanda sadece memeli DNA polimerazlarının alfa ve beta'nın zayıf bir inhibitörüdür. Ayrıca, Lamivudin-TP'NİN memeli hücre DNA içeriği üzerinde çok az etkisi vardır.

Mitokondriyal yapı ve DNA içeriği ve işlevi üzerindeki potansiyel madde etkileri ile ilgili analizlerde, Lamivudin kayıt değer toksik etkilerinden yoksundu. Mitokondriyal DNA içeriğini azaltmak için çok düşük bir potansiyele sahiptir, mitokondriyal DNA'ya kalıp olarak dahil edilmez ve mitokondriyal DNA polimeraz gama inhibitörü olarak hareket etmez.

Klinik deneyim

HBeAg pozitif CHB ve kompanse karaciger hastası olan hastalarda deney

(İlaç kaybı ve IgG tespiti, -18 hastaların, geliştirilmiş histoloji (40-72 %)) [hastaların 4-57 % (Abbott Genostics çözüm melezleme tahlil, LLOD < 1.6 pg/ml)} Kontrollü çalışmalarda, Abakavir tedavisinin 1 yıl daha tahlil algılama sınırlarının altında olduğunu, hastaların [geleneksel testiyle] HEPATİT B DNA kaybı ile bağlı tüm karaciğer içeren, enzimler (hastaların 8-52 %) [MERHABA] Knodell Histolojik Aktivite İndeksi > 2 puan düşüş vardı ALT düzeyi normal HEPATİT B DNA, bastırılmış ve hasta (içinde 3-15 ` ında sınırlı ilerleme ilerlemesi ve siroz.

İlk 1 yıl kontrol çalışmalarında HBeAg serokonversiyonuna ulaşamayan hastalarda 2 yıl daha Lamivudin tedavisine devam etmek, köprüleme fibrozunda daha da iyileşmeye yol açmıştır. YMDD mutant HBV'Sİ olan hastalarda 41/82 (P) hastada karaciger iltihaplanmasında ıyileşme ve ymdd mutant HBV'Sİ olmayan 40/56 (q) hastada ıyileşme vardı. Köprüleme fibrozunda ıyileşme, YMDD mutantı olmayan 19/30 (c) hastada ve mutantı olan 22/44 (P) hastada meydan geldi. YMDD mutantı olmayan hastaların yüzünde beşi (3/56) ve YMDD mutantı olan hastaların ' ü (11/82) karaciger iltihabında ön tedaviye göre iyileştirildi. Mutant olmadan hiçbir hastada siroz gelişti İMKB siroz hastalığının KİMİ mutant ile (%6) 4/68 hastalarda,

Asyalı hastalarda (NUCB3018) genişlemiş bir tedavi çalışmasında, 5 yıllık tedavi süresinin sonunda HBeAg serokonversiyon oranı ve ALT normalizasyon oranı sırasıyla H (28/58) ve G (15/32) ıdi. ALT düzeleri yüksek olan hastalarda HBeAg serokonversiyonu arttı

YMDD mutant durumunun çalışmasından elde edilen diğer sonuçlar Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Ymdd statüsüne göre 5 yıllık etkinlik sonuçları (Asya çalışması) NUCB3018

YMDD mutant olarak belirlenen 1 Hasta, 5 yıl süre boyu herhangi bir yıl zaman noktasında >%5 YMDD mutant HBV olan hastalardı. Ymdd olmayan mutant olarak sınıflandırılan hastalar, 5 yıllık çalışma süresi boyu tüm yıllık zaman noktalarında > V vahsi tip HBV olan hastalardı

2 normalin üst sınıfı

3 Abbott genostics çözüm hibridizasyon tahlili (llod < 1.6 pg / ml

4 Chiron Quantiplex testi (llod 0.7 Meq / ml)

Ymdd durumuna göre karşılaştırmalı veriler histolojik değerlendirme için de mevcuttu, ancak sadece üç yıl kadar. YMDD mutant HBV hastalarında 18/39 (F) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 9/39 ( # ) kötülesti. Mutant olmayan hastalarda 20/27 (t) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 2/27 (%7) iyileşti.

HBeAg serokonversiyonundan sonra, Lamivudin kesildikten sonra serolojik yanit ve klinik remisyon genelliklidir. Bununla birlikte, serokonversiyon sonrası nüks meydan gelebilir. Daha önce serokonverted ve lamivudini kesilmiş olan hastaların uzun süreli takip çalışmasında, deneklerin 9'unda geç virolojik nüks meydan geldi. Bu nedenle, HBeAg serokonversiyonundan sonra, hastalar serolojik ve klinik yanıtlarının sürdürüldüğünü belirlemek için periyodik olarak izlenmelidir. Uzun süreli serolojik yanıtımız sürdürmeyen hastalarda, HBV klinik kontrolünün yeniden başlatılması için Lamivudin veya alternatif bir antiviral ajan ile tekrar tedaviye başlanmalıdır

Bir yıl boyu tedavinin kesilmesinden sonra 16 haftaya kadar takip edilen hastalarda, Lamivudin alan hastalarda plasebo alan hastalardan daha sık tedavi sonrası alt yükseltmeler gözlendi. 52. haftada Lamivudin almayi birakan hastalarda 52. ve 68. haftalar arasındaki tedavi sonrası ALT seviyelerinin karşılaştırılması ve tedavi seyri boyunca plasebo alan aynı çalışmalardaki hastalar Tablo 3'te gösterildi. Bilirubin seviyelerinde bir artı ile birlikte tedavi sonrası alt yükselleri olan hastaların oranı, Lamivudin veya plasebo alan hastalarında düşük ve benzerdi.

Tablo 3: yetişkinlerde 2 plasebo kontrol çalışırken tedavi sonrası alt yükseltmeler

* Her hasta bir veya daha fazla kategoride temsil edilebilir.

^bir€ Comparable to a Grade 3 toxicity in accordance with modified WHO criteria.

ULN = normalin üst sınıfı.

HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda deneyim

İlk veriler, Aşılama negatif, SALYA'Lİ hastalarda lamivudinin etkinliğinin pozitif Salya SALYA'Lİ hastalara benzer olduğunu, HEPATİT B DNA'sı olan hastaların q'inin denemesi tespit sınırının altında bastırıldığını, g ALT normalleştiğini ve 8'inin bir yıllık tedaviden sonra HAI'de iyileşme olduğunu göstermektedir. Lamivudin kesildiğinde, hastaların çoğunda (p) viral replikasyon geri dönüşü vardı. Lamivudin ile tedavi edilen HBeAg negatiflerde (NUCAB3017) genişlemiş bir tedavi çalışmasından elinde verilen yerler. Bu çalışmada iki yıllık tedaviden sonra sırasıyla 30/69 (C) ve 32/68 (G) hastada alt normalizasyonu ve saptayamayan HBV DNA'sı ve 18/49 (7) hastada nekroinflamatuar skor ıyileşme görüldü. YMDD mutant HBV olmayan hastalarda, 14/22 (d) nekroinflamatuar skorda iyileşme gösterdi ve 1/22 (%5) hastalar tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Mutantlı hastalarda, 4/26 () hastada nekroinflamatuar skorda iyileşme ve 8/26 (1) hastada tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Her iki gruptaki hiçbir hasta karaciger sirozuna ilerlemedi

YMDD mutant HBV'NİN ortaya çıkma sıklığı ve tedavi yanıtı üzerindeki etkisi

Lamivudin monoterapisi, bir yıl tedaviden sonra hastaların yakışık $ ' ünde ymdd mutant HBV seçimine yol açar ve 5 yıl tedaviden sonra ı'a yükselir. YMDD mutant HBV'NİN gelişimi, bazı hastalarda artmış HBV DNA Seviyeleri ve önceki tedavi seviyelerinden ALT yükseltmeleri, hepatit hastalığının belirlenmesi ve semptomlarının geliştirilmesi ve/veya karaciğer nekroinflamatuar bulgularının iyileştirilmesi ile kanıtlandığı gibi, tedavi yanıtın azalması ile ilişkilidir. YMDD mutant HBV riski göz önüne alındığında, Lamivudin monoterapisinin sürdürülmesi, 24 haftalık tedavide veya sonrasında saptanabilir serum HBV DNA'sı olan hastalarda uygun değildir.

Ymdd mutant HBV ve kompanse karaciger hastası (NUC20904) olan CHB hastalarında çift kör bir çalışmada, Lamivudin (n=95) virolojik ve biyokimyasalın azalması ile birlikte, 52 hafta boyu devam eden Lamivudin 100 mg'a günde bir kez adefovir dipivoksil 10 mg eklenmesi, HBV DNA'sında 4.6 logaritmik dozda medyan bir azalmaya yol açtı.Medyan 0'lık bir artışa kıyasla 10 kopya/ml.Lamivudin monoterapisi alan hastalarda 3 log10 kopya / ml. Alt düzeylerinin normalleşmesi, kombine tedavi alan hastaların %31'inde (14/45), tek başına Lamivudin alan hastaların %6'sında (3/47) meydana geldi. Viral baskılama, tedavinin ikinci yılında 104. haftaya kadar kombine tedavi ile (takip çalışması NUC20917) devam etti ve hastalar virolojik ve biyokimyasal reaksiyonlarda iyileşmeye devam etti

HBV DNA atılımı ile ilişkili faktörleri belirlemek için yapılan retrospektif bir çalışmada, 159 Asya HBeAg pozitif hasta Lamivudin ile tedavi edildi ve yaklaşık 30 aylık bir tıbbi süre boyu takip edildi. 6 ay (24 hafta) Lamivudin tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya/ml'den daha yüksek olanlar, 24 hafta Lamivudin tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya/ml'den daha az olanların %8'ine kıyasla YMDD mutantını geliştirme şansının `In sahibi. YMDD mutantını geliştirme riski, 1000 kopya/ml'lik bir kesim ile C'ye karşı ıdi (nucb3009 ve nucb3018).

Dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda deneyim

Plasebo kontrol çalışmaları dekompanse karaciger hastası olan hastalarda uygun olarak kabul edilmiştir ve yapılmamıştır. Transplantasyon önceliği ve sıralamasında lamivudinin uygulaması kontrol edilemeyen çalışmalarda, etkisi HBV DNA baskılanması ve ALT normalizasyonu gösterilmiştir. Transplantasyon sonrası Lamivudin tedavisine devam edildi, HBV ile greft yeniden enfeksiyonu azaldı, HBsAg kaybı arttı ve bir yıl sağlık oranı v-100 ıdi.

Eşlik eden immünosupresyon nedeniyle beklendiği gibi, 52 haftalık tedaviden sonra ymdd mutant HBV'NİN ortaya çıkma oranı, karaciger nakliye popülasyonunda immünokompetan CHB hastalarına (- 2) göre daha yüksek (6-d).

Karaciger nakli ve YMDD mutantından sonra dekompanse karaciger hastası veya tekrarlayan HBV olan kırk hasta (HBeAg negatif veya HBeAg pozitif) nuc20904 çalışmasının açık bir etiket koluna alındı. 52 hafta boyunca 100 mg'lık devam eden Lamivudin günde bir kez 10 mg adefovir dipivoksil eklenmesi, HBV DNA'da 4.6 logaritmik medyan bir azalmaya yol açtı10 copies / ml. Bir yıllık tedaviden sonra karaciğer fonksiyonlarında iyileşme de görüldü. Bu viral bastırma derecesi, tedavinin ikinci yılında 104. haftaya kadar kombine tedavi ile devam etti (takip çalışması NUC20917) ve çoğu hasta karaciğer fonksiyon belirteçlerini iyileştirdi ve klinik fayda sağlamaya devam etti

Ileri fibroz veya karaciger sirozu olan CHB hastalarında deneme

(34/436 Klinik olarak dengelenmiş kronik hepatit B ve histolojik olarak doğrulanmış fibroz veya siroz olan 651 hastada plasebo kontrollü bir çalışmada (medyan süre 32 Ay) Lamivudin tedavisi genel hastalık progresyonu oranını önemli ölçüde azaltmıştır, 7.Lamivudin için %8'e karşı 38/215, 17.Plasebo için %7, p = 0.001), artmış Child-Pugh skorları olan hastaların oranındaönemli bir azaltma ile gösterilmiştir (15/436, 3.4 % karşı 19/215, 8.8%, p = 0.023) veya gelişen hepatoseller karsinom (17/436, 3.9 % karşı 16/215, 7.4%, p = 0.047). Lamivudin grubundaki genel hastalık progresyonu oranı, tespit edilebilir ymdd mutant HBV DNA'sı (23/209,) olan denekler için tespit edilebilir ymdd mutant HBV (11/221, 5) olmayanlara göre daha yüksek %). Bununla birlikte, Lamivudin grubundaki ymdd deneklerinde hastane ılerlemesi plasebo grubundaki hastane ılerlemesinden daha düştü (sırasıyla #/209, ve 8/214, ). Lamivudin ile tedavi edilen deneklerin G'sinde (118/252) ve Lamivudin ile tedavi edilen deneklerin ün ' ünde (320/345) doğrulanmış HBeAg serokonversiyonu HBV DNA negatifti (VERSANT [Sürüm 1], bDNA testi, LLOD < 0.7 MEq / ml) çalışma sırasında

Çocuklarda ve ergenlerde deneyim

Lamivudin, 2 ila 17 yaş arasındaki 286 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında kompanse CHB'Lİ çocuklara ve ergenlere uygulanmıştır. Bu popülasyon öncelikli minimal hepatitb'li çocuklardan oluşuyordu. 2 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 3 mg/kg'lık bir doz (günde en fazla 100 mg'a kadar) ve 12 yaş ve üstü ergenlerde günde bir kez 100 mg'lık bir doz kullanıldı. Bu dozun daha da kanıtlanması gerekiyor. Plasebo ve Lamivudin arasındaki HBeAg serokonversiyon oranlarındaki (HBeAg ve HBV DNA kaybı HBeAb tespiti ile) fark bu popülasyonda istatistiksel olarak anlamlı değil (bir yıl sonra oranlar plasebo için (12/95) ve Lamivudin için " (42/191) ıdi.057). YMDD mutant HBV insidansı, yetişkinlerde gözlemlenene benzer, 52. haftada ' dan 24 ay boyu süren tedavi edilen hastalarda E'ye kadar değişiyordu

Emme

Lamivudin gastrointestinal sistemden iyi emir ve yetişkinlerde oral lamivudinin biyoyararlanması normal olarak ila ila arasındadır. Oral uygulamadan sonra, ortalama süre (tmax) ila maksimum serum konsantrasyonları (Cmax) yaklaşık bir saattir. Terapötik doz seviyelerinde, yani günde bir kez 100 mg, cmaksimum 1.1-1.5 µg/ml sırasına göre ve çukur seviyeleri 0.015-0.020 µg/ml idi.

Lamivudinin gıda ile birlikte uygulanması T'nin gecikmesine neden oldu.max ve daha düşük bir Cmaksimum (%47'ye kadar azalmıştır). Bununla birlikte, emilen lamivudinin kapsamı (AUC'YE dayanarak) etkilenmemiştir, bu nedenle Lamivudin gıda ile veya gıda olmadan uygulanabilir.

Dağıtım

İntravenöz çalışmalardan ortalama dağılım hacmi 1.3 l / kg'dır. Lamivudin, terapötik doz aralığında doğru farmakokinetik sergiler ve albüme düşük plazma proteini bağlantısı gösterilir.

Sıralı veri lamivudine nüfuz edip merkezi sinir sistemini gösterir ve (bos) bu beyin-omurilik sıvısı ulaşır. Oral uygulamadan 2-4 saat sonra ortalama Lamivudin bos / serum konsantrasyon oranı yaklaşık 0.12 ıdi.

Biyotransformasyon

Lamivudin, değişmeyen maddenin renal atılımı ile ağırlıklı olarak temizlenir. Lamivudin ile metabolik madde etkilerinin olasılığı, hepatik metabolizmanın küçük (%5-10) derecesi ve düşük plazma protein bağlanması nedeniyle düşüktür.

Eleme

Lamivudinin ortalama sistem klirensi yaklaşık 0.3 l / H / kg'dır. Eliminasyonun gözü yarım ömür 5 ila 7 saattirdir. Lamivudinin kütlesi, glomerüler filtreleme ve aktif sekresyon (organik katyonik taşıma sistemi) ile yolda değişmeden atılır. Böbrek klireni, Lamivudin eliminasyonunun yakışık p'ini oluşturur.

Özel popülasyonlar

Börek yeteneği olan hastalarda yapılan çalışmalar, Lamivudin eliminasyonunun börek fonksiyon bozukluğundan etkilendiğini göstermektedir. Kreatinin klireni < 50 ml / dak olan hastalarda dozun azaltılması gerekir.

Lamivudinin farmakokineti karaciger yetmezliğinden etkilenmez. Karaciger nakliyede yapılan hastalarda sıralı veriler, böbrek fonksiyon bozukluğu eşliği sürece hepatik fonksiyon bozukluğunun lamivudinin farmakokineti üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Yaşlı hastalarda lamivudinin farmakokinetik profili, eşlikteki börek düşüşü ile normal yaşamın, kreatinin klirensi < 50 ml/dak olan hastalar dışında, lamivudine maruz kalma üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermektedir.

Uygulanamaz

Herhangi bir tıbbi ürün yerel ihtiyaçlara uygun olarak atılmalıdır.