Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
TRIUMEQ tabletleri mor renktedir bikonveks, oval ve bir tarafında “572 Tr1” ile debossed. Her film kaplı tablet, 600 mg abakavir, dolutegravir'e eşdeğer abakavir sülfat içerir 50 mg dolutegravir ve 300 mg lamivudine eşdeğer sodyum.
Depolama ve Taşıma
TRIUMEQ tabletleri, 600 mg abakavir sülfat olarak abakavir, dolutegravir sodyum olarak 50 mg dolutegravir ve 300 mg lamivudin, mor, oval, film kaplı, bikonveks tabletler debossed bir tarafta “572 Tr1” ile.
Şişe ile 30 çocuklara dayanıklı kapak NDC 49702-231-13.
Saklayın ve dağıtın orijinal paket, nemden koruyun ve şişeyi sıkıca kapalı tutun. Yap kurutucuyu çıkarmayın.
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; gezilere 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) izin verildi..
Üretildiği yer: ViiV Sağlık Araştırma Üçgen Parkı, NC 27709. yazan: GlaxoSmithKline Araştırma Üçgen Parkı, NC 27709 Lamivudin Shire Pharmaceuticals Group plc, Basingstoke, İngiltere Revize Edildi: Mart 2017
TRIUMEQ, için endikedir insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) enfeksiyonunun tedavisi.
Kullanım Sınırlamaları
- TRIUMEQ'nun sadece hastalarda kullanılması önerilmez TRIUMEQ'nun herhangi bir bileşenine karşı mevcut veya geçmiş direnç geçmişi .
- TRIUMEQ sadece hastalarda önerilmez dirençle ilişkili integraz ikameleri veya klinik olarak şüphelenilen integraz iplikçik transfer inhibitörü direnci çünkü dolutegravir dozu TRIUMEQ bu alt popülasyonlarda yetersizdir. Görmek tam reçete dolutegravir için bilgi.
HLA-B * 5701 Allele için tarama TRIUMEQ'yu Başlamadan Önce
HLA-B * 5701 için ekran TRIUMEQ ile tedaviye başlamadan önce alel .
Önerilen Dozaj
TRIUMEQ sabit dozdur 600 mg abakavir, 50 mg dolutegravir ve içeren kombinasyon ürünü 300 mg lamivudin. Yetişkinlerde önerilen TRIUMEQ dozaj rejimi günde bir kez yiyecek olsun veya olmasın bir tablet.
Kesinlikle Dozaj Önerisi Eşzamanlı İlaçlar
Dolutegravir dozu (50 mg) Tabloda listelenen ilaçlarla birlikte uygulandığında TRIUMEQ yetersizdir Dolutegravir konsantrasyonlarını azaltabilen 1; aşağıdaki dolutegravir dozaj rejimi önerilir.
Tablo 1: TRIUMEQ ile Dozlama Önerileri
Birlikte Uygulanan İlaçlar
Birlikte Uygulanan İlaç | Dozlama Tavsiyesi |
Efavirenz, fosamprenavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir, karbamazepin veya rifampin | Önerilen dolutegravir dozaj rejimi günde iki kez 50 mg'dır. TRIUMEQ'dan 12 saat ayrılan ek bir dolutegravir 50 mg tablet alınmalıdır. |
Doz Eksikliği nedeniyle Tavsiye Edilmez Ayarlama
Çünkü TRIUMEQ sabit dozdur tablet ve doz ayarlanamaz, TRIUMEQ tavsiye edilmez:
- kreatinin klerensi başına 50 mL'den az olan hastalar dakika.
- hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar. TRIUMEQ öyle orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
TRIUMEQ kontrendikedir hastalar:
- HLA-B * 5701 aleline sahip olanlar.
- abakavire karşı önceden aşırı duyarlılık reaksiyonu ile dolutegravir, veya lamivudin.
- artma potansiyeli nedeniyle dofetilid almak dofetilid plazma konsantrasyonları ve ciddi ve / veya risk riski dolutegravirin birlikte kullanımı ile hayatı tehdit eden olaylar.
- orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği ile.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Aşırı duyarlılık reaksiyonları vardır TRIUMEQ bileşenleri abakavir veya dolutegravir kullanımı ile bildirilmiştir
Abakavir
Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları abakavir içeren rejimlerle meydana gelmiştir. Görmek tam reçete ZIAGEN® (abacavir) için bilgi.
Abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil edilmiştir çok organlı başarısızlık ve anafilaksi ve tipik olarak ilk 6 içinde meydana geldi abakavir ile tedavi haftaları (ortanca başlama süresi 9 gündü); rağmen abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları tedavi sırasında herhangi bir zamanda meydana gelmiştir. HLA-B * 5701 alelini taşıyan hastalar a abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları riski daha yüksektir; ancak bunu yapan hastalar HLA-B * 5701 aleli taşımayan aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirmiştir. Abakavire karşı aşırı duyarlılık 2.670'in yaklaşık 206'sında (% 8) bildirilmiştir abakavir içeren ürünlerle yapılan 9 klinik çalışmada hastalar HLA-B * 5701 taraması yapılmadı. Şüpheli abakavir insidansı klinik çalışmalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları, deneklerin taşınmasında% 1 idi HLA-B * 5701 aleli hariç tutuldu. Abakavir ile tedavi edilen herhangi bir hastada aşırı duyarlılık reaksiyonunun klinik tanısı temel olarak kalmalıdır klinik karar verme.
Şiddetli, ciddi ve muhtemelen potansiyeli nedeniyle abakavir ile ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları:
- Tüm hastalar HLA-B * 5701 aleli için taranmalıdır TRIUMEQ ile tedaviye başlamadan veya tedavinin yeniden başlatılmasından önce TRIUMEQ, hastalar daha önce belgelenmiş bir HLA-B * 5701 aleline sahip olmadıkça değerlendirme.
- TRIUMEQ, önceden hasta olan hastalarda kontrendikedir abakavire ve HLA-B * 5701-pozitif hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonu.
- TRIUMEQ'ya başlamadan önce, tıbbi geçmişi önceden inceleyin herhangi bir abakavir içeren ürüne maruz kalma. TRIUMEQ veya diğerlerini ASLA yeniden başlatmayın abakavire karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu sonrasında abakavir içeren ürün HLA-B * 5701 durumundan bağımsız olarak.
- Hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık riskini azaltmak reaksiyon, HLA-B * 5701 durumundan bağımsız olarak, TRIUMEQ'yu derhal durdurun diğer teşhisler mümkün olsa bile aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenilir (Örneğin., pnömoni, bronşit gibi akut başlangıçlı solunum yolu hastalıkları farenjit veya grip; gastroenterit; veya diğer ilaçlara reaksiyonlar). Karaciğer kimyaları da dahil olmak üzere klinik durum izlenmeli ve izlenmelidir uygun tedavi başlatıldı.
- Aşırı duyarlılık reaksiyonu göz ardı edilemezse, yapın TRIUMEQ veya abakavir içeren diğer ürünleri yeniden başlatmamak çünkü daha fazlası hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilecek ciddi semptomlar olabilir saatler içinde meydana gelir.
- Klinik olarak, a TRIUMEQ ile aşırı duyarlılık reaksiyonuna abakavir veya neden olur dolutegravir. Bu nedenle, TRIUMEQ veya başka bir abakavir veya başka bir şeyi asla yeniden başlatmayın tedaviyi bırakan hastalarda dolutegravir içeren ürün Aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle TRIUMEQ.
- Aşırı duyarlılık reaksiyonu reddedilirse, hastalar olabilir TRIUMEQ'u yeniden başlatın. Nadiren, diğer nedenlerden dolayı abakavir'i durduran hastalar aşırı duyarlılık belirtileri de hayatı tehdit etmiştir abakavir tedavisini yeniden başlattıktan sonraki birkaç saat içinde reaksiyonlar. Bu nedenle, TRIUMEQ veya abakavir içeren başka bir ürünün yeniden üretilmesi önerilir ancak tıbbi bakıma kolayca erişilebiliyorsa.
- Sağlayan bir İlaç Kılavuzu ve Uyarı Kartı abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tanınması hakkında bilgi olmalıdır her yeni reçete ve yeniden doldurma ile dağıtılır.
Dolutegravir
Aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir ve bildirilmiştir döküntü, anayasal bulgular ve bazen organ ile karakterizedir karaciğer hasarı dahil disfonksiyon. Olaylar% 1'den daha az bir oranda rapor edildi Faz 3 klinik çalışmalarında TIVICAY® alan deneklerin. TRIUMEQ'yu durdurun ve aşırı duyarlılık belirtileri veya semptomları varsa derhal diğer şüpheli ajanlar reaksiyonlar gelişir (ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere şiddetli döküntü veya döküntü dahil) ateş, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, kabarcıklar eşlik eder veya cildin soyulması, oral kabarcıklar veya lezyonlar, konjonktivit, yüz ödemi hepatit, eozinofili, anjiyoödem, nefes almada zorluk). Klinik durum, karaciğer aminotransferazları dahil, izlenmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır başlatılmış. TRIUMEQ veya diğer şüpheli ajanlarla tedaviyi durdurmada gecikme aşırı duyarlılığın başlamasından sonra hayatı tehdit eden bir reaksiyona neden olabilir.
Klinik olarak, a TRIUMEQ ile aşırı duyarlılık reaksiyonuna abakavir veya neden olur dolutegravir. Bu nedenle, TRIUMEQ veya başka bir abakavir veya başka bir şeyi asla yeniden başlatmayın tedaviyi bırakan hastalarda dolutegravir içeren ürün Aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle TRIUMEQ.
Steatozlu Laktik Asidoz ve Şiddetli Hepatomegali
Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali ölümcül vakalar dahil olmak üzere nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir ve diğer antiretroviraller. ZIAGEN için tam reçete bilgilerine bakın (abakavir) ve EPIVIR® (lamivudin). TRIUMEQ ile tedavi askıya alınmalıdır klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada düşündürür laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite (hepatomegali içerebilir) ve belirgin transaminaz yükselmelerinin yokluğunda bile steatoz).
Hepatit B veya C Virüsü Koenfeksiyonu Olan Hastalar
Serum Karaciğer Biyokimyaları Üzerindeki Etkileri
Altta yatan hepatit B veya C olan hastalar olabilir kullanımla transaminaz yükselmelerinin kötüleşmesi veya gelişmesi için artan risk TRIUMEQ. İçin tam reçete bilgilerine bakın TIVICAY® (dolutegravir). Bazı durumlarda transaminazlardaki yükselmeler olmuştur bağışıklık sulandırma sendromu veya hepatit B reaktivasyonu ile tutarlıdır özellikle anti-hepatit tedavisinin geri çekildiği ortamda. Terapi başlatmadan ve izlenmeden önce uygun laboratuvar testleri TRIUMEQ tedavisi sırasında hepatotoksisite, hepatit B veya C gibi altta yatan hepatik hastalık
Hepatitin Tedavi Sonrası Alevlenmeleri
Alevlenmelerin klinik ve laboratuvar kanıtı lamivudin kesildikten sonra hepatit meydana gelmiştir. Dolu görün EPIVIR (lamivudin) için bilgi reçete etmek. Hastalar yakından olmalıdır en az birkaç klinik ve laboratuvar takibi ile izlenir tedaviyi bıraktıktan aylar sonra.
Lamivudine Dirençli HBV'nin ortaya çıkışı
Lamivudinin güvenliği ve etkinliği olmamıştır dual olarak enfekte olan hastalarda kronik hepatit B tedavisi için kurulmuştur HIV-1 ve HBV ile. İlişkili hepatit B virüsü varyantlarının ortaya çıkışı HIV-1 ile enfekte olmuş kişilerde lamivudine direnç bildirilmiştir varlığında lamivudin içeren antiretroviral rejimler aldı hepatit B virüsü ile eşzamanlı enfeksiyon. Tam reçete bilgilerine bakın EPIVIR-HBV® (lamivudin) için.
İnterferon ve Ribavirin Tabanlı Rejimlerle Kullanın
İnterferon alfa alan veya olmayan hastalar ribavirin ve TRIUMEQ, tedaviyle ilişkili olarak yakından izlenmelidir toksisiteler, özellikle hepatik dekompansasyon. Tam reçete bilgilerine bakın EPIVIR (lamivudin) için. TRIUMEQ'un durdurulması olarak düşünülmelidir tıbbi olarak uygun. İnterferon alfa dozunun azaltılması veya kesilmesi, klinik toksisiteleri kötüleştirirse ribavirin veya her ikisi de dikkate alınmalıdır hepatik dekompansasyon dahil olmak üzere gözlenir (ör., Child-Pugh daha büyük 6) (interferon ve ribavirin için tam reçete bilgilerine bakınız).
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir TRIUMEQ dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında hastalar bağışıklık sistemleri tepki veren, tembelliğe karşı enflamatuar bir yanıt geliştirebilir veya artık fırsatçı enfeksiyonlar (Mycobacterium avium enfeksiyonu gibi) sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömoni [PCP] veya tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.
Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi) polimiyozit ve Guillain-Barrà © sendromunun) da meydana geldiği bildirilmiştir bağışıklık sulandırmasının ayarlanması; ancak, başlama zamanı daha fazladır değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Merkezi dahil vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (manda kambur), periferik israf, yüz israf, göğüs büyütme ve “kushingoid görünümü” gözlenmiştir antiretroviral tedavi alan hastalar. Mekanizma ve uzun vadeli bu olayların sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki var kurulmamış.
Miyokard Enfarktüsü
Yayınlanmış bir prospektif, gözlemsel, miyokard enfarktüsü oranını araştırmak için tasarlanmış epidemiyolojik çalışma (MI) kombinasyon antiretroviral tedavi gören hastalarda abakavir kullanımı önceki 6 ay içinde MI riski arttı. Bir klinik çalışmaların sponsor tarafından yürütülen havuzlanmış analizi, aşırı MI riski yoktu abakavir ile tedavi edilen deneklerde kontrol deneklerine kıyasla gözlenir. İçinde bütünlük, gözlemsel kohorttan ve klinikten elde edilen veriler denemeler sonuçsuz.
Önlem olarak, altta yatan koroner kalp riski antiretroviral tedaviler reçete edilirken hastalık düşünülmelidir abakavir ve değiştirilebilir tüm risk faktörlerini en aza indirmek için alınan önlemler dahil (Örneğin., hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme).
Tavsiye Edilmeyen İlgili Ürünler
TRIUMEQ sabit dozlarda bir INSTI (dolutegravir) içerir ve 2 nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörü (abakavir ve lamivudin); TRIUMEQ'un diğer ürünlerle birlikte uygulanması abakavir veya lamivudin içeren tavsiye edilmez.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya okumasını tavsiye edin FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).
İlaç Etkileşimleri
TRIUMEQ'u dofetilid (TIKOSYN®) ile birlikte uygulamayın çünkü dofetilid ve dolutegravir arasındaki etkileşim ortaya çıkabilir potansiyel olarak hayatı tehdit eden advers olaylar. Hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarına kullanımını bildirmeleri tavsiye edilmelidir diğer reçeteli veya reçetesiz ilaçlar veya bitkisel ürünler.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonu
Hastaları bilgilendirin:
- özetleyen bir İlaç Kılavuzu ve Uyarı Kartı abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonu ve diğer ürünlerin belirtileri her yeni reçete ile eczacı tarafından bilgi dağıtılacaktır TRIUMEQ'un yeniden doldurulması ve hastaya İlaç Kılavuzunu okumasını ve Hakkında mevcut olabilecek yeni bilgileri almak için her seferinde Uyarı Kartı TRIUMEQ. İlaç Kılavuzunun tam metni sonunda yeniden basılmıştır bu belge.
- Uyarı Kartını yanlarında taşımak.
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun nasıl tanımlanacağı.
- aşırı duyarlılıkla tutarlı semptomlar geliştirirse reaksiyonu olup olmadığını belirlemek için hemen sağlık uzmanlarını aramalıdırlar TRIUMEQ almayı bırakmalılar .
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun kötüleşebileceği ve yol açabileceği TRIUMEQ derhal kesilmezse hastaneye yatış veya ölüm.
- TRIUMEQ veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatmamak aşırı duyarlılık reaksiyonunu takiben ürün çünkü daha şiddetli semptomlar olabilir saatler içinde ortaya çıkar ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilir.
- aşırı duyarlılık reaksiyonları varsa, onlar abakavirin yeniden başlatılmasını önlemek için kullanılmayan TRIUMEQ'ları atmalıdır.
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun genellikle geri dönüşümlü olması durumunda derhal tespit edilir ve TRIUMEQ hemen durdurulur.
- TRIUMEQ'u başka nedenlerle kesintiye uğratmışlarsa aşırı duyarlılık semptomlarından daha (örneğin, kesintisi olanlar) ilaç tedarikinde), ciddi veya ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelebilir abakavirin yeniden tanıtımı.
- TRIUMEQ veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatmamak tıbbi konsültasyon olmadan ve sadece tıbbi bakım kolayca yapılabiliyorsa ürün hasta veya başkaları tarafından erişilir.
- TRIUMEQ veya başka bir şeyi yeniden başlatmamak aşırı duyarlılık reaksiyonu sonrasında dolutegravir içeren ürün TRIUMEQ .
Tavsiye Edilmeyen İlgili Ürünler
Hastalara TRIUMEQ almamaları gerektiğini bildirin ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS ™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® veya ZIAGEN .
Laktik Asidoz / Hepatomegali
Hastalara bazı HIV ilaçlarının dahil olduğunu bildirin TRIUMEQ, laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir duruma neden olabilir karaciğer büyümesi (hepatomegali).
Hepatit B veya C Koenfeksiyonu olan hastalar
Altta yatan hepatit B veya C olan hastalar olabilir kullanımla transaminaz yükselmelerinin kötüleşmesi veya gelişmesi için artan risk TRIUMEQ ve hastalara öncesinde ve sırasında laboratuvar testi yapmalarını tavsiye eder terapi.
HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastalara bunu tavsiye edin bazı durumlarda karaciğer hastalığının kötüleşmesi ile tedavi sırasında meydana gelmiştir lamivudin kesildi. Hastalara rejimdeki değişiklikleri tartışmaları konusunda tavsiyelerde bulunun doktorlarıyla.
HIV-1 / HCV ko-enfeksiyonu olan hastaları hepatik olarak bilgilendirin HIV-1 / HCV ile enfekte hastalarda dekompansasyon (bazıları ölümcül) meydana gelmiştir HIV-1 ve interferon alfa için kombinasyon antiretroviral tedavi almak veya ribavirin olmadan.
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
İleri HIV enfeksiyonu olan bazı hastalarda, belirtiler ve önceki enfeksiyonlardan kaynaklanan iltihap belirtileri anti-HIV'den hemen sonra ortaya çıkabilir tedaviye başlanır. Bu semptomların bir vücudun bağışıklık tepkisinde iyileşme, vücudun savaşmasını sağlar belirgin semptomları olmayan enfeksiyonlar. Hastaları tavsiye edin herhangi bir enfeksiyon belirtisi hakkında derhal sağlık uzmanlarını bilgilendirmek.
Vücut Yağının Yeniden Dağılımı / Birikimi
Hastaları yeniden dağıtım veya birikim konusunda bilgilendirin vücut yağı antiretroviral tedavi alan hastalarda ortaya çıkabilir bu koşulların nedeni ve uzun vadeli sağlık etkileri bilinmemektedir zaman.
HIV-1 Enfeksiyonu Hakkında Bilgi
TRIUMEQ, HIV-1 enfeksiyonu ve hastalar için bir tedavi değildir HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir fırsatçı enfeksiyonlar. Hastalar sürekli HIV tedavisi görmelidir HIV-1 enfeksiyonunu kontrol eder ve HIV ile ilişkili hastalıkları azaltır. Hastaları bilgilendirin plazma HIV RNA'sında sürekli düşüşler, azaltılmış bir riskle ilişkilendirilmiştir AIDS'e ilerleme ve ölüm.
Hastalara bir doktor bakımı altında kalmalarını tavsiye edin TRIUMEQ kullanırken .
Hastalara tüm HIV ilaçlarını tam olarak almasını tavsiye edin reçete.
Hastalara yayılabilecek şeyler yapmamalarını tavsiye edin Başkalarına HIV-1 enfeksiyonu.
Hastalara iğneleri veya diğerlerini yeniden kullanmamalarını veya paylaşmamalarını tavsiye edin enjeksiyon ekipmanı.
Hastalara sahip olabilecek kişisel eşyaları paylaşmamalarını tavsiye edin diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları.
Hastalara a kullanarak her zaman daha güvenli seks yapmalarını tavsiye edin meni ile cinsel temas olasılığını azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif, vajinal sekresyonlar veya kan.
Kadın hastalara emzirmemeleri tavsiye edilmelidir çünkü TRIUMEQ'nun bebeğinize göğsünüzde geçip geçemeyeceği bilinmemektedir süt ve bebeğinize zarar verip vermeyeceği. HIV-1'li anneler olmamalıdır emzirme çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçirilebilir.
Hastalara daha önce İlaç Kılavuzunu okumalarını söyleyin TRIUMEQ'u başlatmak ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumak. Hastalara, gelişirse doktorlarını veya eczacılarını bilgilendirmelerini söyleyin olağandışı semptom veya bilinen herhangi bir semptom devam ederse veya kötüleşirse.
Hastalara bir dozu kaçırırlarsa yapmaları gerektiğini söyleyin hatırlar hatırlamaz al. Eğer 4'e kadar hatırlamazlarsa bir sonraki doz için saatlerce, atlamaları talimatı verilmelidir dozu kaçırmayın ve düzenli programa geri dönün. Hastalar iki katına çıkmamalıdır bir sonraki doz veya reçete edilen dozdan daha fazla alın.
Hastalara TRIUMEQ'yu orijinalinde saklamalarını söyleyin paketleyin, nemden koruyun ve şişeyi sıkıca kapalı tutun. Yapma kurutucuyu kaldırın.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite
Dolutegravir: İki yıllık karsinojenite çalışmaları fareler ve sıçanlar dolutegravir ile gerçekleştirildi. Farelere dozlar verildi kg başına 500 mg'a kadar ve sıçanlara kg başına 50 mg'a kadar dozlar uygulandı. İçinde fareler, ilaca bağlı neoplazm insidansında anlamlı bir artış olmamıştır test edilen en yüksek dozlarda gözlenir, bu da dolutegravir AUC maruziyetlerine neden olur önerilen 50 dozda insandakilerden yaklaşık 26 kat daha yüksek mg günde bir kez. Sıçanlarda, ilaca bağlı neoplazm insidansında artış olmaz test edilen en yüksek dozda gözlendi ve bu da dolutegravir EAA ile sonuçlandı erkeklerde ve kadınlarda sırasıyla 17 kat ve 30 kat daha yüksek maruziyetler günde bir kez önerilen 50 mg dozda insanlarda olanlar.
Abakavir: Abakavir 3'te oral yoldan uygulandı 2 yıllık kanserojenlikte ayrı fare ve sıçan gruplarına dozaj seviyeleri çalışmaları. Sonuçlar malign ve insidansında bir artış gösterdi malign olmayan tümörler. Erkeklerin preputial bezinde malign tümörler meydana geldi ve her iki türün dişilerinin klitoral bezi ve dişinin karaciğerinde fareler. Ek olarak, karaciğer ve tiroidde malign olmayan tümörler de meydana geldi dişi sıçan bezi. Bu gözlemler, sistemik maruziyetlerde yapılmıştır önerilen 600 mg dozunda insan maruziyetinin 7 ila 28 katı aralığı.
Lamivudin: Uzun süreli karsinojenite çalışmaları farelerde ve sıçanlarda lamivudin, kanserojen potansiyel olduğuna dair bir kanıt göstermedi insan maruziyetinin 12 katına (farelere) ve 57 katına (sıçanlara) kadar maruz kalır önerilen doz 300 mg.
Mutajenite
Dolutegravir: Dolutegravir içinde genotoksik değildi bakteriyel ters mutasyon deneyi, fare lenfoma deneyi veya in vivo kemirgen mikronükleus testi.
Abakavir: Abakavir kaynaklı kromozomal sapmalar hem metabolik aktivasyonun varlığında hem de yokluğunda in vitro insan lenfositlerinde sitogenetik çalışma. Abakavir yokluğunda mutajenikti metabolik aktivasyon, ancak varlığında mutajenik değildi L5178Y fare lenfoma tahlilinde metabolik aktivasyon. Abakavir öyleydi erkeklerde klastojenik ve kadınlarda klastojenik değil in vivo fare kemiği kemik iliği mikronükleus testi. Abakavir bakteriyel mutajenitede mutajenik değildi metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda testler.
Lamivudin: Lamivudin bir L5178Y'de mutajenikti kültürlü bir sitogenetik tahlilde fare lenfoma testi ve klastojenik insan lenfositleri. Lamivudin, mikrobiyal mutajenitede mutajenik değildi tahlil, bir in vitro sıçan mikronükleus testinde hücre dönüşüm deneyi bir sıçan kemik iliği sitogenetik test ve planlanmamış DNA için bir test sıçan karaciğerinde sentez.
Doğurganlığın Bozukluğu
Dolutegravir, abakavir veya lamivudin erkekleri etkilemedi veya sıçanlarda yaklaşık olarak maruziyetle ilişkili dozlarda dişi doğurganlığı 44, 9 veya 112 kat (sırasıyla) insanlarda maruz kalmaktan daha yüksektir 50 mg, 600 mg ve 300 mg'lık dozlar (sırasıyla).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. TRIUMEQ bileşenleri ile üreme çalışmaları yapılmıştır hayvanlarda gerçekleştirilir (bkz Dolutegravir, Abakavir ve Lamivudin bölümleri altında). Hayvan üreme çalışmaları her zaman insanı öngörmez tepki. TRIUMEQ hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır risklerden daha ağır basar.
Antiretroviral Gebelik Kayıt
Maternal-fetal'i izlemek için TRIUMEQ veya diğer antiretroviral ajanlara maruz kalan hamile kadınların sonuçları, Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edildi.
Hayvan Verileri
Dolutegravir: Üreme çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda 50 mg'lık insan dozunun 50 katına kadar dozlarda gerçekleştirilir günde bir kez doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır dolutegravir nedeniyle.
Sözlü uygulama günde kg başına 1.000 mg'a kadar dozlarda hamile sıçanlara dolutegravir, günde bir kez 50 mg insan klinik maruziyetinin yaklaşık 50 katı EAA, gebeliğin 6 ila 17. günlerinden itibaren maternal toksisite ortaya çıkarmadı gelişimsel toksisite veya teratojenisite.
Sözlü uygulama günde kg başına 1.000 mg'a kadar dozlarda hamile tavşanlara dolutegravir günde bir kez 50 mg insan klinik maruziyetinin yaklaşık 0.74 katı EAA, gebeliğin 6 ila 18. günlerinden gelişimsel toksisite veya ortaya çıkmadı teratojenisite. Tavşanlarda maternal toksisite (azalmış gıda tüketimi, yetersiz / dışkı / idrar yok, bastırılmış vücut ağırlığı artışı) başına 1.000 mg'da gözlendi kg.
Abakavir: Hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu gösterdi abakavir plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Fetal malformasyonlar (fetal anasarca ve iskelet malformasyonlarının insidansında artış) ve gelişimsel toksisite (deprese edilmiş fetal vücut ağırlığı ve azalmış taç kıç uzunluk) sıçanlarda insanın 28 katını üreten bir dozda gözlenmiştir AUC'ye göre 600 mg'lık bir doz için maruz kalma. Embriyonik ve fetal toksisiteler (artmış emilimler, azalmış fetal vücut ağırlıkları) ve toksisiteleri yavrular (artan ölü doğum insidansı ve düşük vücut ağırlıkları) meydana geldi yukarıda belirtilen dozun yarısında yapılan ayrı doğurganlık çalışmalarında fareler. Tavşanda gelişimsel toksisite ve fetalde artış yok malformasyonlar, insan maruziyetinin 7 katını üreten dozlarda meydana geldi AUC'ye göre önerilen doz .
Lamivudin: Hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu gösterdi lamivudin plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Üreme sıçanlarda oral yoldan uygulanan lamivudin ile çalışmalar yapılmıştır ve insanın yaklaşık 32 katına kadar plazma seviyeleri üreten dozlarda tavşanlar 300 mg'lık bir doz için maruz kalma. Lamivudine bağlı teratojenisite kanıtı yok gözlendi. Tavşanda erken embriyoletalite kanıtı görülmüştür maruziyet seviyeleri insanlarda gözlenenlere benzer, ancak hayır sıçanlarda bu etkinin, içinde bulunanların 32 katına kadar plazma seviyelerinde gösterilmesi insanlar.
Hemşirelik Anneler
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri önermektedir Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-1 ile enfekte olmuş annelerin bebeklerini emzirmediğini HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşmasını önlemek için.
Hem HIV-1 bulaşma potansiyeli hem de emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli, talimat verin anneler emzirmemek.
Dolutegravir
Emziren sıçanlarda ve yavrularında yapılan çalışmalar göstermektedir sıçan sütünde dolutegravir vardı. Dolutegravir olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne geçer.
Abakavir
Abakavir emziren sıçanların sütüne geçer.
Lamivudin
Lamivudin anne sütüne geçer.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda TRIUMEQ'un güvenliği ve etkinliği kurulmamış.
Geriatrik Kullanım
Abakavir, dolutegravir veya lamivudinin klinik çalışmaları belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermedikleri.
Genel olarak, dikkatli olunmalıdır yaşlı hastalarda TRIUMEQ uygulaması daha fazla sıklığı yansıtmaktadır azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar
Kreatinin hastaları için TRIUMEQ önerilmez TRIUMEQ sabit dozlu bir kombinasyon olduğu için dakikada 50 mL'den daha az boşluk ve tek tek bileşenlerin dozu ayarlanamaz. Bir doz varsa TRIUMEQ'nun bir bileşeni olan lamivudinin azaltılması, hastalar için gereklidir kreatinin klerensi dakikada 50 mL'den az, daha sonra tek tek bileşenler kullanılmalıdır.
Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar
TRIUMEQ sabit dozlu bir kombinasyon ve dozajıdır tek tek bileşenler ayarlanamaz. Abakavirin dozunun azaltılması durumunda, a hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için TRIUMEQ bileşeni gereklidir (Child-Pugh Skor A), daha sonra tek tek bileşenler kullanılmalıdır.
Güvenlik, etkinlik ve farmakokinetik özellikleri abakavir orta dereceli hastalarda (Child-Pugh Skoru) kurulmamıştır B) veya şiddetli (Child-Pugh Skoru C) karaciğer yetmezliği; bu nedenle TRIUMEQ bu hastalarda kontrendikedir.
Açıklanan ilaç etkileşim denemeleri ile gerçekleştirildi tek varlıklar olarak dolutegravir, abakavir ve / veya lamivudin; ilaç yok etkileşim denemeleri abakavir kombinasyonu kullanılarak gerçekleştirilmiştir dolutegravir ve lamivudin. Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimi yoktur dolutegravir, abakavir ve lamivudin arasında beklenir.
Yerleşik ve sonuç olarak doz önerileri dolutegravir veya ile potansiyel olarak önemli diğer ilaç-ilaç etkileşimleri abakavir Bölüm 7.3'te verilmiştir.
Tablo 7: Dolutegravir'in Etkisinin Özeti
Birlikte Uygulanan İlaçların Farmakokinetiği
Birlikte Uygulanan İlaç (lar) ve Doz (lar) | Dolutegravir dozu | n | Dolutegravir Etkisi Olmayan / Olmayan Birlikte Uygulanan İlacın Farmakokinetik Parametrelerinin Geometrik Ortalama Oranı (% 90 CI) = 1.00 | ||
Cmax | AUC | Cτ veya C24 | |||
Daclatasvir günde bir kez 60 mg | Günde bir kez 50 mg | 12 | 1.03 (0.84 ila 1.25) |
0.98 (0.83 ila 1.15) |
1.06 (0.88 ila 1.29) |
Etinil estradiol 0.035 mg | Günde iki kez 50 mg | 15 | 0.99 (0.91 ila 1.08) |
1.03 (0.96 ila 1.11) |
1.02 (0.93 ila 1.11) |
Metformin günde iki kez 500 mg | Günde bir kez 50 mg | 15a | 1.66 (1.53 ila 1.81) |
1.79 (1.65 ila 1.93) |
_ |
Metformin günde iki kez 500 mg | Günde iki kez 50 mg | 15a | 2.11 (1.91 ila 2.33) |
2.45 (2.25 ila 2.66) |
_ |
Metadon 16 ila 150 mg | Günde iki kez 50 mg | 11 | 1.00 (0. 94 ila 1.06) |
0.98 (0.91 ila 1.06) |
0.99 (0.91 ila 1.07) |
Midazolam 3 mg | Günde bir kez 25 mg | 10 | _ | 0.95 (0.79 ila 1.15) |
_ |
Norelgestromin 0.25 mg | Günde iki kez 50 mg | 15 | 0.89 (0.82 ila 0.97) |
0.98 (0.91 ila 1.04) |
0.93 (0.85 ila 1.03) |
Rilpivirin günde bir kez 25 mg | Günde bir kez 50 mg | 16 | 1.10 (0.99 ila 1.22) |
1.06 (0.98 ila 1.16) |
1.21 (1.07 ila 1.38) |
Tenofovir disoproksil fumarat günde bir kez 300 mg | Günde bir kez 50 mg | 15 | 1.09 (0.97 ila 1.23) |
1.12 (1.01 ila 1.24) |
1.19 (1.04 ila 1.35) |
a Konu sayısı değerlendirilen maksimum konu sayısı. |
Tablo 8: Birlikte Uygulanan İlaçların Etkisinin Özeti
Dolutegravir'in Farmakokinetiği
Birlikte Uygulanan İlaç (lar) ve Doz (lar) | Dolutegravir dozu | n | Birlikte Uygulanan İlaçlar Etkisi Olmayan / Etkisiz Dolutegravir Farmakokinetik Parametrelerin Geometrik Ortalama Oranı (% 90 CI) = 1.00 | ||
Cmax | AUC | Cτ veya C24 | |||
Atazanavir günde bir kez 400 mg | Günde bir kez 30 mg | 12 | 1.50 (1.40 ila 1.59) |
1.91 (1.80 ila 2.03) |
2.80 (2.52 ila 3.11) |
Atazanavir / ritonavir günde bir kez 300/100 mg | Günde bir kez 30 mg | 12 | 1.34 (1.25 ila 1.42) |
1.62 (1.50 ila 1.74) |
2.21 (1.97 ila 2.47) |
Darunavir / ritonavir günde iki kez 600/100 mg | Günde bir kez 30 mg | 15 | 0.89 (0.83 ila 0.97) |
0.78 (0.72 ila 0.85) |
0.62 (0.56 ila 0.69) |
Efavirenz günde bir kez 600 mg | Günde bir kez 50 mg | 12 | 0.61 (0.51 ila 0.73) |
0.43 (0.35 ila 0.54) |
0.25 (0.18 ila 0.34) |
Etravirin günde iki kez 200 mg | Günde bir kez 50 mg | 16 | 0.48 (0.43 ila 0.54) |
0.29 (0.26 ila 0.34) |
0.12 (0.09 ila 0.16) |
Etravirin + darunavir / ritonavir günde iki kez 200 mg + 600/100 mg | Günde bir kez 50 mg | 9 | 0.88 (0.78 ila 1.00) |
0.75 (0.69 ila 0.81) |
0.63 (0.52 ila 0.76) |
Etravirin + lopinavir / ritonavir günde iki kez 200 mg + 400/100 mg | Günde bir kez 50 mg | 8 | 1.07 (1.02 ila 1.13) |
1.11 (1.02 ila 1.20) |
1.28 (1.13 ila 1.45) |
Fosamprenavir / ritonavir günde iki kez 700 mg / 100 mg | Günde bir kez 50 mg | 12 | 0.76 (0.63 ila 0.92) |
0.65 (0.54 ila 0.78) |
0.51 (0.41 ila 0.63) |
Lopinavir / ritonavir günde iki kez 400/100 mg | Günde bir kez 30 mg | 15 | 1.00 (0.94 ila 1.07) |
0.97 (0.91 ila 1.04) |
0.94 (0.85 ila 1.05) |
Rilpivirin günde bir kez 25 mg | Günde bir kez 50 mg | 16 | 1.13 (1.06 ila 1.21) |
1.12 (1.05 ila 1.19) |
1.22 (1.15 ila 1.30) |
Tenofovir günde bir kez 300 mg | Günde bir kez 50 mg | 15 | 0.97 (0.87 ila 1.08) |
1.01 (0.91 ila 1.11) |
0.92 (0.82 ila 1.04) |
Tipranavir / ritonavir günde iki kez 500/200 mg | Günde bir kez 50 mg | 14 | 0.54 (0.50 ila 0.57) |
0.41 (0.38 ila 0.44) |
0.24 (0.21 ila 0.27) |
Antasit (Maalox®) eşzamanlı uygulama | 50 mg tek doz | 16 | 0.28 (0.23 ila 0.33) |
0.26 (0.22 ila 0.32) |
0.26 (0.21 ila 0.31) |
Antasit (Maalox®) dolutegravirden 2 saat sonra | 50 mg tek doz | 16 | 0.82 (0.69 ila 0.98) |
0.74 (0.62 ila 0.90) |
0.70 (0.58 ila 0.85) |
Boceprevir 8 saatte bir 800 mg | Günde bir kez 50 mg | 13 | 1.05 (0.96 ila 1.15) |
1.07 (0.95 ila 1.20) |
1.08 (0.91 ila 1.28) |
Kalsiyum karbonat 1.200 mg eşzamanlı uygulama (açlık) | 50 mg tek doz | 12 | 0.63 (0.50 ila 0.81) |
0.61 (0.47 ila 0.80) |
0.61 (0.47 ila 0.80) |
Kalsiyum karbonat 1.200 mg eşzamanlı uygulama (beslenen) | 50 mg tek doz | 11 | 1.07 (0.83 ila 1.38) |
1.09 (0.84 ila 1.43) |
1.08 (0.81 ila 1.42) |
Dolutegravirden 2 saat sonra kalsiyum karbonat 1.200 mg | 50 mg tek doz | 11 | 1.00 (0.78 ila 1.29) |
0.94 (0.72 ila 1.23) |
0.90 (0.68 ila 1.19) |
Karbamazepin günde iki kez 300 mg | Günde bir kez 50 mg | 16c | 0.67 (0.61 ila 0.73) |
0.51 (0.48 ila 0.55) |
0.27 (0.24 ila 0.31) |
Daclatasvir günde bir kez 60 mg | Günde bir kez 50 mg | 12 | 1.29 (1.07 ila 1.57) |
1.33 (1.11 ila 1.59) |
1.45 (1.25 ila 1.68) |
Demirli fumarat 324 mg eşzamanlı uygulama (açlık) | 50 mg tek doz | 11 | 0.43 (0.35 ila 0.52) |
0.46 (0.38 ila 0.56) |
0.44 (0.36 ila 0.54) |
Demirli fumarat 324 mg eşzamanlı uygulama (beslenen) | 50 mg tek doz | 11 | 1.03 (0.84 ila 1.26) |
0.98 (0.81 ila 1.20) |
1.00 (0.81 ila 1.23) |
Dolutegravirden 2 saat sonra demir fumarat 324 mg | 50 mg tek doz | 10 | 0.99 (0.81 ila 1.21) |
0.95 (0.77 ila 1.15) |
0.92 (0.74 ila 1.13) |
Multivitamin (One-A-Day®) eşzamanlı uygulama | 50 mg tek doz | 16 | 0.65 (0.54 ila 0.77) |
0.67 (0.55 ila 0.81) |
0.68 (0.56 ila 0.82) |
Omeprazol günde bir kez 40 mg | 50 mg tek doz | 12 | 0.92 (0.75 ila 1.11) |
0.97 (0.78 ila 1.20) |
0.95 (0.75 ila 1.21) |
Prednizon koniklik ile günde bir kez 60 mg | Günde bir kez 50 mg | 12 | 1.06 (0.99 ila 1.14) |
1.11 (1.03 ila 1.20) |
1.17 (1.06 ila 1.28) |
Rifampina Günde bir kez 600 mg | Günde iki kez 50 mg | 11 | 0.57 (0.49 ila 0.65) |
0.46 (0.38 ila 0.55) |
0.28 (0.23 ila 0.34) |
Rifampinb Günde bir kez 600 mg | Günde iki kez 50 mg | 11 | 1.18 (1.03 ila 1.37) |
1.33 (1.15 ila 1.53) |
1.22 (1.01 ila 1.48) |
Rifabutin günde bir kez 300 mg | Günde bir kez 50 mg | 9 | 1.16 (0.98 ila 1.37) |
0.95 (0.82 ila 1.10) |
0.70 (0.57 ila 0.87) |
a Karşılaştırma rifampin ile alınır
dolutegravir günde iki kez 50 mg dolutegravir ile karşılaştırıldığında günde iki kez 50 mg. b Karşılaştırma rifampin günde iki kez 50 mg dolutegravir ile alınır günde bir kez 50 mg dolutegravir ile karşılaştırılır. c Konu sayısı maksimum konu sayısını temsil eder değerlendirildi. |
Abakavir veya Lamivudin: İlaç etkileşimleri tarif edilen abakavir veya lamivudin ile tek olarak yapılan çalışmalara dayanmaktadır varlıklar.
Etanol: Abakavirin farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi yoktur etanolün özellikleri. Etanol abakavirin ortadan kaldırılmasını azaltır toplam maruziyette artış.
İnterferon Alfa: Önemli bir şey yoktu bir çalışmada lamivudin ve interferon alfa arasındaki farmakokinetik etkileşim 19 sağlıklı erkek denekten.
Metadon: HIV-1 ile enfekte olmuş bir çalışmada metadon-bakım tedavisi alan denekler (günde 40 mg ve 90 mg) Günde iki kez 600 mg abakavir (şu anda önerilen dozun iki katı), oral metadon klerensi% 22 arttı (% 90 CI:% 6 ila% 42). Metadon ilavesinin klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur abakavirin farmakokinetik özellikleri.
Ribavirin: İn vitro veriler ribavirini gösterir lamivudin, stavudin ve zidovudin fosforilasyonunu azaltır. Ancak hayır farmakokinetik (ör., plazma konsantrasyonları veya hücre içi trifosforile aktif metabolit konsantrasyonları) veya farmakodinamik (ör., HIV-1 / HCV kaybı virolojik baskılama) ribavirin ve lamivudin olduğunda etkileşim gözlendi (n = 18), stavudin (n = 10) veya zidovudin (n = 6) kısmen birlikte uygulandı HIV-1 / HCV ile enfekte olmuş deneklere çok ilaçlı bir rejimin.
Abakavir, Lamivudin, Zidovudin: Onbeş HIV-1 ile enfekte kişiler, geçiş tasarımlı bir ilaç etkileşimine kaydedildi tek doz abakavir (600 mg), lamivudin (150 mg) ve tek başına veya kombinasyon halinde zidovudin (300 mg). Analiz klinik olarak göstermedi abakavirin farmakokinetiğinde ilgili değişiklikler lamivudin veya zidovudin veya lamivudin ve zidovudin kombinasyonu. Lamivudin maruziyeti (EAA% 15 azaldı) ve zidovudin maruziyeti (EAA arttı % 10) eşzamanlı abakavir ile klinik olarak anlamlı değişiklikler göstermedi.
Lamivudin ve Zidovudin: Klinik olarak yok lamivudin veya zidovudin farmakokinetiğinde önemli değişiklikler yapıldı tek bir doz verilen 12 asemptomatik HIV-1 ile enfekte yetişkin hastada gözlenmiştir çoklu doz lamivudin (300 mg) ile kombinasyon halinde zidovudin (200 mg) her 12 saatte bir).
Birlikte uygulanan diğer ilaçların abakavir veya lamivudin Tablo 9'da verilmiştir.
Tablo 9: Birlikte Uygulanan İlaçların Abakavir veya
Lamivudin
Birlikte Uygulanan İlaç ve Doz | Uyuşturucu ve Doz | n | Abakavir veya Lamivudin konsantrasyonları | Birlikte Uygulanan İlaç Konsantrasyonu | |
AUC | Değişkenlik | ||||
Etanol 0.7 g / kg | Abakavir Tek 600 mg | 24 | % 41 | % 90 CI:% 35 ila% 48 | ↔a |
Nelfinavir 8 saatte bir 7 ila 10 günde bir 750 mg | Lamivudin Tek 150 mg | 11 | %% 10 | % 95 CI:% 1 ila% 20 | ↔ |
Trimetoprim 160 mg / Sülfametoksazol günde 800 mg x 5 gün | Lamivudin Tek 300 mg | 14 | %% 43 | % 90 CI:% 32 ila% 55 | ↔ |
↑ = Artış; ↔ = önemli bir değişiklik yok; EAA
= konsantrasyonun altındaki zaman eğrisine karşı alan; CI = Güven aralığı. a İlaç-ilaç etkileşimi sadece erkeklerde değerlendirildi. |
Gebelik Kategorisi C. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. TRIUMEQ bileşenleri ile üreme çalışmaları yapılmıştır hayvanlarda gerçekleştirilir (bkz Dolutegravir, Abakavir ve Lamivudin bölümleri altında). Hayvan üreme çalışmaları her zaman insanı öngörmez tepki. TRIUMEQ hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır risklerden daha ağır basar.
Antiretroviral Gebelik Kayıt
Maternal-fetal'i izlemek için TRIUMEQ veya diğer antiretroviral ajanlara maruz kalan hamile kadınların sonuçları, Antiretroviral Gebelik Sicili kurulmuştur. Doktorlar 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edildi.
Hayvan Verileri
Dolutegravir: Üreme çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda 50 mg'lık insan dozunun 50 katına kadar dozlarda gerçekleştirilir günde bir kez doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır dolutegravir nedeniyle.
Sözlü uygulama günde kg başına 1.000 mg'a kadar dozlarda hamile sıçanlara dolutegravir, günde bir kez 50 mg insan klinik maruziyetinin yaklaşık 50 katı EAA, gebeliğin 6 ila 17. günlerinden itibaren maternal toksisite ortaya çıkarmadı gelişimsel toksisite veya teratojenisite.
Sözlü uygulama günde kg başına 1.000 mg'a kadar dozlarda hamile tavşanlara dolutegravir günde bir kez 50 mg insan klinik maruziyetinin yaklaşık 0.74 katı EAA, gebeliğin 6 ila 18. günlerinden gelişimsel toksisite veya ortaya çıkmadı teratojenisite. Tavşanlarda maternal toksisite (azalmış gıda tüketimi, yetersiz / dışkı / idrar yok, bastırılmış vücut ağırlığı artışı) başına 1.000 mg'da gözlendi kg.
Abakavir: Hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu gösterdi abakavir plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Fetal malformasyonlar (fetal anasarca ve iskelet malformasyonlarının insidansında artış) ve gelişimsel toksisite (deprese edilmiş fetal vücut ağırlığı ve azalmış taç kıç uzunluk) sıçanlarda insanın 28 katını üreten bir dozda gözlenmiştir AUC'ye göre 600 mg'lık bir doz için maruz kalma. Embriyonik ve fetal toksisiteler (artmış emilimler, azalmış fetal vücut ağırlıkları) ve toksisiteleri yavrular (artan ölü doğum insidansı ve düşük vücut ağırlıkları) meydana geldi yukarıda belirtilen dozun yarısında yapılan ayrı doğurganlık çalışmalarında fareler. Tavşanda gelişimsel toksisite ve fetalde artış yok malformasyonlar, insan maruziyetinin 7 katını üreten dozlarda meydana geldi AUC'ye göre önerilen doz .
Lamivudin: Hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar bunu gösterdi lamivudin plasenta yoluyla fetüse aktarılır. Üreme sıçanlarda oral yoldan uygulanan lamivudin ile çalışmalar yapılmıştır ve insanın yaklaşık 32 katına kadar plazma seviyeleri üreten dozlarda tavşanlar 300 mg'lık bir doz için maruz kalma. Lamivudine bağlı teratojenisite kanıtı yok gözlendi. Tavşanda erken embriyoletalite kanıtı görülmüştür maruziyet seviyeleri insanlarda gözlenenlere benzer, ancak hayır sıçanlarda bu etkinin, içinde bulunanların 32 katına kadar plazma seviyelerinde gösterilmesi insanlar.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğerinde tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :
- Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonu.
- Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali.
- Hastalarda serum karaciğer biyokimyaları üzerindeki etkiler hepatit B veya C koenfeksiyonu.
- Hepatit B alevlenmeleri .
- HIV-1 ile enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon ve Hepatit C
- Bağışıklık sulandırma sendromu.
- Yağ yeniden dağıtımı.
- Miyokard enfarktüsü.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Ciddi ve Ölümcül Abakavirle İlişkili Aşırı Duyarlılık Reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda ciddi ve bazen ölümcül TRIUMEQ'nun bir bileşeni olan abakavir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir Bu reaksiyonlar, aşağıdaki işaretlerden 2 veya daha fazlası ile karakterize edilmiştir veya semptomlar: (1) ateş; (2) döküntü; (3) gastrointestinal semptomlar (bulantı dahil) kusma, ishal veya karın ağrısı); (4) anayasal belirtiler (dahil genel halsizlik, yorgunluk veya ağrı); (5) solunum semptomları (dahil dispne, öksürük veya farenjit). Hemen hemen tüm abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları sendromun bir parçası olarak ateş ve / veya döküntü içerir.
Diğer belirti ve semptomlar uyuşukluğu içerir baş ağrısı, kas ağrısı, ödem, artralji ve parestezi. Anafilaksi, karaciğer başarısızlık, böbrek yetmezliği, hipotansiyon, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu, solunum yetmezliği, miyoliz ve ölüm ile birlikte meydana gelmiştir bu aşırı duyarlılık reaksiyonları. Fiziksel bulgular dahil edilmiştir lenfadenopati, mukoza zarı lezyonları (konjonktivit ve ağız ülserasyonlar) ve makülopapüler veya ürtiker döküntüsü (bazı hastalarda olmasına rağmen) diğer döküntü türleri ve diğerlerinin döküntüleri yoktu). Raporları vardı eritema multiforme. Laboratuvar anormallikleri arasında yüksek karaciğer kimyaları, yüksek kreatin fosfokinaz, yüksek kreatinin ve lenfopeni ve anormal göğüs röntgeni bulguları (ağırlıklı olarak sızar lokalize).
Ciddi Dolutegravir Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Klinik çalışmalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları vardır TRIUMEQ'nun bir bileşeni olan dolutegravir ile meydana geldi. Bunlar aşırı duyarlılık reaksiyonları döküntü, anayasal olarak karakterize edilmiştir bulgular ve bazen karaciğer hasarı dahil organ fonksiyon bozukluğu.
Ek Tedaviye Bağlı Advers İlaç Reaksiyonları (ADR'ler) TRIUMEQ Kullanarak
TRIUMEQ'nun güvenlik değerlendirmesi öncelikle dayanmaktadır randomize, uluslararası, çok merkezli, verilerin analizi çift kör, aktif kontrollü çalışma, SINGLE (ING114467) ve verilerle desteklenmektedir SAILING (ING111762) ve tarafından tedavi tecrübesi olan INSTI-naà ̄ve deneklerinde diğer tedavi denemelerinden elde edilen veriler. İçin tam reçete bilgilerine bakın TIVICAY .
Tedavi-Naà ̄ve Konular: TEK, 833 yetişkin denekler randomize edildi ve en az bir doz dolutegravir aldı (TIVICAY) günde bir kez sabit doz abakavir ve lamivudin (EPZICOM®) ile 50 mg (n = 414) veya günde bir kez sabit doz efavirenz / emtrisitabin / tenofovir (ATRIPLA®) (n = 419) (çalışma tedavisi 96. Hafta boyunca körleştirildi ve Haftadan itibaren açık etiketli 96 - 144. Hafta). 144 hafta boyunca, advers olayların oranı kesilmeye neden olur TIVICAY + EPZICOM alan hastalarda% 4 ve alanlarda% 14 idi ATRIPLA günde bir kez.
Orta ila şiddetli yoğunlukta tedaviye bağlı ADR'ler SINGLE'ın her iki tedavi kolundaki deneklerin en az% 2'sinde gözlenir Tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2: Tedaviye Bağlı Advers İlaç Reaksiyonları
En Az Orta Yoğunlukta (2-4. Sınıflar) ve En Az% 2 Frekansta
TEK Tedavi Alanında Konular (Hafta 144 Analizi)
Olumsuz Reaksiyon | TIVICAY + EPZICOM Günde Bir Kez (n = 414) |
ATRIPLA Günde Bir Kez (n = 419) |
Psikiyatrik | ||
Uykusuzluk | 3% | 3% |
Depresyon | 1% | 2% |
Anormal rüyalar | <% 1 | 2% |
Sinir Sistemi | ||
Baş dönmesi | <% 1 | 5% |
Baş ağrısı | 2% | 2% |
Gastrointestinal | ||
Bulantı | <% 1 | 3% |
İshal | <% 1 | 2% |
Genel Bozukluklar | ||
Yorgunluk | 2% | 2% |
Deri ve Deri Altı Doku | ||
Döküntüa | <% 1 | 6% |
Kulak ve Labirent | ||
Vertigo | 0 | 2% |
a Havuzlanmış terimleri içerir: döküntü, döküntü genelleştirilmiş, döküntü maküler, döküntü makülo-papüler, döküntü kaşıntı ve ilaç patlama. |
Tedaviden Muhtelif Konular: DENİZCİLİK bir antiretroviral INSTI-naà ̄ve'de uluslararası, çift kör çalışma tedavi tecrübesi olan yetişkin denekler. Denekler randomize edildi ve alındı TIVICAY günde bir kez 50 mg veya günde iki kez 400 mg raltegravir 2 ajandan oluşan araştırmacı tarafından seçilen arka plan rejimi en az bir tam aktif madde dahil. 48. haftada, advers oranı kesilmeye yol açan olaylar genel olarak görülen olaylarla tutarlıydı tedavi-hasta popülasyonu. İçin tam reçete bilgilerine bakın TIVICAY .
ADR'ler, alınan deneklerin alt kümesinde gözlenmiştir TIVICAY + EPZICOM genellikle genel olarak görülenlerle tutarlıydı tedavi-hasta popülasyonu.
Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Klinik Araştırmalarda Gözlemlendi
Aşağıdaki advers reaksiyonlar% 2'den daha az bir oranda meydana geldi herhangi bir çalışmada tedavi veya tedavi tecrübesi olan deneklerin. Bunlar olaylar ciddiyetleri ve / veya değerlendirilmeleri nedeniyle dahil edilmiştir potansiyel nedensel ilişki.
Gastrointestinal Hastalıklar : Karın ağrısı, karın şişliği, karın rahatsızlığı, hazımsızlık, şişkinlik, gastroözofageal reflü hastalığı, üst karın ağrısı, kusma.
Genel Bozukluklar : Ateş, uyuşukluk.
Hepatobiliyer Bozukluklar : Hepatit.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : Anoreksiya, hipertrigliseridemi.
Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Artralji, miyozit.
Sinir: Somnolans.
Psikiyatrik: İntihar düşüncesi, girişimi, davranışı, veya tamamlama. Bu olaylar öncelikle a önceden var olan depresyon öyküsü veya diğer psikiyatrik hastalıklar. Kabus ve uyku bozukluğu.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : Böbrek yetmezliği.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Kaşıntı.
Laboratuvar Anormallikleri
Tedavi-Naà ̄ve Konular: Seçilen laboratuvar taban çizgisinden ve kötüleşen dereceden anormallikler (2. ila 4. Sınıflar) SINGLE'deki deneklerin en az% 2'sinde en kötü dereceli toksisiteyi temsil eder Tablo 3'te sunulmuştur. Seçilen lipit için gözlenen taban çizgisinden ortalama değişim değerler Tablo 4'te sunulmaktadır.
Tablo 3: Seçilmiş Laboratuvar Anormallikleri (2. Sınıflar)
4) TEKLİ Tedavi Alanında (Hafta 144 Analizi)
Laboratuvar Anormalliği | TIVICAY + EPZICOM Günde Bir Kez (n = 414) |
ATRIPLA Günde Bir Kez (n = 419) |
ALT | ||
Derece 2 (> 2.5-5.0 x ULN) | 3% | 5% |
Sınıf 3 ila 4 (> 5.0 x ULN) | 1% | <% 1 |
AST | ||
Derece 2 (> 2.5-5.0 x ULN) | 3% | 4% |
Sınıf 3 ila 4 (> 5.0 x ULN) | 1% | 3% |
Kreatin kinaz | ||
Derece 2 (6.0-9.9 x ULN) | 5% | 3% |
Derece 3 ila 4 (≥ 10.0 x ULN) | 7% | 8% |
Hiperglisemi | ||
Derece 2 (126-250 mg / dL) | 9% | 6% |
Derece 3 (> 250 mg / dL) | 2% | <% 1 |
Lipaz | ||
Derece 2 (> 15-3.0 x ULN) | % 11 | % 11 |
Sınıf 3 ila 4 (> 3.0 ULN) | 5% | 4% |
Toplam nötrofiller | ||
Derece 2 (0.75-0.99 x 109) | 4% | 5% |
Derece 3 ila 4 (<0.75 x 109) | 3% | 3% |
ULN = Normalin üst sınırı. |
Tablo 4: Boşa Çıkmış Lipitte Taban Çizgisinden Ortalama Değişim
TEKLİ Tedavi Alanındaki Değerler (Hafta 144 Analizia)
Lipid | TIVICAY + EPZICOM Günde Bir Kez (n = 414) |
ATRIPLA Günde Bir Kez (n = 419) |
Kolesterol (mg / dL) | 24.0 | 26.7 |
HDL kolesterol (mg / dL) | 5.4 | 7.2 |
LDL kolesterol (mg / dL) | 16.0 | 14.6 |
Trigliseritler (mg / dL) | 13.6 | 31.9 |
a Lipid düşürücü maddelerdeki konular taban çizgisi bu analizlerden hariç tutulmuştur (TIVICAY + EPZICOM n = 30 ve ATRIPLA n = 27). Yetmiş iki denek lipit düşürücü başlattı başlangıç sonrası ajan; son açlık tedavi değerleri (başlamadan önce) ajan), ajandan vazgeçip kesmediklerine bakılmaksızın kullanıldı (TIVICAY + EPZICOM n = 36 ve ATRIPLA: n = 36). |
Tedaviden Muhtelif Konular: Laboratuvar YELKENCE'de gözlenen anormallikler genellikle ile karşılaştırıldığında benzerdi tedavi denemelerinde görülen gözlemler.
Hepatit C Virüsü Eş Enfeksiyonu
TEK'de, önemli Aşama 3 denemede, hepatit C virüsü koenfeksiyonu olan deneklerin kaydolmasına izin verildi ancak başlangıçtaki karaciğer kimyası testleri üst kısmın 5 katını geçmedi normal sınır; hepatit B koenfeksiyonu olan kişiler hariç tutulmuştur. Genel olarak, hepatit C virüsü koenfeksiyonu olan hastalarda güvenlik profili benzerdi hepatit C ko-enfeksiyonu olmayan kişilerde gözlemlenenlere rağmen hepatit C'li alt grupta AST ve ALT anormallik oranları daha yüksekti her iki tedavi grubu için virüs ko-enfeksiyonu. 2 ila 4. Sınıflar ALT anormallikleri HIV mono-enfekte olmuş deneklere kıyasla hepatit C ile enfekte TRIUMEQ% 15 ve% 2'de gözlendi (vs. Tedavi edilen deneklerin% 24 ve% 4'ü ATRIPLA) (Hafta 96 analizi). Ayrıca TIVICAY için tam reçete bilgilerine bakın
Serum Kreatinindeki değişiklikler: Dolutegravir olmuştur tübüler sekresyonun inhibisyonu nedeniyle serum kreatininini arttırdığı gösterilmiştir renal glomerüler fonksiyonu etkilemeden kreatinin. Serum kreatinininde artış ilk 4'te meydana geldi tedavi haftaları ve 144 hafta boyunca stabil kaldı. TEK, bir ortalama dL başına 0.14 mg taban çizgisinden değişim (aralık: dL başına -0.25 mg ila 0.81 mg dL) 144 haftalık tedaviden sonra gözlendi. Kreatinin artışları oldu tedavi tecrübesi olan kişilerde benzer.
Abakavir ve Lamivudin
Klinik çalışmalarda gözlenen laboratuvar anormallikleri ZIAGEN (diğer antiretroviral tedavi ile kombinasyon halinde) anemi idi nötropeni, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ve CPK, kan yükselmeleri glikoz ve trigliseritler. Ek laboratuvar anormallikleri gözlendi EPIVIR'ın klinik çalışmaları (diğer antiretroviral tedavi ile kombinasyon halinde) trombositopeni ve yüksek bilirubin, amilaz ve lipaz seviyeleri idi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinikten bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir TRIUMEQ bileşenlerinden bir veya daha fazlasıyla pazarlama sonrası kullanım. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Sindirim
Stomatit.
Gastrointestinal
Pankreatit.
Genel
Zayıflık.
Kan ve Lenfatik Sistemler
Aplastik anemi, anemi (saf kırmızı hücre aplazisi dahil) ve tedavide ilerleyen şiddetli anemiler), lenfadenopati, splenomegali.
Aşırı duyarlılık
Duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi dahil), ürtiker.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Hiperlaktemi.
Kas-iskelet sistemi
CPK yükselmesi, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, rabdomiyoliz.
Sinir
Parestezi, periferik nöropati, nöbetler.
Solunum
Anormal nefes sesleri / hırıltı.
Cilt
Alopesi, eritema multiforme. Şüpheli Stevens-Johnson hastalarda sendrom (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) bildirilmiştir abakavirin öncelikle bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde alınması sırasıyla SJS ve TEN ile ilişkilidir. Klinik çakışma nedeniyle abakavir ve SJS ve TEN'e aşırı duyarlılık arasındaki belirti ve semptomlar ve bazı hastalarda çoklu ilaç duyarlılığı olasılığı, abakavir bu gibi durumlarda durdurulmalı ve yeniden başlatılmamalıdır.
Doz aşımı için bilinen spesifik bir tedavi yoktur TRIUMEQ. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart olmalıdır destekleyici tedavi gerektiği gibi uygulandı.
Dolutegravir
Dolutegravir plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından, öyledir diyaliz ile önemli ölçüde çıkarılması olası değildir.
Abakavir
Abakavirin çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir periton diyalizi veya hemodiyaliz.
Lamivudin
Çünkü ihmal edilebilir miktarda lamivudin çıkarıldı (4 saat) hemodiyaliz, sürekli ayaktan periton diyalizi ve otomatiktir periton diyalizi, sürekli hemodiyalizin sağlayıp sağlamadığı bilinmemektedir lamivudin doz aşımı olayında klinik yarar.
Elektrokardiyogram Üzerindeki Etkiler
Kapsamlı bir QT denemesi yapıldı dolutegravir için yapılır. Ne abakavir ne de lamivudinin etkileri tek varlıklar veya abakavir, dolutegravir ve lamivudin kombinasyonu QT aralığı değerlendirildi.
Randomize olarak plasebo kontrollü, çapraz çalışma, 42 sağlıklı denek tek doz aldı plasebo oral uygulamaları, dolutegravir 250 mg süspansiyon (maruziyetler kararlı durumda günde bir kez 50 mg dozun yaklaşık 3 katı) ve rasgele sırayla 400 mg (aktif kontrol) moksifloksasin. Taban çizgisinden sonra ve plasebo ayarlaması, Fridericia'ya göre maksimum ortalama QTc değişikliği dolutegravir için düzeltme yöntemi (QTcF) 2.4 msn (1 taraflı% 95 üst CI: 4.9) idi msec). Dolutegravir, dozdan 24 saat sonra QTc aralığını uzatmamıştır.
Böbrek Fonksiyonu Üzerindeki Etkiler
Dolutegravirin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisi açık etiketli, randomize, 3 kollu, paralel, plasebo kontrollü olarak değerlendirilir günde bir kez 50 mg dolutegravir alan sağlıklı kişilerde (n = 37) deneme (n = 12), günde iki kez 50 mg dolutegravir (n = 13) veya günde bir kez plasebo (n = 12) 14 gün boyunca. 24 saat ile belirlendiği üzere kreatinin klerensinde azalma idrar toplama, 14 gün sonra her iki doz dolutegravir ile gözlendi günde bir kez 50 mg (% 9 azalma) ve 50 mg alan hastalarda tedavi günde iki kez (% 13 azalma). Her iki dolutegravir dozu da anlamlı değildi gerçek glomerüler filtrasyon hızı üzerindeki etki (boşluğu ile belirlenir prob ilacı, ioheksol) veya etkili renal plazma akışı ( prob ilacının temizlenmesi, para-amino hippurat) plasebo ile karşılaştırıldığında.
Yetişkinlerde Farmakokinetik
Bir TRIUMEQ tableti bir dolutegravire biyoeşdeğerdi (TIVICAY) tablet (50 mg) artı bir abakavir ve lamivudin sabit doz sağlıklı kişilerde açlık koşulları altında kombinasyon tableti (EPZICOM) (n = 62).
Abakavir: Oral uygulamayı takiben abakavir hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Oral uygulamadan sonra a 20 kişide 600 mg abakavirin tek dozu olan Cmax, başına 4.26 ± 1.19 mcg idi mL (ortalama ± SD) ve AUC∞, mL başına 11.95 ± 2.51 mcg • saat idi. Bağlanması insan plazma proteinlerine abakavir yaklaşık% 50'dir ve bağımsızdır konsantrasyonu. Toplam kan ve plazma ilaca bağlı radyoaktivite konsantrasyonları abakavirin kolayca dağıldığını gösteren özdeştir eritrositler. Abakavirin birincil eliminasyon yolları metabolizmadır 5'-karboksilik asit ve glukuronil oluşturmak için alkol dehidrojenaz 5'-glukuronidi oluşturmak için transferaz. Tek doz denemelerde gözlenen eliminasyon yarılanma ömrü (t½) 1.54 ± 0.63 saattir. İntravenözden sonra uygulama, toplam klerens kg başına saatte 0.80 ± 0.24 L idi (ortalama ± SD).
Dolutegravir: Sözlü uygulamadan sonra dolutegravir, pik plazma konsantrasyonları dozdan 2 ila 3 saat sonra gözlendi. Günde bir kez dozlama ile farmakokinetik kararlı duruma ulaşılır AUC, Cmax ve C24 h için ortalama birikim oranları ile yaklaşık 5 gün 1.2'den 1.5'e. Dolutegravir bir P-glikoprotein substratıdır in vitro . dolutegravirin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Dolutegravir insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 98.9'dan fazla veya buna eşit) üzerinde in vivo veri ve bağlanma plazma konsantrasyonundan bağımsızdır dolutegravir. 50 mg'dan sonra görünen dağılım hacmi (Vd / F) günde bir kez uygulama, bir popülasyona göre 17.4 L olarak tahmin edilmektedir farmakokinetik analiz.
Dolutegravir öncelikle UGT1A1 ile metabolize edilir CYP3A'dan bazı katkılar. Tek bir oral dozdan sonra [14C] dolutegravir, toplam oral dozun% 53'ü dışkıda değişmeden atılır. Toplam oral dozun yüzde otuz biri temsil edilen idrarla atılır dolutegravirin eter glukuronidi (toplam dozun% 18.9'u), bir metabolit benzilik karbonda (toplam dozun% 3.0'ı) oksidasyon ile oluşur ve hidrolitik N-dealkilasyon ürünü (toplam dozun% 3.6'sı). Böbrek eliminasyonu değişmeyen ilaç dozun% 1'inden azdı. Dolutegravir'in bir terminali vardır yaklaşık 14 saatlik yarılanma ömrü ve 1.0 L'lik bir görünür boşluk (CL / F) popülasyon farmakokinetik analizlerine göre saatte.
Dolutegravirin farmakokinetik özellikleri olmuştur sağlıklı yetişkin deneklerde ve HIV-1 ile enfekte yetişkin deneklerde değerlendirilir. Pozlama dolutegravir genellikle sağlıklı kişiler arasında benzerdi HIV-1 ile enfekte kişiler.
Tablo 6: Dolutegravir Kararlı Durum Farmakokinetiği
HIV-1- Enfekte Yetişkinlerde Parametre Tahminleri
Parametre | 50 mg Bir Kez Günlük Geometrik Ortalama (% CV) |
AUC (0-24) (mcg • h / mL) | 53,6 (27) |
Cmax (mcg / mL) | 3.67 (20) |
Cmin (mcg / mL) | 1.11 (46) |
Serebrospinal Sıvı (CSF): 11 tedavi-naé ̄ve günde 50 mg dolutegravir artı abakavir / lamivudin, medyan denekler CSF'deki dolutegravir konsantrasyonu mL başına 18 ng idi (aralık: mL başına 4 ng ila 23.2 mL başına ng) 2 haftalık tedaviden sonra dozdan 2 ila 6 saat sonra. Klinik bu bulgunun önemi belirlenmemiştir.
Lamivudin: Oral takip uygulama, lamivudin hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Çok dozlu oral lamivudin uygulamasından sonra 7 için günde bir kez 300 mg 60 sağlıklı denek için gün, kararlı durum Cmax (Cmax, ss) 2.04 ± 0.54 mcg idi mL (ortalama ± SD) ve 24 saatlik kararlı durum EAA (AUC24, ss) başına 8.87 ± 1.83 idi mcg • mL başına saat. Plazma proteinine bağlanma düşüktür. Yaklaşık% 70'i intravenöz lamivudin dozu idrarda değişmemiş ilaç olarak geri kazanılır. Lamivudin metabolizması küçük bir eliminasyon yoludur. İnsanlarda tek bilinen metabolit trans-sülfoksit metabolitidir (oralın yaklaşık% 5'i) 12 saat sonra doz). HIV-1 ile enfekte kişilerde yapılan tek dozlu çalışmaların çoğunda, HBV ile enfekte kişiler veya 24 saat boyunca serum örneklemeli sağlıklı kişiler dozlamadan sonra, gözlenen ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t½) 5 ila 7 arasında değişmektedir saatler. HIV-1 ile enfekte kişilerde toplam klerens min. 398.5 ± 69.1 mL idi (ortalama ± SD).
Yiyeceklerin Oral Üzerine Etkisi Emilim
TRIUMEQ veya ile alınabilir yemeksiz. Genel olarak, açlık koşulları ile karşılaştırıldığında, uygulanması TRIUMEQ, yüksek yağlı bir yemek (% 53 yağ, 869 kalori) olan sağlıklı yetişkin deneklere abakavir için Cmax azalması ve Cmax ve AUC artışı ile sonuçlandı dolutegravir.
Lamivudin maruziyetleri gıdalardan etkilenmedi. A ile yüksek yağlı yemek, abakavirin Cmax değeri% 23 azaldı ve Cmax ve AUC'si dolutegravir sırasıyla% 37 ve% 48 arttı.