Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Atripla (tenofovir)
Tenofovir
İnfüzyon İçin çözüm
HIV-1 enfeksiyonu
Atripla (tenofovir) disoproksil tabletler 245 mg film Kaplı tabletler, HIV-1 ile enfekte olmuş yetişkinlerin tedavisi için diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde endiktir.
Ile (>100,000 kopya/ml) ve C, D () ile Yetişkinler, HIV-1 enfeksiyonunda, C, D () disoproxil tablet yararına gösteri (özellikle tritherapy) hasta (<10,000 kopya/ml, <5,000 kopya/ml olan hastaların büyük çoğunluğu ile) erken yada arızası tedavi tedavi-naÃve hastalar, yüksek viral yük disoproxil tablet antiretroviral öncesi istikrarlı arka plan terapi eklendi çalışmaları ile hastalar da dahil olmak üzere bir çalışmanın sonuçlarına görülür.
Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg film kapli tabletler, HIV-1 ile enfekte olmuş ergenlerin tedavisi için, nrtı direnci veya 12 ila < 18 yaşları arasındaki birinci basamak ajanslarının kullanımını engelleyen toksikler için de endikedir.
HIV-1 enfeksiyonu olan antiretroviral deneyimli hastaları tedavi etmek için Atripla (tenofovir) disoproksil tabletlerinin seçimi, bireysel viral direnç testi ve/veya hastalarının tedavi öyküsüne dayanmalıdır.
Hepatit B enfeksiyonu
Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg film kapli tabletler, yetişkinlerde kronik hepatitb tedavisi için endikedir:
- kompanse karaciger hastalığı, aktif viral replikasyon kan, sürekli olarak yüksek serum alanının aminotransferaz (ALT) Seviyeleri ve aktif enflamasyon ve/veya fibrozun histolojik kan.
- Lamivudin dirençli hepatit B virüsünün kanı.
- dekompanse karaciger Hastanesi.
Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg film kapli tabletler, 12 ila <18 yaş arasındaki ergenlerde kronik hepatitb tedavisi için endiktir.:
- kompanse karaciger hastalığı ve immün aktif hastanın kanı, yani aktif viral replikasyon, sürekli olarak yüksek serum ALT Seviyeleri ve aktif enflamasyon ve/veya fibrozun histolojik kanıdır.
C, D (ile) 123 mg film kapli tabletler, HIV-1 ile enfekte olmuş Pediyatrik hastaların tedavisi için diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte, nrtı direnci veya birinci aşama: ajanların kullanımını engelleyen toksiklikler ile birlikte, 6 ıla < 12 yaş arası 17 kg dan 22 kg daha az ağırlığa sahip.
HIV-1 enfeksiyonu olan antiretroviral deneyimli hastaları tedavi etmek için Atripla (tenofovir) seçimi, bireysel viral direnç testi ve/veya hastaların tedavi öyküsüne dayanmalıdır.
Tedavi, HIV enfeksiyonu ve / veya kronik hepatitb tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.
Pozoloji
Yetişkinlikler
HIV tedavisi veya kronik hepatit B tedavisi için önerilen Atripla (tenofovir) disoproksil tablet dozu, günde bir kez gıda ile ağızdan alınan 245 mg'dır (bir tablet).
Kronik hepatit B
Optimal tedavi süresi bilinmemektedir. Tedavinin kesilmesi aşağıdaki gibi düşünülebilir:
- Karaciger sirozu olan HBeAg pozitif hastalarda, Hbe serokonversiyonu (HBeAg kaybı ve anti-HBe tespiti ile HBV DNA kaybı) onaylandıktan sonra veya HBs serokonversiyonu veya etkinlik kaybı olana kadar en az 6-12 ay boyu tedavi uygulamalıdır. Geç virolojik belgeleri tespit etmek için tedavi kesildikten sonra Serum ALT ve HBV DNA seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.
- Karaciger sirozu olmayan HBeAg negatiflerinde, tedavi en azından HBs serokonversiyonuna veya etkinlik kaybına dair kanıtlara kadar uygulanmalıdır. 2 yıldan fazla uzun süre tedavi ile, seçilen tedavinin devam etmesinin hasta için uygun olduğunu doğrulamak için düzenli olarak yeniden değerlendirme önerilir.
Atripla (tenofovir) disoproksil, kat bir doz formunun uygun olmadığı yetişkinlerinde HIV-1 enfeksiyonu ve kronik hepatit B'nin tedavisi için 33 mg/g granülleri olarak da kullanılabilir.
Pediatrik nüfus
HIV-1: 12 ila < 18 yaş arası ve >35 kg ağırlığındaki ergenlerde, önerilen Atripla (tenofovir) disoproksil dozunda bir kez gıda ile ağızdan alınan 245 mg'dır (bir tablet).
Atripla (tenofovir) disoproksil, HIV-1 ile enfekte olmuş pediatrik hastalarda 2 ila <12 yaş arası kullanım için granüller ve HIV-1 ile enfekte olmuş pediatrik hastalarda 6 ila <12 yaş arası kullanım için azaltılmış tablet gücü olarak da kullanılabilir. Atripla (tenofovir) disoproksil 33 mg/g granülleri ve atripla (tenofovir) disoproksil 123 mg, 163 mg ve 204 mg film Kaplı tabletler için Ürün özelliklerinin özetine bakın.
2 yaş altındaki HIV-1 ile enfekte çocuklarda Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Kronik hepatit B: 12 ila < 18 yaş arası ve >35 kg ağırlığındaki ergenlerde, Önerilen Atripla (tenofovir) disoproksil tablet dozu günde bir kez 245 mg'dır (bir tablet), gıda ile ağızdan alınır. Optimal tedavi süresi şu anda bilinmemektedir.
2 ila < 12 yaş arası veya < 35 kg ağırlığındaki kronik hepatit B'li çocuklarda Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Atripla (tenofovir) disoproksil, kat bir doz formunun uygun olmadığı 12 ila <18 yaş arasındaki ergenlerde HIV-1 enfeksiyonu ve kronik hepatit B'nin tedavisi için 33 mg/g granülleri olarak da kullanılabilir.
Cevapsız doz
Bir hasta genelliğiyle alındığı tarihten itibaren 12 saat içinde bir Atripla (tenofovir) disoproksil tablet dozunu kaçırırsa, hasta mumkün olan en kısa sürede Atripla (tenofovir) disoproksil tabletlerini yiyerek birlikte almalive normal doz programına devam etmelidir. Bir hasta Atripla (tenofovir) disoproksil tabletlerinin bir dozu 12 saatten fazla kaçırsa ve bir sonraki dozunun neredeyse zamanı geldiğinde, hasta kaçıran doz almamalı ve normal doz programına devam etmelidir.
Hasta Atripla (tenofovir) disoproksil tabletlerini aldıktan sonra 1 saat içinde kusarsa, başka bir tablet alınmalıdır. Hasta Atripla (tenofovir) disoproksil tabletlerini aldıktan sonra 1 saatten fazla kusarsa, başka bir doz almaları gerekmez.
Özel popülasyonlar
Yaşlı
65 yaş üzerindeki hastalar için bir doz önerisinin yapılması için hiçbir veri mevcut değildir.
Börek yetmezliği
Atripla (tenofovir) böbrek atılımı ile elimine edilir ve böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda Atripla (tenofovir) marus kalma artar.
Yetişkinlikler
Orta ve şiddetli börek yeteneği (kreatinin klireni <50 ml/dak) olan erişim hastalıklarında, C, D (ile) disoproksilin güvenliği ve etkinliği hakkında sıralı veri vardırve uzun vadeli güvenlik verileri hafif börek yeteneği (kreatinin klireni 50-80 ml/dak) için değerlendirilmemiştir). Bu nedenle, böbrek yeteneği olan yetişkin hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksil sadece tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır basması düşünülürse kullanılmalıdır. Varsa, hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere kreatinin klireni <50 ml / dak olan yetişkin hastalar için günlük Atripla (tenofovir) disoproksil dozunu azaltmak için Atripla (tenofovir) disoproksil 33 mg / g granüllerin uygulanması önerilir. Atripla (tenofovir) disoproksil 33 mg / g granülleri için Ürün özelliklerinin özetine bakın
Hafif börek yetmezliği (kreatinin klireni 50-80 ml/dak)
Klinik çalışmalardan elden verilen sıralı veriler, hafif börek yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 245 mg Atripla (tenofovir) disoproksil dozunu desteklemektedir.
Orta derecede börek yeteneği (kreatinin klireni 30-49 ml/dak)
Atripla (tenofovir) disoproksil granül formunu alamayan hastalar için, 245 mg film kapli tabletler kullanılarak uzun süreli doz aralıkları kullanılabilir. 48 saatte bir 245 mg, C, D, onun (ile) disoproksil uygulaması, pembe salon pembe salon hemodiyaliz gerektiren evlat dönem böbrek hastalığı da dahil olmak üzere, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan HIV negatif ve HEPATİT B ile enfekte olmayan deneklerde tek doz farmakokinetik verilerin modellenmesine dayanarak kullanılabilir, ancak klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda tedavi klinik yanit ve böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir.
Şiddetli börek yetmezliği ( kreatinin klirensi < 30 ml/dak) ve hemodiyaliz hastaları
Atripla (tenofovir) disoproksil granül formülasyonunu alamayan ve alternatif tedavi bulunmayan hastalar için, 245 mg film kapli tabletler kullanıcılar uzun süreli doz aralıkları aşağıdaki gibi kullanılabilir:
Şiddetli börek yetmezliği: 245 mg Atripla (tenofovir) disoproksil her 72-96 saatte bir uygulanabilir (haftada iki kez dozlama).
Hemodiyaliz hastaları: 245 mg Atripla (tenofovir) disoproksil, hemodiyaliz seansının tamamlanmasından sonra her 7 günde bir uygulanabilir*.
Bu doz aralığı ayarları klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır. Simülasyonlar, Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri 245 mg film kapli tabletler kullanılarak uzun süreli doz aralığının optimal olmadığını ve artan toksisiteye ve muhtemelen yeterli yanitlara neden olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, tedavi klinik yanit ve böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir.
* Genel olarak, haftada bir kez dozlama, haftada üç hemodiyaliz oturumu, her biri yaklaşık 4 saat veya 12 saat kümülatif hemodiyalizden sonra yapılır.
Kreatinin klireni < 10 ml / dak olan hemodiyaliz dış hastalar için dozaj önerileri verilemez.
Pediatri
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksil kullanımı önerilmemektedir.
Karaciger yetmezliği
Doz ayarlaması karaciger yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri, HIV Ko-enfeksiyonu olan veya kronik hepatitb'li hastalarda kesilirse, bu hastalar hepatitin alevlenme kanından izlenmelidir.
Uygulama yöntemi
Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri günde bir kez, ağızdan gıda ile alınmalıdır.
Atripla (tenofovir) disoproksil granül formu, film kapli tabletleri yutmada zorlanan hastalar için mevcut olabilir. Bununla birlikte, ıstisnai durumlarında Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg film kapli tabletler, tabletin en az 100 ml su, portakal suyu veya üzüm suyu parçasından sonra uygulanabilir.
Tedavi, HIV enfeksiyonunun yönetiminde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.
Pozoloji
Film kapli tabletleri yutabilir 17 kg ila < 22 kg ağırlığında 6 ila < 12 yaş arası HIV - 1 ile enfekte olmuş pediatrik hastalar için önerilen doz, günde bir kez gıda ile ağızdan alınan 123 mg'lık bir tablettir.
Atripla (tenofovir) 163 mg ve 204 mg film Kaplı tabletlerin, sırasıyla 22 kg ila < 28 kg ve 28 kg ila < 35 kg ağırlığında 6 ila < 12 yaş arası HIV-1 enfekte pediatrik hastaların tedavisi için Ürün özelliklerinin özetlerine bakın.
Atripla (tenofovir), < 17 kg ağırlığında veya film kaplı tabletleri yutamayan 2 ila < 12 yaş arasında HIV-1 ile enfekte olmuş pediatrik hastalarda kullanım için 33 mg/g granül olarak da mevcuttur. Atripla (tenofovir) 33 mg / g granülleri için Ürün özelliklerinin özetine bakın.
Cevapsız doz
Bir hasta genelliğiyle alındığı tarihten itibaren 12 saat içinde bir Atripla (tenofovir) dozunu kaçırırsa, hasta mümkün olan en kısa sürede Atripla (tenofovir) yiyerek birlikte almalive normal doz programına devam etmelidir. Bir hasta Atripla (tenofovir) dozunu 12 saatten fazla kaçırsa ve bir sonraki dozunun nereyse zamanı gelirse, hasta kaçıran doz almamalı ve normal doz programına devam etmelidir.
Hasta Atripla (tenofovir) aldıktan sonra 1 saat içinde kusarsa, başka bir tablet alınmalıdır. Hasta Atripla (tenofovir) aldıktan sonra 1 saatten fazla kusarsa, başka bir doz almamaları gerekmez.
Özel popülasyonlar
Börek yetmezliği
Börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda tenofovir disoproksil fumarat kullanımı önerilmemektedir.
Karaciger yetmezliği
Doz ayarlaması karaciger yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
HIV ve hepatitb virüsü (HBV) ile birlikte enfekte olan hastalarda atripla (tenofovir) 123 mg film tabletleri kesilirse, bu hastalar hepatitin alevlenme kanı için yakından izlenmelidir.
Pediatrik nüfus
2 yaş altındaki HIV-1 ile enfekte çocuklarda tenofovir disoproksil fumaratın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
2 ila < 12 yaş arası veya < 35 kg ağırlığındaki kronik hepatit B'li çocuklarda tenofovir disoproksil fumaratın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Atripla (tenofovir) 123 mg Film Kaplı tabletler günde bir kez, ağızdan gıda ile alınmalıdır.
Genel
Atripla (tenofovir) disoproksil tedavisine başlamadan önce tüm HBV enfekte hastalarına HIV antikor testi yapılmalıdır (HIV-1 ve hepatitb ile birlikte enfeksiyona bakın).
HIV-1
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Kronik hepatit B
Hastalar, C ,D (ile) disoproksil dierleri için kan ile cinsel temas ya da bulma yolu ile hepatitb bulma riskini belirlemek için kanıtlanmayı söyledi. Uygun önlükler kullanılmaya devam edilmelidir.
Diğer tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması
- Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri, Atripla (tenofovir) disoproksil içeren diğer tıbbi ürünlerle birlikte verilmemelidir.
- Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri adefovir dipivoksil ile birlikte verilmemelidir.
- Atripla (tenofovir) disoproksil ve didanozinin birlikte uygulanması önerilmez. Atripla (tenofovir) disoproksil ve didanozinin birlikte uygulanması, didanozine sistem maruz kalmada @-60'lık bir artı neden olur ve bu da didanozine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir. Atripla (tenofovir) disoproksil ve didanozinin günlük 400 mg'lık bir dozda birliğe uygulanması, muhtemelen fosforile (I) artan hücre için etkişime bağlı olarak CD4 hücre sayısında önemli bir azaltma ile ilişkilendirilmiştir.e. aktif) didanozin. Atripla (tenofovir) disoproksil tedavisi ile birlikte uygulanan 250 mg didanozin dozunda bir azaltım, HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek için test edilen birkaç kombinasyonda yüksek virolojik yetmezlik oranları ile ilişkilendirilmiştir
Nükleozitler/nükleotitler ile üçlü terapi
Atripla (tenofovir) disoproksil, Lamivudin ve Abakavir ile birlikte Lamivudin ve didanozin ile günde bir kez rejim olarak birleştirildiğinde, HIV hastalarında virolojik yetmezlik oranının yükselmesi ve erken bir aşamada direnç ortaya çıktığı bildirilmiştir.
Erişkin popülasyonda börek ve kemik etkileri
Böbrek etkileri
Atripla (tenofovir) esas olarak böbrek yolu ile elimine edilir. Klinik uygulamada Atripla (tenofovir) disoproksil kullanımı ile böbrek yeteneği, böbrek yeteneği, artmış kreatinin, hipofosfatemi ve proksimal tubulopati (Fanconi sendrom dahil) bildirilmiştir.
Böbrek izleme
C, D (ıle) disoproksil ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda kreatinin klirensi hesaplanması ve böbrek fonksiyonunun (kreatinin klirensi ve serum fosfat) iki ıla dört haftalık tedaviden sonra, üç aylık tedaviden sonra böbrek ve risk faktörleri olmayan hastalarda onu üç ıla altı ayda bir izlenmesi önerilir. Böbrek yeteneği risk taşıyan hastalarda, böbrek işlevinin daha sık izlenmesi gerekir.
Böbrek yönetimi
Kreatinin klirensi < 50 ml / dk'ya azalmış veya serum fosfatında <1.0 mg/dl'ye (0.32 mmol / l) azalmış erişim hastalıklarında Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavinin kesilmesine de dikkat edilmelidir. Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavinin kesilmesi, başka bir neden tanımlanmadığında böbrek fonksiyonunun ilerleyici azalması durumunda da düşünülür.Birlikte uygulama ve börek toksisitesi riski
(Örneğin, aminoglikozitler, amfoterisin B, sebebiyle beraberinde riskler de getirmektedir, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, cidofovir veya interlökin) bozukluğu olan (ıle) disoproksil kullanımı, nefrotoksik bir ilacın-2 eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasıyla önlenmelidir. Atripla (tenofovir) disoproksil ve nefrotoksik ajanların eşzamanlı kullanımı kaçınılmazsa, böbrek ışlevı haftalık olarak izlenmelidir.
C, D (ile) disoproksil ile tedavi edilebilir ve böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan hastalarda yüksek doz veya çoklusteroidal olmayan anti-(NSAID'ler) enflamatuar ilaçların başlangıcından sonra akut böbrek yeteneği vakaları bildirilmiştir. Atripla (tenofovir) disoproksil bir NSAID ile birlikte verilirse, böbrek işi yeterli izlenmelidir.
Atripla (tenofovir) disoproksil alan hastalıklarında ritonavir veya cobicistat takvimi proteaz inhibitörü ile kombinasyon halinde daha yüksek bir böbrek yeteneği riski bildirilmiştir. Bu hastalıklarda böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi gerekir. Böbrek risk faktörleri olan hastalarda, atripla (tenofovir) disoproksilin artmış bir proteaz inhibitörü ile birlikte uygulanması ile değerlendirilmelidir.
Atripla (tenofovir) disoproksil, insan organik anyon taşııcı (hOAT) 1 ve 3 veya MRP 4 (E) taşıma proteinleri de dahil olmak üzere aynı böbrek yolu tarafından salgılanan ilaçlar alan hastalarda klinik olarak değerlendirilmemiştir.bin dolar. cidofovir, bilinenbir nefrotoksik tıpbi ürün). Bu böbrek taşıma proteinleri tübüler sekresyondan ve kısmen Atripla (tenofovir) ve cidofovirin renal eliminasyonundan sorumlu olabilir. Sonuç olarak, hoat 1 ve 3 veya MRP 4 taşıma proteinleri de dahil olmak üzere aynı böbrek yolu tarafından salgılanan bu ilaçların farmakokineti, birlikte uygulandığında değiştirilebilir. Açıkça gerekli değildi, aynı böbrek yolu ile salgılan bu ilaçların birlikte kullanılması önerilmez, ancak bu tür bir kullanım kaçınılmazsa, böbrek ışlevi haftalık olarak izlenmelidir
Börek yetmezliği
Atripla (tenofovir) disoproksil ile böbrek güvenliği, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda (kreatinin klirensi <80 ml/dak) sadece çok sıralı bir dereceye kadar çalışılmıştır.
Hemodiyaliz hastaları da dahil olmak üzere kreatinin klireni < 50 ml / dak olan yetişkin hastalar:
Böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenliği ve etkinliği hakkında sıralı veri var. Bu nedenle, Atripla (tenofovir) disoproksil sadece tedavinin potansiyel faydalarının potansiyel risklerinden daha ağır basması düşünülürse kullanılmalıdır. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 30 ml / dak) ve Hemodiyaliz gerekli olan hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksil kullanımı önerilmez. Alternatif bir tedavi mevcut değil, doz aralığı ayarı ve börek işlevi yakınından izlenmelidir.
Kemik etkileri
HIV ile enfekte hastalarda, antiretroviral yetişkin hastalarda, C, D (ıle) disoproksil Ile stavudin ile Lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde karşılaştırılan 144 haftalık kontrollü bir klinik çalışmada, iki tedavi grubunda da kalça ve omurganın kemik mineral yoğunluğunda onu (KMY) küçük düşüşler gözlendi. Atripla (tenofovir) disoproksil tedavi grubunda 144 hafta omurga KMY ve kemik biyobelirteçlerindeki değişiklikler anlamlı olarak daha yüksek. Kalça KMY'DE azaltım 96 haftaya kadar bu grupta anlamlı olarak daha fazlaydı. Bununla birlikte, 144 hafta sonunda klinik olarak ilgili kemik anormallikleri için artmış kırık riski veya kanıt yoktu
Diğer çalışmalarda (prospektif ve kesitsel), artmış bir proteaz inhibitörü içeren bir rejimin bir parçası olarak Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi edilen hastalarda BMD'DE en belirgin düşükler görülmüştür. Kırık riski yüksek olan osteoporozlu hastalar için alternatif tedavi rejimleri düşünülebilir.
Kemik anormallikleri (nadir kırıklara katkı bulunur) proksimal renal tubulopati ile ilişkili olabilir.
Kemik anormalliklerinden şüphelenilirse veya tespit edilirse, uygun konsültasyon alınmalıdır.
Pediatrik popülasyonda börek ve kemik etkileri
Kemik ve börek toksisitesinin uzun vadeli etkileri ile ilişkili tanıtımlar vardır. Ayrıca, börek toksisitesinin tersine çevrilebilirliği tam olarak tespit edilemez. (Tedavinin geri çekilmesi kararı dahil) Bu nedenle, tedavinin fayda/risk dengesini vakaya göre yeterli tartmak, tedavi sırasında uygun izlemeye karar vermek takvim ihtiyacını göz önünde bulundurmak için multidisipliner bir yaklaşım önerilir ve.
Böbrek etkileri
GS-US-104-0352 klinik çalışmasında 2 ila <12 yaş arasındaki HIV-1 ile enfekte pediatrik hastalarda proksimal renal tubulopati ile tutarlı renal advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Böbrek izleme
Böbrek işinde (kreatinin klireni ve serum fosfat) tedaviden önce değerlendirilmeli ve yetiştirilmesinde olduğu gibi tedavi sırasında izlenmelidir (yukarı bakın).
Böbrek yönetimi
Böbrek anormalliklerinden şükeleniyorsa veya tespit edilirse, Atripla (tenofovir) disoproksil tedavisinin kesilmesini düşünmek için bir nefrolog ile konsültasyon alınmalıdır.Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavinin kesilmesi, başka bir neden tanımlanmadığında böbrek fonksiyonunun ilerleyici azalması durumunda da düşünülür.
Birlikte uygulama ve börek toksisitesi riski
Aynı öneriler yetiştirilmesinde olduğu gibi geçerlidir (Yukarı bakın).
Börek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksil kullanımı önerilmemektedir. Atripla (tenofovir) disoproksil, böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda başlamamalı ve Atripla (tenofovir) disoproksil tedavisi sırasında böbrek yetmezliği gelişen pediatrik hastalarda kesilmelidir.
Kemik etkileri
Atripla (tenofovir) disoproksil, BMD'DE bir azalmaya neden olabilir. Atripla (tenofovir) disoproksil ile ilişkili BMD değişikliklerinin uzun süreli kemik sağlığı ve geleceği kırık riski üzerindeki etkileri şu anda bilinmemektedir.
Pediatrik hastalarda kemik anormallikleri saptanırsa veya şükelenirse, bir endokrinolog ve/veya nefrolog ile konsültasyon yapılmalıdır.
Karaciger Hastanesi
Karaciger nakliye hastanelerinde güvenlik ve etkinlik verileri çok sınırlıdır.
Dekompanse karaciger hastalığı olan ve Child-Pugh-Turcotte (CPT) skor >9 olan HBV ile enfekte hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenliği ve etkinliği hakkında sıralı veri var. Bu hastalıklar ciddi karaciger veya renal ADVERS reaksiyonları yaşam riski daha yüksek olabilir. Bu nedenle, bu hasta popülasyonunda hepatobiliyer ve börek parametreleri yakından izlenmelidir.
Hepatit alevlenmeleri
Tedavide Şişekler Kronik hepatit B'de spontan solunumduça yayındır ve serum ALT geçiş yükselmeler ile karakterizedir. Antiviral tedavi başladıktan sonra, bazı hastalarda serum ALT artabilir. Kompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, serum ALT'TAKİ bu artışlara genel olarak serum bilirubin konsantrasyonlarında veya hepatik dekompansasyonda bir artış eşlik etmez. Karaciger sirozu olan hastalar, hepatit alevlenmesinden sonra hepatik dekompansasyon için daha yüksek risk altındada olabilir ve bu nedenle tedavi sırasından yakından izlenmelidir.
Tedavi kesildikten sonra alevlenmeler Hepatit akut alevlenme kronik hepatit B tedavisi durdurulan hastalarda bildirilmiştir . Tedavi sonrası alevlenmeler genellikle HBV DNA'da bir artı ile ilişkilidir ve çoğu kendi kendine sınırlı görmektedir. Bununla birlikte, ölüler de dahil olmak üzere ciddi alevlenmeler bildirilmiştir. Hepatik fonksiyon, hepatit B tedavisinin kesilmesinden sonra en az 6 ay boyu hem klinik hem de laboratuvar takibi ile tekrarlanan aralıklarla izlenmelidir. Uygunsa, hepatit B tedavi ilkelerine uyulmalıdır . İleri karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda, hepatitin tedavi sonrası alevlenmesi hepatik dekompansasyona yol açabileceğinden, tedavinin kesilmesi önerilmez
Karaciger patlamaları, dekompanse karaciger hastalığı olan hastalarda özellikle ciddi ve bazen ölümcüldür.
Hepatit C veya D ile birlikte enfeksiyon: Hepatit C veya D virüsü ile birlikte enfekte olan hastalarda Atripla'nın (tenofovir) etkinliği hakkında veri yoktur.
HIV-1 ve hepatit B ile birlikte enfeksiyon: HIV direnci gelişme riski nedeniyle, Atripla (tenofovir) disoproksil, HIV / HBV ile birlikte enfekte olmuş hastalarda sadece uygun bir antiretroviral kombinasyon rejiminin bir parçası olarak kullanılmalıdır. (ARABASI) Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi dikkate alınmalıdır. Bununla birlikte, Atripla (tenofovir) tedavisi sırasında alt artışın HBV klireninin bir parçası olabileceği unutulmamalıdır, bkz
Bazı hepatit C virüsü antiviral ajanlarıyla birlikte kullanım
Atripla (tenofovir) disoproksilin ledipasvir / sofosbuvir ile birlikte uygulanmasının, özellikle Atripla (tenofovir) disoproksil ve bir farmakokinetik arttırıcı (ritonavir veya cobicistat) içeren bir HIV rejimi ile birlikte kullanıldığında, atripla (tenofovir) plazma konsantrasyonlarını arttırdığı gösterildi). Ledipasvir / sofosbuvir ve farmakokinetik arttirici ayarında Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenliği belirlenmemiştir. Artan bir HIV proteaz inhibitörü (e) ile birlikte verilen Atripla (tenofovir) disoproksil ile ledipasvir/sofosbuvirin birlikte uygulanması ile ilişkili potansiyel riskler ve faydalar.bin dolar. atazanavir veya darunavir ) , özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu riski yüksek olan hastalarda düşünülmelidir. Atripla (tenofovir) disoproksil ve artmış HIV proteaz inhibitörü ile birlikte ledipasvir/sofosbuvir alan hastalar, Atripla (tenofovir) disoproksil ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR açısından izlenmelidir.
Ağırlık ve metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon rahimde
Nükleosid ve nükleotid, mitokondriyal fonksiyonu, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile en belirgin olan değişken bir dereceye kadar etkilenebilir. Maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur rahimde ve / veya postnatal olarak nükleosid analoglarına, bunların ağırlığına göre Zidovudin içeren rejimlerle tedavi ile ilgilidir. Bildirilen başlangıç yan etkileri (hyperlactataemia, hyperlipasaemia) (anemi, kreatinin) hematolojik bozukluklar ve metabolik hastalıklar vardır. Bu olaylar genelliklegeçici olmuştur. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirilmiştir (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcıda olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular maruz kalan herhangi bir çocuk için dikkate alınmalı rahimde bilinmeyen etiyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulgular ile ortaya çıkan nükleos(t)IDE analoglarına. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için gebe'de kadınlarda antiretroviral tedaviyi kullanmak için mevcut ulusal önerileri etkilenmez.
İmmün reaksiyon sendrom
SEPETİ Kurumu sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlardır. Pneumocystis jirovecii zatürre. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır.
Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar terapinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz
(Kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek güç kiti dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, özellikle ileri HIV hastası ve/veya uzun süreli SEPETİ maruziyesi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
Yaşlı
Atripla (tenofovir) disoproksil 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, bu nedenle yaşlı hastaları Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.
Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg Film tabletler laktoz monohidrat içerir. Sonuç olarak, galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü almamalıdır.
Genel
Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinsel bulma riski önemli ölçüde azalt kanıtlanmış olsa da, artık bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması
- Atripla (tenofovir), tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid içeren diğer tıbbi ürünlerle birlikte verilmemelidir.
- Atripla (tenofovir) adefovir dipivoksil ile birlikte verilmemelidir.
- Ile disoproksil besin terapisi ve kapsül ile ortak yönetim değildir. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, didanozine sistem maruz kalmada @-60'lık bir artı neden olur ve bu da didanozine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir. Günde 400 mg'lık bir dozda tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması, muhtemelen fosforile (I) artan hücre için etkişime bağlı olarak CD4 hücre sayısında önemli bir azaltma ile ilişkilendirilmiştir.e. aktif) didanozin. Tenofovir disoproksil fumarat tedavisi ile birlikte uygulanan 250 mg didanozin dozunda bir azaltım, HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek için test edilen birkaç kombinasyonda yüksek virolojik yetmezlik oranları ile ilişkilendirilmiştir
Nükleozitler/nükleotitler ile üçlü terapi
Tenofovir disoproksil fumarat, Lamivudin ve Abakavir ile birlikte Lamivudin ve didanozin ile günlük bir rejim olarak birleştirildiğinde, HIV hastalarında erken bir aşamada yüksek oranda virolojik yetmezlik ve direnç ortama çıktığı bildirildi.
Erişkin popülasyonda börek ve kemik etkileri
Böbrek etkileri
Tenofovir esas olarak böbrek yolu ile elimine edilir. Klinik uygulamada tenofovir disoproksil fumarat kullanımı ile börek yeteneği, börek yeteneği, artmış kreatinin, hipofosfatemi ve proksimal tubulopati (Fanconi sendrom dahil) bildirilmiştir.
Börek yetmezliği
Tenofovir ile böbrek güvenliği, böbrek fonksiyon bozukluğu olan yetişkin hastalarda (kreatinin klirensi < 80 ml/dak) çok sıralı bir dereceye kadar incelenmiştir.
Kemik etkileri
(KMY) HIV ile enfekte hastalarda, Lamivudin ve stavudin ile disoproksil fumaratın Ile faktörlerini Ile kombinasyon halinde antiretroviral naif erişkin hastalarda karşılaştırıldığı 144 haftalık kontrollü bir klinik çalışmada, iki tedavi grubunda da kalça ve omurganın kemik mineral yoğunluğunda onu düşüşler gözlendi küçük . Tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubunda 144 hafta omurga KMY ve kemik biyobelirteçlerindeki değişiklikler anlamlı olarak daha yüksek. Kalça KMY'DE azaltım 96 haftaya kadar bu grupta anlamlı olarak daha fazlaydı. Bununla birlikte, 144 hafta sonunda klinik olarak ilgili kemik anormallikleri için artmış kırık riski veya kanıt yoktu
Diğer çalışmalarda (prospektif ve kesitsel), bmd'de en belirgin düşüşler, güçlendirilmiş bir proteaz inhibitörü içeren bir rejimin bir parçası olarak tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen hastalarda görülmüştür. Kırık riski yüksek olan osteoporozlu hastalar için alternatif tedavi rejimleri düşünülebilir.
Kemik anormallikleri (nadir kırıklara katkı bulunur) proksimal renal tubulopati ile ilişkili olabilir.
Pediatrik popülasyonda börek ve kemik etkileri
Kemik ve börek toksisitesinin uzun vadeli etkileri ile ilişkili tanıtımlar vardır. Ayrıca, börek toksisitesinin tersine çevrilebilirliği tam olarak tespit edilemez. (Tedavinin geri çekilmesi kararı dahil) Bu nedenle, tedavinin fayda/risk dengesini vakaya göre yeterli tartmak, tedavi sırasında uygun izlemeye karar vermek takvim ihtiyacını göz önünde bulundurmak için multidisipliner bir yaklaşım önerilir ve.
Böbrek etkileri
GS-US-104-0352 klinik çalışmasında 2 ila < 12 yaş arasındaki HIV-1 ile enfekte pediatrik hastalarda proksimal renal tubulopati ile tutarlı renal advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Böbrek izleme
Ile disoproksil fumarat ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun (kreatinin klirensi ve serum fosfat) değerlendirilmesi ve iki ıla dört haftalık tedaviden sonra, üç aylık tedaviden sonra ve onun üç ıla altı ayda bir böbrek risk faktörü olmayan hastalarda izlenmesi önerilir. Böbrek yeteneği risk taşıyan hastalarda, böbrek işlevinin daha sık izlenmesi gerekir.
Böbrek yönetimi
Böbrek anormalliklerinden şüpheleniliyorsa veya tespit edilirse, tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin kesilmesini düşünmek için bir nefrolog ile konsültasyon alınmalıdır. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavinin kesilmesi, başka bir neden tanımlanmadığında böbrek fonksiyonunun ilerleyici bir şekilde azalması durumunda da düşünülür.Birlikte uygulama ve börek toksisitesi riski
(Örneğin, aminoglikozitler, amfoterisin B, sebebiyle beraberinde riskler de getirmektedir, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, cidofovir veya ınterlökin) ile disoproksil fumarat kullanımı, nefrotoksik bir ilacın-2 eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasından kaçılmalıdır. Tenofovir disoproksil fumarat ve nefrotoksik ajanların eşzamanlı kullanımı kaçınılmazsa, böbrek ışlevı haftalık olarak izlenmelidir.
İle disoproksil fumarat ile tedavi edilebilir ve böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan hastalarda yüksek doz veya çoklusteroidal olmayan anti-(NSAID'ler) enflamatuar ilaçların başlamasından sonra akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Tenofovir disoproksil fumarat bir NSAID ile birlikte uygulanırsa, böbrek işi yeterli izlenmelidir.
Bir ritonavir veya cobicistat artmış proteaz ınhibitörü ile kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarında daha yüksek bir böcek yeteneği riski bildirilmiştir. Bu hastalıklarda böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi gerekir. Böbrek risk faktörleri olan hastalarda, tenofovir disoproksil fumaratın güçlü bir proteaz inhibitörü ile birlikte uygulanması ile değerlendirilmelidir.
Tenofovir disoproksil fumarat, insan organik anyon taşııcı (hOAT) 1 ve 3 veya MRP 4 (e) taşıma proteinleri de dahil olmak üzere aynı böbrek yolu tarafından salgılanan ilaçlar alan hastalarda klinik olarak değerlendirilmemiştir.bin dolar. cidofovir, bilinenbir nefrotoksik tıpbi ürün). Bu böbrek taşıma proteinleri tübüler sekresyondan ve kısmen tenofovir ve cidofovirin renal eliminasyonundan sorumlu olabilir. Sonuç olarak, hoat 1 ve 3 veya MRP 4 taşıma proteinleri de dahil olmak üzere aynı böbrek yolu tarafından salgılanan bu ilaçların farmakokineti, birlikte uygulandığında değiştirilebilir. Açıkça gerekli değildi, aynı böbrek yolu ile salgılan bu ilaçların birlikte kullanılması önerilmez, ancak bu tür bir kullanım kaçınılmazsa, böbrek ışlevi haftalık olarak izlenmelidir
Börek yetmezliği
Börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda tenofovir disoproksil fumarat kullanımı önerilmemektedir. Tenofovir disoproksil fumarat, böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda başlamamalı ve tenofovir disoproksil fumarat tedavisi sırasında böbrek yetmezliği gelişen pediatrik hastalarda kesilmelidir.
Kemik etkileri
Atripla (tenofovir) BMD'DE bir azalmaya neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat ile ilişkili BMD değişikliklerinin uzun süreli kemik sağlığı ve geleceği kırık riskindeki etkileri şu anda bilinmemektedir.
Pediatrik hastalarda kemik anormallikleri saptanırsa veya şükelenirse, bir endokrinolog ve/veya nefrolog ile konsültasyon yapılmalıdır.
HIV ve hepatit B veya C enfeksiyonu olan hastalarda co-enfeksiyon
Kronik hepatit B veya C'li ve antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hepatik ADVERS REAKSİYONLAR için artmış risk altındadır.
Hepatit B virüsü (HBV) ile birlikte enfekte olan hastalarda HIV enfeksiyonunun optimal tedavisi için doktorlar mevcut HIV tedavilerine başlamalıdır.
Hepatit B veya C için eşlikçi antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için Ürün özelliklerinin ilgili özetine de bakın.
HIV ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalarda Atripla (tenofovir) tedavisinin kesilmesi, hepatitin şiddetli akut alevlenmeleri ile ilişkili olabilir. Atripla (tenofovir) almayı bırakan HIV ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar, tedaviyi bırakan sonra en az 6 ay boyu hem klinik hem de laboratuvar takibi ile izlenmelidir. İleri karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda, hepatitin tedavi sonrası alevlenmesi hepatik dekompansasyona yol açabileceğinden, tedavinin kesilmesi önerilmez.
Bazı hepatit C virüsü antiviral ajanlarıyla birlikte kullanım
Ile disoproksil fumaratın ledipasvir/sofosbuvir veya sofosbuvir/velpatasvir ile birlikte uygulanmasının, özellikle ıle disoproksil fumarat ve bir farmakokinetik arttırıcı (tıbbi veya cobicistat) içeren bir HIV rejimi ile birlikte kullanıldığında, tenofovirin plazma konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir). Tenofovir disoproksil fumaratın ledipasvir/sofosbuvir veya sofosbuvir/velpatasvir ve farmakokinetik arttirici ayarında güvenliği belirlenmemiştir. Artan bir HIV proteaz inhibitörü (E) ile birlikte verilen tenofovir disoproksil fumarat ile ledipasvir/sofosbuvir veya sofosbuvir / velpatasvir'in birlikte uygulanması ile ilişkili potansiyel riskler ve faydalar.bin dolar. atazanavir veya darunavir ) , özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu riski yüksek olan hastalarda düşünülmelidir. Tenofovir disoproksil fumarat ve artmış HIV proteaz inhibitörü ile birlikte ledipasvir/sofosbuvir veya sofosbuvir/velpatasvir alan hastalar, tenofovir disoproksil fumarat ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR açısından izlenmelidir
Karaciger Hastanesi
Tenofovir ve tenofovir disoproksil fumarat karaciger enzimleri tarafından metabolize edilmez. Çeşitli derecelerde karaciger yetmezliği olan HIV ile enfekte olan yetkin hastalarda farmakokinetik bir çalışma yapılmıştır. Bu hastalarda önemli bir farmakokinetik değişiklik gözlenmemiştir.
Kronik aktif hepatit de dahil olmak üzere önce var olan karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) sırasında karaciger fonksiyon anormallikleri sıklığına sahiptir ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalarda karaciğer'in durumunun iyileştirilmesine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.
Ağırlık ve metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipid ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantılı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıt bulunurken, kilo alımı için bunu herhangi bir tedavi ile ilişkili güçlü bir kanıt yoktur. Kan lipidlerini ve glikozunu izlemek için, HIV tedavisi için bir referans yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Maruz kaldıktan sonra mitokondriyal disfonksiyon rahimde
Nükleos (t)IDE analogları, mitokondriyal işlevi, stavudin, didanozin ve Zidovudin ile en belirgin olan değişken bir dereceye kadar etkilenebilir. Maruz kalan HIV negatif bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur rahimde ve / veya postnatal olarak nükleosid analoglarına, bunların ağırlığına göre Zidovudin içeren rejimlerle tedavi ile ilgilidir. Bildirilen başlangıç yan etkileri (hyperlactatemia, hyperlipasemia) (anemi, kreatinin) hematolojik bozukluklar ve metabolik hastalıklar vardır. Bu olaylar genelliklegeçici olmuştur. Geç başlayan nörolojik bozukluklar nadiren bildirilmiştir (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Bu tür nörolojik bozuklukların geçici veya kalıcıda olup olmadığı şu anda bilinmemektedir. Bu bulgular maruz kalan herhangi bir çocuk için dikkate alınmalı rahimde bilinmeyen etiyolojinin ciddi klinik bulguları, özellikle nörolojik bulgular ile ortaya çıkan nükleos(t)IDE analoglarına. Bu bulgular, HIV'in dikey bulaşmasını önlemek için gebe'de kadınlarda antiretroviral tedaviyi kullanmak için mevcut ulusal önerileri etkilenmez.
İmmün reaksiyon sendrom
SEPETİ Kurumu sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon ortaya çıkabilir ve ciddi klinik koşullara veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar CART başlangıcından sonra ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, genelleştirilmiş ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlardır. Pneumocystis jirovecii zatürre. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirilmeli ve gerekli tedavi uygulamalıdır.
Otoimmün bozulmaların (Graves hastalığı gibi) immün reaksiyon ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar terapinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz
(Kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek güç kiti dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, özellikle ileri HIV hastası ve/veya uzun süreli SEPETİ maruziyesi olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalara eklem ağrısı ve ağrı, eklem sertliği veya hareket zorluğu yaşarlarsa tıbbi yardım alma tavsiyesi verilmelidir.
Atripla (tenofovir) 123 mg Film tabletler laktoz monohidrat içerir. Sonuç olarak, galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalite sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü almamalıdır.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, hastalar Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi sırasında baş dönmesinin bildirildiği konuda bilgilendirilmelidir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, hastalar tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi sırasında baş dönmesinin bildirildiği konuda bilgilendirilmelidir.
Güvenlik profilinin özeti
HIV-1 ve hepatit B: Atripla (tenofovir) disoproksil alan hastalıklarında, bazen kemik anormalliklerine (nadir kırıklara katkı bulunur) yol açan nadir böbrek yeteneği, böbrek yeteneği ve proksimal renal tubulopati (Fanconi sendrom dahil) olayları bildirilmiştir. Atripla (tenofovir) disoproksil alan hastaları için böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
HIV-1: Diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedaviden sonra hastaların yakın üçte birinin ADVERS reaksiyonları yaşaması beklenebilir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta derecede gastrointestinal olaylardır. Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi edilebilir yetişkin hastalarının yaklaşık %1'i gastrointestinal olaylar nedeniyle tedavi durdu.
C ,D (ile) disoproksil ve kapsül ile ortak yönetim bu olumsuz tepkiler riskinden tavlanmaz. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir.
Hepatit B: Hastaların yakın dörtlü birinin, çoğu hafif olan Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedaviden sonra ADVERS reaksiyonları yaşanması beklenebilir. HBV ile enfekte hastaların klinik çalışmalarında, Atripla (tenofovir) disoproksile en sık görülen advers reaksiyon mide bulantısıydı (%5.4).
Hepatit akut alevlenme hastalarında hepatit B tedavisi kesilmeli olan tedavisinin yanı sıra hastalar bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Atripla (tenofovir) disoproksil için advers reaksiyonların değerlendirilmesi, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elden verilen güvenlik verilerine dayanmaktadır. Tüm ileri tepkiler Tablo 2'de sunuldu.
HIV-1 klinik çalışmaları (N=) 301 : tepkileri HIV-1 klinik çalışma veri değerlendirme 653 tedavisinde iki çalışma deneyimine görülür-24 hafta süreyle diğer antiretroviral tıbbi ürünler ile birlikte aynı zamanda 600 tedavi-naÃve hasta 299 (n=) bozukluğu olan (Ile) disoproxil 245 mg ile tedaviye alınan çift-müşterilerine karşılaştırmalı kontrollü bir çalışmada ve 210 (n=) 443 (n=) bozukluğu olan (Ile) disoproxil veya plasebo ile tedavi gören hastalar deneyimli veya stavudin ve 144 hafta faktörlerini birlikte olduğunun göstergesidir.
Hepatit B klinik çalışmalar: HEPATİT B klinik çalışma verilerinden olumsuz tepkilerinin öncelikle kronik hepatit B ve kompanse karaciğer hastalığı olan 641 hastanın, (n= 30) 48 hafta boyunca 426 (n=) bozukluğu olan (Ile) disoproxil 245 mg / gün veya 215 aşı yapılmalıdır 10 mg / gün ile tedaviye alınan iki çift-müşterilerine karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda deneyimlere dayanır. 384 hafta sonunda devam eden tedavi ile gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR, Atripla (tenofovir) disoproksilin güvenlik profili ile tuttu. Yaklaşık -4.9 ml / dak (Cockcroft-Gault denklemini kullanarak) veya -3.9 ml/dak/1.73 m'lik bir başlangıç düşüşünden sonra2 (böbrek hastalığında diyet modifikasyonu kullanılarak [mdrd] denklemi) tedavinin ilk 4 haftasından sonra, C, D (ıle) disoproksil ile tedavi edilen hastalarda bildirilen böbrek fonksiyonunun başlangıcından sonra yıllık düşüş oranı yılda dyhol ml/dak (Cockcroft-Gault denklemi kullanılarak) ve -0.74 ml/dak/1.73 m idi.2 yıllık (MDRD denklemini kullanarak).
Dekompanse karaciger hastası olan hastalar: (Ile) disoproksil veya emtrisitabin artı, C, D ile 22 (n=) Dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda, C, D () disoproksilin güvenlik profili, 45 45 (n=) (n=) yetişkin hastaların 48 hafta boyunca, C, D (ıle) disoproksil veya entekavir ile tedavi edildiği çift müşterilerine aktif kontrollü bir çalışmada (GS-US-174-0108) değerlendirildi.
Atripla (tenofovir) disoproksil tedavi kolunda ,hastaların %7'si advers olay nedeniyle tedaviyi durdurdu, hastaların %9'u serum kreatininde >0'lık doğrulanmış bir artı yaşadı.48. hafta sonunda 5 mg / dl veya < 2 mg / dl doğrulanmış serum fosfat, kombine Atripla (tenofovir) içeren kollar ile entekavir kolu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok. 168 hafta sonra, Atripla (tenofovir) disoproksil grubunun 'sı (7/45), emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil grubunun %4'ü (2/45) ve entecavir grubunun' ü (3/22) tolere edilebilirlik başarısı yaşadı. Atripla (tenofovir) disoproksil grubunun yüzünde üç (6/45), Emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil grubunun ' ü (6/45) ve entekavir grubunun %9'u (2/22) serum kreatinin >0'da doğrulanmış bir artı sahibi.5 mg / dl veya < 2 mg/dl doğrulanmış serum fosfat
168. haftada, dekompanse karaciger hastalığı olan bu hasta popülasyonunda, atripla (tenofovir) disoproksil grubunda ölüm oranı (6/45), emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil grubunda (5/45) ve entekavir grubunda (3/22). Atripla (tenofovir) disoproksil grubunda hepatoseller karsinom oranı (8/45), Emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil grubunda %7 (3/45) ve entekavir grubunda %9 (2/22) ıdi.
Temel CPT skoru yüksek olan denekler, ciddi advers olaylar geliştirme riski daha yüksektir.
Lamivudine dirençli kronik hepatit B HASTALARI : 139 (n =) 141 (n=) 280 Lamivudin dirençli hastanın 240 hafta boyu, C, D (ile) disoproksil veya ilacı/C, D (ile) disoproksil 139 (n=) genel 174 ile tedavi edilebildiği rastgele (GS) çift müşterilerine bir çalışmada US-C, D (ile) disoproksil İle yeni gelişmeler tepkiler tespit etmeyen.
Tedavi ile ilgili şükeli (en azından mümkün olan) ADVERS tepkiler, vücut sisteminin organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Frekansları 1/10 (>) çok yayın, yayın 1/100 (1/10 <için>) olarak tanıtılan, nadir 1/10 (>1/1,000<, 000) 1/1 (>1/100 000 <için) ya da nadir.
Tablo 2: klinik çalışma ve pazarlama sonrası deneyime dayanan Atripla (tenofovir) disoproksil ile ilişkili advers reaksiyonların Tablo özeti.
1 Bu advers reaksiyon proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bu durumun yokluğunda Atripla (tenofovir) disoproksil ile nedensel olarak ilişkili olduğu düşünülmektedir.
2 Bu advers reaksiyon pazarlama sonrası gözetim ile tespit edildi, ancak randomize kontrollü klinik çalışmalarda veya Atripla (tenofovir) disoproksil genişlemiş erişim programında gözlenmedi. Frekans kategorisi, randomize kontrollü klinik çalışmalarda Atripla (tenofovir) disoproksile maruz kalan toplam hasta sayısına ve genişlemiş Erişim programına (n=7,319) dayalı istatistiksel bir hesaplamadan tahmin edildi.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
HIV-1 ve hepatit B:
Börek yetmezliği
Güvenlik profilinin özeti). Proksimal renal tubulopati genellikle Atripla (tenofovir) disoproksil kesildikten sonra düzeltildi veya düzeltildi. Bununla birlikte, bazı hastalarda, Atripla (tenofovir) disoproksil kesilmesine rağmen kreatinin klirensindeki düşüşler Tamam düzeltmedi. Böbrek yetmezliği risk taşıyan hastalar (örneğin, başlangıçtaki böbrek risk faktörleri olan hastalar, ileri HIV hastası veya eşlikçi olan nefrotoksik ilaçlar alan hastalar), Atripla (tenofovir) disoproksilin kesilmesine rağmen böbrek fonksiyonunun ekstra ıyileşmesi riskli altındadır.HIV-1:
Didanozin ile etkileşim
Atripla (tenofovir) disoproksil ve didanozinin birlikte uygulanması önerilmemektedir, çünkü didanozine sistem maruziyette @-60'lık bir artı neden olur ve bu da didanozine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir.
Metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sıralarında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir.
İmmün reaksiyon sendrom
HIV SEPETİ başlangıcı, asemptomatik veya kalıcı fırsatçı enfeksiyonlar ortaya çıkabilir kaynaklı Iltihabi bir reaksiyon süresi ağır bağışıklık yeteneği olan hastalar enfekte. Otoimmün bozuklar (Graves hastalığı gibi) de bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar tedavisinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya CART'A uzun süre maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Hepatit B:
Tedavi sırasında hepatitin alevlenmeleri
Nükleosid-naÃve hastaları ile yapılan çalışmalarda, Disoproksil ile tedavi edilen atripla (tenofovir) hastalarının %2.6'sında tedavi ALT yükseltmeleri > 10 kat ULN (normalin üst sınıfı) ve > 2 kat başlangıç seviyesi meydan geldi. ALT yükselleri, 8 haftalık bir başlangıç için medyan bir süreye sahipti, devam eden tedavi ile çözülmüş ve çok durumda, > 2 log ile ilişkiliydi10 alt yükselmesinden önce gelen veya çakışan viral yüksek kopyalar / ml azalt. Tedavi sırasında hepatik fonksiyonun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Tedavinin kesilmesinden sonra hepatitin alevlenmeleri
HBV ile enfekte hastalarda, HBV tedavisinin kesilmesinden sonra hepatit alevlenmelerinin klinik ve laboratuvar bulguları ortaya çıkmıştır.
Pediatrik nüfus
HIV-1
- (18 yaş <2 yaş) İki rastgele denemeler görülür 0352 Olumsuz tepkilerinin 93 (n=) bozukluğu olan (Ile) (n=30) disoproxil veya 48 hafta süreyle diğer antiretroviral ajanlarla birlikte 91 plasebo/aktif karşılaştırıcı ile tedavi almış oldukları oldukları 184 HIV (tüm çalışmalar GS-US-104-0321 ve GS) enfekte Pediyatrik hastalarda US-104 1.Advers reaksiyonların tablo özeti ve 5.1).
Pediatrik hastalarda BMD'DE azalma bildirilmiştir. HIV-1 ile enfekte olmuş ergenlerde, Atripla (tenofovir) disoproksil alan denemelerinde gözlenen BMD z skorları, plasebo alan denemelerinde gözlenenlerden daha düştü. HIV-1 ile enfekte olan çocuklarda, Atripla (tenofovir) disoproksile geçen yapım denemelerinde gözlenen BMD z skorları, stavudin veya Zidovudin içeren rejiminde kalan denemelerde gözlenenlerden daha düştü.
GS-US-104-0352 çalışmasında, atripla (tenofovir) disoproksile maruz kalan 89 pediatrik hastadan 4'ü (median Atripla (tenofovir) disoproksile maruz kalma 312 hafta), proksimal renal tubulopati ile tutarlı ADVERS reaksiyonları nedeniyle kesildi. Yedi hastada glomerüler filtreleme hızı (GFR) değerleri 70 ila 90 mL / dak / 1.73 m arasında tahmin edildi2. Bunlar arasında, iki hasta Atripla (tenofovir) disoproksil kesildikten sonra düzelen tahmini GFR'DE klinik olarak anlamlı bir düşünce yaşadı.
Kronik hepatit B
Advers reaksiyonların tablo özeti ve 5.1).HBV ile enfekte olmuş ergenlerde BMD'DE azalma gözlenmiştir. Atripla (tenofovir) disoproksil alan testlerinde gözlenen BMD z skorları, plasebo alan testlerinde gözlenenlerden daha düştü.
Diğer özel nüfus (lar)
Yaşlı
Atripla (tenofovir) disoproksil 65 yaş üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksektir, bu nedenle yaşlı hastaları Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi ederken dikkatlı olmalıdır.
Börek yetmezliği olan hastalar
Atripla (tenofovir) disoproksil böbrek toksisine neden olabilir, Atripla (tenofovir) disoproksil tabletleri ile tedavi edilen böbrek yeteneği olan yetişkin hastalarda böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksil kullanımı önerilmemektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Güvenlik profilinin özeti
İle disoproksil fumarat alan hastalıklarında nadir görülen böbrek yeteneği, böbrek yeteneği ve nadir görülen proksimal renal tubulopati geçmiş zaman için yardımcı fiil (ABD'de kurulmuş sendrom olgusunu sunmaktır dahil) yüzme havuzu kemik anormalliklerine yol anahtar (nadir kırıklara katkı bulunur) bildirilmiştir. Atripla (tenofovir) alan hastalıkları için böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
Hastaların yakın üçte birinin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat ile tedaviden sonra ADVERS reaksiyonları yaşanabilir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta derecede gastrointestinal olaylardır. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen yetişkin hastalarının yaklaşık %1'i gastrointestinal olaylar nedeniyle tedavi durdu.
C, D (ile) ve kapsül ile ortak yönetim bu olumsuz tepkiler riskinden tavlanmaz. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir.
HIV ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalarda Atripla (tenofovir) kesilmesi, hepatitin şiddetli akut alevlenmeleri ile ilişkili olabilir.
Advers reaksiyonların tablo özeti
Tenofovir disoproksil fumarat için advers reaksiyonların değerlendirilmesi, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elden verilen güvenlik verilerine dayanır. Tüm ileri tepkiler Tablo 2'de sunuldu.
(N = 301) tepkileri HIV-1 klinik çalışma veri değerlendirilmesi 24 hafta süreyle diğer antiretroviral tıbbi ürünler ile birlikte aynı zamanda 299-naÃve yetişkin hastalar (besin takviyesi olarak) ile disoproxil 245 mg ile tedavi 600 muamele ya da stavudin çift-210 müşterilerine karşılaştırmalı ve kontrollü bir çalışmada (n =) 443 (n=) (n = 30) İle disoproxil besin takviyesi veya plasebo ile tedavi gören 653 tedavisinde iki çalışma tecrübesi-deneyimli yetişkin hasta üzerinde yapıldı lamivudine ve 144 hafta faktörlerini birlikte.
Tedavi ile ilgili şükeli (en azından mümkün olan) ADVERS tepkiler, vücut sisteminin organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Frekansları 1/10 (>) çok yayın, yayın 1/100 (1/10 < için>) olarak tanıtılan, nadir 1/10 (> 1/1,000<, 000) 1/1 (> 1/100 000 < için) ya da nadir.
Tablo 2: klinik çalışma ve pazarlama sonrası deneme dayalı tenofovir disoproksil fumarat ile ilişkili advers reaksiyonların Tablo özeti
1 Bu advers reaksiyon proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bu durumun yokluğunda tenofovir disoproksil fumarat ile nedensel'e bağlı olduğu düşünülmektedir.
2 Bu advers reaksiyon pazarlama sonrası gözetim ile tespit edildi, ancak randomize kontrollü klinik çalışmalarda veya tenofovir disoproksil fumarat genişlemiş erişim programında gözlenmedi. Frekans kategorisi, randomize kontrollü klinik çalışmalarda tenofovir disoproksil fumarat'a maruz kalan toplam hasta sayısına ve genişlemiş Erişim programına (n = 7,319) dayalı istatistiksel bir hesaplamadan tahmin edildi.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Börek yetmezliği
Güvenlik profilinin özeti). Proksimal renal tubulopati genellikle tenofovir disoproksil fumarat kesildikten sonra düzeltildi veya düzeltildi. Bununla birlikte, bazı hastalarda, tenofovir disoproksil fumarat kesilmesine rağmen kreatinin klirensindeki düşüşler tamamen düzeltildi. Böbrek yetmezliği risk taşıyan hastalar (örneğin, başlangıçtaki böbrek risk faktörleri olan hastalar, ileri HIV hastası veya eşlikçi olan nefrotoksik ilaçlar alan hastalar), tenofovir disoproksil fumaratın kesilmesine rağmen böbrek fonksiyonunun ekstra ıyileşmesi riski altındadır.Didanozin ile etkileşim
Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanması önerilmez, çünkü didanozine sistem maruz kalmada @-60'lık bir artı neden olur ve bu da didanozine bağlı advers reaksiyon riskini artırabilir. Nadiren, bazen ölümcül olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmiştir.
Metabolik parametreler
Antiretroviral tedavi sıralarında kilo ve kan lipitleri ve glikoz seviyeleri artabilir.
İmmün reaksiyon sendrom
HIV SEPETİ başlangıcı, asemptomatik veya kalıcı fırsatçı enfeksiyonlar ortaya çıkabilir kaynaklı Iltihabi bir reaksiyon süresi ağır bağışıklık yeteneği olan hastalar enfekte. Otoimmün bozuklar (Graves hastalığı gibi) de bildirilmiştir, ancak bildirilen başlangıç süresi daha farklıdır ve bu olaylar tedavisinin başlangıcından aylar sonra ortaya çıkabilir.
Osteonekroz
Osteonekroz vakaları, özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, ileri HIV hastalığı veya CART'A uzun süre maruz kalma olan hastalarda bildirilmiştir. Bunun sıkılığı bilinmiyor.
Pediatrik nüfus
Advers reaksiyonların tablo özeti ve 5.1).Pediatrik hastalarda BMD'DE azalma bildirilmiştir. HIV-1 ile enfekte olmuş ergenlerde, tenofovir disoproksil fumarat alan denemelerinde gözlenen BMD z-skorları, plasebo alan denemelerinde gözlenenlerden daha düştü. HIV-1 ile enfekte olan çocuklarda, tenofovir disoproksil fumarat'a geçen denemelerde gözlenen BMD z skorları, stavudin veya Zidovudin içeren rejiminde kalan denemelerde gözlenenlerden daha düştü.
GS-US-104-0352 çalışmasında, tenofovir disoproksil fumarat'a (medyan tenofovir disoproksil fumarat maruziyeti 312 hafta) maruz kalan 89 pediatrik hastadan 4'ü, proksimal renal tubülopati ile tutarlı ADVERS reaksiyonları nedeniyle durduruldu. Yedi hastada glomerüler filtreleme hızı (GFR) değerleri 70 ila 90 mL / dak / 1.73 m arasında tahmin edildi2. Bunlar arasında, iki hasta tenofovir disoproksil fumarat kesildikten sonra düzelen tahmini GFR'DE klinik olarak anlamlı bir düşünce yaşadı.
Diğer özel nüfus (lar)
Börek yetmezliği olan hastalar
Börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda tenofovir disoproksil fumarat kullanımı önerilmemektedir.
Tedavinin kesilmesinden sonra hepatitin alevlenmeleri
HBV ile birlikte enfekte olan HIV ile enfekte hastalarda, tenofovir disoproksil fumaratın kesilmesinden sonra hepatitin klinik ve laboratuvar bulguları ortaya çıkmıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:
Ingiltere
Sarı Kart Şemsi
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Farmakovijilans
Earlsfort Teras
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Faks: 353 1 6762517
Web sitesi: www.hpra.ie
e-posta: [email protected]
Malta
ADR raporlama
Web sitesi: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Belirti
Eğer doz aşımı olursa, hasta toksisite kanıt için izlenmesi gerekir, ve standart destek tedavi ihtiyacı gibi uygulanır.
Yönetim
Atripla (tenofovir) Hemodiyaliz ile çıkarılabilir, Atripla (tenofovir) medyan hemodiyaliz klireni 134 ml/dak'dır. Atripla (tenofovir) periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Belirti
Eğer doz aşımı olursa, hasta toksisite kanıt için izlenmesi gerekir, ve standart destek tedavi ihtiyacı gibi uygulanır.
Yönetim
Tenofovir hemodiyaliz ile çıkarılabilir, tenofovirin medyan hemodiyaliz klirensi 134 ml / dak'dır. Tenofovirin periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviral, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF07.
Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler
Atripla (tenofovir) disoproksil emir ve bir nükleosid monofosfat (nükleotid) analoğu olan aktif madde Atripla (tenofovir) ' e dönüştürülür. Atripla (tenofovir) daha sonra yapısal olarak eksprese edilen hücresel enzimler tarafından zorla bir zincir sondurucu olan aktif metabolit Atripla (tenofovir) difosfata dönüştürülür. Atripla (tenofovir) difosfat, aktif edilmiş periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMCs) 10 saat ve istirahatında 50 saat hücre için yarı ömür). Atripla (tenofovir) difosfat, HIV-1 ters transkriptaz ve HBV polimerazını, doğal deoksiribonükleotid substrat ile doğrudan bağlanma rekabeti ve DNA'ya dahil edildikten sonra DNA zincirinin sonlandırılmasıyla inhibe eder. Atripla (tenofovir) difosfat, hücresel polimerazların zayıf bir inhibitörüdür. 300 Mmol / L'ye kadar olan konsantrasyonlarda, Atripla (tenofovir) ayrıca mitokondriyal DNA sentezi veya laktik asit üretimi üzerinde herhangi bir etkisi gösterilmemiştir. in vitro denemeler.
HIV ile ilgili veriler
HIV antiviral aktivitesi in vitro: P inhibisyon için gerekli Atripla (tenofovir) konsantrasyonu (EC50) vahşi tip laboratuvar suşu HIV-1IIIB lenfoid hücre hatlarında 1-6 Mmol / l ve pbmc'lerde primer HIV-1 alt tip B izolatlarına karşı 1.1 Mmol / l'dir. Atripla (tenofovir) ayrıca HIV-1 alt tipleri A, C, D, E, F, G ve O'ya karşı ve primer monosit/makrofaj hücrelerinde Hıvbal'a karşı aktiftir. Atripla (tenofovir) aktivit gösterir in vitro HIV-2'ye karşı, bir EC ile50 MT-4 hücrelerinde 4.9 Mmol / l.
Direnç: Atripla (tenofovir) duyarlılığının azalması ve ters transkriptazda bir K65R mutasyonu olan HIV-1 testleri seçildi in vitro ve bazı hastalarda (bkz. klinik etkinlik ve güvenlik). K65r mutasyonunu barında bulunan suşları olan antiretroviral deneyimli hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksilden kaçılmalıdır. Ek olarak, HIV-1 ters transkriptazda bir K70e ikamesi Atripla (tenofovir) tarafından seçildi ve Atripla (tenofovir) için düşük seviye azalmış duyarlılıkla sonuçlandı.
Tedavide yapılan klinik çalışmalar-deneyimli hastalar, nükleosid inhibitörlerinin dirençli HIV-1 etkilerine karşı Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg'ın anti-HIV aktivitesini değerlendirmiştir. Sonuçlar, HIV'in M41L veya l210w ters transkriptaz mutasyonu ıçeren 3 veya daha fazla timidin-analog bağlantılı mutasyonu (TAMs) ekspresse ettiği hastaların Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg tedavisine yanıtta azalma gösterdiğini göstermektedir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Atripla (tenofovir) disoproksilin tedavisi-denenmeli ve tedavisi-naÃve HIV - 1 enfekte yetiştirilmesinde etkileri sırasıyla 48 hafta ve 144 hafta boyunca çalışmalarda gösterilmiştir.
Çalışmada GS-99-907, 550 tedavi deneyimli yetişkin hastalar 24 hafta boyu plasebo veya Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ile tedavi edildi. Ortalama başlangıç CD4 hücre sayısı 427 hücre / mm ıdı3, ortalama başlangıç plazma HIV-1 RNA 3.4 log10 kopya / ml (hastaların x'inde <5.000 kopya / ml viral yük vardı) ve önceki HIV tedavisinin ortalama süresi 5.4 yıldır. 253 hastadan HIV izolatlarının temel genotipik analizi, hastaların �'ünün nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ile ilişkili HIV-1 direnç mutasyonlarına, X'inin proteaz inhibitörleri ile ilişkili mutasyonlara ve H'inin nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ile ilişkili mutasyonlara sahip olduğunu ortaya koymuştur.
24. haftada, zaman ağırlıklı ortalama günlük taban çizgisinden değişir10 plazma HIV-1 RNA seviyeleri (DAVG24) -0.03 günü oldu10 kopyalar / ml ve -0.61 günü10 plasebo ve Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg alıcıları için kopyalar/ml (p <0.0001). 245 mg disoproksil Atripla (tenofovir) lehine istatistiksel olarak anlamlı bir fark, 24. haftada (DAVG) başlangıç seviyesine göre zaman ağırlığında ortada değişimde gözlendi24) CD4 sayısı için (13 hücre / mm3 Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg için karşısında -11 hücre / mm3 plasebo için, p-değeri=0.0008). Atripla (tenofovir) disoproksile antiviral yanıt 48 hafta boyunca dayanıklıydı (DAVG48 -0.57 log ıdi10 kopya / ml, HIV-1 RNA'LI hastaların oranı 400 veya 50 kopya / ml'nin altın sırasıyla A ve ıdi). 245 mg disoproksil ile tedavi edilebilir sekiz (%2) Atripla (tenofovir) hasta, ilk 48 hafta içinde K65R mutasyonu gelişti.
144 haftalık, çift kör, aktif Kontrol çalışma fazı GS-99-903, Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi karşısında HIV-1 ile enfekte yetkin hastalarda Lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde kullanıldığında stavudin antiretroviral tedaviye geçmez. Ortalama başlangıç CD4 hücre sayısı 279 hücre / mm ıdı3, ortalama başlangıç plazma HIV - 1 RNA 4.91 log10 örnek / ml, hastaların 'unda semptomatik HIV-1 enfeksiyonu ve' içinde AIDS var. Hastalar HIV-1 RNA ve CD4 sayısı ile tabakalandı. Hastaların yüzünde kırk üçünde başlangıç viral yükleri > 100.000 kopya / ml ve 9'unda CD4 hücre sayısı <200 hücre / ml vardı.
((Antiretroviral tedavide (Art) disoproksil 245 mg kolunda sırasıyla � ve v idi Analizi tedavi etmek amacıyla eksik veri ve anahtar başarısızlık olarak kabil edilir, HIV-1 RNA'Lİ hastaların 48 haftalık tedavide 400 kopya/ml ve 50 kopya/ml'nin altındaki oranı, C, D. stavudin kolunda � ve � ile karşılaştırıldığında Ile). 144 haftada, HIV-1 RNA'LI hastaların 400 kopya / ml ve 50 kopya / ml'nin altındaki oranı, Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg kolunda sırasıyla q ve HDI, stavudin kolunda d ve CDI.
48 haftalık tedavide HIV-1 RNA ve CD4 sayısı için başlangıçtan ortalama değişim her iki tedavi grubunda da benzerdi (-3.09 ve -3.09 log10 kopyalar / ml, 169 ve 167 hücre / mm3 Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ve stavudin gruplarında sırasıyla). 144 haftalık tedavide, başlangıçtaki ortalama değişim her iki tedavi grubunda da benzer kalmıştır (-3.07 ve -3.03 log10 kopyalar / ml, 263 ve 283 hücre / mm3 Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ve stavudin gruplarında sırasıyla). Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ile tedavi tutan bir yanit, başlangıç HIV-1 RNA ve CD4 sayısından bağımsız olarak görüldü.
K65r mutasyonu, Atripla (tenofovir) disoproksil grubundaki hastaların aktif kontrol grubuna göre biraz daha yüksek bir yüzünde meydan geldi (2.7% karşısında 0.7%). Efavirenz veya Lamivudin direnci, her durumda K65R'NİN gelişmesinden önce geldi veya çakıştı. Sekiz hastada atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg kolunda K65R ekspresse eden HIV vardı, bunların 7'si tedavinin ilk 48 haftasında ve sonunda 96.haftada meydan geldi. 144.haftaya kadar K65R'DE daha fazla gelişme gözlenmedi. Atripla (tenofovir) disoproksil kolundaki bir hasta virüste K70E replasmanını geliştirdi. Hem genotipik hem de fenotipik analizlerden Atripla'ya (tenofovir) karşı diğer direnç yolları için kanıt yoktu.
HBV ile ilgili veriler
HBV antiviral aktivit in vitro: Bu in vitro Atripla'nın (tenofovir) HBV'ye karşı antiviral aktivitesi HepG2 2.2.15 hücre hattında değerlendirildi. yaninda50 Atripla (tenofovir) değerleri 0.14 ila 1.5 Mmol/l, CC50 (p sitotoksisite konsantrasyonu) değerleri > 100 Mmol/l idi.
Direnç: Atripla (tenofovir) disoproksil direnci ile ilişkili hiçbir HBV mutasyonu tespit edilmemiştir (bkz. klinik etkinlik ve güvenlik). Hücre bazli testlerinde, rtv173l, rtL180M ve rtm204i/V mutasyonlarını ifade eden HBV suşları, Lamivudin ve telbivudine direnç ile bağlantılı olarak, 0 arasında değişen Atripla (tenofovir) duyarlık gösterdi.7-3.Vahşi tip virüsün 4 katı. Entekavir'e direnç ile bağlantılı rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V ve rtM250V mutasyonlarını ifade eden HBV suşları, 0 arasında değişen Atripla (tenofovir) duyarlılığını gösterdi.6-6.Vahşi tip virüsün 9 katı. Adefovir ile bağlantılı direnç mutasyonlarını ifade eden HBV suşları rtA181V ve rtN236T, Atripla'ya (tenofovir) 2 arasında değişen bir duyarlık gösterdi.Vahşi ipucu virüsün 9 ila 10 kat. RtA181T mutasyonunu içeren virüsler EC ile Atripla'ya (tenofovir) duyarlı kalmıştır50 vahşi tip virüsün değerleri 1,5 kat daha fazladır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Telafi ve böbrek hastalığı, C, D (ıle) disoproksil yararına gösterilmesi HBc ve kronik hepatitb ile erişkinlerde kombinasyon, biyokimyasalve histolojik yanit görülür hastalarda deneyimli, aşı alacak bir düzenleme yapılmalı-deneyimli ve Abakavir/hastalar ya da aşı direnç mutasyonları başlangıçta tedavi-naãve, 2 olanlar dahil tedavi. Kompanse hastalarda histolojik tepkilere dayanarak fayda da gösterilmiştir.
48 haftada kompanse karaciger hastası olan hastalarda deney (GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmaları)
Kompanse karaciger hastası olan erişim hastalarında Atripla (tenofovir) disoproksil ile adefovir dipivoksil'i karşılaştıran iki randomize faz 3 çift kör çalışmadan 48 hafta sonra ellerde verilen sonuçlar Aşağıdaki tablo 3'te sunulmuştur. Çalışma GS-US-174-0103 HBeAg pozitif 266 (randomize ve tedavi) hastada, çalışma GS-US-174-0102 HBeAg negatif ve HBeAb pozitif 375 (randomize ve tedavi) hastada yapıldı.
En az 2 Bu çalışmaların ikisinde de C, D, onun (ile) disoproksil, tam yanıtın birincil etkinlik oğlu noktası için karaciğeri dipivoksil'den anlamlı olarak daha üstündü (İLAÇ seviyeleri DNA < 400 kopya/ml olarak tanımlandı ve Knodell nekroinflamatuar bitik Knodell fibrozunda kötüleşmeden puan iyileşti). Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ile tedavi, adefovir dipivoksil 10 mg ile karşılaşıldığında, HBV DNA'sı < 400 kopya / ml olan hastaların anlamlı olarak daha büyük oranlarıyla da ilişkiliydi. Her iki tedavi de 48. haftada histolojik yanıtla (Knodell fibrozunda kötüleşmeden en az 2 puan Knodell nekroinflamatuar skor ıyileşmesi olarak tanımlanır) benzer sonuçlar verilmiştir (Aşağıdaki tablo 3'e bakın)
GS-US-174-0103 çalışmasında, Atripla (tenofovir) disoproksil grubundaki hastaların adefovir dipivoksil grubuna göre anlamlı olarak daha büyük bir kısmı alt'ı normalleştirdi ve 48.haftada HBsAg kaybına ulaştı (aşağıdaki Tablo 3'e bakın).
Tablo 3: 48. haftada kompanse HBeAg negatif ve HBeAg pozitif hastalarda etkinlik parametreleri
* p-değeri karşısında adefovir dipivoksil < 0.05.
bir Tam yanit, HBV DNA düzenleri < 400 kopya / ml ve Knodell nekroinflamatuar skorunun Knodell fibrozunda kötüleşmeden en az 2 puan iyileştirilmesi olarak tanımlanır.
si notu Knodell nekroinflamatuar skor, Knodell fibrozunda kötüleşmeden en az 2 puan iyidir.
orta Bazal HBV DNA'dan medyan değişim, sadece bazal HBV DNA ile analizin tespit sınıfı (LOD) arasındaki fark yansıt.
d ALT normalleşmesini analiz etmek için kullanılan popülasyon, sadece başlangıçta ULN'İN üzerinde ALT olan hastaları içeriyordu. n / a = uygulanamaz.
(174-çalışma BİZE--0103, 69%, 9% [< 29 IU/ml])) (Çalışma GS-US) ile karşılaştırıldığında, saptanamayan HEPATİT B, C, D'sı (ıle) disoproksil karaciğeri dipivoksil<169 kopya/ml, Roche Cobas Taqman HEPATİT B testinin niceliksel ilan nu olan hastaların anlamlı olarak daha büyük oranlarıyla ilişkiliydi-174-0102, 91%, 56% ve GS, buna göre.
Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi yanıt, nükleosid-deneyimli (n = 51) ve nükleosid-naÃve (n = 375) hastalarda ve normal alt (n = 21) ve anormal ALT (n = 405) olan hastalarda, GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmaları kombinasyon halinde karşılaşılabilirdi. 51 nükleosid deneyimli hastanın kırk dokuz daha önce Lamivudin ile tedavi edildi. Nükleosid-deneyimli hastaların yüzünde yetmiş üç ve nükleosid-naÃve hastalarının i'i tedavi tam yanıt, nükleosid-deneyimli hastaların �'İ ve nükleosid-naÃve hastalarının H'İ HBV DNA baskılanmasını < 400 kopya / ml elinde. Başlangıçta normal ALT olan tüm hastalar ve başlangıçta anormal ALT olan hastaların ı ' ı HBV DNA baskılanmasını < 400 kopya / ml elinde
GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmalarında 48 haftanın ötesinde deneme
GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmalarında, 48 hafta sonunda çift kör tedavi aldıktan sonra (Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg veya adefovir dipivoksil 10 mg), hastalar açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil tedavisinde kesin olmaksınız yuvarlandı. GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmalarında, hastaların w'si ve A'yı sırasıyla 384 haftaya kadar çalışmaya devam etti. 96, 144, 192, 240, 288 ve 384.haftalarda, atripla (tenofovir) disoproksil tedavisi ile viral baskı, biyokimyasal ve serolojik reaksiyonlar devam etti (aşağıdaki Tablo 4 ve 5'e bakın).
Tablo 4: 96, 144, 192, 240, 288 ve 384. haftalarda kompanse HBeAg negatiflerde etkinlik parametreleri açık etiketli tedavi
bir Uzun vadeli değerlendirme algoritmasına (LTE analizi) dayanarak - protokol tanımlı bir son nokta nedeniyle 384.haftadan önce herhangi bir zamanda çalışmayı bırakan hastalıklar ve 384. haftayı tamamlayanlar paydaya dahil edilir.
si notu 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 48 hafta açık etiket.
orta 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 48 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
d ALT normalleşmesini analiz etmek için kullanılan popülasyon, sadece başlangıçta ULN'İN üzerinde ALT olan hastaları içeriyordu.
e 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 96 hafta açık etiket.
Başar değil 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 96 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
bin dolar 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 144 hafta açık etiket.
sa 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 144 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
ben 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 192 hafta açık etiket.
j 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 192 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
k Bu gruptaki bir hasta 240 haftalık ziyarette ilk kez HBsAg negatif oldu ve veri kesildiği sırada çalışmaya devam etti. Bununla birlikte, bunun HBsAg kaybı nihayetinde bir sonraki ziyarette yapıldı.
l 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, arkasından 240 hafta açık etiket.
metrelik 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, arkasından 240 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
ve Sunulan rakamlar, açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil'e (KM-TDF) emtrisitabin eklenmesinden sonra toplanan veriler hariçtir, Kaplan Meier analizine dayanan kümülatif yüzlerdir.
ey 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, 336 hafta açık etiket.
p 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, 336 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
n / a = uygulanamaz.
Tablo 5: 96., 144., 192., 240., 288. ve 384. haftalarda kompanse HBeAg pozitif hastalarda etkinlik parametreleri
bir Uzun vadeli değerlendirme algoritmasına (LTE analizi) dayanarak - protokol tanımlı bir son nokta nedeniyle 384.haftadan önce herhangi bir zamanda çalışmayı bırakan hastalıklar ve 384. haftayı tamamlayanlar paydaya dahil edilir.
si notu 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 48 hafta açık etiket.
orta 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 48 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
d ALT normalleşmesini analiz etmek için kullanılan popülasyon, sadece başlangıçta ULN'İN üzerinde ALT olan hastaları içeriyordu.
e 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 96 hafta açık etiket.
Başar değil 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 96 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
bin dolar Sunulan rakamlar, açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil (KM-ITT) ' ye emtrisitabin eklenmesinden sonra toplanan veriler de dahil olmak üzere Kaplan Meier analizine dayanan kümülatif yüzlerdir.
sa 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 144 hafta açık etiket.
ben 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 144 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
j 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 192 hafta açık etiket.
k 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 192 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
l Sunulan rakamlar, açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil'e (KM-TDF) emtrisitabin eklenmesinden sonra toplanan veriler hariçtir, Kaplan Meier analizine dayanan kümülatif yüzlerdir.
metrelik 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, arkasından 240 hafta açık etiket.
ve 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, arkasından 240 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
ey 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, 336 hafta açık etiket.
p 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, 336 hafta açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
240.haftada GS-US-174-0102 ve GS-US-174-0103 çalışmalarında kalan 331/489 hasta için eşleştirilmiş başlangıç ve 240. hafta karaciger biyografisi verileri mevcuttu (aşağıdaki Tablo 6'ya bakın). Başlangıçta sirozu olan hastaların yüzünde doksan beşi (225/237) ve başlangıçta sirozu olan hastaların �'u (93/94) fibrozda herhangi bir değişim veya Iyileşme göstermedi (İshak fibroz skor). Başlangıçta sirozlu 94 hastadan (İshak fibrozis skoru: 5 - 6), 26% (24) İshak fibrozis skorunda herhangi bir değişim yaşanmadı ve r (68) İshak fibrozis skorunda en az 2 puan azaltma ile 240.haftaya kadar siroz gerilemesi yaşandı.
Tablo 6: 240. haftada kompanse HBeAg negatif ve HBeAg pozitif deneklerde başlangıç seviyesine göre histolojik yanık (%)
bir Histolojiyi analiz etmek için kullanılan popülasyon, sadece 240.haftaya kadar mevcut karaciger biyopsisi verileri (ekşi = hariç) olan hastaları içeriyordu. Emtrisitabin eklendikten sonra yanit hariçtir (her iki çalışmada da toplam 17 denek).
si notu Knodell nekroinflamatuar skor Knodell fibroz skorunda kötüleşmeden en az 2 puan iyileştirme.
orta 48 hafta çift kör Atripla (tenofovir) disoproksil, ardından 192 hafta kadar açık etiket.
d 48 hafta çift kör adefovir dipivoksil, ardından 192 hafta kadar açık etiketli Atripla (tenofovir) disoproksil.
HIV Ko-enfeksiyonu olan hastalarda Test ve önceki Lamivudin testi
Ile (ıle) disoproksil çalışmasında, C, D () koluna randomize edilen hastalarda başlangıçtaki ortalama serum HBV DNA seviyeleri 9.45 logaritma idi (Actg 4292 çalışması) Daha önce Lamivudin deneyimi olan HIV-1 ve kronik hepatit B ile birlikte, enfekte olmuş erişkin hastalarda 245 mg'lık rastgele, 48 haftalık çift müşterilerine kontrollü, C, D.10 kopyalar / ml (n = 27). Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg ile tedavi, -5.74 günlük 48 haftalık veri olan hastalarda, başlangıçtan serum HBV DNA'da ortalama bir değişim ile ilişkiliydi10 kopyalar / ml (n = 18). Ek olarak, hastaların a'inde 48. haftada normal ALT vardı.
Kalın viral replikasyonu olan hastalarda deney (çalışma GS-US-174-0106)
(Ile) disoproxil 245 mg veya, C, D 0106 174-BİZE--rastgele, çift-Ile C, D () disoproxil 245 mg artı 200 mg ilacı etkin ve güvenli bir çalışma GS) müşterilerine çalışmada, (HEPATİT B DNA > 1000 kopya/ml) 24 hafta ya da daha aşı yapılmalıdır 10 mg alırken kalıcı hastaların eden HBc ve eğer testler negatif, İMKB yetişkin hastalarda değerlendirildi. Başlangıçta, hastaların Atripla (tenofovir) disoproksil ile randomize edildi karşısında Emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil tedavi grubuna randomize edilen hastaların `daha önce Lamivudin ile tedavi edildi. Genel olarak 24. haftada Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi, HBV DNA'sı < 400 kopya / ml (<69 IU/ml) olan hastaların f'sinde (35/53) sonuçlandı) karşısında Emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi edilen hastaların ı'i (36/52) (p = 0.672). Ek olarak, Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi edilen hastaların u'inde (29/53) saptanamayan HBV DNA'sı vardı (<169 kopya /ml [<29 IU/ ml], Roche Cobas TaqMan HBV testinin niceliksel sınırı) karşısında Emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedavi edilen hastaların `I (31/52) (p = 0.504). 24.hafta sonra tedavi grupları arasındaki karşılaşmaların yorumlanması zordur, çünkü araştırmacılar açık etiketli emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil ile tedaviyi geliştirme seçimine sahiptir. HBV monoinfekte olan hastalarda emtrisitabin artı Atripla (tenofovir) disoproksil ile biterapinin yararını/riskini değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar devam etmektedir.
48 hafta dekompanse karaciger hastalığı olan hastalarda deneme (çalışma GS-US-174-0108) (Ile) 45 (n = 45) 22 (n=) (n=) Çalışma GS-US-174-0108, dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda, C, D disoproksil, emtrisitabin artı, C, D (ıle) disoproksil ve entekavirin güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren rastgele, çift müşterilerine, aktif kontrollü bir çalışmadır. In th
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviral, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kod: J05AF07
Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler
Ile disoproksil ayrıca ön ilaç ile bu disoproksil olan bir besin takvimi tuz . Tenofovir disoproksil emir ve bir nükleosid monofosfat (nükleotid) analoğu olan aktif madde tenofovire dönüştürülür. Tenofovir daha sonra yapısal olarak eksprese edilen hücresel enzimler tarafından zorla bir zincir sondurucu olan tenofovir difosfat olan aktif metabolit döndürülür. Tenofovir difosfat, aktif edilmiş periferik kan mononükleer hücrelerinde (PBMCs) 10 saat ve istirahatında 50 saat hücre için yarı ömür sahiptir). Tenofovir difosfat, HIV-1 ters transkriptaz ve HBV polimerazını, doğal deoksiribonükleotid substrat ile doğrudan bağlanma rekabeti ve DNA'ya dahil edildikten sonra DNA zincirinin sonlandırılmasıyla inhibe eder. Tenofovir difosfat, hücresel polimerazların zayıf bir inhibitörüdür. 300 Mmol / L'ye kadar konsantrasyonlarda, tenofovir ayrıca mitokondriyal DNA sentezi veya laktik asit üretimi üzerinde herhangi bir etkisi göstermemiştir. in vitro denemeler.
HIV ile ilgili veriler
HIV antiviral aktivitesi in vitro: P inhibisyon için gerekli olan tenofovir konsantrasyonu (EC50) vahşi tip laboratuvar suşu HIV-1IIIB lenfoid hücre hatlarında 1-6 Mmol / l ve Pbmc'lerde primer HIV-1 alt tip B izolatlarına karşı 1.1 Mmol / l'dir. Tenofovir ayrıca HIV-1 alt tipleri A, C, D, E, F, G ve O'ya karşı ve HIV'E karşı aktiftirBaL birincil monosit / makrofaj hücrelerinde. Tenofovir aktivite gösterir in vitro HIV-2'ye karşı, bir EC ile50 MT-4 hücrelerinde 4.9 Mmol / l.
Direnç: Ters transkriptazda tenofovir ve k65r mutasyona karşı duyarlılığın azaldığı HIV-1 testleri seçildi in vitro ve bazı hastalarda (bkz. klinik etkinlik ve güvenlik). K65r mutasyonunu barında bulunan suşları olan antiretroviral deneyimli hastalarda Tenofovir disoproksil fumarattan kaçılmalıdır. Ek olarak, HIV-1 ters transkriptazda bir K70E ikamesi tenofovir tarafından seçildi ve tenofovire karşı düşük seviyede azalmışlıkla duyarlılıkla sonuçlandı.
Tedavide yapılan klinik çalışmalar-deneyimli hastalar, nükleosid inhibitörlerine dirençli HIV-1 suşlarına karşı tenofovir disoproksil 245 mg'ın (fumarat olarak) anti-HIV aktivitesini değerlendirmiştir. Sonuçlar, HIV'in M41L veya l210w ters transkriptaz mutasyonu ıçeren 3 veya daha fazla timidin-(TAMs) ekspresse " ettiği hastaların ile disoproksil 245 mg analog bağlantılı mutasyonu (fumarat olarak) tedavisine yanıtta azaltma gösterdiğini göstermektedir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Tenofovir disoproksil fumaratın tedavi-deneyimli ve tedavi-naÃve HIV-1 enfekte yetiştirilmesinde etkileri sırasıyla 48 hafta ve 144 hafta süren çalışmalarda gösterilmiştir.
Çalışmada GS-99-907, 550 tedavi deneyimli yetkin hastalar 24 hafta boyu plasebo veya tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) ile tedavi edildi. Ortalama başlangıç CD4 hücre sayısı 427 hücre / mm ıdı3, ortalama başlangıç plazma HIV-1 RNA 3.4 log10 kopya / ml (hastaların x'inde < 5.000 kopya / ml viral yük vardı) ve önceki HIV tedavisinin ortalama süresi 5.4 yıldır. 253 hastadan HIV izolatlarının temel genotipik analizi, hastaların �'ünün nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri ile ilişkili HIV-1 direnç mutasyonlarına, X'inin proteaz inhibitörleri ile ilişkili mutasyonlara ve H'inin nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri ile ilişkili mutasyonlara sahip olduğunu ortaya koymuştur.
24. haftada, zaman ağırlıklı ortalama günlük taban çizgisinden değişir10 plazma HIV-1 RNA seviyeleri (DAVG24) -0.03 günü oldu10 kopyalar / ml ve -0.61 günü10 plasebo ve tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) alıcıları için kopyalar / ml (p < 0.0001). 24. haftada (DAVG) zaman ağırlığında ortamda değişimde tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) lehine istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi24) CD4 sayısı için (13 hücre / mm3 tenofovir disoproksil 245 mg için (fumarat olarak) karşısında -11 hücre / mm3 plasebo için, p-değeri = 0.0008). Tenofovir disoproksil fumarat'a antiviral yanıt 48 hafta boyunca dayanıklıydı (DAVG48 -0.57 günlük oldu10 kopya / ml, HIV-1 RNA'LI hastaların oranı 400 veya 50 kopya / ml'nin altın sırasıyla A ve ıdi). Sekiz (%2) tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) tedavi edilen hastalar ilk 48 hafta içinde K65R mutasyonu geliştirildi.
144 haftalık, çift kör, aktif Kontrol çalışma fazı GS-99-903, tenofovir disoproksil 245 mg'ın (fumarat olarak) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi) karşısında HIV-1 ile enfekte yetkin hastalarda Lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde kullanıldığında stavudin antiretroviral tedaviye geçmez. Ortalama başlangıç CD4 hücre sayısı 279 hücre / mm ıdı3, ortalama başlangıç plazma HIV - 1 RNA 4.91 log10 örnek / ml, hastaların 'unda semptomatik HIV-1 enfeksiyonu ve' içinde AIDS var. Hastalar HIV-1 RNA ve CD4 sayısı ile tabakalandı. Hastaların yüzünde kırk üçünde başlangıç viral yükleri > 100.000 kopya / ml ve 9'unda CD4 hücre sayısı < 200 hücre / ml vardı.
(Analizi tedavi etmek amacıyla eksik veri ve anahtar başarısızlık olarak kabil edilir, 48 haftalık tedavide 400 kopya/ml ve 50 kopya/ml'nin altındaki HIV-1 RNA'Lİ hastaların oranı, 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) kolunda sırasıyla � ve v ıdi Sanat) (Antiretroviral tedavide.stavudin kolunda � ve � ile karşılaştırıldığında. 144 haftada, HIV-1 RNA'LI hastaların 400 kopya / ml ve 50 kopya / ml'nin altındaki oranı, tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) kolunda sırasıyla q ve HDI, stavudin kolunda d ve CDI.
48 haftalık tedavide HIV-1 RNA ve CD4 sayısı için başlangıçtan ortalama değişim her iki tedavi grubunda da benzerdi (-3.09 ve -3.09 log10 kopyalar / ml, 169 ve 167 hücre / mm3 tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) ve stavudin gruplarında sırasıyla). 144 haftalık tedavide, başlangıçtaki ortalama değişim her iki tedavi grubunda da benzer kalmıştır (-3.07 ve -3.03 log10 kopyalar / ml, 263 ve 283 hücre / mm3 tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) ve stavudin gruplarında sırasıyla). Tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) ile tedavi tutan bir yanık, başlangıç HIV-1 RNA ve CD4 sayısından bağımsız olarak görüldü.
K65r mutasyonu, tenofovir disoproksil fumarat grubundaki hastaların aktif kontrol grubuna göre biraz daha yüksek bir yüzünde meydan geldi (2.7% karşısında 0.7%). Efavirenz veya Lamivudin direnci, her durumda K65R'NİN gelişmesinden önce geldi veya çakıştı. Sekiz hastada tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) kolunda K65R ekspresse eden HIV vardı, bunların 7'si tedavinin ilk 48 haftasında ve sonunda 96.haftada meydan geldi. 144.haftaya kadar K65R'DE daha fazla gelişme gözlenmedi. Tenofovir disoproksil (as fumarat) kolundaki bir hasta virüste K70E replasmanını geliştirdi. Hem genotipik hem de fenotipik analizlerden tenofovire karşı diğer direnç yolları için kanıt yoktu.
HBV ile ilgili veriler
Tenofovir disoproksil fumaratın hepatitb virüsüne (HBV) karşı antiviral aktivit gösterilmiştir in vitro ve klinik olarak yetişkinlerde ve ergenlerde. Atripla (tenofovir) 245 mg film kapli tabletler ve atripla (tenofovir) 33 mg / g granüller için Ürün özelliklerinin özetlerine bakın.
Pediatrik nüfus
GS-US-104-0321 çalışmasında, 12 ila < 18 yaş grubundaki HIV-1 ile enfekte olmuş 87 hasta, 48 hafta sonunda optimize edilmiş bir arka plan rejimi (OBR) ile birlikte tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) veya plasebo (n = 42) ile tedavi edildi. Çalışmanın sınırlamaları nedeniyle, 24.haftada kan PLAZMASINDAKİ HIV-1 RNA seviyelerine dayanarak tenofovir disoproksil fumaratın plaseboya olan faydaları gösterilmemiştir. Bununla birlikte, yetişkin verilerinin ve karşılıklı farmakokinetik verilerin ekstrapolasyonuna dayanan ergen popülasyonu için bir fayda beklemektedir.
Tenofovir disoproksil fumarat veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortalama lomber omurga BMD z-skoru -1 ıdi.004 ve -0.809 ve ortalama toplam güç BMD z-skoru -0 ıdı.866 ve -0.584, sırasıyla, başlangıçta. 48. hafta ortalama değişiklikler (çift kör fazın sonu) -0 ıdi.215 ve -0.Lomber omurgada 165 BMD z-skor ve -0.254 ve -0.Tenofovir disoproksil fumarat ve plasebo grupları için toplam vücut BMD z skorunda 179. Tenofovir disoproksil fumarat grubunda ortalama BMD kazanç oranı plasebo grubuna göre daha azdı. 48. haftada, tenofovir disoproksil fumarat grubundaki altı ergen ve plasebo grubundaki bir ergen önemli lomber omurga BMD kaybına sahip (>%4 kayıt olarak tanımlandı). Tenofovir disoproksil fumarat ile 96 haftalık tedavi gören 28 hasta arasında BMD z skorları -0 azaldı.Lomber Omurga için 341 ve -0.Toplam güç için 458
-49 (n = 48 (n=) 0352 çalışmasında, stavudin veya Zidovudin içeren rejimler üzerinde stabil virolojik baskılama Ile 2 ıla < 12 yaş arasındaki 97 tedavi deneyimli hasta, stavudin veya zidovudini ıle disoproksil fumarat ile değiştirmek veya 48 hafta boyunca orijinal rejimine devam etmek için rastgele edildi GS-US-104. 48. haftada, tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubundaki hastaların ün 'ünde ve stavudin veya Zidovudin tedavi grubundaki hastaların HIV' sinde HIV-1 RNA konsantrasyonları < 400 kopya / ml ıdi. 48. haftada < 400 kopya / ml olan hastaların oranındaki fark esas olarak tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubunda daha fazla süresizlik sayısından etkilenmiştir. Ekstra veriler hariç'te tutulduğunda, tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubundaki hastaların ü'i ve stavudin veya Zidovudin tedavi grubundaki hastaların 48 ' ü 48. haftada HIV - 1 RNA < 400 kopya / ml konsantrasyona sahipti
Pediatrik hastalarda BMD'DE azalmalar bildirilmiştir. Tenofovir disoproksil fumarat veya stavudin veya Zidovudin ile tedavi edilen hastalarda ortalama lomber omurga BMD z-skoru -1 ıdi.034 ve -0.498 ve ortalama toplam güç BMD z-skor -0 ıdı.471 ve -0.386, sırasıyla, başlangıçta. 48. hafta ortalama değişiklikler (randomize fazın sonu) 0 ıdi.032 ve 0.Lomber omurgada 087 BMD z-skor ve -0.184 ve -0.Tenofovir disoproksil fumarat ve stavudin veya Zidovudin grupları için toplam güç BMD z skorunda 027. 48. hafta ortalama lomber omurga kemik kazanç oran, tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubu ile stavudin veya Zidovudin tedavi grubu arasında benzerdi. Tenofovir disoproksil fumarat tedavi grubunda stavudin veya Zidovudin tedavi grubuna kıyasla toplam güç kemik kazancı daha azdı. Bir tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilebilir ve stavudin veya Zidovudin ile tedavi edilebilir denekler 48. haftada önemli (>%4) lomber omurga BMD kaybı yaşandı. BMD z-puanları -0 azaldı.012 lomber omurga ve by -0 için.96 hafta boyu tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilebilir 64 denekte toplam güç için 338. BMD z-skorları boy ve kilo için ayarlanmadı
GS-US-104-0352 çalışmasında, tenofovir disoproksil fumarat'a maruz kalan 89 pediatrik hastadan 4'ü, proksimal renal tubülopati ile tutarlı ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle durduruldu (medyan tenofovir disoproksil fumarat maruziyesi 104 hafta).
Atripla (tenofovir) disoproksil, hızlı dönüştürülen suda çözüm bir ester ön ilaçtır in vivo Atripla (tenofovir).
Atripla (tenofovir) hücre için olarak Atripla (tenofovir) monofosfata ve aktif bilen olan Atripla (tenofovir) difosfata dönüştürülür.
Emme
Atripla (tenofovir) DİSOPROKSİLİN HIV ile enfekte hastalara oral olarak uygulanmasından sonra, Atripla (tenofovir) disoproksil hızlı emir ve Atripla (tenofovir) ' e dönüştürülür. HIV ile enfekte hastalara çoklu doz Atripla (tenofovir) disoproksil verilmesi ortalama (%CV) Atripla (tenofovir) C ile sonuçlandı.maksimum, AUC ve Cdakika sırasıyla 326 (6.6) ng/ml, 3,324 (A. 2) ng/ml ve 64.4 (9.4) ng/ml değerleri. Maksimum Atripla (tenofovir) konsantrasyonları, açık durumda dozdan bir saat sonra ve gıda ile alındığında iki saat içinde serumda gözlenir. Oruçlu hastalarda Atripla (tenofovir) disoproksilden Atripla (tenofovir) oral biyoyararlanımı % ıdi. Yüksek yağlı bir yemek ile Atripla (tenofovir) disoproksil uygulaması, Atripla (tenofovir) auc'de yakın @ ve C oranında bir artı ile oral biyoyararlanımı arttırdımaksimum yaklaşık oranında'da. İlk Atripla (tenofovir) disoproksil dozu takiben, medyan Cmaksimum serum 213 ila 375 ng / ml arasında değişiyordu. Bununla birlikte, Atripla (tenofovir) disoproksilin hafif bir öğünle uygulanması, Atripla'nın (tenofovir) farmakokineti üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.
Dağıtım
İntravenöz uygulamadan sonra, atripla (tenofovir) aralıklı hacmininyaklaşık 800 ml / kg olduğu tahmin edildi. Atripla (tenofovir) disoproksilin oral uygulamasından sonra, atripla (tenofovir) böbrek, karaciger ve bağışsak içinde meydan gelen en yüksek konsantrasyonlara sahip çok dokuya dağıtılır (preklinik çalışmalar). İn vitro Atripla (tenofovir) ' in plazma veya serum proteinine protein bağlanması, Atripla (tenofovir) konsantrasyon aralığı 0.01 ila 25 ݼg/ml üzerinde sırasıyla %0.7 ve %7.2'den azdı.
Biyotransformasyon
İn vitro çalışmalar, ne Atripla (tenofovir) disoproksil ne de Atripla (tenofovir) cyp450 enzimleri için substrat olmadığını belirlemiştir. Ayrıca, gözlemlenenlerden önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda (yaklaşık 300 kat) in vivo, Atripla (tenofovir) inhibe etmedi in vitro ilaç biyotransformasyonunda yer alan başlangıçta insan cyp450 izoformlarından herhangi birinin aracılık ettiği ilaç metabolizması (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, cyp2e1 veya CYP1A1/2). (İle) 100 Mg/l konsantrasyonundaki C, D disoproksil, cyp1a1 / 2 hariç, CYP450 izoformlarından herhangi biri üzerinde hiçbir etkiye sahip değil, burada CYP1A1 / 2 substratının metabolizmasında küçük (%6) ancak istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma gözlendi. Bu verilere dayanarak, Atripla (tenofovir) disoproksil ve cyp450 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler için klinik olarak anlamlı etkilerin ortaya çıkması mümkün değildir.
Eleme
Atripla (tenofovir) esas olarak hem filtreleme hem de aktif tübüler taşıma sistemi ile böbrek tarafından atılır ve dozun yaklaşıkp-80'i intravenöz uygulamadan sonra idrarda değişmeden atılır. Toplam boşluk yaklaşık 230 ml / saat / kg (yaklaşık 300 ml / dak) olarak tahmin edilmiştir). Böbrek klireninin, glomerüler filtreleme hızını aşan yakışık 160 ml / saat / kg (yakışık 210 ml / dakika) olduğu tahmin edilmektedir. Bu, aktif tübüler sekresyonun Atripla (tenofovir) eliminasyonunun önemli bir parçası olduğunu gösterir). Oral uygulamadan sonra, Atripla (tenofovir) Terminal yarısı ömür yaklaşık12 ila 18 saattir
Çalışmalar, Atripla'nın (tenofovir) aktif tübüler sekresyonunun, insan organik anyon taşıyıcıları (hOAT) 1 ve 3 tarafından proksimal tübül hücresine akması ve çok ilaca dirençli protein 4 (MRP 4) tarafından idrar için akması yolu belirlenmiştir.
Doğrusallık / doğrusallık
Atripla (tenofovir) farmakokineti, 75 ila 600 mg doz aralığında Atripla (tenofovir) disoproksil dozundan bağımsızdı ve herhangi bir doz seviyesinde tekrarlanan dozdan etkilenmedi.
Yaş
Yaşlılarda (65 yaş üstü) farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.
Cinsiyet
Kadınlar (ile), C, D, bu hafta sırrı veri yok önemli olan cinsiyet etkisi gösterir.
Etnik
Farmakokinetik, farklı etnik gruplarında özel olarak çalışılmamıştır.
Pediatrik nüfus
HIV-1: Atripla'nın (tenofovir) kararlı hal farmakokineti, güç ağırlığı > 35 kg olan 8 HIV-1 enfekte ergen hastada (12 ila < 18 yaş arası) değerlendirildi. Ortalama (a± SD) Cmaksimum ve AUCtau. 0.38 a± 0.13 ° g / ml 3.39 a 1.22± ° g * ml, sırasıyla. Oral günlük doz Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg alan ergen hastalarında ellerde olan Atripla (tenofovir) maruziyesi, günde bir kez doz Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg alan yetiştirmelerinde ellerde olan maruziyetlere benzerdi.
Kronik hepatit B: Oral günlük Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg doz alan HBV ile enfekte ergen hastalarında (12 ila < 18 yaş) kararlı Atripla (tenofovir) maruziyesi, günde bir kez Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg doz alan yetiştirkinlerinde elden maruziyetlere benzerdi.
Farmakokinetik çalışmalar, 12 yaş altındaki veya börek yeteneği olan çocuklarda Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg tabletleri ile yapılmamıştır.
Börek yetmezliği
(Böbrek fonksiyonları normal olduğunda CrCl > 80 ml/dak () disoproxil 245 40 mg olmayan Ile Farmakinetik parametrelerin, C, D (Ile) olduğunu saptadı aşağıdaki yönetiminin bir tek doz, C, D (CrCl) HIV olmayan ancak özellikle yetişkin hastalarda değişen derecelerde böbrek yetmezliği tanımlanmış göre bazal kreatinin klerensi ., hafif CrCl = 50-79 ml/ dak, orta CrCl = 30-49 ml/ dak) ve şiddetli ile CrCl = 10-29 ml/dak.). Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaşıldığında, ortalama (%CV) Atripla (tenofovir) maruziyesi, CrCl > 80 ml/dak olan deneklerde 2,185 ( ) nga·h/ml'den sırasıyla 3,064 (0) nga·h/ml, 6,009 (B) Nga * h / ml ve 15.985 (E) nga * H / ml hafif, orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda. Artan doz aralığı ile börek yetmezliği olan hastalarda dozlama önerileri, daha yüksek pik plazma konsantrasyonları ve daha düşük C ile sonucu beklemektedirdakika börek yetmezliği olan hastalarda normal börek fonksiyonu olan hastalarla karşılaşıldığında seviler. Bunun klinik etkileri bilinmemektedir.
Hemodiyaliz gerekli son dönem böbrek hastalığı (ESRD) (CrCl < 10 ml/dak) olan hastalarda, diyaliz Atripla (tenofovir) konsantrasyonları 48 saat içinde önemli ölçüde artmıştır.maksimum 1.032 ng / ml ve ortalama AUC0-48 H 42.857 nga * h / ml.
Atripla (tenofovir) disoproksil 245 mg doz aralığının, kreatinin klirensi < 50 ml/dak olan yetişkin hastalarda veya zaten ESRD'YE sahip olan ve diyaliz gerektiğinde hastalarda modifiye edilmesi önerilir.
Kreatinin klireni < 10 ml / dak olan hemodiyaliz dış hastalarda ve peritoneal veya diğer diyaliz formlarıyla yönetilen ESRD'Lİ hastalarda Atripla (tenofovir) farmakokineti çalışılmamıştır.
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Atripla (tenofovir) farmakokineti çalışılmamıştır. Veri doz önerileri vardır.
Karaciger yetmezliği
Child-Pugh-Turcotte (CPT) sınıfına göre tanımlanan değişen derecelerde karaciger yetmezliği olan HIV olmayan, HBV ile enfekte olmayan yetişkin hastalara tek bir 245 mg Atripla (tenofovir) disoproksil dozu uygulandı. Atripla (tenofovir) farmakokineti, karaciger yetmezliği olan deneklerde önemli ölçüde değişmedi ve bu deneklerde doz ayarlamasına gerek olmadığını gösterdi. Ortalama (%CV) Atripla (tenofovir) Cmaksimum ve AUC0-ažž normal hastalarda sırasıyla 223 (4.8) ng/ml ve 2.050 (P. 8) ng/ml, orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda 289 (F. 0) ng/ml ve 2.310 (C. 5) ng/ml ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda 305 ($.8) ng / ml ve 2.740 (D. 0) ng/ml ıdı.
Hücre iç farmakokinetik
Proliferatif olmayan insan periferik kan mononükleer hücrelerinde (Pbmc'ler) Atripla (tenofovir) difosfatın yarısı ömür boyu yaklaşık 50 saat, Fitohaemagglutinin uyarılmış Pbmc'lerde yarım ömür boyu yaklaşık 10 saat olarak bulundu.
Tenofovir disoproksil fumarat, hızlı dönen suda çözün bir ester ön ilaçtır in vivo tenofovir ve formaldehit için.
Tenofovir, hücre için olarak tenofovir monofosfata ve aktif bilen olan tenofovir difosfata dönüştürülür.
Emme
Enfekte hastalarda HIV ile disoproksil ayrıca oral uygulama takiben, ile disoproksil fumarat hızlı emir ile döndürülür. HIV ile enfekte hastalara birden fazla doz tenofovir disoproksil fumarat verilmesi ortalama (%CV) tenofovir C ile sonuçlandımaksimum, AUC ve Cdakika sırasıyla 326 (6.6) ng/ml, 3,324 (A. 2) ng/ml ve 64.4 (9.4) ng/ml değerleri. Maksimum tenofovir konsantrasyonları, açık durumda dozdan bir saat sonra ve gıda ile alınmasında iki saat içinde serumda gözlenir. Oruç hasta ile disoproksil ayrıca gelen ile oral hematokrit İMKB % oldu. Tenofovir disoproksil fumaratın yüksek yağlı bir yemek ile uygulanması, tenofovir auc'de yaklaşıkve C oranındabir artı ile oral biyoyararlanımı arttırdımaksimum yaklaşık oranında'da. Fed hastalarında tenofovir disoproksil fumaratın ilk dozunu takiben, medyan Cmaksimum serum 213 ila 375 ng / ml arasında değişiyordu. Bununla birlikte, tenofovir disoproksil fumaratın hafif bir öğünle uygulanması, tenofovirin farmakokineti üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.
Dağıtım
İntravenöz uygulamadan sonra, tenofovirin kararlı'nın dağılması hacmininyaklaşık 800 ml / kg olduğu tahmin edildi. Tenofovir disoproksil fumaratın oral uygulamadan sonra, tenofovir böbrek, karaciger ve bağışsak içinde meydan gelen en yüksek konsantrasyonlara sahip çok dokuya dağıtılır (preklinik çalışmalar). İn vitro tenofovirin plazma veya serum proteininin protein bağlanması, tenofovir konsantrasyon aralığı 0.01 ila 25 µg / ml arasında sırasıyla %0.7 ve %7.2'den azdı.
Biyotransformasyon
İn vitro çalışmalar ne tenofovir disoproksil fumarat ne de tenofovirin CYP450 enzimleri için substrat olmadığını belirlemiştir. Ayrıca, gözlemlenenlerden önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda (yaklaşık 300 kat) in vivo, tenofovir inhibe etmedi in vitro ilaç biyotransformasyonunda yer alan başlangıçta insan cyp450 izoformlarından herhangi birinin aracılık ettiği ilaç metabolizması (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, cyp2e1 veya CYP1A1/2). 100 Mmol/l konsantrasyonunda Tenofovir disoproksil fumarat, cyp1a1/2 hariç, cyp450 formlarının hiçbirini etkilemedi, burada cyp1a1/2 substratının metabolizmasında küçük (%6) ancak istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gözlendi. Bu verilere dayanarak, tenofovir disoproksil fumarat ve cyp450 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler için klinik olarak anlamlı etkilerin ortaya çıkması mümkün değildir.
Eleme
Tenofovir esas olarak hem filtreleme hem de aktif tübüler taşıma sistemi ile böbrek tarafından atılır ve dozun yaklaşıkp-80'i intravenöz uygulamadan sonra idrarda değiştirmeden atılır. Toplam klirens yaklaşık 230 ml / saat / kg (yaklaşık 300 ml / dakika) olarak tahmin edilmiştir. Böbrek klireninin, glomerüler filtreleme hızını aşan yakışık 160 ml / saat / kg (yakışık 210 ml / dakika) olduğu tahmin edilmektedir. Bu, aktif tübüler sekresyonun tenofovirin ortadan kaldırılmasının önemli bir parçası olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, tenofovirin terminal yarısı ömür boyu yaklaşık 12 ila 18 saattirdir.
Çalışmalar, tenofovirin aktif tübüler sekresyonunun, insan organik anyon taşıyıcıları (hOAT) 1 ve 3 tarafından proksimal tübül hücresine akması ve çok ilaca dirençli protein 4 (MRP 4) tarafından idrar için akması yolu belirlenmiştir.
Doğrusallık / doğrusallık
Tenofovirin farmakokineti, 75 ila 600 mg doz aralığında tenofovir disoproksil fumarat dozundan bağımsızdı ve herhangi bir doz seviyesinde tekrarlanan dozdan etkilenmedi.
Cinsiyet
Kadınlar ile bu hafta sırrı veri yok önemli olan cinsiyet etkisi gösterir.
Etnik
Farmakokinetik, farklı etnik gruplarında özel olarak çalışılmamıştır.
Pediatrik nüfus
Tenofovirin kararları hal farmakokineti , güç ağırlığı > 35 kg olan 8 HIV-1 enfekte ergen hastada (12 ila < 18 yaş arası) ve 2 ila < 12 yaş arası 23 HIV-1 enfekte çocuk değerlendirildi (Aşağıdaki tablo 3'e bakın). Oral günlük dozlarda tenofovir disoproksil 245 mg (fumarat olarak) veya 6.5 mg/kg vücut ağırlığı alan bu Pediyatrik hastalarda elde edilen maruziyeti İle, (fumarat olarak) maksimum 245 mg dozuna kadar ıle disoproksil (fumarat olarak) günde bir kez dozlarda ıle disoproksil 245 mg alan yetişkinlerde elde edilen maruziyetlere benzerdi.
Tablo 3: pediatrik hastalara yaş gruplarına göre ortalama (a± SD) tenofovir farmakokinetik parametreleri
2 yaş altındaki çocuklarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.
Börek yetmezliği
(Böbrek fonksiyonları normal göre tanımlanmış Ile istenmeyen parametreleri olmayan 40 Ile disoproxil 245 mg tek doz verilmesinden sonraki belirlendi-böbrek yetmezliği değişen derecelerde ile HIV enfekte yetişkin hastalarda CrCl > 80 ml/dk CrCl = 50-79 ml/dak hafif CrCl = 30-49 ml/dak olan orta derecede ve CrCl = 10-29 ml/dak olan ciddi zaman (CrCl) bazal kreatinin klerensi ). Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaşıldığında, ortalama (%CV) tenofovir maruziyesi, CrCl > 80 ml/dak olan deneklerde 2,185 ( ) nga·h/ml'den sırasıyla 3,064 (0) nga·h/ml, 6,009 (B) nga * h / ml ve 15.985 (E) nga * H / ml hafif, orta ve şiddetli börek yeteneği olan hastalarda
Kreatinin klireni < 10 ml / dak olan hemodiyaliz dış erişim hastalıklarında ve peritoneal veya diğer diyaliz formlarıyla yönetilen ESRD'Lİ hastalarda tenofovirin farmakokineti çalışılmamıştır.
Börek yetmezliği olan pediatrik hastalarda tenofovirin farmakokineti çalışılmamıştır. Veri doz önerileri vardır.
Karaciger yetmezliği
Child-Pugh-Turcotte (CPT) sınıfına göre tanımlanan değişen derecelerde karaciger yetmezliği olan HIV ile enfekte olmayan yetişkin hastalara tek bir 245 mg tenofovir disoproksil dozu uygulandı. Tenofovir farmakokineti, karaciger yetmezliği olan deneylerde önemli ölçüde değişmedi ve bu deneylerde doz ayarlamasına gerek olmadığını gösterdi. Ortalama (%CV) tenofovir Cmaksimum ve AUC0-ažž normal hastalarda sırasıyla 223 (4.8) ng/ml ve 2.050 (P. 8) ng/ml, orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda 289 (F. 0) ng/ml ve 2.310 (C. 5) ng/ml ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda 305 ($.8) ng / ml ve 2.740 (D. 0) ng/ml ıdı.
Hücre iç farmakokinetik
Proliferatif olmayan insan periferik kan mononükleer hücrelerinde (Pbmc'ler) tenofovir difosfatın yarısı ömür boyu yaklaşık 50 saat, Fitohaemagglutinin uyarılmış Pbmc'lerde yarım ömür boyu yaklaşık 10 saat olarak bulundu.
Klinik dış güvenlik farmakoloji çalışmaları insanlar için özel bir tehlike ortama . Sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda, klinik maruz kalma seviyelerinden daha büyük veya eşit maruz kalma seviyelerinde ve klinik kullanımla Olası alaka düzeylerinde tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarındaki bulgular, böbrek ve kemik toksisitesini ve serum fosfat konsantrasyonunda bir azalmayı içerir. Kemik toksisitesi osteomalazi (maymunlar) ve azalmış kemik mineral yoğunluğu (BMD) (sivanlar ve Köpekler) olarak teshis edildi). Genç yetişkin sıçanlarda ve köpeklerde kemik toksisitesi, Pediyatrik veya yetişkin hastalarda maruz kalmanın >5 katındadı, genç enfekte maymunlarda kemik toksisitesi, subkutan dozlamadan sonra çok yüksek maruz kalmalarda meydana geldi (hastalarda maruz kalmanın>40 katındadı). Sıcak ve maymun çalışmalarındaki bulgular, bmd'de potansiyel ikinci azaltım ile fosfatın bağışsak emiliminde madde ile ilgili bir azaltım olduğunu göstermiştir
(Kaynak araştırmaları olumlu sonuçlar ortaya çıktı in vitro fare lenfoma testi, Ames testinde kullanılan suşlardan birinde belirsiz sonuçlar ve astar sıcak hepatositlerinde ÜDS testinde zayıf pozitif sonuçlar verir. Ancak, bir negatifti in vivo fare kemik ile mikroonükleus testi.
Sıkanlarda ve farelerde Oral kanserojenlik çalışmaları, farelerde son derece yüksek bir dozda duodenal tümör insidansının düşük olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insanlar için bir önemi yok.
Sıkanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları çiftleşme, doğurganlık, gebelik veya fetal parametreler üzerinde hiç bir etkisi göstermedi. Bununla birlikte, Atripla (tenofovir) disoproksil, maternal toksik dozlarda peri-postnatal toksisite çalışmalarında yavruların canlılık indeksini ve ağırlığını azaltmıştır.
Aktif madde Atripla (tenofovir) disoproksil ve ana dönüşüm ürünleri çevre kalıcıdır.
Klinik dış güvenlik farmakoloji çalışmaları insanlar için özel bir tehlike ortama . Sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda, klinik maruz kalma seviyelerinden daha büyük veya eşit maruz kalma seviyelerinde ve klinik kullanımla Olası alaka düzeylerinde tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarındaki bulgular, böbrek ve kemik toksisitesini ve serum fosfat konsantrasyonunda bir azalmayı içerir. Kemik toksisitesi osteomalazi (maymunlar) ve azalmış kemik mineral yoğunluğu (BMD) (sivanlar ve Köpekler) olarak teshis edildi). Genç yetişkin sıçanlarda ve köpeklerde kemik toksisitesi, Pediyatrik veya yetişkin hastalarda maruz kalmanın > 5 katındadı, genç enfekte maymunlarda kemik toksisitesi, subkutan dozlamadan sonra çok yüksek maruz kalmalarda meydana geldi (hastalarda maruz kalmanın> 40 katındadı). Sıcak ve maymun çalışmalarındaki bulgular, bmd'de potansiyel ikinci azaltım ile fosfatın bağışsak emiliminde madde ile ilgili bir azaltım olduğunu göstermiştir
(Kaynak araştırmaları olumlu sonuçlar ortaya çıktı in vitro fare lenfoma testi, Ames testinde kullanılan suşlardan birinde belirsiz sonuçlar ve astar sıcak hepatositlerinde ÜDS testinde zayıf pozitif sonuçlar verir. Ancak, bir negatifti in vivo fare kemik ile mikroonükleus testi.
Sıkanlarda ve farelerde Oral kanserojenlik çalışmaları, farelerde son derece yüksek bir dozda duodenal tümör insidansının düşük olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insanlar için bir önemi yok.
Sıkanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları çiftleşme, doğurganlık, gebelik veya fetal parametreler üzerinde hiç bir etkisi göstermedi. Bununla birlikte, tenofovir disoproksil fumarat, maternal toksik dozlarda peri-postnatal toksisite çalışmalarında yavruların canlılık indeksini ve ağırlığını azaltmıştır.
Aktif madde tenofovir disoproksil fumarat ve ana dönüşüm ürünleri çevre kalıcıdır.
Uygulanamaz.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
-