Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
TRIZIVIR tabletler abakavir olarak 300 mg abakavir içerir sülfat, 150 mg lamivudin ve 300 mg zidovudin. Tabletler mavi-yeşil, kapsül şeklinde, film kaplı ve bir tanesi “GX LL1” ile basılmıştır arka tarafta işaretsiz taraf.
Depolama ve Taşıma
TRIZIVIR tablet olarak mevcuttur. Her tablet içerir Abakavir sülfat olarak 300 mg abakavir, 150 mg lamivudin ve 300 mg zidovudin. Tabletler mavi-yeşil kapsül şeklinde, film kaplı ve arka tarafta işaretsiz bir tarafta GX LL1 ile basılmıştır. Onlar aşağıdaki gibi paketlenir:
60 tabletlik şişeler (NDC 49702-217-18).
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° ila 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° ila 86 ° F) (bkz USP Kontrollü Oda Sıcaklığı).
Üretildiği ürünler: ViiV Sağlık, Araştırma Üçgeni Park, NC 27709 yazan: GlaxoSmithKline Araştırma Üçgen Parkı, NC 27709. Revize: Eylül 2015
TRIZIVIR diğerleriyle kombinasyon halinde endikedir insan immün yetmezlik virüsü tipinin tedavisi için antiretroviraller veya tek başına 1 (HIV-1) enfeksiyonu.
Kullanım Sınırlamaları
- TRIZIVIR'ın tek başına kullanımı hakkında sınırlı veri bulunmaktadır başlangıç viral yük seviyeleri daha yüksek olan hastalar (100.000 kopyadan fazla) mL başına).
Başlamadan Önce HLA-B * 5701 Allele için tarama TRIZIVIR
Başlamadan önce HLA-B * 5701 alelinin ekranı TRIZIVIR ile tedavi .
Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar İçin Önerilen Dozaj En Az 40 kg Tartım
Önerilen TRIZIVIR dozu alınan bir tablettir günde iki kez yiyecek olsun veya olmasın.
Dozaj Ayarlaması Eksikliği nedeniyle Tavsiye Edilmez
Çünkü TRIZIVIR sabit dozlu bir tablettir ve olamaz doz ayarlandı, TRIZIVIR tavsiye edilmez:
- 40 kg'dan hafif olan pediatrik hastalar
- kreatinin klerensi başına 50 mL'den az olan hastalar dakika
- hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar. TRIZIVIR öyle orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
TRIZIVIR hastalarda kontrendikedir:
- HLA-B * 5701 aleline sahip olanlar.
- abakavir, lamivudin veya zidovudine karşı önceden aşırı duyarlılık reaksiyonu ile.
- orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği ile.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları TRIZIVIR'ın bir bileşeni olan abakavir ile meydana gelmiştir. Bu aşırı duyarlılık reaksiyonlar çok organlı başarısızlık ve anafilaksi ve tipik olarak içerir abakavir ile tedavinin ilk 6 haftasında meydana geldi (ortanca zaman başlangıç 9 gündü); abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir tedavi sırasında herhangi bir zamanda. Taşıyan hastalar HLA-B * 5701 aleli abakavir aşırı duyarlılığı riski daha yüksektir reaksiyonları; bununla birlikte, HLA-B * 5701 alelini taşımayan hastalar vardır aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirdi. Abakavire karşı aşırı duyarlılık bildirilmiştir 9 klinik çalışmada 2.670 hastanın yaklaşık 206'sında (% 8) HLA-B * 5701 taramasının yapılmadığı abakavir içeren ürünler. klinik çalışmalarda şüpheli abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının görülme sıklığıdır HLA-B * 5701 aleli taşıyan denekler hariç tutulduğunda% 1. Herhangi bir hastada abakavir ile tedavi edildiğinde, aşırı duyarlılık reaksiyonunun klinik tanısı yapılmalıdır klinik karar vermenin temeli olmaya devam etmektedir.
Şiddetli, ciddi ve muhtemelen potansiyeli nedeniyle abakavir ile ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları:
- Tüm hastalar HLA-B * 5701 aleli için taranmalıdır TRIZIVIR ile tedaviye başlamadan veya tedavinin yeniden başlatılmasından önce TRIZIVIR, hastalar daha önce belgelenmiş bir HLA-B * 5701 aleline sahip olmadıkça değerlendirme.
- TRIZIVIR, öncülü hastalarda kontrendikedir abakavire ve HLA-B * 5701-pozitif hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonu.
- TRIZIVIR'a başlamadan önce tıbbi geçmişi inceleyin herhangi bir abakavir içeren ürüne önceden maruz kalma. TRIZIVIR veya herhangi birini ASLA yeniden başlatmayın aşırı duyarlılık reaksiyonunu takiben abakavir içeren diğer ürünler HLA-B * 5701 durumundan bağımsız olarak abakavir.
- Hayatı tehdit eden aşırı duyarlılık riskini azaltmak reaksiyon, HLA-B * 5701 durumundan bağımsız olarak, TRIZIVIR'ı derhal durdurur diğer teşhisler olsa bile aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüphelenilir mümkün (ör., pnömoni, bronşit gibi akut başlangıçlı solunum yolu hastalıkları farenjit veya grip; gastroenterit; veya diğer ilaçlara reaksiyonlar).
- Aşırı duyarlılık reaksiyonu göz ardı edilemezse, yapın TRIZIVIR veya abakavir içeren diğer ürünleri yeniden başlatmamak çünkü daha fazlası hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilecek ciddi semptomlar olabilir saatler içinde meydana gelir.
- Aşırı duyarlılık reaksiyonu reddedilirse, hastalar olabilir TRIZIVIR'ı yeniden başlatın. Nadiren, diğer nedenlerden dolayı abakavir'i durduran hastalar aşırı duyarlılık belirtileri de hayatı tehdit etmiştir abakavir tedavisini yeniden başlattıktan sonraki birkaç saat içinde reaksiyonlar. Bu nedenle, yeniden giriş TRIZIVIR veya başka bir abakavir içeren ürün sadece aşağıdaki durumlarda önerilir tıbbi bakıma kolayca erişilebilir.
- Sağlayan bir İlaç Kılavuzu ve Uyarı Kartı abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonlarının tanınması hakkında bilgi olmalıdır her yeni reçete ve yeniden doldurma ile dağıtılır.
Hematolojik Toksisite / Kemik İliği Bastırma
TRIZIVIR'ın bir bileşeni olan Zidovudin ilişkilendirilmiştir nötropeni ve anemi dahil hematolojik toksisite ile, özellikle ileri HIV-1 hastalığı olan hastalar. TRIZIVIR dikkatle kullanılmalıdır granülosit ile kanıtlanan kemik iliği uzlaşması olan hastalar daha az sayılır mm³ başına 1.000 hücreden veya dL başına 9.5 gramdan az hemoglobin .
Sık kan sayımı şiddetle tavsiye edilir TRIZIVIR ile tedavi edilen ileri HIV-1 hastalığı olan hastalar. Periyodik HIV-1 ile enfekte olan diğer hastalar için kan sayımı önerilir. Anemi veya nötropeni gelişir, dozaj kesintisi gerekebilir.
Miyopati
Miyopati ve miyozit, patolojik değişiklikler benzer HIV-1 hastalığı tarafından üretilene, uzun süreli kullanımı ile ilişkilendirilmiştir zidovudin ve bu nedenle TRIZIVIR tedavisi ile ortaya çıkabilir
Steatozlu Laktik Asidoz ve Şiddetli Hepatomegali
Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali ölümcül vakalar dahil olmak üzere nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir ve diğer antiretroviraller. ZIAGEN için tam reçete bilgilerine bakın® (abacavir), EPIVIR® (lamivudin) ve RETROVIR® (Zidovudin). Tedavi TRIZIVIR ile klinik veya hasta gelişen herhangi bir hastada askıya alınmalıdır laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren laboratuvar bulguları (işaretli olmasa bile hepatomegali ve steatozu içerebilir transaminaz yükselmeleri).
Hepatit B Virüsü Koenfeksiyonu Olan Hastalar
Hepatitin Tedavi Sonrası Alevlenmeleri
Alevlenmelerin klinik ve laboratuvar kanıtı lamivudin kesildikten sonra hepatit meydana gelmiştir. Görmek dolu EPIVIR (lamivudin) için bilgi reçete etmek. Hastalar yakından olmalıdır en az birkaç klinik ve laboratuvar takibi ile izlenir tedaviyi bıraktıktan aylar sonra.
Lamivudine dirençli HBV'nin ortaya çıkışı
Lamivudinin güvenliği ve etkinliği olmamıştır dually enfekte kişilerde kronik hepatit B tedavisi için kurulmuştur HIV-1 ve HBV ile. İlişkili hepatit B virüsü varyantlarının ortaya çıkışı HIV-1 ile enfekte olmuş kişilerde lamivudine direnç bildirilmiştir varlığında lamivudin içeren antiretroviral rejimler aldı hepatit B virüsü ile eşzamanlı enfeksiyon. Görmek tam reçete EPIVIR (lamivudin) için bilgi.
İnterferon ve Ribavirin Tabanlı Rejimlerle Kullanın
İnterferon alfa alan veya olmayan hastalar ribavirin ve TRIZIVIR tedaviyle ilişkili olarak yakından izlenmelidir toksisiteler, özellikle hepatik dekompansasyon, nötropeni ve anemi. Görmek dolu EPIVIR (lamivudin) ve RETROVIR (zidovudin) için bilgi reçete etmek. TRIZIVIR'ın kesilmesi tıbbi olarak uygun görülmelidir. Doz interferon alfa, ribavirin veya her ikisinin azaltılması veya kesilmesi de yapılmalıdır hepatik dahil kötüleşen klinik toksisiteler gözlenirse dikkate alınmalıdır dekompansasyon (ör., Child-Pugh 6'dan büyük) (bkz tam reçete interferon ve ribavirin için bilgi).
HIV-1 / HCV'de aneminin alevlenmesi bildirilmiştir ribavirin ve zidovudin alan enfekte hastalar. Birlikte yönetimi ribavirin ve TRIZIVIR tavsiye edilmez.
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir TRIZIVIR dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar . Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında hastalar bağışıklık sistemleri yanıt veren, tembelliğe karşı enflamatuar bir yanıt geliştirebilir veya artık fırsatçı enfeksiyonlar (Mycobacterium avium enfeksiyonu gibi) sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi [PCP] veya tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.
Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi) polimiyozit ve Guillain-Barré sendromunun) da meydana geldiği bildirilmiştir bağışıklık sulandırma ayarı; ancak, başlama zamanı daha fazladır değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Merkezi dahil vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi obezite, dorsoservikal yağ büyümesi (manda kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve “kushingoid görünümü” olmuştur antiretroviral tedavi alan hastalarda gözlenir. Mekanizma ve bu olayların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel ilişki kurulmamıştır.
Miyokard Enfarktüsü
Yayınlanmış bir prospektif, gözlemsel, miyokard enfarktüsü oranını araştırmak için tasarlanmış epidemiyolojik çalışma (MI) kombinasyon antiretroviral tedavi gören hastalarda abakavir kullanımı önceki 6 ay içinde MI riski arttı. Bir klinik çalışmaların sponsor tarafından yürütülen havuzlanmış analizi, aşırı MI riski yoktu abakavir ile tedavi edilen deneklerde kontrol deneklerine kıyasla gözlenir. İçinde bütünlük, gözlemsel kohorttan ve klinikten elde edilen veriler denemeler sonuçsuz.
Önlem olarak, altta yatan koroner kalp riski antiretroviral tedaviler reçete edilirken hastalık düşünülmelidir abakavir ve değiştirilebilir tüm risk faktörlerini en aza indirmek için alınan önlemler dahil (Örneğin., hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme).
Terapi Deneyimli Hastalar
Klinik çalışmalarda, daha önce uzun süreli denekler nükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) maruziyeti veya HIV-1 olan NRTI'lara direnç sağlayan çoklu mutasyonlar içeren izolatlar vardı abakavire sınırlı yanıt. Arasındaki çapraz direnç potansiyeli yeni terapötik seçerken abakavir ve diğer NRTI'lar dikkate alınmalıdır tedavi tecrübeli hastalarda rejimler.
Tavsiye Edilmeyen İlgili Ürünler
TRIZIVIR, 3 nükleosidin sabit dozlu bir kombinasyonudur analog ters transkriptaz inhibitörleri (abakavir, lamivudin ve zidovudin). TRIZIVIR'ın diğer ürünlerle birlikte uygulanması abakavir, lamivudin veya zidovudin içeren tavsiye edilmez. Ayrıca, TRIZIVIR'ı içeren ürünlerle birlikte uygulamayın emtrisitabin.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).
Aşırı duyarlılık Reaksiyonu
Hastaları bilgilendirin
- özetleyen bir İlaç Kılavuzu ve Uyarı Kartı abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonu ve diğer ürünlerin belirtileri her yeni reçete ile eczacı tarafından bilgi dağıtılacaktır TRIZIVIR'ın yeniden doldurulması ve hastaya İlaç Kılavuzunu okumasını ve Hakkında mevcut olabilecek yeni bilgileri almak için her seferinde Uyarı Kartı TRIZIVIR. İlaç Kılavuzunun tam metni sonunda yeniden basılmıştır bu belge.
- Uyarı Kartını yanlarında taşımak.
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun nasıl tanımlanacağı.
- a ile tutarlı semptomlar geliştirirlerse aşırı duyarlılık reaksiyonu derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarını aramalıdır TRIZIVIR almayı bırakıp bırakmayacaklarını belirlemek için .
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun kötüleşebileceği ve yol açabileceği TRIZIVIR derhal kesilmezse hastaneye yatış veya ölüm.
- TRIZIVIR veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatmamak aşırı duyarlılık reaksiyonunu takiben ürün çünkü daha şiddetli semptomlar olabilir saatler içinde ortaya çıkar ve hayatı tehdit eden hipotansiyon ve ölümü içerebilir.
- aşırı duyarlılık reaksiyonunun genellikle geri dönüşümlü olması durumunda derhal tespit edilir ve TRIZIVIR hemen durdurulur.
- TRIZIVIR'ı başka nedenlerle kesintiye uğratmışlarsa aşırı duyarlılık semptomlarından daha (örneğin, kesintisi olanlar) ilaç tedarikinde), ciddi veya ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelebilir abakavirin yeniden tanıtımı.
- TRIZIVIR veya başka bir abakavir içeren ürünü yeniden başlatmamak tıbbi konsültasyon olmadan ve sadece tıbbi bakım kolayca yapılabiliyorsa ürün hasta veya başkaları tarafından erişilir.
Tavsiye Edilmeyen İlgili Ürünler
Hastalara TRIZIVIR almamaları gerektiğini bildirin ATRIPLA®, COMBIVIR, COMPLERA®, DUTREBIS™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, EPZICOM® , RETROVIR, STRIBILD®, TRIUMEQ®, TRUVADA® veya ZIAGEN .
Nötropeni ve Anemi
Hastalara önemli toksisitelerin ilişkili olduğunu bildirin zidovudin ile nötropeni ve / veya anemi bulunur. Onları aşırı önemden haberdar edin özellikle tedavi için kan sayımlarının yakından takip edilmesi ileri HIV-1 hastalığı olan hastalar.
Miyopati
Hastalara miyopati ve miyozitin olduğunu bildirin HIV-1 hastalığı tarafından üretilene benzer patolojik değişiklikler olmuştur zidovudinin uzun süreli kullanımı ile ilişkilidir.
Laktik Asidoz / Hepatomegali
Hastalara bazı HIV ilaçlarının dahil olduğunu bildirin TRIZIVIR, laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir duruma neden olabilir karaciğer büyümesi (hepatomegali).
Hepatit B veya C Koenfeksiyonu olan hastalar
HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastalara bunu tavsiye edin bazı durumlarda karaciğer hastalığının kötüleşmesi ile tedavi sırasında meydana gelmiştir lamivudin kesildi. Hastalara rejimdeki değişiklikleri tartışmaları konusunda tavsiyelerde bulunun doktorlarıyla.
HIV-1 / HCV ko-enfeksiyonu olan hastaları hepatik olarak bilgilendirin HIV-1 / HCV ile enfekte hastalarda dekompansasyon (bazıları ölümcül) meydana gelmiştir HIV-1 ve interferon alfa için kombinasyon antiretroviral tedavi almak veya ribavirin olmadan.
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
İleri HIV enfeksiyonu olan bazı hastalarda, belirtiler ve önceki enfeksiyonlardan kaynaklanan iltihap belirtileri anti-HIV'den hemen sonra ortaya çıkabilir tedaviye başlanır. Bu semptomların bir vücudun bağışıklık tepkisinde iyileşme, vücudun savaşmasını sağlar belirgin semptomları olmayan enfeksiyonlar. Hastaları tavsiye edin herhangi bir enfeksiyon belirtisi hakkında derhal sağlık uzmanlarını bilgilendirmek.
Vücut Yağının Yeniden Dağılımı / Birikimi
Hastaları yeniden dağıtım veya birikim konusunda bilgilendirin vücut yağı antiretroviral tedavi alan hastalarda ortaya çıkabilir bu koşulların nedeni ve uzun vadeli sağlık etkileri bilinmemektedir zaman.
HIV-1 Enfeksiyonu hakkında bilgi
TRIZIVIR, HIV-1 enfeksiyonu ve hastalar için bir tedavi değildir HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir fırsatçı enfeksiyonlar. Hastalar sürekli HIV tedavisi görmelidir HIV-1 enfeksiyonunu kontrol eder ve HIV ile ilişkili hastalığı azaltır. Hastaları bilgilendirin plazma HIV RNA'sında sürekli düşüşler, azaltılmış bir riskle ilişkilendirilmiştir AIDS'e ilerleme ve ölüm.
Hastalara bir doktor bakımı altında kalmalarını tavsiye edin TRIZIVIR kullanırken. Hastalara tüm HIV ilaçlarını tam olarak almasını tavsiye edin reçete. Hastalara HIV-1'i yayabilecek şeyler yapmamalarını tavsiye edin başkalarına enfeksiyon.
Hastalara iğneleri veya diğerlerini yeniden kullanmamalarını veya paylaşmamalarını tavsiye edin enjeksiyon ekipmanı.
Hastalara sahip olabilecek kişisel eşyaları paylaşmamalarını tavsiye edin diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları.
Hastalara a kullanarak her zaman daha güvenli seks yapmalarını tavsiye edin meni ile cinsel temas olasılığını azaltmak için lateks veya poliüretan prezervatif, vajinal sekresyonlar veya kan.
Kadın hastalara emzirmemeleri tavsiye edilmelidir. HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1'e geçilebilir anne sütü bebek.
Hastalara bir dozu kaçırırlarsa yapmaları gerektiğini söyleyin hatırlar hatırlamaz al. Zamanı gelene kadar hatırlamazlarsa bir sonraki dozda, kaçırılan dozu atlamaları ve geri dönmeleri söylenmelidir düzenli program. Hastalar bir sonraki dozlarını iki katına çıkarmamalı veya daha fazla almamalıdır reçete edilen dozdan daha fazla.
Hastalara okumalarını söyleyin İlaç Kılavuzu önce TRIZIVIR'ı başlatmak ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumak. Hastalara, gelişirse doktorlarını veya eczacılarını bilgilendirmelerini söyleyin olağandışı semptom veya bilinen herhangi bir semptom devam ederse veya kötüleşirse.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite
Abakavir: Abakavir 3'te oral yoldan uygulandı 2 yıllık kanserojenlikte ayrı fare ve sıçan gruplarına dozaj seviyeleri çalışmaları. Sonuçlar malign ve insidansında bir artış gösterdi malign olmayan tümörler. Erkeklerin preputial bezinde malign tümörler meydana geldi ve her iki türün dişilerinin klitoral bezi ve dişinin karaciğerinde fareler. Ek olarak, karaciğer ve tiroidde malign olmayan tümörler de meydana geldi dişi sıçan bezi. Bu gözlemler, sistemik maruziyetlerde yapılmıştır önerilen 600 mg dozunda insan maruziyetinin 6 ila 32 katı aralığı.
Lamivudin: Uzun süreli karsinojenite çalışmaları farelerde ve sıçanlarda lamivudin, kanserojen potansiyel olduğuna dair bir kanıt göstermedi insan maruziyetinin 10 katına (farelere) ve 58 katına (sıçanlara) kadar maruz kalır önerilen doz 300 mg.
Zidovudin: Zidovudin oral yoldan uygulandı Fareler ve sıçan gruplarını ayırmak için 3 dozaj seviyesi (60 dişi ve 60 erkek her grup). Başlangıçtaki tek günlük dozlar günde kg başına 30, 60 ve 120 mg idi farelerde ve sıçanlarda günde kg başına 80, 220 ve 600 mg. Farelerdeki dozlar 90. günden sonra günde kg başına 20, 30 ve 40 mg'a düşürüldü tedaviye bağlı anemi, sıçanlarda sadece yüksek doz 450'ye düşürüldü 91. günde günde kg başına mg ve daha sonra 279. günde günde kg başına 300 mg'a.
Farelerde 7 geç ortaya çıkan (19 ay sonra) vajinal neoplazmlar (5 metastaz yapmayan skuamöz hücreli karsinom, 1 skuamöz hücre papilloma ve 1 yassı epitel polip) en yüksek doz verilen hayvanlarda meydana geldi. Geç ortaya çıkan bir skuamöz hücre papilloması a'nın vajinasında meydana geldi orta doz hayvan. En düşük dozda vajinal tümör bulunamadı.
Sıçanlarda, 2 geç ortaya çıkan (20 ay sonra), metastaz yapmayan vajinal skuamöz hücreli karsinomlar, verilen hayvanlarda meydana geldi en yüksek doz. Sıçanlarda düşük veya orta dozda vajinal tümör görülmedi. Hayır her iki türün cinsiyetinde de ilaca bağlı diğer tümörler gözlenmiştir.
Fare ve sıçanlarda tümör üreten dozlarda tahmini ilaç maruziyeti (AUC ile ölçüldüğü gibi) yaklaşık 3 kat (fare) idi ve önerilen terapötikte tahmini insan maruziyetinin 24 katı (sıçan) 4 saatte bir 100 mg doz.
Kemirgen sonuçlarının ne kadar öngörücü olduğu bilinmemektedir kanserojenlik çalışmaları insanlar için olabilir.
İki transplasental karsinojenite çalışması yapılmıştır farelerde. Bir çalışma, günde kg başına 20 mg'lık dozlarda zidovudin uyguladı veya Gebelik günü 10'dan doğum ve emzirmeye kadar günde kg başına 40 mg dozlama doğumdan sonra 24 ay boyunca devam eder. Bu dozlarda, maruziyetler, tahmini insan maruziyetinin yaklaşık 3 katı idi önerilen dozlar. 24 ay sonra günde kg başına 40 mg dozda, an vajinal tümör insidansında artış kaydedildi ve tümörlerde artış olmadı karaciğer veya akciğer veya her iki cinsiyetteki herhangi bir organ. Bu bulgular farelerde standart oral karsinojenite çalışmasının sonuçlarıyla tutarlı olarak daha önce tarif edilmiştir. İkinci bir çalışmada zidovudin maksimum tolere edildi günde 12.5 mg veya günde 25 mg (kg başına yaklaşık 1.000 mg) dozlar hamile olmayan vücut ağırlığı veya vücut ağırlığı terimi kg başına yaklaşık 450 mg) gebeliğin 12 ila 18. günlerindeki hamile fareler. Bir artış oldu akciğer, karaciğer ve dişi üreme yollarındaki tümör sayısı daha yüksek dozda zidovudin alan farelerin yavruları.
Mutajenite
Abakavir: Abakavir kaynaklı kromozomal sapmalar hem metabolik aktivasyonun varlığında hem de yokluğunda in vitro sitogenetik insan lenfositlerinde çalışma. Abakavir metabolik yokluğunda mutajenikti aktivasyon, metabolik varlığında mutajenik olmamasına rağmen L5178Y fare lenfoma tahlilinde aktivasyon. Abakavir erkeklerde klastojenikti ve kadınlarda klastojenik değil in vivo fare kemik iliği mikronükleus tahlil. Abakavir, bakteriyel mutajenite deneylerinde mutajenik değildi metabolik aktivasyonun varlığı ve yokluğu.
Lamivudin: Lamivudin bir L5178Y'de mutajenikti kültürlü bir sitogenetik tahlilde fare lenfoma testi ve klastojenik insan lenfositleri. Lamivudin, mikrobiyal mutajenitede mutajenik değildi tahlil, bir in vitro sıçan mikronükleus testinde hücre dönüşüm deneyi bir sıçan kemik iliği sitogenetik test ve planlanmamış DNA için bir test sıçan karaciğerinde sentez.
Zidovudin: Zidovudin bir L5178Y'de mutajenikti fare lenfoma testi, pozitif in vitro hücre dönüşüm deneyi, kültürlenmiş insan lenfositleri kullanılarak sitogenetik bir tahlilde klastojenik ve tekrarlanan dozlardan sonra fare ve sıçan mikronükleus testlerinde pozitif. Öyleydi tek bir doz verilen sıçanlarda sitogenetik bir çalışmada negatif.
Doğurganlığın Bozulması
Abakavir veya Lamivudin: Abakavir veya lamivudin yaptı maruziyetle ilişkili bir dozda sıçanlarda erkek veya dişi doğurganlığını etkilemez insanlarda maruziyetten sırasıyla yaklaşık 8 veya 130 kat daha yüksektir 600 mg ve 300 mg'lık dozlarda (sırasıyla).
Zidovudin: Zidovudin, erkeğe ve dişi sıçanlar, vücut yüzeyine göre normal yetişkin dozunun 7 katına kadar dozlarda alan düşünceleri, gebe kalma oranlarına göre değerlendirilen doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda TRIZIVIR. Abakavir, lamivudin ve ile üreme çalışmaları hayvanlarda zidovudin yapılmıştır (bakınız Abakavir, Lamivudin ve Aşağıdaki zidovudin bölümleri). TRIZIVIR sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel faydalar risklerden daha ağır basarsa.
Gebelik Maruz Kalma Sicili
İzleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır hamilelik sırasında TRIZIVIR'a maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Doktorlar Antiretroviral Gebelik'i arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefondan kayıt olun.
Abakavir
Gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar abakavirin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi. Fetal malformasyonlar (artmış fetal anasarka ve iskelet malformasyonları insidansı) ve gelişimsel toksisite (deprese edilmiş fetal vücut ağırlığı ve azalmış taç-yumru uzunluğu) idi sıçanlarda, insan maruziyetinin 35 katını üreten bir dozda gözlenir EAA. Embriyonik ve fetal toksisiteler (artmış rezorpsiyonlar, azalmış fetal vücut ağırlıkları) ve yavrulara yönelik toksisiteler (artan insidans ölü doğum ve düşük vücut ağırlıkları) yukarıda belirtilen dozun yarısında meydana gelmiştir sıçanlarda yapılan ayrı doğurganlık çalışmalarında. Tavşanda hayır gelişimsel toksisite ve fetal malformasyonlarda artış meydana gelmedi önerilen dozda insan maruziyetinin 8.5 katını üreten dozlar AUC üzerinde .
Lamivudin
Gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar lamivudinin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi. Sözlü üreme çalışmaları uygulanan lamivudin, sıçanlarda ve tavşanlarda dozlarda gerçekleştirilmiştir önerilenin yaklaşık 35 katına kadar plazma seviyeleri üretmek yetişkin HIV dozu. Lamivudine bağlı teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir. Erken embriyoletalite kanıtı, maruziyet seviyelerinde tavşanda görülmüştür insanlarda gözlemlenenlere benzer, ancak bu etkinin bir göstergesi yoktu sıçanlarda insandakilerin 35 katına kadar maruz kalma seviyelerinde.
Zidovudin
Oral olarak uygulanan zidovudin ile üreme çalışmaları sıçan ve tavşanda günde kg başına 500 mg'a kadar dozlarda hayır ortaya çıktı zidovudin ile teratojenisite kanıtı. Zidovudin tedavisi sonuçlandı fetal insidansındaki artışla kanıtlandığı gibi embriyo / fetal toksisite günde kg başına 150 veya 450 mg verilen sıçanlarda ve 500 mg verilen tavşanlarda rezorpsiyonlar günde kg başına. Teratoloji çalışmalarında kullanılan dozlar zirveye neden oldu sıçanlarda zidovudin plazma konsantrasyonları (günlük dozun yarısından sonra) 66 226 kez ve 12 ila 87 kez tavşanlarda, kararlı durum zirvesi insan anlamına gelir plazma konsantrasyonları (günlük dozun altıda birinden sonra) ile elde edilir önerilen günlük doz (4 saatte bir 100 mg). Ek bir teratoloji çalışmasında sıçanlarda, günde kg başına 3.000 mg'lık bir doz (oral medyan ölümcül çok yakın) kg başına yaklaşık 3.700 mg'lık sıçanlarda doz) belirgin maternal toksisiteye neden oldu ve fetal malformasyon insidansında bir artış. Bu doz sonuçlandı pik zidovudin plazma konsantrasyonları insan plazmasının 350 katı pik konsantrasyonları. Bu deneyde teratojenisite kanıtı görülmemiştir günde kg veya daha az 600 mg'lık dozlar. İki kemirgen karsinojenisite çalışması yapıldı yürütüldü.
Emzirme
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri önermektedir Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HIV-1 ile enfekte olmuş annelerin bebeklerini emzirmediğini HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşmasını önlemek için. Çünkü HIV-1 bulaşma anneleri için potansiyel konusunda bilgilendirilmemelidir emzirmek.
Pediatrik Kullanım
TRIZIVIR daha az ağırlığa sahip çocuklarda önerilmez 40 kg'dan fazla çünkü bunlar için ayarlanamayan sabit dozlu bir tablet hasta popülasyonları.
Terapi Deneyimli Pediatrik Deneme
Rastgele, çift kör bir çalışma, CNA3006, karşılaştırıldı ZIAGEN artı lamivudin ve zidovudin, lamivudin ve zidovudin karşı çoğu nükleosid ile yoğun bir şekilde ön işleme tabi tutulan pediatrik denekler analog antiretroviral ajanlar. Bu davadaki konuların sınırlı bir yanıtı vardı abakavire.
Geriatrik Kullanım
Abakavir, lamivudin ve zidovudin klinik çalışmaları belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermedikleri. Genel olarak dikkatli olun yaşlı hastalarda TRIZIVIR uygulamasında uygulanmalıdır azalmış hepatik, renal veya kardiyak sıklığını yansıtır fonksiyon ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Böbrek Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar
Kreatinin hastaları için TRIZIVIR önerilmez TRIZIVIR sabit dozlu bir kombinasyon olduğu için dakikada 50 mL'den daha az boşluk ve tek tek bileşenlerin dozu ayarlanamaz. Bir doz varsa TRIZIVIR'ın lamivudin veya zidovudin bileşenlerinin azaltılması gereklidir böbrek yetmezliği olan hastalar için ayrı bileşenler olmalıdır Kullanılmış.
Karaciğer Fonksiyonu Bozulmuş Hastalar
TRIZIVIR sabit dozlu bir kombinasyon ve dozudur ayrı bileşenler ayarlanamaz. Abakavirin dozunun azaltılması durumunda hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için TRIZIVIR'ın bir bileşeni gereklidir (Child-Pugh Sınıf A), daha sonra tek tek bileşenler kullanılmalıdır.
Güvenlik, etkinlik ve farmakokinetik özellikleri abakavir orta (Child-Pugh Sınıfı) olan hastalarda kurulmamıştır B) veya şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) karaciğer yetmezliği; bu nedenle TRIZIVIR bu hastalarda kontrendikedir.
Zidovudin öncelikle hepatik metabolizma ile elimine edilir ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda zidovudin konsantrasyonları artar hematolojik toksisite riskini artırabilecek fonksiyon. Sık hematolojik toksisitelerin izlenmesi tavsiye edilir.
Açıklanan ilaç etkileşim denemeleri ile gerçekleştirildi tek varlık olarak abakavir, lamivudin veya zidovudin; ilaç etkileşimi yok denemeler TRIZIVIR kullanılarak yapılmıştır. Klinik olarak anlamlı ilaç yok abakavir, lamivudin ve zidovudin arasında etkileşimler beklenir.
Sitokrom P450 Enzimleri: Abakavir, lamivudin ve zidovudin sitokrom P450 enzimleri tarafından önemli ölçüde metabolize edilmez; bu nedenle, klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerinin olması olası değildir bu yollardan metabolize edilen ilaçlarla ortaya çıkar.
Glukuronil Transferaz: Ortak nedeniyle glukuronil transferaz yoluyla abakavir ve zidovudinin metabolik yolları, 15 HIV-1 ile enfekte kişiler, tek değerlendiren bir geçiş çalışmasına dahil edildi sadece abakavir (600 mg), lamivudin (150 mg) ve zidovudin (300 mg) dozları veya kombinasyon halinde. Analizde klinik olarak anlamlı bir değişiklik görülmedi lamivudin veya zidovudin ilavesiyle abakavirin farmakokinetiği veya lamivudin ve zidovudin kombinasyonu. Lamivudin maruziyeti (EAA % 15 azaldı) ve zidovudin maruziyeti (EAA% 10 arttı) göstermedi eşzamanlı abakavir ile klinik olarak anlamlı değişiklikler.
Diğer Etkileşimler
Etanol: Abakavir'in üzerinde hiçbir etkisi yoktur etanolün farmakokinetik özellikleri. Etanol eliminasyonunu azaltır abakavir genel maruziyette artışa neden olur.
İnterferon Alfa: Önemli bir şey yoktu bir çalışmada lamivudin ve interferon alfa arasındaki farmakokinetik etkileşim 19 sağlıklı erkek denekten.
Metadon: HIV-1 ile enfekte olmuş bir çalışmada metadon-bakım tedavisi alan denekler (günde 40 mg ve 90 mg) Günde iki kez 600 mg abakavir (şu anda önerilen dozun iki katı), oral metadon klerensi% 22 arttı (% 90 CI:% 6 ila% 42). Metadon ilavesinin klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur abakavirin farmakokinetik özellikleri.
Ribavirin: İn vitro veriler ribavirini gösterir lamivudin, stavudin ve zidovudin fosforilasyonunu azaltır. Ancak hayır farmakokinetik (ör., plazma konsantrasyonları veya hücre içi trifosforile aktif metabolit konsantrasyonları) veya farmakodinamik (ör., HIV-1 / HCV kaybı virolojik baskılama) ribavirin ve lamivudin olduğunda etkileşim gözlendi (n = 18), stavudin (n = 10) veya zidovudin (n = 6) kısmen birlikte uygulandı HIV-1 / HCV ile enfekte olmuş deneklere çok ilaçlı bir rejimin.
Birlikte uygulanan diğer ilaçların abakavir üzerindeki etkileri, lamivudin veya zidovudin Tablo 4'te verilmiştir.
Tablo 4: Birlikte Uygulanan İlaçların Abakavir Üzerindeki Etkisi,
Lamivudin ve Zidovudin AUCa
Birlikte Uygulanan İlaç ve Doz | Uyuşturucu ve Doz | n | Abakavir, Lamivudin veya Zidovudin konsantrasyonları | Birlikte Uygulanan İlaç Konsantrasyonu | |
AUC | Değişkenlik | ||||
Etanol 0.7 g / kg | Abakavir tekli 600 mg | 24 | % 41 | % 90 CI:% 35 ila% 48 | ↔b |
Nelfinavir 8 saatte bir 7 ila 10 günde bir 750 mg | Lamivudin Tek 150 mg | 11 | %% 10 | % 95 CI:% 1 ila% 20 | ↔ |
Trimetoprim 160 mg / Sülfametoksazol günde 800 mg x 5 gün | Lamivudin Tek 300 mg | 14 | %% 43 | % 90 CI:% 32 ila% 55 | ↔ |
Atovaquone 12 saatte bir 750 mg yiyecekle | Zidovudin her 8 saatte bir 200 mg | 14 | % 31 | Aralık:% 23 ila% 78c | ↔ |
Klaritromisin günde iki kez 500 mg | Zidovudin her 4 saatte bir 7 günde bir 100 mg | 4 | ↓% 12 | Aralık: ↓% 34 ila ↑% 14 | Bildirilmedi |
Flukonazol günde 400 mg | Zidovudin her 8 saatte bir 200 mg | 12 | % 74 | % 95 CI:% 54 ila% 98 | Bildirilmedi |
Metadon günde 30 ila 90 mg | Zidovudin her 4 saatte bir 200 mg | 9 | %% 43 | Aralık:% 16 ila% 64 c | ↔ |
Nelfinavir 8 saatte bir 7 ila 10 günde bir 750 mg | Zidovudin tekli 200 mg | 11 | ↓% 35 | Aralık:% 28 ila% 41 | ↔ |
Probenesid 6 saatte bir x 2 günde bir 500 mg | Zidovudin her 8 saatte bir 2 mg / kg x 3 gün | 3 | %% 106 | Aralık:% 100 ila% 170c | Değerlendirilmedi |
Rifampin günde 600 mg x 14 gün | Zidovudin her 8 saatte bir 14 günde bir 200 mg | 8 | ↓% 47 | % 90 CI:% 41 ila% 53 | Değerlendirilmedi |
Ritonavir 6 saatte bir 4 günde bir 300 mg | Zidovudin her 8 saatte bir 4 günde bir 200 mg | 9 | ↓% 25 | % 95 CI:% 15 ila% 34 | ↔ |
Valproik asit 8 saat x 4 günde bir 250 mg veya 500 mg | Zidovudin her 8 saatte bir 4 günde bir 100 mg | 6 | %% 80 | Aralık:% 64 ila% 130c | Değerlendirilmedi |
↑ = Artış; ↓ = Azalmak; ↔ = hayır
önemli değişiklik; AUC = konsantrasyonun altındaki zaman eğrisine karşı alan; CI =
güven aralığı. aGörmek İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ilaç hakkında ek bilgi için etkileşimleri. bİlaç-ilaç etkileşimi sadece erkeklerde değerlendirildi. cTahmini yüzde farkı aralığı. |
Gebelik Kategorisi C
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda TRIZIVIR. Abakavir, lamivudin ve ile üreme çalışmaları hayvanlarda zidovudin yapılmıştır (bakınız Abakavir, Lamivudin ve Aşağıdaki zidovudin bölümleri). TRIZIVIR sadece hamilelik sırasında kullanılmalıdır potansiyel faydalar risklerden daha ağır basarsa.
Gebelik Maruz Kalma Sicili
İzleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır hamilelik sırasında TRIZIVIR'a maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Doktorlar Antiretroviral Gebelik'i arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefondan kayıt olun.
Abakavir
Gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar abakavirin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi. Fetal malformasyonlar (artmış fetal anasarka ve iskelet malformasyonları insidansı) ve gelişimsel toksisite (deprese edilmiş fetal vücut ağırlığı ve azalmış taç-yumru uzunluğu) idi sıçanlarda, insan maruziyetinin 35 katını üreten bir dozda gözlenir EAA. Embriyonik ve fetal toksisiteler (artmış rezorpsiyonlar, azalmış fetal vücut ağırlıkları) ve yavrulara yönelik toksisiteler (artan insidans ölü doğum ve düşük vücut ağırlıkları) yukarıda belirtilen dozun yarısında meydana gelmiştir sıçanlarda yapılan ayrı doğurganlık çalışmalarında. Tavşanda hayır gelişimsel toksisite ve fetal malformasyonlarda artış meydana gelmedi önerilen dozda insan maruziyetinin 8.5 katını üreten dozlar AUC üzerinde .
Lamivudin
Gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar lamivudinin olduğunu göstermiştir plasenta yoluyla fetüse transfer edildi. Sözlü üreme çalışmaları uygulanan lamivudin, sıçanlarda ve tavşanlarda dozlarda gerçekleştirilmiştir önerilenin yaklaşık 35 katına kadar plazma seviyeleri üretmek yetişkin HIV dozu. Lamivudine bağlı teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir. Erken embriyoletalite kanıtı, maruziyet seviyelerinde tavşanda görülmüştür insanlarda gözlemlenenlere benzer, ancak bu etkinin bir göstergesi yoktu sıçanlarda insandakilerin 35 katına kadar maruz kalma seviyelerinde.
Zidovudin
Oral olarak uygulanan zidovudin ile üreme çalışmaları sıçan ve tavşanda günde kg başına 500 mg'a kadar dozlarda hayır ortaya çıktı zidovudin ile teratojenisite kanıtı. Zidovudin tedavisi sonuçlandı fetal insidansındaki artışla kanıtlandığı gibi embriyo / fetal toksisite günde kg başına 150 veya 450 mg verilen sıçanlarda ve 500 mg verilen tavşanlarda rezorpsiyonlar günde kg başına. Teratoloji çalışmalarında kullanılan dozlar zirveye neden oldu sıçanlarda zidovudin plazma konsantrasyonları (günlük dozun yarısından sonra) 66 226 kez ve 12 ila 87 kez tavşanlarda, kararlı durum zirvesi insan anlamına gelir plazma konsantrasyonları (günlük dozun altıda birinden sonra) ile elde edilir önerilen günlük doz (4 saatte bir 100 mg). Ek bir teratoloji çalışmasında sıçanlarda, günde kg başına 3.000 mg'lık bir doz (oral medyan ölümcül çok yakın) kg başına yaklaşık 3.700 mg'lık sıçanlarda doz) belirgin maternal toksisiteye neden oldu ve fetal malformasyon insidansında bir artış. Bu doz sonuçlandı pik zidovudin plazma konsantrasyonları insan plazmasının 350 katı pik konsantrasyonları. Bu deneyde teratojenisite kanıtı görülmemiştir günde kg veya daha az 600 mg'lık dozlar. İki kemirgen karsinojenisite çalışması yapıldı yürütüldü.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğerinde tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :
- Ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları.
- Nötropeni ve anemi dahil hematolojik toksisite.
- Semptomatik miyopati.
- Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali.
- Hepatit B alevlenmeleri .
- HIV-1 ile enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon ve hepatit C
- HIV-1 / HCV ile enfekte hastalarda aneminin alevlenmesi ribavirin ve zidovudin almak.
- Bağışıklık sulandırma sendromu.
- Yağ yeniden dağıtımı.
- Miyokard enfarktüsü.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Ciddi ve Ölümcül Abakavirle İlişkili Aşırı Duyarlılık Reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda ciddi ve bazen ölümcül TRIZIVIR'ın bir bileşeni olan abakavir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir Bu reaksiyonlar 2 veya daha fazla ile karakterize edilmiştir.aşağıdaki belirti veya semptomların: (1) ateş; (2) döküntü; (3) gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal veya karın ağrısı dahil); (4) anayasal semptomlar (genel halsizlik, yorgunluk veya ağrı dahil); (5) solunum semptomları (dispne, öksürük veya farenjit dahil). Neredeyse hepsi abakavir aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında ateş ve / veya döküntü bulunur sendromu.
Diğer belirti ve semptomlar uyuşukluk, baş ağrısı, kas ağrısı, ödem, artralji ve parestezi. Anafilaksi, karaciğer yetmezliği, böbrek başarısızlık, hipotansiyon, yetişkin solunum sıkıntısı sendromu, solunum yetmezliği, miyoliz ve ölüm bu aşırı duyarlılık ile ilişkili olarak meydana gelmiştir reaksiyonlar. Fiziksel bulgular lenfadenopati, mukoza zarını içermektedir lezyonlar (konjonktivit ve ağız ülseri) ve makülopapüler veya ürtiker döküntü (bazı hastalarda başka döküntüler olmasına rağmen, bazılarında döküntü yoktu döküntü). Eritema multiforme raporları vardı. Laboratuvar anormallikleri yüksek karaciğer kimyaları, yüksek kreatin fosfokinaz, yüksek kreatinin ve lenfopeni ve anormal göğüs röntgeni bulguları (ağırlıklı olarak lokalize olan infiltratlar).
TRIZIVIR Kullanılarak Ek Olumsuz Reaksiyonlar
Tedaviye bağlı klinik advers reaksiyonlar (derecelendiren araştırmacı orta veya şiddetli olarak) frekansı eşit veya daha yüksek olan günde iki kez 300 mg abakavir ile tedavi sırasında% 5'e, lamivudin iki kez 150 mg günlük ve zidovudin günde iki kez 300 mg indinavir ile karşılaştırıldığında 800 mg 3 kez günlük, günde iki kez 150 mg lamivudin ve günde iki kez 300 mg zidovudin CNA3005 Tablo 1'de listelenmiştir.
Tablo 1: Tedaviye Bağlı (Tüm Nedensellik) Olumsuz
En Az Orta Yoğunluktaki Reaksiyonlar (2-4. Sınıflar, Daha Büyük veya Eşittir
48 Hafta Tedavi ile Terapi-Naif Yetişkinlerde (CNA3005)% 5 Frekans
Olumsuz Reaksiyon | ZIAGEN artı Lamivudin / Zidovudin (n = 262) |
Indinavir artı Lamivudin / Zidovudin (n = 264) |
Bulantı | % 19 | % 17 |
Baş ağrısı | % 13 | 9% |
Malaise ve yorgunluk | % 12 | % 12 |
Mide bulantısı ve kusma | % 10 | % 10 |
Aşırı duyarlılık reaksiyonu | 8% | 2% |
İshal | 7% | 5% |
Ateş ve / veya titreme | 6% | 3% |
Depresif bozukluklar | 6% | 4% |
Kas-iskelet ağrısı | 5% | 7% |
Deri döküntüleri | 5% | 4% |
Kulak / burun / boğaz enfeksiyonları | 5% | 4% |
Viral solunum yolu enfeksiyonları | 5% | 5% |
Anksiyete | 5% | 3% |
Böbrek belirtileri / semptomları | <% 1 | 5% |
Ağrı (yerine özgü olmayan) | <% 1 | 5% |
Beş konu alıyor CNA3005'teki abakavir, önceden var olan depresyona kıyasla kötüleşti indinavir kolunda hiç yok. Önceden var olan depresyonun arka plan oranları 2 tedavi kolunda benzerdi.
Laboratuvar Anormallikleri
Laboratuvar anormallikleri CNA3005 Tablo 2'de listelenmiştir.
Tablo 2: Tedaviye Bağlı
CNA3005'te Laboratuvar Anormallikleri (3/4. Sınıflar)
Laboratuvar Parametresi | ZIAGEN artı Lamivudin / Zidovudin (n = 262) |
Indinavir artı Lamivudin / Zidovudin (n = 264) |
Yüksek CPK (> 4 x ULN) | 18 (% 7) | 18 (% 7) |
ALT (> 5.0 x ULN) | 16 (% 6) | 16 (% 6) |
Nötropeni (<750 / mm³) | 13 (% 5) | 13 (% 5) |
Hipertrigliseridemi (> 750 mg / dL) | 5 (% 2) | 3 (% 1) |
Hiperamilazemi (> 2.0 x ULN) | 5 (% 2) | 1 (<% 1) |
Hiperglisemi (> 13.9 mmol / L) | 2 (<% 1) | 2 (<% 1) |
Anemi (Hgb ≤ 6.9 g / dL) | 0 (% 0) | 3 (% 1) |
ULN = Normalin üst sınırı. n = Değerlendirilen denek sayısı. |
Diğer Olumsuz Olaylar
Olumsuz ek olarak Tablo 1 ve 2'deki reaksiyonlar, genişlemiş olanlarda gözlenen diğer advers olaylar abakavir için erişim programı pankreatit ve artmış GGT idi
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar pazarlama sonrası kullanım sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu tepkiler bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir ilişki kurmak mümkündür ilaca maruz kalma.
Abakavir
Kardiyovasküler: Miyokard enfarktüsü.
Cilt: Şüpheli Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) alan hastalarda bildirilmiştir abakavir öncelikle ilişkili olduğu bilinen ilaçlarla kombinasyon halinde SJS ve TEN sırasıyla. Klinik belirtilerin çakışması nedeniyle ve abakavir ve SJS ve TEN'e aşırı duyarlılık arasındaki semptomlar ve bazı hastalarda çoklu ilaç duyarlılığı olasılığı, abakavir olmalıdır durdurulur ve bu gibi durumlarda yeniden başlatılmaz. Raporlar da var abakavir kullanımı ile eritema multiforme.
Abakavir, Lamivudin ve / veya Zidovudin
Bir bütün olarak vücut: Yeniden dağıtım / birikimi vücut yağı.
Kardiyovasküler: Kardiyomiyopati.
Sindirim: Stomatit.
Endokrin ve Metabolik : Jinekomasti.
Gastrointestinal : Anoreksiya ve / veya azaldı iştah, karın ağrısı, hazımsızlık, oral mukozal pigmentasyon.
Genel: Vaskülit, halsizlik.
Hemik ve Lenfatik : Aplastik anemi, anemi (saf kırmızı hücre aplazisi ve tedavide ilerleyen şiddetli anemiler dahil), lenfadenopati, splenomegali, trombositopeni.
Karaciğer: Laktik asidoz ve hepatik steatoz, yükselmiştir bilirubin, yüksek transaminazlar, hepatit B'nin tedavi sonrası alevlenmeleri .
Aşırı duyarlılık: Duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi dahil), ürtiker.
Kas-iskelet sistemi: Artralji, kas ağrısı, kas zayıflık, rabdomiyoliz. Sinir: Baş dönmesi, parestezi, periferik nöropati, nöbetler.
Psikiyatrik: Uykusuzluk ve diğer uyku bozuklukları. Solunum: Anormal nefes sesleri / hırıltı. Cilt: Alopesi, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.
Doz aşımı için bilinen spesifik bir tedavi yoktur TRIZIVIR. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart olmalıdır destekleyici tedavi gerektiği gibi uygulandı.
Abakavir
Abakavirin çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir periton diyalizi veya hemodiyaliz.
Lamivudin
Çünkü ihmal edilebilir miktarda lamivudin çıkarıldı (4 saat) hemodiyaliz, sürekli ayaktan periton diyalizi ve otomatiktir periton diyalizi, sürekli hemodiyalizin sağlayıp sağlamadığı bilinmemektedir lamivudin doz aşımı olayında klinik yarar.
Zidovudin
Akut doz aşımı zidovudin bildirilmiştir pediatrik hastalar ve yetişkinler. Bunlar 50 grama kadar maruz kalmayı içeriyordu. Hayır akut doz aşımı sonrasında spesifik semptomlar veya belirtiler tespit edilmiştir yorgunluk, baş ağrısı gibi olumsuz olaylar olarak listelenenler dışında zidovudin kusma ve hematolojik rahatsızlıkların nadiren bildirilmesi. Hastalar kalıcı sekeller olmadan geri kazanılır. Hemodiyaliz ve periton diyalizi zidovudinin çıkarılması üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi olduğu görülüyor birincil metaboliti olan 3'azido-3'-deoksi-5'-O-β-D-glukopiranuronosiltimidin ortadan kaldırılması (GZDV), geliştirildi.
Yetişkinlerde Farmakokinetik
Tek doz, 3 yollu çapraz biyoyararlanım denemesinde 1 ZIAGEN tablete (300 mg) karşı 1 TRIZIVIR tablet, 1 EPIVIR tablet (150 mg), artı sağlıklı kişilerde aynı anda uygulanan 1 RETROVIR tablet (300 mg) (n = 24), ölçüldüğü gibi emilim derecesinde bir fark yoktu plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan ve maksimum tepe noktası 3 bileşenin hepsinin konsantrasyonu (Cmax). Bir TRIZIVIR tableti vardı 1 ZIAGEN tablete (300 mg), 1 EPIVIR tablete (150 mg) artı 1'e biyoeşdeğer Oruç tutmanın tek doz uygulanmasını takiben RETROVIR tablet (300 mg) sağlıklı kişiler (n = 24).
Abakavir: Oral uygulamayı takiben abakavir hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Oral uygulamadan sonra 20 kişide günde iki kez 300 mg abakavir, Cmax mL başına 3.0 ± 0.89 mcg idi (ortalama ± SD) ve AUC (0-12 saat) mL başına 6.02 ± 1.73 mcg • saat idi. Bağlanması insan plazma proteinlerine abakavir yaklaşık% 50'dir ve bağımsızdır konsantrasyonu. Toplam kan ve plazma ilaca bağlı radyoaktivite konsantrasyonları abakavirin kolayca dağıldığını gösteren özdeştir eritrositler. Abakavirin birincil eliminasyon yolları metabolizmadır 5'-karboksilik asit ve glukuronil oluşturmak için alkol dehidrojenaz 5'-glukuronidi oluşturmak için transferaz.
Lamivudin: Sözlü uygulamayı takiben, lamivudin hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Plazmaya bağlanma protein düşüktür. İntravenöz lamivudin dozunun yaklaşık% 70'i idrarda değişmemiş ilaç olarak geri kazanıldı. Lamivudin metabolizması küçüktür eleme yolu. İnsanlarda bilinen tek metabolit trans-sülfoksit metaboliti (12 saat sonra oral dozun yaklaşık% 5'i).
Zidovudin: Sözlü uygulamayı takiben, zidovudin hızla emilir ve yaygın olarak dağıtılır. Plazmaya bağlanma protein düşüktür. Zidovudin öncelikle hepatik metabolizma ile elimine edilir. zidovudinin ana metaboliti GZDV'dir. GZDV EAA değeri yaklaşık 3 kat daha fazladır zidovudin EAA. Zidovudin ve GZDV'nin idrarla geri kazanımı% 14'tür ve oral uygulamayı takiben dozun% 74'ü. Bir saniye metabolit, 3'-amino-3'deoksisimidin (AMT), içinde tanımlanmıştır plazma. AMT AUC, zidovudin AUC'nin beşte biriydi
İnsanlarda abakavir, lamivudin ve zidovudin değildir sitokrom P450 enzimleri tarafından önemli ölçüde metabolize edilir.
Abakavir, lamivudinin farmakokinetik özellikleri ve oruçtaki zidovudin Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Farmakokinetik Parametrelera için
Yetişkinlerde Abakavir, Lamivudin ve Zidovudin
Parametre | Abakavir | Lamivudin | Zidovudin | |||
Oral biyoyararlanım (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 | 64 ± 10 | n = 5 |
Görünen dağılım hacmi (L / kg) | 0.86 ± 0.15 | n = 6 | 1.3 ± 0.4 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 8 |
Sistemik boşluk (L / s / kg) | 0.80 ± 0.24 | n = 6 | 0.33 ± 0.06 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 6 |
Böbrek klerensi (L / s / kg) | 0.007 ± 0.008 | n = 6 | 0.22 ± 0.06 | n = 20 | 0.34 ± 0.05 | n = 9 |
Eliminasyon yarılanma ömrü (h) | 1.45 ± 0.32 | n = 20 | 5 ila 7b | 0.5 ila 3b | ||
aOrtalama ± standart sapma olarak sunulan veriler
belirtilenler hariç. bYaklaşık aralık. |
Yiyeceklerin TRIZIVIR'ın Emilimine Etkisi
Tek doz biyoyararlanımda yiyeceklerle uygulama deneme, daha önce gözlemlenen sonuçlara benzer şekilde daha düşük Cmax ile sonuçlanmıştır referans formülasyonları. Abakavir, lamivudin, ortalama [% 90 CI] azalma ve zidovudin Cmax% 32 [% 24 ila% 38],% 18 [% 10 ila% 25] ve% 28 [% 13 ila% 40] idi sırasıyla, yüksek yağlı bir yemekle birlikte uygulandığında, karşılaştırıldığında açlık koşulları altında uygulama. TRIZIVIR'ın gıda ile uygulanması abakavir, lamivudin ve zidovudin emiliminin derecesini değiştirmedi (AUC), açlık koşulları altında uygulama ile karşılaştırıldığında (n = 24).