Mefoglip

os comprimidos de mefoglip (glipicida e metformina HCl) são indicados como um complemento à dieta e ao exercício, a fim de melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Considerações gerais

a dose de mefoglip (glipicida e metformina) deve ser individualizada com base na eficácia e tolerabilidade, sem exceder a dose diária recomendada de 20 mg de glipizida / 2000 mg de metformina. Mefoglip (Glipicida e metformina) deve ser administrado nas refeições e deve ser iniciado em uma dose baixa com escala gradual da dose, conforme descrito abaixo, para hipoglicemia (principalmente devido à glipizida) para evitar, Efeitos colaterais de IG (principalmente devido à metformina) reduzir e permitir que a dose efetiva mínima seja determinada para um controle adequado do açúcar no sangue de cada paciente.

O monitoramento adequado do açúcar no sangue deve ser usado durante o tratamento inicial e durante a titulação da dose para determinar a resposta terapêutica ao mefoglip (glipicida e metformina) e para determinar a dose efetiva mínima para o paciente. Posteriormente, o HbA1c deve ser medido em intervalos de aproximadamente 3 meses para avaliar a eficácia da terapia. O objetivo terapêutico em todos os pacientes com diabetes tipo 2 é reduzir o FPG, PPG e HbA1c ao normal ou o mais próximo possível. Idealmente, o tratamento da terapia deve ser avaliado usando HbA1c, um melhor indicador de controle a longo prazo do açúcar no sangue do que o FPG sozinho.

Não foram realizados estudos específicos para investigar a segurança e eficácia da mudança para a terapia com mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes em uso de glipizida (ou outra sulfonilureia) mais metformina ao mesmo tempo. Alterações no controle do açúcar no sangue podem ocorrer nesses pacientes, com hiperglicemia ou hipoglicemia. Qualquer alteração na terapia com diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e monitoramento adequado.

Mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercícios isoladamente

Para pacientes com diabetes tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser tratada satisfatoriamente apenas com dieta e exercício, a dose inicial recomendada de mefoglip (glipicida e metformina) é de 2,5 mg / 250 mg uma vez ao dia com uma refeição. Para pacientes cujo FPG é de 280 mg / dL a 320 mg / dL, uma dose inicial de mefoglip (glipicida e metformina) é de 2,5 mg / 500 mg duas vezes ao dia. A eficácia do mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes cujo FPG exceda 320 mg / dL não foi estabelecida. O aumento da dose para obter um controle adequado do açúcar no sangue deve ocorrer em incrementos de 1 comprimido por dia a cada 2 semanas, até um máximo de 10 mg / 1000 mg ou 10 mg / 2000 mg de mefoglip (glipicida e metformina) por dia em doses divididas. Em estudos clínicos com mefoglip (glipizida e metformina) como primeira terapia, não houve experiência com doses diárias totais> 10 mg / 2000 mg por dia.

Mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado de sulfonilureia e / ou metformina

Em pacientes que não são adequadamente controlados com glipizida (ou qualquer outra sulfonilureia) ou metformina isoladamente, a dose inicial recomendada de mefoglip (glipizida e metformina) é de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia para as refeições da manhã e da noite . Para evitar hipoglicemia, a dose inicial de mefoglip (glipicida e metformina) não deve exceder as doses diárias de glipizida ou metformina já tomadas. A dose diária deve ser titulada em etapas não superiores a 5 mg / 500 mg para a dose efetiva mínima, a fim de obter um controle adequado do açúcar no sangue ou uma dose máxima de 20 mg / 2000 mg por dia.

Pacientes previamente tratados com terapia combinada com glipizida (ou outra sulfonilureia) mais metformina podem ser trocados para mefoglip (glipizida e metformina).0,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg; a dose inicial não deve exceder a dose diária de glipizida (ou uma dose equivalente de outra sulfonilureia) e metformina que já foi tomada. A decisão de mudar para a próxima dose ou titulação equivalente deve ser baseada no julgamento clínico. Após essa alteração, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de hipoglicemia e a dose de mefoglip (glipizida e metformina) titulada conforme descrito acima para obter um controle adequado do açúcar no sangue.

Populações específicas de pacientes

Mefoglip (glipicida e metformina) não é recomendado para uso durante a gravidez ou em pacientes pediátricos. A dose inicial e de manutenção de mefoglip (glipicida e metformina) deve ser conservadora em pacientes em idade avançada devido ao potencial de diminuição da função renal nessa população. Qualquer ajuste da dose requer uma avaliação cuidadosa da função renal. Em geral, pacientes idosos, enfraquecidos e desnutridos não devem ser titulados para a dose máxima de mefoglip (glipicida e metformina) para evitar o risco de hipoglicemia. O monitoramento da função renal é necessário para apoiar a prevenção da acidose láctica associada à metformina, especialmente em idosos. (Vejo AVISO.)

Mefoglip (glipicida e metformina) está contra-indicado em pacientes com :

1. Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,. devido a níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg / dL [homens], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou depuração anormal da creatinina), que também afeta doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia. pode ser atribuído ( AVISO e PRECAUÇÕES).
2. Hipersensibilidade conhecida ao glipizida ou cloridrato de metformina.
3. Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.

O Mefoglip (glipicida e metformina) deve ser temporariamente descontinuado em pacientes submetidos a estudos radiológicos com administração intravascular de agentes de contraste iodados, pois o uso de tais produtos pode levar a uma mudança aguda na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES.)

AVISO

cloridrato de metformina

Acidose láctica

A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com comprimidos de mefoglip (glipizida e metformina) (glipizida e metformina HCl); se ocorrer, é fatal em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em conjunto com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus, e sempre que houver hipoperfusão e hipoxemia significativas no tecido. A acidose láctica é caracterizada pelo aumento dos níveis de lactato no sangue (> 5 mmol / L), pH sanguíneo reduzido, distúrbios eletrolíticos com maior distância do ânion e aumento da razão lactato / piruvato. Quando a metformina está associada como causa da acidose láctica, geralmente são encontrados níveis plasmáticos de metformina> 5 μg / mL.

a incidência relatada de acidose láctica em pacientes que recebem cloridrato de metformina é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1000 pacientes-ano, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1000 pacientes-ano). Não houve relatos de acidose láctica em mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina em ensaios clínicos. Os casos relatados ocorreram principalmente em diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente com vários problemas médicos / cirúrgicos acompanhantes e vários medicamentos acompanhantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de tratamento farmacológico, especialmente pacientes com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que correm risco de hipoperfusão e hipoxemia, têm um risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativamente reduzido pelo monitoramento regular da função renal em pacientes em uso de metformina e pela dose mínima de metformina. Em particular, o tratamento de idosos deve ser acompanhado por um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com mefoglip (glipicida e metformina) não deve ser iniciado em pacientes com 80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não está comprometida, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento de acidose láctica . Além disso, o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser retido imediatamente se houver uma condição associada à hipoxemia, desidratação ou sepse. Como a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de limpeza de lactatos, o mefoglip (glipicida e metformina) geralmente deve ser evitado em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doença hepática. Os pacientes devem ser avisados do consumo excessivo de álcool agudo ou crônico ao tomar mefoglip (glipicida e metformina) porque o álcool potencializa os efeitos do cloridrato de metformina no metabolismo do lactato. Além disso, o mefoglip (glipizida e metformina) deve ser temporariamente interrompido antes de cada estudo de radiocontrasto intravascular e durante cada procedimento cirúrgico (ver também PRECAUÇÕES).

o início da acidose láctica é frequentemente sutil e é acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgia, falta de ar, sonolência crescente e dor abdominal inespecífica. Pode ocorrer hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose pronunciada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes da possível importância de tais sintomas, caso o paciente seja instruído, notifique o médico imediatamente se ocorrer (consulte também PRECAUÇÕES). Mefoglip (glipicida e metformina) deve ser retirado até que a situação seja resolvida. Eletrólitos séricos, cetonas, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato e até metformina no sangue podem ser úteis. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de mefoglip (glipicida e metformina), é improvável que os sintomas gastrointestinais que ocorrem frequentemente durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.

Valores de lactato plasmático venoso sóbrio acima do limite superior do normal, no entanto, menos de 5 mmol / L nos pacientes, o mefoglip (Glipicida e metformina) toma, não indica necessariamente uma acidose láctica iminente e pode ser controlada por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, forte atividade física ou problemas técnicos no manuseio de amostras podem ser explicados. (Veja também PRECAUÇÕES.)

Suspeita-se de acidose láctica em qualquer diabético com acidose metabólica sem sinais de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).

A acidose láctica é uma emergência médica que precisa ser tratada em um hospital. Em um paciente com acidose láctica que está tomando mefoglip (glipizida e metformina), o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de apoio iniciadas. Como o cloridrato de metformina é dialisável (com uma depuração de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada. Esse manejo geralmente leva a uma reversão imediata dos sintomas e recuperação. (Veja também CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES.)

AVISO Especial ANTES DO RISCO DE MORTALIDADE CARDIOVASCULAR AUMENTADO

Foi relatado que drogas hipoglicêmicas orais estão associadas ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação com a dieta isolada ou a dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um estudo prospectivo de longo prazo para avaliar a eficácia dos medicamentos que diminuem a glicose para prevenir ou retardar complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina. O estudo incluiu 823 pacientes que foram designados para um dos 4 grupos de tratamento (diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).

O UGDP relatou que os pacientes tratados com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida por 5 a 8 anos (1,5 gramas por dia) tiveram uma taxa de mortalidade cardiovascular cerca de 2½ vezes que o paciente foi tratado sozinho em uma dieta. Não foi observado aumento significativo na mortalidade geral, mas o uso de tolbutamida foi interrompido devido ao aumento da mortalidade cardiovascular, o que limitou a possibilidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da interpretação controversa desses resultados, os resultados do estudo UGDP fornecem uma base apropriada para esse aviso. O paciente deve ser informado sobre os riscos e benefícios potenciais da glipizida e opções terapêuticas alternativas.

Embora apenas 1 medicamento da classe sulfonilureia (tolbutamida) tenha sido incluído neste estudo, é aconselhável, por razões de segurança, que esse aviso possa ser aplicado a outros medicamentos hipoglicêmicos dessa classe, dada sua estreita semelhança no modo de ação e na estrutura química.

PRECAUÇÕES

geral

Resultados macrovasculares

Não houve estudos clínicos para fornecer evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com mefoglip (glipicida e metformina) ou qualquer outro anti-diabético.

Mefoglip (glipicida e metformina)

Hipoglicemia

Mefoglip (glipicida e metformina) é capaz de produzir hipoglicemia; portanto, a seleção correta do paciente, dosagem e instruções são importantes para evitar possíveis episódios hipoglicêmicos. O risco de hipoglicemia aumenta se a ingestão de calorias for baixa, se o treinamento extenuante não for compensado pela suplementação de calorias ou se outros agentes redutores de glicose ou etanol forem usados ao mesmo tempo. A falha renal pode causar níveis aumentados de glipizida e cloridrato de metformina. A insuficiência hepática pode aumentar o nível de drogas na glipizida e também reduzir a capacidade gluconeogênica, ambas aumentando o risco de reações hipoglicêmicas. Pacientes idosos, enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com glândulas supra-renais - ou insuficiência hipofisária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis a efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos.

Glipizida

Doenças nos rins e no fígado

O metabolismo e a excreção de glipizida podem ser mais lentos em pacientes com insuficiência renal e / ou função hepática. Se houver hipoglicemia nesses pacientes, ela pode ser estendida e deve ser iniciado um tratamento adequado.

Anemia hemolítica

Tratamento de pacientes com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - a deficiência de sulfonilureias pode levar à anemia hemolítica. Como o mefoglip (glipicida e metformina) pertence à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa não-sulfonilureia deve ser considerada. Os relatórios pós-comercialização também relataram anemia hemolítica em pacientes que não eram conhecidos por terem deficiência de G6PD.

cloridrato de metformina

Monitorando a função renal

Sabe-se que a metformina é excretada significativamente através do rim, e o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica aumenta com o grau de insuficiência renal. Portanto, pacientes com níveis séricos de creatinina acima do limite superior normal para a idade não devem receber mefoglip (glipizida e metformina)). Em pacientes em idade avançada, o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser cuidadosamente titulado para determinar a dose mínima para efeitos glicêmicos suficientes, pois o envelhecimento está associado à diminuição da função renal. A função renal deve ser monitorada regularmente em pacientes idosos, especialmente aqueles com idade ≥ 80 anos, e em geral o mefoglip (glipizida e metformina) não deve ser titulado para a dose máxima (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Antes de iniciar a terapia com mefoglip (glipicida e metformina) e pelo menos anualmente depois, a função renal deve ser avaliada e verificada normalmente. Em pacientes que se espera que desenvolvam insuficiência renal, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e o mefoglip (glipicida e metformina) descontinuado se houver sinais de insuficiência renal.

Uso de medicamentos acompanhantes que podem afetar a função renal ou a disposição da metformina

Medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou causam alterações hemodinâmicas significativas ou podem afetar a disposição da metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados pela secreção tubular renal (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) deve ser usado com cautela.

Exames radiológicos usando agentes de contraste iodados intravasculares (por exemplo,. urograma intravenoso, colangiografia intravenosa, angiografia e tomografia computadorizada (TC) com agentes de contraste intravascular)

Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar a uma mudança aguda na função renal e foram associados à acidose láctica em pacientes que recebem metformina (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Portanto, o mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes que planejam fazê-lo deve ser temporariamente interrompido no momento ou antes do procedimento e retido 48 horas após o procedimento e restaurado somente após a reavaliação da função renal e ser normal .

Condições hipóxicas

O colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também podem causar azotemia pré-renal. Se tais eventos ocorrerem em pacientes com terapia com mefoglip (glipizida e metformina), o medicamento deve ser interrompido imediatamente.

Intervenções cirúrgicas

A terapia com mefoglip (glipicida e metformina) deve ser temporariamente suspensa para cada cirurgia (com exceção de intervenções menores, que não estão associadas à ingestão restrita de alimentos e líquidos) e só deve ser retomada quando a ingestão oral do paciente for retomada e a função renal tiver foi avaliado como normal.

Consumo de álcool

Sabe-se que o álcool potencializa os efeitos da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem, portanto, ser avisados do consumo excessivo, agudo ou crônico de álcool enquanto recebem mefoglip (glipizida e metformina). Devido ao seu efeito na capacidade gluconeogênica do fígado, o álcool também pode aumentar o risco de hipoglicemia.

Função hepática prejudicada

Como a função hepática comprometida foi associada a alguns casos de acidose láctica, o mefoglip (glipicida e metformina) deve geralmente ser evitado em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doença hepática.

Nível de vitamina B12

Em estudos clínicos controlados com metformina com duração de 29 semanas, foi observada uma diminuição nos níveis subnormais de sorovitamina B12 anteriormente normal sem manifestações clínicas em aproximadamente 7% dos pacientes. No entanto, essa diminuição, possivelmente devido a uma perturbação na absorção de B12 do complexo de fatores intrínsecos B12, raramente é associada à anemia e parece ser rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina ou vitamina B12. A medição anual dos parâmetros hematológicos é recomendada em pacientes em uso de metformina e todas as anormalidades óbvias devem ser adequadamente investigadas e tratadas (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).

Certas pessoas (pessoas com vitamina B12 insuficiente ou absorção ou absorção de cálcio) parecem estar predispostas ao desenvolvimento de níveis subnormais de vitamina B12. Medições séricas de rotina de vitamina B12 em intervalos de 2 a 3 anos podem ser úteis nesses pacientes.

Mudança no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlado

Um paciente com diabetes tipo 2 que já foi bem controlado com metformina e desenvolve anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (especialmente doenças vagas e mal definidas) deve ser examinado imediatamente quanto a sinais de cetoacidose ou acidose láctica. A avaliação deve incluir eletrólitos e cetonas séricos, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato, piruvato e metformina. Se a acidose ocorrer em qualquer uma das formas, o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser interrompido imediatamente e outras medidas corretivas adequadas são iniciadas (consulte também AVISO).

Informações para pacientes

Mefoglip (glipicida e metformina)

Os pacientes devem ser informados sobre os riscos e benefícios potenciais do mefoglip (glipicida e metformina) e opções terapêuticas alternativas. Você também deve ser informado da importância de aderir às instruções nutricionais, um programa de treinamento regular; e testes regulares de açúcar no sangue, hemoglobina glicosilada, função renal e parâmetros hematológicos.

Os riscos de acidose láctica associados à terapia com metformina, seus sintomas e condições predispostos ao seu desenvolvimento, conforme indicado nas seções AVISO e PRECAUÇÕES, devem ser explicados ao paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o mefoglip (glipicida e metformina) imediatamente e a notificar seu médico imediatamente se ocorrerem hiperventilação inexplicável, mialgia, mal-estar, sonolência incomum ou outros sintomas inespecíficos. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de mefoglip (glipicida e metformina), é improvável que os sintomas gastrointestinais comuns durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.

Os riscos de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e as condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicados aos pacientes e membros responsáveis da família.

Os pacientes devem ser aconselhados contra o consumo excessivo ou crônico de álcool enquanto estiver a tomar Mefoglip. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE).

Testes de laboratório

Medições regulares de açúcar no sangue em jejum (FBG) e HbA1c devem ser realizadas para monitorar a resposta terapêutica.

O monitoramento inicial e periódico dos parâmetros hematológicos (por exemplo,. hemoglobina / hematócrito e índices de glóbulos vermelhos) e função renal (creatinina sérica) devem ser realizadas pelo menos anualmente. Embora a anemia por megaloblastos raramente tenha sido observada na terapia com metformina, a deficiência de vitamina B12 deve ser excluída, se houver suspeita.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Nenhuma experiência com animais foi realizada com os produtos combinados no mefoglip (glipizida e metformina). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.

Glipizida

Um estudo de 20 meses em ratos e um estudo de 18 meses em camundongos em doses até 75 vezes a dose máxima humana não mostraram evidências de carcinogenicidade relacionada a medicamentos. Os testes de mutagenicidade bacteriana e in vivo foram consistentemente negativos. Estudos em ratos de ambos os sexos em doses até 75 vezes a dose humana não mostraram efeitos na fertilidade.

cloridrato de metformina

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados com metformina isoladamente em ratos (duração da dose 104 semanas) e camundongos (duração da dose 91 semanas) em doses até 900 mg / kg / dia ou inclusive.. Essas doses são aproximadamente quatro vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHD) de 2000 mg do componente metformina do mefoglip (glipicida e metformina) com base na superfície corporal.. Nenhuma evidência de carcinogenicidade apenas com metformina foi encontrada em camundongos machos ou fêmeas. Da mesma forma, nenhum potencial tumoral apenas com metformina foi observado em ratos machos. No entanto, houve um aumento da incidência de pólipos benignos de útero estromal em ratos fêmeas tratadas apenas com 900 mg / kg / dia de metformina.

Não havia evidência de um potencial mutagênico de metformina somente a seguir in vitro - testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberração cromossômica (linfócitos humanos). Os resultados no teste de micronúcleo de camundongo in vivo também foram negativos.

A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada apenas pela metformina quando administrada em doses de até 600 mg / kg / dia, o que é aproximadamente 3 vezes a dose de MRHD do componente metformina do mefoglip (glipicida e metformina)) com base na comparação da superfície corporal .

Gravidez

Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C

Informações recentes sugerem fortemente que níveis anormais de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas. A maioria dos especialistas recomenda o uso de insulina durante a gravidez para manter o açúcar no sangue o mais normal possível. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o mefoglip (glipicida e metformina) não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. (Vejo abaixo.)

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas com mefoglip (glipicida e metformina) ou seus componentes individuais. Nenhuma experiência com animais foi realizada com os produtos combinados no mefoglip (glipizida e metformina). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.

Glipizida

Verificou-se que a glipizida é levemente fetotóxica em todas as doses (5-50 mg / kg) em estudos de reprodução de ratos. Essa fetotoxicidade foi encontrada de maneira semelhante em outras sulfonilureias, como tolbutamida e tolazamida. O efeito é perinatal e está diretamente relacionado aos efeitos farmacológicos (hipoglicêmicos) da glipizida. Não foram encontrados efeitos teratogênicos em estudos em ratos e coelhos.

cloridrato de metformina

A metformina isoladamente não era teratogênica em ratos ou coelhos em doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de aproximadamente 2 e 6 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina do mefoglip (glipicida e metformina) com base nas comparações da superfície corporal de ratos e. A determinação das concentrações fetais mostrou uma barreira parcial da placenta contra a metformina.

Efeitos não teratogênicos

Hipoglicemia grave persistente (4-10 dias) foi relatada em recém-nascidos nascidos de mães que receberam medicação com sulfonilureia no momento do parto. Isso foi relatado com mais frequência ao usar meias-vidas prolongadas. Não é recomendável usar mefoglip (glipicida e metformina) durante a gravidez. No entanto, se usado, o Mefoglip (glipicida e metformina) deve ser descontinuado pelo menos 1 mês antes da data prevista de entrega. (Vejo Gravidez: Efeitos teratogênicos: Categoria de gravidez C.)

Mães que amamentam

Embora não se saiba se o glipizida é excretado no leite materno, sabe-se que algumas sulfonilureias são excretadas no leite materno. Estudos em ratos lactantes mostram que a metformina é excretada no leite e atinge valores comparáveis aos do plasma. Estudos semelhantes não foram realizados em nutrizes. Como o potencial de hipoglicemia em lactentes pode existir, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Se o mefoglip (glipicida e metformina) for descontinuado e a dieta for insuficiente para controlar o açúcar no sangue, a terapia com insulina deve ser considerada.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do mefoglip (glipicida e metformina) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Dos 345 pacientes que receberam mefoglip (glipizida e metformina), 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg no primeiro estudo de terapia, 67 (19,4%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 5 (1,4%) tinham 75 anos mais velho. Dos 87 pacientes que receberam mefoglip (glipicida e metformina) na terapia de segunda linha, 17 (19,5%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1 (1,1%) tinha pelo menos 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens no primeiro estudo de terapia ou no estudo de terapia de segunda linha, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.

Sabe-se que o cloridrato de metformina é excretado essencialmente pelo rim e, como o risco de efeitos colaterais graves no medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal, o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser usado apenas em pacientes com função renal normal (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética). Como o envelhecimento está associado à diminuição da função renal, o mefoglip (glipicida e metformina) deve ser usado com cautela com a idade. Deve-se ter cuidado ao selecionar a dose e deve basear-se em um monitoramento cuidadoso e regular da função renal. Em geral, pacientes idosos não devem ser titulados para a dose máxima de mefoglip (ver também AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Mefoglip (Glipizid und metformin)

In einer doppelblinden 24-wöchigen klinischen Studie mit Mefoglip (Glipizid und metformin) als Ersttherapie erhielten insgesamt 172 Patienten Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 250 mg, 173 erhielt Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg / 500 mg, 170 erhielten Glipizid und 177 erhielten metformin. Die häufigsten klinischen Nebenwirkungen in diesen Behandlungsgruppen sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlungsgruppe, nach Primärem Begriff, in der Ersttherapiestudie

In einer doppelblinden 18-wöchigen klinischen Studie mit Mefoglip (Glipizid und metformin) als zweitlinientherapie erhielten insgesamt 87 Patienten Mefoglip (Glipizid und metformin), 84 erhielten Glipizid und 75 erhielten metformin. Die häufigsten klinischen Nebenwirkungen in dieser klinischen Studie sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5: Klinische Nebenwirkungen > 5% in jeder Behandlungsgruppe, nach primärem Begriff, in der zweitlinientherapie - Studie

 Hypoglykämie

In einer kontrollierten ersttherapiestudie mit Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 2.5 mg / 500 mg die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie, die durch Symptome (wie Schwindel, zittern, Schwitzen und hunger) und eine fingerstickblutzuckermessung ≤ 50 mg/dL dokumentiert wurden, Betrug 5 (2.9%) für Glipizid, 0 (0%) für metformin, 13 (7.6%) für Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg/250 mg und 16 (9.3%) für Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg. Bei Patienten, die entweder Mefoglip (Glipizid und metformin) 2 einnehmen.5 mg / 250 mg oder Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg, 9 (2.6%) Patienten setzten Mefoglip (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen ab und 1 erforderlicher medizinischer Eingriff aufgrund von Hypoglykämie. In einer kontrollierten zweitlinientherapie-Studie mit Mefoglip (Glipizid und metformin) 5 mg / 500 mg, die Anzahl der Patienten mit Hypoglykämie dokumentiert durch Symptome und eine fingerstick Blutzuckermessung & le; 50 mg / dL waren 0 (0%) für Glipizid, 1 (1.3%) für metformin und 11 (12.6%) für Mefoglip (Glipizid und metformin). Ein (1.1%) Patient hat Die mefoglip-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von hypoglykämischen Symptomen abgebrochen und kein medizinischer Eingriff aufgrund von Hypoglykämie erforderlich. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)

Gastrointestinale Reaktionen

Zu den häufigsten klinischen Nebenwirkungen in der ersten therapiestudie gehörten Durchfall und übelkeit / Erbrechen; die Häufigkeit dieser Ereignisse war sowohl Bei mefoglip (Glipizid als auch metformin) dosierungsstärken niedriger als bei der metformin-Therapie. Es wurden 4 (1.2%) Patienten in der ersttherapiestudie, die Die mefoglip-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund von gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen abgebrochen haben. Gastrointestinale Symptome von Durchfall, übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen waren bei Mefoglip (Glipizid und metformin) , Glipizid und metformin in der zweitlinientherapie-Studie vergleichbar. Es gab 4 (4.6%) Patienten in der zweitlinientherapie-Studie, die Die mefoglip-Therapie (Glipizid und metformin) aufgrund anderer unerwünschter Ereignisse absetzten.

Glipizid

Gastrointestinale Reaktionen

Cholestatische und hepatozelluläre Formen von leberverletzungen, die mit Gelbsucht einhergehen, wurden in Verbindung mit Glipizid selten berichtet; Mefoglip (Glipizid und metformin) sollte abgesetzt werden, wenn dies Auftritt.

Glipizida

A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo glipizida, pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos, sem perda de consciência ou achados neurológicos, devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo.

Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia. A depuração do glipizida plasmático seria prolongada em pessoas com doença hepática. Devido à extensa ligação proteica do glipizida, é improvável que a diálise seja usada.

cloridrato de metformina

Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina, incluindo quantidades> 50 G. A hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento de pacientes suspeitos de ter overdose de metformina pode ser útil.

ÜBERDOSIERUNG

Glipizid

Eine überdosierung von sulfonylharnstoffen, einschließlich Glipizid, kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome, ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde, sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder des essensmusters behandelt werden. Die genaue überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der patient außer Gefahr ist.

Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen treten selten auf, stellen jedoch medizinische Notfälle dar, die einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion von konzentrierter (50%) glucoselösung verabreicht werden. Es sollte eine kontinuierliche infusion einer verdünnteren (10%) glukoselösung mit einer Geschwindigkeit erfolgen, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg/dL hält. Die Patienten sollten für mindestens 24 bis 48 Stunden engmaschig überwacht werden, da Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wieder auftreten kann. Die Clearance von Glipizid aus plasma würde bei Personen mit Lebererkrankungen verlängert. Aufgrund der umfangreichen proteinbindung von Glipizid ist es unwahrscheinlich, dass die Dialyse von nutzen ist.

metforminhydrochlorid

Eine überdosierung von metforminhydrochlorid ist aufgetreten, einschließlich der Einnahme von Mengen > 50 G. Hypoglykämie wurde in etwa 10% der Fälle berichtet, aber es wurde kein kausaler Zusammenhang mit metforminhydrochlorid festgestellt. Laktatazidose wurde in etwa 32% der Fälle von metformin-überdosierung berichtet (siehe WARNHINWEISE). Metformin ist unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer clearance von bis zu 170 mL/min dialysierbar. Daher kann eine Hämodialyse zur Entfernung des Arzneimittels von Patienten nützlich sein, bei denen der Verdacht auf eine metformin-überdosierung besteht.

GEGENANZEIGEN

Mefoglip (Glipizid und metformin) ist kontraindiziert bei Patienten mit:

1. Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (Z. B. durch serumkreatininspiegel ≥ 1.5 mg / dL [Männchen], ≥ 1.4 mg / dL [1] oder eine abnormale Kreatinin-clearance), die auch auf Erkrankungen wie kardiovaskulären Kollaps (Schock), akuten Myokardinfarkt und Septikämie zurückzuführen sein kann (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).
2. Bekannte überempfindlichkeit gegen Glipizid oder metforminhydrochlorid.
3. Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Diabetische Ketoazidose sollte mit insulin behandelt werden.

Mefoglip (Glipizid und metformin) sollte bei Patienten, die sich radiologischen Studien mit intravaskulärer Verabreichung von jodierten Kontrastmitteln Unterziehen, vorübergehend abgesetzt werden, da die Verwendung solcher Produkte zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen kann. (Siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN.)

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Mefoglip kombiniert Glipizid und metforminhydrochlorid, 2 antihyperglykämische Mittel mit komplementären Wirkmechanismen, um die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-diabetes zu verbessern.

Glipizid scheint den Blutzucker akut zu senken, indem es die Freisetzung von insulin aus der Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von funktionierenden Betazellen in den pankreasinseln abhängt. Extrapankreatische Wirkungen können eine Rolle im Wirkungsmechanismus von oralen Sulfonylharnstoff-hypoglykämischen Arzneimitteln spielen. Der Mechanismus, durch den Glipizid den Blutzucker während der langzeitverabreichung senkt, wurde nicht eindeutig nachgewiesen. Beim Menschen ist die stimulation der Insulinsekretion durch Glipizid als Reaktion auf eine Mahlzeit zweifellos von großer Bedeutung. Der nüchterninsulinspiegel ist selbst bei langfristiger Glipizid-Verabreichung nicht erhöht, aber die postprandiale insulinreaktion wird nach mindestens 6-monatiger Behandlung weiter verstärkt.

Metforminhydrochlorid ist ein antihyperglykämisches Mittel, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-diabetes verbessert und sowohl die basale als auch die postprandiale plasmaglukose senkt. Metforminhydrochlorid verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die intestinale glukoseabsorption und verbessert die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Glukoseaufnahme und-Verwertung.

Pharmakokinetik

Resorption und Bioverfügbarkeit

Mefoglip (Glipizid und metformin)

In einer einzeldosisstudie an gesunden Probanden waren die Glipizid-und metforminkomponenten von Mefoglip (Glipizid und metformin) 5 mg/500 mg bioäquivalent zu coadministriertem GLUCOTROL® und GLUCOPHAGE®. Nach Verabreichung einer einzelnen 5 mg/500 mg Mefoglip-Tablette (Glipizid und metformin) bei gesunden Probanden mit entweder einer 20% igen glucoselösung oder einer 20% igen glucoselösung mit Nahrungsmitteln kam es zu einer geringen Wirkung von Nahrungsmitteln auf die spitzenplasmakonzentration (Cmax) und keine Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Fläche unter der Kurve (AUC) der glipizidkomponente.. Die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration (Tmax) für die glipizidkomponente wurde 1 Stunde mit Nahrung im Verhältnis zur gleichen tablettenstärke verzögert, die mit einer 20% igen glucoselösung verabreicht wurde. Die Cmax für die metforminkomponente wurde durch Lebensmittel um etwa 14% reduziert, während die AUC nicht betroffen war. Tmax für metformin-Komponente verzögert wurde 1 Stunde nach dem Essen.

Glipizid

Die gastrointestinale absorption von Glipizid ist gleichmäßig, schnell und im wesentlichen vollständig. Spitzenplasmakonzentrationen treten 1 bis 3 Stunden nach einer oralen Einzeldosis auf. Glipizid Reichert sich bei wiederholter oraler Verabreichung nicht im plasma an. Die gesamtabsorption und-disposition einer oralen Dosis wurde bei normalen Freiwilligen von der Nahrung nicht beeinflusst, die Resorption verzögerte sich jedoch um etwa 40 Minuten.

metforminhydrochlorid

Die absolute Bioverfügbarkeit einer 500 mg metforminhydrochlorid-Tablette, die unter fastenbedingungen verabreicht wird, beträgt etwa 50% bis 60%. Studien mit oralen Einzeldosen von metformintabletten von 500 mg und 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg weisen darauf hin, dass bei zunehmenden Dosen die dosisproportionalität fehlt, was eher auf eine verminderte absorption als auf eine Veränderung der elimination zurückzuführen ist. Lebensmittel verringern das Ausmaß und verzögern die Resorption von metformin geringfügig, wie etwa eine 40% niedrigere spitzenkonzentration und eine 25% niedrigere AUC im plasma und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration nach Verabreichung einer einzelnen 850-mg-Tablette metformin mit Nahrung im Vergleich zu der gleichen Tablette mit verabreichtem Fasten gezeigt. Die klinische Relevanz dieser Abnahmen ist unbekannt.

Verteilung

Glipizid

Die proteinbindung wurde im serum von Freiwilligen untersucht, die entweder orales oder intravenöses Glipizid erhielten und 1 Stunde nach jedem verabreichungsweg 98% bis 99% erreichten. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Glipizid nach intravenöser Verabreichung Betrug 11 Liter, was auf eine Lokalisation innerhalb des extrazellulären flüssigkeitsfachs hinweist. Bei Mäusen waren weder im Gehirn oder Rückenmark von Männern oder Frauen noch in den Föten schwangerer Frauen autoradiographisch Glipizid oder Metaboliten nachweisbar. In einer anderen Studie wurden jedoch sehr geringe Mengen an Radioaktivität in den Föten von Ratten nachgewiesen, denen das Medikament verabreicht wurde.

metforminhydrochlorid

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von metformin nach oralen Einzeldosen von 850 mg Betrug durchschnittlich 654±358 L. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine gebunden. Metformin teilt sich in Erythrozyten, höchstwahrscheinlich als Funktion der Zeit. Bei üblichen klinischen Dosen und dosierungsschemata von metformin werden die stationären Plasmakonzentrationen von metformin innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und sind im Allgemeinen < 1 μg/mL. Während kontrollierter klinischer Studien überstiegen die maximalen metforminplasmaspiegel 5 μg/mL auch bei maximalen Dosen nicht.

Stoffwechsel und Elimination

Glipizid

Der Metabolismus von Glipizid ist umfangreich und tritt hauptsächlich in der Leber auf. Die primären Metaboliten sind inaktive hydroxylierungsprodukte und polare Konjugate und werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Weniger als 10% unverändertes Glipizid wird im Urin gefunden. Die Halbwertszeit der elimination reicht bei normalen Probanden von 2 bis 4 Stunden, unabhängig davon, ob Sie intravenös oder oral verabreicht werden. Die metabolischen und ausscheidungsmuster sind mit den 2 verabreichungswegen ähnlich, was darauf hinweist, dass der first-pass-Stoffwechsel nicht signifikant ist.

metforminhydrochlorid

Intravenöse Einzeldosis-Studien an normalen Probanden zeigen, dass metformin 4 unverändert im Urin ausgeschieden wird und keinen Leberstoffwechsel durchläuft (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) oder eine gallenausscheidung. Die renale clearance (siehe Tabelle 1) beträgt ungefähr 3.5-mal größer als die Kreatinin-clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der metformin-elimination ist. Nach oraler Verabreichung werden etwa 90% des resorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über den nierenweg eliminiert, wobei die Halbwertszeit der plasmabesonderung etwa 6 beträgt.2 Stunden. Im Blut ist die eliminationshalbwertszeit ungefähr 17.6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die erythrozytenmasse ein Kompartiment der Verteilung sein kann.

spezielle Populationen

Patienten mit Typ-2-Diabetes

Bei normaler Nierenfunktion gibt es keine Unterschiede zwischen der Einzel - oder mehrfachdosis-Pharmakokinetik von metformin zwischen Patienten mit Typ-2-diabetes und normalen Probanden (siehe Tabelle 1), noch gibt es eine Akkumulation von metformin in beiden Gruppen in üblichen klinischen Dosen.

Leberinsuffizienz

Der Stoffwechsel und die Ausscheidung von Glipizid können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Bei Patienten mit Leberinsuffizienz für metformin wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Niereninsuffizienz

Der Stoffwechsel und die Ausscheidung von Glipizid können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion (basierend auf Kreatinin-clearance) ist die plasma-und bluthalbwertszeit von metformin verlängert und die renale clearance ist proportional zur Abnahme der Kreatinin-clearance verringert (siehe Tabelle 1; siehe auch WARNUNGEN).

Geriatrie

Es gibt keine Informationen über die Pharmakokinetik von Glipizid bei älteren Patienten.

Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien mit metformin bei gesunden älteren Probanden legen nahe, dass die gesamtplasmaclearance verringert, die Halbwertszeit verlängert und die Cmax im Vergleich zu gesunden Jungen Probanden erhöht ist. Aus diesen Daten geht hervor, dass die Veränderung der Pharmakokinetik von metformin mit zunehmendem Alter hauptsächlich auf eine Veränderung der Nierenfunktion zurückzuführen ist (siehe Tabelle 1). Metformin-Behandlung sollte nicht bei Patienten begonnen werden ≥ 80 Jahre alt, es sei denn Messung der Kreatinin-clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert ist.

Tabelle 1: Wählen Sie den Mittelwert (±SD) der pharmakokinetischen Parameter von Metformin Nach einmaliger oder mehrfacher oraler Dosierung von Metformin

Pädiatrie

Für Glipizid liegen keine Daten aus pharmakokinetischen Studien an pädiatrischen Probanden vor.

Nach Verabreichung einer einzelnen oralen GLUCOPHAGE 500 mg Tablette mit Nahrung unterschieden sich die mittleren metformin Cmax und AUC < 5% zwischen pädiatrischen Typ-2-Diabetikern (12-16 Jahre) und Geschlechts - und gewichtsabhängigen gesunden Erwachsenen (20-45 Jahre), alle mit normaler Nierenfunktion.

Geschlecht

Es gibt keine Informationen über die Wirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Glipizid.

Die pharmakokinetischen Parameter von Metformin unterschieden sich bei Probanden mit oder ohne Typ-2-diabetes nicht signifikant, wenn Sie nach Geschlecht analysiert wurden (Männer=19, Frauen=16). In ähnlicher Weise war die antihyperglykämische Wirkung von metformin in kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-diabetes bei Männern und Frauen vergleichbar.

Rennen

Es liegen keine Informationen zu rassenunterschieden in der Pharmakokinetik von Glipizid vor.

Es wurden keine Studien zu pharmakokinetischen Parametern von metformin nach Rasse durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien mit metformin bei Patienten mit Typ-2-diabetes war die antihyperglykämische Wirkung bei weißen (n=249), schwarzen (n=51) und Hispanics (n=24) vergleichbar.

Klinische Studien

Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung Allein

In einer 24-wöchigen, doppelblinden, aktiv kontrollierten, multizentrischen internationalen klinischen Studie Patienten mit Typ-2-diabetes, deren Hyperglykämie mit Diät und Bewegung allein nicht ausreichend kontrolliert wurde (Hämoglobin A1c [HbA1c] > 7.5% und ≤ 12%, und Fasten plasmaglukose [FPG] < 300 mg / dL) wurden randomisiert, um eine Ersttherapie mit Glipizid 5 mg, metformin 500 mg, Mefoglip (Glipizid und metformin) 2 zu erhalten.5 mg / 250 mg oder Mefoglip (Glipizid und metformin) 2.5 mg/500 mg. Nach 2 Wochen wurde die Dosis schrittweise (bis zum 12-wöchigen Besuch) auf maximal 4 Tabletten täglich in geteilten Dosen erhöht, um eine mittlere tägliche zielglukose (MDG) von 130 mg/dL zu erreichen. - Studie nach 24 Wochen sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Aktiv-Kontrollierte Studie mit Mefoglip (Glipizid und metformin) bei Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung Allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 24 Wochen

Nach 24 Wochen führte die Behandlung mit Mefoglip (Glipizid und metformin) mit 2,5 mg/250 mg und 2,5 mg/500 mg zu einer signifikant stärkeren Reduktion des HbA1c im Vergleich zur Glipizid-und metformintherapie. Auch Mefoglip (Glipizid und metformin) 2,5 mg/250 mg Therapie führte zu signifikanten Reduktionen der FPG im Vergleich zur metformin-Therapie.

Erhöhungen über dem nüchternzucker - und Insulinspiegel wurden zu Studienbeginn und letzten Studienbesuchen durch Messung von plasmaglukose und insulin für 3 Stunden nach einer standardgemischten flüssigen Mahlzeit bestimmt. Die Behandlung mit Mefoglip (Glipizid und metformin) senkte die 3-stündige postprandiale glucose-AUC im Vergleich zum Ausgangswert signifikant stärker als die Glipizid-und metformin-Therapien. Im Vergleich zum Ausgangswert verbesserte Mefoglip (Glipizid und metformin) die postprandiale insulinreaktion, beeinflusste jedoch den nüchterninsulinspiegel nicht signifikant.

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für alle lipidparameter zwischen Der mefoglip-Therapie (Glipizid und metformin) und der metformin-Therapie oder der Glipizid-Therapie. Die angepassten mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert des Körpergewichts waren: Mefoglip (Glipizid und metformin) 2,5 mg/250 mg, -0,4 kg; Mefoglip (Glipizid und metformin) 2,5 mg/500 mg, -0,5 kg; Glipizid, -0,2 kg; und metformin, -1,9 kg. Der Gewichtsverlust war bei metformin größer als bei Mefoglip (Glipizid und metformin).

Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle der Sulfonylharnstoffmonotherapie

In einem 18-wöchigen, doppelblinden, aktiv kontrollierten U.R. klinische Studie, insgesamt 247 Patienten mit Typ-2-diabetes nicht ausreichend kontrolliert (HbA1c ≥ 7.5% und ≤ 12% und FPG < 300 mg / dL) während der Behandlung mit mindestens der Hälfte der maximal markierten Dosis eines sulfonylharnstoffs (Z. B. glyburid 10 mg, Glipizid 20 mg) randomisiert wurden, um Glipizid (Feste Dosis, 30 mg), metformin (500 mg) oder Mefoglip (Glipizid und metformin) 5 mg/500 mg zu erhalten.. Die Dosen von metformin und Mefoglip (Glipizid und metformin) wurden (bis zum 8-wöchigen Besuch) auf maximal 4 Tabletten täglich titriert, um MDG ≤ 130 mg/dL zu erreichen. Testdaten nach 18 Wochen sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Mefoglip (Glipizid und metformin) bei Patienten mit Unzureichender Glykämischer Kontrolle von Sulfonylharnstoff Allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 18 Wochen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für alle lipidparameter zwischen Der mefoglip-Therapie (Glipizid und metformin) und der metformin-Therapie oder der Glipizid-Therapie. Die angepassten mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert des Körpergewichts waren: Mefoglip (Glipizid und metformin) 5 mg/500 mg,-0,3 kg; Glipizid, -0,4 kg; und metformin, -2,7 kg. Der Gewichtsverlust war bei metformin größer als bei Mefoglip (Glipizid und metformin).