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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Os comprimidos de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina HCl) são indicados como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
Considerações gerais
a dose de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) deve ser individualizada com base na eficácia e tolerabilidade, pelo que a dose diária recomendada de 20 mg de glipizida / 2000 mg de metformina não é excedida. Glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) deve ser administrado nas refeições e deve ser iniciado em dose baixa com escala gradual da dose, conforme descrito abaixo, para hipoglicemia (principalmente devido à glipizida) para evitar, Efeitos colaterais de IG (principalmente devido à metformina) reduzir e permitir que a dose efetiva mínima seja determinada para um controle adequado do açúcar no sangue de cada paciente.
O monitoramento adequado do açúcar no sangue deve ser usado no tratamento inicial e durante a titulação da dose para determinar a resposta terapêutica à glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) e para determinar a dose eficaz mínima para o paciente. Posteriormente, o HbA1c deve ser medido em intervalos de aproximadamente 3 meses para avaliar a eficácia da terapia. O objetivo terapêutico em todos os pacientes com diabetes tipo 2 é reduzir o FPG, PPG e HbA1c ao normal ou o mais próximo possível. Idealmente, o tratamento da terapia com HbA1c deve ser avaliado, o que é um melhor indicador do controle do açúcar no sangue a longo prazo do que o FPG sozinho.
Não foram realizados estudos específicos para investigar a segurança e eficácia da mudança para a terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes em uso de glipizida (ou outras sulfonilureias) mais metformina ao mesmo tempo. Alterações no controle do açúcar no sangue podem ocorrer nesses pacientes, com hiperglicemia ou hipoglicemia. Qualquer alteração na terapia com diabetes tipo 2 deve ser feita com cuidado e monitoramento adequado.
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercícios isoladamente
Para pacientes com diabetes tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser tratada satisfatoriamente apenas com dieta e exercício, a dose inicial recomendada de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) é de 2,5 mg / 250 mg uma vez ao dia com uma refeição. Para pacientes cujo FPG é de 280 mg / dL a 320 mg / dL, deve-se considerar uma dose inicial de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 500 mg duas vezes ao dia. A eficácia do glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes cujo FPG exceda 320 mg / dL não foi estabelecida. Os aumentos de dose para alcançar um controle adequado do açúcar no sangue devem estar em etapas de 1 comprimido por dia a cada 2 semanas, até um máximo de 10 mg / 1000 mg ou 10 mg / 2000 mg de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) por dia em doses divididas. Em estudos clínicos com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) como primeira terapia, não houve experiência com doses diárias totais> 10 mg / 2000 mg por dia.
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado de uma sulfonilureia e / ou metformina
Em pacientes que não foram adequadamente controlados com glipizida (ou qualquer outra sulfonilureia) ou metformina isoladamente, a dose inicial recomendada de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) é de 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg duas vezes ao dia na manhã e à noite. refeições. Para evitar hipoglicemia, a dose inicial de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) não deve exceder as doses diárias de glipizida ou metformina já tomadas. A dose diária deve ser titulada em etapas não superiores a 5 mg / 500 mg até a dose efetiva mínima, a fim de obter um controle adequado do açúcar no sangue ou até uma dose máxima de 20 mg / 2000 mg por dia.
Pacientes previamente tratados com terapia combinada com glipizida (ou outra sulfonilureia) mais metformina podem ser trocados para glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina).0,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg; a dose inicial não deve exceder a dose diária de glipizida (ou uma dose equivalente de outra sulfonilureia) e metformina que já foi tomada. A decisão de mudar para a próxima dose ou titulação equivalente deve ser baseada no julgamento clínico. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de hipoglicemia após essa alteração, e a dose de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) deve ser titulada conforme descrito acima para obter um controle adequado do açúcar no sangue.
Populações específicas de pacientes
Glipizida E metformina Hcl (glipizida e metformina) não é recomendado para uso durante a gravidez ou em pacientes pediátricos. A dose inicial e de manutenção de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) deve ser conservadora em pacientes em idade avançada devido ao potencial de diminuição da função renal nessa população. Qualquer ajuste da dose requer uma avaliação cuidadosa da função renal. Em geral, pacientes idosos, enfraquecidos e desnutridos não devem ser titulados para a dose máxima de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) para evitar o risco de hipoglicemia. O monitoramento da função renal é necessário para apoiar a prevenção da acidose láctica associada à metformina, especialmente em idosos. (Vejo AVISO.)
Glipizida e Metformina Hcl (glipizida e metformina) estão contra-indicadas em pacientes com :
- Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,. conforme sugerido pelos níveis séricos de creatinina e 1,5 mg / dL [masculino], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou depuração anormal da creatinina), que também pode ser atribuída a doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia AVISO e PRECAUÇÕES).
- Hipersensibilidade conhecida ao glipizida ou cloridrato de metformina.
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser temporariamente descontinuados em pacientes submetidos a estudos radiológicos com administração intravascular de agentes de contraste iodados, pois o uso de tais produtos pode levar a uma mudança aguda na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES.)
AVISO
cloridrato de metformina
Acidose láctica
A acidose láctica é uma complicação metabólica rara, mas grave, que pode ocorrer devido ao acúmulo de metformina durante o tratamento com glipizida e comprimidos de HCL de metformina (glipizida e metformina) (glipizida e metformina HCl); se ocorrer, é fatal em cerca de 50% dos casos. A acidose láctica também pode ocorrer em conjunto com várias condições fisiopatológicas, incluindo diabetes mellitus, e sempre que houver hipoperfusão e hipoxemia significativas no tecido. A acidose láctica é caracterizada pelo aumento dos níveis de lactato no sangue (> 5 mmol / L), pH sanguíneo reduzido, distúrbios eletrolíticos com maior distância do ânion e aumento da razão lactato / piruvato. Quando a metformina está associada como causa da acidose láctica, geralmente são encontrados níveis plasmáticos de metformina> 5 μg / mL.
a incidência relatada de acidose láctica em pacientes que recebem cloridrato de metformina é muito baixa (aproximadamente 0,03 casos / 1000 pacientes-ano, com aproximadamente 0,015 casos fatais / 1000 pacientes-ano). Não houve relatos de acidose láctica em mais de 20.000 pacientes-ano de exposição à metformina em ensaios clínicos. Os casos relatados ocorreram principalmente em diabéticos com insuficiência renal significativa, incluindo doença renal intrínseca e hipoperfusão renal, geralmente com múltiplos problemas médicos / cirúrgicos acompanhantes e vários medicamentos acompanhantes. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que necessitam de tratamento farmacológico, especialmente pacientes com insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda que correm risco de hipoperfusão e hipoxemia, têm um risco aumentado de acidose láctica. O risco de acidose láctica aumenta com o grau de disfunção renal e a idade do paciente. O risco de acidose láctica pode, portanto, ser significativamente reduzido pelo monitoramento regular da função renal em pacientes em uso de metformina e pela dose mínima de metformina. Em particular, o tratamento de idosos deve ser acompanhado por um monitoramento cuidadoso da função renal. O tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) não deve ser iniciado em pacientes com 80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não é prejudicada, pois esses pacientes são mais suscetíveis ao desenvolvimento são acidose láctica. Além disso, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser retidos imediatamente se houver uma condição associada a hipoxemia, desidratação ou sepse. Como a função hepática comprometida pode limitar significativamente a capacidade de esclarecer lactato, glipizida e metformina-Hcl (glipizida e metformina) geralmente devem ser evitadas em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doença hepática. Os pacientes devem ser avisados sobre o consumo excessivo de álcool agudo ou crônico ao tomar Glipizida e Metformina Hcl (glipizida e metformina) porque o álcool potencializa os efeitos do cloridrato de metformina no metabolismo do lactato. Além disso, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser temporariamente descontinuados antes de cada estudo de radiocontrasto intravascular e para cada procedimento cirúrgico (ver também PRECAUÇÕES).
o início da acidose láctica é frequentemente sutil e é acompanhado apenas por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgia, falta de ar, sonolência crescente e dor abdominal inespecífica. Pode ocorrer hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes com acidose pronunciada. O paciente e o médico do paciente devem estar cientes da possível importância de tais sintomas, caso o paciente seja instruído, notifique o médico imediatamente se ocorrer (consulte também PRECAUÇÕES). Glipizida E metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser retiradas até que a situação seja resolvida. Eletrólitos séricos, cetonas, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato e até metformina no sangue podem ser úteis. Depois que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), é improvável que os sintomas gastrointestinais comuns durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.
Espelho de plasma venoso sóbrio atua acima do limite superior do normal, no entanto, menos de 5 mmol / L nos pacientes, glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) toma, não indica necessariamente uma acidose láctica iminente e pode ser controlada por outros mecanismos, como diabetes ou obesidade mal controlados, forte atividade física ou problemas técnicos no manuseio de amostras podem ser explicados. (Veja também PRECAUÇÕES.)
Suspeita-se de acidose láctica em qualquer diabético com acidose metabólica sem sinais de cetoacidose (cetonúria e cetonemia).
A acidose láctica é uma emergência médica que precisa ser tratada em um hospital. Em um paciente com acidose láctica que toma glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), o medicamento deve ser interrompido imediatamente e medidas gerais de suporte iniciadas. Como o cloridrato de metformina é dialisável (com uma depuração de até 170 mL / min em boas condições hemodinâmicas), recomenda-se a hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada. Esse manejo geralmente leva a uma reversão imediata dos sintomas e recuperação. (Veja também CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES.)
AVISO Especial ANTES DO RISCO DE MORTALIDADE CARDIOVASCULAR AUMENTADO
Foi relatado que drogas hipoglicêmicas orais estão associadas ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação com a dieta isolada ou a dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo do Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um estudo prospectivo de longo prazo para avaliar a eficácia dos medicamentos que diminuem a glicose para prevenir ou retardar complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina. O estudo incluiu 823 pacientes que foram designados para um dos 4 grupos de tratamento (diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).
O UGDP relatou que os pacientes tratados com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida por 5 a 8 anos (1,5 gramas por dia) tiveram uma taxa de mortalidade cardiovascular cerca de 2½ vezes que o paciente foi tratado sozinho em uma dieta. Não foi observado aumento significativo na mortalidade geral, mas o uso de tolbutamida foi interrompido devido ao aumento da mortalidade cardiovascular, o que limitou a possibilidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da interpretação controversa desses resultados, os resultados do estudo UGDP fornecem uma base apropriada para esse aviso. O paciente deve ser informado sobre os riscos e benefícios potenciais da glipizida e opções terapêuticas alternativas.
Embora apenas 1 medicamento da classe sulfonilureia (tolbutamida) tenha sido incluído neste estudo, é aconselhável, por razões de segurança, que esse aviso possa ser aplicado a outros medicamentos hipoglicêmicos dessa classe, dada sua estreita semelhança no modo de ação e na estrutura química.
PRECAUÇÕES
geral
Resultados macrovasculares
Não houve estudos clínicos mostrando evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) ou qualquer outro antidiabético.
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina)
Hipoglicemia
Glipizida e Metformina Hcl (glipizida e metformina) é capaz de produzir hipoglicemia; portanto, a seleção correta do paciente, dosagem e instruções são importantes para evitar possíveis episódios hipoglicêmicos. O risco de hipoglicemia aumenta se a ingestão de calorias for baixa, se o treinamento extenuante não for compensado pela suplementação de calorias ou se outros agentes redutores de glicose ou etanol forem usados ao mesmo tempo. A falha renal pode causar níveis aumentados de glipizida e cloridrato de metformina. A insuficiência hepática pode aumentar o nível de drogas na glipizida e também reduzir a capacidade gluconeogênica, ambas aumentando o risco de reações hipoglicêmicas. Pacientes idosos, enfraquecidos ou desnutridos e pacientes com glândulas supra-renais - ou insuficiência hipofisária ou intoxicação alcoólica são particularmente suscetíveis a efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de detectar em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos.
Glipizida
Doenças nos rins e no fígado
O metabolismo e a excreção de glipizida podem ser mais lentos em pacientes com insuficiência renal e / ou função hepática. Se houver hipoglicemia nesses pacientes, ela pode ser estendida e deve ser iniciado um tratamento adequado.
Anemia hemolítica
Tratamento de pacientes com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - a deficiência de sulfonilureias pode levar à anemia hemolítica. Como o glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) pertencem à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD e uma alternativa não-sulfonilureia deve ser considerada. Os relatórios pós-comercialização também relataram anemia hemolítica em pacientes que não eram conhecidos por terem deficiência de G6PD.
cloridrato de metformina
Monitorando a função renal
Sabe-se que a metformina é excretada significativamente através do rim, e o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica aumenta com o grau de insuficiência renal. Portanto, pacientes com níveis séricos de creatinina acima do limite superior normal para a idade não devem receber glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina)). Em pacientes em idade avançada, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser cuidadosamente tituladas para determinar a dose mínima para efeitos glicêmicos suficientes, pois o envelhecimento está associado à diminuição da função renal. A função renal deve ser monitorada regularmente em pacientes idosos, particularmente aqueles com idade ≥ 80 anos, e em geral glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) não devem ser tituladas para a dose máxima (ver AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Antes de iniciar o tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) e pelo menos anualmente depois, a função renal deve ser avaliada e verificada normalmente. Em pacientes que se espera que desenvolvam insuficiência renal, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e a glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) descontinuadas se houver sinais de insuficiência renal.
Uso de medicamentos acompanhantes que podem afetar a função renal ou a disposição da metformina
Medicamentos concomitantes que afetam a função renal ou causam alterações hemodinâmicas significativas ou podem afetar a disposição da metformina, como medicamentos catiônicos que são eliminados pela secreção tubular renal (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS) deve ser usado com cautela.
Exames radiológicos usando agentes de contraste iodados intravasculares (por exemplo,. urograma intravenoso, colangiografia intravenosa, angiografia e tomografia computadorizada (TC) com agentes de contraste intravascular)
Estudos de contraste intravascular com materiais iodados podem levar a uma mudança aguda na função renal e foram associados à acidose láctica em pacientes que recebem metformina (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Portanto, glipizida e metformina-Hcl (glipizida e metformina) em pacientes que planejam fazê-lo devem ser temporariamente descontinuados no momento ou antes do procedimento e mantidos 48 horas após o procedimento e restaurados somente após a reavaliação da função renal e ser normal.
Condições hipóxicas
O colapso cardiovascular (choque) por qualquer causa, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições caracterizadas por hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também podem causar azotemia pré-renal. Se tais eventos ocorrerem em pacientes com terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), o medicamento deve ser interrompido imediatamente.
Intervenções cirúrgicas
Terapia com glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) deve ser temporariamente suspenso para qualquer cirurgia (com exceção de intervenções menores, que não estão associados a ingestão restrita de alimentos e líquidos) e só deve ser retomado, quando a ingestão oral do paciente for retomada e a função renal tiver sido avaliada como normal.
Consumo de álcool
Sabe-se que o álcool potencializa os efeitos da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes devem, portanto, ser avisados do consumo excessivo de álcool agudo ou crônico ao receber glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina). Devido ao seu efeito na capacidade gluconeogênica do fígado, o álcool também pode aumentar o risco de hipoglicemia.
Função hepática prejudicada
Como a função hepática comprometida foi associada a alguns casos de acidose láctica, glipizida e metformina-Hcl (glipizida e metformina) geralmente devem ser evitadas em pacientes com testes clínicos ou laboratoriais de doença hepática.
Nível de vitamina B12
Em estudos clínicos controlados com metformina com duração de 29 semanas, foi observada uma diminuição nos níveis subnormais de sorovitamina B12 anteriormente normal sem manifestações clínicas em aproximadamente 7% dos pacientes. No entanto, essa diminuição, possivelmente devido a uma perturbação na absorção de B12 do complexo de fatores intrínsecos B12, raramente é associada à anemia e parece ser rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina ou vitamina B12. A medição anual dos parâmetros hematológicos é recomendada em pacientes em uso de metformina e todas as anormalidades óbvias devem ser adequadamente investigadas e tratadas (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).
Certas pessoas (pessoas com vitamina B12 insuficiente ou absorção ou absorção de cálcio) parecem estar predispostas ao desenvolvimento de níveis subnormais de vitamina B12. Medições séricas de rotina de vitamina B12 em intervalos de 2 a 3 anos podem ser úteis nesses pacientes.
Mudança no estado clínico de pacientes com diabetes tipo 2 previamente controlado
Um paciente com diabetes tipo 2 que já foi bem controlado com metformina e desenvolve anormalidades laboratoriais ou doenças clínicas (especialmente doenças vagas e mal definidas) deve ser examinado imediatamente quanto a sinais de cetoacidose ou acidose láctica. A avaliação deve incluir eletrólitos e cetonas séricos, açúcar no sangue e, se indicado, níveis de pH no sangue, lactato, piruvato e metformina. Se a acidose ocorrer em qualquer uma das formas, o glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser interrompidos imediatamente e outras medidas corretivas adequadas iniciadas (consulte também AVISO).
Informações para pacientes
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina)
Os pacientes devem ser informados sobre os riscos e benefícios potenciais do glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) e opções terapêuticas alternativas. Você também deve ser informado da importância de aderir às instruções nutricionais, um programa de treinamento regular; e testes regulares de açúcar no sangue, hemoglobina glicosilada, função renal e parâmetros hematológicos.
Os riscos de acidose láctica associados à terapia com metformina, seus sintomas e condições predispostos ao seu desenvolvimento, conforme indicado nas seções AVISO e PRECAUÇÕES, devem ser explicados ao paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper imediatamente a glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) e a notificar seu médico imediatamente se ocorrer hiperventilação inexplicável, mialgia, mal-estar, sonolência incomum ou outros sintomas inespecíficos. Uma vez que um paciente é estabilizado em qualquer nível de dose de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), é improvável que os sintomas gastrointestinais que ocorrem frequentemente durante o início da terapia com metformina estejam relacionados ao medicamento. Mais tarde, os sintomas gastrointestinais podem ser causados por acidose láctica ou outras doenças graves.
Os riscos de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e as condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicados aos pacientes e membros responsáveis da família.
Os pacientes devem ser aconselhados contra o consumo excessivo de álcool agudo ou crônico enquanto estiver tomando glipizida e metformina Hcl. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE).
Testes de laboratório
Medições regulares de açúcar no sangue em jejum (FBG) e HbA1c devem ser realizadas para monitorar a resposta terapêutica.
O monitoramento inicial e periódico dos parâmetros hematológicos (por exemplo,. hemoglobina / hematócrito e índices de glóbulos vermelhos) e função renal (creatinina sérica) devem ser realizadas pelo menos anualmente. Embora a anemia por megaloblastos raramente tenha sido observada na terapia com metformina, a deficiência de vitamina B12 deve ser excluída, se houver suspeita.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizadas experiências com animais com os produtos combinados em glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.
Glipizida
Um estudo de 20 meses em ratos e um estudo de 18 meses em camundongos em doses até 75 vezes a dose máxima humana não mostraram evidências de carcinogenicidade relacionada a medicamentos. Os testes de mutagenicidade bacteriana e in vivo foram consistentemente negativos. Estudos em ratos de ambos os sexos em doses até 75 vezes a dose humana não mostraram efeitos na fertilidade.
cloridrato de metformina
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados com metformina isoladamente em ratos (duração da dose 104 semanas) e camundongos (duração da dose 91 semanas) em doses até 900 mg / kg / dia ou inclusive.. Essas doses são aproximadamente quatro vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHD) de 2000 mg do componente metformina da glipizida e da metformina Hcl (glipizida e metformina) com base na superfície corporal.. Nenhuma evidência de carcinogenicidade apenas com metformina foi encontrada em camundongos machos ou fêmeas. Da mesma forma, nenhum potencial tumoral apenas com metformina foi observado em ratos machos. No entanto, houve um aumento da incidência de pólipos benignos de útero estromal em ratos fêmeas tratadas apenas com 900 mg / kg / dia de metformina.
Não havia evidência de um potencial mutagênico de metformina somente a seguir in vitro - testes: teste de Ames (S. typhimurium), teste de mutação genética (células de linfoma de camundongo) ou teste de aberração cromossômica (linfócitos humanos). Os resultados no teste de micronúcleo de camundongo in vivo também foram negativos.
A fertilidade de ratos machos ou fêmeas não foi afetada apenas pela metformina quando administrada em doses de até 600 mg / kg / dia, que é aproximadamente 3 vezes a dose de MRHD do componente metformina da glipizida e da metformina Hcl (glipizida e metformina ) corresponde) com base em comparações da superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C
Informações recentes sugerem fortemente que níveis anormais de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anormalidades congênitas. A maioria dos especialistas recomenda o uso de insulina durante a gravidez para manter o açúcar no sangue o mais normal possível. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) não devem ser usadas durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. (Vejo abaixo.)
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) ou seus componentes individuais. Não foram realizadas experiências com animais com os produtos combinados em glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com produtos individuais.
Glipizida
Verificou-se que a glipizida é levemente fetotóxica em todas as doses (5-50 mg / kg) em estudos de reprodução de ratos. Essa fetotoxicidade foi encontrada de maneira semelhante em outras sulfonilureias, como tolbutamida e tolazamida. O efeito é perinatal e está diretamente relacionado aos efeitos farmacológicos (hipoglicêmicos) da glipizida. Não foram encontrados efeitos teratogênicos em estudos em ratos e coelhos.
cloridrato de metformina
A metformina isoladamente não era teratogênica em ratos ou coelhos em doses de até 600 mg / kg / dia. Isso corresponde a uma exposição de aproximadamente 2 e 6 vezes a dose de MRHD de 2000 mg do componente metformina de glipizida e metformina-Hcl (glipizida e metformina) com base nas comparações da superfície corporal de ratos e. A determinação das concentrações fetais mostrou uma barreira parcial da placenta contra a metformina.
Efeitos não teratogênicos
Hipoglicemia grave persistente (4-10 dias) foi relatada em recém-nascidos nascidos de mães que receberam medicação com sulfonilureia no momento do parto. Isso foi relatado com mais frequência ao usar meias-vidas prolongadas. Não é recomendável usar glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) durante a gravidez. No entanto, se usado, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser descontinuados pelo menos 1 mês antes da data prevista de entrega. (Vejo Gravidez: Efeitos teratogênicos: Categoria de gravidez C.)
Mães que amamentam
Embora não se saiba se o glipizida é excretado no leite materno, sabe-se que algumas sulfonilureias são excretadas no leite materno. Estudos em ratos lactantes mostram que a metformina é excretada no leite e atinge valores comparáveis aos do plasma. Estudos semelhantes não foram realizados em nutrizes. Como o potencial de hipoglicemia em lactentes pode existir, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) deve ser descontinuada, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Se a glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) forem descontinuadas e se a dieta por si só não for suficiente para controlar o açúcar no sangue, deve-se considerar a terapia com insulina.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Dos 345 pacientes que receberam glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg no primeiro estudo de terapia, 67 (19,4%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 5 (1,4%) tinham 75 anos ou mais. Dos 87 pacientes que receberam glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) no estudo de terapia de segunda linha, 17 (19,5%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 1 (1,1%) tinha pelo menos 75 anos. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens no primeiro estudo de terapia ou no estudo de terapia de segunda linha, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.
Sabe-se que o cloridrato de metformina é excretado essencialmente pelo rim e, como o risco de efeitos colaterais graves no medicamento é maior em pacientes com insuficiência renal, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser usados apenas em pacientes com função renal normal ( Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética). Como o envelhecimento está associado à diminuição da função renal, glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser usadas com cautela com o aumento da idade. Deve-se ter cuidado ao selecionar a dose e deve basear-se em um monitoramento cuidadoso e regular da função renal. Em geral, os pacientes idosos não devem ser titulados para a dose máxima de glipizida e metformina Hcl (ver também AVISO e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina)
Num estudo clínico duplo-cego de 24 semanas com glipicida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) Como a primeira terapia, um total de 172 pacientes recebeu glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg, 173 recebem glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, 170 receberam glipizida e 177 receberam metformina. Os efeitos colaterais clínicos mais comuns nesses grupos de tratamento estão listados na Tabela 4.
Tabela 4: Efeitos colaterais clínicos> 5% em cada grupo de tratamento, por termo primário, no primeiro estudo de terapia
Evento indesejado | Número (%) de pacientes | |||
Glipizida 5 mg comprimidos N = 170 | Comprimidos de metformina 500 mg N = 177 | Glipizida e metformina Hcl 2,5 mg / 250 mg comprimidos N = 172 | Glipicidas e metformina Hcl 2,5 mg / 500 mg comprimidos N = 173 | |
Infecção do trato respiratório superior | 12 (7.1) | 15 (8,5) | 17 (9,9) | 14 (8,1) |
< | 8 (4,7) | 15 (8,5) | 4 (2,3) | 9 (5.2) |
< | 9 (5,3) | 2 (1.1) | 3 (1,7) | 9 (5.2) |
< | 17 (10,0) | 10 (5,6) | 5 (2,9) | 6 (3,5) |
Náusea / vômito | 6 (3,5) | 9 (5.1) | 1 (0,6) | 3 (1,7) |
Em um estudo clínico duplo-cego de 18 semanas com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) como terapia de segunda linha, um total de 87 pacientes recebeu glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), 84 receberam glipizida e 75 receberam metformina. Os efeitos colaterais clínicos mais comuns neste ensaio clínico estão listados na Tabela 5.
Tabela 5: Efeitos colaterais clínicos> 5% em cada grupo de tratamento, de acordo com o termo primário, no estudo de terapia de segunda linha
evento indesejável | Número (%) de pacientes | ||
Glipizida 5 mg comprimidosa N = 84 | Comprimidos de metformina 500 mga N = 75 | Glipizida e metformina HCL 5 Mg / 500 Mg comprimidosa N = 87 | |
Diarréia | 11 (13,1) | 13 (17,3) | 16 (18,4) |
< | 5 (6,0) | 4 (5,3) | 11 (12,6) |
Infecção do trato respiratório superior | 11 (13,1) | 8 (10,7) | 9 (10,3) |
Dor musculoesquelética | 6 (7,1) | 5 (6,7) | 7 (8,0) |
Náusea / vômito | 5 (6,0) | 6 (8,0) | 7 (8,0) |
Dor abdominal | 7 (8,3) | 5 (6,7) | 5 (5,7) |
UTI | 4 (4,8) | 6 (8,0) | 1 (1.1) |
a a dose de glipizida foi fixada em 30 mg por dia; Doses de metformina e glipizida e metformina Hcl foram tituladas. |
Hipoglicemia
Num primeiro estudo controlado de terapêutica com glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg o número de pacientes com hipoglicemia, através dos sintomas (como tontura, tremer, Suar e fome) e uma medição de açúcar no sangue com palito de dedo ≤ 50 mg / dL foram documentadas, Fraude 5 (2,9%) para glipizida, 0 (0%) para metformina, 13) (7,6%) para glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 16 (9,3%) para glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Nos pacientes, glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 250 mg ou glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, 9 (2,6%) Os pacientes deram glipicida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) devido a sintomas hipoglicêmicos e 1 intervenção médica necessária devido à hipoglicemia. Em um estudo controlado de terapia de duas linhas com glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 5 mg / 500 mg, o número de pacientes com hipoglicemia documentados por sintomas e uma medição de açúcar no sangue por palito ≤ 50 mg / dL foram 0 (0%) para glipizida, 1 (1,3%) para metformina e 11 (12,6%) para glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina). Um (1,1%) do paciente interrompeu a terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devido a sintomas hipoglicêmicos e não exigiu intervenção médica devido à hipoglicemia. (Vejo PRECAUÇÕES).
Reações gastrointestinais
Os efeitos colaterais clínicos mais comuns no primeiro estudo de terapia incluíram diarréia e náusea / vômito; a frequência desses eventos foi menor para doses de glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) do que para terapia com metformina. Houve 4 (1,2%) pacientes no primeiro estudo de terapia que interromperam o tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devido a efeitos colaterais gastrointestinais (GI). Os sintomas gastrointestinais de diarréia, náusea / vômito e dor abdominal foram comparáveis em glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina), glipizida e metformina no estudo de terapia de segunda linha. Havia 4 (4,6%) pacientes em terapia de segunda linha que interromperam o tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devido a efeitos colaterais do IG.
Glipizida
Reações gastrointestinais
Formas colestáticas e hepatocelulares de danos no fígado acompanhadas de icterícia raramente foram relatadas em conjunto com glipizida; Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser descontinuadas se isso ocorrer.
Glipizida
A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo glipizida, pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos, sem perda de consciência ou achados neurológicos, devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo.
Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia. A depuração do glipizida plasmático seria prolongada em pessoas com doença hepática. Devido à extensa ligação proteica do glipizida, é improvável que a diálise seja usada.
cloridrato de metformina
Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina, incluindo quantidades> 50 G. A hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento de pacientes suspeitos de ter overdose de metformina pode ser útil.
TRADUÇÃO
Glipizida
A sobredosagem de sulfonilureias, incluindo glipizida, pode levar à hipoglicemia. Pequenos sintomas hipoglicêmicos, sem perda de consciência ou achados neurológicos, devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dose da medicação e / ou no padrão alimentar. O monitoramento preciso deve continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo.
Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outras deficiências neurológicas raramente ocorrem, mas são emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se um coma hipoglicêmico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Uma solução de glicose mais diluída (10%) deve ser continuamente infundida a uma taxa que mantenha o açúcar no sangue em um nível acima de 100 mg / dL. Os pacientes devem ser monitorados de perto por pelo menos 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode se repetir após uma recuperação clínica óbvia. A depuração do glipizida plasmático seria prolongada em pessoas com doença hepática. Devido à extensa ligação proteica do glipizida, é improvável que a diálise seja usada.
cloridrato de metformina
Ocorreu uma overdose de cloridrato de metformina, incluindo quantidades> 50 G. A hipoglicemia foi relatada em aproximadamente 10% dos casos, mas nenhuma relação causal com o cloridrato de metformina foi estabelecida. A acidose láctica foi relatada em aproximadamente 32% dos casos de sobredosagem com metformina (ver AVISO). A metformina pode ser dialisada em boas condições hemodinâmicas, com uma folga de até 170 mL / min. Portanto, a hemodiálise para remover o medicamento de pacientes suspeitos de ter overdose de metformina pode ser útil.
PREÇO
Glipizida e Metformina Hcl (glipizida e metformina) estão contra-indicadas em pacientes com :
- Doença renal ou disfunção renal (por exemplo,. conforme sugerido pelos níveis séricos de creatinina e 1,5 mg / dL [masculino], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou depuração anormal da creatinina), que também pode ser atribuída a doenças como colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio e septicemia AVISO e PRECAUÇÕES).
- Hipersensibilidade conhecida ao glipizida ou cloridrato de metformina.
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética, com ou sem coma. A cetoacidose diabética deve ser tratada com insulina.
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) devem ser temporariamente descontinuados em pacientes submetidos a estudos radiológicos com administração intravascular de agentes de contraste iodados, pois o uso de tais produtos pode levar a uma mudança aguda na função renal. (Veja também PRECAUÇÕES).
Farmacologia clínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
Glipizida e Metformina Hcl combinam glipizida e cloridrato de metformina, 2 agentes anti-hiperglicêmicos com mecanismos de ação complementares para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2.
O glipicida parece estar diminuindo agudamente o açúcar no sangue, estimulando a liberação de insulina do pâncreas, um efeito que depende do funcionamento das células beta nas ilhas pancreáticas. Efeitos extrapancreáticos podem desempenhar um papel no mecanismo de ação dos medicamentos hipoglicêmicos da sulfonilureia oral. O mecanismo pelo qual o glipizida reduz o açúcar no sangue durante a administração a longo prazo não foi claramente demonstrado. Nos seres humanos, a estimulação da secreção de insulina por glipizida em resposta a uma refeição é sem dúvida de grande importância. O nível de insulina em jejum não aumenta mesmo com a administração de glipicida a longo prazo, mas a reação pós-prandial à insulina aumenta ainda mais após pelo menos 6 meses de tratamento.
O cloridrato de metformina é um agente anti-hiperglicêmico que melhora a tolerância à glicose em pacientes com diabetes tipo 2 e reduz a glicose plasmática basal e pós-prandial. O cloridrato de metformina reduz a produção de glicose no fígado, reduz a absorção intestinal de glicose e melhora a sensibilidade à insulina, aumentando a captação e recuperação periférica de glicose.
Farmacocinética
Absorção e biodisponibilidade
Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina)
Em um estudo de dose única em voluntários saudáveis, os componentes glipizida e metformina do glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) foram 5 mg / 500 mg bioequivalentes ao GLUCOTROL® e GLUCOPHAGE® registrados com codina. Após a administração de um único glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) Comprimido de 5 mg / 500 mg em voluntários saudáveis com uma solução de glicose a 20% ou uma solução de glicose a 20% com alimentos, houve pouco efeito dos alimentos no pico da concentração plasmática (Cmax) e nenhum efeito de alimento na área sob a curva (AUC) o componente glipizida.. O tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax) para o componente glipicida foi atrasado 1 hora com os alimentos em relação à mesma força do comprimido administrada com uma solução de glicose a 20%. A Cmax para o componente metformina foi reduzida em cerca de 14% pelos alimentos, enquanto a AUC não foi afetada. A Tmax para o componente metformina foi adiada 1 hora após a ingestão.
Glipizida
A absorção gastrointestinal de glipizida é uniforme, rápida e essencialmente completa. As concentrações plasmáticas máximas ocorrem 1 a 3 horas após uma dose oral única. A glipizida não se acumula no plasma com administração oral repetida. A absorção e disposição total de uma dose oral não foram afetadas pelos alimentos em voluntários normais, mas a absorção foi adiada em cerca de 40 minutos.
cloridrato de metformina
A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de cloridrato de metformina de 500 mg administrado em condições de jejum é de aproximadamente 50% a 60%. Estudos com doses orais de comprimidos de metformint de 500 mg e 1500 mg e 850 mg a 2550 mg indicam que falta proporcionalidade à dose em doses crescentes, o que se deve à absorção reduzida em vez de uma alteração na eliminação. Os alimentos reduzem a extensão e atrasam ligeiramente a absorção da metformina, como uma concentração de pico 40% mais baixa e uma AUC 25% mais baixa no plasma e uma extensão de 35 minutos do tempo até o pico da concentração plasmática após a administração de um único comprimido de 850 mg de metformina com alimentos em comparação com o mesmo comprimido com jejum administrado . A relevância clínica dessas reduções é desconhecida.
Distribuição
Glipizida
A ligação às proteínas foi examinada no soro por voluntários que receberam glipizida oral ou intravenosa e atingiram 98% a 99% 1 hora após cada via de administração. O volume aparente de distribuição de glipizida após administração intravenosa foi de 11 litros, o que indica uma localização dentro do compartimento extracelular do fluido. Nos camundongos, nem glipizida ou metabólitos autoradiograficamente eram detectáveis no cérebro ou na medula espinhal de homens ou mulheres, nem nos fetos de mulheres grávidas. No entanto, outro estudo encontrou quantidades muito pequenas de radioatividade nos fetos de ratos aos quais o medicamento foi administrado.
cloridrato de metformina
O volume aparente de distribuição (V / F) de metformina após doses orais únicas de 850 mg de fraude, com média de 654 ± 358 L. A metformina está ligada de forma insignificante às proteínas plasmáticas. A metformina é dividida em eritrócitos, provavelmente em função do tempo. Em doses clínicas convencionais e regimes de dosagem de metformina, as concentrações plasmáticas no estado estacionário de metformina são atingidas dentro de 24 a 48 horas e geralmente são <1 μg / mL. Durante estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina não excederam 5 μg / mL, mesmo em doses máximas.
Metabolismo e eliminação
Glipizida
O metabolismo da glipizida é extenso e ocorre principalmente no fígado. Os metabolitos primários são produtos de hidroxilação inativos e conjugados polares e são principalmente excretados na urina. Menos de 10% de glipizida inalterada é encontrado na urina. A meia-vida de eliminação é de 2 a 4 horas em indivíduos normais, independentemente de serem administrados por via intravenosa ou oral. Os padrões metabólicos e de excreção são semelhantes às duas vias de administração, o que indica que o metabolismo da primeira passagem não é significativo.
cloridrato de metformina
Estudos intravenosos de dose única em indivíduos normais mostram que a metformina 4 é excretada inalterada na urina e não sofre metabolismo hepático (nenhum metabolito foi identificado em humanos) ou excreção biliar. A depuração renal (ver Quadro 1) é aproximadamente 3,5 vezes maior que a depuração da creatinina, o que indica que a secreção tubular é a principal via de eliminação da metformina. Após administração oral, aproximadamente 90% da droga absorvida é eliminada pela via renal nas primeiras 24 horas, com a meia-vida da secreção plasmática sendo de aproximadamente 6,2 horas. No sangue, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 17,6 horas, o que indica que a massa de eritrócitos pode ser um compartimento da distribuição.
populações especiais
Pacientes com diabetes tipo 2
Com a função renal normal, não há diferenças entre a farmacocinética de dose única ou múltipla da metformina entre pacientes com diabetes tipo 2 e indivíduos normais (ver Quadro 1), ainda existe um acúmulo de metformina nos dois grupos em doses clínicas convencionais.
Insuficiência hepática
O metabolismo e a excreção de glipizida podem ser mais lentos em pacientes com insuficiência hepática (ver PRECAUÇÕES). Não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática para metformina.
Falha renal
O metabolismo e a excreção de glipizida podem ser mais lentos em pacientes com insuficiência renal (ver PRECAUÇÕES).
Em pacientes com função renal reduzida (com base na depuração da creatinina), a meia-vida plasmática e sanguínea da metformina é prolongada e a depuração renal é reduzida proporcionalmente à diminuição da depuração da creatinina (ver Quadro 1; Veja também AVISO).
Geriatria
Não há informações sobre a farmacocinética do glipizida em idosos.
Dados limitados de estudos farmacocinéticos controlados com metformina em indivíduos idosos saudáveis sugerem que a depuração plasmática total é reduzida, a meia-vida é prolongada e a Cmax é aumentada em comparação com meninos saudáveis. Esses dados mostram que a alteração na farmacocinética da metformina com o aumento da idade se deve principalmente a uma alteração na função renal (ver Quadro 1). O tratamento com metformina não deve ser iniciado em pacientes com idade ≥ 80 anos, a menos que a medição da depuração da creatinina mostre que a função renal não é reduzida.
Tabela 1: Selecione a média (± DP) dos parâmetros farmacocinéticos da metformina após doses orais únicas ou múltiplas de metformina
Grupos de sujeitos: dose de metformina a(Número de sujeitos) | Cmaxb (μg / mL) | Tmax c(hrs) | Depuração renal (Ml / min) |
adultos saudáveis e não diabéticos : | |||
500 mg SDd (24) | 1,03 (± 0,33) | 2,75 (± 0,81) | 600 (± 132) |
850 mg DP (74)e | 1,60 (± 0,38) | 2,64 (± 0,82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 2,01 (± 0,42) | 1,79 (± 0,94) | 642 (± 173) |
Adultos com diabetes tipo 2: | |||
850 mg DP (23) | 1,48 (± 0,5) | 3,32 (± 1,08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. para 19 latasf (9) | 1,90 (± 0,62) | 2,01 (± 1,22) | 550 (± 160) |
Idosos, adultos diabéticos saudáveis : | |||
850 mg DP (12) | 2,45 (± 0,70) | 2,71 (± 1,05) | 412 (± 98) |
Adultos com função renal: 850 mg DP | |||
Milder (CRCLh 61-90 mL / min) (5) | 1,86 (± 0,52) | 3,20 (± 0,45) | 384 (± 122) |
Moderado (CRCL 31-60 mL / min) (4) | 4,12 (± 1,83) | 3,75 (± 0,50) | 108 (± 57) |
Mais pesado (CRCL 10-30 mL / min) (6) | 3,93 (± 0,92) | 4,01 (± 1,10) | 130 (± 90) |
a todas as doses de jejum administradas, exceto as primeiras 18 doses dos estudos de doses múltiplas b pico da concentração plasmática c Hora de atingir o pico da concentração plasmática d DP = dose única e > Resultados combinados (média média) de 5 estudos: idade média de 32 anos (variação de 23 a 59 anos) f estudo cinético após a dose 19, em jejum G idosos, idade média de 71 anos (variação de 65 a 81 anos) hCLCR = Depuração da creatinina normalizada em uma superfície corporal de 1,73 m² |
Pediatria
Não há dados de estudos farmacocinéticos em indivíduos pediátricos disponíveis para glipizida.
Após a administração de um único comprimido oral de GLUCOPHAGE 500 mg com alimentos, a média de metformina Cmax e AUC <5% diferia entre diabéticos pediátricos tipo 2 (12-16 anos) e adultos saudáveis dependentes de sexo e peso (20-45 anos), todos com função renal normal.
Gênero
Não há informações sobre os efeitos do sexo na farmacocinética do glipizida.
Os parâmetros farmacocinéticos da metformina não diferiram significativamente em indivíduos com ou sem diabetes tipo 2 se foram analisados por gênero (homens = 19, mulheres = 16). Da mesma forma, os efeitos anti-hiperglicêmicos da metformina em ensaios clínicos controlados em pacientes com diabetes tipo 2 foram comparáveis em homens e mulheres.
Corrida
Não há informações sobre diferenças raciais na farmacocinética do glipizida.
Não foram realizados estudos sobre parâmetros farmacocinéticos da metformina por raça. Em estudos clínicos controlados com metformina em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito anti-hiperglicêmico foi comparável em branco (n = 249), preto (n = 51) e hispânico (n = 24).
Estudos clínicos
Pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercícios sozinhos
Em uma semana de 24, duplo-cego, controlado ativamente, pacientes com ensaios clínicos internacionais multicêntricos com diabetes tipo 2, cuja hiperglicemia não foi adequadamente controlada apenas com dieta e exercício (Hemoglobina A1c [HbA1c] > 7,5% e ≤ 12%, e glicemia plasmática em jejum [FPG] <300 mg / dL) foram randomizados, para terapia inicial com glipizida 5 mg, metformina 500 mg, Glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) obter 2,5 mg / 250 mg ou glipizida e metformina Hcl (Glipicida e metformina) 2,5 mg / 500 mg. Após 2 semanas, a dose foi gradualmente aumentada (até a visita de 12 semanas) para um máximo de 4 comprimidos por dia em doses divididas, a fim de atingir uma glicose alvo média diária (ODM) de 130 mg / dL. - Estudo após 24 semanas estão resumidos na Tabela 2.
Tabela 2: Estudo ativo controlado com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado sobre nutrição e exercício Sozinho: resumo dos dados do estudo após 24 semanas
Glipizida 5 mg comprimidos | Comprimidos de metformina 500 mg | Glipizida e Metformina Hcl 2,5 mg / 250 mg comprimidos | Glipizida e Metformina Hcl 2,5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dose final média | 16,7 mg | 1749 mg | 7,9 mg / 791 mg | 7,4 mg / 1477 mg |
Hemoglobina A1c (%) | N = 168 | N = 171 | N = 166 | N = 163 |
Ponto de linha de base | 9.17 | 9.15 | 9.06 | 9.10 |
Finalizar fundos | 7.36 | 7,67 | 6.93 | 6,95 |
a mudança média ajustada da linha de base | -1,77 | -1,46 | -2,15 | -2,14 |
Diferença em glipicidas | -0,38a | -0,37a | ||
Diferença na metformina | -0,70a | -0,69a | ||
% Pacientes com HbA1c final <7% | 43,5% | 35,1% | 59,6% | 57,1% |
Difundindo glicose plasmática (mg / dL) | N = 169 | N = 176 | N = 170 | N = 169 |
Ponto de linha de base | 210,7 | 207.4 | 206,8 | 203.1 |
Média final | 162,1 | 163,8 | 152,1 | 148,7 |
a mudança média ajustada da linha de base | -46,2 | -42,9 | -54,2 | -56,5 |
Diferença em glipicidas | -8,0 | -10,4 | ||
Diferença na metformina | -11,3 | -13,6 | ||
a p <0,001 |
Após 24 semanas, o tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 250 mg e 2,5 mg / 500 mg resultou em uma redução significativamente maior na HbA1c em comparação à terapia com glipizida e metformina. A terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 250 mg também levou a reduções significativas no FPG em comparação à terapia com metformina.
Aumentos acima dos níveis de açúcar e insulina em jejum foram determinados no início do estudo e nas últimas visitas de estudo medindo glicose e insulina plasmáticas por 3 horas após uma refeição líquida mista padrão. O tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) reduziu significativamente a AUC da glicose pós-prandial de 3 horas em comparação com o valor basal do que as terapias com glipizida e metformina. Comparado à linha de base, o glipizida e a metformina Hcl (glipizida e metformina) melhoraram a resposta à insulina pós-prandial, mas não afetaram significativamente o nível de insulina em jejum.
Não houve diferenças clinicamente significativas nas alterações da linha de base para todos os parâmetros lipídicos entre a terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) e a terapia com metformina ou glipizida. As alterações médias ajustadas em comparação com o valor inicial do peso corporal foram: glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 250 mg, -0,4 kg; Glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 2,5 mg / 500 mg, -0,5 kg; Glipizida, -. A perda de peso foi maior com metformina do que com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina).
Pacientes com controle glicêmico inadequado da sulfonilureia em monoterapia
Em uma semana de 18, duplo-cego, ensaio clínico de U.R. controlado ativamente, um total de 247 pacientes com diabetes tipo 2 não são adequadamente controlados (HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 12% e FPG <300 mg / dL) durante o tratamento com pelo menos metade da dose máxima marcada de uma sulfonilureia (Por exemplo. 10 mg de gliburida, 20 mg de glipizida) foram randomizados, para glipizida (dose fixa, 30 mg) metformina (500 mg) ou glipizida e metformina Hcl (glipicida e metformina).. As doses de metformina e glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) foram tituladas (até a visita de 8 semanas) a um máximo de 4 comprimidos por dia para atingir ODM ≤ 130 mg / dL. Os dados do teste após 18 semanas estão resumidos na Tabela 3.
Tabela 3: Glipicida e metformina Hcl (glipicida e metformina) em pacientes com controle glicêmico inadequado da sulfonilureia Sozinho: resumo dos dados do teste após 18 semanas
Glipizida 5 mg comprimidos | Comprimidos de metformina 500 mg | Glipizida e Metformina Hcl 5 mg / 500 mg comprimidos | |
Dose final média | 30,0 mg | 0 mg | 17,5 mg / 1747 mg |
Hemoglobina A1c (%) | N = 79 | N = 71 | N = 80 |
Ponto de linha de base | 8,87 | 8.61 | 8.66 |
Média final ajustada | 8.45 | 8.36 | 7.39 |
Diferença em glipicidas | -1,06a | ||
Diferença na metformina | -0,98a | ||
% Pacientes com HbA1c final <7% | 8,9% | 9,9% | 36,3% |
glicose plasmática sóbria (mg / dL) | N = 82 | N = 75 | N = 81 |
Ponto de linha de base | 203.6 | 191,3 | 194,3 |
a mudança média ajustada da linha de base | 7.0 | 6.7 | -30,4 |
Diferença em glipicidas | -37,4 | ||
Diferença na metformina | -37,2 | ||
a p <0,001 |
Após 18 semanas, o tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) em doses de até 20 mg / 2000 mg por dia resultou em um HbA1c final médio significativamente mais baixo e uma redução média significativamente maior no FPG em comparação à terapia com glipizida e metformina. O tratamento com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) reduziu significativamente a AUC da glicose pós-prandial de 3 horas em comparação com o valor basal do que as terapias com glipizida e metformina. Glipizida E metformina Hcl (glipizida e metformina) não afetaram significativamente os níveis de insulina em jejum.
Não houve diferenças clinicamente significativas nas alterações da linha de base para todos os parâmetros lipídicos entre a terapia com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) e a terapia com metformina ou glipizida. As alterações médias ajustadas em comparação com o valor inicial do peso corporal foram: glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina) 5 mg / 500 mg, -0,3 kg; Glipizida, -0,4 kg; e metformina, -2,7 kg. A perda de peso foi maior com metformina do que com glipizida e metformina Hcl (glipizida e metformina).