Elitox

Elitox é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Não existe um esquema posológico fixo para o tratamento do diabetes mellitus com comprimidos de Elitox ou outros agentes farmacológicos. A dose de Elitox deve ser individualizada com base na eficácia e tolerabilidade, não excedendo a dose máxima recomendada de 100 mg três vezes ao dia. Elitox deve ser tomado três vezes ao dia no início de cada refeição principal. Elitox deve ser iniciado com 25 mg e a dose deve ser aumentada gradualmente para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais e identificar a dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente. Uma glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser usada durante o início do tratamento e a titulação da dose para determinar a resposta terapêutica ao Elitox e identificar a dose efetiva mínima para o paciente.

Então a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente 3 meses. O objetivo terapêutico deve ser reduzir os níveis de plasmaglucose pós-prandial e hemoglobina glicosilada para normal ou quase normal, usando a dose efetiva mais baixa de Elitox como monoterapia ou em combinação com uma sulfonilureia.

Dose inicial

A dose inicial recomendada de Elitox é de 25 mg e é administrada por via oral três vezes ao dia no início de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar começando com 25 mg uma vez ao dia para minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais e aumentar gradualmente a frequência de administração para três vezes ao dia.

Dose de manutenção

A dose habitual de manutenção de Elitox é de 50 mg três vezes ao dia, embora alguns pacientes possam se beneficiar do aumento da dose para 100 mg três vezes ao dia. Para permitir a adaptação a possíveis efeitos colaterais gastrointestinais, recomenda-se iniciar a terapia com Elitox três vezes ao dia na dose de 25 mg e depois titular gradualmente para cima para permitir o ajuste. Após 4 a 8 semanas do regime de 25 mg três vezes ao dia, a dose deve ser aumentada para 50 mg três vezes ao dia por aproximadamente três meses, após o que um nível de hemoglobina glicosilada deve ser medido para avaliar a resposta terapêutica. Se o nível de hemoglobina glicosilada for insatisfatório neste momento, a dose poderá ser aumentada ainda mais para 100 mg 3 vezes ao dia, a dose máxima recomendada.

Dados agrupados de estudos controlados indicam uma resposta à dose para HbA1c e uma hora de plasmaglucose pós-prandial durante o intervalo de doses recomendado. No entanto, o efeito da titulação das doses de pacientes para cima no mesmo estudo sobre controle glicêmico não foi examinado em nenhum estudo. Se não for observada uma redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou hemoglobina glicosilada na titulação para 100 mg três vezes ao dia, deve-se considerar uma redução da dose. Uma vez estabelecida uma dose eficaz e tolerável, ela deve ser mantida.

Dosagem máxima

A dose máxima recomendada de Elitox é de 100 mg três vezes ao dia. Em um estudo clínico, 200 mg três vezes ao dia resultaram em um controle adicional aprimorado do açúcar no sangue, mas aumentaram a incidência dos sintomas gastrointestinais descritos acima.

Pacientes recebendo sulfonilureias

Sulfonilureias podem causar hipoglicemia. Não houve aumento da incidência de hipoglicemia em pacientes recebendo Elitox em combinação com sulfonilureias em comparação com a incidência de hipoglicemia em pacientes que receberam sulfonilureias isoladamente em um ensaio clínico. No entanto, o elitox, administrado em combinação com uma sulfonilureia, leva a uma redução adicional do açúcar no sangue e pode aumentar o risco de hipoglicemia devido aos efeitos aditivos das duas substâncias ativas. Se ocorrer hipoglicemia, devem ser feitos ajustes apropriados na dosagem desses agentes (ver PRECAUÇÕES).

Os comprimidos de Elitox estão contra-indicados em pacientes com:

• Cetoacidose diabética
• Doenças inflamatórias intestinais, úlceras intestinais ou escarmobstrução parcial, bem como em pacientes predispostos à obstrução intestinal
• Doenças crônicas intestinais, associadas a distúrbios digestivos ou de absorção pronunciados ou a condições que podem piorar devido ao aumento da formação de gás no intestino
• Hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus ingredientes.

AVISO

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PRECAUÇÕES

Resultados macrovasculares

Não houve estudos clínicos mostrando evidências conclusivas de redução do risco macrovascular com Elitox ou qualquer outro antidiabético.

geral

Hipoglicemia

Devido ao seu mecanismo de ação, o Elitox não deve causar hipoglicemia em jejum ou pós-prandial quando administrado isoladamente. Sulfonilureias e insulina podem causar hipoglicemia. Como os comprimidos elitox administrados em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causam uma diminuição adicional no açúcar no sangue, isso pode aumentar o potencial hipoglicêmico da sulfonilureia ou insulina. Considere reduzir a dose de sulfonilureias ou insulina ao usar Elitox em combinação com esses medicamentos.

A glicose oral (dextrose), cuja absorção não é retardada pelo Elitox, deve ser usada em vez de sacarose (açúcar no tubo) no tratamento de hipoglicemia leve a moderada. A sacarose, cuja hidrólise é inibida à glicose e à frutose pelo Elitox, não é adequada para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.

Perda do controle do açúcar no sangue

Se os diabéticos forem expostos a estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode haver uma perda temporária de controle do açúcar no sangue. Pode ser necessária terapia temporária com insulina nesses momentos.

Compromisso renal

As concentrações plasmáticas de elitox em indivíduos com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente ao grau de insuficiência renal. Não foram realizados estudos clínicos de longo prazo em diabéticos com insuficiência renal significativa (creatinina sérica> 2,0 mg / dL). Portanto, o tratamento desses pacientes com Elitox não é recomendado.

Testes de laboratório

A resposta terapêutica ao Elitox pode ser monitorada por exames regulares de açúcar no sangue. Recomenda-se a medição dos níveis de hemoglobina glicosilada para monitorar o controle a longo prazo do açúcar no sangue.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

O miglitol foi administrado a camundongos em doses de aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal (correspondendo a mais de cinco vezes a exposição humana com base na AUC) por 21 meses. Num estudo de ratos de dois anos, o miglitol foi administrado em alimentos em exposições comparáveis à exposição máxima humana com base na AUC. Não houve evidência de carcinogenicidade resultante do tratamento alimentar com miglitol.

In vitro, o miglitol foi considerado não mutagênico na mutagênese bacteriana - (Ames -) ensaio e ensaio de mutação direta eucariótica (CHO / HGPRT). O miglitol não teve efeitos clastogênicos no teste de micronúcleos do mouse in vivo Nenhuma mutação hereditária foi detectada no ensaio mortal.

Um estudo combinado de fertilidade masculina e feminina realizado em ratos Wistar tratados oralmente com miglitol na dose de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 vezes a exposição humana máxima com base na superfície do corpo) não resultou em efeitos ilícitos no desempenho reprodutivo ou na capacidade reprodutiva. A sobrevivência, o crescimento, o desenvolvimento e a fertilidade da prole não foram afetados.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

A segurança do Elitox em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos toxicológicos do desenvolvimento foram realizados em ratos com doses de 50, 150 e 450 mg / kg, o que corresponde a um conteúdo de aproximadamente 1,5, 4 e 12 vezes a exposição humana máxima recomendada com base na superfície corporal. Em doses de coelho de 10, 45 e 200 mg / kg, correspondentes a níveis de aproximadamente 0. A exposição humana de 5, 3 e 10 vezes foi examinada. Esses estudos não mostraram evidências de malformações fetais devido ao miglitol. Doses de miglitol até 4 e 3 vezes a dose humana (com base na superfície corporal) para ratos ou. Coelhos não mostraram sinais de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. As doses mais altas testadas nesses estudos, 450 mg / kg no rato e 200 mg / kg no coelho, promoveram toxicidade materna e / ou fetal. A fetotoxicidade foi indicada por uma ligeira mas significativa diminuição do peso fetal no estudo com ratos e uma ligeira diminuição no peso fetal, uma ossificação tardia do esqueleto fetal e um aumento na proporção de fetos não viáveis no estudo com coelhos. No estudo peri-pós-natal em ratos, o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) foi de 100 mg / kg (que é aproximadamente quatro vezes a exposição humana com base na superfície corporal). Foi encontrado um aumento na prole natimorta na dose alta (300 mg / kg) no estudo peri-pós-natal em ratos, mas não na dose alta (450 mg / kg) no segmento de administração dos ratos - toxicidade no desenvolvimento estudo. Caso contrário, não houve efeitos adversos na sobrevida, crescimento, desenvolvimento, comportamento ou fertilidade nos estudos de toxicidade no desenvolvimento de ratos ou peripostnatal. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o miglitol deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

O miglitol demonstrou ser excretado no leite materno em uma extensão muito limitada. A excreção total no leite foi de 0,02% de uma dose materna de 100 mg. A exposição estimada a um bebê de enfermagem é de aproximadamente 0,4% da dose materna. Embora os níveis de miglitol no leite materno sejam extremamente baixos, recomenda-se não dar Elitox a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Elitox em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com Elitox nos Estados Unidos, os pacientes válidos para análises de segurança incluíram 24% acima de 65 e 3% acima de 75. Não foram observadas diferenças gerais de segurança e eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. A farmacocinética do miglitol foi estudada em homens mais velhos e jovens (n = 8 por grupo). Não foram encontradas diferenças entre os dois grupos na dose de 100 mg 3 vezes ao dia durante 3 dias.

Trato digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns aos comprimidos de Elitox. Nos estudos americanos controlados por placebo, a frequência de dor abdominal, diarréia e flatulência foi de 11,7%, 28,7% e. 41,5% em 962 pacientes tratados com Elitox 25 100 mg três vezes ao dia, enquanto os casos correspondentes foram 4,7%, 10,0% e 12,0% em 603 pacientes tratados com placebo. A frequência de diarréia e dor abdominal tendia a diminuir com o tratamento continuado.

Dermatológico

Foi relatada erupção cutânea em 4,3% dos pacientes tratados com Elitox, em comparação com 2,4% dos pacientes tratados com placebo. As erupções cutâneas eram geralmente temporárias e a maioria era classificada pelos médicos como não relacionada ao paradoxo.

Achados laboratoriais anormais

Níveis mais baixos de ferro sérico foram mais comuns em pacientes tratados com Elitox (9,2%) do que em pacientes tratados com placebo (4,2%), mas não persistiram na maioria dos casos e não reduziram a hemoglobina ou alterações em outros índices hematológicos.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados durante o uso do Elitox após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais: íleo (incluindo íleo paralítico), subileus, dor gastrointestinal, náusea, expansão abdominal.

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de cistoides de pneumatose intestinais relacionados ao uso de inibidores da alfa-glucosidase, incluindo elitox. Pneumatose cistoides intestinalis pode ocorrer com sintomas de diarréia, secreção de muco, sangramento retal e constipação.

As complicações podem incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal, intussuscepção, sangramento intestinal e perfuração intestinal. Se houver suspeita de cistoides intestinais pneumatosos, pare o Elitox e execute a imagem diagnóstica apropriada.

ao contrário das sulfonilureias ou da insulina, a sobredosagem dos comprimidos de Elitox não leva à hipoglicemia. A sobredosagem pode levar a aumentos temporários no inchaço, diarréia e desconforto abdominal. Devido à falta de efeitos extraintestinais no Elitox, não são esperadas reações sistêmicas graves no caso de uma overdose.

Absorção

A absorção de miglitol é saturada em altas doses: uma dose de 25 mg é completamente absorvida, enquanto uma dose de 100 mg é de 50% a 70% absorvida. Para todas as doses, as concentrações máximas são atingidas em 2 a 3 horas. Não há evidências de que a absorção sistêmica do miglitol contribua para seu efeito terapêutico.

Distribuição

A ligação às proteínas do miglitol é insignificante (<4,0%). O miglitol tem um volume de distribuição de 0,18 L / kg, o que corresponde à distribuição principalmente no fluido extracelular.

Metabolismo

O miglitol não é metabolizado em seres humanos ou em espécies animais examinadas. Não foram detectados metabólitos no plasma, urina ou fezes, indicando falta de metabolismo sistêmico ou pré-sistêmico.

Eliminação

O miglitol é eliminado pela excreção renal como um medicamento inalterado. Após uma dose de 25 mg, mais de 95% da dose na urina é recuperada em 24 horas. Em doses mais altas, a recuperação cumulativa do medicamento da urina é um pouco menor devido à biodisponibilidade incompleta. A meia-vida de eliminação do miglitol do plasma é de aproximadamente 2 horas.