Glyset

Os comprimidos de GLYSET estão disponíveis em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F).

Distribuído por: Pfizer Pharmacia & Upjohn Co, divisão da pfizer Inc, NY 10017. Revisado: agosto de 2016

GLYSET é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com tipo - 2-diabetes mellitus.

Não existe um esquema posológico fixo para o tratamento do diabetes mellitus com comprimidos de GLYSET ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de GLYSET deve ser individualizada com base em ambos Eficácia e tolerabilidade, em que a dose máxima recomendada de 100 mg não é excedida três vezes diariamente. GLYSET deve ser tomado três vezes ao dia no início de cada refeição principal. GLYSET deve ser começou com 25 mg e a dose aumentou gradualmente os efeitos colaterais gastrointestinais e permitir identificar a dose mínima necessária para identificar o controle adequado do açúcar no sangue do paciente. Uma glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser usada durante o início do tratamento e a titulação da dose determine a resposta terapêutica ao GLYSET e identifique a dose eficaz mínima para o paciente.

Então a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente 3 meses. O O objetivo terapêutico deve ser reduzir a glicose plasmática pós-prandial e a hemoglobina glicosilada nível normal ou quase normal usando a dose efetiva mais baixa de GLYSET, como monoterapia ou em combinação com uma sulfonilureia.

Dose inicial

A dose inicial recomendada de GLYSET é de 25 mg, por via oral, três vezes ao dia no início de toda refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar começando com 25 mg uma vez ao dia efeitos colaterais gastrointestinais e aumento gradual na frequência de administração 3 vezes diariamente.

Dose de manutenção

A dose habitual de manutenção de GLYSET é de 50 mg três vezes ao dia, embora alguns pacientes beneficie do aumento da dose para 100 mg três vezes ao dia. Habilite a adaptação ao potencial para efeitos colaterais, recomenda-se iniciar a terapia com GLYSET na dose de 25 mg mg 3 vezes ao dia e depois titulado gradualmente para cima para permitir o ajuste. Após 4 a 8 semanas, os 25 mg 3 vezes um regime diário, a dose deve ser aumentada para 50 mg 3 vezes ao dia por cerca de três Meses após os quais um nível de hemoglobina glicosilada deve ser medido em torno da terapêutica Responda. Se o nível de hemoglobina glicosilada for insatisfatório neste momento, a dose pode ser aumentou ainda mais para 100 mg 3 vezes ao dia, a dose máxima recomendada.

Dados agrupados de estudos controlados indicam uma resposta à dose para HbA1c e por uma hora glicose plasmática pós-prandial durante o intervalo de doses recomendado. No entanto, nem um único estudo examinou o efeito da titulação das doses de pacientes para cima no mesmo estudo sobre controle glicêmico. E se uma redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou hemoglobina glicosilada é observada com a titulação 100 mg 3 vezes ao dia deve ser considerado para diminuir a dose. Uma vez eficaz e a dosagem tolerada é fixa, deve ser mantida.

Dosagem máxima

A dose máxima recomendada de GLYSET é de 100 mg três vezes ao dia. Num estudo clínico 200 mg 3 vezes ao dia deu um controle glicêmico adicional aprimorado, mas aumentou a incidência de sintomas gastrointestinais descritos acima.

Pacientes recebendo sulfonilureias

Sulfonilureias podem causar hipoglicemia. Não houve aumento da incidência de hipoglicemia Pacientes que usam GLYSET em combinação com sulfonilureias em comparação com a incidência de Hipoglicemia em pacientes que recebem sulfonilureias apenas em cada ensaio clínico. No entanto, dado GLYSET em combinação com uma sulfonilureia, isso leva a uma redução adicional no açúcar no sangue e na lata Risco de hipoglicemia devido aos efeitos aditivos das duas substâncias ativas. Se aparência de hipoglicemia, apropriado Ajustes na dosagem desses agentes devem ser feitos (ver PRECAUÇÕES).

Os comprimidos de GLYSET estão contra-indicados em pacientes com:

• Cetoacidose diabética
• Doença inflamatória intestinal, úlceras grandes ou obstrução intestinal parcial e em pacientes predisposto à obstrução intestinal
• Doenças intestinais crônicas relacionadas a distúrbios digestivos ou de absorção pronunciados ou com Condições que podem piorar devido ao aumento da formação de gás no intestino
• Hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes.

AVISO

Nenhuma informação fornecida..

PRECAUÇÕES

Resultados macrovasculares

Não houve estudos clínicos mostrando evidências conclusivas de uma redução no risco macrovascular com GLYSET ou outro antidiabético.

geral

Hipoglicemia

Devido ao seu mecanismo de ação, o GLYSET não deve causá-lo quando administrado isoladamente Hipoglicemia de jejum ou pós-prandial. Sulfonilureias e insulina podem causar hipoglicemia. Porque os comprimidos de GLYSET em combinação com uma sulfonilureia ou insulina são outros Reduzindo o açúcar no sangue, pode aumentar o potencial hipoglicêmico da sulfonilureia ou insulina. Considere reduzir a dose de sulfonilureias ou insulina quando o GLYSET estiver em combinação essas drogas.

A glicose oral (dextrose), cuja absorção não é atrasada pelo GLYSET, deveria, em vez de Sacarose (açúcar no tubo) no tratamento de hipoglicemia leve a moderada. Sacarose, cuja hidrólise também A glicose e a frutose são inibidas pelo GLYSET e não são adequadas para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.

Perda do controle do açúcar no sangue

Se os diabéticos são expostos ao estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, é temporário pode ocorrer uma perda de controle do açúcar no sangue. Pode ser necessária terapia temporária com insulina nesses momentos.

Compromisso renal

As concentrações plasmáticas de GLYSET em voluntários com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente em relação ao grau de insuficiência renal. Estudos clínicos de longo prazo em diabéticos com significância O compromisso renal (creatinina sérica> 2,0 mg / dL) não foi realizado. Portanto, tratamento disso Pacientes com GLYSET não são recomendados.

Testes de laboratório

A resposta terapêutica ao GLYSET pode ser monitorada por exames regulares de açúcar no sangue. Medição de os níveis de hemoglobina glicosilada são recomendados para monitorar o controle glicêmico a longo prazo.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Miglitol foi administrado a camundongos em doses de aproximadamente 500 mg / kg de dieta Peso corporal (mais de 5 vezes a exposição humana com base na AUC) por 21 Mês. Em um estudo de ratos de dois anos, o miglitol foi administrado na dieta em exposições associadas ao exposição máxima humana com base na AUC. Não houve evidência de carcinogenicidade devido a tratamento dietético com miglitol.

In vitro, o miglitol foi considerado não mutagênico no ensaio de mutagênese bacteriana - (Ames -) e no ensaio de mutação direta eucariótica (CHO / HGPRT). O miglitol não teve efeitos clastogênicos in vivo no teste de micronúcleo do mouse. Nenhuma mutação hereditária foi detectada no ensaio mortal.

Um estudo combinado de fertilidade masculina e feminina realizado em ratos Wistar tratados oralmente com miglitol em dose Concentrações de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 vezes a exposição máxima humana com base no corpo área de superfície) não produziu um efeito não autorizado no desempenho reprodutivo ou na capacidade reprodutiva. A sobrevivência, o crescimento, o desenvolvimento e a fertilidade da prole não foram afetados.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

A segurança do GLYSET em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos toxicológicos sobre desenvolvimento foram realizadas em ratos com doses de 50, 150 e 450 mg / kg, correspondentes às concentrações de cerca de 1,5, 4 e 12 vezes a exposição humana máxima recomendada com base na superfície do corpo Área. Em doses de coelho de 10, 45 e 200 mg / kg, correspondentes a níveis de aproximadamente 0,5, 3 e 10 Tempos em que a exposição humana foi examinada. Esses estudos não mostraram evidências de malformações fetais devido ao miglitol. Doses de miglitol até 4 e 3 vezes a dose humana (com base na superfície corporal Área) para ratos ou. O coelho não tem evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. As doses mais altas testadas nesses estudos, 450 mg / kg no rato e 200 mg / kg no coelho. toxicidade materna e / ou fetal. A fetotoxicidade foi indicada por uma redução leve, mas significativa, do feto Peso no estudo de ratos e ligeira diminuição no peso fetal, ossificação tardia do esqueleto fetal e Aumente a proporção de fetos não viáveis no estudo do coelho. No estudo peri-pós-natal em ratos isso NOAEL (sem nível de efeito adverso observado) Fraude 100 mg / kg (equivalente a aproximadamente quatro vezes a exposição ao ser humano, com base na superfície do corpo). Foi observado um aumento na prole natimorta na dose alta (300 mg / kg) no estudo peri-pós-natal em ratos, mas não na dose alta (450 mg / kg) no Segmento de entrega do estudo de toxicidade no desenvolvimento de ratos. Caso contrário, não houve efeitos adversos sobreviver, crescimento, desenvolvimento, comportamento ou fertilidade, seja na toxicidade do desenvolvimento de ratos ou no peripostnatal Estudos. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da reação humana, o miglitol deve ser usado somente quando necessário durante a gravidez.

Mães que amamentam

O miglitol demonstrou ser excretado no leite materno em uma extensão muito limitada. Excreção total no leite representou 0,02% de uma dose materna de 100 mg. A exposição estimada a uma criança que amamenta é cerca de 0,4% da dose materna. Embora os níveis de miglitol tenham atingido o leite materno recomenda-se não dar GLYSET a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do GLYSET em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Do número total de indivíduos em ensaios clínicos com GLYSET nos Estados Unidos, pacientes válidos As análises de segurança incluíram 24% acima de 65 e 3% acima de 75. Não há diferenças gerais de segurança e A eficácia foi observada entre esses tópicos e assuntos mais jovens. A farmacocinética de miglitol foram estudados em homens mais velhos e jovens (n = 8 por grupo). Na dose de 100 mg 3 vezes diariamente por 3 dias, não foram encontradas diferenças entre os dois grupos.

Efeitos colaterais

Trato digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns aos comprimidos de GLYSET. Nos EUA, controlado por local Estudos, a incidência de dor abdominal, diarréia e flatulência foram de 11,7%, 28,7% e 41,5% em 962 pacientes tratados com GLYSET 25 100 mg três vezes ao dia, enquanto o os casos de incidência correspondentes foram de 4,7%, 10,0% e 12,0% em 603 pacientes tratados com placebo. Incidência Diarréia e dor abdominal tendem a diminuir com o tratamento continuado.

Dermatológico

Foi relatada erupção cutânea em 4,3% dos pacientes tratados com GLYSET, em comparação com 2,4% dos pacientes tratados com placebo Paciente. As erupções cutâneas eram geralmente temporárias e a maioria foi avaliada pelo médico como independente do GLYSET Investigador.

Achados laboratoriais anormais

Níveis baixos de ferro no soro foram mais comuns em pacientes tratados com GLYSET (9,2%) do que em pacientes tratados com placebo Pacientes (4,2%), mas não permanentes na maioria dos casos e não foram associados a cortes Hemoglobina ou alterações em outros índices hematológicos.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados ao usar o GLYSET após a aprovação. Lá essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais: ileus (incluindo ileus paralítico), subileus, dor gastrointestinal, náusea, estiramento da barriga.

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de cistoides de pneumatose intestinais relacionados o uso de inibidores da alfa-glucosidase, incluindo GLYSET. Pneumatose cistoides intestinalis pode presente com sintomas de diarréia, secreção mucosa, sangramento retal e constipação.

As complicações podem incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal, intussuscepção sangramento intestinal e perfuração intestinal. Se houver suspeita de pneumatose cistoides intestinalis interrompa o Glyset e execute as imagens de diagnóstico apropriadas.

Interações com MEDICAMENTOS

Vários estudos examinaram a possível interação entre miglitol e gliburida. Em seis saudáveis os voluntários receberam uma dose única de 5 mg de gliburida em um fundo de 6 dias de tratamento com miglitol (50 mg 3 vezes ao dia por 4 dias, seguido por 100 mg 3 vezes ao dia por 2 dias) ou placebo, a média C e Os valores da AUC para gliburida foram de 17% e. 25% menor se gliburida com miglitol. Em um estudo sobre diabéticos, no qual os efeitos da adição de miglitol 100 mg 3 vezes ao dia durante 7 Dias ou placebo em um esquema de fundo de 3,5 mg de gliburida diariamente foram examinados, a AUC média o valor da gliburida foi 18% menor no grupo tratado com miglitol, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativo. Informações sobre uma possível interação com gliburida foram fornecidas por um dos os grandes estudos clínicos de U.R. (Estudo 7) nos quais pacientes com miglitol ou placebo em um fundo de gliburida 10 mg duas vezes ao dia. Os pacientes participam das visitas hospitalares de 6 e 1 ano miglitol simultâneo 100 mg 3 vezes ao dia mostrou valores médios de C para gliburida, que eram 16% e 8% menor em comparação com pacientes que tomam gliburida isoladamente. No entanto, essas diferenças foram não estatisticamente significativo. Portanto, houve uma tendência para valores mais baixos de AUC e C glyburid quando usado com GLYSET ao mesmo tempo não faz uma declaração definitiva sobre uma possível interação pode ser feito com base nos três estudos acima.

O efeito do miglitol (100 mg três vezes ao dia por 7 dias) na farmacocinética de um único 1000 mg A dose de metformina foi estudada em voluntários saudáveis. Valores médios de AUC e C para metformina foram 12% a 13% mais baixos quando os voluntários receberam miglitol em comparação com o placebo, mas isso a diferença não foi estatisticamente significativa.

Em um estudo com voluntários saudáveis, administração simultânea de 50 mg ou 100 mg de miglitol 3 vezes ao dia juntamente com a digoxina reduz as concentrações plasmáticas médias de digoxina em 19% e 28%, respectivamente. Em diabéticos tratados com digoxina, concentrações plasmáticas de digoxina não foram alterados pela administração simultânea de miglitol 100 mg 3 vezes ao dia durante 14 dias.

Outros estudos voluntários saudáveis mostraram que o miglitol é o Biodisponibilidade de ranitidina e propranolol em 60% ou. Não houve efeito do miglitol observado na farmacocinética ou farmacodinâmica da varfarina ou nifedipina.

Adsorventes intestinais (por exemplo,. carvão vegetal) e preparações enzimáticas digestivas contendo divisão de carboidratos Enzimas (por exemplo,. amilase, pancreatina) pode reduzir os efeitos de GLYSET e não deve ser tomado ao mesmo tempo.

Em 12 homens saudáveis, a administração concomitante de antiácidos não teve efeito na farmacocinética de miglitol.

Efeitos teratogênicos

A segurança do GLYSET em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos toxicológicos sobre desenvolvimento foram realizadas em ratos com doses de 50, 150 e 450 mg / kg, correspondentes às concentrações de cerca de 1,5, 4 e 12 vezes a exposição humana máxima recomendada com base na superfície do corpo Área. Em doses de coelho de 10, 45 e 200 mg / kg, correspondentes a níveis de aproximadamente 0,5, 3 e 10 Tempos em que a exposição humana foi examinada. Esses estudos não mostraram evidências de malformações fetais devido ao miglitol. Doses de miglitol até 4 e 3 vezes a dose humana (com base na superfície corporal Área) para ratos ou. O coelho não tem evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. As doses mais altas testadas nesses estudos, 450 mg / kg no rato e 200 mg / kg no coelho. toxicidade materna e / ou fetal. A fetotoxicidade foi indicada por uma redução leve, mas significativa, do feto Peso no estudo de ratos e ligeira diminuição no peso fetal, ossificação tardia do esqueleto fetal e Aumente a proporção de fetos não viáveis no estudo do coelho. No estudo peri-pós-natal em ratos isso NOAEL (sem nível de efeito adverso observado) Fraude 100 mg / kg (equivalente a aproximadamente quatro vezes a exposição ao ser humano, com base na superfície do corpo). Foi observado um aumento na prole natimorta na dose alta (300 mg / kg) no estudo peri-pós-natal em ratos, mas não na dose alta (450 mg / kg) no Segmento de entrega do estudo de toxicidade no desenvolvimento de ratos. Caso contrário, não houve efeitos adversos sobreviver, crescimento, desenvolvimento, comportamento ou fertilidade, seja na toxicidade do desenvolvimento de ratos ou no peripostnatal Estudos. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da reação humana, o miglitol deve ser usado somente quando necessário durante a gravidez.

Trato digestivo

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns aos comprimidos de GLYSET. Nos EUA, controlado por local Estudos, a incidência de dor abdominal, diarréia e flatulência foram de 11,7%, 28,7% e 41,5% em 962 pacientes tratados com GLYSET 25 100 mg três vezes ao dia, enquanto o os casos de incidência correspondentes foram de 4,7%, 10,0% e 12,0% em 603 pacientes tratados com placebo. Incidência Diarréia e dor abdominal tendem a diminuir com o tratamento continuado.

Dermatológico

Foi relatada erupção cutânea em 4,3% dos pacientes tratados com GLYSET, em comparação com 2,4% dos pacientes tratados com placebo Paciente. As erupções cutâneas eram geralmente temporárias e a maioria foi avaliada pelo médico como independente do GLYSET Investigador.

Achados laboratoriais anormais

Níveis baixos de ferro no soro foram mais comuns em pacientes tratados com GLYSET (9,2%) do que em pacientes tratados com placebo Pacientes (4,2%), mas não permanentes na maioria dos casos e não foram associados a cortes Hemoglobina ou alterações em outros índices hematológicos.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados ao usar o GLYSET após a aprovação. Lá essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais: ileus (incluindo ileus paralítico), subileus, dor gastrointestinal, náusea, estiramento da barriga.

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de cistoides de pneumatose intestinais relacionados o uso de inibidores da alfa-glucosidase, incluindo GLYSET. Pneumatose cistoides intestinalis pode presente com sintomas de diarréia, secreção mucosa, sangramento retal e constipação.

As complicações podem incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal, intussuscepção sangramento intestinal e perfuração intestinal. Se houver suspeita de pneumatose cistoides intestinalis interrompa o Glyset e execute as imagens de diagnóstico apropriadas.

ao contrário das sulfonilureias ou da insulina, uma overdose de comprimidos de GLYSET não leva à hipoglicemia. UMA uma overdose pode levar a aumentos temporários no inchaço, diarréia e desconforto abdominal. Por causa de a falta de efeitos extra-intestinais observados com o GLYSET não são reações sistêmicas graves no Evento de overdose.

Absorção

A absorção de miglitol é saturada em altas doses: uma dose de 25 mg é completamente absorvida, enquanto a A dose de 100 mg é de 50% a 70% absorvida. Para todas as doses, as concentrações máximas são atingidas em 2 a 3 horas. Não há evidências de que a absorção sistêmica do miglitol contribua para seu efeito terapêutico.

Distribuição

A ligação às proteínas do miglitol é insignificante (<4,0%). Miglitol tem um volume de distribuição de 0,18 L / kg, de acordo com a distribuição principalmente no fluido extracelular.

Metabolismo

O miglitol não é metabolizado em seres humanos ou em espécies animais examinadas. Não havia metabólitos comprovado no plasma, urina ou fezes, o que indica uma falta de metabolismo sistêmico ou pré-sistêmico.

Eliminação

O miglitol é eliminado como um medicamento inalterado pela excreção renal. Após uma dose de 25 mg, mais de 95% da dose a dose é restaurada na urina dentro de 24 horas. Em doses mais altas, a recuperação cumulativa do medicamento A urina é um pouco menor devido à biodisponibilidade incompleta. A meia-vida de eliminação do miglitol de plasma é de cerca de 2 horas.