Diamig

Diamig é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Não existe um regime posológico fixo para o tratamento do diabetes mellitus com os comprimidos de Diamig ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de Diamig deve ser individualizada com base na eficácia e tolerância, sem exceder a dose máxima recomendada de 100 mg 3 vezes ao dia. Diamig deve ser tomado três vezes ao dia no início de cada refeição principal. Diamig deve ser iniciado com 25 mg e a dose aumentou gradualmente para reduzir os efeitos adversos gastrointestinais e para permitir a identificação da dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente. Durante o início do tratamento e a titulação da dose, uma hora de glicose plasmática pós-prandial pode ser usada para determinar a resposta terapêutica a Diamig e identificar a dose efetiva mínima para o paciente.

Posteriormente, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente 3 meses. O objetivo terapêutico deve ser diminuir os níveis de glicose plasmática pós-prandial e hemoglobina glicosilada para normal ou quase normal, usando a dose efetiva mais baixa de Diamig, em monoterapia ou em combinação com uma sulfonilureia.

Dosagem inicial

A dose inicial recomendada de Diamig é de 25 mg, administrada por via oral três vezes ao dia no início de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar começando com 25 mg uma vez ao dia para minimizar os efeitos adversos gastrointestinais e aumentando gradualmente a frequência de administração para 3 vezes ao dia.

Dosagem de manutenção

A dose habitual de manutenção de Diamig é de 50 mg, tomada 3 vezes ao dia, embora alguns pacientes possam se beneficiar do aumento da dose para 100 mg 3 vezes ao dia. Para permitir a adaptação a possíveis efeitos adversos gastrointestinais, recomenda-se que a terapia com Diamig seja iniciada na dose de 25 mg 3 vezes ao dia e depois titulada gradualmente para cima para permitir a adaptação. Após 4 a 8 semanas do regime de 25 mg e 3 vezes ao dia, a dose deve ser aumentada para 50 mg 3 vezes ao dia por aproximadamente três meses, após o que um nível de hemoglobina glicosilado deve ser medido para avaliar a resposta terapêutica. Se, nesse momento, o nível de hemoglobina glicosilada não for satisfatório, a dose poderá ser aumentada para 100 mg 3 vezes ao dia, a dose máxima recomendada.

Dados agrupados de estudos controlados sugerem uma resposta à dose para HbA1c e glicose plasmática pós-prandial de uma hora em toda a faixa de dosagem recomendada. No entanto, nenhum estudo examinou o efeito no controle glicêmico das doses dos pacientes titulados para cima no mesmo estudo. Se não for observada uma redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou hemoglobina glicosilada com titulação para 100 mg 3 vezes ao dia, deve-se considerar a redução da dose. Uma vez estabelecida uma dose eficaz e tolerada, ela deve ser mantida.

Dosagem máxima

A dose máxima recomendada de Diamig é de 100 mg 3 vezes ao dia. Em um ensaio clínico, 200 mg 3 vezes ao dia deram um controle glicêmico adicional aprimorado, mas aumentaram a incidência dos sintomas gastrointestinais descritos acima.

Pacientes recebendo sulfonilureias

Agentes de sulfonilureia podem causar hipoglicemia. Não houve aumento da incidência de hipoglicemia em pacientes que tomaram Diamig em combinação com agentes da sulfonilureia em comparação com a incidência de hipoglicemia em pacientes que receberam sulfonilureias isoladamente em qualquer ensaio clínico. No entanto, Diamig administrado em combinação com uma sulfonilureia causará uma redução adicional da glicose no sangue e poderá aumentar o risco de hipoglicemia devido aos efeitos aditivos dos dois agentes. Se ocorrer hipoglicemia, devem ser feitos ajustes apropriados na dosagem desses agentes (ver PRECAUÇÕES).

Os comprimidos de Diamig estão contra-indicados em pacientes com:

• Cetoacidose diabética
• Doença inflamatória intestinal, ulceração colônica ou obstrução intestinal parcial e em pacientes predispostos à obstrução intestinal
• Doenças intestinais crônicas associadas a distúrbios marcados da digestão ou absorção, ou a condições que podem se deteriorar como resultado do aumento da formação de gás no intestino
• Hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes.

AVISO

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PRECAUÇÕES

Resultados Macrovasculares

Não houve estudos clínicos que estabeleçam evidências conclusivas de redução de risco macrovascular com Diamig ou qualquer outro medicamento antidiabético.

Geral

Hipoglicemia

Devido ao seu mecanismo de ação, Diamig, quando administrado isoladamente, não deve causar hipoglicemia no estado de jejum ou pós-prandial. Sulfonilureias e insulina podem causar hipoglicemia. Como os comprimidos de Diamig administrados em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causarão uma redução adicional da glicose no sangue, isso pode aumentar o potencial hipoglicêmico da sulfonilureia ou insulina. Considere reduzir a dose de sulfonilureias ou insulina quando Diamig for usado em combinação com esses medicamentos.

A glicose oral (dextrose), cuja absorção não é atrasada pelo Diamig, deve ser usada em vez de sacarose (açúcar de cana) no tratamento da hipoglicemia leve a moderada. A sacarose, cuja hidrólise em glicose e frutose é inibida por Diamig, não é adequada para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.

Perda de controle da glicose no sangue

Quando pacientes diabéticos são expostos ao estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda temporária de controle da glicose no sangue. Nesses momentos, pode ser necessária terapia temporária com insulina.

Compromisso renal

As concentrações plasmáticas de Diamig em voluntários com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente em relação ao grau de disfunção renal. Não foram realizados ensaios clínicos de longo prazo em pacientes diabéticos com disfunção renal significativa (creatinina sérica> 2,0 mg / dL). Portanto, o tratamento desses pacientes com Diamig não é recomendado.

Testes de laboratório

A resposta terapêutica ao Diamig pode ser monitorada por testes periódicos de glicose no sangue. Recomenda-se a medição dos níveis de hemoglobina glicosilada para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

O miglitol foi administrado a camundongos pela via alimentar em doses tão altas quanto aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal (correspondendo a mais de 5 vezes a exposição em humanos com base na AUC) por 21 meses. Num estudo de ratos de dois anos, o miglitol foi administrado na dieta em exposições comparáveis às exposições humanas máximas baseadas na AUC. Não houve evidência de carcinogenicidade resultante do tratamento alimentar com miglitol.

In vitro, o miglitol foi considerado não mutagênico no ensaio de mutagênese bacteriana (Ames) e no ensaio de mutação direta eucariótica (CHO / HGPRT). O miglitol não teve efeitos clastogênicos in vivo no teste de micronúcleo do mouse. Não foram detectadas mutações hereditárias no ensaio letal dominante.

Um estudo combinado de fertilidade masculina e feminina realizado em ratos Wistar tratados oralmente com miglitol em doses de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 vezes a exposição máxima humana com base na área da superfície corporal) não produziu efeito indesejável no desempenho reprodutivo ou na capacidade de reproduzir . A sobrevivência, o crescimento, o desenvolvimento e a fertilidade da prole não foram comprometidos.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

A segurança de Diamig em mulheres grávidas não foi estabelecida. Estudos de toxicologia do desenvolvimento foram realizados em ratos com doses de 50, 150 e 450 mg / kg, correspondendo a níveis de aproximadamente 1,5, 4 e 12 vezes a exposição humana máxima recomendada com base na área da superfície corporal. Nos coelhos, foram examinadas doses de 10, 45 e 200 mg / kg correspondentes a níveis de aproximadamente 0,5, 3 e 10 vezes a exposição humana. Esses estudos não revelaram evidências de malformações fetais atribuíveis ao miglitol. Doses de miglitol até 4 e 3 vezes a dose humana (com base na área da superfície corporal), para ratos e coelhos, respectivamente, não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. As doses mais altas testadas nesses estudos, 450 mg / kg no rato e 200 mg / kg no coelho promoveram toxicidade materna e / ou fetal. A fetotoxicidade foi indicada por uma redução leve, mas significativa, do peso fetal no estudo de ratos e uma ligeira redução no peso fetal, ossificação tardia do esqueleto fetal e aumento na porcentagem de fetos não viáveis no estudo de coelhos. No estudo peri-pós-natal em ratos, o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) foi de 100 mg / kg (correspondendo a aproximadamente quatro vezes a exposição ao ser humano, com base na área da superfície corporal). Um aumento na progênie natimorta foi observado na dose alta (300 mg / kg) no estudo peri-pós-natal em ratos, mas não na dose alta (450 mg / kg) no segmento de administração do estudo de toxicidade no desenvolvimento de ratos. Caso contrário, não houve efeito adverso na sobrevida, crescimento, desenvolvimento, comportamento ou fertilidade nos estudos de toxicidade no desenvolvimento de ratos ou peripostnatal. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o miglitol deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Mães de enfermagem

O miglitol demonstrou ser excretado no leite humano em um grau muito pequeno. A excreção total no leite representou 0,02% de uma dose materna de 100 mg. A exposição estimada a um bebê de enfermagem é de aproximadamente 0,4% da dose materna. Embora os níveis de miglitol atingidos no leite humano sejam extremamente baixos, recomenda-se que Diamig não seja administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Diamig em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Diamig nos Estados Unidos, os pacientes válidos para análises de segurança incluíram 24% acima de 65 e 3% acima de 75. Não foram observadas diferenças gerais de segurança e eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. A farmacocinética do miglitol foi estudada em homens idosos e jovens (n = 8 por grupo). Na dose de 100 mg, 3 vezes ao dia por 3 dias, não foram encontradas diferenças entre os dois grupos.

Gastrointestinal

Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns aos comprimidos de Diamig. Nos ensaios controlados por place nos EUA, as incidências de dor abdominal, diarréia e flatulência foram de 11,7%, 28,7% e 41,5%, respectivamente, em 962 pacientes tratados com Diamig 25 100 mg 3 vezes ao dia, enquanto as incidências correspondentes foram de 4,7%, 10,0% e 12 pacientes tratados. A incidência de diarréia e dor abdominal tendeu a diminuir com o tratamento continuado.

Dermatológico

Erupção cutânea foi relatada em 4,3% dos pacientes tratados com Diamig, em comparação com 2,4% dos pacientes tratados com placebo. As erupções cutâneas eram geralmente transitórias e a maioria foi avaliada como não relacionada ao Diamig por médicos investigadores.

Constatações laboratoriais anormais

O ferro sérico baixo ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com Diamig (9,2%) do que em pacientes tratados com placebo (4,2%), mas não persistiu na maioria dos casos e não foi associado a reduções na hemoglobina ou alterações em outros índices hematológicos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Diamig. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios gastrointestinais : íleo (incluindo íleo paralítico), subileus, dor gastrointestinal, náusea, distensão abdominal.

Pneumatose Cistoides Intestinalis

Houve raros relatos pós-comercialização de cistoides de pneumatose intestinais associados ao uso de inibidores da alfa-glucosidase, incluindo Diamig. Pneumatose cistoides intestinalis pode apresentar sintomas de diarréia, secreção de muco, sangramento retal e constipação.

As complicações podem incluir pneumoperitônio, vólvulo, obstrução intestinal, intussuscepção, hemorragia intestinal e perfuração intestinal. Se houver suspeita de pneumatose cistoides intestinalis, interrompa o Diamig e execute a imagem diagnóstica apropriada.

Ao contrário das sulfonilureias ou da insulina, uma overdose de comprimidos de Diamig não resultará em hipoglicemia. Uma overdose pode resultar em aumentos transitórios de flatulência, diarréia e desconforto abdominal. Devido à falta de efeitos extra-intestinais observados com Diamig, não são esperadas reações sistêmicas graves no caso de uma overdose.

Absorção

A absorção de miglitol é saturável em doses elevadas: uma dose de 25 mg é completamente absorvida, enquanto uma dose de 100 mg é de 50% a 70% absorvida. Para todas as doses, as concentrações máximas são atingidas em 2 a 3 horas. Não há evidências de que a absorção sistêmica do miglitol contribua para seu efeito terapêutico.

Distribuição

A ligação às proteínas do miglitol é insignificante (<4,0%). O miglitol tem um volume de distribuição de 0,18 L / kg, consistente com a distribuição principalmente no fluido extracelular.

Metabolismo

O miglitol não é metabolizado em seres humanos ou em qualquer espécie animal estudada. Não foram detectados metabolitos no plasma, urina ou fezes, indicando falta de metabolismo sistêmico ou pré-sistêmico.

Excreção

O miglitol é eliminado pela excreção renal como medicamento inalterado. Após uma dose de 25 mg, mais de 95% da dose é recuperada na urina dentro de 24 horas. Em doses mais altas, a recuperação cumulativa do medicamento da urina é um pouco menor devido à biodisponibilidade incompleta. A meia-vida de eliminação do miglitol do plasma é de aproximadamente 2 horas.