Betaglid

Betaglid

Glimepiride

Diabetes mellitus tipo 2 (em monoterapia ou como parte de uma terapia combinada com metformina ou insulina).

Tomar betaglid^®

Para dentro, não mastigue, lave com líquido suficiente (cerca de 0,5 xícaras). Se necessário, comprimidos Betaglid^® pode ser dividido ao longo do risco em 2 partes iguais.

Geralmente, a dose da droga Betaglid^® determinado pela concentração alvo de Glicose no sangue. A menor dose suficiente para alcançar o controle metabólico necessário deve ser aplicada.

Durante o tratamento com Betaglid^® é necessário determinar regularmente a concentração de Glicose no sangue. Além disso, recomenda-se o monitoramento regular do nível de hemoglobina glicosilada.

A ingestão inadequada do medicamento, por exemplo, a omissão da próxima dose, nunca deve ser reabastecida pela ingestão subsequente de uma dose mais alta.

As ações do paciente em caso de erros ao tomar o medicamento (em particular, ao pular a próxima dose ou pular uma refeição) ou em situações em que não é possível tomar o medicamento devem ser discutidas pelo paciente e pelo médico com antecedência.

Dose inicial e ajuste da dose

A dose inicial é de 1 mg de glimepirida 1 vez ao dia.

Se necessário, a dose diária pode ser gradualmente (em intervalos de 1-2 semanas) aumentada. Recomenda−se que o aumento da dose seja realizado sob controle regular da concentração de Glicose no sangue e de acordo com o próximo passo de aumento da dose: 1 mg−2 mg−3 mg−4 mg-6 mg (-8 mg).

Faixa de dose em pacientes com diabetes mellitus bem controlada

Geralmente, a dose diária em pacientes com diabetes mellitus bem controlada é de 1-4 mg de glimepirida. Uma dose diária superior a 6 mg é mais eficaz em apenas um pequeno número de pacientes.

Modo de dosagem

O tempo de tomar o medicamento e a distribuição das doses ao longo do dia são determinados pelo médico, dependendo do estilo de vida do paciente em um determinado momento (horário das refeições, quantidade de atividade física).

Geralmente, uma dose única da droga por um dia é suficiente. Recomenda — se que, neste caso, toda a dose do medicamento seja tomada imediatamente antes de um café da manhã completo ou no caso de não ter sido tomada neste momento-imediatamente antes da primeira refeição principal. É muito importante não pular refeições depois de tomar os comprimidos.

Como a melhoria do controle metabólico está associada ao aumento da sensibilidade à insulina, a necessidade de glimepirida pode diminuir durante o tratamento. Para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia, é necessário reduzir a dose em tempo hábil ou parar de tomar Betaglid^®.

Condições em que o ajuste da dose de glimepirida também pode ser necessário:

- diminuição do peso corporal no paciente,

- mudanças no estilo de vida do paciente (mudança na dieta, horário das refeições, quantidade de atividade física),

- a ocorrência de outros fatores que levam à predisposição para o desenvolvimento de hipoglicemia ou hiperglicemia (consulte a seção "Instruções Especiais").

Duração do tratamento

O tratamento com glimepirida é geralmente realizado a longo prazo.

Transferência do paciente de outro agente hipoglicêmico para administração oral em Betaglid^®

Não existe uma relação exata entre as doses do medicamento Betaglid^® e outros agentes hipoglicêmicos para administração oral. Quando outro agente hipoglicêmico para administração oral é substituído pelo medicamento Betaglid^®. recomenda-se que o procedimento de sua prescrição seja o mesmo da prescrição inicial do medicamento Betaglid^®. ou seja, o tratamento deve começar com uma dose baixa de 1 mg (mesmo que o paciente seja transferido para Betaglid^® com a dose máxima de outro medicamento hipoglicêmico para administração oral). Qualquer aumento de dose deve ser realizado em etapas, levando em consideração a resposta à glimepirida, de acordo com as recomendações acima.

É necessário levar em consideração a força e a duração do efeito do agente hipoglicêmico anterior para administração oral. A interrupção do tratamento pode ser necessária para evitar qualquer soma de efeitos que possam aumentar o risco de hipoglicemia.

Aplicação em combinação com metformina

Em pacientes com diabetes mellitus insuficientemente controlado, o tratamento com uma combinação desses dois medicamentos pode ser iniciado com doses diárias máximas ou glimepirida ou metformina. Ao mesmo tempo, o tratamento anterior com glimepirida ou metformina continua no mesmo nível de dose, e a administração adicional de metformina ou glimepirida começa com uma dose baixa, que é titulada dependendo do nível alvo de controle metabólico até a dose diária máxima. A terapia combinada deve começar sob rigorosa supervisão médica.

Aplicação em combinação com insulina

Pacientes com diabetes mellitus insuficientemente controlado com doses diárias máximas de glimepirida podem receber administração simultânea de insulina. Neste caso, a última dose prescrita ao paciente de glimepirida permanece inalterada. Neste caso, o tratamento com insulina começa com doses baixas, que aumentam gradualmente sob o controle da concentração de Glicose no sangue. O tratamento combinado requer supervisão médica cuidadosa.

Uso em pacientes com insuficiência renal. Há uma quantidade limitada de informações sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal. Pacientes com insuficiência renal podem ser mais sensíveis ao efeito hipoglicêmico da glimepirida (consulte as seções "farmacocinética", "contra-indicações").

Uso em pacientes com insuficiência hepática. Há uma quantidade limitada de informações sobre o uso do medicamento na insuficiência hepática (consulte a seção "Contra-indicações").

Aplicação em crianças. Dados sobre o uso da droga em crianças não são suficientes.

hipersensibilidade à glimepirida ou a qualquer excipiente da droga, outros derivados da sulfonilureia ou drogas sulfonilamida (risco de reações de hipersensibilidade),

diabetes mellitus tipo 1,

cetoacidose diabética, precoma diabético e coma,

distúrbios graves da função hepática (insuficiência da experiência de uso clínico),

violações graves da função renal, incl. em pacientes em hemodiálise (falta de experiência em uso clínico),

doenças hereditárias raras, como intolerância à galactose, insuficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose,

gravidez,

lactação,

idade da criança (falta de experiência em uso clínico).

Com cuidado:

nas primeiras semanas de tratamento (aumento do risco de hipoglicemia). Na presença de fatores de risco para o desenvolvimento de hipoglicemia (consulte a seção "instruções especiais"), pode ser necessário ajustar a dose de glimepirida ou toda a terapia,

em doenças intercorrentes durante o tratamento ou durante mudanças no estilo de vida dos pacientes (mudança na dieta e horário das refeições, aumento ou diminuição da atividade física),

na deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase,

com distúrbios na absorção de alimentos e drogas no trato gastrointestinal (obstrução intestinal, paresia intestinal).

Diabetes mellitus tipo 1. - Cetoacidose diabética, precoma diabético e coma. - Hipersensibilidade à glimepirida ou a qualquer excipiente da droga, a outros derivados da sulfonilureia ou a outras drogas sulfonilamida (risco de reações de hipersensibilidade). - Distúrbios graves da função hepática (falta de experiência clínica no uso). - Distúrbios graves da função renal, incluindo em pacientes em hemodiálise (insuficiência da experiência de uso clínico). - Gravidez e lactação. - Idade da criança (deficiência de experiência em aplicação clínica). - Doenças hereditárias raras, como intolerância à galactose, insuficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

A frequência dos efeitos secundários foi determinada de acordo com a classificação da OMS: muito comum (≥10%), muitas vezes (≥1%, <10%), raramente (≥0,1%, <1%), raramente (≥0,01%, <0,1%), muito raro, incluindo relatos isolados (<0,01%), a frequência desconhecida (segundo relatos taxa de determinar não é possível).

Do lado do metabolismo: hipoglicemia. Como resultado da ação hipoglicêmica da droga Betaglid^® pode-se desenvolver hipoglicemia, que, como com outros derivados da sulfonilureia, pode ser prolongada.

Os sintomas de hipoglicemia são: dor de cabeça, a sensação de fome, náusea, vômitos, sensação de cansaço, sonolência, distúrbios do sono, ansiedade, agressividade, dificuldade de concentração e da velocidade de психомоторных reações, depressão, confusão, distúrbios da fala, afasia, distúrbios visuais, tremor, парез, distúrbios de sensibilidade, tonturas, perda de auto-controle, desamparo, делирий, convulsões cerebrais, сомноленция ou perda de consciência até coma, respiração superficial, bradicardia.

Além disso, podem ocorrer manifestações de contra-regulação adrenérgica em resposta ao desenvolvimento de hipoglicemia, tais como: aumento da sudorese, pele fria e úmida, aumento da ansiedade, taquicardia, aumento da pressão arterial, angina, sensação de palpitações e distúrbios do ritmo cardíaco.

O quadro clínico da hipoglicemia grave pode ser semelhante ao acidente vascular cerebral. Os sintomas da hipoglicemia quase sempre desaparecem após a sua eliminação.

Ganho de peso corporal. Ao tomar glimepirida, como outros derivados da sulfonilureia, é possível aumentar o peso corporal (a frequência é desconhecida).

Do lado do órgão da visão: durante o tratamento (especialmente no início), podem ocorrer distúrbios visuais transitórios devido a uma alteração na concentração de Glicose no sangue. Sua causa é uma mudança temporária no inchaço das lentes, dependendo da concentração de Glicose no sangue, e devido a isso — uma mudança no índice de refração das lentes.

Do trato gastrointestinal: raramente-náuseas, vômitos, sensação de peso ou transbordamento na área epigástrica, dor abdominal, diarréia.

Do fígado e do trato biliar: em alguns casos-hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas e/ou colestase e icterícia, que podem progredir para insuficiência hepática com risco de vida, mas podem ser revertidas com a retirada da droga.

Do sangue e do sistema linfático: raramente-trombocitopenia, em alguns casos — leucopenia, anemia hemolítica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia. Com o uso pós-comercialização da droga, foram relatados casos de trombocitopenia grave com uma contagem de plaquetas inferior a 10000/µl e púrpura trombocitopênica (a frequência é desconhecida).

Do lado do sistema imunológico: raramente-reações alérgicas e pseudo-alérgicas, como coceira, urticária, erupção cutânea. Tais reações quase sempre têm uma forma leve, mas podem se transformar em reações graves com falta de ar, uma diminuição acentuada da pressão arterial, que às vezes progridem até choque anafilático. Se os sintomas da urticária aparecerem, você deve consultar imediatamente um médico. Possível alergia cruzada com outros derivados de sulfonilureia, sulfonamidas ou substâncias similares, em alguns casos — vasculite alérgica.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: em alguns casos-fotossensibilização, a frequência é desconhecida-alopecia.

Dados laboratoriais e instrumentais: em alguns casos — hiponatremia.

Sintoma: a sobredosagem aguda, bem como o tratamento prolongado com doses muito altas de glimepirida, podem levar ao desenvolvimento de hipoglicemia grave com risco de vida.

Tratamento: uma vez detectada uma overdose, é necessário informar imediatamente o médico. A hipoglicemia quase sempre pode ser rapidamente interrompida pela ingestão imediata de carboidratos (glicose ou um cubo de açúcar, suco de frutas doces ou chá). A este respeito, o paciente deve sempre levar pelo menos 20 g de glicose (4 pedaços de açúcar). Os substitutos do açúcar são ineficazes no tratamento da hipoglicemia.

Até que o médico decida que o paciente está fora de perigo, o paciente precisa de supervisão médica cuidadosa. Deve-se lembrar que a hipoglicemia pode retomar após a recuperação inicial da concentração de Glicose no sangue.

Se um paciente com diabetes mellitus for tratado por diferentes médicos (por exemplo, durante uma estadia no hospital após um acidente, com uma doença no fim de semana), ele deve informá-los sobre sua doença e tratamento prévio.

Às vezes, a hospitalização do paciente pode ser necessária, mesmo que apenas como precaução. Sobredosagem significativa e reação grave com manifestações como perda de consciência ou outros distúrbios neurológicos graves são condições médicas urgentes e requerem tratamento imediato e hospitalização.

No caso da inconsciência do paciente, é necessária a administração intravenosa de uma solução concentrada de dextrose (glicose) (para adultos, a partir de 40 ml de solução a 20%). Como alternativa aos adultos, a administração intravenosa, p/k ou IV de glucagon é possível, por exemplo, em uma dose de 0,5–1 mg.

No tratamento da hipoglicemia devido à ingestão acidental de Betaglid^® em bebês ou crianças pequenas, a dose de dextrose administrada deve ser cuidadosamente ajustada em termos da possibilidade de hiperglicemia perigosa, e a administração de dextrose deve ser realizada sob controle constante da concentração de Glicose no sangue.

Em caso de sobredosagem da droga Betaglid^® pode ser necessário lavar o estômago e tomar carvão ativado.

Após uma rápida recuperação da concentração de Glicose no sangue, é necessária uma infusão intravenosa de solução de dextrose em uma concentração mais baixa para evitar a retomada da hipoglicemia. A concentração de glicose no sangue em tais pacientes deve ser constantemente monitorado durante 24 ч. Em casos graves, com prolongada longo do hipoglicemia perigo da redução das concentrações de glicose no sangue para um nível que pode persistir por vários dias.

A glimepirida reduz a concentração de Glicose no sangue, principalmente estimulando a liberação de insulina das células beta pancreáticas. Seu efeito está predominantemente relacionado à melhoria da capacidade das células beta pancreáticas de responder à estimulação fisiológica da glicose. Em comparação com a glibenclamida, a ingestão de baixas doses de glimepirida causa a liberação de menos insulina, atingindo aproximadamente a mesma redução na concentração de Glicose no sangue. Este achado sugere a presença de efeitos hipoglicêmicos extrapancreáticos na glimepirida (aumento da sensibilidade dos tecidos à insulina e efeito insulinomimético)

Secreção de insulina. Como todos os outros derivados da sulfonilureia, a glimepirida regula a secreção de insulina através da interação com os canais de potássio sensíveis ao ATP nas membranas das células beta. Ao contrário de outros derivados da sulfonilureia, a glimepirida se liga seletivamente a uma proteína com um peso molecular de 65 kilodalton (kda) encontrada nas membranas das células beta pancreáticas. Essa interação da glimepirida com sua proteína de ligação regula a abertura ou fechamento dos canais de potássio sensíveis ao ATP.

A glimepirida fecha os canais de potássio. Isso causa a despolarização das células beta e leva à abertura dos canais de cálcio sensíveis à voltagem e à entrada de cálcio no interior da célula. Como resultado, um aumento na concentração intracelular de cálcio ativa a secreção de insulina por exocitose.

A glimepirida é muito mais rápida e, consequentemente, mais frequentemente se liga e é liberada da ligação à proteína que se liga a ela do que a glibenclamida. Supõe-se que esta propriedade da alta taxa de troca de glimepirida com a proteína que se liga a ela cause seu pronunciado efeito de sensibilização das células beta à glicose e sua proteção contra dessensibilização e depleção prematura.

O efeito de aumentar a sensibilidade dos tecidos à insulina. A glimepirida aumenta os efeitos da insulina na captação de glicose pelos tecidos periféricos.

Efeito insulinomimético. A glimepirida tem efeitos semelhantes aos da insulina na captação de glicose pelos tecidos periféricos e na saída de glicose do fígado.

A captação de glicose pelos tecidos periféricos é realizada pelo seu transporte para dentro das células musculares e adipócitos. A glimepirida aumenta diretamente o número de moléculas de transporte de glicose nas membranas plasmáticas das células musculares e nos adipócitos. O aumento de receitas dentro de células de glicose leva à ativação de гликозилфосфатидилинозитол-específica fosfolipase С. Em conseqüência disso, a concentração de cálcio intracelular diminui, causando uma diminuição da atividade протеинкиназы E, que por sua vez leva à estimulação do metabolismo da glicose.

A glimepirida inibe a saída de glicose do fígado aumentando a concentração de frutose-2,6-bisfosfato, que inibe a gliconeogênese.

Efeito na agregação plaquetária. Glimepirida reduz a agregação plaquetária in vitro que in vivo. Este efeito parece estar relacionado à inibição seletiva da COX, responsável pela formação do tromboxano a, um importante fator endógeno de agregação plaquetária.

Efeito antiaterogênico da droga. A glimepirida contribui para a normalização do conteúdo lipídico, reduz o conteúdo de malond aldeído no sangue, o que leva a uma diminuição significativa na peroxidação lipídica. Em animais, a glimepirida leva a uma diminuição significativa na formação de placas ateroscleróticas.

Redução da gravidade do estresse oxidativo, que está constantemente presente em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A glimepirida aumenta o conteúdo de α-tocoferol endógeno, atividade da catalase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase.

Efeitos cardiovasculares. Através dos canais de potássio sensíveis ao ATP (veja acima), os derivados da sulfonilureia também têm efeitos sobre o CCC. Em comparação com os derivados tradicionais da sulfonilureia, a glimepirida tem um efeito significativamente menor no ccc, o que pode ser atribuído à natureza específica de sua interação com a proteína de ligação dos canais de potássio sensíveis ao ATP.

Em voluntários saudáveis, a dose mínima efetiva de glimepirida é de 0,6 mg. o efeito da glimepirida é dependente da dose e reprodutível. A resposta fisiológica ao exercício (diminuição da secreção de insulina) ao tomar glimepirida é preservada.

Não há diferenças confiáveis no efeito, dependendo se o medicamento foi tomado 30 minutos antes das refeições ou imediatamente antes das refeições. Em pacientes com diabetes mellitus, o controle metabólico suficiente pode ser alcançado dentro de 24 horas com uma dose única do medicamento. Além disso, um controle metabólico suficiente também foi alcançado em um estudo clínico em 12 dos 16 pacientes com insuficiência renal (Cl de creatinina 4-79 ml/min).

Terapia combinada com metformina. Em pacientes com controle metabólico insuficiente com a dose máxima de glimepirida, a terapia combinada com glimepirida e metformina pode ser iniciada. Em dois estudos, a terapia combinada demonstrou melhorar o controle metabólico em comparação com o tratamento de cada um desses medicamentos isoladamente.

Terapia combinada com insulina. Em pacientes com controle metabólico insuficiente, a terapia concomitante com insulina pode ser iniciada com doses máximas de glimepirida. De acordo com os resultados de dois estudos, essa combinação alcança a mesma melhora no controle metabólico que a insulina sozinha, mas uma dose menor de insulina é necessária com a terapia combinada.

Aplicação em crianças. Há uma quantidade insuficiente de dados sobre a eficácia a longo prazo e segurança do uso do medicamento em crianças.

Com administração repetida de glimepirida em uma dose diária de 4 mg C_max o soro é alcançado após cerca de 2,5 h E é de 309 ng / ml. existe uma relação linear entre a dose e C_max glimepirida no plasma, bem como entre a dose e AUC. Quando ingerido com glimepirida, sua biodisponibilidade absoluta é completa. A ingestão de alimentos não afeta significativamente a absorção, exceto por uma ligeira desaceleração em sua velocidade. A glimepirida é caracterizada por um V muito baixo_d (cerca de 8,8 l), aproximadamente igual a V_d albumina, alto grau de ligação às proteínas plasmáticas (mais de 99%) e baixa depuração (cerca de 48 mL/min). T Médio_1/2, determinado pelas concentrações séricas nas condições de administração repetida da droga, é de aproximadamente 5-8 horas. depois de tomar altas doses, há um ligeiro aumento em T_1/2.

Após uma dose única de glimepirida no interior, 58% da dose é excretada pelos rins e 35% da dose pelo intestino. Glimepirida inalterada na urina não é detectada.

Na urina e nas fezes, dois metabólitos produzidos pelo metabolismo hepático (principalmente pelo CYP2C9) foram identificados, um sendo hidroxiprodutivo e o outro sendo carboxiprodutivo. Após administração oral de glimepirida, t terminal_1/2 estes metabolitos foram 3-5 e 5-6 h, respectivamente.

A glimepirida é excretada no leite materno e penetra na barreira placentária.

A comparação de uma e várias vezes (uma vez por dia) de glimepirida não revelou diferenças significativas nos indicadores farmacocinéticos, observa-se uma variabilidade muito baixa entre diferentes pacientes. Não há acumulação significativa da droga.

Os parâmetros farmacocinéticos são semelhantes em pacientes de diferentes sexos e diferentes faixas etárias. Em pacientes com insuficiência renal (com baixa depuração da creatinina), há uma tendência a aumentar a depuração da glimepirida e reduzir suas concentrações médias no soro sanguíneo, o que, com toda a probabilidade, é devido à excreção mais rápida da droga devido à menor ligação à proteína. Assim, nesta categoria de pacientes, não há risco adicional de acumulação de drogas.

• Agentes hipoglicêmicos para administração oral do grupo sulfonilureia de Geração III [agentes sintéticos hipoglicêmicos e outros]

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P4502C9 (CYP2C9), que deve ser levado em consideração quando é utilizado concomitantemente com indutores (por exemplo, rifampicina) ou inibidores (por exemplo, fluconazol) CYP2C9.

Potencialização da ação hipoglicêmica e, em alguns casos, possível desenvolvimento associado de hipoglicemia pode ser observado quando, juntamente com um dos seguintes medicamentos: insulina e outros гипогликемические meios orais, inibidores da ECA, os esteróides anabolizantes e hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, derivados da cumarina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, fluconazol, par-аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (high парентеральные dose), fenilbutazona, азапропазон, оксифенбутазон, probenecid, quinolonas, salicilatos, сульфинпиразон, claritromicina, sulfonamidas, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид.

Atenuação da ação hipoglicêmica e aumento associado da concentração de Glicose no sangue pode ser observado quando, juntamente com um dos seguintes medicamentos: acetazolamida, barbitúricos, GKS, диазоксид, diuréticos, epinefrina e outros симпатомиметические ferramentas, glucagon, laxantes (uso a longo prazo), niacina (em altas doses), estrogênios e прогестогены, fenotiazinas, a fenitoína, a rifampicina, йодсодержащие hormônios da tireóide.

Construtores De N₂- receptores de histamina, beta-bloqueadores, clonidina e reserpina capaz de aumentar e enfraquecer o efeito hipoglicêmico da glimepirida. Sob a influência de agentes simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenérgica em resposta à hipoglicemia podem diminuir ou estar ausentes.

No contexto de tomar glimepirida, pode-se observar um aumento ou enfraquecimento da ação dos derivados da cumarina.

Consumo único ou crônico de álcool pode aumentar e enfraquecer o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Sequestrantes de ácidos biliares o kolesevelam se liga à glimepirida e reduz a absorção de glimepirida pelo menos 4 horas antes de tomar kolesevelam, nenhuma interação é observada. Portanto, a glimepirida deve ser tomada pelo menos 4 horas antes de tomar kolesevelam.