Gride-M

Gride-M

Glimepiride, Metformin Hydrochloride

Tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (além de dieta, exercício e perda de peso):

no caso em que o controle glicêmico não pode ser alcançado com uma combinação de dieta, exercício, redução do peso corporal e monoterapia com glimepirida ou metformina,

ao substituir a terapia combinada com glimepirida e metformina por um medicamento combinado.

Geralmente, a dose da droga Amaril^® M deve ser determinado pela concentração alvo de Glicose no sangue do paciente. A dose mais baixa, suficiente para alcançar o controle metabólico necessário, deve ser aplicada.

Durante o tratamento com Amaril^® M é necessário determinar regularmente a concentração de Glicose no sangue e na urina. Além disso, recomenda-se o monitoramento regular da porcentagem de hemoglobina glicosilada no sangue.

A ingestão inadequada do medicamento, por exemplo, a omissão da próxima dose, nunca deve ser reabastecida pela ingestão subsequente de uma dose mais alta.

As ações do paciente em caso de erros ao tomar o medicamento (em particular, ao pular a próxima dose ou ao pular uma refeição), ou em situações em que não é possível tomar o medicamento, devem ser discutidas com antecedência pelo paciente e pelo médico.

Como a melhoria do controle metabólico está associada a um aumento na sensibilidade dos tecidos à insulina, durante o tratamento com Amaril^® M pode diminuir a necessidade de glimepirida. Para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia, é necessário reduzir a dose em tempo hábil ou parar de tomar Amaril^® M.

O medicamento deve ser tomado 1 ou 2 vezes ao dia durante as refeições.

A dose máxima de metformina por dose é de 1000 mg.

Dose diária máxima: para glimepirida — 8 mg, para metformina — 2000 mg.

Apenas em um pequeno número de pacientes, uma dose diária de glimepirida superior a 6 mg é mais eficaz.

Para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia, a dose inicial de Amaril^® M não deve exceder as doses diárias de glimepirida e metformina, que o paciente já está tomando. Ao transferir pacientes de uma combinação de preparações individuais de glimepirida e metformina para a droga Amaril^® M sua dose é determinada com base nas doses já tomadas de glimepirida e metformina na forma de drogas separadas.

Se necessário, aumentar a dose dose diária de Amaril^® M deve ser titulado em incrementos de apenas 1 tabela. preparação Amaril^® M 1 mg / 250 mg ou 1/2 tabela. preparação Amaril^®M 2 mg / 500 mg.

Duração do tratamento. Geralmente tratamento com Amaril^® M é realizado por um longo tempo.

diabetes mellitus tipo 1,

história de cetoacidose diabética, cetoacidose diabética, coma diabético e precoma, acidose metabólica aguda ou crônica,

hipersensibilidade a derivados de sulfonilureia, preparações de sulfonilamida ou biguanidas, bem como a qualquer um dos excipientes da droga,

comprometimento grave da função hepática (falta de experiência em uso, esses pacientes precisam de tratamento com insulina para garantir o controle glicêmico adequado),

pacientes em hemodiálise (falta de experiência no uso),

insuficiência renal e insuficiência renal (concentração sérica de creatinina: ≥1,5 mg / dL (135 µmol/L) em homens e ≥1,2 mg/dL (110 µmol/L) em mulheres ou diminuição da depuração da creatinina (aumento do risco de acidose láctica e outros efeitos colaterais da metformina),

condições agudas em que a função renal pode ser prejudicada (desidratação, infecções graves, choque, administração intravascular de agentes de contraste contendo iodo, consulte a seção "Instruções Especiais»),

doenças agudas e crônicas que podem causar hipóxia tecidual (insuficiência cardíaca ou respiratória, infarto agudo e subagudo do miocárdio, choque),

tendência ao desenvolvimento de acidose láctica, acidose láctica na história,

situações estressantes (lesões graves, queimaduras, intervenções cirúrgicas, infecções graves com uma condição febril, septicemia),

exaustão, jejum, conformidade com uma dieta hipocalórica (menos de 1000 cal / dia),

má absorção de alimentos e medicamentos no trato gastrointestinal (com obstrução intestinal, paresia intestinal, diarréia, vômito),

má absorção de alimentos e medicamentos no trato gastrointestinal (com obstrução intestinal, paresia intestinal, diarréia, vômito),

alcoolismo crônico, intoxicação alcoólica aguda,

deficiência de lactase, intolerância à galactose, má absorção de glicose-galactose,

gravidez, planejamento da gravidez,

período de amamentação,

Com cuidado:

com o uso simultâneo de certos medicamentos (ver " interação»),

em pacientes idosos (eles geralmente apresentam diminuição assintomática da função renal), em situações em que a função renal pode piorar, como o início de medicamentos anti-hipertensivos ou diuréticos, bem como AINEs (aumento do risco de acidose láctica e outros efeitos colaterais da metformina),

ao realizar trabalho físico pesado (aumenta o risco de acidose láctica ao tomar metformina),

quando стертости ou ausência de sintomas адренергической противогликемической regulação em resposta ao crescimento da hipoglicemia (pacientes idosos, quando a neuropatia autonômica do sistema nervoso ou quando, simultaneamente, a decorrer de terapia beta-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином e outros симпатоликами) (em tais pacientes necessitam de um acompanhamento cuidadoso da concentração de glicose no sangue),

em caso de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (em tais pacientes, ao tomar derivados de sulfonilureia, é possível desenvolver anemia hemolítica, portanto, deve-se considerar o uso de medicamentos hipoglicêmicos alternativos que não sejam derivados de sulfonilureia em tais pacientes).

Glimepirida

Com base na experiência do uso de glimepirida e dados conhecidos sobre outros derivados da sulfonilureia, é possível o desenvolvimento dos efeitos colaterais da droga listados abaixo.

Do lado do metabolismo e da dieta: o desenvolvimento de hipoglicemia, que pode ser de natureza prolongada (como no uso de outros derivados de sulfonilureia). Os sintomas da evolução da hipoglicemia incluem: dor de cabeça, a sensação de fome, náuseas, vômitos, confusão, letargia, distúrbios do sono, ansiedade, agressividade, diminuição da atenção, diminuição da vigilância, a desaceleração психомоторных reações, depressão, confusão, perturbação da fala, afasia, distúrbios visuais, tremor, парезы, violação de sensibilidade, tonturas, desamparo, perda de auto-controlo, делирий, convulsões, sonolência e perda de consciência até o coma, respiração superficial, bradicardia. Além disso, podem ser observados sinais de desenvolvimento de uma reação adrenérgica à hipoglicemia: aumento da sudorese, viscosidade da pele, aumento da ansiedade, taquicardia, aumento da pressão arterial, sensação de aumento do batimento cardíaco, angina e arritmia. O quadro clínico de um ataque de hipoglicemia grave pode se assemelhar a um distúrbio agudo da circulação cerebral. Os sintomas quase sempre se resolvem após a eliminação da glicemia

Do lado do órgão da visão: deficiência visual (especialmente no início do tratamento devido à flutuação da concentração de Glicose no sangue).

Do trato gastrointestinal: náuseas, vômitos, sensação de estômago cheio, dor abdominal e diarréia.

Do fígado e do trato biliar: aumento das enzimas hepáticas e perturbação da função hepática (por exemplo, colestase e icterícia), bem como a hepatite, que pode progredir para insuficiência hepática.

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático: trombocitopenia, em alguns casos-leucopenia, anemia hemolítica ou eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitose ou pancitopenia. É necessário um monitoramento cuidadoso da condição do paciente, uma vez que durante o tratamento com sulfonilureias foram registrados casos de anemia aplástica e pancitopenia. Se esses fenômenos ocorrerem, o medicamento deve ser descontinuado e o tratamento apropriado deve ser iniciado.

Do lado do sistema imunológico: reações alérgicas ou pseudo-alérgicas (por exemplo, coceira, urticária ou erupções cutâneas). Tais reações quase sempre ocorrem de forma leve, mas podem se transformar em forma grave, com falta de ar ou diminuição da pressão arterial, até o desenvolvimento de choque anafilático. Se ocorrer urticária, você deve consultar imediatamente um médico. Alergia cruzada com outros derivados de sulfonilureia, sulfonamidas ou substâncias similares é possível. Vasculite alérgica.

Os demais: fotossensibilização, hiponatremia.

Metformina

Do lado do metabolismo e nutrição: acidose láctica (ver "instruções especiais"), hipoglicemia.

Do trato gastrointestinal: diarréia, náusea, dor abdominal, vômito, aumento da formação de gás, falta de apetite são as reações mais frequentes com a monoterapia com metformina. Esses sintomas são quase 30% mais comuns do que os pacientes que tomaram placebo, especialmente no início do tratamento. Esses sintomas são predominantemente transitórios e desaparecem por conta própria. Em alguns casos, uma redução temporária da dose pode ser útil. Durante os estudos clínicos, a metformina foi abolida em quase 4% dos pacientes devido à ocorrência de reações do trato gastrointestinal.

Como o desenvolvimento de sintomas gastrointestinais no início do tratamento era dependente da dose, suas manifestações podem ser reduzidas aumentando gradualmente a dose e tomando o medicamento com as refeições.

Como a diarréia e / ou o vômito podem levar à desidratação e insuficiência renal pré-renal, se ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido temporariamente.

No início do tratamento com metformina, cerca de 3% dos pacientes podem ter um gosto desagradável ou metálico na boca, que geralmente desaparece por conta própria.

Do lado da pele: eritema, prurido, erupção cutânea.

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático: anemia, leucocitopenia ou trombocitopenia. Em cerca de 9% dos pacientes que receberam monoterapia com Amaril^® M, e 6% dos pacientes que receberam tratamento com metformina ou metformina / medicamento do grupo sulfonilureia apresentam uma diminuição assintomática dos níveis de vitamina B₁₂ no plasma sanguíneo (o nível de ácido fólico no plasma sanguíneo não diminuiu significativamente). Apesar disso, enquanto toma a droga Amaril^® M apenas anemia megaloblástica foi registrada, Nenhum aumento na incidência de neuropatia foi identificado. Portanto, é necessário realizar um controle adequado dos níveis de vitamina B₁₂ no plasma sanguíneo (a administração parenteral periódica de vitamina B pode ser necessária₁₂).

Do lado do fígado: função hepática prejudicada.

O paciente deve informar imediatamente o médico sobre todos os casos de reações adversas acima ou outras reações indesejáveis. Devido ao fato de que algumas reações indesejáveis, em т. ч. hipoglicemia, distúrbios hematológicos, alérgica grave e псевдоаллергические de reação e insuficiência hepática podem ameaçar a vida do paciente, ao seu desenvolvimento paciente deve informar imediatamente sobre eles o seu médico e parar de adicional de tomar o medicamento antes de receber instruções do médico. Reações adversas inesperadas ao Amaril^® M, com exceção das respostas já conhecidas à glimepirida e à metformina, não foram observadas durante os estudos clínicos de fase I e os estudos abertos de fase III.

Glimepirida metformina

A ingestão de uma combinação desses dois medicamentos, tanto na forma de uma combinação livre composta de preparações separadas de glimepirida e metformina, quanto na forma de uma preparação combinada com doses fixas de glimepirida e metformina, está associada às mesmas características de segurança que o uso de cada uma dessas drogas separadamente.

Amaryl^® M é um medicamento hipoglicêmico combinado, que inclui glimepirida e metformina.

Farmacodinâmica da glimepirida

Glimepirida, uma das substâncias ativas da droga Amaril^® M, é um medicamento hipoglicêmico para administração oral, um derivado de sulfonilureia de terceira geração.

A glimepirida estimula a secreção e liberação de insulina das células beta pancreáticas (ação pacreática), melhora a sensibilidade dos tecidos periféricos (músculo e gordura) à ação da insulina endógena (ação extrapancreática).

Efeito na secreção de insulina

Os derivados de sulfonilureias aumentam a secreção de insulina fechando os canais de potássio dependentes de ATP localizados na membrana citoplasmática das células beta pancreáticas. Ao fechar os canais de potássio, eles induzem a despolarização das células beta, o que promove a abertura dos canais de cálcio e o aumento da entrada de cálcio no interior das células.

A glimepirida, com uma alta taxa de substituição, conecta-se e desconecta-se da proteína das células beta pancreáticas (mol. massa de 65 CD/SURX), que se associa aos canais de potássio dependentes de ATP, mas difere do local de ligação dos derivados convencionais de sulfonilureia (proteína com mol. massa 140 CD / SUR1).

Este processo leva à liberação de insulina por exocitose, enquanto a quantidade de insulina secretada é muito menor do que com a ação de derivados de sulfonilureia convencionais (tradicionalmente usados) (por exemplo, glibenclamida). O efeito estimulante mínimo da glimepirida na secreção de insulina também fornece um risco menor de hipoglicemia.

Atividade extrapancreática

Como os derivados tradicionais das sulfonilureias, mas em um grau muito maior, a glimepirida tem efeitos extrapancreáticos pronunciados (redução da resistência à insulina, ação antiaterogênica, antiplaquetária e antioxidante).

A utilização de glicose do sangue pelos tecidos periféricos (músculo e gordura) ocorre com a ajuda de proteínas de transporte especiais (GLUT1 e GLUT4) localizadas nas membranas celulares. O transporte de glicose para esses tecidos no diabetes mellitus tipo 2 é uma etapa limitada na taxa de utilização de glicose. A glimepirida aumenta muito rapidamente o número e a atividade das moléculas de transporte de glicose (GLUT1 e GLUT4), levando ao aumento da captação de glicose pelos tecidos periféricos.

A glimepirida tem um efeito inibitório mais fraco nos KS dependentes de ATP - canais de cardiomiócitos. Ao tomar glimepirida, a capacidade de adaptação metabólica do miocárdio à isquemia permanece.

A glimepirida aumenta a atividade da fosfolipase C, com a qual a lipogênese e a glicogênese induzidas pela droga podem se correlacionar em células musculares e adiposas isoladas.

A glimepirida inibe a saída de glicose do fígado aumentando as concentrações intracelulares de frutose-2,6-bisfosfato, que por sua vez inibe a gliconeogênese.

A glimepirida inibe seletivamente a ciclooxigenase e reduz a conversão do ácido araquidônico em tromboxano A2, um importante fator endógeno de agregação plaquetária.

A glimepirida ajuda a reduzir o conteúdo lipídico, reduz significativamente a peroxidação lipídica, que está associada ao seu efeito antiaterogênico

A glimepirida aumenta o conteúdo de alfa-tocoferol endógeno, a atividade da catalase, glutationa peroxidase e superóxido dismutase, o que ajuda a reduzir a gravidade do estresse oxidativo no corpo do paciente, que está constantemente presente no diabetes mellitus tipo 2.

Farmacodinâmica da metformina

Uma droga hipoglicêmica do grupo das biguanidas. Sua ação hipoglicêmica só é possível se a secreção de insulina for mantida (embora reduzida). A metformina não tem efeito sobre as células beta pancreáticas e não aumenta a secreção de insulina, em doses terapêuticas não causa hipoglicemia em humanos.

O mecanismo de ação não está totalmente esclarecido. Sugere-se que a metformina possa potencializar os efeitos da insulina ou aumentar esses efeitos nas zonas receptoras periféricas. A metformina aumenta a sensibilidade dos tecidos à insulina, aumentando o número de receptores de insulina nas membranas celulares superficiais. Além disso, metformina inibe a gliconeogênese no fígado, reduz a formação de ácidos graxos livres e a oxidação de gorduras, reduz a concentração de triglicerídeos (TG) e LDL, e ЛПОНП no sangue. A metformina reduz ligeiramente o apetite e reduz a absorção de carboidratos no intestino. Melhora as propriedades fibrinolíticas do sangue suprimindo o inibidor do ativador do plasminogênio do tipo tecido

Farmacocinética da glimepirida

Quando tomado repetidamente em uma dose diária de 4 mg C_max no plasma sanguíneo é atingido cerca de 2,5 horas após a administração oral e é de 309 ng / ml, existe uma relação linear entre a dose e C_max. e também entre dose e AUC. Quando ingerido com glimepirida, sua biodisponibilidade absoluta é completa. A ingestão de alimentos não afeta significativamente a absorção, exceto por uma ligeira desaceleração em sua velocidade. A glimepirida é caracterizada por um V muito baixo_d (cerca de 8,8 l), aproximadamente igual ao volume de distribuição da albumina, alto grau de ligação às proteínas plasmáticas (mais de 99%) e baixa depuração (cerca de 48 mL/min).

Após uma dose oral única de glimepirida pelos rins, 58% da droga é excretada (apenas na forma de metabólitos) e 35% — através do intestino. T_1/2 em concentrações plasmáticas no soro, correspondendo a múltiplas doses, é de 5-8 horas. depois de tomar o medicamento em altas doses, observou-se um alongamento de T_1/2.

Na urina e nas fezes, são detectados 2 metabólitos inativos formados como resultado do metabolismo hepático, um deles é hidroxi e o segundo é derivado carboxip. Após administração oral de glimepirida, t terminal_1/2 estes metabolitos foram 3-5 e 5-6 h, respectivamente.

A glimepirida é excretada no leite materno e penetra na barreira placentária. O BBB está a passar-se mal. A comparação de uma única e múltipla (2 vezes ao dia) de glimepirida não revelou diferenças significativas nos indicadores farmacocinéticos, sua variabilidade em diferentes pacientes foi diferente. O acúmulo significativo de glimepirida estava ausente.

Em pacientes de diferentes sexos e diferentes faixas etárias, os indicadores farmacocinéticos da glimepirida são os mesmos. Em pacientes com insuficiência renal (com baixa depuração da creatinina), houve uma tendência a aumentar a depuração da glimepirida e reduzir suas concentrações médias no soro sanguíneo, o que é provavelmente devido à excreção mais rápida da glimepirida devido à sua menor ligação às proteínas plasmáticas. Portanto, não há risco adicional de acumulação de glimepirida nesta categoria de pacientes.

Farmacocinética da metformina

Após a administração oral, a metformina é absorvida do trato digestivo completamente. A biodisponibilidade absoluta da metformina é de cerca de 50-60%. C_max (aproximadamente 2 µg/mL ou 15 µmol) no plasma é alcançado após 2,5 h. Com a ingestão simultânea de alimentos, a absorção de metformina diminui e diminui.

A metformina é rapidamente distribuída no tecido, praticamente não se liga às proteínas plasmáticas. É metabolizado em um grau muito fraco e excretado pelos rins. A depuração em indivíduos saudáveis é de 440 ml/min (4 vezes maior que a creatinina), indicando a presença de secreção tubular ativa. Depois de tomar uma dose por via oral, o terminal T_1/2 é cerca de 6,5 h. com insuficiência renal, aumenta, há um risco de acumulação da droga.

Farmacocinética da droga Amaril^® M com doses fixas de glimepirida e metformina

Valores C_max e AUC ao tomar um medicamento combinado com doses fixas (comprimido contendo glimepirida 2 mg Metformina 500 mg) atendem aos critérios de bioequivalência quando comparados com os mesmos indicadores ao tomar a mesma combinação como medicamentos individuais (comprimido de glimepirida 2 mg e comprimido de Metformina 500 mg).

Além disso, foi demonstrado um aumento dose-proporcional em C_max e a AUC da glimepirida com o aumento de sua dose em preparações combinadas com doses fixas de 1 Para 2 mg com uma dose constante de Metformina (500 mg) como parte dessas drogas.

Além disso, não foram observadas diferenças significativas em relação à segurança, incluindo o perfil de efeitos indesejáveis, entre os pacientes que tomaram o medicamento amaryl^® M 1 mg / 500 mg e pacientes que tomaram Amaril^® M 2 mg / 500 mg.

• Agentes sintéticos hipoglicêmicos e outros em combinações

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.