Gemer

Tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (além de dieta, esforço físico e redução de peso) :

no caso em que o controle glicêmico não possa ser alcançado combinando dieta, esforço físico, reduzindo o peso corporal e a monoterapia com glimepirida ou metformina;

ao substituir a terapia combinada por glimepirida e metformina por um medicamento combinado.

Normalmente, uma dose de Amaril^® M deve ser determinado pela concentração alvo de glicose no sangue do paciente. A menor dose suficiente para atingir o controle metabólico necessário deve ser usada.

Durante o tratamento com Amaril^® M precisa determinar regularmente a concentração de glicose no sangue e na urina. Além disso, recomenda-se o monitoramento regular da porcentagem de hemoglobina no sangue glicosilada.

Medicamentos incorretos, como tomar outra dose, nunca devem ser reabastecidos tomando uma dose mais alta.

As ações do paciente por erros no uso do medicamento (em particular ao passar a próxima dose ou quando é permitido comer), ou em situações em que não é possível tomar o medicamento, devem ser negociadas pelo paciente e pelo médico com antecedência.

Como a melhoria do controle metabólico está associada a um aumento na sensibilidade dos tecidos à insulina, durante o tratamento com Amaril^® M pode reduzir a necessidade de glimepirida. Para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia, é necessário reduzir oportunamente as doses ou parar de tomar Amaril^® M .

O medicamento deve ser tomado 1 ou 2 vezes ao dia enquanto come.

A dose máxima de metformina por consulta é de 1000 mg.

Dose diária máxima: para glimepirida - 8 mg, para metformina - 2000 mg.

Somente em um pequeno número de pacientes a dose diária de glimepirida é mais de 6 mg mais eficaz.

Para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia, a dose inicial de Amaril^® M não deve exceder as doses diárias de glimepirida e metformina, que o paciente já aceita. Quando os pacientes são transferidos de uma combinação de medicamentos individuais com glimepirida e metformina para Amaril^® M, a sua dose é determinada com base em doses já tomadas de glimepirida e metformina na forma de medicamentos individuais.

Se for necessário aumentar a dose, a dose diária de Amaril^® M deve ser intitulado em incrementos de apenas 1 tabela. Droga de Amaril^® M 1 mg / 250 mg ou 1/2 tabela. Droga de Amaril^®M 2 mg / 500 mg.

Duração do tratamento. Geralmente tratamento com Amaril^® M é realizado por um longo tempo.

diabetes mellitus tipo 1;

cetoacidose diabética na anamnese, cetoacidose diabética, coma diabético e pré-coma, acidose metabólica aguda ou crônica;

hipersensibilidade a derivados de sulfonilureia, drogas sulfonilamidas ou biguanidas, bem como a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;

função hepática comprometida grave (falta de experiência na aplicação; esses pacientes precisam de tratamento com insulina para garantir controle glicêmico adequado);

pacientes em hemodiálise (falta de experiência em aplicação);

insuficiência renal e função renal comprometida (concentração de creatina no soro sanguíneo: ≥1,5 mg / dl (135 μmol / L) em homens e ≥1,2 mg / dl (110 μmol / l) em mulheres ou uma diminuição na depuração da creatinina (risco aumentado de lactação acidose e outros efeitos colaterais) ;

condições agudas em que a disfunção da função renal é possível (desidratação, infecções graves, choque, administração intravascular de substâncias contrastantes contendo iodo, ver. seção "Instruções especiais");

doenças agudas e crônicas que podem causar hipóxia tecidual (insuficiência cardíaca ou respiratória, infarto do miocárdio agudo e subagudo, choque);

tendência a desenvolver lactatacidose, lactatacidose na anamnese;

situações estressantes (lesões pesadas, queimaduras, intervenções cirúrgicas, infecções graves com estado febril, septicemia);

exaustão, fome, observância da dieta hipocalórica (menos de 1000 cal / dia);

violação da absorção de alimentos e drogas no LCD (obstrução intestinal, ranhura intestinal; diarréia, vômito);

violação da absorção de alimentos e medicamentos no LCD (obstrução intestinal, ranhura intestinal, diarréia, vômito);

alcoolismo crônico, intoxicação aguda por álcool;

deficiência de lactase, intolerância à galactose, má absorção de glicose-galactose;

gravidez, planejamento da gravidez;

período de amamentação;

infância e adolescência até 18 anos (falta de experiência clínica).

Com cautela :

na condição, em que o risco de desenvolver hipoglicemia aumenta (pacientes, não querendo ou não capaz (na maioria das vezes pacientes idosos) colabore com um médico; mal comendo, comendo irregularmente, pacientes que pulam as refeições; se houver discrepância entre atividade física e consumo de hidrocarbonetos; ao mudar uma dieta; ao beber bebidas, contendo etanol, especialmente, em combinação com passes de comida; para insuficiência hepática e renal; para alguns distúrbios endócrinos não compensados, como alguns distúrbios da função da tireóide, deficiência hormonal do lobo frontal da glândula pituitária ou crosta de glândulas supra-renais, afetando o metabolismo de hidrocarbonetos ou a ativação de mecanismos, visava aumentar a concentração de glicose no sangue durante a hipoglicemia; ao desenvolver doenças intercorrentes durante o tratamento ou ao mudar o estilo de vida) (esses pacientes precisam de um controle mais cuidadoso das concentrações de glicose no sangue e dos sinais de hipoglicemia, eles podem precisar corrigir a dose de glimepirida ou toda terapia hipoglicêmica)

com o uso simultâneo de certos medicamentos (ver. "Interação");

em pacientes idosos (eles costumam ter uma diminuição assintomática na função dos rins) em situações em que a função dos rins pode se deteriorar, como o início de sua ingestão de medicamentos ou diuréticos hipotensíveis, bem como a NSA (aumento do risco de desenvolvimento de lactatacidose e outros efeitos colaterais da metformina) ;

ao realizar trabalhos físicos pesados (existe um risco crescente de lactatacidose ao tomar met formina);

em caso de resistência ou ausência de sintomas de regulação antigmática adrenérgica em resposta ao desenvolvimento de hipoglicemia (em pacientes idosos, com neuropatia de um sistema nervoso vegetativo ou com tratamento simultâneo de beta-adrenoblocadores, clonidina, guanetidina e outros simpatistas) (esses pacientes precisam monitoramento mais cuidadoso da concentração de glicose no sangue);

no caso de deficiência de glucoso-6-fosfato desidrogenase (nesses pacientes ao tomar derivados de sulfonilureia, é possível anemia hemolítica, portanto, deve ser considerado o uso de medicamentos hipoglicêmicos alternativos que não são derivados da sulfonilureia nesses pacientes).

Glimepirida

Com base na experiência do uso de glimepirida e dados conhecidos sobre outros derivados da uréia de sulfonil, é possível desenvolver os seguintes efeitos colaterais do medicamento.

Do lado do metabolismo e da dieta: o desenvolvimento de hipoglicemia, que pode ser prolongada (como no uso de outros derivados da sulfonilureia). Os sintomas do desenvolvimento de hipoglicemia incluem: dor de cabeça, sensação aguda de fome, náusea, vômito, inibitório, letargia, perturbação do sono, ansiedade, agressividade, diminuição da concentração, vigilância reduzida, desaceleração das reações psicomotor, depressão, confusão, distúrbio da fala, afasia, deficiência visual, tremor, paresia, distúrbio de sensibilidade, tontura, desamparo, perda de autocontrole, delírio, cãibras, sonolência e perda de consciência até o coma, respiração superficial, bradicardia. Além disso, pode haver sinais de uma reação adrenérgica à hipoglicemia: aumento da transpiração, pegajosa na pele, aumento da ansiedade, taquicardia, aumento da pressão arterial, sensação de aumento da freqüência cardíaca, angina de peito e arritmia. O quadro clínico de um ataque grave de hipoglicemia pode se parecer com um acidente cerebrovascular agudo. Os sintomas são quase sempre resolvidos após a eliminação da glicemia.

Do lado do corpo de vista : deficiência visual (especialmente no início do tratamento devido a flutuações na concentração de glicose no sangue).

Do lado do LCD: náusea, vômito, sensação de transbordamento do estômago, dor abdominal e diarréia.

Do fígado e trato biliar: aumento da atividade de enzimas hepáticas e insuficiência hepática (por exemplo,. colestase e icterícia), bem como hepatite, que pode progredir para insuficiência hepática.

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático : trombocitopenia; em alguns casos, leucopenia, anemia hemolítica ou eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitose ou panzitofenia. É necessário um monitoramento cuidadoso da condição do paciente, uma vez que foram relatados casos de anemia aplástica e formação pancreática durante o tratamento com medicamentos para sulfonilureia. Se esses fenômenos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido e o tratamento apropriado deve começar.

Do lado do sistema imunológico : reações alérgicas ou pseudoalérgicas (por exemplo,. comichão, urticária ou erupção cutânea). Tais reações quase sempre ocorrem de forma leve, mas podem entrar em uma forma pesada, com falta de ar ou pressão arterial reduzida, até o desenvolvimento de choque anafilático. Se você tem urticária, deve consultar imediatamente um médico. É possível alergência cruzada com outros derivados de sulfonilureia, sulfonilamidas ou substâncias semelhantes. Vasculite alérgica.

De outros: fotossensibilização, hiponatriemia.

Metformina

Do lado do metabolismo e nutrição : lactoacidose (ver. "Instruções especiais"), hipoglicemia.

Do lado do LCD: diarréia, náusea, dor abdominal, vômito, aumento da formação de gases, falta de apetite - as reações mais frequentes com a metformina em monoterapia. Estes sintomas são encontrados quase 30% mais frequentemente do que em pacientes que tomam placebo, especialmente no início do tratamento. Esses sintomas são predominantemente transitórios e passam de forma independente. Em alguns casos, uma redução temporária da dose pode ser útil. Durante os ensaios clínicos, a metformina foi abolida em quase 4% dos pacientes devido a reações do trato gastrointestinal.

Como o desenvolvimento dos sintomas do trato gastrointestinal no início do tratamento era dependente do uso, suas manifestações podem ser reduzidas aumentando gradualmente a dose e tomando o medicamento durante as refeições.

Como diarréia e / ou vômito podem levar à desidratação e insuficiência renal pré-renal, quando aparecem, o uso do medicamento deve ser temporariamente interrompido.

No início do tratamento com metformina, aproximadamente 3% dos pacientes podem ter um sabor desagradável ou metálico na boca, que geralmente se mantém por conta própria.

Do lado da pele : eritema, coceira, erupção cutânea.

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático : anemia, leucocitopenia ou trombocitopenia. Cerca de 9% dos pacientes que receberam monoterapia com Amaril^® M, e em 6% dos pacientes que receberam tratamento com metformina ou metformina / medicamento do grupo sulfonilureia, há uma diminuição assintomática da vitamina B₁₂ no plasma sanguíneo (o nível de ácido fólico no plasma sanguíneo não diminuiu significativamente). Apesar disso, durante a recepção de Amaril^® M foi registrada apenas anemia megaloblástica, nenhum aumento na incidência de neuropatia foi revelado. Portanto, é necessário realizar o controle apropriado do nível de vitamina B₁₂ no plasma sanguíneo (pode ser necessária administração parenteral periódica de vitamina B₁₂).

Do fígado : insuficiência hepática.

O paciente deve informar imediatamente o médico sobre todos os casos das reações laterais acima ou outras reações indesejadas. Devido ao fato de algumas reações indesejáveis, incluindo.h. hipoglicemia, distúrbios hematológicos, reações alérgicas e pseudoalérgicas graves e insuficiência hepática podem ameaçar a vida do paciente; quando se desenvolverem, o paciente deve informar imediatamente o médico sobre eles e parar de tomar o medicamento até que sejam recebidas instruções do médico. Reações laterais inesperadas ao Amaril^® M, com exceção das reações já conhecidas à glimepirida e metformina, durante os ensaios clínicos da fase I e os estudos abertos da fase III, não foi observada fase III.

Glimepirida + metformina

Tomando uma combinação desses dois medicamentos, ambos na forma de uma combinação livre composta por preparações individuais de glimepirida e metformina, e na forma de um medicamento combinado com doses fixas de glimepirida e metformina, está associado às mesmas características de segurança que o uso de cada um desses medicamentos individualmente.

Amaril^® M é um medicamento hipoglicêmico combinado, que inclui glimepirida e metformina.

Farmacodinâmica da glimepirida

Glimepirid, uma das substâncias ativas do medicamento Amaril^® M, é um medicamento hipoglicêmico para ingestão, um derivado da uréia de sulfonil de terceira geração.

A glimepirida estimula a secreção e liberação de insulina das células beta pancreáticas (ação pacreática), melhora a sensibilidade dos tecidos periféricos (músculo e gordura) à ação da insulina endógena (efeito extrapancreático).

Influência na secreção de insulina

A uréia sulfonil derivada aumenta a secreção de insulina fechando os canais de potássio dependentes de ATF localizados na membrana citoplasmática da célula beta do pâncreas. Ao fechar os canais de potássio, eles causam despolarização das células beta, o que ajuda a abrir os canais de cálcio e aumentar o fluxo de cálcio nas células.

A glimepirida com alta velocidade de substituição se conecta e desconectada da proteína das células beta do pâncreas (mol. massa de 65 kD / SURX), associada aos canais de potássio dependentes de ATF, mas difere da localização de ligação da sulfonilureia derivada convencional (branca com molla. pesando 140 cD / SUR1).

Esse processo leva à liberação de insulina por exocitose, enquanto a quantidade de insulina secretada é muito menor do que com os derivados usuais (tradicionalmente usados) da sulfonilureia (por exemplo, glibenclamida). O efeito estimulante mínimo da glimepirida na secreção de insulina também fornece um risco menor de hipoglicemia.

Atividade extrapancreática

Como os derivados tradicionais da uréia sulfonil, mas em uma extensão muito maior a glimepirida tem efeitos extrapancreáticos pronunciados (redução da resistência à insulina, efeitos anti-atrogênicos, anti-agressivos e antioxidantes).

A otimização da glicose no sangue com tecidos periféricos (músculo e gordura) ocorre usando proteínas especiais de transporte (GLUT1 e GLUT4) localizadas nas membranas celulares. O transporte de glicose nesses tecidos com diabetes mellitus tipo 2 é uma fase de utilização de glicose com velocidade limitada. A glimepirida aumenta muito rapidamente o número e a atividade das moléculas que transportam glicose (GLUT1 e GLUT4), o que leva a um aumento na absorção de glicose pelos tecidos periféricos.

A glimepirida tem um efeito inibidor mais fraco no K dependente de ATF⁺- canais de cardiomiocitos. Ao tomar glimepirida, permanece a capacidade de adaptação metabólica do miocárdio à isquemia.

A glimepirida aumenta a atividade da fosfolipase C, com a qual a lipogênese e a glicogênese causadas pelo medicamento podem ser correlacionadas em células musculares e adiposas isoladas.

A glimepirida inibe a liberação de glicose do fígado, aumentando as concentrações intracelulares de bifosfato de frutose-2,6, que por sua vez inibe a gluconeogênese.

A glimepirida inibe seletivamente a ciclooxigenase e reduz a conversão do ácido do amendoim em tromboxano A2, um importante fator endógeno na agregação de plaquetas.

A glimepirida ajuda a reduzir o conteúdo lipídico, reduz significativamente a peroxidação lipídica, que está associada ao seu efeito antiaterogênico

A glimepirida aumenta o conteúdo de alfa-cocoferol endógeno, a atividade da catalase, glutationa peroxidase e superoxidesmutase, o que ajuda a reduzir a gravidade do estresse oxidativo no corpo do paciente, que está constantemente presente no diabetes tipo 2.

Farmacodinâmica da metformina

Droga hipoglicêmica do grupo de biguanidas. Seu efeito hipoglicêmico só é possível se a secreção de insulina for preservada (embora reduzida). A metformina não afeta as células beta do pâncreas e não aumenta a secreção de insulina, em doses terapêuticas não causa hipoglicemia em humanos.

O mecanismo de ação não é totalmente esclarecido. Supõe-se que a metformina possa potencializar efeitos da insulina ou aumentar esses efeitos em áreas periféricas dos receptores. A metformina aumenta a sensibilidade dos tecidos à insulina, aumentando o número de receptores de insulina nas membranas das células superficiais. Além disso, a metformina inibe a gluconeogênese no fígado, reduz a formação de ácidos graxos livres e a oxidação de gorduras, reduz a concentração de triglicerídeos (TG) e LPNP e LPONP no sangue. A metformina reduz levemente o apetite e reduz a absorção de carboidratos no intestino. Melhora as propriedades fibrinolíticas do sangue inibindo o ativador do plasminogênio tecidual.

Farmacocinética da glimepirida

Para várias refeições em uma dose diária de 4 mg C_máx no plasma sanguíneo é alcançado aproximadamente 2,5 horas após o uso oral e é de 309 ng / ml; existe uma relação linear entre dose e C_máxbem como entre a dose e a AUC. Quando tomado dentro da glimepirida, sua biodisponibilidade absoluta está completa. Comer não afeta significativamente a sucção, com exceção de uma ligeira desaceleração em sua velocidade. A glimepirida é caracterizada por um V muito baixo_d (cerca de 8,8 l), aproximadamente igual ao volume de distribuição de albumina, um alto grau de ligação do plasma sanguíneo (mais de 99%) e baixa depuração (cerca de 48 ml / min).

Após uma dose única de glimepirida, os rins exibem 58% da droga (apenas na forma de metabólitos) e 35% através do intestino. T_1/2 nas concentrações plasmáticas no soro correspondentes a doses múltiplas, é de 5 a 8 horas. Depois de tomar o medicamento em altas doses, observou-se um alongamento de T_1/2.

Na urina e nas fezes, são detectados 2 metabólitos inativos, resultantes do metabolismo no fígado, um deles é hidróxido e o segundo é derivado do carboxi. Após administração oral do terminal glimepirida T_1/2 esses metabólitos foram de 3 a 5 e 5 a 6 horas, respectivamente.

A glimepirida se destaca pelo leite materno e penetra na barreira placentária. Ele penetra mal através do GEB. Uma comparação da ingestão única e múltipla (2 vezes ao dia) de glimepirida não revelou diferenças confiáveis nos indicadores farmacocinéticos, sua variabilidade em diferentes pacientes foi diferente. Acúmulo significativo de glimepirida estava ausente.

Em pacientes de diferentes sexos e diferentes faixas etárias, os indicadores farmacocinéticos na glimepirida são os mesmos. Em pacientes com função renal comprometida (baixa depuração da creatinina), houve uma tendência a aumentar a depuração da glimepirida e reduzir suas concentrações médias no soro sanguíneo, o que provavelmente ocorre devido à exposição mais rápida da glipirida devido à sua menor ligação às proteínas plasmáticas do sangue. Assim, essa categoria de pacientes não apresenta risco adicional de acumulação de glimepirida.

Farmacocinética da metformina

Após administração oral, a metformina é absorvida completamente pelo LCD. A biodisponibilidade absoluta da metformina é de cerca de 50 a 60%. C_máx (aproximadamente 2 μg / ml ou 15 μmol) no plasma é atingido após 2,5 horas. Com a ingestão simultânea de alimentos, a absorção da metanfetamina diminui e diminui a velocidade.

A metformina é rapidamente distribuída no tecido, praticamente não se liga às proteínas plasmáticas. O metabolismo é submetido a um grau muito fraco e é excretado pelos rins. O clientelismo em indivíduos saudáveis é de 440 ml / min (4 vezes mais que o da creatinina), o que indica a presença de secreção ativa do canal. Depois de tomar a dose dentro do terminal T_1/2 é cerca de 6,5 horas. Com a insuficiência renal, aumenta, existe o risco de acumulação do medicamento.

Farmacocinética de Amaril^® M com doses fixas de glimepirida e metformina

Valores C_máx e AUC ao tomar um medicamento combinado com doses fixas (um comprimido contendo glimepirida 2 mg + metformina 500 mg) atendem aos critérios de bioequivalência quando comparados com os mesmos indicadores ao tomar a mesma combinação que os medicamentos individuais (comprimido de glimefima pirita 2 mg e comprimido de metformina 500 mg).

Além disso, foi mostrado um aumento pré-desproporcional de C_máx e AUC glimepyrida com um aumento na sua dose em medicamentos combinados com doses fixas de 1 a 2 mg com uma dose constante de metformina (500 mg) nestes medicamentos.

Além disso, não houve diferenças significativas na segurança, incluindo o perfil de efeitos indesejados, entre pacientes que tomaram Amaril^® M 1 mg / 500 mg e pacientes em uso de Amaril^® M 2 mg / 500 mg.

• Produtos sintéticos hipoglicêmicos e outros produtos em combinações

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida for simultaneamente prescrito ou cancelado por outros medicamentos, é possível amplificação indesejada e enfraquecimento do efeito hipoglicêmico do glimepirida. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados da sulfonilureia, é necessário levar em consideração as seguintes interações medicamentosas.

Com indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada usando o citocromo P450 CYP2C9. Conhecido, que seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores do CYP2C9, por exemplo, rimpicina (o risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida enquanto utiliza indutores do CYP2C9 e aumentar o risco de desenvolver hipoglicemia em caso de cancelamento de indutores do CYP2C9 sem correção da dose de glimepirida) e inibidores do CYP2C9, por exemplo, flukonazol (aumentar o risco de desenvolver hipoglicemia e os efeitos colaterais do glimepirídeo enquanto o toma com esses medicamentos e o risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando os inibidores do CYP2C9 são cancelados sem correção da dose de glimepirida).

Com medicamentos que aumentam o efeito hipoglicêmico

Insulina e drogas hipoglicêmicas orais, Inibidores da APF, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, Anticoagulantes kumarinos, ciclofosfamida, disopiramidas, fenfluramina, feniramidol, fibras, fluoxetina, guanetidina, ifosfamid, Inibidores da MAO, miconazol, fluconazol, ácido aminosalicílico, pentoxifilina (com administração parenteral em altas doses) fenilbutazona, probicida, antimicrobianos de um grupo de quinolons, salicilatos, sulfinpirazona, sulfonamida derivada, tetraciclina, tritokvalin, trofosfamida, azapazon, oxifenbutazona.

O risco de desenvolver hipoglicemia durante o uso dos medicamentos acima mencionados com glimepirida aumenta e o risco de agravar o controle glicêmico quando cancelado sem correção da dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, SCS, diazóxido, diurético, epinefrina ou yellomimethics, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotina (em altas doses), estrogênio, progestogenes, fenotiazinas, fenitoína, rimpicina, hormônios da tireóide.

O risco de deterioração do controle glicêmico durante o uso conjunto de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia se forem cancelados sem uma correção da dose de glimepirida aumenta.

Com medicamentos que podem melhorar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Histamine Blockers N₂receptores, clonidina e espera.

Com o uso simultâneo, são possíveis amplificação e redução do efeito hipoglicêmico do glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso das concentrações de glicose no sangue.

Com adrenoblocadores beta

Os adrenoblocadores beta, clonidina, guanetidina e reserva como resultado do bloqueio das reações de um sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais invisível para o paciente e o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com meios simpáticos

Eles são capazes de reduzir ou bloquear as reações de um sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais invisível para o paciente e o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer imprevisivelmente ou aumentar o efeito hipoglicêmico do glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos, derivados de kumarin

A glimepirida pode melhorar e reduzir os efeitos de anticoagulantes indiretos, derivados da kumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação aguda por álcool, o risco de desenvolver lactatacidose aumenta, especialmente no caso de morte ou alimentação insuficiente, e a presença de insuficiência hepática. O uso de álcool (etanol) e drogas contendo etanol deve ser evitado

Com substâncias de contraste contendo iodo

A administração intra-vascular de medicamentos contrastantes contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de lactacidose. A metformina deve ser descontinuada antes da pesquisa ou durante a pesquisa e não renovada dentro de 48 horas após a pesquisa; a retomada da metanfetamina só é possível após a pesquisa e a obtenção de indicadores normais da função renal (ver. "Instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de lactatacidose (ver. "Instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GKS (sistêmico e para uso local), beta₂-adrenostimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. A correção de doses da terapia hipoglicêmica pode ser necessária durante o uso ou após o cancelamento dos medicamentos acima.

Com inibidores da APF

Os inibidores da APF podem reduzir as concentrações de glicose no sangue. Pode ser necessária a correção de doses de terapia hipoglicêmica durante o uso ou após o cancelamento de inibidores da APF.

Com medicamentos que aumentam o efeito hipoglicêmico da metanfetamina: insulina, preparações de sulfonilureia, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.d.), adrenoblocadores beta (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessário um monitoramento cuidadoso do paciente e o controle da concentração de glicose no sangue, ou seja,. é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com medicamentos que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, SCS, hormônios da tireóide, estrogênio, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotina, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, "bloco balorontal" simpático

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessário um monitoramento cuidadoso do paciente e o controle da concentração de glicose no sangue, ou seja,. o enfraquecimento hipoglicêmico é possível.

Interação a ser levada em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação da metformina e furosemida com sua admissão única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemid aumentou C_máx metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUS - em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_máx e a furosemida AUS diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia da furosemida, e a meia-vida final diminuiu 32% sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado não estão disponíveis.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações da metformina e da nifedipina com sua admissão única de voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo de nifedipina aumenta C_máx e AUS de metanfetamina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina emitida pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações de cátions (amilorida, digoxina, morfina, prokainamida, chinidina, ranitidina, triamteren, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos derivados da secreção de canais nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição por um sistema comum de transporte de canais. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos da interação da metformina e da cimetidina com uso único e múltiplo, onde foi observado um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metanfetina no sangue e um aumento de 40% no plasma e na AUS total do formato de metanfetamina. Com uma única aceitação de mudanças na meia-vida não foi. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar de tais interações permanecerem puramente teóricas (com exceção da cimetidina) os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e uma dose de metformina e / ou o medicamento que interage com ele deve ser corrigida com medicamentos catiônicos retirados do corpo por um sistema secretorado de túbulos proximais.

Com propranolol, ibuprofeno

Voluntários saudáveis em estudos sobre a ingestão única de metformina e propranololol, bem como metformina e ibuprofeno, não sofreram alterações em seus indicadores farmacocinéticos.