Aerflu

Aerflu

Flunisolida

Aerossol para inalação de aerossol é indicado na terapêutica de manutenção da asma como terapêutica profiláctica em adultos e doentes pediátricos a partir dos 6 anos de idade. Aerossol para inalação de aerossol é também indicado em doentes com asma que necessitam de terapêutica com corticosteróides orais, a adição de aerossol para inalação de Aerflu pode reduzir ou eliminar a necessidade de corticosteróides orais.

Restrições importantes à aplicação

Aerossol para inalação de aerfu não está indicado para o alívio de broncospasmo agudo.

Aerossol para inalação aerfu não está indicado em crianças com menos de 6 anos de idade.

Aerossol para inalação deve ser administrado por via oral, inalado em asmáticos, a partir dos 6 anos de idade. Este produto inclui um espaçador incorporado. Não utilizar com espaçadores externos ou dispositivos de câmara de retenção. Instruir os doentes a prepararem o inalador para utilização puxando o actuador roxo incorporado do espaçador cinzento e fechando-o em forma de "L" antes da utilização. Os doentes pediátricos devem administrar este medicamento sob supervisão de adultos.

O início e o grau de alívio dos sintomas em corticosteróides inalados por via oral ocorrem geralmente entre 2-4 semanas após o início do tratamento e variam em doentes individuais. O tempo necessário para melhorar o controlo da asma não foi avaliado em ensaios clínicos com aerossol inalado de Aerfu. Em doentes que não respondem adequadamente à dose inicial após 3-4 semanas de terapêutica, doses mais elevadas podem proporcionar um controlo adicional da asma. Não foi demonstrada a segurança e eficácia do aerossol inalado, quando administrado nas doses recomendadas.

A dose inicial recomendada e a dose mais elevada recomendada de aerossol para inalação de Aerfu estão indicadas no quadro 1.

Tabela 1: doses recomendadas de aerossol inalado
Nota: em todos os dias é desejável a titularidade para a dose eficaz mais baixa, uma vez atingida a estabilidade da asma.

aerossol para inalação aerfu está contra-indicado nas seguintes condições contra -:

Tratamento primário do estado asmático ou de outros acontecimentos asmáticos agudos em que são necessárias medidas intensivas.

AVISOS DA IMAGEM

Incluído como parte da cautelar Seccao.

cautelar

Infecções Locais

Em estudos clínicos com flunisolida, ocorreram infecções localizadas com Candida albicans ou Aspergillus niger na boca e garganta e, ocasionalmente, na laringe. Caso se desenvolva candidíase orofaríngea, deve tratá-la com terapêutica antifúngica local ou sistémica apropriada (ou seja, oral) enquanto a terapêutica aerossol inalado para aerossol for mantida, mas por vezes a terapêutica com aerossol inalado para Aerflu deve ser interrompida temporariamente sob estreita supervisão médica. Recomenda-se a lavagem da boca após inalação..

Crises Agudas De Asma

Aerossol para inalação de aerfu não é um broncodilatador e não se destina ao alívio rápido do broncospasmo indexado. Informe os doentes a contactar o seu médico imediatamente se sentirem crises de asma que não respondam aos broncodilatadores durante o tratamento com aerossol inalado de Aerfu. Durante estes episódios, os doentes podem necessitar de terapêutica com corticosteróides sistémicos.

Imunossupressao

Os doentes que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunitário são mais susceptíveis a infecções do que os indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ser mais graves ou mesmo fatais em crianças ou adultos que não se tornaram imunes a corticosteróides.. Nestas crianças ou adultos que não tiveram estas doenças ou que foram devidamente imunizados, devem ser tomadas precauções especiais para evitar a exposição.. Como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afectam o risco de infecção disseminada não é conhecida. Desconhece-se também a contribuição da doença subjacente e do tratamento com corticosteróides anteriores para o risco.. Se um doente estiver exposto à varicela-zoster, pode estar indicada profilaxia com a imunoglobulina (VZIG) da varicela-zoster.. Se um doente estiver exposto ao sarampo, pode estar indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular agrupada (IG).. (Ver a respectiva embalagem insere informações sobre a prescrição de VZIG e IG completas.) Se a varicela se desenvolver, pode considerar-se o tratamento com agentes antivíricos.

Devido ao potencial de exacerbação de infecções, utilize corticosteróides inalados com precaução, se for caso disso, em doentes com infecção por tuberculose activa ou dormente não tratada do tracto respiratório, infecções sistémicas fúngicas, bacterianas, parasitárias ou virais, ou herpes ocular simplex.

Transferência de corticosteróides sistémicos

Deve ter-se especial cuidado em doentes que são transferidos de corticosteróides sistémicos activos para aerossóis inalados de aerflu, uma vez que ocorreram mortes devidas a insuficiência supra-renal em asmáticos durante e após a transferência de corticosteróides sistémicos para corticosteróides inalados menos disponíveis por via sistémica. Após a retirada dos corticosteróides sistémicos, são necessários vários meses para a restauração da função hipotalâmica-pituitária-adrenal (HPA).

Os doentes que tomaram previamente 20 mg ou mais de prednisona por dia (ou um equivalente) podem ser os mais vulneráveis, especialmente se os seus corticosteróides sistémicos foram quase completamente descontinuados. . Durante este período de supressão HPA, os doentes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal se estiverem expostos a trauma, cirurgia ou infecções (especialmente gastroenterite) ou outras condições associadas a perda electrolítica grave.. Embora o aerossol inalador de Aerfu possa fornecer controlo dos sintomas asmáticos durante estes episódios, nas doses recomendadas, liberta sistematicamente menos do que as quantidades fisiológicas de glucocorticóide (cortisol) e não fornece a actividade mineralocorticóide necessária para gerir estas emergências.

Em tempos de stress ou de ataque de asma grave, os doentes que tenham sido retirados dos corticosteróides sistémicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os esteróides sistémicos e a contactar o seu médico para obter mais instruções. Dê instruções a estes doentes para que transportem um cartão de aviso indicando que podem necessitar de esteróides sistémicos adicionais durante períodos de stress ou crises graves de asma.

Doentes que necessitam de corticosteróides orais lentamente da utilização sistémica de corticosteróides após transferência para aerossol por inalação de Aerflu. A redução da prednisona pode ser alcançada monitorizando cuidadosamente a dose diária de prednisona em 2, 5 mg/dia por semana ou a taxa máxima de fluxo expiratório da manhã [am PAP]), a utilização de beta-agonistas e sintomas de asma durante a interrupção da administração oral de corticosteróides.. Para além da monitorização dos sinais e sintomas da asma, os doentes devem monitorizar os sinais e sintomas de insuficiência supra-renal tais como fadiga, fadiga, fraqueza, náuseas e vómitos e hipotensão.

A transferência de doentes da terapêutica sistémica com corticosteróides para aerossol para inalação pode desmascarar situações alérgicas previamente suprimidas pela terapêutica sistémica com corticosteróides, por exemplo, rinite, conjuntivite, eczema, artrite e eosinofilia.

Durante a interrupção de corticosteróides orais, alguns doentes podem apresentar sintomas de interrupção de corticosteróides sistemicamente activos, tais como dor nas articulações ou nos músculos, fadiga e depressão, apesar de manterem ou mesmo melhorarem a função respiratória.

Hipercorticismo e supressão supra-renal

Em doentes sensíveis, a flunisolida pode proporcionar o controlo dos sintomas asmáticos com menos supressão da função do eixo hPa do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona.. Uma vez que a flunisolida é absorvida pela circulação e pode ser sistemicamente activa, os efeitos positivos do aerossol para inalação de Aerfu só podem ser esperados na minimização ou prevenção da disfunção do eixo HPA se as doses recomendadas não forem excedidas e os doentes individuais forem titulados para a dose efectiva mais baixa.. Uma vez que a sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar esta informação quando prescreverem aerossol para inalação por aerossol

Devido à possibilidade de absorção sistémica de corticosteróides inalados, os doentes tratados com aerossol inalado devem ser cuidadosamente examinados para detecção de efeitos sistémicos dos corticosteróides. Deve ter-se especial cuidado quando os doentes são observados no pós-operatório ou durante períodos de stress, de modo a obter evidência de uma resposta supra-renal insuficiente.

É possível que efeitos sistémicos dos corticosteróides, tais como hipercorticismo e supressão supra-renal, possam ocorrer num pequeno número de doentes, especialmente em doses mais elevadas. Se estas alterações ocorrerem, reduzir lentamente a dose de aerossol para inalação de aerfu, de acordo com os procedimentos reconhecidos para o tratamento dos sintomas da asma e rejuvenescer os corticosteróides sistémicos.

Redução da densidade mineral óssea

A administração a longo prazo de medicamentos contendo corticosteróides inalados, incluindo flunisolida, tem observado uma diminuição da densidade mineral óssea (DMO).) . Desconhece-se o significado clínico de pequenas alterações na DMO em termos de resultados a longo prazo.. Monitorizar doentes com factores de risco importantes para diminuição do conteúdo mineral ósseo, tais como:. B. imobilização prolongada, osteoporose na história familiar, estado pós-menopáusico, consumo de tabaco, idade avançada, dieta pobre ou uso crônico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea (ex.. B. Anticonvulsivantes e corticosteróides) e tratá-los com os padrões de cuidados estabelecidos

Impacto no crescimento

Os corticosteróides inalados por via oral, incluindo a flunisolida, podem reduzir a taxa de crescimento quando administrados a doentes pediátricos. Pode monitorizar o crescimento de crianças e adolescentes que recebem aerossol inalado. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol para inalação de aerflu, cada doente titula a sua dose mais baixa eficaz.

Glaucoma e catarata

Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e Cataratas foram notificados em doentes após administração prolongada de corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. Monitorizar cuidadosamente os doentes, especialmente os doentes com visão diminuída ou com aumento da pressão intra-ocular, glaucoma ou história de Cataratas.

Broncospasmo Paradoxal

Tal como com outros medicamentos para a asma inalados, o broncospasmo pode ocorrer com um aumento imediato do pieira após a administração. Se após a administração de Aerflu broncospasmo por inalação ocorrer, imediatamente com um broncodilatador inalado de acção rápida para tratar. Interromper imediatamente o tratamento com aerossol inalado e iniciar uma terapêutica alternativa.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rótulo do doente aprovado pela FDA (informação do doente e instruções de Utilização).

Candidíase Oral

Informe os doentes que alguns doentes tiveram infecções fúngicas localizadas na boca e garganta. Caso se desenvolva candidíase orofaríngea, deve tratá-la com terapêutica antifúngica local ou sistémica apropriada (ou seja, oral) enquanto a terapêutica aerossol inalado para aerossol for mantida, mas por vezes a terapêutica com aerossol inalado para Aerflu deve ser interrompida temporariamente sob estreita supervisão médica. Recomenda-se a lavagem da boca após inalação.

Estado asmático e sintomas agudos de asma

Informe os doentes que o aerossol inalado de Aerflu não é um broncodilatador e não deve ser utilizado para tratar o estado asmático ou para aliviar os sintomas agudos de asma. Tratar sintomas agudos de asma com um agonista beta-2 de curta duração inalado, como o albuterol. Informe os doentes a contactar o seu médico imediatamente se a sua asma piorar.

Imunossupressao

Avise os doentes com doses imunossupressoras de aerossol inalado para evitar a exposição à varicela ou ao sarampo, e consulte imediatamente o seu médico se estiver exposto. Informe os doentes sobre um possível agravamento da tuberculose existente, infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitas ou herpes simplex ocular.

Hipercorticismo e supressão supra-renal

Informe os doentes que Aerflu inalador Aerossol Pode causar efeitos sistémicos dos corticosteróides da hipercorticismo e da supressão supra-renal. Além disso, instrua os doentes que houve mortes devido a insuficiência supra-renal durante e após a transmissão de corticosteróides sistémicos. Os doentes com afrouxamento lentamente transferiram-se dos corticosteróides sistémicos quando aerossol inalado.

Redução da densidade mineral óssea

Informe os doentes com risco aumentado de redução da DMO que a utilização de corticosteróides pode apresentar um risco adicional. Monitorizar os doentes e tratar esta situação, se necessário.

Velocidade De Crescimento Reduzida

Informe os doentes que os corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol para inalação de aerflu, podem reduzir a taxa de crescimento quando administrados a doentes pediátricos. Os médicos devem monitorizar cuidadosamente o crescimento de crianças e adolescentes a tomar corticosteróides em todas as vias.

Efeitos oculares

A utilização a longo prazo de corticosteróides inalados, incluindo aerossol inalado, pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma), considerar exames oculares regulares.

Usar diariamente para o melhor efeito

Recomenda-se ao doente que utilize aerossol inalado a intervalos regulares, conforme indicado, uma vez que a sua eficácia depende da utilização regular. Os doentes individuais experimentam tempo variável até ao início e grau de alívio dos sintomas, e o benefício total só pode ser alcançado quando o tratamento for administrado durante 2 a 4 semanas. Se os sintomas não melhorarem ou a condição se deteriorar durante este período, Os doentes não devem aumentar a dose, mas contacte o médico imediatamente.

Aconselhe os doentes a não interromper o aerossol inalado ou alterar a dose sem consultar um médico. Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, aconselhe o doente a tomar a dose seguinte programada para o momento certo.

Instruções de Utilização

Aerossol inalado contém um espaçador incorporado. Não utilizar com espaçadores externos ou dispositivos de câmara de retenção. Instruir os doentes a prepararem o inalador para utilização puxando o actuador roxo incorporado do espaçador cinzento e fechando-o em forma de "L" antes da utilização. Quando utilizado, a ocorrência de um anel branco na abertura do actuador e dentro do espaçador é normal. O desempenho do aerossol inalador de Aerfu não é afectado por este resíduo. Não é necessária limpeza.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Num estudo de 22 meses em ratinhos Suíços, a flunisolida não demonstrou efeitos carcinogénicos em doses orais até 500 mcg/kg/dia (aproximadamente 3 e 4 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação [MRDID] em adultos e crianças com base em mg / m2).

Num estudo de dois anos em ratos Sprague Dawley, a administração de flunisolida nos alimentos com uma dose de 2, 5 µg / kg / dia (menos do que MRDID em adultos ou crianças com base em mg/m2) resultou num aumento da incidência de adenomas da glândula mamária e adenomas das células de Ilhéu do pâncreas em mulheres. Desconhece-se o significado destes resultados para o ser humano.. Não houve aumento significativo na incidência de um tipo de tumor em fêmeas de ratos na dose de 1,0 mcg/kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m2) ou em ratos, na dose de 2,5 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m2))

A flunisolida não demonstrou actividade mutagénica quando testada em sistemas de doseamento bacteriano in vitro( teste de Ames e teste Rec), nem actividade clastogénica quando testada em ensino in vitro de aberração cromossómica foi testado com células CL do hamster chinês e no teste in vivo de aberração cromossómica do osso do Ratinho.

Estudos sobre os efeitos da flunisolide sobre a fertilidade em ratas demonstraram que flunisolide comprometer a fertilidade em uma dose oral de 200 µg/kg/dia (aproximadamente três vezes mg/m2 baseado MRDID), mas não tem efeitos em doses de até 40 µg/kg/dia (menos de mg/m2 baseado MRDID).

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com flunisolida em mulheres grávidas. Aerossol por inalação de aerfu só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Tal como com outros corticosteróides, a flunisolida demonstrou ser teratogénica e fetotóxica em coelhos e ratos e é aproximadamente 1 a 3 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação, com base em mg/m2 (doses de 40 e 60 mg / m2, respectivamente).

A experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução na farmacológica, ao contrário das doses fisiológicas, sugere que os roedores são mais propensos a efeitos teratogénicos dos corticosteróides do que os seres humanos.

Efeitos Não Teratogénicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em crianças nascidas de mães que receberam corticosteróides durante a gravidez. Estes lactentes devem ser cuidadosamente monitorizados.

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Desconhece-se se a flunisolida é excretada no leite materno. Uma vez que outros corticosteróides são excretados no leite materno, deve ter-se precaução quando se administra aerossol por inalação a mulheres lactantes.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do aerossol inalado para aerossol foi estudada em crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos.. Em ensaios clínicos, a eficácia de Aerflu inalação de aerossol não foi demonstrada em crianças de 4-5 anos, embora o perfil de efeitos adversos observados em pacientes expostos a Aerflu inalação de aerossol foi semelhante entre os 4-5 anos grupo etário (n=21), a 6 a 11 anos grupo etário (n=210), o 12-17 anos de idade, o grupo (n=30) e os 18 anos e os idosos (n=258) . A segurança e eficácia do aerossol inalado aerossol não foram estudadas em doentes com menos de 4 anos de idade.

Impacto no crescimento

Estudos clínicos controlados demonstraram que os corticosteróides inalados por via oral podem reduzir a taxa de crescimento em doentes pediátricos. Nestes estudos, a redução média da taxa de crescimento foi de aproximadamente 1 cm por ano (intervalo 0.3 a 1.8 cm por ano) e parece estar dependente da dose e da duração da exposição. Este efeito foi observado na ausência de evidência laboratorial de supressão do eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal (HPA), sugerindo que a taxa de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistémica aos corticosteróides em doentes pediátricos do que alguns testes habitualmente usados da função do eixo HPA.. Desconhecem-se os efeitos a longo prazo desta redução da taxa de crescimento associada aos corticosteróides inalados por via oral, incluindo os efeitos na altura final do adulto.. O potencial de crescimento "recuperável" após a descontinuação do tratamento com corticosteróides inalados por via oral não foi adequadamente investigado.. O crescimento de doentes pediátricos em tratamento com corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol inalado, deve ser monitorizado por rotina (e.grama., via stadiometria). Os efeitos potenciais de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos alcançados e aos riscos/benefícios das alternativas de tratamento.. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol para inalação de aeroflu, cada doente deve ser titulado até à dose mais baixa que efectivamente controle os seus sintomas.

O potencial impacto do crescimento de aerflu em crianças foi avaliado num ensaio aleatorizado, controlado com placebo, de 52 semanas, conduzido em 242 crianças pré-adolescentes com idades compreendidas entre os 4 e os 9 anos..5 anos (145 homens, 97 mulheres) com asma ligeira e persistente. Grupos de tratamento Aerflu foi 160 mcg duas vezes por dia e placebo. A taxa de crescimento foi estimada para cada doente utilizando o declive de regressão linear da altura ao longo do tempo, utilizando dados observados com a intenção de tratar populações com pelo menos 3 medições da altura. As taxas de crescimento médias foram de 6.19 cm / ano no grupo placebo e 6.01 cm / ano no grupo tratado com Aerflu (diferença em relação ao placebo-0.17cm / ano, 95% IC: - 0.58, 0.24)

Aplicação Geriátrica

Os estudos clínicos com aerossol para inalação de Aerfu incluíram 21 doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 78 anos que foram expostos a aerossol para inalação de Aerfu. Estes estudos não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.

A aplicação sistémica e local de corticosteróides pode levar ao seguinte:::

• Candida albicans Infeccao
• Imunossupressão, risco aumentado de infecção
• Hipercorticismo e supressão supra-renal
• Redução da densidade mineral óssea
• Impacto no crescimento
• Glaucoma, aumento da imprensa intra-ocular e Cataratas
• Broncospasmo
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experiência em estudos clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directa mente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

A tabela a seguir mostra como reações adversas que foram relatadas em pacientes que estavam recebendo broncodilatadores e/ou oral de corticosteróides inalados, em dois duplo-cego, placebo-controlado de ensaios clínicos nos Estados Unidos, em um total de 519 adultos e pacientes pediátricos, com idades que variam de 4-78 anos (279 homens e 240 mulheres) estavam com O aerflu inalação de aerossóis (80 mcg 320 mcg duas vezes ao dia, durante 12 semanas), ou placebo inalação de aerossóis (80 mcg para. A duração média da exposição foi de 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 dias para Aerflu inalador aerossol 80 mcg, 160 mcg e 320 mcg, e placebo, todos com uma dose de duas vezes ao dia. A tabela inclui todas as reacções que resultam a uma taxa > 3% em cada grupo de aerossóis inalados de Aerflu. Ao analisar estes dados, deve ter-se em conta o aumento da duração média da exposição em doentes com aerossol por inalação de aerfu em comparação com os doentes tratados com placebo

Efeitos secundários com uma incidência > 3% notificados em ensaios clínicos controlados com aerossol por inalação (%dos doentes)


Efeitos secundários	PLACEBO (N = 220)	Aeriflu Aerossol Inalador
80 MCG (n = 189)	160 MCG (N = 217)	320 MCG (N = 113)
CORPOTODO
Dores de cabeça	12.7	9.0	13.8	8.8
alergico	2.3	4.2	4.6	4.4
Infecção Bacteriana	0.9	3.7	0.9	0.9
SISTEMASISTEMA
Vomito	4.1	4.2	4.6	0.0
Dispepsia	1.4	2.1	3.2	3.5
SISTEMA
Faringite	13.2	17.5	16.6	16.8
Alergico	10.0	9.0	15.7	3.5
Aumento Da Tosse	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinusite	5.5	7.4	4.1	8.8
Epistaxe	0.9	3.2	0.9	0.0
GENITURINARIO SISTEMA
Urinario	0.5	1.1	0.9	3.5

Ninho de estudos clínicos, ocorreram os seguintes conclusões expectativas # adversos em doentes, com aerossol inalado de Aerfu com uma incidência de 1% a 3% e com maior frequência no grupo placebo.

Corpo como um todo: Dor Abdominal, Dor Torácica, Infecciosas, Ou No Peso

Digestivo: Diarreia, gastro-enterite, náuseas, monilíase oral

Alterações do metabolismo e da nutrição: edema

Sistema musculosquelético: Mialgia

Cidade Do Nervoso em Itália: Tonturas, Insónia, Enxaqueca

Respiratório: bronquite, laringite, mudança de voz

Pelé E Membros: eritema multiforme

Sentidos Especiais: Conjuntivite, dores no ouvido, Alteração do paladar

Geniturinario: Dismenorreia, vaginite

Estudos clínicos a longo prazo

Foram realizados dois estudos de segurança open de 52 semanas com aerossol para inalação de aerfu em 162 doentes asmáticos com idades compreendidas entre os 12 e os 60 anos e 152 doentes asmáticos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos. O perfil de reacções adversas expõe estes estudos foi semelhante ao dos dois estudos de 12 semanas.

Efeitos secundários de outras fontes

Como seguintes reacções adversas adicionais foram derivadas de ensaios clínicos realizados com aerossol de CFC para inalação de flunisolida com uma frequência ≥ 1% e não acima descrita:

Corpo como um todo: Cólica, diminuição do apetite, arrepios, aumento do apetite, aumento de peso, mal-estar, edema periférico, sudação, fraqueza

Sistema Gastrointestinal: Mal-estar do estômago, azia, obstipação, gases, plenitude abdominal

Sistema Cardiovascular: Palpitações, hipertensão, taquicardia

Cidade Do Nervoso em Itália: Cefaleias, irritabilidade, tremor, ansiedade, depressão, desmaio, fadiga, hiperactividade, hipoactividade, capricho, dormência, tonturas

Respiratório: Sintomas de frio, congestão nasal, infecção fazer tracto respiratório superior, entupimento fazer tórax, rouquidão, corrimento nasal, congestão sinusal, drenagem sinusal, infecção sinusal, espirros, escarro, sibilos, aperto torácico, broncospasmo, dispneia, cefaleias, irritação nasal, pleurisia, pneumonia, queixas sinusais

Pelé e membros: Eczema, prurido, acne, urticária

Sentidos Especiais: perda de olfacto, paladar, infecciosidade Auricular, problemas de visão, problemas oculares, infecciosidade ocular

Hémico e linfático: Fragilidade capilar, aumento dos gânglios linfáticos

Boca e garganta: Dor de garganta, garganta seca, glossite, irritação da boca, fleuma, irritação da garganta

num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, foram administrados 18 mg de flunisolida através da formulação CFC durante um período de três horas (nove vezes a dose diária máxima) em 94 doentes com asma aguda, não tendo sido observados efeitos clinicamente adversos.

A determinação da dose para aerossol por inalação de Aerfu, com base na comparabilidade da exposição sistémica ao aerossol CFC por inalação de flunisolida. O efeito da flunisolida CFC para inalação, aerossol e aerossol para inalação, na farmacocinética e nos níveis plasmáticos de cortisol de 12 horas, foi investigado em dois estudos. . Em ambos os estudos, as medições Cmáx e AUC da flunisolida, da 6β-Oh-flunisolida e do cortisol plasmático de 12 horas foram comparáveis para 1000 mcg de flunisolida CFC para inalação aerossol e 320 mcg de aerossol para inalação. O primeiro foi um estudo de braço paralelo em 31 indivíduos.. A farmacocinética e os níveis plasmáticos de cortisol foram monitorizados diariamente após a administração de doses únicas e múltiplas de CFC para inalação, aerossol, 1000 µg e aerossol para inalação, 160 µg ou 320 µg duas vezes durante 13 semanas..5 dias. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas máximas médias de flunisolida no aerossol para inalação, CFC para inalação, 1000 mcg e Aerflu foram encontradas no aerossol para inalação, 320 mcg 2. .6 ng / mL e 3.4 ng / mL, resp.. Os valores médios da AUC correspondentes para o intervalo posológico de 12 horas foram 5.7 ng.hr / mL e 4.7 ng.HR / mL resp.. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas máximas médias de 6β-OH de flunisolida CFC para inalação de aerossol 1000 mcg e Aerflu para inalação de aerossol 320 mcg 0 foram encontradas .9 ng / mL e 0.3 ng / mL, resp.. Os valores médios da AUC correspondentes para o intervalo posológico de 12 horas foram 3.8 ng.hr / mL e 1.1.HR / mL resp.. O segundo foi um estudo cruzado em 11 indivíduos após doses únicas de CFC inalados para aerossol 1. 000 mcg ou aerossol inalado para aerossol 320 mcg. As concentrações plasmáticas médias máximas de flunisolida de flunisolida CFC para inalação, aerossol 1. 000 mcg e Aerflu para inalação, foram encontradas 320 mcg a 2..5 ng / mL e 3.3 ng / mL, resp.. Os valores médios da AUC correspondentes foram 5.1.hr / mL e 5.8 ng.HR / mL resp.. Foram encontradas as concentrações plasmáticas máximas médias de 6-β-OH de flunisolida CFC para inalação de aerossol 1000 mcg e aerossol para inalação de Aerflu 320 mcg 0.8 ng / mL e 0.3 ng / mL, resp.. Os valores médios da AUC correspondentes foram 3.8 ng.hr / mL e 2.3 ng.HR / mL resp.

Os ensaios clínicos controlados com flunisolida CFC para inalação de aerossol incluíram mais de 500 doentes tratados com asma, incluindo 150 crianças a partir dos 6 anos de idade. Os estudos abertos de dois ou mais anos incluíram mais de 120 doentes tratados. Nestes estudos não foi observada supressão supra-renal significativa atribuída à flunisolida.

Os potenciais efeitos do aerossol para inalação e do aerossol CFC para inalação no eixo hipotálamo-pituitária-supra-renal (HPA) foram investigados em 2 estudos controlados com placebo e 2 estudos a longo prazo controlados de forma activa e aberta [ver clinico nos estudos controlados com placebo, a capacidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao stress foi avaliada pelo teste de estimulação cosintropina aos 60 minutos (ACTH).) . Em adultos e adolescentes pacientes tratados duas vezes por dia durante 12 semanas, com Aerflu inalação de aerossóis 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg ou placebo, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), e 92% (22/24) de pacientes que eram normais na fase inicial, manteve-se normalmente estimulada cortisol em resposta ao final do estudo (pico de cortisol ≥ 18 mcg / dL e um aumento no cortisol no plasma ≥ 7 mcg / dL dentro de 60 minutos de cosyntropin injeção) . Todos os doentes tinham níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Não houve supressão significativa de cortisol 24 horas na urina e 100% (96/96) dos doentes tratados com aerossol para inalação de Aerfu apresentaram níveis séricos normais de cortisol matinal no final do estudo.. Para pacientes pediátricos de receber Aerflu da inalação de aerossóis, 80 e 160 mcg mcg ou placebo duas vezes ao dia durante 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29), e 89% (24/27) dos pacientes, respectivamente, continuar normal estimulado o cortisol resposta (como definido acima), no período. Não foi detectada supressão de cortisol 24 horas na urina. Nestes estudos, foram obtidos resultados comparáveis em doentes tratados com CFC para inalação de aerossóis de flunisolida.

Em estudos a longo prazo, abertos e controlados com activo, 99.4% (161 / 162) de doentes adultos e adolescentes e 98.4% (126 / 128) doentes pediátricos tratados com aerossol para inalação de Aerfu apresentaram resultados positivos após 12 ou 12 meses de tratamento.. Níveis séricos normais de cortisol (≥5 µg / dL) . Para doentes tratados com aerossol inalado, 92.5% (99 / 107) continuaram a ter uma resposta plasmática estimulada normal de cortisol à cosintropina no final do estudo com todos os níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Nestes estudos, não foi detectada supressão de cortisol à 24 horas na urina, tendo sido obtidos resultados comparáveis em doentes tratados com aerossol CFC para inalação de flunisolida.

Todos os dados abaixo descritos baseiam-se em estudos realizados em indivíduos com idades compreendidas entre os 18 e os 51 anos.

Absorcao

A flunisolida é rapidamente absorvida após inalação por via oral. O tempo médio até à concentração máxima, Tmax, de flunisolida varia entre 0, 09 e 0, 17 h após uma dose única de 320 mcg aerossol inalado. Os valores médios correspondentes para a concentração máxima de flunisolida, Cmax, variam de 1, 9 a 3, 3 ng / mL. A biodisponibilidade Oral é inferior a 7%. No intervalo de doses de 80 mcg a 320 mcg de aerossol para inalação, os valores de Cmax aumentam proporcionalmente com a dose após administração de doses únicas e múltiplas.

Distribuicao

A flunisolida é amplamente distribuída no organismo, com valores médios para o volume de distribuição aparente que variam entre 170 E 350 L após uma dose única de 320 mcg de aerossol para inalação de aerfu.

Metabolismo

A flunisolida é rápida e exaustivamente convertida em conjugados 6Ã-OH flunisolida e hidrossolúveis durante a primeira passagem pelo fígado.. Acredita-se que a transformação em 6Ã-Oh-flunisolida, o único metabolito circulante detectado no ser humano, ocorre através do sistema enzimático do citocromo P450, em particular a enzima CYP3A4. 6Ã-OH flunisolida tem baixa potência corticosteróide (dez vezes menos potente do que o cortisol e mais de 200 vezes menos potente do que a flunisolida). Valores máximos de 6Ã-OH flunisolid foram 0.66 mcg / mL após uma dose única de 320 mcg de aerossol para inalação e 0.71 µg / mL após doses múltiplas aerossol inalado

Excrecao

A excreção de flunisolida na urina é baixa. Menos de 1% da dose administrada de flunisolida obtida após inalação nas costas da urina. Os valores de semivida para a 6Ã-OH flunisolida variam entre 3, 1 e 5, 1 horas após a administração de aerossol inalado de aerflu, na gama de doses de 160 mcg a 320 mcg.

Disposição e Eliminação

A administração de flunisolida por inalação, duas vezes por dia, durante um período até 14 dias, não conduziu a uma acumulação significativa de flunisolida. No caso de vários dosagem com 160 mcg e 320 mcg, a Cmax valores foram de 1,0 ng/mL e O correspondente auc0-12h valores de 1,2 ng bens.hr/mL e 2,5 ng.hr/mL.

A flunisolida é rapidamente removida do organismo, independentemente da via de administração ou da dose administrada. A flunisolida não é detectável no plasma doze horas após a dose. Após a administração de 320 mcg de aerossol inalado, a semi-vida de eliminação varia de 1, 3 a 1, 7 horas. Após uma dose única de 320 mcg, os valores médios de depuração oral que não são ajustados à biodisponibilidade variam entre 83 e 167 L / H.

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