Nambrol

O aerossol por inalação de Nambrol é indicado para a terapia de manutenção da asma como terapia profilática em adultos e pacientes pediátricos com 6 anos ou mais. O aerossol por inalação de Nambrol também é indicado para pacientes com asma que precisam de terapia oral com corticosteróide, com a adição de aerossol por inalação de nambrol reduzindo ou eliminando a necessidade de corticosteróides orais.

Restrições importantes de aplicação

O aerossol por inalação de Nambrol NÃO é indicado para aliviar o broncoespasmo agudo.

O aerossol por inalação de Nambrol não é indicado em crianças menores de 6 anos de idade.

O aerossol por inalação de Nambrol deve ser administrado por via oral a asmáticos com 6 anos ou mais. Este produto contém um espaçador embutido. Não use com espaçadores externos ou dispositivos de câmara de retenção. Instrua os pacientes a preparar o inalador para uso, puxando o atuador roxo embutido para fora do espaçador cinza e encaixando-o em uma forma de "L" antes de usar. Pacientes pediátricos devem administrar este produto sob supervisão de um adulto.

O início e o nível de alívio dos sintomas nos corticosteróides inalados por via oral geralmente ocorrem dentro de 2-4 semanas após o início do tratamento e variam em pacientes individuais. O tempo para melhorar o controle da asma não foi avaliado em estudos clínicos com aerossol por inalação de nambrol. Em pacientes que não respondem adequadamente à dose inicial após 3-4 semanas de terapia, doses mais altas podem oferecer controle adicional da asma. A segurança e eficácia do aerossol por inalação de nambrol quando administrado nas doses recomendadas não foram estabelecidas.

A dose inicial recomendada e a dose mais alta recomendada de aerossol por inalação de nambrol estão listadas na Tabela 1.

Tabela 1: Doses recomendadas de aerossol por inalação de nambrol
Nota: em todos os pacientes, é desejável titular a dose eficaz mais baixa quando a estabilidade da asma for atingida.

O aerossol por inalação de Nambrol é contra-indicado nas seguintes condições :

Tratamento primário do status asmático ou outros eventos agudos de asma em que são necessárias medidas intensivas.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Infecções locais

Em estudos clínicos com flunisolid, ocorreram infecções localizadas por Candida albicans ou Aspergillus niger na boca e garganta e, ocasionalmente, na laringe. Se uma candidíase orofaríngea se desenvolver, trate com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (D.H. oral) enquanto continua a terapia com aerossol por inalação de nambrol, mas às vezes a terapia com aerossol por inalação de nambrol deve ser temporariamente interrompida sob rigorosa supervisão médica. Recomenda-se enxaguar a boca após a inalação..

Ataques agudos de asma

O aerossol por inalação de Nambrol não é um broncodilatador e não é indicado para o alívio rápido do broncoespasmo. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se ocorrerem ataques de asma que não responderem a broncodilatadores durante o tratamento com aerossol por inalação de nambrol. Durante esses episódios, os pacientes podem precisar de terapia com corticosteróides sistêmicos.

Imunossupressão

Pacientes que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis à infecção do que pessoas saudáveis. A varíola e o sarampo, por exemplo, podem ser mais graves ou até mais mortais em crianças ou adultos que não se tornaram imunes. Atenção especial deve ser dada para evitar a exposição em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças ou foram adequadamente imunizados. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afetam o risco de infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e o tratamento anterior com corticosteróides para o risco também é desconhecida. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se um paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). (Vejo as respectivas inserções de embalagem para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG) Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Devido ao potencial de agravar infecções, use corticosteróides inalados com cautela, se é que existe, em pacientes com infecção por tuberculose respiratória ativa ou inativa não tratada; fungo sistêmico não tratado, infecções bacterianas, parasitárias ou virais; ou herpes ocular simplex.

Transferência de corticosteróides sistêmicos

É necessário cuidado especial em pacientes que são trocados de corticosteróides sistemicamente ativos para aerossol por inalação de nambrol porque os asmáticos sofreram menos mortes sistêmicas por corticosteróides por inalação devido à insuficiência adrenal durante e após a transmissão de corticosteróides sistêmicos. Após a retirada dos corticosteróides sistêmicos, são necessários alguns meses para restaurar a função adrenal hipotalamus pituitária (HPA).

Pacientes que tomaram anteriormente 20 mg ou mais de prednisona por dia (ou equivalente) podem ser os mais vulneráveis, especialmente se seus corticosteróides sistêmicos foram quase completamente descontinuados. Durante esse período de supressão da HPA, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência adrenal se forem expostos a trauma, cirurgia ou infecções (especialmente gastroenterite) ou outras doenças associadas à perda grave de eletrólitos. Embora o aerossol por inalação de nambrol possa controlar os sintomas asmáticos durante esses episódios, ele fornece sistematicamente menos do que as quantidades fisiológicas de glicocorticóide (cortisol) nas doses recomendadas e NÃO fornece a atividade mineralocorticóide necessária para lidar com essas emergências.

Em tempos de estresse ou ataque grave de asma, os pacientes que foram retirados dos corticosteróides sistêmicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os esteróides sistêmicos e entrar em contato com seu médico para obter mais instruções. Instrua esses pacientes a portar um cartão de aviso indicando que você pode precisar de esteróides sistêmicos adicionais durante períodos de estresse ou em um ataque grave de asma.

Após a transmissão ao nambrol, desmame lentamente pacientes que precisam de corticosteróides orais do uso sistêmico de corticosteróides. A redução da prednisona pode ser alcançada monitorando cuidadosamente a dose diária de prednisona em 2,5 mg / dia ou a vazão exspiratória máxima [AM PEF] pela manhã, o uso de agonistas beta e sintomas de asma durante a retirada de corticosteróides orais. Além de monitorar os sinais e sintomas dos pacientes com asma, veja sinais e sintomas de insuficiência adrenal, como fadiga, fadiga, fraqueza, náusea e vômito e hipotensão.

A transmissão de pacientes da terapia sistêmica com corticosteróides ao aerossol inalatório de nambrol pode expor condições alérgicas que foram previamente suprimidas pela terapia sistêmica com corticosteróides, por exemplo. rinite, conjuntivite, eczema, artrite e condições eosinofílicas.

Durante a retirada dos corticosteróides orais, podem ocorrer sintomas de uma retirada sistemicamente ativa de corticosteróides em alguns pacientes, p. dor nas articulações ou músculos, fadiga e depressão, apesar de manter ou até melhorar a função respiratória.

Hipercorticismo e supressão adrenal

Nos pacientes respondentes, o flunisolid pode controlar os sintomas asmáticos com menos supressão da função do eixo hPa do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona. Como o flunisolid é incluído na circulação e pode ser sistemicamente ativo, os efeitos positivos do aerossol por inalação de nambrol na minimização ou prevenção da disfunção do eixo hPa só podem ser esperados se as doses recomendadas não forem excedidas e os pacientes individuais forem titulados para a dose efetiva mais baixa . Como existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar essas informações ao prescrever aerossol por inalação de nambrol.

Devido à possibilidade de absorção sistêmica de corticosteróides inalados, os pacientes tratados com aerossol por inalação de nambrol devem ser cuidadosamente examinados quanto a indicações de efeitos sistêmicos dos corticosteróides. Deve-se ter cuidado especial quando os pacientes são observados no pós-operatório ou durante períodos de estresse, a fim de obter evidências de uma reação adrenal inadequada.

É possível que efeitos sistêmicos do corticosteróide, como hipercorticismo e supressão adrenal, possam ocorrer em um pequeno número de pacientes, especialmente em doses mais altas. Se tais alterações ocorrerem, reduza lentamente a dose de aerossol por inalação de nambrol, de acordo com procedimentos reconhecidos para o tratamento dos sintomas da asma e para o rejuvenescimento de corticosteróides sistêmicos.

Redução da densidade mineral óssea

Foi observada uma diminuição na densidade mineral óssea (DMO) com a administração a longo prazo de produtos contendo corticosteróides inalados, incluindo flunisolid. O significado clínico de pequenas alterações na DMO em termos de resultados a longo prazo é desconhecido. Monitore pacientes com fatores de risco importantes para reduzir o conteúdo mineral ósseo, como Z. B. imobilização mais longa, histórico familiar de osteoporose, status pós-menopausa, consumo de tabaco, idade avançada, má nutrição ou uso crônico de medicamentos, que podem reduzir a massa óssea (por exemplo,. anticonvulsivantes e corticosteróides) e tratá-lo com padrões de atendimento estabelecidos.

Efeitos no crescimento

Os corticosteróides inalados por via oral, incluindo flunisolid, podem reduzir a taxa de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Monitore o crescimento de crianças e adolescentes que recebem aerossol por inalação de nambrol. Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol por inalação de nambrol, cada paciente titula sua dose efetiva mais baixa.

Glaucoma e catarata

Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata foram relatados em pacientes após administração prolongada de corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. Monitore os pacientes de perto, especialmente pacientes com problemas de visão ou com pressão intra-ocular aumentada, glaucoma ou catarata na história.

Broncoespasmo paradoxal

Tal como acontece com outros medicamentos inalados para asma, o broncoespasmo pode ocorrer com um aumento imediato do sibilos após a administração. Se após a administração com broncoespasmo de aerossol por inalação de nambrol, trate imediatamente com um broncodilatador inalado de ação rápida. Interrompa o tratamento com aerossol por inalação de nambrol imediatamente e inicie terapia alternativa.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (informações e instruções de uso do paciente).

Candidíase oral

Diga aos pacientes que alguns pacientes têm infecções fúngicas orais e na garganta localizadas. Se uma candidíase orofaríngea se desenvolver, trate com terapia antifúngica local ou sistêmica apropriada (D.H. oral) enquanto continua a terapia com aerossol por inalação de nambrol, mas às vezes a terapia com aerossol por inalação de nambrol deve ser temporariamente interrompida sob rigorosa supervisão médica. Recomenda-se enxaguar a boca após a inalação.

Status asmático e sintomas agudos de asma

Diga aos pacientes que o aerossol por inalação de nambrol não é um broncodilatador e não deve ser usado para tratar o status asmático ou para aliviar os sintomas agudos da asma. Trate os sintomas agudos da asma com um agonista beta-2 de ação curta e inalado como o albuterol. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente se a asma piorar.

Imunossupressão

Atenção pacientes com doses imunossupressoras de aerossol por inalação de nambrol para evitar a exposição à varicela ou sarampo e consulte seu médico imediatamente se exposto. Informe os pacientes sobre a possível piora das infecções por tuberculose, fungos, bactérias, vírus ou parasitas ou herpes ocular simplex.

Hipercorticismo e supressão adrenal

Informe os pacientes que o aerossol por inalação de nambrol pode causar efeitos sistêmicos do corticosteróide do hipercorticismo e supressão adrenal. Instrua também os pacientes que ocorreu insuficiência adrenal durante e após a transmissão de corticosteróides sistêmicos. Afine os pacientes lentamente dos corticosteróides sistêmicos quando a inalação de nambrol transmitir aerossol.

Redução da densidade mineral óssea

Aponte para pacientes com risco aumentado de diminuição da DMO que o uso de corticosteróides pode representar um risco adicional. Monitore os pacientes e trate essa condição, se necessário.

Taxa de crescimento reduzida

Informe aos pacientes que os corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol por inalação de nambrol, podem reduzir as taxas de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Os médicos devem monitorar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que tomam corticosteróides em todos os sentidos.

Efeitos oculares

O uso prolongado de corticosteróides inalados, incluindo aerossol por inalação de nambrol, pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma); considere exames oftalmológicos regulares.

Use diariamente para obter o melhor efeito

Recomende ao paciente que use aerossol por inalação de nambrol em intervalos regulares, conforme indicado, pois sua eficácia depende do uso regular. Pacientes individuais experimentam um tempo variável até o início e o grau de alívio dos sintomas, e o uso total só pode ser alcançado quando o tratamento for administrado por 2 a 4 semanas. Se os sintomas não melhorarem ou a condição piorar durante esse período, os pacientes não devem aumentar a dose, mas contactar o médico imediatamente.

Aconselhe os pacientes a não parar de parar o aerossol por inalação de nambrol ou a alterar a dose sem falar com um médico. Se você perder uma dose, aconselhe o paciente a tomar a próxima dose planejada quando for devido.

Instruções de uso

O aerossol por inalação de Nambrol contém um espaçador embutido. Não use com espaçadores externos ou dispositivos de câmara de retenção. Instrua os pacientes a preparar o inalador para uso, puxando o atuador roxo embutido para fora do espaçador cinza e encaixando-o em uma forma de "L" antes de usar. Quando usado, a aparência de um anel branco na abertura do atuador e dentro da peça de distância é normal. O desempenho do aerossol por inalação de nambrol não é afetado por este resíduo. Nenhuma limpeza é necessária.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de 22 meses em camundongos suíços, o flunisolid mostrou até 500 mcg / kg / dia em doses orais (aproximadamente 3 e 4 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação [MRDID] em adultos e crianças com mg / m² - base) sem efeitos carcinogênicos.

Em um estudo de dois anos em ratos Sprague Dawley, A administração de flunisolid nos alimentos na dose de 2,5 µg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²) levou a um aumento da incidência de adenomas da glândula mamária e adenomas das células ilhotas do pâncreas em mulheres. A importância desses achados para os seres humanos é desconhecida. Não houve aumento significativo na incidência de tipo de tumor em ratos fêmeas na dose de 1,0 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²) ou em ratos machos na dose de 2,5 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²).

O flunisolid não mostrou atividade mutagênica quando testado em sistemas de ensaios bacterianos in vitro (ensaio de Ames e ensaio de Rec) e nenhuma atividade clastogênica quando estava dentro teste de aberração cromossômica in vitro com células CHL de hamster chinês e no teste de aberração cromossômica in vivo do osso do rato.

Estudos sobre os efeitos do flunisolid na fertilidade em ratos fêmeas mostraram, que flunisolida na dose oral de 200 µg / kg / dia (aproximadamente três vezes o MRDID com base em mg / m²) fertilidade afetada, tais efeitos, Contudo, em doses de até 40 µg / kg / dia (menos que MRDID com base em mg / m²) não tinha.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados com flunisolid em mulheres grávidas. O aerossol por inalação de Nambrol só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Tal como acontece com outros corticosteróides, o flunisolid em coelhos e ratos é teratogênico e fetotóxico e é aproximadamente 1 a 3 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em mg / m² (doses de 40 ou mais).

A experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução em doses farmacológicas, em oposição às fisiológicas, sugere que os roedores são mais suscetíveis aos efeitos teratogênicos dos corticosteróides do que os humanos.

Efeitos não teratogênicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães que receberam corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ser cuidadosamente monitorados.

Mães que amamentam

Não se sabe se o flunisolid é excretado no leite materno. Como outros corticosteróides são excretados no leite materno, deve-se ter cautela ao amamentar as mulheres que recebem aerossol por inalação de nambrol.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do aerossol por inalação de nambrol foram estudadas em crianças de 4 a 17 anos. A eficácia do aerossol por inalação de nambrol em crianças de 4-5 anos não foi estabelecida em estudos clínicos, embora isso em pacientes, o aerossol de inalação de nambrol foi exposto, perfil de efeito colateral observado entre a faixa etária de 4-5 anos (n = 21) da faixa etária de 6 a 11 anos (n = 210) da faixa etária de 12 a 17 anos (n = 30) e os pacientes com 18 anos ou mais (n = 258) foi semelhante. A segurança e eficácia do aerossol por inalação de nambrol não foram estudadas em doentes com menos de 4 anos de idade.

Efeitos no crescimento

Estudos clínicos controlados mostraram que os corticosteróides inalados por via oral podem levar a uma redução na taxa de crescimento em pacientes pediátricos. Nesses estudos, a redução média na taxa de crescimento foi de aproximadamente um cm por ano (variação de 0,3 a 1,8 cm por ano) e parece depender da dose e duração da exposição. Esse efeito foi observado na ausência de evidências laboratoriais para suprimir o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sugerindo que a taxa de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistêmica ao corticosteróide em pacientes pediátricos do que alguns testes comumente usados da função do eixo hPa . Os efeitos a longo prazo dessa redução na taxa de crescimento associada aos corticosteróides inalados por via oral, incluindo os efeitos na altura final do adulto, são desconhecidos. O potencial de crescimento "alcançado" após a interrupção do tratamento com corticosteróides inalados por via oral não foi adequadamente investigado. O crescimento de pacientes pediátricos que recebem corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol por inalação de nambrol, deve ser monitorado rotineiramente (por exemplo,., via estadiometria). Os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos alcançados e aos riscos / benefícios de tratamentos alternativos. Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol por inalação de nambrol, todos devem ser titulados para a dose mais baixa que efetivamente controla seus sintomas.

O impacto potencial do crescimento de nambrol em crianças foi avaliado em um estudo randomizado, controlado por placebo, de 52 semanas, em 242 crianças pré-pubertais com idades entre 4 e 9,5 anos (145 homens e 97 mulheres) com asma persistente leve. Os grupos de tratamento foram Nambrol 160 mcg duas vezes ao dia e placebo. A taxa de crescimento foi estimada para cada paciente usando a inclinação da regressão linear da altura ao longo do tempo usando dados observados com a intenção de tratar populações que tiveram pelo menos três medições de altura. As velocidades médias de crescimento foram de 6,19 cm / ano no grupo placebo e 6,01 cm / ano no grupo tratado com nambrol (diferença ao placebo -0,17 cm / ano; IC 95%: -0,58, 0,24).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com aerossol por inalação de nambrol incluíram 21 pacientes com idades entre 65 e 78 anos que foram expostos ao aerossol por inalação de nambrol. Esses estudos não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você responde de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

O uso sistêmico e local de corticosteróides pode levar ao seguinte:

• Candida albicans Infecção
• Imunossupressão, aumento do risco de infecção
• Hipercorticismo e supressão adrenal
• Redução da densidade mineral óssea
• Efeitos no crescimento
• Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata
• Broncoespasmo
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experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A tabela a seguir mostra os efeitos colaterais, isso em pacientes, broncodilatadores previamente recebidos e / ou corticosteróides inalados por via oral, em dois duplo-cegos, ensaios clínicos controlados por placebo foram relatados nos Estados Unidos, em que 519 adultos e pacientes pediátricos com idades entre 4-78 anos (279 homens e 240 mulheres) foram aerossol inalado com o nambrol (80 mcg a 320 mcg duas vezes ao dia durante 12 semanas) ou aerossol por inalação de placebo (80 mcg para. A duração média da exposição foi de 76,7, 78,2, 80,5, 69,4 dias para o aerossol por inalação de Nambrol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg e placebo, todos administrados duas vezes ao dia. A tabela contém todas as reações que ocorreram a uma taxa> 3% em cada grupo de aerossóis de inalação de nambrol. Ao considerar esses dados, o aumento da duração média da exposição para pacientes com aerossol por inalação de nambrol em comparação com pacientes tratados com placebo deve ser levado em consideração.

Efeitos colaterais com incidência> 3% relatados em estudos clínicos controlados com inalação de aerossol de nambrol (% dos pacientes)


Efeitos colaterais	PLACEBO (n = 220)	Inalação de aerossóis de Nambrol
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
CORPOTODO
Dor de cabeça	12,7	9.0	13,8	8.8
Reação alérgica	2.3	4.2	4.6	4.4
Infecção bacteriana	0,9	3.7	0,9	0,9
SISTEMASISTEMA
Vômito	4.1	4.2	4.6	0.0
Dispepsia	1.4	2.1	3.2	3.5
< SISTEMA
Faringite	13.2	17,5	16,6	16,8
Rinite	10.0	9.0	15,7	3.5
Tosse aumenta	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinusite	5.5	7.4	4.1	8.8
Epistaxe	0,9	3.2	0,9	0.0
UROGENITAL SISTEMA
Infecção do trato urinário	0,5	1.1	0,9	3.5

Os seguintes outros efeitos colaterais ocorreram em pacientes nesses estudos clínicos com aerossol por inalação de nambrol com uma incidência de 1 a 3% e foram mais comuns no aerossol por inalação de nambrol do que no grupo placebo.

Corpo como um todo : Dor abdominal, dor no peito, infecções, dor no pescoço

Sistema digestivo: Diarréia, gastroenterite, náusea, monilíase oral

Metabolismo e distúrbios nutricionais: edema

Sistema músculo-esquelético: Mialgia

Sistema nervoso: Tontura, insônia, enxaquecas

Trato respiratório : bronquite, laringite, mudança de voz

Pele e membros: eritema multiforme

Sentidos especiais : Conjuntivite, dor de ouvido, perversão do paladar

Sistema urogenital: Dismenorreia, vaginite

Estudos clínicos de longo prazo

Dois estudos de segurança de rótulo aberto de 52 semanas com aerossol por inalação de nambrol foram realizados em 162 pacientes com asma com idades entre 12 e 60 anos e em 152 pacientes com asma com idades entre 4 e 11 anos. O perfil do efeito colateral exibido nesses estudos foi semelhante ao dos dois estudos de 12 semanas.

Efeitos colaterais de outras fontes

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram derivados de estudos clínicos realizados com aerossol de inalação de flunisolid-CFC a uma frequência ≥ 1% e não descritos acima :

Corpo como um todo : Gripe, diminuição do apetite, calafrios, aumento do apetite, ganho de peso, mal-estar, edema periférico, sudorese, fraqueza

Sistema gastrointestinal: Aborrecimento gástrico, azia, constipação, gás, abundância de barrigas

Sistema cardiovascular : Palpitações, pressão alta, taquicardia

Sistema nervoso: Dor de cabeça, irritabilidade, tremor, ansiedade, depressão, desmaio, cansaço, hiperatividade, hipoatividade, mau humor, dormência, tontura

Trato respiratório : Sintomas do resfriado, congestão nasal, infecção do trato respiratório superior, constipação do peito, rouquidão, coriza, congestão sinusal, infecção sinusal, espirros, expectoração, chiado no peito, aperto no peito, broncoespasmo, dispnéia, dor de cabeça, irritação nasal, pleurisia, pneumonia, sinus queixas

Pele e membros: Eczema, prurido, acne, urticária

Sentidos especiais : perda de odor, perda de paladar, inflamação do ouvido, problemas de visão, problemas oculares, infecção ocular

Hêmico e linfático: Fragilidade capilar, linfonodos aumentados

Boca e garganta : Dor de garganta, garganta seca, glossite, irritação na boca, muco, irritação no pescoço

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 18 mg de flunisolid foram administrados por um período de três horas (nove vezes a dose diária máxima marcada) em 94 pacientes com asma aguda e não foram observados efeitos clinicamente prejudiciais.

A determinação da dose para aerossol por inalação de nambrol foi baseada na comparabilidade da exposição sistêmica ao aerossol por inalação de CFC flunisolid. Os efeitos do aerossol por inalação de CFC flunisolid e do aerossol por inalação de nambrol na farmacocinética e nos níveis plasmáticos de cortisol de 12 horas foram estudados em dois estudos. Nos dois estudos, as medições CMAX e AUC de aerossol de inalação de flunisolida, 6β - OH-flunisolida e 12 horas no plasma para aerossol de inalação de flunisolida-CFC de 1000 mcg e aerossol de inalação de nambrol de 320 mcg foram comparáveis. O primeiro foi um estudo paralelo de braço em 31 indivíduos. Os níveis de farmacocinética e cortisol plasmático foram determinados após doses únicas e múltiplas de aerossol por inalação de flunisolid-CFC 1000 μg e aerossol por inalação de nambrol 160 μg ou 320 μ G, que foram administradas duas vezes ao dia por 13,5 dias. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas máximas flunisolid-média de aerossol de inalação de flunisolid-CFC 1000 mcg e aerossol de inalação de nambrol 320 mcg foram encontradas como 2,6 ng / mL e 3,4 ng / mL, respectivamente.. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo de dosagem de 12 horas foram de 5,7 ng.hr/mL e 4,7 ng.hr/mL ou.. No estado estacionário, foram encontradas concentrações plasmáticas máximas médias de 6β-OH de inalação de aerossol CFC flunisolida flunisolida 1000 mcg e inalação de aerossol nambrol 320 mcg 0,9 ng / mL e 0,3 ng / mL, respectivamente.. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo de dosagem de 12 horas foram de 3,8 ng.hr/mL e 1,1 ng.hr/mL ou.. O segundo foi um estudo cruzado em 11 indivíduos após doses únicas de inalação de aerossol CFC flunisolid 1000 mcg ou inalação de aerossol Nambrol 320 mcg. As concentrações plasmáticas máximas médias de flunisolid de inalação de aerossol CFC flunisolid 1000 mcg e inalação de aerossol nambrol 320 mcg foram de cerca de 2,5 ng / mL e 3,3 ng / mL, respectivamente.. Os valores médios correspondentes da AUC foram 5,1 ng.hr/mL e 5,8 ng.hr/mL ou.. As concentrações plasmáticas máximas médias de 6 β-OH de inalação de aerossol CFC flunisolid flunisolid 1000 mcg e inalação de aerossol nambrol 320 mcg foram encontradas 0,8 ng / mL e 0,3 ng / mL, respectivamente.. Os valores médios correspondentes da AUC foram 3,8 ng.hr/mL e 2,3 ng.hr/mL ou..

Estudos clínicos controlados com aerossol por inalação de CFC flunisolid incluíram mais de 500 pacientes tratados com asma, incluindo 150 crianças com 6 anos ou mais. Estudos de rótulo aberto de dois anos ou mais de duração incluíram mais de 120 pacientes tratados. Não foi observada supressão adrenal significativa atribuída ao flunisolid nesses estudos.

Os efeitos potenciais do aerossol por inalação de nambrol e do aerossol por inalação de CFC flunisolid no eixo adrenal hipotalamus pituitário (HPA) foram investigados em 2 estudos com placebo e controlados ativamente e 2 estudos abertos e controlados ativamente a longo prazo [ver Estudos clínicos nos estudos controlados por placebo, a capacidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao estresse foi avaliada pelo teste de estimulação de 60 minutos de cosyntropina (ACTH) (ACTH).. Pacientes em adultos e adolescentes, duas vezes ao dia durante 12 semanas com aerossol por inalação de nambrol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg ou placebo foram tratados, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) e 92% (22/24) dos pacientes, isso era normal no início do estudo, continuou a ter uma reação normalmente estimulada ao cortisol no final do estudo (cortisol máximo ≥ 18 mcg / dL e aumento do cortisol plasmático ≥ 7 mcg / dL dentro de 60 minutos após a injeção de cosyntropina) . Todos os pacientes apresentaram níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Não houve supressão significativa de cortisol 24 horas na urina e 100% (96/96) dos pacientes tratados com aerossol por inalação de nambrol apresentaram níveis séricos normais de cortisol matinal no final do estudo. Para pacientes pediátricos com inalação de aerossol nambrol, 80 mcg e 160 mcg ou placebo duas vezes ao dia por 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29) e 89% (24/27) do paciente, respectivamente, continua a estimular um normal (o cortisol-. Não foi encontrada supressão do cortisol 24 horas na urina. Resultados comparáveis foram obtidos nesses estudos em pacientes tratados com aerossol por inalação de flunisolid-CFC.

No rótulo aberto, controlado ativamente, estudos de longo prazo, 99,4% (161/162) de pacientes adultos e adolescentes e 98,4% (126/128) de pacientes pediátricos tratados com aerossol por inalação de nambrol, prados após 12 ou. 52 semanas de tratamento níveis normais de cortisol no soro (≥ 5 mcg / dL). Para pacientes, tratado com aerossol por inalação de nambrol, 92,5% (99/107) continue a ter uma reação normal estimulada do plasma - cortisol à cosyntropina no final do estudo com todos os picos de níveis de cortisol ≥ 18mcg / dL. Nenhuma supressão de cortisol 24 horas na urina foi encontrada nesses estudos, e resultados comparáveis foram alcançados em pacientes, tratado com aerossol de inalação de CFC flunisolid.

Todos os dados descritos abaixo são baseados em estudos realizados em indivíduos de 18 a 51 anos.

Absorção

O flunisolid é rapidamente absorvido após inalação oral. Os valores médios do tempo até a concentração máxima, Tmax, de flunisolid variam de 0,09 a 0,17 h após uma dose única de aerossol de inalação de nambrol de 320 mcg. Os valores médios correspondentes para a concentração máxima, Cmax, de flunisolid variam de 1,9 a 3,3 ng / mL. A biodisponibilidade oral é inferior a 7%. Na faixa de doses de 80 mcg a 320 mcg de aerossol por inalação de nambrol, os valores para Cmax aumentam proporcionalmente à dose após administração de dose única e múltipla.

Distribuição

O flunisolid é amplamente distribuído no corpo, com valores médios para o volume aparente de distribuição na faixa de 170 a 350 L após uma dose única de 320 mcg de aerossol de inalação de nambrol.

Metabolismo

O flunisolid é rápido e compreensivamente convertido em conjugados flunisólidos de 6-H e solúveis em água durante a primeira passagem pelo fígado. Acredita-se que a conversão para 6ü-OH-flunisolid, o único metabólito circulante comprovado pelo homem, ocorra através do sistema enzimático do citocromo P450, especialmente a enzima CYP3A4. O flunisolid 6ü-OH possui baixa potência de corticosteróide (dez vezes menos potente que o cortisol e mais de 200 vezes menos potente que o flunisolid). Os valores máximos de 6-H Flunisolid foram de 0,66 mcg / mL após uma dose única de aerossol de inalação de nambrol de 320 mcg e 0,71 mcg / mL após doses múltiplas de aerossol de inalação de nambrol.

Eliminação

A excreção de flunisolid na urina é baixa. Menos de 1% da dose de flunisolida administrada é recuperada após inalação na urina. Os meios valores para o flunisolid 6ãÿ-OH estão entre 3,1 e 5,1 horas após a administração de aerossol por inalação de nambrol na faixa de doses de 160 mcg a 320 mcg.

Disposição e eliminação

A administração inalatória de flunisolid duas vezes ao dia por um período de até 14 dias não levou a um acúmulo significativo de flunisolid. Com doses múltiplas com camadas de 160 mcg e 320 mcg, a Cmax valoriza em 1,0 ng / mL ou. Os valores correspondentes de auc0-12hr foram 1,2 ng.hr/mL e 2,5 ng.hr/mL .

O flunisolid é rapidamente removido do corpo, independentemente da rota ou dose administrada. O flunisolid é indetectável no plasma doze horas após a dose. Após a administração de aerossol por inalação de nambrol de 320 mcg, a meia-vida de eliminação varia de 1,3 a 1,7 horas. Após uma dose única de 320 mcg, os valores médios de depuração oral, que não são adaptados à biodisponibilidade, estão entre 83 e 167 L / H .