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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Inalação de Flunigar O aerossol é indicado para o tratamento de manutenção da asma como terapia profilática em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais. Inalação de flunigar O aerossol também é indicado para pacientes com asma que necessitam de terapia com corticosteróides orais, onde a adição de aerossol por inalação de flunigar pode reduzir ou eliminar a necessidade de corticosteróides orais.
Limitações importantes de uso
Aerossol de inalação de flunigar NÃO é indicado para o alívio do broncoespasmo agudo.
Aerossol de inalação de flunigar NÃO é indicado em crianças com menos de 6 anos de idade.
Aerossol por inalação de flunigar deve ser administrada por via inalada por via oral em pacientes asmáticos com 6 anos ou mais. Este produto contém um espaçador embutido. Não use com espaçador externo ou dispositivos de câmara de retenção. Instrua os pacientes a preparar o inalador para uso, puxando o atuador roxo embutido do espaçador cinza e encaixando-o em forma de "L" antes do uso. Pacientes pediátricos devem administrar este produto sob supervisão de um adulto.
O início e o grau de alívio dos sintomas com corticosteróides inalados por via oral são geralmente aparentes dentro de 2-4 semanas após o início do tratamento e variam com pacientes individuais. O tempo para melhorar o controle da asma não foi avaliado em estudos clínicos com a aerossol por inalação de flunigar. Para pacientes que não respondem adequadamente à dose inicial após 3-4 semanas de terapia, doses mais altas podem fornecer controle adicional da asma. A segurança e eficácia do aerossol por inalação de flunigar quando administrado além das doses recomendadas não foram estabelecidas.
A dose inicial recomendada e a dose mais alta recomendada de aerossol por inalação de flunigar estão listadas na Tabela 1.
Tabela 1: Doses recomendadas de aerossol por inalação de flunigar
Nota: Em todos os pacientes, é desejável titular a dose efetiva mais baixa quando a estabilidade da asma for alcançada.
Faixa etária | Dose inicial recomendada | Dose recomendada mais alta |
Adultos e adolescentes com 12 anos ou mais † | 160 mcg duas vezes ao dia | 320 mg duas vezes ao dia * |
Crianças de 6 a 11 anos † | 80 mcg duas vezes ao dia | 160 mcg duas vezes ao dia * |
* Doses mais altas não foram estudadas. † Para pacientes que atualmente recebem terapia crônica com corticosteróides orais : Estudos clínicos com a inalação de flunigar Aerosol não avaliaram pacientes com corticosteróides orais. No entanto, estudos clínicos com doses terapêuticas de aerossol por inalação de flunisolida CFC mostraram eficácia no tratamento de asmáticos dependentes ou mantidos em corticosteróides sistêmicos. Reduza a dose de prednisona não mais que 2,5 mg / dia semanalmente, começando após pelo menos 1 semana de terapia com Flunigar. Monitore os pacientes cuidadosamente quanto a sinais de instabilidade da asma, incluindo medidas objetivas seriais do fluxo de ar e para sinais de insuficiência adrenal durante o cone de esteróides e após a descontinuação da terapia com corticosteróides orais. |
Aerossol de inalação de flunigar está contra-indicada nas seguintes condições :
Tratamento primário do status asmático ou outros episódios agudos de asma, onde são necessárias medidas intensivas.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Infecções locais
Em estudos clínicos com flunisolida, ocorreram infecções localizadas por Candida albicans ou Aspergillus niger na boca e na faringe e, ocasionalmente, na laringe. Se houver candidíase orofaríngea, trate com local ou sistêmico apropriado (ou seja,., oral) terapia antifúngica enquanto continua com a terapia com aerossol por inalação de flunigar, mas às vezes a terapia com a aerossol por inalação de flunigar pode precisar ser temporariamente interrompida sob rigorosa supervisão médica. Recomenda-se enxaguar a boca após a inalação..
Episódios agudos de asma
Inalação de flunigar O aerossol não é um broncodilatador e não é indicado para alívio rápido do broncoespasmo. Instrua os pacientes a entrar em contato com seu médico imediatamente quando ocorrerem episódios de asma que não respondem a broncodilatadores durante o curso do tratamento com a aerossol por inalação de flunigar. Durante esses episódios, os pacientes podem precisar de terapia com corticosteróides sistêmicos.
Imunossupressão
Pacientes que usam drogas que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes com corticosteróides. Nessas crianças ou adultos que não tiveram essas doenças ou foram adequadamente imunizados, deve-se tomar um cuidado especial para evitar a exposição. Como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afeta o risco de desenvolver uma infecção disseminada não é conhecida. A contribuição da doença subjacente e do tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida. Se um paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela-zoster (VZIG). Se um paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular combinada (IG). (Vejo as respectivas inserções de pacotes para obter informações completas sobre prescrição de VZIG e IG) Se houver catapora, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.
Devido ao potencial de agravamento de infecções, use corticosteróides inalados com cautela, se houver, em pacientes com infecção por tuberculose ativa ou inativa não tratada do trato respiratório; infecções sistêmicas não tratadas por fungos, bactérias, parasitas ou virais; ou herpes ocular simplex.
Transferência de corticosteróides sistêmicos
É necessário cuidado especial em pacientes que são transferidos de corticosteróides sistemicamente ativos para o aerossol de inalação de Flunigar, porque ocorreram mortes por insuficiência adrenal em pacientes asmáticos durante e após a transferência de corticosteróides sistêmicos para corticosteróides inalados menos disponíveis sistemicamente. Após a retirada dos corticosteróides sistêmicos, são necessários vários meses para a recuperação da função hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
Pacientes que foram mantidos anteriormente com 20 mg ou mais por dia de prednisona (ou equivalente) podem ser mais suscetíveis, principalmente quando seus corticosteróides sistêmicos foram quase completamente retirados. Durante esse período de supressão da HPA, os pacientes podem exibir sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia ou infecções (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas à perda grave de eletrólitos. Embora o aerossol de inalação de flunigar possa controlar os sintomas asmáticos durante esses episódios, nas doses recomendadas, ele fornece menos do que as quantidades fisiológicas de glicocorticóide (cortisol) sistemicamente e NÃO fornece a atividade mineralocorticóide necessária para lidar com essas emergências.
Durante períodos de estresse ou um ataque asmático grave, os pacientes que foram retirados dos corticosteróides sistêmicos devem ser instruídos a retomar os esteróides sistêmicos imediatamente e a entrar em contato com seu médico para obter mais instruções. Instrua esses pacientes a portar um cartão de aviso indicando que eles podem precisar de esteróides sistêmicos suplementares durante períodos de estresse ou um ataque grave de asma.
Pacientes magros que necessitam de corticosteróides orais lentamente do uso sistêmico de corticosteróides após a transferência para o aerossol de inalação de flunigar. A redução da prednisona pode ser realizada reduzindo a dose diária de prednisona em 2,5 mg / dia, semanalmente ou no pico do fluxo expiratório matinal [AM PEF]), o uso de beta-agonista e os sintomas da asma devem ser cuidadosamente monitorados durante a retirada dos corticosteróides orais. Além de monitorar os sinais e sintomas da asma, observe os pacientes quanto a sinais e sintomas de insuficiência adrenal, como fadiga, lassidão, fraqueza, náusea e vômito e hipotensão.
Transferência de pacientes da terapia sistêmica com corticosteróides para a inalação de Flunigar O aerossol pode desmascarar condições alérgicas previamente suprimidas pela terapia sistêmica com corticosteróides, p. rinite, conjuntivite, eczema, artrite e condições eosinofílicas.
Durante a retirada dos corticosteróides orais, alguns pacientes podem apresentar sintomas de abstinência de corticosteróides sistemicamente ativa, p.dor nas articulações ou músculos, lassidão e depressão, apesar da manutenção ou até melhora da função respiratória.
Hipercorticismo e supressão adrenal
Em pacientes responsivos, o flunisolida pode permitir o controle de sintomas asmáticos com menos supressão da função do eixo HPA do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona. Como o flunisolido é absorvido pela circulação e pode ser sistemicamente ativo, os efeitos benéficos do aerossol de inalação de flunigar na minimização ou prevenção da disfunção do eixo HPA podem ser esperados apenas quando as dosagens recomendadas não forem excedidas e pacientes individuais forem titulados para a dose efetiva mais baixa. Como existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar essas informações ao prescrever o Aerosol de Inalação Flunigar.
Devido à possibilidade de absorção sistêmica de corticosteróides inalados, observe os pacientes tratados com Aerossol de Inalação Flunigar cuidadosamente para qualquer evidência de efeitos sistêmicos dos corticosteróides. Deve-se tomar cuidado especial ao observar pacientes no pós-operatório ou durante períodos de estresse para obter evidências de resposta adrenal inadequada.
É possível que efeitos sistêmicos do corticosteróide, como hipercorticismo e supressão adrenal, possam aparecer em um pequeno número de pacientes, principalmente em doses mais altas. Se tais alterações ocorrerem, reduza a dose de aerossol por inalação de flunigar lentamente, de acordo com os procedimentos aceitos para o tratamento dos sintomas da asma e para afinar os corticosteróides sistêmicos.
Redução na densidade mineral óssea
Foram observadas reduções na densidade mineral óssea (DMO) com a administração a longo prazo de produtos contendo corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. O significado clínico de pequenas alterações na DMO em relação aos resultados a longo prazo é desconhecido. Monitore pacientes com fatores de risco principais para diminuição do conteúdo mineral ósseo, como imobilização prolongada, histórico familiar de osteoporose, status pós-menopausa, uso de tabaco, idade avançada, má nutrição ou uso crônico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea (por exemplo,., anticonvulsivantes e corticosteróides) e tratar com padrões de atendimento estabelecidos.
Efeitos no crescimento
Corticosteróides inalados por via oral, incluindo flunisolida, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Monitore o crescimento de crianças e adolescentes que recebem Aerossol por Inalação Flunigar. Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol de inalação de flunigar, cada paciente titula cada paciente para a dose efetiva mais baixa.
Glaucoma e catarata
Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata foram relatados em pacientes após a administração a longo prazo de corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. Monitore os pacientes de perto, especialmente pacientes com alteração na visão ou com histórico de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma ou catarata.
Broncoespasmo paradoxal
Tal como acontece com outros medicamentos inalados para asma, o broncoespasmo pode ocorrer com um aumento imediato do sibilos após a administração. Se ocorrer broncoespasmo após a administração com aerossol por inalação de flunigar, trate imediatamente com um broncodilatador inalado de ação rápida. Interrompa o tratamento com aerossol por inalação de Flunigar imediatamente e institua terapia alternativa.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovada pela FDA (informações e instruções de uso do paciente).
Candidíase oral
Informe os pacientes que ocorreram infecções fúngicas localizadas na boca e na faringe em alguns pacientes. Se houver candidíase orofaríngea, trate com local ou sistêmico apropriado (ou seja,., oral) terapia antifúngica enquanto continua com a terapia com aerossol por inalação de flunigar, mas às vezes a terapia com a aerossol por inalação de flunigar pode precisar ser temporariamente interrompida sob rigorosa supervisão médica. Recomenda-se enxaguar a boca após a inalação.
Sintomas de asmático e asma aguda do status
Informe os pacientes que o aerossol por inalação de flunigar não é um broncodilatador e não se destina a ser usado para tratar o status asmático ou para aliviar os sintomas agudos da asma. Trate os sintomas agudos da asma com um agonista beta-2 de ação curta e inalado, como o albuterol. Instrua os pacientes a entrar em contato com seus médicos imediatamente se houver deterioração de sua asma.
Imunossupressão
Avise os pacientes que estão em doses imunossupressoras de aerossol por inalação de flunigar para evitar a exposição à varicela ou sarampo e, se expostos, para consultar seu médico sem demora. Informe os pacientes sobre o potencial agravamento da tuberculose existente, infecções por fungos, bactérias, vírus ou parasitas ou herpes ocular simplex.
Hipercorticismo e supressão adrenal
Informe os pacientes que o aerossol por inalação de flunigar pode causar efeitos sistêmicos do corticosteróide do hipercorticismo e supressão adrenal. Além disso, instrua os pacientes que ocorreram mortes por insuficiência adrenal durante e após a transferência de corticosteróides sistêmicos. Afine os pacientes lentamente dos corticosteróides sistêmicos se estiver se transferindo para o Aerosol de Inalação Flunigar.
Redução na densidade mineral óssea
Informe os pacientes com risco aumentado de diminuição da DMO que o uso de corticosteróides pode representar um risco adicional. Monitore os pacientes e, quando apropriado, trate para esta condição.
Velocidade de crescimento reduzida
Informe os pacientes que os corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol por inalação de flunigar, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Os médicos devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que tomam corticosteróides por qualquer via.
Efeitos oculares
O uso prolongado de corticosteróides inalados, incluindo o aerossol de inalação de flunigar, pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (catarata ou glaucoma); considere exames oftalmológicos regulares.
Use diariamente para obter o melhor efeito
Aconselhe os pacientes a usar o aerossol por inalação de flunigar em intervalos regulares, conforme indicado, pois sua eficácia depende do uso regular. Pacientes individuais terão um tempo variável para o início e o grau de alívio dos sintomas, e o benefício total pode não ser alcançado até que o tratamento seja administrado por 2 a 4 semanas. Se os sintomas não melhorarem nesse período ou se a condição piorar, os pacientes não devem aumentar a dose, mas devem entrar em contato com o médico imediatamente.
Aconselhe os pacientes a não interromper o aerossol por inalação de flunigar ou alterar a dose sem conversar com um médico. Informe os pacientes que, se perderem uma dose, tomarão a próxima dose programada quando for devido.
Instruções de uso
Aerossol de inalação de flunigar contém um espaçador embutido. Não use com espaçador externo ou dispositivos de câmara de retenção. Instrua os pacientes a preparar o inalador para uso, puxando o atuador roxo embutido do espaçador cinza e encaixando-o em forma de "L" antes do uso. Com o uso, a aparência de um anel branco no orifício do atuador e dentro do espaçador é normal. O desempenho do aerossol por inalação de flunigar não é afetado por este resíduo. Nenhuma limpeza é necessária.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Num estudo de 22 meses em camundongos suíços, o flunisolido em doses orais até 500 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 e 4 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação [MRDID] em adultos e crianças com base em mg / m²) não demonstrou quaisquer efeitos carcinogênicos.
Em um estudo de dois anos em ratos Sprague Dawley, administração de flunisolida na dieta na dose de 2,5 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²) resultou em um aumento da incidência de adenomas da glândula mamária e adenomas das células das ilhotas do pâncreas nas fêmeas. O significado desses achados para os seres humanos é desconhecido. Não houve aumentos significativos na incidência de qualquer tipo de tumor em ratos fêmeas na dose de 1,0 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²) ou em ratos machos na dose de 2,5 mcg / kg / dia (menos de MRDID em adultos ou crianças com base em mg / m²).
O flunisolido não mostrou atividade mutagênica quando testado em sistemas de ensaios bacterianos in vitro (Ames Assay e Rec-assay) e nenhuma atividade clastogênica quando testado no in vitro ensaio de aberração cromossômica usando células CHL de hamster chinês e no ensaio de aberração cromossômica de medula óssea de camundongo in vivo.
Estudos sobre os efeitos do flunisolido na fertilidade em ratos fêmeas mostraram que o flunisolido, a uma dose oral de 200 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes o MRDID em mg / m²) fertilidade prejudicada, mas foi desprovido de tais efeitos em doses de até 40 mcg / kg / dia (menos que MRDID em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de flunisolida em mulheres grávidas. Aerossol por inalação de flunigar deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Tal como acontece com outros corticosteróides, o flunisolido demonstrou ser teratogênico e fetotóxico em coelhos e ratos aproximadamente 1 e 3 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação em mg / m², respectivamente (doses de 40 e 200 mcg / kg / dia, respectivamente).
A experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução em doses farmacológicas, em oposição às fisiológicas, sugere que os roedores são mais propensos a efeitos teratogênicos dos corticosteróides do que os humanos.
Efeitos não teratogênicos
O hipoadrenalismo pode ocorrer em bebês nascidos de mães que recebem corticosteróides durante a gravidez. Esses bebês devem ser cuidadosamente monitorados.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o flunisolido é excretado no leite humano. Como outros corticosteróides são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando o aerossol de inalação de flunigar é administrado a mulheres que amamentam.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do aerossol por inalação de flunigar foram estudadas em crianças de 4 a 17 anos de idade. Em estudos clínicos, a eficácia do aerossol por inalação de flunigar não foi estabelecida em crianças dos 4-5 anos de idade, embora o perfil de reação adversa observado em pacientes expostos ao aerossol por inalação de flunigar tenha sido semelhante entre a faixa etária de 4-5 anos (n = 21) a faixa etária de 6 a 11 anos (n = 210) a faixa etária de 12 a 17 anos (n = 30) e aqueles pacientes com 18 anos ou mais (n = 258). A segurança e eficácia do aerossol por inalação de flunigar não foram estudadas em doentes com menos de 4 anos de idade.
Efeitos no crescimento
Estudos clínicos controlados mostraram que os corticosteróides inalados por via oral podem causar uma redução na velocidade de crescimento em pacientes pediátricos. Nesses estudos, a redução média na velocidade de crescimento foi de aproximadamente um cm por ano (variação de 0,3 a 1,8 cm por ano) e parece depender da dose e duração da exposição. Esse efeito foi observado na ausência de evidência laboratorial de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistêmica ao corticosteróide em pacientes pediátricos do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. Os efeitos a longo prazo dessa redução na velocidade de crescimento associada aos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o impacto na altura final do adulto, são desconhecidos. O potencial de crescimento “recuperado” após a descontinuação do tratamento com corticosteróides inalados por via oral não foi adequadamente estudado. O crescimento de pacientes pediátricos que recebem corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol por inalação de flunigar, deve ser monitorado rotineiramente (por exemplo,., via estadiometria). Os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos obtidos e aos riscos / benefícios das alternativas de tratamento. Para minimizar os efeitos sistêmicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o aerossol por inalação de flunigar, cada paciente deve ser titulado para a dose mais baixa que efetivamente controla seus sintomas.
O efeito potencial do Flunigar nas taxas de crescimento em crianças foi avaliado em um estudo randomizado e controlado por placebo de 52 semanas, realizado em 242 crianças pré-adolescentes de 4 a 9,5 anos (145 homens, 97 mulheres) com asma persistente leve. Os grupos de tratamento foram Flunigar 160 mcg duas vezes ao dia e placebo. A velocidade de crescimento foi estimada para cada paciente usando a inclinação da regressão linear da altura ao longo do tempo, usando dados observados na intenção de tratar a população que teve pelo menos três medições de altura. As velocidades médias de crescimento foram de 6,19 cm / ano no grupo placebo e 6,01 cm / ano no grupo tratado com Flunigar (diferença do placebo -0,17 cm / ano; IC 95%: -0,58, 0,24).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do aerossol de inalação de flunigar incluíram 21 pacientes de 65 a 78 anos de idade expostos ao aerossol de inalação de flunigar. Esses estudos não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
O uso sistêmico e local de corticosteróides pode resultar no seguinte :
- Candida albicans infecção
- Imunossupressão, aumento do risco de infecções
- Hipercorticismo e supressão adrenal
- Redução da densidade mineral óssea
- Efeitos no crescimento
- Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e catarata
- Broncoespasmo
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A tabela a seguir mostra as reações adversas que foram relatadas em pacientes que receberam broncodilatadores anteriormente e / ou corticosteróides inalados por via oral em dois cegos duplos, ensaios clínicos americanos controlados por placebo, em que 519 pacientes adultos e pediátricos têm entre 4 e 78 anos (279 homens e 240 mulheres) foram tratados com o aerossol de inalação de flunigar (80 mcg a 320 mcg duas vezes ao dia por 12 semanas) ou placebo. A duração média da exposição foi de 76,7, 78,2, 80,5 e 69,4 dias para o aerossol de inalação Flunigar 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg e placebo, todos administrados duas vezes ao dia, respectivamente. A tabela inclui todas as reações que ocorreram a uma taxa> 3% em qualquer grupo de aerossóis de inalação de flunigar. Ao considerar esses dados, o aumento da duração média da exposição para pacientes com aerossol por inalação de flunigar deve ser levado em consideração, em comparação com pacientes tratados com placebo.
Reações adversas com incidência> 3% relatadas em estudos clínicos controlados com a aerossol por inalação de flunigar (% dos pacientes)
REAÇÃO ADVERSA | PLACEBO (n = 220) | Aerossol de inalação de flunigar | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
CORPO COMO ATODO | ||||
Dor de cabeça | 12,7 | 9.0 | 13,8 | 8.8 |
Reação Alérgica | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infecção bacteriana | 0,9 | 3.7 | 0,9 | 0,9 |
DIGESTIVOSISTEMA | ||||
Vômitos | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0.0 |
Dispepsia | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
RESPIRATÓRIO SISTEMA | ||||
Faringite | 13.2 | 17,5 | 16,6 | 16,8 |
Rinite | 10.0 | 9.0 | 15,7 | 3.5 |
Tosse aumentada | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusite | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Epistaxe | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0.0 |
UROGENITAL SISTEMA | ||||
Infecção do trato urinário | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3.5 |
As seguintes outras reações adversas ocorreram em pacientes nesses ensaios clínicos usando Aerossol de Inalação Flunigar com uma incidência de 1 a 3% e foram mais comuns no Aerossol de Inalação Flunigar do que no grupo placebo.
Corpo como um todo : dor abdominal, dor no peito, infecção, dor no pescoço
Sistema Digestivo: diarréia, gastroenterite, náusea, monilíase oral
Distúrbios metabólicos e nutricionais : edema
Sistema músculo-esquelético : mialgia
Sistema Nervoso : tontura, insônia, enxaqueca
Sistema Respiratório : bronquite, laringite, alteração de voz
Pele e apêndices: eritema multiforme
Sentidos especiais : conjuntivite, dor de ouvido, perversão do paladar
Sistema Urogenital : dismenorreia, vaginite
Ensaios clínicos de longo prazo
Dois ensaios de segurança de rótulo aberto de 52 semanas do Aerossol de Inalação Flunigar foram realizados em 162 pacientes com asma de 12 a 60 anos de idade e em 152 pacientes com asma de 4 a 11 anos de idade. O perfil de reação adversa exibido nesses ensaios foi semelhante ao observado nos dois estudos de 12 semanas.
Reações adversas de outras fontes
As seguintes reações adversas adicionais foram derivadas de ensaios clínicos conduzidos com aerossol por inalação de flunisolida CFC com uma frequência ≥ 1% e não descrito acima :
Corpo como um todo : gripe, diminuição do apetite, calafrios, aumento do apetite, ganho de peso, mal-estar, edema periférico, sudorese, fraqueza
Sistema Gastrointestinal : dor de estômago, azia, constipação, gás, plenitude abdominal
Sistema Cardiovascular: palpitações, hipertensão, taquicardia
Sistema Nervoso : dor de cabeça, irritabilidade, tremores, ansiedade, depressão, desmaio, fadiga, hiperatividade, hipoatividade, mau humor, dormência, vertigem
Sistema Respiratório : sintomas de resfriado, congestão nasal, infecção do trato respiratório superior, congestão torácica, rocosa, congestão sinusal, drenagem sinusal, infecção sinusal, espirros, escarro, sibilos, aperto no peito, broncoespasmo, dispnéia, inchaço da cabeça, irritação nasal, pleurisia, pneumonia, desconforto sinusal
Pele e apêndices: eczema, prurido, acne, urticária
Sentidos especiais : perda de olfato, perda de paladar, infecção no ouvido, visão turva, desconforto ocular, infecção ocular
Hêmico e Linf : fragilidade capilar, linfonodos aumentados
Boca e garganta : dor de garganta, garganta seca, glossite, irritação na boca, fleuma, irritação na garganta
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 18 mg de flunisolida foram administrados através da formulação CFC durante um período de três horas (nove vezes a dose diária máxima rotulada) em 94 pacientes com asma aguda, e não foram observados efeitos clinicamente deletérios.
O achado de dose para o aerossol por inalação de flunigar foi baseado na comparabilidade da exposição sistêmica ao aerossol por inalação de flunisolida CFC. O efeito do aerossol por inalação de flunisolida CFC e do aerossol por inalação de flunigar na farmacocinética e nos níveis plasmáticos de cortisol de 12 horas foi investigado em dois estudos. Nos dois estudos, a Cmax e a AUC do flunisolido, flunisolido de 6β-OH e medições plasmáticas de cortisol de 12 horas foram comparáveis para 1000 mcg de aerossol por inalação de CFC do flunisolido e 320 mcg de aerossol por inalação de Flunigar. O primeiro foi um estudo paralelo de braço em 31 indivíduos. Os níveis de farmacocinética e cortisol plasmático foram determinados após doses únicas e múltiplas de aerossol por inalação de CFC flunisolida 1000 μg e Aerossol por inalação de Flunigar 160 μg ou 320 μg administrado duas vezes ao dia por 13,5 dias. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas médias de flunisolida do aerossol de inalação de CFC flunisolida 1000 mcg e Aerossol de inalação de flunigar 320 mcg foram de 2,6 ng / mL e 3,4 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo de dosagem de 12 horas foram de 5,7 ng.hr/mL e 4,7 ng.hr/mL, respectivamente. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas máximas médias de flunisolido de 6β-OH a partir de aerossol de inalação de flunisolido CFC 1000 mcg e Aerossol de inalação de Flunigar 320 mcg foram de 0,9 ng / mL e 0,3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo de dosagem de 12 horas foram de 3,8 ng.hr/mL e 1,1 ng.hr/mL, respectivamente. O segundo foi um estudo cruzado em 11 indivíduos após doses únicas de aerossol por inalação de flunisolida CFC 1000 mcg ou aerossol por inalação de flunigar 320 mcg. As concentrações plasmáticas máximas médias de flunisolida do aerossol de inalação de flunisolido CFC 1000 mcg e Aerossol de inalação de flunigar 320 mcg foram de 2,5 ng / mL e 3,3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC foram 5,1 ng.hr/mL e 5,8 ng.hr/mL, respectivamente. As concentrações plasmáticas máximas médias de 6 β-OH flunisolida do aerossol de inalação de flunisolido CFC 1000 mcg e Aerossol de inalação de Flunigar 320 mcg foram de 0,8 ng / mL e 0,3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC foram 3,8 ng.hr/mL e 2,3 ng.hr/mL, respectivamente.
Estudos clínicos controlados com aerossol por inalação de flunisolida CFC incluíram mais de 500 pacientes tratados com asma, entre eles 150 crianças com 6 anos ou mais. Estudos de rótulo aberto de dois anos ou mais de duração incluíram mais de 120 pacientes tratados. Nenhuma supressão adrenal significativa atribuída ao flunisolido foi observada nesses estudos.
Os efeitos potenciais do aerossol de inalação de flunigar e do aerossol de inalação de flunisolídeo CFC no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) foram estudados em 2 estudos controlados por placebo e ativo e 2 estudos de longo prazo, controlados por ativos e de rótulo aberto [ veja Estudos clínicos Nos estudos controlados por placebo, a capacidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao estresse foi avaliada pelo teste de estimulação de 60 minutos de cosyntropina (ACTH). Para pacientes adultos e adolescentes tratados com a aerossol por inalação de flunigar 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, ou placebo duas vezes ao dia por 12 semanas, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) e 92% (22/24) de pacientes, normal na linha de base, respectivamente, continuou a ter uma resposta normal estimulada ao cortisol (cortisol máximo ≥ 18 mcg / dL e aumento do cortisol plasmático ≥ 7 mcg / dL em 60 minutos após a injeção de cosyntropina) no final do julgamento. Todos os pacientes apresentaram níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Não houve supressão significativa de cortisol urinário 24 horas e 100% (96/96) dos pacientes tratados com a inalação de flunigar O aerossol apresentava níveis séricos normais de cortisol matinal no final do estudo. Para pacientes pediátricos tratados com o aerossol de inalação Flunigar, 80 mcg e 160 mcg ou placebo duas vezes ao dia por 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29) e 89% (24/27) dos pacientes, respectivamente, continuou a ter uma resposta normal estimulada ao cortisol (conforme definido). Não foi observada supressão do cortisol urinário de 24 horas. Nestes estudos, foram obtidos resultados comparáveis em pacientes tratados com aerossol por inalação de flunisolida CFC.
No rótulo aberto, controlado por ativos, estudos de longo prazo, 99,4% (161/162) de pacientes adultos e adolescentes e 98,4% (126/128) de pacientes pediátricos tratados com a inalação de flunigar Aerosol apresentaram níveis séricos normais de cortisol matinal (≥ 5 mcg / dL) após 12 ou 52 semanas de tratamento, respectivamente. Para pacientes tratados com aerossol por inalação de Flunigar, 92,5% (99/107) continuou a ter uma resposta normal estimulada do cortisol plasmático à cosyntropina no final do estudo, com todos com níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Nestes estudos, não foi observada supressão do cortisol urinário de 24 horas, e resultados comparáveis foram obtidos em pacientes tratados com aerossol por inalação de flunisolida CFC.
Todos os dados descritos abaixo são baseados em estudos realizados em indivíduos de 18 a 51 anos de idade.
Absorção
O flunisolido é rapidamente absorvido após inalação oral. Os valores médios para o tempo até a concentração máxima, Tmax, de flunisolida variam de 0,09 a 0,17 horas após uma dose única de 320 mcg de aerossol de inalação de flunigar. Os valores médios correspondentes para a concentração máxima, Cmax, de flunisolida variam de 1,9 a 3,3 ng / mL. A biodisponibilidade oral é inferior a 7%. No intervalo de doses de 80 mcg a 320 mcg de aerossol de inalação de flunigar, os valores de Cmax aumentam proporcionalmente com a dose após a administração de dose única e múltipla.
Distribuição
O flunisolido é amplamente distribuído no corpo, com valores médios para volume aparente de distribuição variando de 170 a 350 L após uma dose única de 320 mcg de aerossol de inalação de flunigar.
Metabolismo
O flunisolido é rápida e extensamente convertido em flunisolido de 6ß-OH e em conjugados solúveis em água durante a primeira passagem pelo fígado. Pensa-se que a conversão em flunisolido de 6-HH, o único metabólito circulante detectado no homem, ocorra através do sistema enzimático do citocromo P450, particularmente a enzima CYP3A4. O flunisolido de 6-HH tem uma baixa potência de corticosteróide (dez vezes menos potente que o cortisol e mais de 200 vezes menos potente que o flunisolido). Os níveis máximos de flunisolido de 6-H foram de 0,66 mcg / mL após uma dose única de 320 mcg de aerossol de inalação de flunigar e 0,71 mcg / mL após doses múltiplas de aerossol de inalação de flunigar.
Excreção
A excreção urinária de flunisolida é baixa. Menos de 1% da dose administrada de flunisolido é recuperada na urina após a inalação. Os valores de meia-vida do flunisolido de 6-OH variam de 3,1 a 5,1 horas após a administração de Aerossol de Inalação Flunigar na faixa de doses de 160 mcg a 320 mcg.
Disposição e Eliminação
A administração duas vezes ao dia por inalação de flunisolida por até 14 dias não resultou em acúmulo considerável de flunisolido. Após doses múltiplas de 160 mcg e 320 mcg, os valores de Cmax foram de 1,0 ng / mL e 2,1 ng / mL, respectivamente. Os valores correspondentes da AUC0-12hr foram 1,2 ng.hr/mL e 2,5 ng.hr/mL
O flunisolido é rapidamente eliminado do corpo, independentemente da via de administração ou da dose administrada. O flunisolido não é detectável no plasma doze horas após a dose. Após a administração de 320 mcg de aerossol de inalação de Flunigar, a meia-vida de eliminação varia de 1,3 a 1,7 horas. Após uma dose única de 320 mcg, os valores médios de depuração oral, não ajustados para biodisponibilidade, variam de 83 a 167 L / h.
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