Assolid

Assolida

Flunisolida

O aerossol por inalação Assolid está indicado no tratamento de manutenção da asma como terapêutica profiláctica em doentes adultos e pediátricos com idade igual ou superior a 6 anos. O aerossol por inalação Assolid também está indicado para doentes asmáticos que necessitam de terapêutica com corticosteróides orais, onde a adição de aerossol por inalação Assolid pode reduzir ou eliminar a necessidade de corticosteróides orais.

Limitações importantes da utilização

O aerossol por inalação Assolid não está indicado para o alívio de broncospasmo agudo.

O aerossol para inalação Assolid não está indicado em crianças com menos de 6 anos de idade.

O aerossol por inalação Assolid deve ser administrado por via oral em doentes asmáticos com idade igual ou superior a 6 anos. Este produto contém um espaçador incorporado. Não utilizar com nenhum espaçador externo ou dispositivos de câmara de retenção. Instruir os doentes a prepararem o inalador para utilização retirando o actuador roxo incorporado do espaçador cinzento e partindo para uma forma "L" antes da utilização. Os doentes pediátricos devem administrar este medicamento sob supervisão de adultos.

O início e o grau de alívio dos sintomas com corticosteróides inalados por via oral são geralmente aparentes dentro de 2-4 semanas após o início do tratamento, e variam com os doentes individuais. O tempo necessário para melhorar o controlo da asma não foi avaliado em estudos clínicos com aerossol Assolid por inalação. Para doentes que não respondem adequadamente à dose inicial após 3-4 semanas de terapêutica, doses mais elevadas podem proporcionar um controlo adicional da asma. A segurança e eficácia do aerossol para inalação Assolid, quando administrado em excesso das doses recomendadas, não foram estabelecidas.

A dose inicial recomendada e a dose mais elevada recomendada de aerossol para inalação Assolid estão indicadas no quadro 1.

Tabela 1: Doses recomendadas de aerossol para inalação Assolid
Nota: em todos os dias é desejável a titularidade para a dose eficaz mais baixa, uma vez atingida a estabilidade da asma.

O aerossol por inalação Assolid está contra-indicado nas seguintes condições::

Tratamento primário do estado asmático ou de outros episódios agudos de asma em que sejam necessárias medidas intensivas.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Infecções Locais

Em estudos clínicos com flunisolida, ocorreram infecções localizadas com Candida albicans ou Aspergillus niger na boca e faringe e, ocasionalmente, na laringe. Se se desenvolver candidíase orofaríngea, tratar com terapêutica antifúngica local ou sistémica apropriada (isto é, oral), continuando a terapêutica com aerossol por inalação Assolid, mas, por vezes, a terapêutica com aerossol por inalação Assolid poderá ter de ser temporariamente interrompida sob estreita supervisão médica. Recomenda-se a lavagem da boca após inalação..

Episódios Agudos De Asma

O aerossol para inalação Assolid não é um broncodilatador e não está indicado para alívio rápido do broncospasmo. Instruir os doentes a contactar o seu médico imediatamente quando ocorrerem episódios de asma que não respondam aos broncodilatadores durante o tratamento com aerossol por inalação Assolid. Durante estes episódios, os doentes podem necessitar de terapêutica com corticosteróides sistémicos.

Imunossupressao

Pacientes que estão usando medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. A varicela e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças não imunes ou adultos com corticosteróides.. Nestas crianças ou adultos que não tiveram estas doenças ou que foram devidamente imunizados, devem ser tomadas precauções especiais para evitar a exposição.. Como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afectam o risco de desenvolver uma infecção disseminada não é conhecida. A contribuição da doença subjacente e o tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida.. Se um doente estiver exposto à varicela-zoster, pode estar indicada profilaxia da imunoglobulina (VZIG) contra a varicela-zoster.. Se um doente estiver exposto ao sarampo, pode estar indicada profilaxia com imunoglobulina intramuscular agrupada (IG).. (Ver a respectiva embalagem insere informações sobre a prescrição de VZIG e IG completas.) Se a varicela se desenvolver, pode considerar-se o tratamento com agentes antivíricos.

Devido ao potencial agravamento das infecções, utilize corticosteróides inalados com precaução, se for caso disso, em doentes com infecção activa ou quiescente não tratada do tracto respiratório, infecções sistémicas por fungos, bactérias, parasitas ou virais, ou herpes simplex ocular.

Transferência de corticosteróides sistémicos

É necessário um cuidado especial em doentes que são transferidos de corticosteróides sistémicos activos para aerossol por inalação, uma vez que ocorreram mortes devidas a insuficiência supra-renal em doentes asmáticos durante e após a transferência de corticosteróides sistémicos para corticosteróides inalados menos disponíveis por via sistémica. Após a retirada dos corticosteróides sistémicos, são necessários vários meses para a recuperação da função hipotalâmica-hipófise-adrenal (HPA).

Os doentes que tenham sido previamente mantidos com 20 mg ou mais por dia de prednisona (ou o seu equivalente) podem ser mais susceptíveis, particularmente quando os seus corticosteróides sistémicos foram quase completamente retirados.. Durante este período de supressão HPA, os doentes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal quando expostos a trauma, cirurgia ou infecções (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas a perda electrolítica grave.. Embora o aerossol por inalação Assolid possa controlar os sintomas asmáticos durante estes episódios, em doses recomendadas fornece menos do que as quantidades fisiológicas de glucocorticóide (cortisol) sistemicamente e não fornece a actividade mineralocorticóide necessária para fazer face a estas emergências.

Durante períodos de stress ou de ataque asmático grave, os doentes que tenham sido retirados dos corticosteróides sistémicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os esteróides sistémicos e a contactar o seu médico para mais instruções. Peça a estes doentes que transportem um cartão de aviso indicando que podem necessitar de esteróides sistémicos suplementares durante períodos de stress ou um ataque de asma grave.

Doentes de coração a necessitar de corticosteróides orais lentamente da utilização de corticosteróides sistémicos após transferência para aerossol por inalação Assolid. A redução da prednisona pode ser alcançada reduzindo a dose diária de prednisona em 2, 5 mg/dia numa base semanal ou a taxa de fluxo expiratório máximo matinal [am PAP]), a utilização de beta-agonistas e os sintomas de asma devem ser cuidadosamente monitorizados durante a retirada dos corticosteróides orais. Para além da monitorização dos sinais e sintomas de asma, os doentes devem observar sinais e sintomas de insuficiência supra-renal tais como fadiga, lassidão, fraqueza, náuseas e vómitos e hipotensão.

A transferência de doentes da terapêutica sistémica com corticosteróides para aerossol por inalação Assolid pode desmascarar situações alérgicas previamente suprimidas pela terapêutica sistémica com corticosteróides, por exemplo rinite, conjuntivite, eczema, artrite e eosinofilia.

Durante a interrupção da terapêutica com corticosteróides orais, alguns doentes podem apresentar sintomas de interrupção de corticosteróides sistemicamente activos, por exemplo, dor articular ou muscular, lassitude e depressão, apesar da manutenção ou mesmo da melhoria da função respiratória.

Hipercorticismo e supressão supra-renal

Em doentes sensíveis, a flunisolida pode permitir o controlo dos sintomas asmáticos com menor supressão da função do eixo HPA do que doses orais terapeuticamente equivalentes de prednisona.. Uma vez que a flunisolida é absorvida pela circulação e pode ser sistemicamente activa, os efeitos benéficos do aerossol por inalação Assolid na minimização ou prevenção da disfunção do eixo HPA só podem ser esperados quando as doses recomendadas não forem excedidas e os doentes individuais forem titulados para a dose efectiva mais baixa.. Uma vez que existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar esta informação ao prescrever aerossol para inalação Assolid.

Devido à possibilidade de absorção sistémica de corticosteróides inalados, deve observar-se cuidadosamente os doentes tratados com aerossol por inalação Assolid para detectar qualquer evidência de efeitos sistémicos dos corticosteróides. Deve ter-se especial cuidado na observação dos doentes no pós-operatório ou durante os períodos de stress para detectar evidência de resposta supra-renal inadequada.

É possível que efeitos sistémicos dos corticosteróides, tais como hipercorticismo e supressão supra-renal, possam aparecer num pequeno número de doentes, particularmente em doses mais elevadas. Se estas alterações ocorrerem, reduzir lentamente a dose de aerossol por inalação Assolida, de acordo com os procedimentos aceites para o tratamento dos sintomas de asma e para a redução dos corticosteróides sistémicos.

Redução da densidade Mineral óssea

Observou-se diminuição da densidade mineral óssea (DMO) com a administração a longo prazo de medicamentos contendo corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. Desconhece-se o significado clínico de pequenas alterações na DMO relativamente aos resultados a longo prazo. Monitorizar os doentes com factores de risco importantes para diminuição do teor de minerais ósseos, tais como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, estado pós-menopáusico, consumo de tabaco, idade avançada, má nutrição ou uso crónico de fármacos que possam reduzir a massa óssea (por exemplo, anticonvulsivantes e corticosteróides) e tratar com os padrões de cuidados estabelecidos.

Efeitos no crescimento

Os corticosteróides inalados por via oral, incluindo a flunisolida, podem causar uma redução da velocidade de crescimento quando administrados a doentes pediátricos. Monitorizar o crescimento de crianças e adolescentes a tomar aerossol por inalação Assolid. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol por inalação Assolídica, cada doente titular até à sua dose efectiva mais baixa.

Glaucoma e Cataratas

Foram notificados Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e cataratas em doentes após a administração prolongada de corticosteróides inalados, incluindo flunisolida. Monitorizar cuidadosamente os doentes, especialmente os doentes com alteração da visão ou com antecedentes de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma ou Cataratas.

Broncospasmo Paradoxal

Tal como acontece com outros medicamentos para a asma inalados, pode ocorrer broncospasmo com um aumento imediato de sibilos após a administração. Se ocorrer broncospasmo após a administração de aerossol por inalação Assolid, tratar imediatamente com um broncodilatador inalado de acção rápida. Interromper imediatamente o tratamento com aerossol por inalação Assolid e instituir terapêutica alternativa.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem aprovada pela FDA (Informação do doente e instruções de Utilização).

Candidíase Oral

Informe os doentes que ocorreram infecções fúngicas localizadas na boca e faringe em alguns doentes. Se se desenvolver candidíase orofaríngea, tratar com terapêutica antifúngica local ou sistémica apropriada (isto é, oral), continuando a terapêutica com aerossol por inalação Assolid, mas, por vezes, a terapêutica com aerossol por inalação Assolid poderá ter de ser temporariamente interrompida sob estreita supervisão médica. Recomenda-se a lavagem da boca após inalação.

Estado asmático e sintomas agudos de asma

Informe os doentes que o aerossol por inalação Assolid não é um broncodilatador e não se destina a ser utilizado para tratar o estado asmático ou para aliviar os sintomas agudos de asma. Tratar sintomas agudos de asma com um agonista beta-2 de curta duração inalado, como o albuterol. Instrua os doentes a contactarem imediatamente os seus médicos em caso de deterioração da asma.

Imunossupressao

Avisar os doentes que estejam a tomar doses imunossupressoras de aerossol Assolid por inalação para evitar a exposição à varicela ou ao sarampo e, se expostos, consultar imediatamente o seu médico. Informe os doentes sobre o potencial agravamento da tuberculose existente, infecções fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes simplex ocular.

Hipercorticismo e supressão supra-renal

Informe os doentes que o aerossol por inalação Assolid pode causar efeitos sistémicos dos corticosteróides da hipercorticismo e da supressão supra-renal. Adicionalmente, informe os doentes que ocorreram mortes devidas a insuficiência supra-renal durante e após a transferência de corticosteróides sistémicos. Reduzir os doentes lentamente a partir de corticosteróides sistémicos, caso se transfira para aerossol por inalação Assolid.

Redução da densidade Mineral óssea

Informe os doentes com risco aumentado de redução da DMO que a utilização de corticosteróides pode constituir um risco adicional. Monitorizar os doentes e, quando apropriado, tratar esta situação.

Velocidade De Crescimento Reduzida

Informe os doentes que os corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol por inalação Assolid, podem causar uma redução da velocidade de crescimento quando administrados a doentes pediátricos. Os médicos devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que estejam a tomar corticosteróides por qualquer via.

Efeitos Oculares

A utilização a longo prazo de corticosteróides inalados, incluindo aerossol por inalação Assolid, pode aumentar o risco de alguns problemas Oculares (Cataratas ou glaucoma), considerar exames oculares regulares.

Usar diariamente para o melhor efeito

Aconselhar os doentes a utilizar aerossol por inalação Assolid a intervalos regulares, conforme indicado, uma vez que a sua eficácia depende da utilização regular. Os doentes individuais experimentarão um tempo variável para o início e o grau de alívio dos sintomas, e o benefício total pode não ser alcançado até que o tratamento tenha sido administrado durante 2 a 4 semanas. Se os sintomas não melhorarem nesse período de tempo ou se a condição piorar, os doentes não devem aumentar a dose, mas devem contactar o médico imediatamente.

Aconselhar os doentes a não interromperem o aerossol por inalação Assolid ou a alterarem a dose sem falarem com um profissional de saúde. Informe os doentes que, no caso de se esquecerem de uma dose, devem tomar a dose seguinte programada para o momento oportuno.

Instruções de Utilização

O aerossol para inalação assolid contém um espaçador incorporado. Não utilizar com nenhum espaçador externo ou dispositivos de câmara de retenção. Instruir os doentes a prepararem o inalador para utilização retirando o actuador roxo incorporado do espaçador cinzento e partindo para uma forma "L" antes da utilização. Com a utilização, o aspecto de um anel branco no orifício do actuador e no interior do espaçador é normal. O desempenho do aerossol por inalação Assolid não é afectado por este resíduo. Não é necessária limpeza.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Num estudo de 22 meses em ratinhos Suíços, a flunisolida em doses orais até 500 mcg/kg/dia (aproximadamente 3 e 4 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação [MRDID] em adultos e crianças numa base de mg / m2) não demonstrou quaisquer efeitos carcinogénicos.

Num estudo de dois anos em ratos Sprague Dawley, a administração de flunisolida na dieta com uma dose de 2, 5 mcg/kg/dia (menos do que MRDID em adultos ou crianças com base em mg/m2) resultou num aumento da incidência de adenomas da glândula mamária e adenomas das células de Ilhéu do pâncreas em fêmeas. Desconhece-se o significado destes resultados para o ser humano. Não houve aumentos significativos na incidência de qualquer tipo de tumor em fêmeas de ratos na dose de 1,0 mcg/kg/dia (menos de MRDID em adultos ou crianças em mg/m2) ou em ratos, na dose de 2,5 mcg/kg/dia (menos de MRDID em adultos ou crianças em mg/m2 de base).

A flunisolida não demonstrou actividade mutagénica quando testada em sistemas de doseamento bacteriano in vitro (teste de Ames e teste Rec) nem actividade clastogénica quando testada na in vitro ensaio de aberração cromossómica utilizando células CL do Hamster chinês e no ensaio in vivo de aberração cromossómica da medula óssea do Ratinho.

Estudos sobre os efeitos da flunisolide sobre a fertilidade em ratas demonstraram que flunisolide, em uma dose oral de 200 mcg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes MRDID em mg/m2 base) deficiência de fertilidade, mas era desprovida de tais efeitos em doses de até 40 mcg/kg/dia (menos de MRDID em mg/m2 de base).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados com flunisolida em mulheres grávidas. O aerossol por inalação Assolid só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Tal como com outros corticosteróides, a flunisolida demonstrou ser teratogénica e fetotóxica em coelhos e ratos com aproximadamente 1 e 3 vezes a dose diária máxima recomendada por inalação, numa base de mg/m2, respectivamente (doses de 40 e 200 mcg/kg/dia, respectivamente).

A experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução no farmacológico, ao contrário do fisiológico, doses sugerem que os roedores são mais propensos a efeitos teratogénicos dos corticosteróides do que os seres humanos.

Efeitos Nãoteratogénicos

O hipoadrenalismo pode ocorrer em crianças nascidas de mães medicadas com corticosteróides durante a gravidez. Estes lactentes devem ser cuidadosamente monitorizados.

mae

Desconhece-se se a flunisolida é excretada no leite humano. Uma vez que outros corticosteróides são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando o aerossol por inalação Assolid é administrado a mulheres em aleitamento.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do aerossol por inalação Assolid foram estudadas em crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos. Em estudos clínicos, a eficácia de Assolid Inalação de Aerossol não foi estabelecida em crianças de 4-5 anos de idade, embora a reação adversa perfil observado em pacientes expostos a Assolid Inalação de Aerossol foi semelhante entre os 4-5 anos grupo etário (n=21), a 6 a 11 anos grupo etário (n=210), o 12-17 anos grupo etário (n=30), e os pacientes de 18 anos de idade e mais velhos (n=258). A segurança e eficácia do aerossol por inalação Assolid não foi estudada em doentes com menos de 4 anos de idade.

Efeitos no crescimento

Estudos clínicos controlados demonstraram que os corticosteróides inalados por via oral podem causar uma redução da velocidade de crescimento em doentes pediátricos. Nestes estudos, a redução média da velocidade de crescimento foi de aproximadamente 1 cm por ano (intervalo 0.3 a 1.8 cm por ano) e parece depender da dose e da duração da exposição. Este efeito foi observado na ausência de evidência laboratorial de supressão do eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal (HPA), sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistémica aos corticosteróides em doentes pediátricos do que alguns testes habitualmente usados da função do eixo HPA.. Desconhecem-se os efeitos a longo prazo desta redução da velocidade de crescimento associada aos corticosteróides inalados por via oral, incluindo o impacto na altura final do adulto.. O potencial de crescimento "catch up" após descontinuação do tratamento com corticosteróides inalados por via oral não foi adequadamente estudado.. O crescimento de doentes pediátricos em tratamento com corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol por inalação, deve ser monitorizado por rotina (e.g., via stadiometria). Os potenciais efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos obtidos e aos riscos/benefícios das alternativas de tratamento.. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados por via oral, incluindo aerossol para inalação, cada doente deve ser titulado até à dose mais baixa que efectivamente controle os seus sintomas.

O efeito potencial do Assolid nas taxas de crescimento em crianças foi avaliado num estudo aleatorizado, controlado com placebo, de 52 semanas, realizado em 242 crianças pré-adolescentes com idades entre os 4 e os 9 anos..5 anos (145 homens, 97 mulheres) com asma persistente ligeira. Os grupos de tratamento foram Assolid 160 mcg duas vezes por dia e placebo. A velocidade de crescimento foi estimada para cada doente utilizando o declive da regressão linear da altura ao longo do tempo, utilizando dados observados na população com intenção de tratar que tinha pelo menos 3 medições da altura. As velocidades médias de crescimento foram 6.19 cm / ano no grupo placebo e 6.01 cm / ano no grupo tratado com Assolid (diferença em relação ao placebo-0.17 cm / ano, 95% IC: - 0.58, 0.24)

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos do aerossol por inalação assolid incluíram 21 doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 78 anos expostos a aerossol por inalação Assolid. Estes estudos não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

A utilização sistémica e local de corticosteróides pode resultar no seguinte::

• Candida albicans infeccao
• Imunossupressão, risco aumentado de infecções
• Hipercorticismo e supressão supra-renal
• Redução da densidade mineral óssea
• Efeitos no crescimento
• Glaucoma, aumento da imprensa intra-ocular e Cataratas
• Broncospasmo

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

A tabela a seguir mostra as reações adversas que foram relatadas em pacientes previamente o recebimento de broncodilatadores e/ou oral de corticosteróides inalados em dois duplo-cego, controlados com placebo, NOS estudos clínicos, nos quais 519 pacientes adultos e pediátricos idade 4-78 anos (279 machos e 240 fêmeas) foram tratados com o Assolid Inalação de Aerossóis (80 mcg 320 mcg duas vezes ao dia, durante 12 semanas), ou placebo. A duração média da exposição foi de 76.7, 78.2, 80.5, e 69.4 dias para Assolid Inalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg e placebo, todos administrados duas vezes por dia, respectivamente. A tabela inclui todas as reacções que ocorreram a uma taxa > 3% em qualquer grupo de aerossóis por inalação Assolid.. Ao considerar estes dados, deve ter-se em conta o aumento da duração média da exposição para os doentes Assolidos em aerossóis por inalação, em comparação com os doentes tratados com placebo.

Reacções adversas com > 3% de incidência notificadas em estudos clínicos controlados com aerossol Assolid por inalação (% dos doentes)

As outras reacções adversas que se seguem ocorreram em doentes nestes ensaios clínicos utilizando aerossol para inalação Assolid com uma incidência de 1 a 3% e foram mais frequentes no aerossol para inalação Assolid do que no grupo placebo.

Corpo Como Um Todo: dor abdominal, dor torácica, infecção, dor no pescoço

Sistema Digestivo: diarreia, gastroenterite, náuseas, monilíase oral

Alterações Do Metabolismo E Da Nutrição: edema

Sistema Musculosquelético: mialgia

nervosocity in Italy: tonturas, insónia, enxaqueca

Sistema Respiratório: bronquite, laringite, alteração da voz

Pelé E Anexos: eritema multiforme

Sentidos Especiais: conjuntivite, dor Auricular, Alteração do paladar

Sistema Urogenital: dismenorreia, vaginite

Ensaios Clínicos A Longo Prazo

Foram realizados dois ensaios de segurança abertos de 52 semanas de aerossol Assolid por inalação em 162 doentes asmáticos com idades compreendidas entre os 12 e os 60 anos e em 152 doentes asmáticos com idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos. O perfil de reacções adversas exposto nestes ensaios foi semelhante ao observado nos dois estudos de 12 semanas.

Reacções adversas de outras fontes

As seguintes reacções adversas adicionais foram derivadas de ensaios clínicos realizados com aerossol CFC para inalação de flunisolida com uma frequência ≥ 1% e não acima descrita:

Corpo como um todo: gripe, diminuição do apetite, arrepios, aumento do apetite, aumento de peso, mal-estar, edema periférico, sudação, fraqueza

Sistema Gastrointestinal: mal-estar no estômago, azia, obstipação, gases, plenitude abdominal

Sistema Cardiovascular: palpitações, hipertensão, taquicardia

nervosocity in Italy: cefaleias, irritabilidade, tremores, ansiedade, depressão, desmaios, fadiga, hiperactividade, hipoactividade, Humor, dormência, vertigens

Sistema Respiratório: sintomas de frio, congestão nasal, infecção do tracto respiratório superior, congestão torácica, rouquidão, corrimento nasal, congestão sinusal, drenagem sinusal, infecção sinusal, espirros, sputum, pieira, aperto torácico, broncospasmo, dispneia, espasmo da cabeça, irritação nasal, pleurisia, pneumonia, desconforto sinusal

Pelé e anexos: eczema, prurido, acne, urticária

Sentidos Especiais: perda de olfacto, perda de paladar, infecção Auricular, visão turva, desconforto ocular, infecção ocular

Hémico e linfático: fragilidade capilar, aumento dos gânglios linfáticos

Boca e garganta: dor de garganta, garganta seca, glossite, irritação da boca, fleuma, irritação da garganta

Num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo, foram administrados 18 mg de flunisolida através da formulação CFC durante um período de três horas (nove vezes a dose diária máxima marcada) em 94 doentes com asma aguda, não tendo sido observados efeitos clinicamente nocivos.

A determinação da Dose para o aerossol por inalação Assolid baseou-se na comparabilidade da exposição sistémica ao CFC por inalação aerossol flunisol. O efeito do CFC para inalação do aerossol e do aerossol para inalação do flunisolide na farmacocinética e nos níveis plasmáticos de cortisol de 12 horas foi investigado em dois estudos.. Em ambos os estudos, as medições Cmáx e AUC da flunisolida, da flunisolida 6β-OH e do cortisol plasmático de 12 horas foram comparáveis para 1000 mcg de aerossol CFC para inalação de flunisolida e 320 mcg de aerossol para inalação de Assolid.. O primeiro foi um estudo de braço paralelo em 31 indivíduos.. A farmacocinética e os níveis plasmáticos de cortisol foram determinados após a administração de doses únicas e múltiplas de CFC para inalação, aerossol para inalação, 1000 µg e aerossol para inalação, 160 µg ou 320 µg administradas duas vezes por dia durante 13 semanas..5 dias. No estado estacionário, verificou-se que o pico médio das concentrações plasmáticas de flunisolida no aerossol para inalação, 1. 000 mcg, e no aerossol para inalação, assolid 320 mcg, eram 2..6 ng / mL e 3.4 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo posológico de 12 h foram 5.7 ng.hr / mL e 4.7 ng.hr / mL, respectivamente. No estado estacionário, as concentrações plasmáticas máximas médias de 6β-OH flunisolida de flunisolida CFC para inalação de aerossol 1. 000 mcg e de Assolid para inalação de aerossol 320 mcg revelaram-se 0.9 ng / mL e 0.3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios correspondentes da AUC para o intervalo posológico de 12 h foram de 3.8 ng.hr / mL e 1.1.hr / mL, respectivamente. O segundo foi um estudo cruzado em 11 indivíduos após doses únicas de CFC inalados para aerossol 1. 000 mcg ou aerossol 320 mcg para inalação Assolid.. Verificou-se que as concentrações plasmáticas máximas médias de flunisolida a partir da CFC para inalação de aerossol 1000 mcg e do aerossol para inalação de Assolid 320 mcg foram 2.5 ng / mL e 3.3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios da AUC correspondentes foram 5.1.hr / mL e 5.8 ng.hr / mL, respectivamente. Verificou-se que as concentrações plasmáticas máximas médias de 6 β-OH flunisolida de flunisolida CFC para inalação de aerossol 1000 mcg e de Assolid para inalação de aerossol 320 mcg eram 0.8 ng / mL e 0.3 ng / mL, respectivamente. Os valores médios da AUC correspondentes foram 3.8 ng.hr / mL e 2.3 ng.hr / mL, respectivamente

Os estudos clínicos controlados com aerossol de flunisolida para inalação de CFC incluíram mais de 500 doentes tratados com asma, entre os quais 150 crianças com idade igual ou superior a 6 anos. Os estudos abertos de duração igual ou superior a dois anos incluíram mais de 120 doentes tratados. Nestes estudos não foi observada uma supressão supra-renal significativa atribuída à flunisolida.

Os potenciais efeitos do aerossol para inalação Assolid e do aerossol CFC para inalação no eixo hipotálamo-pituitária-supra-renal (HPA) foram estudados em 2 estudos controlados com placebo e activos e em 2 estudos abertos e de longo prazo controlados com activo [ver clinico Nos estudos controlados com placebo, a capacidade de aumentar a produção de cortisol em resposta ao stress foi avaliada pelo teste de estimulação cosintropina (ACTH) aos 60 minutos.. Para adultos e adolescentes, pacientes tratados com Assolid Inalação de Aerossóis 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, ou placebo duas vezes ao dia durante 12 semanas, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), e 92% (22/24) dos pacientes, normal na linha de base, respectivamente, continuou a ter uma normal estimulado cortisol resposta (pico de cortisol ≥ 18 mcg/dL e um aumento no cortisol no plasma ≥ 7 mcg/dL dentro de 60 minutos após cosyntropin injeção) no julgamento final do. Todos os doentes tinham níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Não houve supressão significativa do cortisol urinário de 24 horas e 100% (96/96) dos doentes tratados com aerossol por inalação Assolid apresentaram níveis séricos normais de cortisol matinal no final do estudo.. Para pacientes pediátricos tratados com o Assolid Inalação de Aerossol, 80 e 160 mcg mcg ou placebo duas vezes ao dia durante 12 semanas, 91% (31/34), 97% (28/29), e 89% (24/27) dos pacientes, respectivamente, continuou a ter uma normal estimulado cortisol resposta (como definido acima), no julgamento final do. Não foi observada supressão do cortisol urinário de 24 horas.. Nestes estudos, foram obtidos resultados comparáveis em doentes tratados com CFC para inalação de aerossóis de flunisolida.

Nos estudos a longo prazo, controlados com activo e sem ocultação, 99.4% (161 / 162) de doentes adultos e adolescentes e 98.4% (126 / 128) doentes pediátricos tratados com aerossol Assolid por inalação apresentaram níveis séricos normais de cortisol matinal ( ≥ 5 mcg/dL) após 12 ou 52 semanas de tratamento, respectivamente. Para doentes tratados com aerossol para inalação Assolid, 92.5% (99 / 107) continuaram a ter uma resposta plasmática estimulada normal de cortisol à cosintropina no final do ensaio, com todos com níveis máximos de cortisol ≥ 18mcg / dL. Nestes estudos, não se observou supressão de cortisol urinário de 24 horas e foram obtidos resultados comparáveis em doentes tratados com aerossol CFC para inalação de flunisolida.

Todos os dados abaixo descritos baseiam-se em estudos realizados em indivíduos dos 18 aos 51 anos de idade.

Absorcao

A flunisolida é rapidamente absorvida após inalação por via oral. Os valores médios para o tempo até à concentração máxima, Tmax, de flunisolida variam entre 0, 09 e 0, 17 h após uma dose única de 320 mcg de aerossol para inalação Assolid. Os valores médios correspondentes para a concentração máxima de flunisolida, Cmax, variam de 1, 9 a 3, 3 ng/mL. A biodisponibilidade Oral é inferior a 7%. No intervalo de doses de 80 mcg a 320 mcg de aerossol para inalação Assolid, os valores de Cmax aumentam proporcionalmente com a dose após administração única e de doses múltiplas.

Distribuicao

A flunisolida é extensamente distribuída no organismo, com valores médios para o volume de distribuição aparente variando entre 170 E 350 L após uma dose única de 320 mcg de aerossol para inalação Assolid.

Metabolismo

Flunisolida é rápida e extensivamente convertida em 6ãÿ-Oh flunisolida e em conjugados solúveis em água durante a primeira passagem pelo fígado. Pensa-se que a conversão para 6ãÿ-Oh flunisolida, o único metabolito circulante detectado no homem, ocorre através do sistema enzimático do citocromo P450, particularmente a enzima CYP3A4. 6ß-Oh flunisolida tem uma baixa potência corticosteróide (dez vezes menos potente do que o cortisol e mais de 200 vezes menos potente do que a flunisolida). Os níveis máximos de 6ãÿ-Oh flunisolida foram de 0, 66 mcg/mL após uma única dose de 320 mcg de aerossol para inalação Assolid e de 0, 71 mcg/mL após doses múltiplas de aerossol para inalação Assolid.

Excrecao

A excreção urinária de flunisolida é baixa. Menos de 1% da dose administrada de flunisolida é recuperada na urina após inalação. Os valores de semivida para 6ãÿ-Oh flunisolida variam entre 3, 1 e 5, 1 horas após a administração de aerossol para inalação Assolid, no intervalo de doses de 160 mcg a 320 mcg.

Disposição e Eliminação

A administração de flunisolida duas vezes por dia por inalação durante 14 dias não resultou numa acumulação apreciável de flunisolida. Após administração múltipla com 160 mcg e 320 mcg, os valores de Cmax foram de 1, 0 ng/mL e 2, 1 ng/mL, respectivamente. Os valores correspondentes da AUC0-12h foram 1, 2 ng.hr/mL e 2.5 ng.hr/mL.

A flunisolida é rapidamente eliminada do organismo, independentemente da via de administração ou da dose administrada. A flunisolida não é detectável no plasma doze horas após a administração. Após a administração de 320 mcg de aerossol para inalação Assolid, a semi-vida de eliminação varia de 1, 3 a 1, 7 horas. Após uma dose única de 320 mcg, os valores médios da depuração oral, não ajustados em função da biodisponibilidade, variam entre 83 e 167 L/H.

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