Virbamec 1.0% w/v

Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)は、以下の感染症の治療に使用されます。

腸管の強脂質症。. Virbamec 1.0%w / v(ivermectin)は、線虫寄生虫による腸(D.H. ⁇ 種されていない)強脂症の治療に適応されます。 Strongyloides stercoralis。.

この適応症は、感染した患者の64〜100%が200 mcg / kgのイベルメクチンの単回投与後に治癒した比較およびオープンデザインの臨床試験に基づいています。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

オンコセルカ症。. Virbamec 1.0%w / v(ivermectin)は、線虫寄生虫によるオンコセルシア症の治療に使用されます。 Onchocerca volvulusが示されました。.

この適応症は、西アフリカのオンコセルカ症流行地域の1427人の患者を対象に実施された無作為化二重盲検プラセボ対照および比較研究に基づいています。. 比較研究では、ジエチルカルバマジンクエン酸塩(DEC-C)を使用しました。.

注:。 Virbamec 1.0%w / v(ivermectin)は成人に対して何の活動もありません。 Onchocerca volvulus。 寄生虫。. 成虫の寄生虫は皮下結節にあり、触知できることはめったにありません。. これらの結節の外科的切除(結節摘出術)は、オンコセルカ症の患者の治療で検討できます。この手順により、ミクロフィラリアの成人寄生虫が排除されるためです。.

強直症。

強脂質症の治療のためのVirbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約200 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表1。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)一般に、追加の投与量は必要ありません。. ただし、感染の根絶を確認するために、フォローアップチェア検査を実施する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、臨床試験。.)

表1:StrongyloidiasisのVirbamec 1.0%w / v(ivermectin)の投与量ガイドライン。

オンコセルカ症。

オンコセルカ症の治療のためのVirbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)の推奨用量は、体重1 kgあたり約150 mcgのイベルメクチンを提供する単回経口用量です。. 参照してください。 表2。 投薬ガイドラインのため。. 患者は空腹時に水で錠剤を服用する必要があります。. (見る。 臨床薬理学、薬物動態。.)国際治療プログラムの大量配布キャンペーンでは、最も一般的に使用される投与間隔は12か月です。. 個々の患者の治療では、3か月間隔での再治療を検討できます。.

表2:オンコセルカ症に対するVirbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)の投与量ガイドライン。

Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)は、この製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

歴史的データは、ジエチルカルバマジンクエン酸(DEC-C)などのマイクロフィラライ剤薬が、重症度(マゾッティ反応)および眼科反応のさまざまな程度で、オンコセルカ症の患者に皮膚反応および/または全身反応を引き起こす可能性があることを示しています。. これらの反応はおそらく、ミクロフィラリアの死に対するアレルギー反応と炎症反応によるものです。. オンコセルカ症のためにVirbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)で治療された患者は、薬物自体に関連している可能性がある、または明確に関連している可能性がある臨床副作用に加えて、これらの反応を経験する可能性があります。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

重度のマゾッティ反応の治療は、管理された臨床試験を受けていません。. 経口水分補給、寝具、静脈内生理食塩水および/または非経口コルチコステロイドは、低血圧後の治療に使用されています。. アンチヒスタミンおよび/またはアスピリンは、ほとんどの軽度から中等度の症例で使用されています。.

注意。

一般的な。

殺菌剤による治療後、高反応性腫瘍性皮膚炎(雌ブタ)の患者は、深刻な副作用、特に浮腫と腫瘍性皮膚炎の悪化を経験する可能性が高くなります。.

まれに、ロアロアに強く感染しているオンコセルカ症の患者は、自然発生的に、または効果的な殺菌剤による治療後に、重度または致命的な脳症を発症する可能性があります。. これらの患者には、次の副作用も報告されています:痛み(首と背中の痛みを含む)、赤い目、結膜出血、呼吸困難、尿失禁および/または便失禁、立位/歩行困難、精神状態の変化、混乱、 ⁇ 眠、 ⁇ 迷、発作または ⁇ 睡。. この症候群は、イベルメクチンを使用した後にほとんど観察されていません。. 何らかの理由でイベルメクチンによる治療を正当化し、西または中央アフリカのロアロア流行地域への重大な曝露にさらされた人々のために、ロアの前処理評価と注意深い後処理を行う必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

イベルメクチンの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

イベルメクチンは遺伝毒性がありませんでした。 in vitro。 エイムス-微生物変異原性試験で。 サルモネラチフィムリウム。 -TA1535、TA1537、TA98およびTA100株、ラットの肝酵素の活性化の有無にかかわらず、マウスリンパ腫細胞株L5178Y(細胞毒性と変異原性)またはヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成試験。.

イベルメクチンは、推奨される最大ヒト用量200 mcg / kg(1 mg / m)の3倍までの反復投与での試験において、ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。₂/タグベース)。.

妊娠、催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

イベルメクチンは、ヒトの推奨最大用量の0.2、8.1、4.5倍の反復投与で投与した場合、マウス、ラット、ウサギで催奇形性であることが示されています(mg / m)。₂ /日)。. 催奇形性は、口蓋裂によってテストされた3種で特徴付けられました。さらに硬化した前足がウサギで観察された。. これらの発達への影響は、妊婦にとって母体毒性のある用量でのみ見られました。. したがって、イベルメクチンは発達中の胎児に対して選択的に胎児毒性があるようには見えません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中の安全性は確立されていないため、妊娠中はイベルメクチンを使用しないでください。.

母乳育児の母親。

Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)は、低濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳育児を希望する母親の治療は、母親の治療遅延のリスクが新生児の潜在的なリスクを上回る場合にのみ実施されるべきです。.

小児用。

体重が15 kg未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

Virbamec 1.0%w / v(ivermectin)を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の治療は注意し、肝機能、腎臓機能、または心機能低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映する必要があります。.

免疫不全宿主における強脂質症。

腸の強脂血症の治療を受けた免疫不全(HIV感染を含む)患者では、治療サイクルの繰り返しが必要になる場合があります。. そのような患者では、最適な投与スケジュールを決定するために、適切で十分に管理された臨床試験は行われませんでした。. 2週間間隔でD.H.の複数の治療が必要になる場合があり、治癒が達成できない場合があります。. これらの患者の腸外強脂質症を制御することは困難であり、抑制療法であるD.H.が月に1回役立つ場合があります。.

強直症。

170〜200 mcg / kg Virbamec 1.0%w / vの1回または2回の投与を受けた合計109人の患者を対象とした4つの臨床試験。 (イベルメクチン。) 以下の副作用は、Virbamec 1.0%w / vに関連して、おそらく可能性があるか、または決定的であると考えられました。 (イベルメクチン。) 報告された:。

全体としての体:。 無力症/疲労(0.9%)、腹痛(0.9%)。

消化管:。 拒食症(0.9%)、便秘(0.9%)、下 ⁇ (1.8%)、吐き気(1.8%)、 ⁇ 吐(0.9%)。

神経系/精神医学:。 めまい(2.8%)、眠気(0.9%)、めまい(0.9%)、振戦(0.9%)。

皮膚:。 ⁇ (2.8%)、発疹(0.9%)、じんま疹(0.9%)。.

比較研究では、アルベンダゾールで治療された患者よりも、Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)で治療された患者の腹部ストレッチと乳房の問題がより多く示されました。. ただし、チアベンダゾールで治療された37人の患者を対象とした比較研究では、Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)はチアベンダゾールよりも忍容性が良好でした。.

オンコセルカ症または疾患自体の治療に関連するマゾッティ型および眼科反応は、Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)で治療された強脂質症患者では期待されません。. (見る。 副作用、オンコセルカ症。.)

実験室の結果。

170〜200 mcg / kg Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)の1回または2回の投与を受けた109人の患者を対象とした臨床試験では、薬物関係に関係なく、次の検査異常が見つかりました:ALTおよび/またはASTの増加-WERTE(2%)、白血球の減少)。. 数(3%。. 白血球減少症と貧血が1人の患者で観察されています。.

オンコセルカ症。

963人の成人患者を対象とした臨床試験。, 100から200 mcg / kgまでのVirbamec 1.0%w / v。 (イベルメクチン。) 。, 治療後の最初の4日間の以下のマゾッティ反応の悪化が報告されています:関節痛/滑膜炎。 (9.3%。) ⁇ リンパ節の拡大と圧痛。 (11.0%と4.4%。) ⁇ 部リンパ節の拡大と圧痛。 (5.3%と1.2%。) ⁇ 径リンパ節の拡大と圧痛。 (12.6%と13.9%。) その他のリンパ節の拡大と圧痛。 (3.0%と1.9%。) ⁇ 。 (27.5%。) 浮腫を含む皮膚の関与。, 丘疹および ⁇ 性または開いたじんま疹の発疹。 (22.7%。) そして熱。 (22.6%。). (見る。 警告。 .)

臨床試験では、963人の成人患者の眼科的状態が3で治療されました。. 100〜200 µg / kg Virbamec 1による治療後の3日目と6か月目に検査。. 0%w / v(イベルメクチン)。. 観察された変化は、主に治療後3日のベースラインからの悪化でした。. ほとんどの変更は、初期状態に戻るか、3か月と6か月の最初の重大度と比較して改善されました。.. 3日目、3か月目、6か月目に次の状態が悪化した患者の割合は、リンビティス:5.5%、4.8%、3.5%で、点在する不透明度:1.8%、1.8%、1.4%でした。. プラセボで治療された患者の対応するパーセンテージは、リンビチス:6.2%、9.9%、9.4%、点線不透明度:2.0%、6.4%、7.2%でした。. (見る。 警告。 .)

963人の成人患者を対象とした臨床試験。 , 100〜200 mcg / kg Virbamec 1.0%w / v。 (イベルメクチン。) 受け取った。, 以下の臨床的副作用が可能であると考えられた。, 患者の1%以上で薬物に関連している可能性が高い、または明確に関連している:顔面浮腫。 (1.2%。) 末 ⁇ 浮腫。 (3.2%。) 起立性低血圧。 (1.1%。) と頻脈。 (3.5%。). 薬物関連の頭痛と筋肉痛は患者の1%未満で発生しました(0.2%と. ただし、これらは因果関係に関係なく、これらの研究中に全体的に報告された最も一般的な不利な経験でした(22.3%または.

同様の安全性プロファイルが、6〜13歳の小児患者を対象としたオープン研究で観察されました。.

以下の眼科的副作用は、疾患自体が原因で発生しますが、Virbamec 1.0%w / v(イベルメクチン)による治療後にも報告されました:異常な眼の感覚、まぶたの浮腫、前部ブドウ膜炎、結膜炎、手足の炎症、角膜炎および ⁇ 毛網炎または脈絡膜炎。. これらはめったに深刻でなく、視力低下と関連しており、一般にコルチコステロイド治療なしで解決されました。.

実験室の結果。

対照臨床試験では、以下の有害な臨床検査経験が、患者の1%以上で可能な限り、おそらく、または決定的な薬物と関連していた:好酸球増加症(3%)およびヘモグロビン増加(1%)。.

マーケティング経験。

薬物が海外に登録されて以来、以下の副作用が報告されています:

オンコセルカ症。

結膜出血。

すべての兆候。

低血圧(主に起立性低血圧)、気管支 ⁇ 息の悪化、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、発作、肝炎、肝酵素の増加、ビリルビンの増加。.

25〜50 mg / kgの経口投与後、マウスおよびラットで有意な致死が見られました。. 10 mg / kgまでの経口投与後のイヌでは、有意な致死性は観察されなかった。. これらの用量では、これらの動物で観察される治療関連の兆候には、運動失調、徐呼吸、振戦、眼 ⁇ 下垂、活動の減少、 ⁇ 吐および散 ⁇ が含まれます。.

以下の副作用は、摂取、吸入、注射、または体表面への曝露のいずれかによる、ヒトにおけるイベルメクチンの未知の量の獣医製剤への偶発的な中毒または重大な曝露で最も頻繁に報告されています:発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。. 報告されている他の副作用には、発作、運動失調、呼吸困難、腹痛、感覚異常、じんま疹、接触皮膚炎などがあります。.

偶発的な中毒が発生した場合、支持療法には、非経口液剤と電解質、呼吸サポート(おそらく酸素と機械的換気)、および臨床的に有意な低血圧が存在する場合は圧力機器を含める必要があります。. 吸収物質の吸収を防ぐために、必要に応じて、 ⁇ 吐および/または胃洗浄の誘発、その後の下剤およびその他の定期的な抗ギフト対策が示される場合があります。.

イベルメクチンの経口投与後、血漿濃度は用量にほぼ比例します。. 2つの研究では、地味な健康なボランティア(平均用量165 mcg / kgに相当)でのVirbamec 1.0%w / v(ivermectin)の個別の12 mg投与後、主成分の平均ピーク血漿濃度(H₂B_1a)46.6(±21.9)(範囲:16.4-101.1)および30.6(±15.6)(範囲:13.9-68.4)ng / mL、それぞれ投与後約4時間。. イベルメクチンは肝臓で代謝され、イベルメクチンおよび/またはその代謝産物は推定12日間 ⁇ 便中にほぼ独占的に排 ⁇ され、投与量の1%未満が尿中に排 ⁇ されます。. ヒトにおけるイベルメクチンの血漿半減期は、経口投与後約18時間です。.

イベルメクチンの安全性と薬物動態学的特性は、健康なボランティアを対象とした複数回投与の臨床薬物動態研究でさらに調査されました。. 被験者は、空腹時に30〜120 mg(333〜2000 mcg / kg)のイベルメクチン、または高脂肪含有量(48.6 g脂肪)の標準的な食事の後に30 mg(333〜600 mcg / kg)のイベルメクチンの経口投与を受けました。. 高脂肪食後の30 mgイベルメクチンの投与により、空腹時の30 mgイベルメクチンの投与と比較して、バイオアベイラビリティが約2.5倍に増加しました。.

in vitro。 ヒト肝ミクロソームと組換えCYP450酵素を用いた研究では、イベルメクチンは主にCYP3A4によって代謝されることが示されています。. 使用状況によります。 in vitro。 -この方法はまた、イベルメクチンの代謝に関与するCYP2D6およびCYP2E1を示しましたが、CYP3A4よりも有意に低い程度でした。. 結果。 in vitro。 -ヒト肝ミクロソームを用いた研究は、臨床的に関連のある濃度のイベルメクチンがCYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2およびCYP2E1の代謝活動を有意に阻害しないことを示唆しています。.