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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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投薬形態と強さ。
BACTRIMは、10 mLの単回投与および30 mLの複数回投与バイアルに80 mg / mLのスルファメトキサゾールと16 mg / mLのトリメトプリムを含む注射として利用できます。.
保管と取り扱い。
BACTRIM™(スルファメトキサゾールおよびトリメトプリム)注射。 次のように提供されます。
10 mLバイアル。、160 mgトリメトプリム(16 mg / mL)および800 mgスルファメトキサゾール(80 mg / mL)を含む。 水中の5%デキストロースによる注入用。.
- 10 mLバイアル:。 NDC。 49708-001-42。
- 10 mLバイアル(10箱):。 NDC。 49708-001-45。
30 mL複数回投与バイアル。、5 mLはそれぞれ80 mgのトリメトプリム(16 mg / mL)と400 mgのスルファメトキサゾール(80 mg / mL)を含み、5%のデキストロースを水に注入します。.
- 30 mLバイアル(1箱):。 NDC。 49708-002-47。
室温(15°C – 30°Cまたは59°F – 86°F)で保管してください。. 冷蔵しないでください。
参照。
1。. ウィンストンDJ、ラウWK、ゲイルRP、ヤングLS。トリメトプリムスルファメトキサゾールの治療。 肺炎球菌カリニ。 肺炎。. アン・インターン・メッド。 1980年6月; 92:762-769。.
配布者:Sun Pharmaceutical Industries、Inc. クランベリー、ニュージャージー州08512。. 改訂:2017年3月。
肺炎 ⁇ 菌Jirovecii肺炎。
BACTRIMは治療に適応されます。 Pneumocystis jirovecii。 成人および小児患者の2か月以上の肺炎。.
赤 ⁇ 。
BACTRIMは、感受性株によって引き起こされる腸炎の治療に適応されます。 赤 ⁇ 菌フレックスネリ。 と。 シゲラソンネイ。 成人および小児患者では2ヶ月以上。.
尿路感染症。
BACTRIMは、感受性株が原因で、成人および小児患者の2か月以上の重度または複雑な尿路感染症の治療に適応されます。 大腸菌、クレブシエラ。 種、。 エンテロバクター。 種、。 モルガネラ・モルガニー。 と。 プロテウス。 BACTRIMの経口投与が不可能であり、生物が尿路に有効な単剤抗菌剤の影響を受けない場合の種。.
使用法。
薬剤耐性菌の発生を減らし、BACTRIMおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、BACTRIMは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されているか強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンは、経験的な治療の選択に寄与する可能性があります。.
適切な培養および感受性試験を実施する必要がありますが、これらの研究の結果を待つ間、治療を開始することができます。.
成人および小児患者(2か月齢以上)の投与量。
最大推奨日用量は1日あたり60 mL(960 mgトリメトプリム)です。.
表1:適応症による成人および小児患者(2か月齢以上)の投与量。
投与量ガイドライン。 | |||
感染。 | 1日の総投与量(トリメトプリム含有量に基づく)。 | 周波数。 | 期間。 |
Pneumocystis jirovecii。 肺炎*。 | 15-20 mg / kg(3または4の均等に分割された用量)。 | 6〜8時間ごと。 | 14日。 |
重度の尿路感染症。 | 8-10 mg / kg(2〜4回の均等分割用量)。 | 6、8、または12時間ごと。 | 14日。 |
赤 ⁇ 。 | 8-10 mg / kg(2〜4回の均等分割用量)。 | 6、8、または12時間ごと。 | 5日。 |
*公開された文献では、腎機能が正常な成人患者10人で、10〜15 mg / kgの合計1日量で十分でした。.1 |
腎機能障害のある患者の投与量の変更。
表2に示すように、腎機能が損なわれている場合は、減量する必要があります。.
表2:腎機能障害ガイドライン。
クレアチニンクリアランス(mL / min)。 | 推奨投与量レジメン。 |
30歳以上。 | 通常の標準的な投与計画。 |
15〜30。 | ½通常の投与計画。 |
15歳未満。 | 使用することはお勧めしません。 |
重要な管理手順。
60〜90分の静脈内注入により溶液を投与します。. 迅速な注入またはボーラス注射による投与を避けてください。. 行う。 ない。 BACTRIMを筋肉内投与します。.
溶液と容器が許す限り、投与前に非経口医薬品に粒子状物質と変色を目視検査します。.
準備方法。
単回投与および複数回投与バイアルの希釈。
BACTRIMを希釈する必要があります。. 各5 mLは、水中の5%デキストロースの125 mLに追加する必要があります。. 5%デキストロースで水で希釈した後、溶液は冷蔵せず、6時間以内に使用する必要があります。.
水中の5%デキストロースの100 mLあたり5 mLの希釈が必要な場合は、4時間以内に使用する必要があります。.
流体制限が望ましい場合は、5 mLをそれぞれ75 mLの5%に追加できます。 水中のデキストロース。. このような状況下では、ソリューションは使用直前に混合する必要があり、混合する必要があります。 2時間以内に投与されます。.
目視検査で ⁇ りや混合後の結晶化の証拠がある場合は、解決策。 廃棄し、新鮮な溶液を準備する必要があります。.
行う。 ない。 水中の5%デキストロースにバクトリムを、同じ容器内の薬物または溶液と混合します。.
複数回投与バイアル(取り扱い)。
バイアルへの最初の入室後、残りの内容物は48時間以内に使用する必要があります。.
静脈内投与用の輸液システム。
以下の注入システムがテストされ、満足のいくものであることがわかりました:単位用量のガラス容器;。 単位用量のポリ塩化ビニルおよびポリオレフィン容器。. 他のシステムはテストされていません。 したがって、他は推奨できません。.
BACTRIMは以下では禁 ⁇ です。
- トリメトプリムまたはスルホンアミドに対する既知の過敏症。
- トリメトプリムおよび/またはを使用した薬物誘発性免疫血小板減少症の病歴。 スルホンアミド。
- 葉酸欠乏症による巨赤芽球性貧血が記録されている患者。
- 生後2か月未満の小児患者。
- 肝障害のマーク。
- 腎機能の状態を監視できない場合の重度の腎不全。
- ドフェチリド2,3との併用投与。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
胚胎児毒性。
一部の疫学研究では、妊娠中のBACTRIMへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損、心血管奇形、尿路欠損、口腔裂、および内反足のリスクの増加に関連している可能性があることが示唆されています。. 妊娠中にBACTRIMが使用された場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険性について通知されるべきです。.
過敏症およびその他の致命的な反応。
スルホンアミドの投与に関連する死亡は、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、劇症肝壊死、無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血およびその他の血液異常症などの重度の反応により発生しました。.
BACTRIMなどのスルホンアミド含有製品を含むスルホンアミドは、皮膚の発疹または副作用の兆候が現れたときに中止する必要があります。. 発疹、喉の痛み、発熱、関節痛、咳、息切れ、 ⁇ 白、紫斑、黄 ⁇ などの臨床症状は、深刻な反応の初期の兆候である可能性があります。. 皮膚の発疹の後には、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、肝壊死または深刻な血液障害などのより深刻な反応が続く場合があります。. 完全な血球計算は、スルホンアミドを投与されている患者で頻繁に行われるべきです。. 咳、息切れ、および肺浸潤は、スルホンアミド治療に関連して報告されている気道の過敏反応です。.
血小板減少症。
BACTRIM誘発血小板減少症は免疫介在性疾患である可能性があります。. 致命的または生命を脅かす血小板減少症の重症症例が報告されています。. 血液毒性について患者を監視します。. 血小板減少症は通常、BACTRIMの中止後1週間以内に解消します。
連鎖球菌感染症およびリウマチ熱。
連鎖球菌 ⁇ 頭炎の治療におけるBACTRIMの使用は避けてください。. 臨床試験では、グループAのβ-溶血性連鎖球菌 ⁇ 頭炎の患者は、 ⁇ 頭領域からこの生物を根絶できなかったことからも明らかなように、ペニシリンで治療された患者よりもBACTRIMで治療した場合、細菌学的障害の発生率が高いことが報告されています。. したがって、BACTRIMはリウマチ熱などの後遺症を予防しません。.
クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、BACTRIMを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、その異常増殖を引き起こします。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌剤使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、継続的な抗菌剤の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理。 C. difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.
亜硫酸感度。
BACTRIMには、アナフィラキシー症状や特定の感受性の高い人々の生命にかかわる、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードなど、アレルギータイプの反応を引き起こす可能性のある亜硫酸ナトリウムメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれています。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明です。. 亜硫酸塩感受性は、非 ⁇ 息の人々よりも ⁇ 息でより頻繁に見られます。.
小児患者におけるベンジルアルコール毒性(「あえぎ症候群」)。
BACTRIMには防腐剤としてベンジルアルコールが含まれています。. 「あえぎ症候群」を含む深刻で致命的な副作用は、BACTRIMを含む輸液でベンジルアルコール保存製剤で治療された新生児および低出生体重児で発生する可能性があります。 「あえぎ症候群」は、中枢神経系のうつ病、代謝性アシドーシス、あえぎ呼吸を特徴としています。. BACTRIMは、生後2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です。.
小児患者(生後2か月以上)にBACTRIMを処方する場合は、BACTRIM(1 mLあたり10 mgのベンジルアルコールを含む)およびベンジルアルコールを含む他の薬物を含むすべての発生源からのベンジルアルコールの1日の代謝負荷の合計を考慮してください。.
深刻な副作用が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。.
肺炎球菌Jirovecii肺炎に対するロイコボリンの同時使用に関連するリスク。
HIV陽性患者の治療にBACTRIMをロイコボリンと併用した場合、治療の失敗と過剰死亡率が観察されました。 Pneumocystis jirovecii。 無作為化プラセボ対照試験における肺炎。.4 治療中のBACTRIMとロイコボリンの同時投与を避けてください。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。.
葉酸欠乏症。
腎機能または肝機能障害のある患者、葉酸欠乏症の可能性がある患者(例:.、高齢者、慢性アルコール依存症、抗けいれん療法を受けている患者、吸収不良症候群の患者、栄養失調状態の患者)、重度のアレルギーまたは気管支 ⁇ 息の患者。.
葉酸欠乏症を示す血液学的変化は、高齢の患者、または既存の葉酸欠乏症または腎不全の患者で発生する可能性があります。. これらの影響は、フォリン酸療法によって可逆的です。.
溶血。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損の個人では、溶血が発生することがあります。. この反応はしばしば用量に関連しています。.
輸液反応。
BACTRIMでは、注入の血管外浸潤による局所的な刺激と炎症が観察されています。これらが発生した場合、注入を中止し、別の場所で再開する必要があります。.
低血糖。
BACTRIMで治療された非糖尿病患者の低血糖の症例が見られ、通常は数日間の治療後に発生します。. 腎機能障害、肝疾患、栄養失調の患者、または高用量のBACTRIMを受けている患者は特に危険にさらされています。.
障害のあるフェニルアラニン代謝。
BACTRIMの成分であるトリメトプリムは、フェニルアラニン代謝を損なうことが指摘されていますが、これは適切な食事制限のあるフェニルケトン尿患者では重要ではありません。.
ポルフィリン症と甲状腺機能低下症。
スルホンアミドを含む他の薬物と同様に、BACTRIMはポルフィリン症危機と甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。. ポルフィリン症または甲状腺機能障害のある患者でのBACTRIMの使用は避けてください。.
後天性免疫不全症候群(AIDS)の患者における肺炎 ⁇ 菌肺炎の治療における潜在的なリスク。
AIDS患者は、非AIDS患者と同じ方法でBACTRIMを容認または対応できない場合があります。. 治療を受けているエイズ患者におけるBACTRIM療法による、副作用、特に発疹、発熱、白血球減少症、およびアミノトランスフェラーゼ(トランスアミナーゼ)値の上昇の発生率。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎は、非AIDS患者におけるBACTRIMの使用に通常関連する発生率と比較して大幅に増加すると報告されています。. 患者が皮膚の発疹または副作用の兆候を発症した場合は、BACTRIMによる治療を再評価してください。
治療中のBACTRIMとロイコボリンの同時投与を避けてください。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。.
電解質異常。
患者に使用される高用量のトリメトプリム。 P. jirovecii。 肺炎は、かなりの数の患者で血清カリウム濃度の ⁇ 進的ではあるが可逆的な増加を引き起こします。. トリメトプリムが腎不全のカリウム代謝の根本的な障害を持つ患者に投与された場合、または高カリウム血症を誘発することが知られている薬物が同時に投与された場合、推奨用量による治療でさえ高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、血清カリウムの綿密なモニタリングが必要です。.
BACTRIMを投与されている患者では、特に治療のために、重度の症候性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。 P. jirovecii。 肺炎。. 生命にかかわる合併症を防ぐために、症候性患者では低ナトリウム血症と適切な矯正の評価が必要です。.
治療中は、結晶尿を防ぐために、適切な水分摂取量と尿量を確保してください。. 「遅いアセチレーター」である患者は、スルホンアミドに対する特異な反応を起こしやすいかもしれません。.
臨床検査のモニタリング。
完全な血球数は、BACTRIMを投与されている患者で頻繁に行う必要があります。形成された血液元素の数が大幅に減少した場合は、BACTRIMを中止してください。. 特に腎機能障害のある患者に対して、治療中に慎重な顕微鏡検査と腎機能検査で尿検査を実施します。.
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または強く疑われる細菌感染または予防的適応症がない場合にBACTRIMを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
スルファメトキサゾールは、26週間の腫瘍形成マウス(Tg-rasH2)の研究で400 mg / kg /日のスルファメトキサゾールまでの用量で評価した場合、発がん性がありませんでした。ヒト全身曝露の2倍に相当(1日800 mgのスルファメトキサゾールb.i.d. (。1日2回。).
変異誘発。
In vitro。 標準プロトコルによる逆突然変異細菌試験は、スルファメトキサゾールとトリメトプリムを組み合わせて実施されていません。. 。 in vitro。 スルファメトキサゾール/トリメトプリムを用いたヒトリンパ球の染色体異常試験は陰性でした。. に。 in vitro。 と。 in vivo。 動物種での試験では、スルファメトキサゾール/トリメトプリムは染色体を損傷しませんでした。. 生体内で。 スルファメトキサゾール/トリメトプリムの経口投与後、小核アッセイは陽性でした。. スルファメトキサゾールとトリメトプリムで治療された患者から得られた白血球の観察は、染色体異常を明らかにしませんでした。.
スルファメトキサゾールだけでも陽性でした。 in vitro。 逆転変異細菌アッセイおよびイン。 in vitro。 培養ヒトリンパ球を使用した小核アッセイ。.
トリメトプリムだけでも否定的でした。 in vitro。 逆転変異細菌アッセイおよびイン。 in vitro。 S9活性化の有無にかかわらず、チャイニーズハムスターの卵巣または肺細胞を含む染色体異常アッセイ。. に。 in vitro。 培養ヒトリンパ球を使用した ⁇ 星、小核および染色体損傷アッセイ、トリメトプリムは陽性でした。. トリメトプリムの経口投与後のマウスでは、肝臓、腎臓、肺、 ⁇ 臓、または骨髄のコメットアッセイでのDNA損傷は記録されていません。.
不妊の障害。
350 mg / kg /日のスルファメトキサゾールと70 mg / kg /日のトリメトプリムを加えた経口投与量を投与されたラットでは、生殖能力または一般的な生殖能力への悪影響は観察されませんでした。 。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
BACTRIMは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 一部の疫学研究では、妊娠中のBACTRIMへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常、尿路欠損症、口腔裂、および内反足のリスクの増加に関連している可能性があることが示唆されています。.
3つのラット研究の1つは、体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約5倍の用量で口蓋裂を示した。他の2つの研究では、同様の用量で催奇形性を示さなかった。. 妊娠中のウサギの研究では、体表面積ベースで人間の線量の約6倍で胎児の損失の増加が示されました。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。. 妊娠中の女性に胎児へのBACTRIMの潜在的な害を助言します。.
臨床的考察。
疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の尿路感染症は、早産、低出生体重、子 ⁇ 前症などの周産期の有害な結果、および妊婦の死亡率の増加に関連しています。. P. jirovecii。 妊娠中の肺炎は、早産と妊婦の ⁇ 患率と死亡率の増加に関連しています。. BACTRIMは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
データ。
個人データ。
妊娠中の女性とその赤ちゃんを対象とした大規模で前向きのよく管理された研究はありませんが、いくつかの遡及的な疫学研究では、妊娠初期のBACTRIMへの曝露と先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常、尿路のリスク増加との関連が示唆されています欠陥、口腔裂、および内反足。. ただし、これらの研究は、少数の暴露された症例と、複数の統計的比較および交絡因子に対する調整の欠如によって制限されていました。. これらの研究は、リコール、選択、および情報のバイアスによって、およびそれらの調査結果の限定的な一般化可能性によってさらに制限されます。. 最後に、結果測定は研究間で異なり、研究間の比較を制限しました。.
あるいは、他の疫学研究では、BACTRIM曝露と特定の奇形との間の統計的に有意な関連は検出されませんでした。. ブランフィットとパーセル。10 遡及的研究では、母親がプラセボまたは経口トリメトプリムとスルファメトキサゾールのいずれかを受けた186の妊娠の結果を報告しました。. 先天性異常の発生率は、プラセボを投与された患者では4.5%(66の3)、トリメトプリムとスルファメトキサゾールを投与された患者では3.3%(120の4)でした。. 最初の学期中に母親が薬を受け取った10人の子供に異常はありませんでした。.
別の調査では、BrumfittとPursellは、母親が受胎時またはその直後にトリメトプリムとスルファメトキサゾールを経口投与された35人の子供に先天性異常を発見しませんでした。.
動物データ。
ラットでは、533 mg / kgのスルファメトキサゾールまたは200 mg / kgのトリメトプリムの経口投与により、主に口蓋裂として現れる催奇形性の影響が発生しました。. これらの線量は、体表面積ベースで推奨される人間の総1日線量の約5および6倍です。. ラットを用いた2つの研究では、512 mg / kgのスルファメトキサゾールを128 mg / kgのトリメトプリムと組み合わせて使用 した場合、奇形性は観察されませんでした。. 一部のウサギの研究では、胎児の損失(死亡および吸収された概念)の全体的な増加は、体表面積に基づくヒト治療用量の6倍のトリメトプリムの用量と関連していた。.
授乳。
リスクの概要。
母乳中のBACTRIMのレベルは、2か月以上の小児患者に推奨される1日量の約2〜5%です。. BACTRIMが母乳で育てられた乳児に及ぼす影響や乳生産への影響に関する情報はありません。. 授乳中の子供に対するビリルビン置換および核の潜在的なリスクがあるため、BACTRIMによる治療中は母乳育児を避けるように女性にアドバイスしてください。
小児用。
BACTRIMは、ビリルビン置換および核分裂の潜在的なリスクがあるため、生後2か月未満の小児患者には禁 ⁇ です。.
致命的な反応や「あえぎ症候群」などの深刻な副作用は、輸液の防腐剤としてベンジルアルコールを受け取った新生児集中治療室の早産児および低出生体重児で発生しました。. これらの場合、99〜234 mg / kg /日のベンジルアルコール投与量は、血中および尿中に高レベルのベンジルアルコールとその代謝産物を生成しました(ベンジルアルコールの血中濃度は0.61〜1.378 mmol / Lでした)。. 追加の副作用には、 ⁇ 進的な神経学的悪化、発作、頭蓋内出血、血液異常、皮膚の破壊、肝不全と腎不全、低血圧、徐脈、心血管虚脱が含まれていました。. 早産児は、ベンジルアルコールを代謝する能力が低い可能性があるため、これらの反応を発症する可能性が高くなります。.
小児患者にBACTRIMを処方するときは、BACTRIM(BACTRIMには1 mLあたり10 mgのベンジルアルコールが含まれています)およびベンジルアルコールを含む他の薬物を含むすべての発生源からのベンジルアルコールの毎日の代謝負荷を考慮してください。. 深刻な副作用が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。.
老人用。
BACTRIMの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。.
特に複雑な状態が存在する場合、高齢患者では重度の副作用のリスクが高まる可能性があります。.、腎機能および/または肝機能障害、または他の薬物の併用。.
重度の皮膚反応、全身性骨髄抑制、血小板の特定の減少(紫斑の有無にかかわらず)、および高カリウム血症は、高齢患者で最も頻繁に報告される重度の副作用です。.
特定の利尿薬、主にチアジドを同時に投与されている人では、紫斑を伴う血小板減少症の発生率の増加が報告されています。. 特に高齢患者では、BACTRIM療法を併用するとジゴキシン血中濃度の上昇が起こります。. 血清ジゴキシンレベルを監視する必要があります。.
葉酸欠乏症を示す血液学的変化は、高齢患者で発生する可能性があります。. これらの影響は、フォリン酸療法によって可逆的です。. 腎機能障害のある患者には適切な用量調整を行う必要があり、使用期間は望ましくない反応のリスクを最小限に抑えるためにできるだけ短くする必要があります。.
BACTRIMのトリメトプリム成分は、腎不全のカリウム代謝の根本的な障害を持つ患者に投与された場合、またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤などの高カリウム血症を誘発することが知られている薬物と同時に投与された場合、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、血清カリウムの綿密なモニタリングが必要です。. カリウム血清レベルの低下を助けるため、BACTRIM治療の中止が推奨されます。.
スルファメトキサゾールの薬物動態パラメータは、老人被験者と若年成人被験者で類似していた。. 平均最大血清トリメトプリム濃度は高く、トリメトプリムの平均腎クリアランスは、若い被験者と比較して老人被験者で低かった。.
参照。
4。. Safrin S、Lee BL、Sande MA。トリメトプリムスルファメトキサゾールを含む補助フォリン酸。 肺炎球菌カリニ。 エイズ患者の肺炎は、治療の失敗と死のリスクの増加と関連しています。. J Infect Dis。 1994年10月; 170(4):912-7。.
10。. 女性の細菌尿症の治療におけるブルミットW、パーセルR.トリメトプリム/スルファメトキサゾール。. J Infect Dis。. 1973年11月; 128(補足):S657-S663。.
副作用。
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 胚胎児毒性。
- 過敏症およびその他の致命的な反応。
- 血小板減少症。
- クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
- 亜硫酸感度。
- ロイコボリンの同時使用に関連するリスク。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。
- 輸液反応。
- 低血糖。
- 電解質異常。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
最も一般的な副作用は、胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振)とアレルギー性皮膚反応(発疹やじんま疹など)です。.
静脈内(IV)投与に対する局所反応、痛み、わずかな刺激はまれです。. 血栓性静脈炎が観察されています。.
表3:BACTRIMで報告された副作用。
ボディシステム。 | 副作用。 |
血液学。 |
|
アレルギー反応。 |
|
消化器。 |
|
Genitourinary。 |
|
代謝と栄養。 |
|
神経学。 |
|
精神科。 |
|
内分 ⁇ 。 |
|
筋骨格。 |
|
呼吸器。 |
|
その他。 |
|
眼疾患。 |
|
市販後の経験。
BACTRIMの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。
- 血栓性血小板減少症紫斑病。
- 特発性血小板減少性紫斑病。
- QT延長により、心室頻脈とトルサードドポワントが発生します。
薬物相互作用。
BACTRIMが他の薬物に影響を与える可能性。
Trimethoprimは、CYP2C8およびOCT2トランスポーターの阻害剤です。. スルファメトキサゾールはCYP2C9の阻害剤です。. BACTRIMとCYP2C8および2C9またはOCT2の基質である薬物との同時投与を避けてください。.
表4:BACTRIMとの薬物相互作用。
薬物。 | 推奨事項。 | コメント。 |
利尿薬。 | 同時の使用は避けてください。 | 特定の利尿薬、主にチアジドを同時に投与されている高齢患者では、紫斑を伴う血小板減少症の発生率の増加が報告されています。. |
ワルファリン。 | プロトロンビン時間とINRを監視します。 | BACTRIMは、抗凝固剤ワルファリン(CYP2C9基質)を投与されている患者のプロトロンビン時間を延長する可能性があると報告されています。. この相互作用は、BACTRIMがすでに抗凝固療法を受けている患者に投与されるときに心に留めておくべきであり、凝固時間を再評価する必要があります。. |
フェニトイン。 | 血清フェニトインレベルを監視します。 | BACTRIMは、フェニトイン(CYP2C9基質)の肝代謝を阻害する可能性があります。. BACTRIMは、一般的な臨床用量で投与され、フェニトインの半減期を39%増加させ、フェニトインの代謝クリアランス率を27%減少させました。. これらの薬物を同時に投与する場合、過度のフェニトイン効果の可能性に注意する必要があります。. |
メトトレキサート。 | 同時の使用は避けてください。 | スルホンアミドは、血漿タンパク質結合部位からメトトレキサートを置換することもでき、メトトレキサートの腎輸送と競合できるため、遊離メトトレキサート濃度が増加します。. |
シクロスポリン。 | 同時の使用は避けてください。 | 腎移植レシピエントにおけるBACTRIMとシクロスポリンの同時投与による、顕著なが可逆的な腎毒性の報告があります。. |
ジゴキシン。 | 血清ジゴキシンレベルを監視します。 | 特に高齢患者では、BACTRIM療法を併用するとジゴキシン血中濃度の上昇が起こります。 |
インドメタシン。 | 同時の使用は避けてください。 | スルファメトキサゾールの血中濃度の上昇は、インドメタシンも投与されている患者で発生する可能性があります。. |
ピリメタミン。 | 同時の使用は避けてください。 | 時折の報告によると、BACTRIMが処方されている場合、ピリメタミンを週25 mgを超える用量のマラリア予防として投与されている患者は、巨赤芽球性貧血を発症する可能性があります。. |
三環系抗うつ薬(TCA)。 | 治療反応を監視し、それに応じてTCAの用量を調整します。 | 三環系抗うつ薬の有効性は、BACTRIMと同時投与すると低下する可能性があります。 |
経口血糖。 | 血糖値をより頻繁に監視します。 | 他のスルホンアミド含有薬物と同様に、BACTRIMはCYP2C8によって代謝される経口血糖降下作用を増強します(例:.、ピオグリタゾン、レパグリニド、およびロシグリタゾン)またはCYP2C9(例:.、グリピジドとグリブリド)またはOCT2を介して腎から除去(例:.、メトホルミン)。. 血糖値の追加の監視が必要になる場合があります。. |
アマンタジン。 | 同時の使用は避けてください。 | 文献では、BACTRIMとアマンタジン(OCT2基質)の併用摂取後に、有毒なせん妄の1例が報告されています。. 他のOCT2基質、メマンチンおよびメトホルミンとの相互作用の症例も報告されています。. |
アンジオテンシン変換酵素阻害剤。 | 同時の使用は避けてください。 | 文献では、BACTRIMとアンジオテンシン変換酵素阻害剤の併用摂取後に、高齢患者の高カリウム血症の3例が報告されています。.6,7。 |
ジドブジン。 | 血液毒性のモニター。 | ジドブジンとBACTRIMは血液学的異常を引き起こすことが知られています。. したがって、同時投与すると、相加的な骨髄毒性の可能性があります。.8 |
ドフェチリド。 | 同時投与は禁 ⁇ です。 | トリメトプリムとドフェチリドの同時投与後、ドフェチリドの血漿濃度の上昇が報告されています。. ドフェチリドの血漿濃度の上昇は、QT間隔の延長に関連する深刻な心室性不整脈を引き起こす可能性があります。 トルサードドポワント。.2,3。 |
プロカインアミド。 | プロカインアミド毒性および/またはプロカインアミド血漿濃度の臨床的およびECG兆候がある場合は、注意深く監視してください。 | トリメトプリムとプロカインアミドを同時投与すると、トリメトプリムとその活性N-アセチル代謝物(NAPA)の血漿濃度が上昇します。. トリメトプリムとの薬物動態学的相互作用に起因するプロカインアミドとNAPAの血漿濃度の増加は、QTのさらなる延長に関連しています。c 間隔。.9 |
実験室または診断テストとの相互作用。
BACTRIM、特にトリメトプリム成分は、細菌のジヒドロ葉酸レダクターゼが結合タンパク質として使用される場合、競合結合タンパク質技術(CBPA)によって決定される血清メトトレキサートアッセイを妨害する可能性があります。. ただし、メトトレキサートが放射性免疫アッセイ(RIA)で測定された場合、干渉は発生しません。.
BACTRIMの存在は、クレアチニンのジャフェアルカリ性ピクラート反応アッセイを妨害する可能性があり、その結果、正常値の範囲で約10%の過大評価が生じます。.
参照。
2。. Al-Khatib SM、LaPointe N、Kramer JM、Califf RM。臨床医がQT間隔について知っておくべきこと。. ジャマ。 2003; 289(16):2120-2127。.
3。. ボイヤーEW、コウノトリC、王RY。レビュー:ドフェチリドの薬理学と毒性学。. Int J Med Toxicol。. 2001; 4(2):16。.
5。. ロンドンNJ、ガーグSJ、ムーシーRS、カニンガムET。薬物誘発性ブドウ膜炎。. J眼科用炎症感染。. 2013; 3:43。.
6。. Marinella MA。トリメトプリム誘発高カリウム血症:報告された症例の分析。. ジェロントール。 1999; 45:209–212。.
7。. Margassery S、Bastani B.トリメトプリムスルフメトキサゾール治療に続発する生命にかかわる高カリウム血症とアシドーシス。. J.ネフロール。 2001; 14(5):410-414。.
8。. Moh R、et al。. ジドブジン含有HAARTレジメンを受けている成人の血液学的変化。 コートジボワールのコトリモキサゾールと組み合わせて。. Antivir Ther。 2005; 10(5):615-24。.
9。. コソグロT、ロッチML Jr、Vlasses PH。トリメトプリムはプロカインアミドとナセルプロカインアミドの性質を変えます。. Clin Pharmacol Ther。 1988年10月; 44(4):467-77。.
リスクの概要。
BACTRIMは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 一部の疫学研究では、妊娠中のBACTRIMへの曝露は、先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常、尿路欠損症、口腔裂、および内反足のリスクの増加に関連している可能性があることが示唆されています。.
3つのラット研究の1つは、体表面積ベースで推奨されるヒト用量の約5倍の用量で口蓋裂を示した。他の2つの研究では、同様の用量で催奇形性を示さなかった。. 妊娠中のウサギの研究では、体表面積ベースで人間の線量の約6倍で胎児の損失の増加が示されました。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。. 妊娠中の女性に胎児へのBACTRIMの潜在的な害を助言します。.
臨床的考察。
疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠中の尿路感染症は、早産、低出生体重、子 ⁇ 前症などの周産期の有害な結果、および妊婦の死亡率の増加に関連しています。. P. jirovecii。 妊娠中の肺炎は、早産と妊婦の ⁇ 患率と死亡率の増加に関連しています。. BACTRIMは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
データ。
個人データ。
妊娠中の女性とその赤ちゃんを対象とした大規模で前向きのよく管理された研究はありませんが、いくつかの遡及的な疫学研究では、妊娠初期のBACTRIMへの曝露と先天性奇形、特に神経管欠損症、心血管異常、尿路のリスク増加との関連が示唆されています欠陥、口腔裂、および内反足。. ただし、これらの研究は、少数の暴露された症例と、複数の統計的比較および交絡因子に対する調整の欠如によって制限されていました。. これらの研究は、リコール、選択、および情報のバイアスによって、およびそれらの調査結果の限定的な一般化可能性によってさらに制限されます。. 最後に、結果測定は研究間で異なり、研究間の比較を制限しました。.
あるいは、他の疫学研究では、BACTRIM曝露と特定の奇形との間の統計的に有意な関連は検出されませんでした。. ブランフィットとパーセル。10 遡及的研究では、母親がプラセボまたは経口トリメトプリムとスルファメトキサゾールのいずれかを受けた186の妊娠の結果を報告しました。. 先天性異常の発生率は、プラセボを投与された患者では4.5%(66の3)、トリメトプリムとスルファメトキサゾールを投与された患者では3.3%(120の4)でした。. 最初の学期中に母親が薬を受け取った10人の子供に異常はありませんでした。.
別の調査では、BrumfittとPursellは、母親が受胎時またはその直後にトリメトプリムとスルファメトキサゾールを経口投与された35人の子供に先天性異常を発見しませんでした。.
動物データ。
ラットでは、533 mg / kgのスルファメトキサゾールまたは200 mg / kgのトリメトプリムの経口投与により、主に口蓋裂として現れる催奇形性の影響が発生しました。. これらの線量は、体表面積ベースで推奨される人間の総1日線量の約5および6倍です。. ラットを用いた2つの研究では、512 mg / kgのスルファメトキサゾールを128 mg / kgのトリメトプリムと組み合わせて使用 した場合、奇形性は観察されませんでした。. 一部のウサギの研究では、胎児の損失(死亡および吸収された概念)の全体的な増加は、体表面積に基づくヒト治療用量の6倍のトリメトプリムの用量と関連していた。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 胚胎児毒性。
- 過敏症およびその他の致命的な反応。
- 血小板減少症。
- クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。
- 亜硫酸感度。
- ロイコボリンの同時使用に関連するリスク。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎。
- 輸液反応。
- 低血糖。
- 電解質異常。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
最も一般的な副作用は、胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振)とアレルギー性皮膚反応(発疹やじんま疹など)です。.
静脈内(IV)投与に対する局所反応、痛み、わずかな刺激はまれです。. 血栓性静脈炎が観察されています。.
表3:BACTRIMで報告された副作用。
ボディシステム。 | 副作用。 |
血液学。 |
|
アレルギー反応。 |
|
消化器。 |
|
Genitourinary。 |
|
代謝と栄養。 |
|
神経学。 |
|
精神科。 |
|
内分 ⁇ 。 |
|
筋骨格。 |
|
呼吸器。 |
|
その他。 |
|
眼疾患。 |
|
市販後の経験。
BACTRIMの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。
- 血栓性血小板減少症紫斑病。
- 特発性血小板減少性紫斑病。
- QT延長により、心室頻脈とトルサードドポワントが発生します。
急性。
25 mL(400 mgトリメトプリムと2000 mgスルファメトキサゾール)を超えるBACTRIMの単回投与によるヒトでの広範な経験がないため、ヒトの最大耐量は不明です。.
スルホンアミドで報告された過剰摂取の兆候と症状には、食欲不振、 ⁇ 痛、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、眠気、無意識などがあります。. 発熱、血尿および結晶尿が認められることがあります。. 血液の異常と黄 ⁇ は、過剰摂取の潜在的な遅い症状です。.
トリメトプリムによる急性の過剰摂取の兆候には、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、頭痛、精神的うつ病、 ⁇ 乱、骨髄抑制などがあります。.
治療の一般原則には、尿量が低く、腎機能が正常である場合の静脈内液の投与が含まれます。. 尿の酸性化は、トリメトプリムの腎排 ⁇ を増加させます。. 患者は、血球数と電解質を含む適切な血液化学で監視する必要があります。. 重大な血液異常または黄 ⁇ が発生した場合、これらの合併症に対して特定の治療を開始する必要があります。. 腹膜透析は効果的ではなく、血液透析はトリメトプリムとスルファメトキサゾールを排除するのに適度に効果的です。.
慢性。
高用量および/または長期間BACTRIMを使用すると、血小板減少症、白血球減少症、および/または巨赤芽球性貧血として現れる骨髄抑制を引き起こす可能性があります。. 骨髄抑制の兆候が発生した場合、正常な造血が回復するまで、患者にロイコボリンを毎日5〜15 mg投与する必要があります。.
体重が105ポンドから165ポンドの範囲の11人の患者に、160 mgのトリメトプリムと800 mgのスルファメトキサゾールの単回投与を1時間静脈内注入した後。 (平均。, 143ポンド。) トリメトプリムとスルファメトキサゾールのピーク血漿濃度は、3.4±0.3μg/ mLおよび46.3±2.7μg/ mLでした。, それぞれ。. 8時間間隔で同じ用量を繰り返し静脈内投与した後、定常状態での各注入の直前と直後の平均血漿濃度は、トリメトプリムと70.6±で5.6±0.6μg/ mLと8.8±0.9μg/ mLでした。 7.3μg/ mLおよび105.6±。 スルファメトキサゾールの場合は10.9μg/ mL。. 平均血漿半減期は、トリメトプリムで11.3±0.7時間、スルファメトキサゾールで12.8±1.8時間でした。. これら11人の患者全員が腎機能が正常で、年齢は17〜78歳(中央値、60歳)の範囲でした。.11
表5に示すように、子供と成人の薬物動態研究では、トリメトプリムの年齢依存半減期が示唆されています。. 12
表5:小児患者および成人におけるトリメトプリム(TMP)の半減期。
年齢。 (年)。 |
番号。. の。 患者。 |
平均TMP。 半減期(時間)。 |
<1 | 2 | 7.67。 |
1-10。 | 9 | 5.49。 |
10-20。 | 5 | 8.19。 |
20-63。 | 6 | 12.82。 |
腎機能が著しく低下している患者は、両方の成分の半減期が増加し、投与計画の調整が必要です。.
分布。
トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が、結合していない、タンパク質結合した、代謝された形態として血液中に存在します。スルファメトキサゾールは、共役型としても存在します。.
トリメトプリムの約44%とスルファメトキサゾールの70%が血漿タンパク質に結合しています。. 血漿中の10 mgパーセントのスルファメトキサゾールの存在は、トリメトプリムのタンパク質結合をわずかな程度で減少させます。トリメトプリムはスルファメトキサゾールのタンパク質結合に影響を与えません。.
トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が ⁇ と ⁇ 液に分布します。トリメトプリムはまた、気管支分 ⁇ 物に分布し、どちらも胎盤関門を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.
除去。
代謝。
スルファメトキサゾールは、ヒトで少なくとも5つの代謝物、Nに代謝されます。4-アセチル-、N。4-ヒドロキシ-、5メチルヒドロキシ-、N。4-アセチル-5-メチルヒドロキシ-スルファメトキサゾール代謝物、およびN-グルクロニド抱合体。. Nの形成。4-ヒドロキシ代謝産物はCYP2C9を介して媒介されます。.
トリメトプリムは代謝されます。 in vitro。 11の異なる代謝物まで、そのうち5つはグルタチオン付加物であり、6つは酸化的代謝物であり、主要な代謝物、1-および3-オキシド、3-および4ヒドロキシ誘導体を含みます。.
トリメトプリムとスルファメトキサゾールの遊離型は、治療的に活性な形態であると考えられています。. In vitro。 研究によると、トリメトプリムはP糖タンパク質、OCT1、OCT2の基質であり、スルファメトキサゾールはP糖タンパク質の基質ではないことが示唆されています。.
排 ⁇ 。
トリメトプリムとスルファメトキサゾールの排 ⁇ は、主に糸球体 ⁇ 過と尿細管分 ⁇ の両方による腎臓によるものです。. トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方の尿中濃度は、血中の濃度よりもかなり高くなっています。. 1日目に240 mgのトリメトプリムと1200 mgのスルファメトキサゾールの初回投与を静脈内投与した後、12時間にわたって尿中に排 ⁇ された用量の割合は、遊離トリメトプリムとして17%から42.4%の範囲でした。; 遊離スルファメトキサゾールとして7%から12.7%。; 合計36.7%から56%。 (遊離プラスN4-アセチル化代謝物。) スルファメトキサゾール。. BACTRIMとして一緒に投与すると、トリメトプリムもスルファメトキサゾールも、他の尿中排 ⁇ パターンに影響を与えません。.