Biaxin

副作用の頻度の分類(報告された症例数/患者数),WHOによって推奨されます:非常に頻繁に≥1/10,しばしば≥1/100から<1/10,まれに≥1/1000から<1/100,まれに≥1/10000から<1/1000,非常にまれに<1/10000,頻度は不明(市販後の経験からの副作用,頻度は利用可能なデータに基づいて推定することはできません).

しばしば-皮膚発疹、まれに-アナフィラキシー様反応¹、過敏症、水疱性皮膚炎、皮膚のかゆみ、じんましん、黄斑斑性発疹

、ジスキネジー、めまい、眠気、振戦、落ち着きのなさ、興奮性の増加,周波数不明-痙攣,精神病性障害,混乱,離人,うつ病,見当識障害,幻覚,夢の障害(悪夢),知覚異常,マニア.

しばしば激しい発汗、頻度は不明です：にきび、出血。

頻度は不明です-腎不全、間質性腎炎。

筋骨格系から:

、口内炎、舌炎、膨満感、肝炎、肝炎、肝炎、肝炎、肝炎、 胆汁うっ滞または肝細胞

、鼻血、テラ

しばしば-血管拡張、まれに-突然の心停止、心房細動¹、ECG上のQT間隔の延長、期外収縮

、尿素濃度の上昇 血漿中では、アルブミン/グロブリン比の変化¹、白血球減少、好中球減少、高められたALTの活動、AST、SCHF

その他：頻度不明-倦怠感⁴⁴⁴

まれに-セルライト、二次感染³ （膣を含む）、頻度は不明である-偽膜性大腸炎、丹毒。

抗酸菌感染症を治療するために長時間高用量でクラリスロマイシンを投与されたAIDSおよび他の免疫不全障害の患者では、薬物の望ましくない効

1000mgに等しいクラリスロマイシンの日用量を服用している患者における最も一般的な有害事象は、吐き気、嘔吐、味覚異常（味の歪み）、腹痛、下痢、皮膚発疹、鼓腸、頭痛、便秘、聴覚障害、血漿中のACTおよびALTの活性の増加であった。 また、息切れ、不眠症および口腔粘膜の乾燥などの発生頻度の低い有害事象の症例もあった。

*横紋筋融解症のいくつかの報告では、横紋筋融解症（スタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノール）の発症に関連することが知られている他の

¹ これらの有害反応の報告は、輸液のための溶液の調製のために凍結乾燥物の剤形でクラリスロマイシンを使用する場合にのみ受け取られた。

これらの有害反応の報告は、フィルムシェルで覆われた長時間作用型錠剤の剤形でクラリスロマイシンを使用した場合にのみ得られた。

大量のクラリスロマイシンを摂取すると、胃腸障害の症状を引き起こす可能性があります。

8gのクラリスロマイシンを服用した後の双極性障害の病歴を有する患者は、精神状態、妄想行動、低カリウム血症および低酸素血症の変化を記

繁殖。

インビトロレジオネラ-ニューモフィラ、マイコプラズマ-ニューモニア

さらに、利用規約のデータ そして クラリスロマイシンは臨床的に有意なマイコバクテリウム種に作用することを示した。 そして

好気性グラム陽性微生物:

好気性グラム陰性微生物: インフルエンザ菌、インフルエンザ菌parainfluenzae、Moraxella catarrhalis、neisseria gonorrhoeae、Legionella pneumophila。

その他の微生物:

ヘリコバクター-ピロリ菌. 感度 クラリスロマイシン耐性を分離株について検討した 、2人の患者—中resistanceの抵抗性を有する株、残りの98人の患者-分離株

クラリスロマイシンは、以下の条件で効果があります:

),

好気性グラム陰性微生物:

嫌気性グラム陰性微生物:

スピロカエテス:

人体のclarithromycinの主要な代謝物質は微生物学的に活動的な代謝物質14hydroxyclarithromycin（14オハイオ州clarithromycin）です。

細菌の緊張によって。

薬物は急速に胃腸管に吸収される。 絶対的なバイオアベイラビリティは約50％です。 複数回投与の薬物では、蓄積は事実上検出されず、人体における代謝の性質は変化しなかった。 薬物を服用する直前の食物摂取は、薬物のバイオアベイラビリティを平均して25％増加させた。 Clarithromycinは食事の前または間に使用することができます。

生体内で。 研究-研究 動物では、クラリスロマイシンは、中枢神経系を除いて、血漿よりも数倍高い濃度で、すべての組織に存在することが示された。 肝臓および肺には最高濃度（血漿よりも10-20倍高い）が認められた。

の用量でクラリスロマイシンを使用する場合250ミリグラム2回の日C

血漿中の14-OH-クラリスロマイシンは、クラリスロマイシンの経口用量に比例して増加しなかったが、Tは、クラリスロマイシンの経口用量に比例し

約37.9％が250mgの用量でクラリスロマイシンを経口投与した後、腎臓によって排泄され、46％が1200mgの用量でクラリスロマイシンを服用した後、約40.2および29.1％がそれぞれ腸を通して排泄される。

患者さん クラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンは、組織および体液に迅速に浸透する。

中等度から重度の肝障害を有するが、腎機能が保存されている患者では、クラリスロマイシンの用量調整は必要ない。 C_ss 肝機能障害を有する患者の14-OH-クラリスロマイシンは、健康な患者よりも低い。

およびC、クラリスロマイシンおよびその代謝産物（14-OH-クラリスロマイシン）のAUC。 排除定数および腎排せつが減少する。 これらのパラメータの変化の程度は、腎機能障害の程度に依存する。

C クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシン通常の用量でクラリスロマイシンで治療HIV感染患者における（毎日二回500mg）健康な人のものと同様で しかしながら、抗酸菌感染症の治療に必要とされる可能性のある高用量のクラリスロマイシンを使用する場合、抗生物質の濃度は通常のものを著しく上回ることがある。 クラリスロマイシンを1000または2000mg/日の用量で2用量で服用したHIV感染患者では、C より高用量でクラリスロマイシンを使用する場合、それは薬物の非線形薬物動態と関連している。

オメプラゾールとの併用治療。 オメプラゾール 併用療法で治療されたすべての患者において、オメプラゾール単独で治療された患者と比較して、AUCの89％の増加が観察された そしてAUC オメプラゾールなしでクラリスロマイシンを使用した場合、同様の指標と比較して、それぞれ10、27および15％増加した。 C 組み合わせを受けた群でクラリスロマイシンを服用してから6時間後の胃粘膜におけるクラリスロマイシンは、クラリスロマイシン単独で投与された患者よりも25倍高かった。 クラリスロマイシンおよびオメプラゾールを服用してから6時間後の胃組織中のクラリスロマイシンの濃度は、クラリスロマイシン単独で投与された患者群で得られたものよりも2倍高かった。

クラリスロマイシンをシサプリド、ピモジド、テルフェナジン、またはアステミゾールと共投与すると、血漿中の後者の濃度の増加が報告されており、心室頻拍（"ピルエット"タイプの心室頻拍を含む）および心室細動（"禁忌"を参照）を含む、ECG上のQT間隔の延長および心臓不整脈の出現につながる可能性がある。

市販後の研究によると、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンとの同時使用は、エルゴタミン群の薬物による急性中毒に関連する以下の効果を有する可能性があることが示されている：血管痙攣、四肢の虚血および中枢神経系を含む他の組織。 クラリスロマイシンと麦角アルカロイドの併用は禁忌である（"禁忌"を参照）。

クラリスロマイシンに対する他の薬物の影響

Efavirenz、nevirapine、rifampicin、rifabutinおよびrifapentinのようなシトクロムP450系の強力な誘導物質は、クラリスロマイシンの代謝を促進し、したがって血漿中のクラリスロマイシンの濃度を低下させ、治療効果を弱めると同時に、微生物学的に活性である代謝産物である14-OH-クラリスロマイシンの血漿中の濃度を増加させることができる。 クラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンの微生物学的活性は、異なる細菌に対して異なるので、クラリスロマイシンおよびシトクロムP450系の誘導物質を同時に使用することにより治療効果が低下する可能性がある。

200mgの用量でフルコナゾールを毎日投与し、500mgの用量でクラリスロマイシンを21の健康なボランティアにおいて毎日二回投与すると、平衡Cの平均値 クラリスロマイシンおよびAUCはそれぞれ33-18％である。 同時に、同時受信は平均Cに有意な影響を与えなかった_ss 14-OH-クラリスロマイシンの活性代謝物。 フルコナゾールの同時投与の場合のクラリスロマイシンの用量の補正は必要ない。

リトナビル_分

市販後の使用では、クラリスロマイシンおよびジソピラミドの併用投与により低血糖の症例が報告されている。 クラリスロマイシンとジソピラミドを同時に使用して、血液中のグルコース濃度を監視する必要があります。

経口投与/インスリンのための低血糖剤。

CYP3Aアイソザイムを阻害することが知られているクラリスロマイシン、および主にCYP3Aアイソザイムによって代謝される薬物の同時投与は、それらの濃度の相互増加と関連している可能性があり、これは治療的および副作用の両方を増加または延長する可能性がある。. クラリスロマイシンは、特にこれらの薬物が狭い治療範囲（例えば、カルバマゼピン）を有する場合、および/またはこのアイソザイムによって集中的に代謝される薬物を、CYP3Aアイソザイムの基質である薬物を投与されている患者には注意して使用すべきである。. 必要に応じて、クラリスロマイシンと同時に服用した薬物の用量を調整する必要があります. また、可能であれば、主にCYP3Aアイソザイムによって代謝される薬物の血清濃度を監視する必要があります。

ワルファリンとクラリスロマイシンの同時投与では、出血、INRの顕著な増加およびPVの延長が起こることがある。 ワルファリンまたは他の間接的な抗凝固剤との併用の場合、INRおよびPVを監視する必要がある。

それぞれ30、89および34％増加）。 24時間の胃の平均pHは5.2（オメプラゾール単独で服用した場合）および5.7（クラリスロマイシンと同時にオメプラゾールを服用した場合）であった。

クラリスロマイシンとテオフィリンまたはカルバマゼピンの同時使用により、全身血流中のこれらの薬物の濃度を増加させることが可能である。

トルテロジンの主要な代謝はCYP2D6アイソザイムを介して行われる。 しかし、CYP2D6アイソザイムを欠いている集団の一部では、CYP3Aアイソザイムを介して代謝が起こる。 この集団では、CYP3Aアイソザイムの抑制は、トルテロジンの有意に高い血清濃度をもたらす。 CYP2D6アイソザイムを介した代謝レベルの低い集団では、クラリスロマイシンなどのCYP3Aアイソザイム阻害剤の同時使用により、トルテロジンの用量を減らす必要があるかもしれない。

ミダゾラムとクラリスロマイシン錠剤（500mg2回）の同時使用により、ミダゾラムのAUCが増加した：ミダゾラムの静脈内投与後2.7回、経口投与後7回. 経口投与のためのクラリスロマイシンとミダゾラムとの併用は禁忌である. ミダゾラムがクラリスロマイシンと同時に使用される場合、静脈内投与のための溶液の剤形で、患者の状態はミダゾラムの可能な用量調整のために注意深く監視されるべきである。. トリアゾラムおよびアルプラゾラムを含むCYP3Aアイソザイムによって代謝される他のベンゾジアゼピンにも同じ予防措置を適用すべきである. CYP3Aアイソザイム（テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム）に依存しないベンゾジアゼピンの排除については、クラリスロマイシンとの臨床的に重要

コルヒチンはCYP3AアイソザイムとP-gpトランスポータータンパク質の両方の基質です. クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3AおよびP-gpアイソザイムの阻害剤であることが知られている. クラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用により、P-gpおよび/またはCYP3Aアイソザイムの阻害は、コルヒチンの作用の増加をもたらし得る. コルヒチン中毒の臨床症状の発症を監視する必要があります. クラリスロマイシンと同時に服用すると、コルヒチン中毒の症例の市販後の報告があり、高齢患者ではより頻繁に服用されています. 報告された症例のいくつかは、腎不全に罹患している患者に発生した. 報告さ. クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁忌である（参照. "禁忌»)

ジドブジン 成人HIV感染患者におけるクラリスロマイシンおよびジドブジン錠剤の同時経口投与は、血漿中のジドブジンの平衡濃度の低下をもたらし得る. Clarithromycinが口頭で取られたときzidovudineの吸収に影響を与えるので、相互作用は4時間の間隔でclarithromycinおよびzidovudineを取ることによって主として避けることができます. このような相互作用は、ジドブジンまたはジデオキシイノシンとクラリスロマイシンの子供の懸濁液を取ったHIV感染児では観察されませんでした. クラリスロマイシンは、成人患者において同時に経口摂取される場合、ジドブジンの吸収を妨げる可能性があるため、クラリスロマイシンIVの使用

フェニトインとバルプロ酸。 CYP3Aアイソザイム（クラリスロマイシンを含む）の阻害剤とCYP3Aアイソザイム（フェニトインおよびバルプロ酸）によって代謝されない薬物との相 これらの薬物については、クラリスロマイシンと同時に使用する場合、その増加の報告があるので、血清濃度を決定することが推奨される。

双方向の薬物相互作用

アタザナビル ClarithromycinおよびatazanavirはCYP3Aのアイソザイムの基質そして抑制剤両方です. これらの薬物の双方向相互作用の証拠がある. Clarithromycin（毎日二度500mg）およびatazanavir（毎日一度400mg）の併用はclarithromycinの露出の二重増加および70%の減少14オハイオ州clarithromycinの露出のatazanavir AUCの28%の増加で起因するかもしれません%. クラリスロマイシンの広い治療範囲のために、正常な腎機能を有する患者におけるその用量の減少は必要とされない. 中等度の腎不全（クレアチニンCl30-60ml/分）の患者では、クラリスロマイシンの用量を50だけ減らすべきである%. 30ml/分未満のクレアチニンClを有する患者では、クラリスロマイシンの適切な剤形を用いて、クラリスロマイシンの用量を75％減少させるべきであ

1000mg/日を超える用量のクラリスロマイシンは、プロテアーゼ阻害剤と同時に使用すべきではない。

ビックカメラマン。 CYP3A4アイソザイム（例えば、ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム）によって代謝されるクラリスロマイシンおよびBCCを使用する場合、動脈低血圧の 同時に使用すると、クラリスロマイシンおよびBCCの血漿濃度が増加することがある。 低血圧、徐脈性不整脈、および乳酸アシドーシスは、クラリスロマイシンおよびベラパミルの併用投与により可能である。

イトラコナゾール クラリスロマイシンおよびイトラコナゾールは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aアイソザイムの基質および阻害剤である。 Clarithromycinはイトラコナゾールの血しょう集中を高めるかもしれませんが、itraconazoleはclarithromycinの血しょう集中を高めるかもしれません。 イトラコナゾールとクラリスロマイシンを同時に服用している患者は、これらの薬物の薬理学的効果の増加または長期の症状について注意深く調

サキナビル クラリスロマイシンおよびサキナビルは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aアイソザイムの基質および阻害剤である。 クラリスロマイシンの併用(500ミリグラム2回日)とサキナビル(ソフトゼラチンカプセルで,1200ミリグラム3回日)12健康なボランティアでAUCとCの増加を引き起こしました_マックス 血漿中のサキナビルは、それぞれ177および187％で、サキナビル単独で服用する場合と比較している。 AUCおよびC値_マックス clarithromycinのレベルは単独でclarithromycinとのより高いおよそ40%でした. これら二つの薬剤が上で示されている線量/公式で限られた時間の間同時に使用されるとき、線量の調節は要求されません. 軟ゼラチンカプセル中のサキナビルの使用による薬物相互作用の研究の結果は、硬ゼラチンカプセル中のサキナビルの使用によって観察される効果に対応していない可能性がある。. サキナビル単独の治療における薬物相互作用の研究の結果は、サキナビル/リトナビルの組み合わせの治療において観察された効果に対応しない. サキナビルをリトナビルと同時に服用する場合、クラリスロマイシンに対するリトナビルの潜在的な効果を考慮する必要があります