Тиотропия бромида моногидрад

慢性閉塞性肺疾患の維持療法。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ (臭化チオトロピウム)は、慢性気管支炎や肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)に関連する気管支 ⁇ の長期、1日1回の維持治療に適応されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は、COPD患者の悪化を軽減することが示されています。.

重要な使用制限。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.

⁇ 息の維持療法。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は、6歳以上の患者の ⁇ 息の長期、1日1回の維持治療に適応される気管支拡張薬です。.

重要な使用制限。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER(臭化チオトロピウム吸入粉末)は、慢性気管支炎や肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)に関連する気管支 ⁇ の長期、1日1回の維持治療に適応されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、COPD患者の悪化を軽減することが示されています。.

全用量の薬を受け取るには、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を1日1回2回の吸入として投与する必要があります。. 24時間で2回以上(2回の吸入)服用しないでください。.

初めて使用する前に、SPIRIVA RESPIMATカートリッジを ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 吸入器に挿入し、ユニットを準備します。. 初めてユニットを使用する場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を地面に向けて作動させ、さらに3回プロセスを繰り返します。. 次に、ユニットはプライミングされ、すぐに使用できると見なされます。. 3日以上使用しない場合、患者は吸入器を1回作動させて、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、その後、プロセスをさらに3回繰り返して吸入器を使用するように準備します。.

慢性閉塞性肺疾患。

COPD患者の推奨用量は、1日1回の作動あたり2.5 mcgの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgの吸入です。総用量は、5 mcgの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ に相当します。.

⁇ 息。

⁇ 息患者の推奨用量は、1日1回の作動あたり1.25 mcgの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 1.25 mcgの2回の吸入です。総用量は、2.5 mcgの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ に相当します。. ⁇ 息の治療では、肺機能の最大利益は最大4〜8週間の投与で済みます。.

特別な人口。

老人、肝障害、または腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. ただし、SPIRIVA RESPIMATを投与された中等度から重度の腎機能障害のある患者は、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

経口吸入のみ。. 肺への意図された影響は得られないので、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルを飲み込まないでください。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルの内容は、HANDIHALERデバイスでのみ使用してください。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの推奨用量は、1日1回、HANDIHALERデバイスを使用した1つの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルの粉末内容物を2回吸入することです。. 24時間に2回以上服用しないでください。.

HANDиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの投与では、HANDIHALERデバイスの中央チャンバーに ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルが配置されます。. HANDIALERデバイスの側面にある緑色のピアスボタンを押して離すと、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルに穴が開けられます。. 患者がマウスピースを通して吸入すると、チオトロピウム製剤が気流に分散されます。

老人、肝障害、または腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. ただし、中等度から重度の腎機能障害のある患者は、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は、チオトロピウム、イプラトロピウム、またはこの製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を使用した臨床試験では、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、かゆみ、発疹などの即時の過敏反応が報告されています。.

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、チオトロピウム、イプラトロピウム、またはこの製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 臨床試験および市販後の経験では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、かゆみ、または発疹を含む即時の過敏反応が報告されています。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

急性使用ではありません。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は、COPDと ⁇ 息の1日1回の維持療法として意図されており、急性症状の緩和に使用しないでください。.、気管支 ⁇ の急性エピソードの治療のためのレスキュー療法として。. 急性発作が発生した場合は、速効型ベータ2アゴニストを使用する必要があります。.

即時過敏反応。

じんま疹、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、かゆみなどの即時の過敏反応は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の投与後に発生する可能性があります。. そのような反応が発生した場合、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ による治療を直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。. アトロピンとチオトロピウムの同様の構造式を考えると、アトロピンまたはその誘導体に対する過敏反応の病歴のある患者は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ に対する同様の過敏反応について注意深く監視する必要があります。.

逆説的な気管支 ⁇ 。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を含む吸入薬は、逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. これが発生した場合は、アルブテロールなどの短時間作用型ベータ2アゴニストを吸入して直ちに治療する必要があります。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ による治療を中止し、他の治療を検討する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を注意して使用する必要があります。. 処方者と患者は、急性狭角緑内障の兆候と症状に注意する必要があります(例:.、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的ハロー、または結膜のうっ血や角膜浮腫による赤い目に関連する色付き画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

尿保持の悪化。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は、尿閉のある患者には注意して使用する必要があります。. 処方者と患者は、尿閉の兆候と症状(例:.、尿通過困難、痛みを伴う排尿)、特に前立腺肥大または ⁇ 首閉塞の患者。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

腎障害。

主に腎排 ⁇ された薬物として、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ で治療された中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / min)の患者は、抗コリン作用について注意深く監視する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。使用説明書。).

急性使用ではありません。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ は1日1回の維持気管支拡張薬であり、呼吸の問題を即座に緩和するために使用してはならないことを患者に指示します(つまり、.、救急薬として)。.

即時過敏反応。

アナフィラキシー、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、じんま疹、発疹、気管支 ⁇ 、またはかゆみが、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の投与後に発生する可能性があることを患者に通知します。. これらの兆候または症状のいずれかが発生した場合は、直ちに治療を中止し、医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。.

逆説的な気管支 ⁇ 。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ が逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを患者に知らせます。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、患者は ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を中止する必要があることを患者に助言します。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の兆候と症状に注意するように患者に指示します(例:.、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的ハロー、または結膜のうっ血や角膜浮腫による赤い目に関連する色付き画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

エアゾール雲が目に入らないように注意する必要があることを患者に知らせてください。これにより、視力や ⁇ 孔の拡張がぼやける可能性があります。.

めまいやかすみ目が発生する可能性があるため、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を使用すると、車両の運転や器具や機械の操作などの活動に従事するよう患者に警告します。.

尿保持の悪化。

尿閉の兆候や症状(例:.、尿通過困難、排尿困難)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

⁇ 息の治療。

⁇ 息患者に、最大の利点は4〜8週間の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 治療後にのみ明らかになる可能性があることを指示します。.

管理のための指示 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 。

患者は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 吸入器を使用してSPIRIVA吸入スプレーを正しく投与する方法を理解することが重要です。. SPIRIVA吸入スプレーは、他の薬剤の投与には ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 吸入器と ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 吸入器を使用してはならないことを患者に指示します。.

患者に、各作動で適切な薬剤含有量を確保するために、プライミング ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ が不可欠であることを指示します。.

初めてユニットを使用する場合、SPIRIVA RESPIMATカートリッジが ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 吸入器に挿入され、ユニットが準備されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 患者は、エアロゾル雲が見えるまで吸入器を地面に向けて作動させ、さらに3回プロセスを繰り返します。. 次に、ユニットはプライミングされ、すぐに使用できると見なされます。. 3日以上使用しない場合、患者は吸入器を1回作動させて、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、その後、プロセスをさらに3回繰り返して吸入器を使用するように準備します。.

子どもの介護者に、大人の助けを借りて ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ を使用するように指示します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

59 mcg / kg /日までのチオトロピウム投与量でのラットの104週間の吸入試験、145 mcg / kg /日までの投与量での雌マウスの83週間の吸入試験では、腫瘍原性の証拠は観察されなかった。 2 mcg / kgまでの用量での雄マウスの101週間の吸入試験. これらの線量は、それぞれmcg /m²ベースで推奨される人間の1日の最大吸入量(MRHDID)の倍である約30、40、および0.5に相当します。.

臭化チオトロピウムは、以下のアッセイで変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった:細菌遺伝子変異アッセイ、V79チャイニーズハムスター細胞変異誘発アッセイ、ヒトリンパ球の染色体異常アッセイ。 in vitro。 そしてマウス小核形成。 in vivo。、および原発性ラット肝細胞における予定外のDNA合成。 in vitro。 アッセイ。.

ラットでは、黄体の数とインプラントの割合の減少が、78 mcg / kg /日以上の吸入チオトロピウム投与量で認められました(mcg /m²ベースでMRHDIDの約40倍)。. このような影響は9 mcg / kg /日で観察されませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約5倍)。. ただし、受胎能指数は、1689 mcg / kg /日までの吸入用量では影響を受けませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約910倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の使用による限られた人間のデータは、薬物関連の妊娠関連の結果のリスクを知らせるには不十分です。. 妊娠中の ⁇ 息の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。. 動物生殖試験に基づいて、チオトロピウムが臓器形成の期間中に妊娠中のラットとウサギに吸入により投与された場合、構造的異常は観察されず、それぞれ最大推奨ヒト1日吸入量(MRHDID)の790倍と8倍の用量で投与されました。. 母体毒性用量でチオトロピウムを投与したラットとウサギで、インプラント後の損失の増加がそれぞれMRHDIDの430倍と40倍観察されました。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.

臨床的考察。

疾患に関連する母体および/または胚胎児のリスク。

妊娠中の ⁇ 息の制御が不十分または中程度に低下すると、子 ⁇ 前症および乳児の未熟児、低出生体重、妊娠期間の小さな妊産婦リスクが高まります。. ⁇ 息コントロールのレベルは、妊娠中の女性で注意深く監視し、最適なコントロールを維持するために必要に応じて治療を調整する必要があります。.

データ。

動物データ。

2つの別々の胚胎児発生研究。, 妊娠中のラットとウサギは、器官形成の期間中に、推奨される最大のヒト1日吸入量の約790倍と8倍までの用量でチオトロピウムを受けました。 (MRHDID。) それぞれ。 (ラットおよびウサギの吸入用量1471および7 mcg / kg /日でmcg /m²ベース。, それぞれ。). ラットまたはウサギでは構造異常の証拠は観察されなかった。. しかしながら。, ラットで。, チオトロピウムは胎児吸収を引き起こしました。, ごみの損失。, 出生時の生きている子犬の数と平均子犬の体重の減少。, そして、MRHDIDの約40倍のチオトロピウム用量での子犬の性的成熟の遅延。 (78 mcg / kg /日の母体吸入用量でmcg /m²ベース。). ウサギでは、チオトロピウムはMRHDIDの約430倍のチオトロピウム用量で着床後の損失の増加を引き起こしました(母体吸入用量400 mcg / kg /日のmcg /m²ベース)。. このような影響は、MRHDIDの約5倍と95倍ではそれぞれ観察されませんでした(ラットとウサギでそれぞれ9および88 mcg / kg /日の吸入用量でmcg /m²ベースで)。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のチオトロピウムの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。. チオトロピウムは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に存在します。ただし、授乳生理学の種固有の違いにより、これらのデータの臨床的関連性は明確ではありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性とともに、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ および ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ または根本的な母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

データ。

乳酸に対する臭化チオトロピウムの分布は、授乳中のラットに10 mg / kgを1回静脈内投与した後に調査されました。. チオトロピウムおよび/またはその代謝産物は、血漿中の濃度を超える濃度で、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に存在します。.

小児用。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgの安全性と有効性は、6〜17歳の ⁇ 息患者で、最長1年間の6つの臨床試験で確立されています。. 3つの臨床試験では、 ⁇ 息の12〜17歳の327人の患者が ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgで治療されました。 3つの追加の臨床試験では、 ⁇ 息の6〜11歳の345人の患者が ⁇ иотро ⁇ и ⁇ раで治療されました。. これらの年齢層の患者は、 ⁇ 息の18歳以上の患者で観察されたものと同様の有効性結果を示しました。.

6歳未満の小児患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の安全性と有効性は確立されていません。. 12週間のプラセボ対照臨床試験で少なくともICSのバックグラウンド治療を受けていた1〜5歳の ⁇ 息の小児患者で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgの安全性が研究されています。 (36はSPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgで治療され、34はプラセボRESPIMATで治療されました。). この研究では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ またはプラセボRESPIMATがAeroChamber Plus Flow-Vuとともに提供されました。^® 1日1回、フェイスマスク付きのバルブ付きホールディングチャンバー。. 試験の患者の大多数は男性(60.4%)と白人(76.2%)で、平均年齢は3.1歳でした。. 副作用プロファイルは、成人および高齢の小児患者で観察されたものと同様でした。.

バルブ付きホールディングチャンバーによる体外特性研究。

バルブ付き保持チャンバー(フェイスマスクの有無にかかわらずAeroChamber PlusFlow-Vu®)を介して投与した場合のSPIRIVA RESPIMATの用量送達と微粒子画分を評価しました。 in vitro。 研究。.

4.9、8.0、12.0 L / minのインスピレーション流量と0、2、5、10秒の保持時間を組み合わせてテストしました。. 流量は、それぞれ6〜12か月、2〜5年、および5歳以上の子供の吸気流量の代表として選択されました。.

表3は、それぞれの試験条件と構成での送達された線量の結果をまとめたものです。.

表3:異なる低レートのフェイスマスクと2.5 mcgの用量を使用した保持時間を備えたAeroChamber PlusFlow-Vu®バルブホールディングチャンバーを介した体外投薬の配達(2回の作動として)。

。 in vitro。 研究データは、バルブ付き保持チャンバーを介して供給される絶対線量の減少を示しています。. しかしながら。, 体重1キログラムあたりの線量に関して、データは、すべてのテストされた条件下で、AeroChamber PlusFlow-Vu®バルブ付き保持チャンバーがマスクを使用して提供した ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ の線量が、少なくとも成人のそれに匹敵する線量につながることを示唆しています使用せずに。 保持チャンバーとマスク。 (表3。). これらの研究で使用された流量全体の微粒子画分(<5μm)は、保持チャンバーによる粗い画分の除去と一致して、バルブ付き保持チャンバーを通過する送達線量の69〜89%でした。. 対照的に、保持チャンバーなしで送達される ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の微粒子画分は、通常、送達された線量の約60%を占めます。.

老人用。

利用可能なデータに基づいて、老人患者における ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 投与量の調整は保証されません。.

COPDのSPIRIVA RESPIMAT臨床試験患者の39%は65〜75歳で、14%は75歳以上でした。. ⁇ 息の臨床試験患者の約7%は、65歳以上でした。. 薬物副作用プロファイルは、患者集団全体と比較して、高齢者集団で類似していた。.

腎障害。

中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが60 mL / min未満)の患者で、抗コリン作用のある副作用がないか、 ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ で治療する必要があります。.

肝障害。

チオトロピウムの薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

急性使用ではありません。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、COPDの1日1回の維持療法として意図されており、急性症状の緩和に使用しないでください。.、気管支 ⁇ の急性エピソードの治療のためのレスキュー療法として。.

即時過敏反応。

即時の過敏反応。, じんましんを含む。, 血管浮腫。 (唇の腫れを含みます。, 舌。, または喉。) 発疹。, 気管支 ⁇ 。, アナフィラキシー。, またはかゆみ。, ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの投与後に発生する可能性があります。そのような反応が発生した場合。, ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERによる治療は直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。. アトロピンとチオトロピウムの同様の構造式を考えると。, アトロピンまたはその誘導体に対する過敏反応の病歴のある患者は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERに対する同様の過敏反応について注意深く監視する必要があります。加えて。, 乳タンパク質に対する重度の過敏症の患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを注意して使用する必要があります。.

逆説的な気管支 ⁇ 。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを含む吸入薬は、逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. これが発生した場合は、アルブテロールなどの吸入短時間作用型ベータ2アゴニストですぐに治療する必要があります。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERによる治療を中止し、他の治療を検討する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを注意して使用する必要があります。. 処方者と患者は、急性狭角緑内障の兆候と症状に注意する必要があります(例:.、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的ハロー、または結膜のうっ血や角膜浮腫による赤い目に関連する色付き画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

尿保持の悪化。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、尿閉のある患者には注意して使用する必要があります。. 処方者と患者は、尿閉の兆候と症状(例:.、尿通過困難、痛みを伴う排尿)、特に前立腺肥大または ⁇ 首閉塞の患者。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

腎障害。

主に腎排 ⁇ された薬物として、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERで治療された中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / min)の患者は、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報と使用方法。).

逆説的な気管支 ⁇ 。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERが逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを患者に通知します。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、患者は ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを中止する必要があることを患者に助言します。

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の兆候と症状に注意するように患者に指示します(例:.、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的ハロー、または結膜のうっ血や角膜浮腫による赤い目に関連する色付き画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

粉末が目に入らないように注意する必要があることを患者に知らせてください。これにより、視力や ⁇ 孔の拡張がぼやける可能性があります。.

めまいやかすみ目が発生する可能性があるため、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを使用すると、車両の運転や器具や機械の操作などの活動に従事するよう患者に警告します。.

尿保持の悪化。

尿閉の兆候や症状(例:.、尿通過困難、排尿困難)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者に指示してください。.

急性使用ではありません。

患者に指示する ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは1日1回のメンテナンス気管支拡張薬であり、呼吸の問題(つまり、.、救急薬として)。.

管理のための指示 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER。

HANDIHALERデバイスを使用して、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルを正しく投与する方法を患者に指示します。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルはHANDIHALERデバイスを介してのみ投与し、HANDIHALERデバイスを他の薬物の投与に使用しないように患者に指示します。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルの内容物は経口吸入専用であり、飲み込まないでください。.

密封された水 ⁇ に ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルを保管し、使用直前に ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルを1つだけ削除するように患者に指示してください。. 未使用の追加の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセル(空気にさらされている)を破棄するように患者に指示します。.、即時使用を目的としていません)。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

59 mcg / kg /日までのチオトロピウム投与量でのラットの104週間の吸入試験、145 mcg / kg /日までの投与量での雌マウスの83週間の吸入試験では、腫瘍原性の証拠は観察されなかった。 2 mcg / kgまでの用量での雄マウスの101週間の吸入試験. これらの用量は、mcg /m²ベースで、推奨されるヒトの1日吸入用量(MRHDID)の約30、40、および0.5倍に相当します。.

臭化チオトロピウムは、以下のアッセイで変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった:細菌遺伝子変異アッセイ、V79チャイニーズハムスター細胞変異誘発アッセイ、ヒトリンパ球の染色体異常アッセイ。 in vitro。 そしてマウス小核形成。 in vivo。、および原発性ラット肝細胞における予定外のDNA合成。 in vitro。 アッセイ。.

ラットでは、黄体の数とインプラントの割合の減少が、78 mcg / kg /日以上の吸入チオトロピウム投与量で認められました(mcg /m²ベースでMRHDIDの約40倍)。. このような影響は9 mcg / kg /日で観察されませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約5倍)。. ただし、受胎能指数は、1689 mcg / kg /日までの吸入用量では影響を受けませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約910倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC .

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.

ラットとウサギでは、最大推奨ヒト1日吸入量(MRHDID)の約790倍と8倍の構造的変化の証拠はそれぞれ観察されませんでした(母体吸入量1471および7 mcg / kg /日のmcg /m²ベースで)ラットとウサギ)。. しかしながら。, ラットで。, チオトロピウムは胎児吸収を引き起こしました。, ごみの損失。, 出生時の生きている子犬の数と平均子犬の体重の減少。, MRHDIDの約40倍の吸入チオトロピウム投与量での子犬の性的成熟の遅延。 (78 mcg / kg /日の母体吸入用量でmcg /m²ベース。). ウサギでは、チオトロピウムがMRHDIDの約430倍の吸入用量で着床後の損失の増加を引き起こしました(母体吸入用量400 mcg / kg /日でmcg /m²ベース)。. このような影響は、MRHDIDの約5倍と95倍の吸入用量ではそれぞれ観察されませんでした(ラットとウサギでそれぞれ9および88 mcg / kg /日の吸入用量でmcg /m²ベースで)。.

労働と配達。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの安全性と有効性は、分 ⁇ 中および分 ⁇ 中に研究されていません。.

授乳中の母親。

チオトロピウムに曝露された看護婦の臨床データは入手できません。. ⁇ 歯類の研究に基づいて、チオトロピウムは母乳に排 ⁇ されます。. チオトロピウムが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、これらの所見がラットに投与されるため、授乳中の女性に ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは子供での使用は示されていません。. 小児患者における ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

利用可能なデータに基づいて、老人患者における ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの投与量の調整は保証されません。.

1年間の臨床試験で ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを受けた患者の総数のうち、426人は65歳未満、375人は65〜74歳、105人は75歳以上でした。. 各年齢サブグループ内では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの有害事象のある患者の割合とほとんどのイベントの比較グループの間に違いはありませんでした。. 乾燥口は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERグループの年齢とともに増加しました(プラセボとの差は、前述の年齢サブグループで9.0%、17.1%、16.2%でした)。. プラセボ対照試験では、年齢の増加に伴う便秘と尿路感染症の頻度が高くなることが、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERグループで観察されました。. 便秘のプラセボとの違いは、各年齢層で0%、1.8%、7.8%でした。. 尿路感染症のプラセボとの差は–0.6%、4.6%、4.5%でした。. これらのグループ間で有効性の全体的な違いは観察されませんでした。.

腎障害。

中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが60 mL / min未満)の患者で、抗コリン作用のある副作用がないか、 ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERで治療する必要があります。.

肝障害。

チオトロピウムの薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。.

以下の副作用は、他のセクションで説明されているか、より詳細に説明されています。

• 即時の過敏反応。
• 逆説性気管支 ⁇ 。
• 狭角緑内障の悪化。
• 尿閉の悪化。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用の発生率は、別の薬物の臨床試験での発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映しない場合があります。.

同じ有効成分(臭化チオトロピウム)がCOPDと ⁇ 息の患者に投与されるため、処方者と患者は、観察された副作用が投与強度に関係なく両方の患者集団に関連する可能性があることを考慮に入れるべきです。.

慢性閉塞性肺疾患の臨床試験経験。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 臨床開発プログラムには、COPDでの10件のプラセボ対照臨床試験が含まれていました。 2つの試験は4週間のクロスオーバー試験で、8つは並行群試験でした。. 並行グループ試験には、3週間の用量範囲試験、2つの12週間試験、3つの48週間試験、および臭化チオトロピウム5 mcg治療を含む別のプログラムに対して実施された4週間および24週間の期間の2つの試験が含まれていました腕。. 一次安全性データベースは、治療期間4〜48週間の7つの無作為化並行群二重盲検プラセボ対照試験からのプールされたデータで構成されています。. これらの試験には、40歳以上の成人COPD患者6565人(男性75%、女性25%)が含まれていました。. これらの患者のうち、3282人の患者が ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgで治療され、3283人がプラセボを受けました。. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgグループは、主に白人(78%)で構成され、平均年齢は65歳で、平均ベースラインパーセントは気管支拡張後FEVを予測していました。₁ 46%の。.

これら7つの臨床試験では、プラセボ群の患者の68.7%と比較して、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgに曝露された患者の68.3%が有害事象を報告しました。. プラセボを投与された患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcg治療グループ(2.1%)で68人が死亡し、52人が死亡(1.6%)しました。. 有害事象のために中止された ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 患者の割合は、プラセボ患者の10%と比較して7.3%でした。. 深刻な有害事象を経験した ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcg患者の割合は、プラセボ患者の15.1%と比較して15.0%でした。. どちらのグループでも、最も一般的に中止につながる有害事象はCOPD増悪(SPIRIVA RESPIMAT 2.0%、プラセボ4.0%)であり、これは最も頻繁に発生する深刻な有害事象でもありました。. 最も一般的に報告された副作用は、 ⁇ 頭炎、咳、口渇、および副鼻腔炎でした(表1)。. 個々の患者で報告され、抗コリン作用の可能性と一致する他の副作用には、便秘、排尿障害、および尿閉が含まれます。.

表1は、プラセボよりも ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcg治療グループで発生率が3%を超え、発生率が高いすべての副作用を示しています。.

表1:副作用が3%を超える(プラセボよりも高い) ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgに曝露されたCOPD患者の数(パーセンテージ):COPD患者の4〜48週間の治療期間を持つ7つの臨床試験からのプールされたデータ。

1%から3%の発生率で5 mcgグループで、1%から3%の発生率で、および ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgの発生率が高い場合に発生した他の反応プラセボに含まれるよりも:。 心臓障害:。 動 ⁇ ;。 胃腸障害。:便秘、胃食道逆流症、中 ⁇ 頭カンジダ症;。 神経系障害:。 めまい;。 呼吸器、胸部、縦隔障害:。 発声障害;。 皮膚および皮下組織障害。:そう ⁇ 、発疹;。 腎および尿路障害:。 尿路感染症。.

あまり一般的ではない副作用。

プラセボよりも1%未満の発生率で、5 mcgの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgの発生率が高い臨床試験で観察された副作用には、 ⁇ 下障害がありました。, 歯肉炎。, 麻痺性イレウスを含む腸閉塞。, 関節の腫れ。, 排尿障害。, 尿閉。, 鼻血。, 喉頭炎。, 血管浮腫。, 乾燥肌。, 皮膚感染症。, 皮膚 ⁇ 瘍。.

⁇ 息での臨床試験の経験。

成人患者。

⁇ 息の成人患者(18〜75歳)の12〜52週間の治療期間の4つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ 息の ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgがプラセボと比較されました。. 以下に説明する安全性データは、少なくともICSまたはICSのバックグラウンド治療を受けた合計2849人の ⁇ 息患者を対象とした1年間、2回の6か月、1回の12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。 -演技ベータアゴニスト(ICS / LABA)。. これらの患者のうち、787人は1日1回2.5 mcgの推奨用量で ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ で治療されました。 59.7%は女性で、47.5%は平均年齢43.7歳の白人で、平均気管支拡張器は予測されました。₁)ベースラインで90.0%。.

表2は、2.5 mcg治療群で2%を超える発生率で発生し、プラセボよりも ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcg治療群で高い発生率で発生したすべての副作用を示しています。 mcg.

表2: ⁇ 息患者の数(パーセンテージ) ⁇ 息患者に曝露 ⁇ 息患者 ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcg、副作用> 2%(プラセボより大きい): ⁇ 息12〜52週間の4つの成人臨床試験のプールされたデータ

1%から2%の発生率で2.5 mcgグループ2.5 mcgグループで発生した他の反応、および ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgの発生率が高いプラセボよりも: 神経系障害:。 めまい;。 胃腸障害:。 中 ⁇ 頭カンジダ症、下 ⁇ ;。 呼吸器、胸部、縦隔障害:。 咳、アレルギー性鼻炎;。 腎および尿路障害:。 尿路感染症;。 一般的な障害と投与部位の状態:。 発熱;そして。 血管障害:。 高血圧。.

あまり一般的ではない副作用。

プラセボよりも0.5%から1%未満の発生率で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgの発生率が高い臨床試験で観察された副作用には、動 ⁇ がありました。, 発声障害。, 急性 ⁇ 炎。, ⁇ 炎。, 鼻炎。, 帯状 ⁇ 疹。, 胃食道逆流症。, 中 ⁇ 頭の不快感。, 腹痛上。, 不眠症。, 過敏症。 (即時の反応を含みます。) 血管浮腫。, 脱水。, 関節痛。, 筋肉のけいれん。, 四肢の痛み。, 胸の痛み。, 肝機能異常。, 肝機能検査異常。.

12〜17歳の青年患者。

⁇ 息の思春期の患者を対象とした12週間から48週間の治療期間の2つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgがプラセボと比較されました。. 以下に説明する安全性データは、少なくともICSまたはICSと1つ以上のコントローラーのバックグラウンド治療に関する合計789人の思春期の ⁇ 息患者を対象とした1つの48週間と12週間の二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。. これらの患者のうち、252人は1日1回2.5 mcgの推奨用量で ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ で治療されました。 63.9%は男性で、95.6%は平均年齢14.3歳の白人で、平均気管支拡張後の割合がFEVを予測しました。₁ ベースラインで98.3%。. ⁇ 息の青年期の患者の副作用プロファイルは、 ⁇ 息の成人患者で観察されたものと同等でした。.

6〜11歳の小児患者。

⁇ 息の6〜11歳の小児患者を対象とした12〜48週間の治療期間の2つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgがプラセボと比較されました。. 安全性データは、少なくともICSまたはICSと1つ以上のコントローラーのバックグラウンド治療に関する6〜11歳の小児 ⁇ 息患者合計801人を対象とした、48週間と12週間の二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。 。. これらの患者のうち、271人は1日1回2.5 mcgの推奨用量でSPIRIVA RESPIMATで治療されました。 71.2%は男性で、86.7%は平均年齢8.9歳の白人で、平均気管支拡張薬パーセントはFEVを予測しました。₁ ベースラインで97.9%。. ⁇ 息の6〜11歳の小児患者の副作用プロファイルは、 ⁇ 息の成人患者で観察されたものと同等でした。.

4149人の成人患者を対象とした12〜52週間の治療期間の7つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgもプラセボと比較されています。 (18〜75歳。) ⁇ 息と、789人の青年患者を対象とした12〜48週間の治療期間の2つのプラセボ対照並行群試験。 (1日1回、1370人の成人と264人の青年が ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgを投与されています。). ⁇ 息患者の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 5 mcgの副作用プロファイルは、 ⁇ 息患者の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 2.5 mcgで観察されたものと同等でした。.

市販後の経験。

COPDでの ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 臨床試験中に観察された副作用に加えて、SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgと別のチオトロピウム製剤、SPIRIVA®HandiHaler®の承認後の使用中に以下の副作用が観察されました(チオトロピウムブロミド吸入粉末)。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

• 緑内障、眼圧の上昇、視力障害。
• 心房細動、頻脈、上室頻脈、
• 気管支 ⁇ 、。
• 舌炎、口内炎、。
• 脱水、。
• 不眠症、。
• 過敏症(即時反応を含む)、およびじんま疹。.

以下の副作用は、他のセクションで説明されているか、より詳細に説明されています。

• 即時の過敏反応。
• 逆説性気管支 ⁇ 。
• 狭角緑内障の悪化。
• 尿閉の悪化。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用の発生率は、別の薬物の臨床試験での発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映しない場合があります。.

6か月から1年間のトライアル。

以下に説明するデータは、2663人の患者における ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERへの曝露を反映しています。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは、COPD患者を対象とした2つの1年間のプラセボ対照試験、2つの1年間のアクティブ対照試験、および2つの6か月のプラセボ対照試験で研究されました。これらの試験では、1308人の患者が ⁇ иотро ⁇ и ⁇ роで治療されました. 人口は39〜87歳で、男性は65%〜85%、白人は95%で、COPDは1秒間に平均前気管支拡張強制呼気量(FEV。₁)39%から43%の予測パーセント。. 狭角緑内障、または症候性前立腺肥大または ⁇ 出口閉塞のある患者は、これらの試験から除外されました。. 深刻な有害事象のみが収集されたため、退役軍人局で行われた追加の6か月の試験は、この安全データベースには含まれていません。.

最も一般的に報告された副作用は口渇でした。. 口渇は通常穏やかで、継続的な治療中にしばしば解消されました。. 個々の患者で報告され、抗コリン作用の可能性と一致する他の反応には、便秘、頻脈、かすみ目、緑内障(新たな発症または悪化)、排尿障害、および尿閉が含まれます。.

4つのマルチセンター。, 1年。, COPD患者のプラセボ対照およびアクティブコントロール試験評価 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER表1は、Hио ⁇ тро ⁇ ин ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDで頻度3%以上で発生したすべての副作用を示しています プラセボを1%以上超えました。. 比較のために、イプラトロピウム対照試験における対応する反応の頻度が含まれています。.

表1:1年間のCOPD臨床試験における副作用(患者の割合)。

関節炎、咳、インフルエンザのような症状は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER治療グループで3%以上の割合で発生しましたが、プラセボ群を1%未満上回っていました。.

プラセボ群の率を超えた率が含まれるプラセボ対照試験で、1%から3%の頻度で ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER群で発生した他の反応: 全体としての体:。 アレルギー反応、脚の痛み;。 中央および末 ⁇ 神経系:。 発声障害、感覚異常;。 消化器系障害:。 特に明記されていない胃腸障害(NOS)、胃食道逆流、口内炎( ⁇ 瘍性口内炎を含む);。 代謝および栄養障害:。 高コレステロール血症、高血糖; . 筋骨格系障害:。 骨格痛;。 心臓イベント:。 狭心症(悪化した狭心症を含む);。 精神障害:。 うつ病;。 感染症:。 帯状 ⁇ 疹;。 呼吸器系障害(上部):。 喉頭炎;。 視力障害:。 白内障。. さらに、1%未満の発生率で臨床試験で観察された副作用の中には、心房細動、上室性頻脈、血管性浮腫、および尿閉がありました。.

1年間の試験では、口渇、便秘、尿路感染の発生率は年齢とともに増加しました。.

COPD患者で2つの多施設6か月対照試験を評価した ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER。副作用と発生率は、1年間の対照試験で見られたものと同様でした。.

4年間の試用。

以下に説明するデータは、4年間のプラセボ対照試験における5992 COPD患者における ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERへの曝露を反映しています。. この試験では、2986人の患者が1日1回18 mcgの推奨用量で ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERで治療されました。. 人口は40〜88歳の年齢層で、男性は75%、白人は90%で、COPDは前駆体前駆体FEVの平均でした。₁ 40%の予測パーセント。. 狭角緑内障、または症候性前立腺肥大または ⁇ 出口閉塞のある患者は、これらの試験から除外されました。. 副作用が3%以上の頻度で分析された場合、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERグループで、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERグループの率がプラセボを1%以上上回った。, 副作用が含まれています。 ( ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALER。, プラセボ。): ⁇ 頭炎。 (12.5%。, 10.8%。) 副鼻腔炎。 (6.5%。, 5.3%。) 頭痛。 (5.7%。, 4.5%。) 便秘。 (5.1%。, 3.7%。) 口渇。 (5.1%。, 2.7%。) うつ病。 (4.4%。, 3.3%。) 不眠症。 (4.4%。, 3.0%。) 関節痛。 (4.2%。, 3.1%。).

追加の副作用。

プラセボよりも ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERで治療されたCOPD患者でより頻繁に報告された、以前にリストされていない他の副作用には、脱水症、皮膚 ⁇ 瘍、口内炎、歯肉炎、中 ⁇ 頭カンジダ症、乾燥肌、皮膚感染症、関節の腫れなどがあります。.

市販後の経験。

副作用は、承認後の世界的な使用中に確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらの副作用は次のとおりです:塗布部位の刺激(舌炎、口内 ⁇ 瘍、 ⁇ 頭痛)、めまい、 ⁇ 下障害、しわがれ声、回腸麻痺を含む腸閉塞、眼圧上昇、口腔カンジダ症、動 ⁇ 、 ⁇ 、頻脈、喉の刺激、およびじんま疹。.

高用量のチオトロピウムは、抗コリン作用症状および症状を引き起こす可能性があります。. しかし、6人の健康なボランティアで最大282 mcgのチオトロピウム乾燥粉末を1回吸入した後、全身性抗コリン作用はありませんでした。. 健康な被験者に最大40 mcgの臭化チオトロピウム吸入溶液を14日間投与した後、口渇/喉および乾燥した鼻粘膜が用量依存的に[毎日10〜40 mcg]発生しました。.

過剰摂取の治療は、適切な対症療法および/または支持療法の実施とともに、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ の中止で構成されます。.

高用量のチオトロピウムは、抗コリン作用症状および症状を引き起こす可能性があります。. しかし、6人の健康なボランティアで最大282 mcgのチオトロピウムを1回吸入した後、全身性抗コリン作用はありませんでした。. 12人の健康なボランティアの研究では、141 mcgのチオトロピウムを毎日繰り返し吸入した後、両側性結膜炎と口渇が見られました。.

過剰摂取の治療は、適切な対症療法および/または支持療法の施設とともに、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERの中止で構成されます。.

偶発的な摂取。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ カプセルの不注意な経口摂取による急性中毒は、全身に十分に吸収されていないため、起こりそうにありません。.

市販後の経験から過剰摂取の症例が報告されています。. 女性患者は、2.5日間にわたって30カプセルを吸入し、精神状態の変化、振戦、腹痛、重度の便秘を発症したと報告されています。. 患者は入院し、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERは中止され、便秘は ⁇ 腸で治療されました。. 患者は回復し、同じ日に退院した。.

心臓電気生理学。

COPDの198人の患者を登録した吸入用のチオトロピウム乾燥粉末を使用した多施設無作為化二重盲検試験では、ベースライン補正QT間隔が30〜60ミリ秒に変化した被験者の数は、SPIRIVAグループでプラセボと比較して高かった。. この違いは、バゼット(QTcB)[20(20%)患者対. 12(12%)患者]とフレデリシア(QTcF)[16(16%)患者vs. 1(1%)患者]心拍数のQTの修正。. どちらのグループの患者も、QTcBまたはQTcFが500ミリ秒を超えていませんでした。. SPIRIVAを使用した他の臨床試験では、QTc間隔に対する薬物の効果が検出されませんでした。.

QT間隔での吸入に対するチオトロピウム乾燥粉末の効果は、53人の健康なボランティアを対象とした無作為化プラセボ対照および陽性対照クロスオーバー試験でも評価されました。. 被験者は、チオトロピウム吸入粉末18 mcg、54 mcg(推奨用量の3倍)、またはプラセボを12日間投与されました。. ECG評価は、ベースライン時と、研究薬の最初の投与と最後の投与後の投与間隔全体で行われました。. プラセボと比較して、研究固有のQTc間隔におけるベースラインからの最大平均変化は、チオトロピウム吸入粉末18 mcgおよび54 mcgでそれぞれ3.2ミリ秒および0.8ミリ秒でした。. 被験者は、QTcが500ミリ秒を超える新たな発症、またはベースラインからのQTcの変化が60ミリ秒以上であることを示しませんでした。.

心臓電気生理学。

COPDの198人の患者を登録した吸入用のチオトロピウム乾燥粉末を使用した多施設無作為化二重盲検試験では、ベースライン補正QT間隔が30〜60ミリ秒に変化した被験者の数は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERグループと比較. この違いは、バゼット(QTcB)[20(20%)患者対. 12(12%)患者]とフレデリシア(QTcF)[16(16%)患者vs. 1(1%)患者]心拍数のQTの修正。. どちらのグループの患者も、QTcBまたはQTcFが500ミリ秒を超えていませんでした。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ HANDIHALERを使用した他の臨床試験では、QTc間隔に対する薬物の効果が検出されませんでした。.

QT間隔での吸入に対するチオトロピウム乾燥粉末の効果は、53人の健康なボランティアを対象とした無作為化プラセボ対照および陽性対照クロスオーバー試験でも評価されました。. 被験者は、吸入用のチオトロピウム乾燥粉末18 mcg、54 mcg(推奨用量の3倍)、またはプラセボを12日間投与されました。. ECG評価は、ベースライン時と、研究薬の最初の投与と最後の投与後の投与間隔全体で行われました。. プラセボと比較して、研究固有のQTc間隔のベースラインからの最大平均変化は、吸入用のチオトロピウム乾燥粉末でそれぞれ3.2ミリ秒と0.8ミリ秒でした。. 被験者は、QTcが500ミリ秒を超える新たな発症、またはベースラインからのQTcの変化が60ミリ秒以上であることを示しませんでした。.

チオトロピウムは吸入スプレーとして投与されます。. 以下に説明する薬物動態データの一部は、治療に推奨されるよりも高い用量で得られました。. RESPIMAT吸入器(5 mcg)から、およびHandiHalerからの吸入粉末(18 mcg)として1日1回チオトロピウムを評価するCOPD患者を対象とした専用の薬物動態研究では、2つの製品間で同様の全身曝露が生じました。.

吸収。

若い健康なボランティアによる溶液の吸入後、尿中排 ⁇ データは、吸入された用量の約33%が体循環に達することを示唆しています。. チオトロピウムの経口溶液は、2%から3%の絶対バイオアベイラビリティを持っています。. 同じ理由で、食品がチオトロピウムの吸収に影響を与えるとは考えられていません。. 4週間の ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ а ⁇ оно ⁇ и ⁇ ра ⁇ 1日1回の投与後、COPDおよび ⁇ 息患者の吸入後5〜7分で最大チオトロピウム血漿濃度が観察されました。.

分布。

この薬物の血漿タンパク質結合は72%であり、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の分布量は32 L / kgです。. 肺の局所濃度は不明ですが、投与方法は肺の濃度がかなり高いことを示唆しています。. ラットを用いた研究では、チオトロピウムは血液脳関門に浸透しないことが示されています。.

除去。

代謝。

代謝の程度は小さいです。. これは、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の変化のない物質の74%の尿中排 ⁇ から明らかです。. エステルであるチオトロピウムは、非酵素的にアルコールN-メチルスコピンとジチエニルグリコール酸に切断され、どちらもムスカリン受容体に結合しません。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームとヒト肝細胞を用いた実験では、投与量の一部(静脈内投与の74%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、代謝に25%が残る)がチトクロームP450依存性酸化とその後のグルタチオン抱合によって代謝されることが示唆されていますさまざまな第II相代謝産物。. この酵素経路は、キニジン、ケトコナゾール、ゲストデンなどのCYP450 2D6および3A4阻害剤によって阻害できます。. したがって、CYP450 2D6および3A4は、投与された用量のごく一部を除去する原因となる代謝経路に関与しています。. In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、治療上の濃度のチオトロピウムはCYP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、または3A4を阻害しないことが示されました。.

排 ⁇ 。

COPDおよび ⁇ 息患者における1日1回の吸入後のチオトロピウムの最終半減期は、それぞれ25時間および44時間です。. 若い健康なボランティアの静脈内投与後の総クリアランスは880 mL / minでした。. 静脈内投与された臭化チオトロピウムは、主に尿中に変化せずに排 ⁇ されます(74%)。. COPD患者による溶液の5 mcgの1日1回の21日の吸入後、24時間の尿中排 ⁇ は用量の18.6%(0.93 mcg)です。. チオトロピウムの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを超えており、尿への分 ⁇ を示しています。. 比較すると、 ⁇ 息患者の2.5 mcgの吸入後、定常状態で24時間かけて、用量の12.8%(0.32 mcg)が変化せずに尿中に排 ⁇ されました。. COPDおよび ⁇ 息患者による1日1回の慢性吸入後、薬物動態定常状態は7日目までに達し、その後蓄積はありませんでした。.

チオトロピウムは乾燥粉末吸入により投与されます。. 以下に説明する薬物動態データの一部は、治療に推奨されるよりも高い用量で得られました。. RESPIMAT吸入器(5 mcg)から、およびHANDIHALER装置からの吸入粉末(18 mcg)として1日1回チオトロピウムを評価するCOPD患者を対象とした専用の薬物動態研究では、2つの製品間で同様の全身曝露が生じました。.

吸収。

若い健康なボランティアによる乾燥粉末吸入後、19.5%の絶対バイオアベイラビリティは、肺に到達する割合が非常にバイオアベイラビリティであることを示唆しています。. チオトロピウムの経口溶液は、2-3%の絶対バイオアベイラビリティを持っています。. 食物がチオトロピウムの吸収に影響を与えるとは考えられていません。. 最大チオトロピウム血漿濃度は、吸入後7分で観察されました。.

分布。

チオトロピウムは血漿タンパク質に72%結合しており、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の分布量は32 L / kgでした。. 肺の局所濃度は不明ですが、投与方法は肺の濃度がかなり高いことを示唆しています。. ラットを用いた研究では、チオトロピウムは血液脳関門に容易に浸透しないことが示されています。.

除去。

5 mcgチオトロピウムを1日1回吸入した後のCOPD患者におけるチオトロピウムの最終半減期は約25時間でした。. 若い健康なボランティアの静脈内投与後の総クリアランスは880 mL / minでした。. COPD患者による1日1回の慢性乾式粉末吸入後、薬物動態の定常状態が7日目までに達し、その後蓄積はありませんでした。.

代謝。

代謝の程度は小さいです。. これは、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の変化のない物質の74%の尿中排 ⁇ から明らかです。. エステルであるチオトロピウムは、非酵素的にアルコールN-メチルスコピンとジチエニルグリコール酸に切断され、どちらもムスカリン受容体に結合しません。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームとヒト肝細胞を用いた実験では、投与量の一部(静脈内投与の74%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、代謝に25%が残る)がチトクロームP450依存性酸化とその後のグルタチオン抱合によって代謝されることが示唆されていますさまざまな第II相代謝産物。. この酵素経路は、キニジン、ケトコナゾール、ゲストデンなどのCYP450 2D6および3A4阻害剤によって阻害できます。. したがって、CYP450 2D6および3A4は、投与された用量のごく一部を除去する原因となる代謝経路に関与しています。. In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、治療上の濃度のチオトロピウムはCYP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、または3A4を阻害しないことが示されました。.

排 ⁇ 。

静脈内投与された臭化チオトロピウムは、主に尿中に変化せずに排 ⁇ されます(74%)。. 定常状態のCOPD患者への乾燥粉末吸入後、尿中排 ⁇ は24時間にわたって変化のない用量の7%(1.3μg)でした。. チオトロピウムの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスを超えており、尿への分 ⁇ を示しています。.