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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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1日1回服用したヤニモは、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫の患者の長期維持療法で示され、気道の閉塞とそれに関連する息切れを軽減します。悪化の頻度を減らす;運動耐性と生活の質の向上。.
推奨される治療用量は、Respimat吸入器からのスプレーの2回の吸入です。® (5μg/治療用量の臭化チオトロピーと5μg/治療用量のアロダテロール)1日1回、同時に(参照。. 使用説明書。).
高齢患者では、スピオルトを使用できます。® Respimat。® 推奨用量で。.
軽度から中等度の重症度の肝不全の患者では、スピオルトを使用できます。® Respimat。® 推奨用量で。.
重症度の肝不全患者におけるアロダテロールの使用に関するデータは入手できません。.
腎機能障害のある患者では、スピオルトを使用できます。® Respimat。® 推奨用量で。.
Spioltoを使用して中等度および重症度の腎不全の患者。® Respimat。®医師が注意深く監視する必要があります。.
使用説明書。
Spioltoの使用を開始する前に。® Respimat。® この指示を読む必要があります。.
スピオルトの外観。® Respimat。®
この吸入器は1日1回のみ使用する必要があります。. 適用するたびに、2回の吸入を行います。.
Spiolto吸入器の保管方法。® Respimat。®
-子供がアクセスできない場所;。
-スピオルトを凍結しないでください。® Respimat。®;
-スピオルト吸入器の場合。® Respimat。® 7日以上使用しない場合は、下塗りする前に指示し、投与ボタンを1回押します。
-スピオルト吸入器の場合。® Respimat。® 21日以上使用されない場合は、セクションから手順4〜6を繰り返します。 初回使用の準備。 エアゾール雲が現れる前。. 次に、ステップ4〜6をさらに3回繰り返します。.
-スピオルト吸入器を使用しないでください。® Respimat。® 有効期限後;。
-透明スリーブ内のピアス要素に触れないでください。.
スピオルト吸入器の手入れ方法。® Respimat。®
-少なくとも週に1回、マウスピース、ウェットラグ、または生地の内側の金属部分を含むマウスピースを掃除します。
-マウスピースの色のわずかな変化は、スピオルト吸入器の操作に影響を与えません。® Respimat。®.
新しいスピオルト吸入器がいつ必要かを決定する方法。® Respimat。®
-スピオルト吸入器。® Respimat。® 60回の吸入用量が含まれています(つまり、. 30治療用量)指示に従って使用する必要があります(1日1回2回の吸入用量)。
-線量インジケーターは、まだ残っているおおよその線量の数を示します。
-線量インジケーターがスケールの赤い領域を示している場合、これは薬が約7日間留まることを意味します(14吸入線量);。
-吸入器の用量の指標が赤スケールの終わりに達したとき、スピオルト吸入器。® Respimat。® 自動的にブロックされます-吸入された用量はもう得られません(透明なスリーブを回すことは不可能です);。
-スピオルトを初めて使用してから3か月。® Respimat。® 完全に使用されていなくても廃棄してください。.
初回使用の準備。
1。. 透明スリーブを削除します。
-キャップを閉じておいてください。
-停止ボタンを押して、もう一方の手で強く引っ張って透明なスリーブにします。.
2。. カートリッジ:吸入器に端を狭く挿入します。カートリッジの底部を備えた吸入器を硬い表面に置き、カートリッジが所定の位置にカートリッジが所定の位置に収まるまで強く押します。.
3。. 透明なスリーブをクリックに設定します。.
4。. 回す。 クリック(ポリシー)が聞こえ、キャップを閉じたままになるまで、ラベルの矢印で示される方向の透明なスリーブ。.
5。. 開いた。 ずっとキャップ。.
6。. 押す。 以前に吸入器を下に送った投与ボタン。キャップを閉じます。. エアロゾル雲が現れる前にステップ4〜6を繰り返し、出現後にステップ4〜6をさらに3回繰り返します。.
毎日の使用。
透明なスリーブを、クリック(ポリシー)が聞こえるまでラベルの矢印で示された方向に回転させ、キャップを閉じたままにします。.
ずっとキャップを開けて。.
ゆっくり、完全に息を吐きます。.
空気取り入れ口を塞ぐことなく、唇でマウスピースをつかみます。.
口からゆっくり深呼吸し、投与ボタンを押して、息を続けます。.
約10秒間、または患者ができる限り息を止めます。.
2回目の吸入用量を得るには、以下を繰り返します。 回転、開く、押す。.
アロダテロール、臭化チオトロピー、または薬物の任意の成分に対する過敏症;。
以前にアトロピンまたはその誘導体(イプラトロピウムやオキシトロピーなど)に対して過敏症であった患者。
18歳までの子供時代(効率と安全性に関するデータがないため)。.
注意して :。 急性角緑内障、前立腺過形成および ⁇ 首の閉塞がある患者;を含む心血管疾患の患者。. 冠動脈不全、心臓のリズム障害、QT間隔の伸び、肥大性閉塞性心筋症、動脈性高血圧症、甲状腺中毒症、けいれん。. 心筋 ⁇ 塞や心不全の入院(前年)、生命にかかわる不整脈、CSUが100を超える発作性頻脈などの病歴がある患者。交感神経アミンに対する異常な反応を持つ患者。.
副作用はスピオルト臨床試験のデータに基づいて特定されました。® Respimat。®.
治療中に発生する可能性のある副作用の頻度は、次のグラデーションとして与えられます。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);非常にまれに (。.
感染症および寄生虫症:。 まれ-鼻 ⁇ 頭炎。.
代謝と栄養の側面から:。 不特定の頻度-脱水。.
神経系の側から:。 まれに-めまい、不眠症。.
ビューの横から:。 まれ-あいまいなビジョン。不特定の頻度-IOP、緑内障の増加。.
MSSの側から:。 まれに-不整脈のちらつき、心拍の感覚、頻脈、血圧の上昇;まれに- ⁇ 臓頻脈。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 まれ-咳、発声障害;まれに-喉頭炎、 ⁇ 頭炎、鼻血;不特定の頻度-気管支 ⁇ 、副鼻腔炎。.
LCDの側面から:。 多くの場合-口渇(通常は取るに足らない);まれに便秘;まれに-口腔カンジダ症、歯肉炎;不特定の頻度-麻痺性腸閉塞、胃食道逆流、 ⁇ 下障害、光沢、口内炎を含む腸閉塞。.
皮膚および皮下組織から:。 不特定の頻度-皮膚感染症および皮膚の痛み、乾燥肌。.
アレルギー反応:。 まれ-過敏症(即時反応を含む)、血管神経性腫れ、じんま疹、かゆみ。不特定の頻度-発疹。.
筋骨格系と結合組織の側から:。 まれ-関節痛、腰痛**;不特定の頻度-関節の領域の腫れ。.
腎臓と尿路から:。 まれ-排尿障害、尿遅延(より頻繁には素因のある男性)、尿路感染症。.
*これらの副作用は、薬物の臨床試験中に検出されませんでした。. 確率が95%の場合、これらの副作用の頻度は「まれに」のカテゴリを超えません。.
**スピオルトに関連する望ましくない影響。® Respimat。®、そのコンポーネントではありません。.
これらの望ましくない影響の多くは、臭化物チオトロピーの抗コリン作用またはオロダテロールのβ-アドレノミメティック特性に関連しています。. したがって、不整脈、心筋虚血、狭心症、低血圧、振戦、頭痛、緊張、吐き気、筋肉のけいれん、疲労、 ⁇ 怠感など、ベータアドレノミメティクのクラス全体に特徴的な望ましくない影響の可能性を考慮する必要があります低カルシウム血症、高血糖症、代謝性アシドーシス。.
症状。
-アロダテロールの過剰摂取は、βに典型的な顕著な効果につながる可能性があります。2-アドレノミメティック、例えば、心筋虚血、血圧の上昇または低下、頻脈、不整脈、動 ⁇ 、めまい、不眠症、不安、頭痛、振戦、口渇、筋肉のけいれん、吐き気、疲労、 ⁇ 怠感、低カルシウム血症、高血糖症および代謝性アラボリー。.
-臭化チオトロピーを大量に投与すると、m-コリン遮断作用の発現が起こります。. 40μgの用量で臭化チオトロピーを14日間吸入した後、健康な人は、鼻とロトグロットの粘膜の乾燥を除いて、重大な有害事象を経験しませんでした。 (1日あたり10〜40μg)。. 例外は、薬物の7日目から始まる、 ⁇ 液分 ⁇ の明確な減少でした。.
治療:。 ⁇ 美の服用を中止する必要があります。. サポートと対症療法が示されています。. 重症の場合、入院が必要です。. ベータ版が推奨される場合があります。1-adrenoblocators、ただし特別な注意が必要なもののみ。. これらの薬の使用は気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。.
オロダテロール-β。2-長時間作用型副腎模倣および臭化チオトロピー-m-コリンブロッカーは、活性物質のさまざまな作用メカニズムと肺のターゲット受容体のさまざまな局在化の結果として、補完的な気管支拡張を提供します。.
オロダテロールは、βに対する親和性と繁殖能力が高い。2-副腎受容体。. 活性化β。2-気道のアドレナリン受容体は、CAMFの合成に関与する細胞内アデニルアトサイクラーゼを刺激する可能性があります。
CAMFのレベルを上げると、気管支拡張が起こり、気道の平滑筋細胞がリラックスします。. オロダテロールは選択的ベータアゴニストです。2効果を迅速に開始し、長期(少なくとも24時間)保存する長時間作用型副腎受容体。. ベータ版。2-副腎受容体は、平滑筋細胞だけでなく、他の多くの細胞にも存在します。. 肺と心臓の上皮細胞と内皮細胞。. ベータの正確な機能。2-心臓のアドレナリン受容体は完全には研究されていませんが、それらの存在は心臓に非常に選択的なベータ効果さえある可能性を示しています。2-アドレナリン作動性アゴニスト。.
臭化チオトロピーは、臨床診療ではm-コリン遮断薬と呼ばれることが多い、長時間作用型のムスカリン受容体の ⁇ 抗薬です。. この薬は、ムスカリン受容体のM1 – M5サブタイプと同じ親和性を持っています。. 気道でのM3受容体の阻害の結果は、平滑筋の ⁇ 緩です。. 気管支拡張効果は用量に依存し、少なくとも24時間持続します。. かなりの作用期間は、おそらくM3受容体からの薬物の非常に遅い解離に関連している。半解離の期間は、臭化物の期間よりもかなり長く、反復です。. チオトロピーを導入する吸入方法により、臭化物はアンモニウムのN四半期誘導体として局所的な選択効果(気管支)を持っていますが、治療用量では全身性m-コリン化副作用を引き起こしません。. M2受容体からの解離は、M3受容体からの解離よりも速く発生します。これは、M2受容体よりもM3受容体のサブタイプに関して選択性が優勢であることを示しています。. 受容体への高い依存と受容体による薬物のゆっくりとした解離は、COPD患者における顕著な長期間の気管支拡張効果を決定します。
臭化チオトロピーの吸入後に発生する気管支形成は、主に局所的な(気道のための)ものであり、全身性の作用によるものではありません。.
臨床研究では、Spioltoという薬が見つかりました。® Respimat。®1日1回、朝、肺機能が急速に(最初の投与から5分以内に)改善しました。.
スピオルト薬の効果。® Respimat。® スピオルトを服用すると単剤療法(OFV1)の増加として使用される、5μgの用量で臭化物チトロピーと5μgの用量でオロダテロールの効果を超えました。® Respimat。® 0.137 l;臭化チオトロピーを0.058 l摂取する場合。オロダテロールを服用するとき-0.125 l)。.
Spioltoを使用する場合。® Respimat。® 単独療法としての臭化物とオロダテロールのチオトロピーの使用と比較して、より重要な気管支効果が達成され、朝と夕方の時間における呼気のピーク体積速度が増加しました。.
スピオルトの使用。® Respimat。® プラセボと比較してCOPD増悪のリスクが減少しました。.
スピオルト薬。® Respimat。® 単剤療法の形で使用される臭化物、アロダテロールまたはプラセボによるチオトロピーと比較して、吸入能力を大幅に改善しました。.
スピオルト。® Respimat。® プラセボと比較して、身体活動の許容時間を大幅に改善しました。.
スピオルト併用薬の薬物動態。® Respimat。® アロダテロールと臭化チオトロピーが別々に使用する薬物動態と同等。.
臭化オロダテロールとチオトロピーは、線形薬物動態によって特徴付けられます。.
アロダテロールの薬物動態の安定した状態は、1日1回適用した8日後に達成され、曝露の程度は、単回投与の使用と比較して1.8倍に増加しました。.
1日1回使用した場合の臭化チオトロピーの薬物動態の安定した状態は、7日後に達成されました。.
吸引。. オロダテロールは、C薬の吸入後すぐに吸収されます。マックス。 血漿中は通常10〜20分以内に達成されます。. 薬物の吸入後の健康なボランティアでは、アロダテロールの絶対バイオアベイラビリティは約30%でしたが、溶液として薬物を摂取した後のアロダテロールの絶対バイオアベイラビリティは1%未満でした。. したがって、吸入使用後のマロダテロールの全身への影響は主に肺での吸収によって実現され、全身への影響に対する用量の飲み込まれた部分の寄与は無視できる。.
臭化チオトロピー溶液の吸入後、吸入用量の値の約33%が全身血流に入ります。. 経口摂取した場合の絶対バイオアベイラビリティは2〜3%です。. Cマックス。 血漿中は吸入後5〜7分で観察されます。.
分布。. 血漿タンパク質とのアロダテロールの結合は約60%、V。d -1110 l。.
臭化物のチオトロピーと血漿タンパク質の結合は72%です。 Vd -32 l / kg。. 前臨床試験では、臭化チオトロピーがGEBに浸透しないことが示されています。
生体内変化。. オロダテロールは、直接グルクロン化とO-脱メチル化とその後の抱合によって主に代謝されます。. 6つのうち、βと同定された代謝物。2共役していない脱化誘導体が受容体に関連付けられているのは1つだけです。 (SOM 1522)。しかしながら、この代謝産物は、推奨される治療用量での薬物の長期吸入使用後の血漿、または治療用量を4回超える用量では見られない。. チトクロームP450(CYP2C9、CYP2C8、およびある程度CYP3A4の分離)は、アルキルテロールのO脱メチル化に関与しています。. Isoforms UDF-GT-UGT2B7、UGT1A1、1A7および1A9は、アロダテロールのグルクロニドの形成に参加しています。.
臭化チオトロピーの生体内変化の程度は無視できます。. これは、若い健康なボランティアに臭化チオトロピーを導入した後、臭化チオトロピーの74%が腎臓によって変化せずに撤回されるという事実によって確認されています。. 臭化チオトロピーは、エタノール-N-メチルスコピンおよびジチエニルグリコリウム酸に分かれるエーテルです。これらの化合物はムスカリン受容体とは関連していません。.
研究中。 in vitro。 一部の薬物(投与中/投与後の用量の20%未満)は、チトクロームP450(CYP2D6および3A4)によって代謝され、その後、グルタチオンとの結合およびさまざまな代謝産物の形成が続くことが示されています。.
結論。. 健康なボランティアのアロダテロールの総クリアランスは872 ml /分で、腎クリアランスは173 ml /分です。. Tを終了します。1/2。 アロダテロールの使用後/使用後は22時間、最後のTです。1/2。 吸入後-約45時間。. したがって、後者の場合、除去は吸引により依存することになります。.
腎臓から排出されるマロダテロールの総メタトープ用量(元の化合物とすべての代謝物を含む)は、内向きに摂取した後、38%の導入後/導入後-9%でした。. 一定のアロダテロールの腎臓から放出された同位体で標識された総投与量は、投与後/投与後-19%でした。. 腸から放出された同位体で標識された総用量は、投与後/投与後53%、投与後84%でした。.
薬物の用量の90%以上が、投与後/投与後5日以内に、6日以内に摂取した後に排出されました。. 薬物の吸入使用後、投与期間中の腎臓による一定のマロダテロールの排 ⁇ は、薬物動態の安定した状態での健康なボランティアの投与率の5〜7%でした。.
アフターイン/イン実装では、臭化物のチオトロピーは主に腎臓から変化せずに除去されます(74%)。. 若い健康なボランティアへの臭化チオトロピーの導入後/導入後の総クリアランスは880 ml /分です。.
COPD患者の溶液の吸入後、腎排 ⁇ は18.6%(0.93μg)であり、残りの吸収されない部分は腸から排 ⁇ されます。. 臭化チオトロピーの腎クリアランスは、その運河分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。. ターミナルT1/2。 吸入後の臭化物チオトロピーは27〜45時間です。.
高齢患者の薬物動態。. 臨床試験は示しています:オルダテロールの全身効果に対する年齢、性別、体重の影響にもかかわらず、用量修正は必要ありません。.
老年期には、腎甲状腺腫クリアランスが低下します(65歳未満のCOPD患者では347 ml /分、65歳以上のCOPD患者では275 ml /分)。. ただし、これによりAUC値が増加することはありませんでした。0–6、ss。 およびCmax、ss。.
レース。. オロダテロールの臨床試験で得られた薬物動態データを比較すると、白人種の患者と比較して、日本およびアジア人種の他の患者のマロダテロールの全身効果が高くなる傾向が明らかになりました。. 推奨される治療用量を半分超えた用量で使用されるオロダテロールの臨床試験では、コーカサスおよびアジアの人種の患者は安全上の懸念を持っていませんでした。.
腎機能障害のある患者。. 重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)の患者では、マロダテロールの全身効果が平均1.4倍に増加しました。. 臨床試験でのオロダテロールの使用から得られた経験を考えると、この曝露の増加はセキュリティ上の懸念を引き起こしません。.
COPDおよび軽度の重症度の腎不全(クレアチニン50–80 ml /分)の患者における薬物動態の安定した状態の期間中に1日1回甲状腺刺激症を吸い込んだ後、AUC値のわずかな増加が認められました。0–6、ss。 1.8〜30%およびCmax、ss。 腎機能が正常な患者と比較(クレアチニン> 80 ml /分)。. COPDおよび中等度および重度の重症度(クレアチニン<50 ml /分)の腎不全の患者では、臭化チオトロピーの使用中/使用中に、臭化チオトロピーへの総曝露量が2倍に増加しました(AUC値。0〜4。 82%増加し、値C。マックス。 腎機能が正常な患者と比較して52%増加)。. 乾燥粉末の吸入後、血漿濃度の同様の増加が観察された。.
肝機能障害のある患者。. 軽度から中等度の肝不全の患者では、マロダテロールの全身への影響は変化していません。. 肝不全患者におけるアロダテロールの全身への影響は、厳しく研究されていません。.
臭化チオトロピーは主に腎臓から排 ⁇ され、薬理学的活性を持たない誘導体の形成とエーテル結合の非発酵分裂を使用するため、肝不全は臭化チオトロピーの薬物動態に大きな影響を与えないことが想定されています。.
- 結合気管支溶解剤(β。2-長時間作用型アドレノミメティック+ m-コリンブロッカー)[ベータアドレノミメティキの組み合わせ]。