Teromar

COPD、慢性気管支炎、肺気腫の患者の治療をサポートします。持続的な息切れを伴う治療をサポートする。 COPDによって中断される生活の質を改善し、悪化の頻度を減らす;。

気管支 ⁇ 息の症状を軽減し、生活の質を改善し、悪化の頻度を減らすために少なくとも吸入SCSを服用している間、疾患の持続的な症状を伴う6歳の患者における追加の支持療法。.

慢性気管支炎および肺気腫(持続的な息切れおよび悪化の予防)を含むCOPD患者のための支持療法として。.

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора Респимат^® (5 мкг/терапевтическая доза) 1 раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкции по применению).

При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.

У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) можно использовать препарат Спирива^® Респимат^® в рекомендуемой дозе.

Однако использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.

ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность препарата Спирива^® Респимат^® у детей до одного года не изучены.

Инструкция по применению

Следует прочитать эту инструкцию перед началом приемы препарата Спирива^® Респимат^®.

Внешний вид Спирива^® Респимат^®

Использовать этот ингалятор только 1 раз в день. Каждый раз при применении его следует делать 2 ингаляции.

Как хранить ингалятор Спирива^® Респимат^®

- в недоступном для детей месте;

- не замораживать;

- если ингалятор Спирива^® Респимат^® не использовался более 7 дней, направить его перед применением вниз и нажать 1 раз на кнопку подачи дозы;

- если ингалятор Спирива^® Респимат^® не использовался более 21 дня, повторить шаги 4–6 из Подготовка к первому использованию до появления облачка аэрозоля. Затем повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

- не использовать ингалятор Спирива^® Респимат^® после окончания срока годности;

- не трогать прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Как ухаживать за ингалятором Спирива^® Респимат^®

- очищать мундштук, включая металлическую часть мундштука, влажной тряпочкой или тканью, по меньшей мере 1 раз в неделю;

- любое незначительное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива^® Респимат^®.

Как определить, когда нужен новый ингалятор Спирива^® Респимат^®.

Ингалятор Спирива^® Респимат^® содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30 терапевтических доз) при условии применения в соответствии с указаниями (2 ингаляционные дозы 1 раз в день).

Индикатор доз показывает, сколько примерно доз еще осталось.

Когда индикатор доз покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляционных доз).

Когда индикатор доз ингалятора достигнет конца красной шкалы, ингалятор Спирива^® Респимат^® автоматически заблокируется — больше не может быть получено ни одной ингаляционной дозы (поворот прозрачной гильзы будет невозможен).

Через 3 мес после первого использования Спирива^® Респимат^® следует выбросить, даже если он полностью не использован.

Подготовка к первому использованию

1. Снять прозрачную гильзу:

- держать колпачок закрытым;

- нажать стопорную кнопку и сильно потянуть при этом другой рукой за прозрачную гильзу.

2. Картридж: вставить узким концом в ингалятор; поставить ингалятор дном картриджа на твердую поверхность и сильно нажать на него, пока картридж не встанет на место со щелчком.

3. Установить на место прозрачную гильзу до щелчка.

4. Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.

5. Открыть колпачок до упора.

6. Нажать кнопку подачи дозы, предварительно направив ингалятор вниз; закрыть колпачок. Повторить шаги 4–6 до появления облачка аэрозоля, после появления которого повторить шаги 4–6 еще 3 раза.

Ежедневное применение

Повернуть прозрачную гильзу в направлении, указанном стрелками на этикетке, пока не раздастся щелчок (полоборота), держа колпачок закрытым.

Открыть колпачок до упора.

Сделать медленный полный выдох.

Обхватить мундштук губами, не перекрывая воздухозаборники.

Делая медленный, глубокий вдох через рот, нажать кнопку подачи дозы и продолжать делать вдох.

Задержать дыхание примерно на 10 с или так долго, как пациент может.

Для получения второй ингаляционной дозы повторить: Повернуть, Открыть, Нажать.

Ингаляционно.

При использовании препарата Teromar^® в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер^® рекомендуется применять 1 капс./сут, в одно и тоже время. Препарат не нужно глотать.

Пожилые больные должны принимать препарат Teromar^® в рекомендуемых дозах.

Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать препарат Teromar^® в рекомендуемых дозах.

Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающими препарат Teromar^® (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками).

Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать препарат Teromar^® в рекомендуемых дозах.

Инструкция по применению прибора ХандиХалер^®

Прибор ХандиХалер^® был специально разработан для препарата Teromar^®. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Пациент может использовать свой ХандиХалер^® в течение одного года.

Прибор ХандиХалер^® включает в себя:

1) пылезащитный колпачок;

2) мундштук;

3) основание;

4) прокалывающую кнопку;

5) центральную камеру.

Использование прибора ХандиХалер^®

1. Открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив.

2. Полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем открыть мундштук, подняв его вверх.

3. Достать капсулу препарата Teromar^® из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значения, какой стороной капсула помещается в камеру.

4. Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.

5. Держа ХандиХалер^® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку только один раз до конца и затем отпустить. Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

6. Полностью выдохнуть. Внимание: никогда не выдыхать в мундштук.

7. Взять ХандиХалер^® в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы. Делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер^® изо рта. Продолжать дышать спокойно. Повторить процедуры 6 и 7 для полного опустошения капсулы.

8. Снова открыть мундштук. Достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения прибора ХандиХалер^®.

Чистку ХандиХалера^® проводить раз в месяц.

Открыть мундштук и пылезащитный колпачок. Затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер^® обтереть бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ч. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии (А).

Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы 1 капс. была полностью видна. В случае, если капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха), не следует ее использовать (В).

Достать капсулу (С).

Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей.

В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому капсула заполнена не полностью.

Гиперчувствительность к любому компоненту этого препарата, атропину или его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду.

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или компонентам данного препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, вследствие дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции);

беременность (I триместр);

дети до 18 лет.

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

以下にリストされている望ましくない反応の多くは、薬物のm-コリン遮断特性が原因である可能性があります。. 副作用は、薬物のリリース後の使用中に臨床試験から得られたデータと個々のメッセージに基づいて特定されました。.

治療中に発生する可能性のある副作用の頻度は、次のグラデーションとして与えられます。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10 000、<1/1000);。.

代謝と栄養の側面から:。 不特定の頻度-脱水。.

神経系の側から:。 まれに-めまい;まれに-不眠症。.

ビューの横から:。 まれ-IOP、緑内障の増加;かすみ目。.

MSSの側から:。 まれ-不整脈のちらつき;頻脈(上室性頻脈を含む)、心拍の感覚。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 まれに-咳、 ⁇ 頭炎、発声障害;まれに-鼻血、気管支 ⁇ 、喉頭炎;不特定の頻度-副鼻腔炎。.

LCDの側面から:。 多くの場合-喉の粘膜のわずかな一時的な乾燥。まれに-便秘、口腔のカンジダ症;まれに- ⁇ 下障害、胃食道逆流、歯肉炎、光沢;不特定の頻度-口内炎、麻痺性腸閉塞を含む腸閉塞。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚感染症や皮膚の痛み、乾燥肌。.

アレルギー反応:。 まれ-発疹、かゆみ;まれに-血管神経性腫れ、じんま疹;不特定の頻度-即時の反応を含む過敏症。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 不特定の頻度-関節の腫れ。.

腎臓と尿器系から:。 まれに-排尿障害、尿遅延(より頻繁に素因のある男性);まれに-尿路感染症。.

薬物の副作用は、臨床試験中に得られたデータと、薬物の制限後の使用中に個別のメッセージに基づいて特定されました。.

治療中に発生する可能性のある副作用の頻度は、次のグラデーションとして与えられます。まれに(≥0.1および<1%);まれに(≥0.01%および<0.1%)。.

代謝と栄養の側面から:。 脱水*。.

LCDの側面から:。 多くの場合-口渇、通常は穏やかな発現。まれに-口内炎;便秘、ERB;まれに-ロトツバメのカンジダ症、歯肉炎、光沢;麻痺性イレウス、 ⁇ 下障害を含む腸閉塞。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 まれ-発声障害、咳、 ⁇ 頭炎;まれに-逆説性気管支 ⁇ 、喉頭炎、副鼻腔炎、鼻血。.

MSSの側から:。 まれに-不整脈のちらつき;まれに-頻脈(上室性頻脈を含む)、心拍の感覚。.

腎臓と尿路から:。 まれに-排尿困難と排尿遅延(素因のある男性)、排尿障害;まれに-尿路感染症。.

アレルギー反応:。 まれ-発疹;まれに-じんま疹、かゆみ、過敏反応、即時反応、血管神経腫 ⁇ など。.

皮膚の側から:。 皮膚感染症と皮膚 ⁇ 瘍、乾燥肌*。.

筋肉と結合組織疾患:。 関節の腫れ*。.

神経系の側から:。 まれに-めまい;まれに-不眠症。.

ビューの横から:。 まれに-あいまいなビジョン。まれに-IOP、緑内障の増加。.

*組み合わせた臨床研究データベースでは、副作用は検出されませんでした。薬物の広範な使用については、副作用データの単一の報告のみが指摘されましたが、テロマールのm-コリン化効果との関係は認められました。^® 証明されていません。これらのまれな現象の頻度を評価することは困難です。.

高用量の薬物を使用する場合、m-コリン排卵作用の症状が考えられます。.

40μgの用量で臭化チオトロピーを14日間吸入した後、健康な人は、鼻とロトグロットの粘膜の乾燥を除いて、重大な有害事象を経験しませんでした。 (1日あたり10〜40μg)。. 例外は、薬物の使用7日目から始まる ⁇ 液分 ⁇ の明確な減少でした。. COPD患者を対象とした6つの長期研究では、1日量10μgの臭化チオトロピー溶液の吸入中に、4〜48週間、重大な望ましくない現象は観察されませんでした。.

高用量を適用する場合、抗コリン作用の症状が考えられます。. しかしながら、健康なボランティアが服用した場合、チオトロピーの最大282 mcgの単回吸入投与後、全身性抗コリン作用は検出されませんでした。.

口渇と組み合わせた両側性結膜炎は、141 mcgの1日1回の投与量を再投与した後、健康なボランティアで観察され、治療を継続すると消えました。. 4週間以上最大36 mcgの薬物を受けたCOPD患者におけるチオトロピーの複数回投与の影響を調べた研究では、口渇が唯一の副作用でした。. カプセルの内向きの偶発的摂取に関連する急性中毒は、薬物のバイオアベイラビリティが低いため、起こりそうにありません。.

臭化チオトロピーは長時間作用型のアンチマスカリン薬で、臨床診療ではm-コリン遮断薬と呼ばれることがよくあります。. この薬は、M1 – M5ムスカリン受容体のサブタイプと同じ親和性を持っています。. 阻害の結果M₃-気道の受容体は、滑らかな筋肉の ⁇ 緩です。.

気管支拡張効果は用量に依存し、少なくとも24時間持続します。. かなりの作用期間は、おそらくM3受容体からの薬物の非常に遅い解離に関連している。半解離の期間は、臭化物の期間よりもかなり長く、上層部です。. チオトロピーを導入する吸入方法により、臭化物はアンモニウムのN四半期誘導体として局所的な選択効果(気管支)を持っていますが、治療用量では全身性m-コリン化副作用を引き起こしません。. M2受容体からの解離は、M3受容体からの解離よりも速く発生します。これは、M2受容体よりもM3受容体のサブタイプに関して選択性が優勢であることを示しています。. 受容体への高い依存と受容体による薬物のゆっくりとした解離は、COPD患者における顕著な長期間の気管支拡張効果を決定します。

臭化チオトロピーの吸入後に発生する気管支拡張は、主に局所的な(呼吸)によるものであり、全身的な作用によるものではありません。.

臨床試験では、Spirivaの使用が示されています。^® Respimat。^® 1日1回、肺機能の大幅な改善(プラセボと比較)-OFV1と強制肺活量(FZHEL)が最初の投与後30分以内に改善されます。. 肺機能の改善はCで24時間持続します。_ss.

薬力学的バランスは1週間以内に達成されました。. スピリーバ。^® Respimat。^® 患者が測定した呼気の朝と夕方のピーク音量速度(POSV)が大幅に改善されました。. スピリーバの使用。^® Respimat。^® 救急車としての気管支薬の使用が(プラセボと比較して)減少しました。.

薬物の気管支拡張効果は、薬物の48週間の使用の間持続します。中毒の兆候は認められていません。.

2つの無作為化プラセボ対照の交差臨床研究の結合データの分析は、スピリバの薬物の気管支効果が示されました。^® Respimat。^® (5 mcg)4週間の治療期間後、Spirivaの影響よりも定量的に高かった。^® (18 mcg)。.

長期(12か月)の研究では、Spirivaが見つかりました。^® Respimat。^® 息切れを大幅に減らします。生活の質を向上させます。 COPDの心理社会的影響を減らし、活動を増やします。.

スピリバの薬。^® Respimat。^® 2つの12か月の研究の終わりまでに、プラセボと比較して全体的な健康状態(合計スコア)を確実に改善し、この違いは治療期間全体を通じて持続しました。スピリバ薬。^® Respimat。^® COPD増悪の数を大幅に減らし、プラセボと比較して最初の増悪の瞬間までの期間を延長しました。.

スピリーバであることが証明されています。^® Respimat。^® COPDを悪化させるリスクを減らし、入院の数を大幅に減らします。.

個々の臨床試験を遡及的に分析したところ、プラセボと比較して統計的に信頼できない増加、心臓のリズム障害のある患者の死亡数が明らかになりました。. ただし、これらのデータは統計的に確認されておらず、心臓病に関連している可能性があります。.

気管支 ⁇ 息に苦しみ、疾患の症状を経験し続けている患者を対象とした臨床試験では、コルチコステロイド吸入による支持療法にもかかわらず、. 長時間作用型ベータアゴニストと組み合わせる。₂-アドレナリン受容体、スピリバの薬が追加されていることがわかりました。^® Respimat。^® 支持療法により、プラセボと比較して肺機能の信頼できる改善がもたらされました。, 深刻な悪化の数と気管支 ⁇ 息の症状の悪化の期間を大幅に減らし、最初の発症までの期間を延長しました。, 生活の質の信頼できる改善と、支持療法に対する肯定的な反応を示す患者の数の増加につながりました。. 薬物の気管支拡張効果は1年間使用され続け、中毒の兆候は認められませんでした。.

臭化チオトロピーは、長時間作用型のアンチマスカリン薬m-コリンブロッカーで、臨床ではしばしば抗コリン作用薬と呼ばれています。. Mからのムスカリン受容体のさまざまなサブセットに対して同じ親和性があります。₁ Mへ₅ 阻害の結果M .₃-気道の受容体は、滑らかな筋肉の ⁇ 緩です。. 気管支拡張効果は用量に依存し、少なくとも24時間持続します。. アクションのかなりの期間は、おそらくMからの非常に遅い解離に関連しています。₃臭化物イプラトロピーと比較した受容体。. チオトロピーを導入する吸入法では、Nクォーター抗コリン作用薬としての臭化物は局所的な選択効果がありますが、治療用量では全身性mコリン作用副作用を引き起こしません。. Mからの分離₂受容体はMよりも速く発生します。₃ 受容体への高い依存とゆっくりとした解離は、COPD患者における顕著な長期気管支拡張効果を決定します。

臭化チオトロピーの吸入後の結合は、全身効果ではなく局所効果の結果です。.

それはテロマーであることが示されました。^® 24時間の単回投与後30分後、肺の機能(OFV1、肺の強制寿命-FZHEL)を大幅に増加させます。. 薬力学的平衡は最初の週に達成され、顕著な気管支効果が3日目に観察されました。. テロマー。^® 患者が測定した、朝と夕方の呼気のピーク流量を大幅に増加させます。. Teromarの気管支体化効果。^®年間を通じて評価されたものは、寛容の現れを明らかにしませんでした。.

テロマー。^® 治療期間全体を通して息切れを大幅に減らします。.

2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験により、Teromarが証明されました。^® プラセボと比較して身体活動の耐性を大幅に改善します。.

テロマー。^® COPD増悪の数を大幅に減らし、プラセボと比較して最初の増悪の瞬間までの期間を延長します。.

テロマー。^® 生活の質を大幅に向上させます。. この改善は、治療期間全体を通して観察されています。.

それはテロマーであることが示されました。^® COPDの悪化に関連する入院の数を大幅に減らし、最初の入院までの時間を増やします。.

また、テロマーも示されました。^® OFV1の年間減少率を変更することなく、4年間申請した後、OFV1の着実な改善につながります。.

治療中、死亡リスクは16%減少します。.

サルメテロールを服用するのと比較して、テロマールの使用。^® 最初の悪化までの時間を増やし(187日対145)、悪化を発症するリスクが17%減少します(リスク比(OR)0.83; 95%CI:0.77–0.90; p <0.001)。. 薬物テロマーも服用しています。^® 最初の重度の(入院を必要とする)悪化の発症時間を増やす(AR 0.72; 95%CI:0.61–0.85; p <0.001)は、中または重度の(入院を必要とする)悪化の年間数を減らします(0.64対0.72; OR 0.89; 95%DI:0、.

臭化チオトロピーは、水に適度に溶けるアンモニウムの4年分誘導体です。. 臭化チオトロピーは、Respimat吸入器を使用して使用される吸入溶液として生成されます。^® 吸入用量の値の約40%が肺に沈着し、残りはLCDに入っています。以下に説明する薬物動態データの一部は、治療に推奨される用量を超える用量を使用して取得されました。.

吸引。. 若い健康なボランティアによる溶液の吸入後、総インフレ線量の約33%が全身循環に入ることがわかりました。. 食は、胃腸管からの吸収が不十分であるため、臭化チオトロピーの吸収に影響を与えません。. 経口摂取した場合の絶対バイオアベイラビリティは2〜3%です。. C_{マックス。} 血漿中は吸入後5〜7分で観察されます。. 動的平衡の段階では、COPD患者の血漿中のチオトロピーのピーク濃度は10.5 pg / mlで、急速に減少しています。. これは、多党派タイプの薬物分布を示しています。. 動的平衡の段階では、血漿中のチオトロピーの基底濃度は1.6 pg / mlです。. 動的平衡の段階では、気管支 ⁇ 息患者の血漿中のチオトロピーのピーク濃度は5.15 pg / mlで、5分後に達成されました。.

分布。. 血漿タンパク質との薬物の結合は72%です。 V_d -32 l / kg。. 研究によると、臭化チオトロピーはHEBに浸透しません。

生体内変化。. 生体内変化の程度はごくわずかです。. これは、尿中の若い健康なボランティアに薬を導入した後、臭化物の滴定剤の物質の74%が変化せずに検出されるという事実によって確認されます。. 臭化チオトロピーは、エタノール-N-メチルソピンとジチエニルグリコリウム酸に分かれるエーテルです。これらの化合物はムスカリン受容体に関連付けられていません。.

研究中。 in vitro。 一部の薬物(投与中/投与後の用量の20%未満)は、チトクロームP450酸化によって代謝され、その後グルタチオンとの結合およびさまざまな代謝産物の形成を伴うことが示されています。. このメカニズムは、CYP450 2D6および3A4イソデニウム阻害剤、チニジン、ケトコナゾール、およびゲストデンによって阻害できます。. したがって、CYP450 2D6および3A4は薬物の代謝に関与しています。. 臭化チオトロピーは、超治療濃度であっても、ヒト肝ミクロソームのチトクロームP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1または3Aを阻害しません。.

結論。. ターミナルT_1/2。 吸入後、COPD患者では臭化チオトロピーが27〜45時間になります。 ⁇ 息患者では、効果的なT。_1/2。 吸入後34時間です。.

若い健康なボランティアへの薬物の投与中/投与後の総クリアランスは880 ml /分でした。. アフターイン/イン実装では、臭化物のチオトロピーは主に腎臓から変化せずに除去されます(74%)。. COPD患者の溶液の吸入後、腎排 ⁇ は18.6%(0.93μg)であり、残りの吸収されない部分は腸から排 ⁇ されます。. ⁇ 息が11.9%(0.595 mcg)の患者の薬物動態平衡の段階では、薬を服用してから24時間後に、尿とともに用量を変化せずに排出します。. 臭化チオトロピーの腎クリアランスは、その運河分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。. 1日1回の長期吸入薬の後、COPDの患者は7日目に薬物動態平衡を達成します。ただし、蓄積は将来観察されません。.

臭化チオトロピーは、使用中/使用中、乾燥粉末の吸入および溶液の吸入後の治療限界内で線形の薬物動態を持っています。.

高齢患者の薬物動態。. 老年期には、腎甲状腺腫クリアランスが低下します(65歳未満のCOPD患者では347 ml /分、COPDおよび65歳以上の ⁇ 息患者では275 ml /分)。. 気管支 ⁇ 息の患者では、臭化チオトロピーの効果は患者の年齢に依存しないことがわかっています。.

腎機能障害のある患者。. COPDと軽度の腎機能障害(Clクレアチニン50–80 ml /分)の患者で安定した薬物動態の期間中に1日1回甲状腺刺激症を吸入した後、AUC値のわずかな増加が認められました。_{0–6、ss。} 1.8〜30%およびC_max、ss。 腎機能が正常な患者と比較(クレアチニン> 80 ml /分)。. COPDおよび中等度または有意な腎機能障害(クレアチニン<50 ml /分)の患者では、臭化チオトロピーの使用中/使用中に、全体的な曝露が2倍に増加しました(AUC。_0〜4。 82%増加し、値C。_{マックス。} COPDおよび正常な腎機能を持つ患者と比較して52%増加)。. 乾燥粉末の吸入後、血漿濃度の同様の増加が観察された。.

気管支 ⁇ 息および軽度の腎機能障害(クレアチニン50–80 ml /分)の患者では、臭化チオトロピーの吸入使用は、正常な腎機能を持つ患者と比較して曝露の大幅な増加にはつながりませんでした。.

肝機能障害のある患者。. 肝不全は臭化チオトロピーの薬物動態に大きな影響を与えないと想定されています。. 臭化チオトロピーは主に腎臓から排 ⁇ され、薬理学的活性を持たない誘導体の形成とエーテル結合の非永久的な分割を使用します。.

チオトロピウムは、水に適度に溶解する4年目のアンモニウム化合物です。.

吸引。. 吸入投与方法では、チオトロピーの絶対バイオアベイラビリティは19.5%であり、肺に到達する薬物の割合が非常にバイオアベイラビリティであることを示しています。. 溶液中のチオトロピーは、内側に摂取した場合の絶対バイオアベイラビリティが2〜3%です。. 食べることは、甲状腺腫の吸収に影響を与えません。. C_{マックス。} 吸入後、5〜7分後に達成されます。. 動的平衡の段階では、COPD患者の血漿中のチオトロピーのピーク濃度は12.9 pg / mlで、急速に減少しています。. これは、多党派タイプの薬物分布を示しています。. 動的平衡の段階では、血漿中のチオトロピーの基底濃度は1.71 pg / mlです。.

分布。. 薬物の摂取量の72%は血漿タンパク質、およびVに関連しています。_d 32 l / kgに等しい。.

研究によると、チオトロピーはGEBに浸透しません。

生体内変化。. 生体内変化の程度はごくわずかです。. これは、健康な若いボランティアに薬を導入した後、変化のない物質の74%が尿中に見られるという事実によって確認されています。. チオトロピウムは非農場からアルコール-N-メチルソピンとジチエニルグリコール酸に分けられますが、これらはムスカリン受容体とは関連していません。.

研究によると、薬物(使用後/使用後の用量の20%未満)はチトクロームP450によって代謝され、このプロセスは酸化とそれに続くグルタチオンとの結合とさまざまな代謝産物の形成に依存しています。. 代謝障害は、CYP 450 2D6および3A4阻害剤(ヒニジン、ケトコナゾール、ゲストデン)を使用すると発生する可能性があります。. したがって、CYP 450 2D6および3A4は薬物の代謝に含まれています。. チオトロピウムは、超治療濃度であっても、ヒト肝ミクロソームでチトクロームP450、1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1、または3Aを阻害しません。.

結論。. T_1/2。 吸入後のチオトロピーは27〜45時間です。. 健康な若いボランティアの導入中/導入中の合計クリアランスは880 ml /分です。. 導入後/導入後、サムネイルはほとんど変更なしで表示されます(74%)。. 動的平衡の段階で乾燥粉末を吸入した後、腎排 ⁇ は用量から1日あたり7%であり、残りの合併症のない部分は腸から排 ⁇ されます。. 腎甲状腺腫クリアランスは、薬物の管分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。. COPDの患者が1日1回薬を長時間製剤した後、薬物動態平衡に達しますが、将来は蓄積が観察されません。.

チオトロピウムは、薬物の形態に関係なく、治療限界内に線形の薬物動態を持っています。.

高齢者は病気です。. 高齢患者では、腎甲状腺腫クリアランスが低下します(65歳未満のCOPD患者では365 ml /分、65歳以上のCOPD患者では最大271 ml /分)。. これらの変更は、対応するAUC値の増加にはつながりませんでした。_0〜6。 またはC_{マックス。}.

腎機能障害のある患者。. COPDおよび軽度の腎機能障害(クレアチニン50–80 ml /分)の患者では、動的平衡段階で1日1回甲状腺刺激症を吸入すると、AUC値が増加しました。_0〜6。 1.8〜30%。. 値C_{マックス。} 腎機能が正常な患者と同じ状態を維持しました(クレアチニン> 80 ml /分)。. COPDおよび中等度または重度の腎機能障害(クレアチニン<50 ml /分)の患者では、甲状腺腫の導入中/導入中に、血漿中の薬物の濃度が2倍に増加しました(AUC値。_0〜4。 82%と値Cの増加_{マックス。} COPDおよび正常な腎機能を持つ患者と比較して52%増加)。. 乾燥粉末の吸入後、血漿中のチオトロピー濃度の同様の増加が認められた。.

肝機能障害のある患者。. 肝不全はチオトロピーの薬物動態に大きな影響を与えないと想定されています。. チオトロピウムは主に腎臓から排 ⁇ され、エーテル結合の非永久的な分裂の助けを借りて、ムスカリン受容体に関連しない代謝産物の形成を伴います。.

• Mはコリンブロッカー[m-ホリンリチクス]です。

• M ––コリン遮断薬[m-ホリンリチクス]。

薬物相互作用に関する特別な研究は行われていませんが、臭化チオトロピーは、交感神経気管支ドーテーター、メチルキサンチン、摂取および吸入用ステロイド、抗ヒスタミン剤、製粉所、LT修飾剤、クロモン、抗Igeaを含む他のCOPD治療と組み合わせて使用 されています薬物、および相互作用の臨床的兆候は認められなかった。.

長時間作用型ベータ版と共有。₂-アゴニスト、吸入SCSおよびそれらの組み合わせは、チオトロピーの作用に影響を与えません。.

臭化物チオトロピーと他のm-コリン遮断薬の長期併用は研究されていません。. したがって、Spirivaの長期的な共同使用。^® Respimat。^® 他のm-コリン遮断薬では推奨されません。.

チオトロピーを、COPDの治療に一般的に使用される他の薬物と組み合わせて使用 することが可能です:比重測定、メチルキサンチン、経口および吸入SCS。長時間作用型ベータ版との共有。₂-アゴニスト、吸入SCSおよびそれらの組み合わせは、チオトロピーの作用に影響を与えません。.

抗コリン薬との共同使用に関する限られた情報は、2つの臨床試験から得られます。テロマールの絶え間ない摂取を背景にした臭化物とアナトロピーの1回の予約です。^® COPD患者(64人の患者)と健康なボランティア(20人)では、副作用の減少、生活パラメーターの変化、ECGにはつながりませんでした。しかし、抗コリン薬とテロマールの継続的な共同使用。^® 研究されていないため、推奨されません。.