Spiriva Respimat

医薬品の形態と強み。

SPIRIVA RESPIMATは1つで構成されています。 SPIRIVA RESPIMAT吸入器とアルミニウムシリンダー(SPIRIVA RESPIMATカートリッジ)。 臭化チオトロピウム(一水和物として)が含まれています。. SPIRIVA RESPIMAT。 カートリッジは、SPIRIVA RESPIMAT吸入器での使用のみを目的としています。.

SPIRIVA RESPIMATが利用可能です。 2つの投与量の強さで。. SPIRIVA RESPIMAT吸入器からのすべての操作。 1.25 mcgまたは2.5 mcgチオトロピウムを提供します(1.562 mcgまたは3.124に対応します。 mcgまたは。. 臭化チオトロピウム一水和物)のマウスピースから。. 二。 演習は線量(2.5 mcgまたは5 mcg)に対応します。.

保管と取り扱い。

SPIRIVA RESPIMAT吸入スプレーが箱に入っています。 SPIRIVA RESPIMATカートリッジとSPIRIVA RESPIMAT吸入器が含まれています。.

SPIRIVA RESPIMATカートリッジはアルミニウムとして供給されます。 キャップに改ざん防止シールが付いたシリンダー。. SPIRIVA RESPIMAT。 カートリッジはSPIRIVA RESPIMAT吸入器での使用のみを目的としており、使用する必要があります。 他のRESPIMATデバイスが付属していない製品。.

SPIRIVA RESPIMAT吸入器は円筒形の吸入器です。 灰色の体と透明なベースのプラスチック吸入器。. 明確なもの。 カートリッジを挿入するためにベースを取り外します。. 吸入器には線量インジケーターが含まれています。. 灰色の吸入器体のラベルにあるWRITTEN情報は、それがそうであることを示しています。 SPIRIVA RESPIMATカートリッジで使用するためにマークされています。.

SPIRIVA RESPIMAT吸入スプレーには2つのバージョンがあります。 用量強度。作動ごとに与えられた用量に従って、色によって決定されます。 キャップと関連するコンテナラベル:aquaは2.5 mcgに相当します。 作動;青は、作動あたり1.25 mcgを表します。.

COPDの推奨用量を提供するには:。

SPIRIVA RESPIMATスプレー吸入2.5 mcg /作動60。 線量操作(。NDR。 0597-0100-61)。

⁇ 息の推奨用量を提供するには:。

SPIRIVA RESPIMATスプレー吸入1.25 mcg /作動60。 線量操作(。NDR。 0597-0160-61)。

各強度のSPIRIVA RESPIMATカートリッジには1つあります。 正味充填重量4グラム、SPIRIVA RESPIMAT吸入器で使用した場合。 準備後の最大投与量を提供するために開発されました。 使用のため。. SPIRIVA RESPIMAT吸入器の各操作は、1.25または2.5を提供します。 mcgチオトロピウム(1,562または. 3,124 mcg)から。 臭化チオトロピウム一水和物)マウスピースから。.

ラベルが付けられた操作数が省略されている場合。 RESPIMATロック機構が吸入器から挿入され、もはや挿入されません。 作動は省略できます。.

組み立て後、SPIRIVA RESPIMATを吸入する必要があります。 最初の使用後またはロック中に遅くとも3か月で廃棄されます。 最初に来るものに応じてコミットされます。.

子供の手の届かないところに保管してください。. 目にスプレーしないでください。.

記憶。

25°C(77°F)で買い物をする。 15°Cから30°Cまでの遠足。 (59°F〜86°F)。. 凍結しないでください。.

配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、。 Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。改訂:2017年2月。

慢性閉塞性肺の維持療法。 病気。

SPIRIVA RESPIMAT(臭化チオトロピウム。 臭化物)は、長期間の1日1回の治療用です。 慢性閉塞性肺疾患(COPD)に関連する気管支 ⁇ 。 慢性気管支炎および肺気腫を含む。. SPIRIVA RESPIMATが表示されます。 COPD患者の悪化を減らします。.

重要な使用制限。

SPIRIVA RESPIMATは違います。 急性気管支 ⁇ を緩和するために表示されます。.

⁇ 息の維持療法。

SPIRIVA RESPIMATは1つです。 Bronchodilatorは、長期間の1日1回の維持療法に適応しました。 6歳以上の患者の ⁇ 息。.

重要な使用制限。

SPIRIVA RESPIMATは違います。 急性気管支 ⁇ を緩和するために表示されます。.

全用量まで。 薬、SPIRIVA RESPIMATは2回の吸入として投与する必要があります。 1日1回。. 24時間で2回以上(2回の吸入)服用しないでください。.

SPIRIVAの最初の使用の前。 RESPIMATカートリッジは、SPIRIVA RESPIMAT吸入器とデバイスで使用されます。 準備されています。. 初めてデバイスを使用する場合、患者はそれを使用する必要があります。 エアゾール雲が見えるまで床に向かって吸入し、それを繰り返します。 さらに3回処理します。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 吸入器が3日以上使用されない場合、患者は吸入器を一度操作する必要があります。 使用のために吸入器を準備します。. 21日以上使用されていない場合、患者は使用されます。 エアロゾル雲が見えるまで吸入器を押し、それを繰り返します。 吸入器を使用できるように準備するために、さらに3回処理します。.

慢性閉塞性肺。 病気。

推奨用量。 COPDの患者は、手術あたり2.5 mcgのSPIRIVA RESPIMATの吸入です。 1日1回;総投与量は5 mcg SPIRIVA RESPIMATに相当します。 .

⁇ 息。

推奨用量。 ⁇ 息の患者は、SPIRIVA RESPIMAT 1.25 mcgあたり2回の吸入です。 1日1回の作動;総線量は2.5 mcg SPIRIVA RESPIMATに相当します。に。 ⁇ 息の治療、肺機能での最大使用は最大4までです。 8週間の投与量。.

特別な人口。

線量調整はありません。 老人性、肝性または腎障害のある患者に必要です。. ただし、中等度から重度の腎機能障害のある患者はSPIRIVAを受けます。 RESPIMATは、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

SPIRIVA RESPIMATです。 チオトロピウム、イプラトロピウムに対する過敏症の患者には禁 ⁇ 。 またはこの製品のコンポーネント。. に。 SPIRIVA RESPIMATを使用した臨床試験、即時の過敏反応。 血管浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)を含む。 かゆみや発疹が報告されています。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

急性使用ではありません。

SPIRIVA RESPIMATも同様です。 COPDと ⁇ 息の1日1回の維持療法は使用しないでください。 急性症状を緩和するため、すなわち. 治療のための救急療法として。 気管支 ⁇ の急性エピソード。. 急性の攻撃が発生した場合、速効性の攻撃。 beta2-agonistを使用する必要があります。.

即時の過敏症。 反応。

即時の過敏症。 じんま疹、血管性浮腫(唇の腫れを含む)を含む反応。 舌または喉)、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシーまたはかゆみ。. SPIRIVA RESPIMATの投与。そのような反応が発生した場合は、 SPIRIVA RESPIMATはすぐに中止し、代替治療を中止する必要があります。 考慮する。. アトロピンからチオトロピウムまで同様の構造式を考えると、 アトロピンまたはその過敏反応の病歴がある患者。 デリバティブは、同様の過敏反応について注意深く監視する必要があります。 SPIRIVA RESPIMATへ。 .

逆説性気管支 ⁇ 。

吸入薬を含む。 SPIRIVA RESPIMATは、逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. これが発生した場合は、そうする必要があります。 すぐに吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストのような。 アルブテロール。. SPIRIVA RESPIMATによる治療は中止する必要があります。 考慮される治療。.

角度の悪化。 緑内障。

SPIRIVA RESPIMATを使用する必要があります。 狭角緑内障の患者には注意してください。. 処方医と患者。 急性狭角緑内障(Z。、。 目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的なハロー、色付きの画像。 結膜のうっ血と角膜浮腫による赤い目との関連付け)。. これらの兆候がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。 または症状が発生します。.

尿閉の悪化。

SPIRIVA RESPIMATは、患者には注意して使用する必要があります。 尿閉あり。. 処方医と患者は兆候があるはずです。 尿閉の症状(例:. 尿を通過するのが困難、痛みを伴う。 排尿)、特に前立腺肥大症または ⁇ 首の患者。 障害。. 患者に医師の診察を直ちに依頼してください。 これらの兆候または症状が発生します。.

腎障害。

主に腎臓の薬として、患者。 中等度から重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<60 mL /分)。 SPIRIVA RESPIMATによる治療は、抗コリン作用薬について注意深く監視する必要があります。 副作用。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。使用説明書。).

急性使用ではありません。

患者に1日1回SPIRIVA RESPIMATを使用するように指示します。 維持気管支拡張器であり、すぐに緩和するために使用すべきではありません。 呼吸困難(例:. 救急薬として)。.

即時の過敏反応。

アナフィラキシー、血管性浮腫(含む 唇、舌、喉の腫れ)、じんま疹、発疹、気管支 ⁇ または。 かゆみはSPIRIVA RESPIMATの投与後に発生する可能性があります。患者に助言する。 すぐに治療を中止し、医師に相談して、これらの兆候の1つを検討する必要があります。 または症状が発生します。.

逆説性気管支 ⁇ 。

SPIRIVAがRESPIMATを生成できることを患者に伝えます。 逆説的な気管支 ⁇ 。. 患者は逆説的な気管支 ⁇ のときにそれを助言します。 したがって、患者はSPIRIVA RESPIMATを中止する必要があります。

狭角緑内障の悪化。

患者に兆候や症状を認識するように指示します。 狭角緑内障(例:. 目の痛みや不快感、かすみ目、視覚。 結膜で作られた赤い目に関連するハローまたは着色された写真。 うっ血と角膜浮腫)。. 患者に医師の診察を依頼してください。 これらの兆候と症状の1つはすぐに発症するはずです。.

確実にケアする必要があることを患者に知らせてください。 エアゾール雲が目を貫通するため、視力がぼやけてしまう可能性があります。 ⁇ 孔拡張。.

使用中にめまいやかすみ目が発生する可能性があるためです。 SPIRIVA RESPIMATから、次のような活動について患者に警告します。 車両または操作機器または機械の運転。.

尿閉の悪化。

患者に兆候や症状を認識するように指示します。 尿閉(例:. 排尿困難、排尿困難)。. 指示する。 患者はすぐに医師、これらの兆候の1つ、または 症状が発症します。.

⁇ 息の治療。

最大値を使用できるように ⁇ 息患者に指示します。 SPIRIVA RESPIMAT治療を4〜8週間行った後にのみ表示されます。.

SPIRIVA RESPIMATの管理に関する指示。

患者がどのように理解するかは重要です。 SPIRIVA RESPIMATを使用して、SPIRIVA吸入スプレーを適切に投与します。 吸入器。. SPIRIVAは吸入スプレーのみであることを患者に指示します。 SPIRIVA RESPIMAT吸入器とSPIRIVA RESPIMAT吸入器を介して投与されます。 他の薬を投与するために使用すべきではありません。.

プライマーがSPIRIVA RESPIMATであることを患者に指示します。 すべての操作で適切な薬物含有量を確保するために重要です。.

初めてデバイスを使用するときは、SPIRIVA。 RESPIMATカートリッジは、SPIRIVA RESPIMAT吸入器とデバイスで使用されます。 準備されています。. SPIRIVA RESPIMAT患者は吸入器を使用する必要があります。 エアゾール雲が見えるまで床を敷き、プロセスを繰り返します。. もっと回。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 使用しない場合。 3日以上、患者は吸入器を一度操作する必要があります。 使用のための吸入器。. 21日以上使用しない場合、患者は使用する必要があります。 エアロゾル雲が見えるまで吸入し、プロセスを繰り返します。. 使用のために吸入器を準備するためにより多くの時間。.

SPIRIVA RESPIMATの保育監督者に指示します。 大人の助けを借りて使用する必要があります。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

104週間で腫瘍原性の証拠は観察されなかった。 83週間で最大59 mcg / kg /日のチオトロピウム投与量のラットでの吸入試験。 145 mcg / kg /日までの用量および1日での雌マウスの吸入試験。 2 mcg / kg /日までの用量の雄マウスにおける101週間の吸入試験。. これらの缶。 推奨最大値の約30、40、0.5倍に相当します。 mcg /m²に基づく人間の毎日の吸入量(MRHDID)。.

臭化チオトロピウムは証拠を示さなかった。 以下のアッセイにおける変異原性または染色体異常誘発性:細菌遺伝子。 変異アッセイ、V79チャイニーズハムスター細胞変異原性アッセイ、染色体。 ヒトリンパ球の収差試験。 in vitro。 そしてマウス小核。 教育。 in vivo。、および原発性ラット肝細胞における予定外のDNA合成。 in vitro。 -アッセイ。.

ラットでは、黄体の数と。 インプラントの割合は、78回の吸入チオトロピウムの用量で見つかりました。 mcg / kg /日以上(mcg /m²ベースでMRHDIDの約40倍)。. 番号。 このような影響は、9 mcg / kg /日で観察されました(MRHDIDの約5倍)。 MKG /m²ベース)。. ただし、出生率はまったく影響を受けませんでした。 1689 mcg / kg /日までの缶詰(mcg /m²ベースでMRHDIDの約910倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

SPIRIVA RESPIMATを使用した限られた人間のデータ。 妊娠は薬物関連の副作用のリスクを知らせるのに十分ではありません。 妊娠関連の結果。. 母親と胎児にはリスクがあります。 妊娠中の制御不良の ⁇ 息に関連。. 構造のない動物研究に基づく。 チオトロピウムが吸入により投与された場合、異常が観察されています。 790および8用量の器官形成中の妊娠中のラットおよびウサギ。 時間または。. ヒトでの最大推奨日吸入量。 (MRHDID)。. 着床後の損失の増加は、ラットとウサギで観察された。 母体毒性用量でチオトロピウムを430回、40回投与した。 MRHDID、または。..

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

疾患に関連する母体および/または胚胎児のリスク。

妊娠中の ⁇ 息の悪化または中等度の制御。 子 ⁇ 前および早産、低出産の母体リスクを高めます。 設計時代の重量と小さい。. ⁇ 息コントロールのレベルは、 妊娠中および適応の可能性のある治療を綿密に監視します。 最適な制御を維持します。.

データ。

動物データ。

2つの別々の胚胎児発生研究に妊娠しています。 ネズミとウサギは器官形成中にチオトロピウムを受けました。 毎日最大推奨人間の約790倍と8倍まで缶詰。 吸入量(MRHDID)または。. (吸入用量のmcg /m²ベース。 1471年から。. ラットまたは7 mcg / kg /日。. ウサギ)。. 証拠はありません。 ラットまたはウサギで構造異常が観察されている。. しかし、ラットでは。 チオトロピウムは胎児の吸収、廃棄物の損失、数の減少を引き起こします。 出生時の子犬と中型の子犬の体重、そして性的な子犬の遅延。 チオトロピウムでのタイヤは、MRHDIDSの約40倍(mcg / m&sup2;。 78 mcg / kg /日の母体吸入量の基礎)。. ウサギでは、チオトロピウム。 チオトロピウム投与量で着床後の損失の増加を引き起こした。 MRHDIDの約430倍(母体吸入によるmcg /m²ベース)。 400 mcg / kg /日の用量)。. そのような影響は、約5とでは観察されなかった。 MRHDIDのそれぞれ95倍(吸入用量が9のmcg /m²ベース)。 ラットまたは88 mcg / kg /日。. ウサギ)。.

母乳育児。

リスクの概要。

ヒトにおけるチオトロピウムの存在に関するデータはありません。 牛乳、母乳で育てられた子供への影響、または牛乳生産への影響。. チオトロピウムは授乳中のラットの牛乳に含まれています。しかし、当然です。 授乳生理学の種固有の違い、臨床的関連性。 このデータは明確ではありません。. 開発と健康。 母乳育児のメリットは、臨床の母親と一緒に検討する必要があります。 SPIRIVA RESPIMATの必要性と満足への悪影響の可能性。 SPIRIVA RESPIMATまたは基礎疾患の子。.

データ。

牛乳中の臭化チオトロピウムの分布はそうでした。 授乳のために10 mg / kgの単回静脈内投与後に検査した。 ネズミ。. チオトロピウムおよび/またはその代謝産物は、授乳中の牛乳に存在します。 血漿中の濃度を超える濃度のラット。.

小児用。

SPIRIVA RESPIMATの安全性と有効性は2.5 mcgです。 6〜17歳の小児患者で6年間で ⁇ 息が確立された。 1年まで続く臨床試験。. 3つの臨床試験で、327。 ⁇ 息の12〜17歳の患者は、SPIRIVA RESPIMATで治療されました。 MKG;他の3つの臨床試験では、6〜11歳の345人の患者がいます。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgによる ⁇ 息治療。. これらの年齢層の患者。 18歳の患者と同様の有効性の結果が証明されています。 ⁇ 息のある年歳以上。.

SPIRIVA RESPIMATの安全性と有効性はそうではありませんでした。 6歳未満の小児患者で確立。. のセキュリティ。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgは ⁇ 息の小児患者で研究されました。 少なくともICSを背景に1歳から5歳の年齢。 12週間続くプラセボ対照臨床試験(36はSPIRIVAで治療。 RESPIMAT 2.5 mcgおよび34プラセボRESPIMAT)。. この研究では、SPIRIVA RESPIMAT。 またはプラセボRESPIMATはAeroChamber Plus Flow-Vuに供給されました。_® 検証済み。 1日1回、フェイスマスク付きのチャンバーを保持します。. 患者の大多数。 -研究は男性(60.4%)と白人(76.2%)で、平均年齢は3.1歳でした。. 。 副作用プロファイルは、成人および高齢の小児のプロファイルと同様に観察されました。 患者。.

ヴァルベジンによるin Vitro特性研究。 商工会議所。

SPIRIVAからの線量送達と微粒子画分。 バルブ付き保持チャンバー(AeroChamber Plus。 Flow-Vu®(フェイスマスクの有無にかかわらず)が評価されました。 in vitro。 研究。.

4.9、8.0、12.0 L /分の吸気流速度。 0、2、5、10秒の保持時間との組み合わせがテストされました。. フロー。 率は、子供のインスピレーションを与える流量の代表として選択されました。 6〜12か月、2〜5歳または. 5年以上。.

表3は、投与量の結果をまとめたものです。 それぞれのテスト条件と構成。.

表3:体外での薬物送達。 AeroChamber PlusFlow-Vu®フェイスマスク付きバルブ付きホールディングチャンバー。 2.5 mcgの用量で、さまざまな低レートおよび保持時間(2として。 作動)。

。 in vitro。 研究データは絶対の減少を示しています。 バルブ付き保持チャンバーによって投与されます。. ただし、線量に関しては。 体重1キログラムあたりのデータは、すべてのテスト条件下でそれを示唆しています。 AeroChamber PlusFlow-Vu®バルブから供給されるSPIRIVA RESPIMATの用量。 マスク付きのチャンバーを保持すると、少なくともそれに関連する投与量につながります。 保持チャンバーとマスクを使用しない成人(表3)。. 微粒子。 画分(<5μm)は、これらの研究で使用された流量を上回っていました。 バルブチャンバーによって与えられた用量の69-89%。 保持チャンバーによる粗い部分の除去。. 対照的に、 保持チャンバーなしで供給されるSPIRIVA RESPIMATの微粒子画分。 通常、投与量の約60%に相当します。.

老人病アプリケーション。

利用可能なデータに基づくと、違います。 老人患者におけるSPIRIVA RESPIMAT投与量の調整は正当化されます。.

SPIRIVAの39%。 臨床RESPIMAT研究COPDの患者は65〜75歳でした。 14%は75歳以上でした。. 約7。 SPIRIVA RESPIMAT臨床試験における ⁇ 息患者の割合は大きかった。 65歳以上。. 薬物への悪影響がプロファイルになりました。 患者全体と比較して、高齢者でも同様です。.

腎障害。

中等度から患者。 SPIRIVA RESPIMATで治療された重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / min)を監視する必要があります。 抗コリン作用のために狭い。.

肝障害。

肝臓の影響。 チオトロピウムの薬物動態の障害は研究されていません。.

チオトロピウムとの相互作用研究(14.4 mcg。 15分以上の静脈内注入)およびシメチジン400 mgを1日3回。 またはラニチジン300 mgを1日1回実行しました。. の同時投与。 チオトロピウムを含むシメチジンは、AUC0-4hが20%、28%増加しました。 チオトロピウムの腎クリアランスの低下と有意な変化なし。 Cmaxと尿中に96時間排 ⁇ された量。. の同時投与。 ラニチジンを含むチオトロピウムは、チオトロピウムの薬物動態に影響を与えませんでした。.

で使用される一般的な付随薬物(LABA、ICS)。 COPDの患者は、チオトロピウムへの曝露を変えることはありませんでした。. 同様に一般的な付随する薬物(LABA、ICS + LABA)、経口。 ⁇ 息患者が使用するコルチコステロイドおよびロイコトリエン修飾子)。 チオトロピウムへの曝露を変えることは発見されていません。.

リスクの概要。

SPIRIVA RESPIMATを使用した限られた人間のデータ。 妊娠は薬物関連の副作用のリスクを知らせるのに十分ではありません。 妊娠関連の結果。. 母親と胎児にはリスクがあります。 妊娠中の制御不良の ⁇ 息に関連。. 構造のない動物研究に基づく。 チオトロピウムが吸入により投与された場合、異常が観察されています。 790および8用量の器官形成中の妊娠中のラットおよびウサギ。 時間または。. ヒトでの最大推奨日吸入量。 (MRHDID)。. 着床後の損失の増加は、ラットとウサギで観察された。 母体毒性用量でチオトロピウムを430回、40回投与した。 MRHDID、または。..

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

疾患に関連する母体および/または胚胎児のリスク。

妊娠中の ⁇ 息の悪化または中等度の制御。 子 ⁇ 前および早産、低出産の母体リスクを高めます。 設計時代の重量と小さい。. ⁇ 息コントロールのレベルは、 妊娠中および適応の可能性のある治療を綿密に監視します。 最適な制御を維持します。.

データ。

動物データ。

2つの別々の胚胎児発生研究に妊娠しています。 ネズミとウサギは器官形成中にチオトロピウムを受けました。 毎日最大推奨人間の約790倍と8倍まで缶詰。 吸入量(MRHDID)または。. (吸入用量のmcg /m²ベース。 1471年から。. ラットまたは7 mcg / kg /日。. ウサギ)。. 証拠はありません。 ラットまたはウサギで構造異常が観察されている。. しかし、ラットでは。 チオトロピウムは胎児の吸収、廃棄物の損失、数の減少を引き起こします。 出生時の子犬と中型の子犬の体重、そして性的な子犬の遅延。 チオトロピウムでのタイヤは、MRHDIDSの約40倍(mcg / m&sup2;。 78 mcg / kg /日の母体吸入量の基礎)。. ウサギでは、チオトロピウム。 チオトロピウム投与量で着床後の損失の増加を引き起こした。 MRHDIDの約430倍(母体吸入によるmcg /m²ベース)。 400 mcg / kg /日の用量)。. そのような影響は、約5とでは観察されなかった。 MRHDIDのそれぞれ95倍(吸入用量が9のmcg /m²ベース)。 ラットまたは88 mcg / kg /日。. ウサギ)。.

以下の副作用が説明されています。 他のセクションで詳しく説明します。

• 即時の過敏反応。
• 逆説性気管支 ⁇ 。
• 狭角緑内障の悪化。
• 尿閉の悪化。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、臨床で観察された副作用の頻度。 薬物を使用した研究は、臨床発生と直接比較することはできません。 別の薬物を使用した研究では、実際に観察された症例を反映していない場合があります。.

同じ有効成分(臭化チオトロピウム)です。 COPDおよび ⁇ 息患者では、処方医師および患者は以下を服用する必要があります。 観察された副作用が両方に関連する可能性があるとの考慮。 線量強度に関係なく患者集団。.

臨床研究は慢性閉塞性の経験があります。 肺疾患。

臨床開発プログラムSPIRIVA RESPIMAT。 COPDでの10件のプラセボ対照臨床試験が含まれていました。 2つの試みがありました。 4週間のクロスオーバー研究と8つの並行グループ試験。. 平行。 グループ試験には、3週間の用量試験、2つの12週間の試験が含まれていました。 48週間の3つの研究と4週間と24週間続く2つの研究。 臭化チオトロピウム5 mcg低処理を含む別のプログラム。. 主要なセキュリティデータベースは、ランダム化された7つのデータからプールされたデータで構成されます。 4〜48週間の並行群、二重盲検、プラセボ対照試験。 治療期間。. これらの研究には、6565人の成人COPD患者(75%男性)が含まれていました。 25%の女性)40歳以上。. これらの患者のうち、3282人の患者。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgで治療され、3283がプラセボを受けました。. スピリバ。 RESPIMAT 5 mcgグループは、平均年齢の白人(78%)が主でした。 65年と中程度のベースラインパーセントが気管支拡張薬FEVを予測しました。₁ 46%から。.

これら7つの臨床試験では、患者の68.3%が暴露されました。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgは、患者の68.7%と比較して有害事象を報告しました。 プラセボ群で。. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgで68人が死亡しました。 プラセボを投与された患者の治療群(2.1%)と52人の死亡(1.6%)。. に起因するSPIRIVA RESPIMAT患者の割合。 イベントはプラセボ患者の10%と比較して7.3%でした。. の割合。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgの患者で、深刻な有害事象がありました。 プラセボ患者の15.1%と比較して15.0%。. どちらのグループでも不利なグループです。 離乳につながった最も一般的なイベントはCOPD増悪(SPIRIVA。 RESPIMAT 2.0%、プラセボ4.0%)、これも最も一般的な深刻な欠点です。 イベント。. 最も一般的に報告された副作用は ⁇ 頭炎、咳でした。 口渇と副鼻腔炎(表1)。. 報告されている他の副作用。 個々の患者、および抗コリン作用の可能性に沿って。 便秘、排尿障害、尿閉を含む。.

表1は、1つの副作用をすべて示しています。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcg治療での発生率は3%を超え、より高いものです。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgの発生率はプラセボよりも高くなっています。.

表1:曝露されたCOPD患者の数(パーセンテージ)。 SPIRIVA RESPIMAT 5マイクログラム、副作用が3%を超える(そしてそれよりも高い)。 プラセボ):治療期間を含む7つの臨床試験からのプールされたデータ。 COPD患者では4〜48週間。

SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgグループの他の反応で、発生率は1%〜3%で、発生率は高くなっています。 プラセボと同様にSPIRIVA RESPIMAT 5 mcgの発生率が含まれています。 ハート。 障害:。 動 ⁇ ;。 胃腸障害。:便秘、。 胃食道逆流症、中 ⁇ 頭カンジダ症;。 神経系。 障害:。 めまい;。 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 ジスフォニア;。 皮膚および皮下組織障害。:そう ⁇ 、発疹;。 腎臓。 および尿路疾患:。 尿路感染症。.

あまり一般的ではない副作用。

副作用の中で。 発生率が1%未満で、より高い臨床試験で観察されました。 SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgの発生率はプラセボよりも: ⁇ 下障害、。 歯肉炎、回腸麻痺を含む腸閉塞、関節の腫れ、 排尿障害、尿閉、鼻血、喉頭炎、血管性浮腫、乾燥肌、皮膚。 感染症と皮膚 ⁇ 瘍。.

臨床試験は ⁇ 息の経験があります。

成人患者。

SPIRIVA RESPIMATは2.5 mcgです。 4つのプラセボ対照並行群研究でプラセボと比較されました。 成人患者(18歳から18歳まで)での12〜52週間の治療。 75年) ⁇ 息。. 以下に説明する安全性データは1年に基づいています。 2つの6か月と1つの12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 少なくともICSまたはのバックグラウンド治療を受けた合計2849人の ⁇ 息患者。 ICSおよび長時間作用型ベータアゴニスト(ICS / LABE)。. これらの患者のうち、787人がそうでした。 1日1回、推奨用量2.5 mcgのSPIRIVA RESPIMATによる治療;。 59.7%は女性で、47.5%は平均年齢43.7歳の白人で、1歳でした。 1秒間の平均気管支拡張強制呼気量。 (FEV。₁)最初は90.0%。.

表2は、すべての副作用を示しています。 これは、SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgで2%を超える発生率で行われました。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgの治療群と発生率の上昇。 プラセボ。.

表2:数。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgを曝露した ⁇ 息患者の(パーセンテージ)。 副作用> 2%(プラセボより高い):成人4人のプールされたデータ。 12〜52週間の治療期間を含む臨床試験。 ⁇ 息患者。

発生した他の反応。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgグループで、発生率は1%〜2%、発生率は1です。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgの発生率がプラセボよりも高い:。 . システム障害:。 めまい;。 胃腸障害:。 中 ⁇ 頭カンジダ症、下 ⁇ ;。 呼吸器、胸部および縦隔。 障害:。 咳、鼻炎アレルギー;。 腎臓と尿路障害:。 尿路。 路感染症;。 投与部位の一般的な障害と状態:。 発熱;。 と。 血管障害:。 高血圧。.

あまり一般的ではない副作用。

副作用の中で。 発生率が0.5%から<1%の臨床試験と1つで観察されました。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgの発生率がプラセボよりも高い:。 動 ⁇ 、発声障害、急性 ⁇ 炎、 ⁇ 炎、鼻炎、ヘルペス。 帯状 ⁇ 疹、胃食道逆流症、中 ⁇ 頭不快感、腹部。 痛み症候群、不眠症、過敏症(即時反応を含む)、 血管浮腫、脱水症、関節痛、筋肉のけいれん、四肢の痛み、胸部。 痛み、肝機能異常、肝機能異常検査。.

12〜17歳の青年患者。 年。

SPIRIVA RESPIMATは2.5 mcgです。 2つのプラセボ対照並行群研究でプラセボと比較されました。. 青年期の ⁇ 息患者における12〜48週間の治療。. 以下に説明する安全性データは、48週間と12週間に基づいています。 青年期の ⁇ 息の合計が789回である二重盲検プラセボ対照試験。 少なくともICSまたはICSプラス1以上のバックグラウンド治療を受けた患者。 コントローラー。. これらの患者のうち、252人がSPIRIVA RESPIMATを使用しています。 1日1回2.5 mcgの推奨用量。 63.9%は男性で、95.6%は男性でした。 平均年齢が14.3歳で、中等度の気管支拡張薬を使用している白人。. 予測FEV。₁ 当初の98.3%から。. 副作用プロファイル。 ⁇ 息の青年患者は成人に匹敵しました。 ⁇ 息の患者。.

6〜11歳の小児患者。 年。

SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgでした。 2つのプラセボ対照並行群試験でプラセボと比較。. 6〜11歳の小児患者における12〜48週間の治療。 ⁇ 息のある年。. 安全データは、48週間と12週間に基づいています。 合計801人の子供の ⁇ 息を伴う二重盲検プラセボ対照試験。 少なくともICSまたはICSプラスのバックグラウンド治療を受けた6〜11歳の患者。 1つ以上のコントローラー。. これらの患者のうち、271人がSPIRIVAで治療されました。 1日1回2.5 mcgの推奨用量でRESPIMAT。 71.2%は男性で、 86.7%は平均年齢8.9歳の白人で、中型気管支拡張薬でした。 予測されるFEVの割合。₁ 当初の97.9%から。. 副作用プロファイル。 ⁇ 息の6〜11歳の小児患者はそれに匹敵しました。 ⁇ 息の成人で観察。.

SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgもあります。 7つのプラセボ対照並行群研究でプラセボと比較されました。 4149人の成人患者(年齢)における12〜52週間の治療。 18〜75年) ⁇ 息と2つのプラセボ対照並行群実験。 789人の青年期の患者を対象とした12〜48週間の治療。 (1日1回SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgを投与される大人1370人と若者264人)。. 副作用- ⁇ 息患者のSPIRIVA RESPIMAT 5 mcgのプロファイル。 SPIRIVA RESPIMAT 2.5 mcgで観察された患者に匹敵しました。 ⁇ 息。.

ポストマーケティングの経験。

不利な点に加えて。 COPDでのSPIRIVA RESPIMAT臨床試験中に観察された反応は次のとおりです。 承認後、SPIRIVAで副作用が観察されました。 RESPIMAT 5 mcgおよび別のチオトロピウム製剤、SPIRIVA®HandiHaler®。 (臭化チオトロピウム吸入粉末)。. これらの反応が報告されているからです。 安全でないサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。.

• 緑内障、眼圧。 増加し、視力がぼやけた。
• 心房細動、。 頻脈、上室性頻脈、
• 気管支 ⁇ 、。
• 舌炎、口内炎、。
• 乾燥して。
• 不眠症。
• 過敏症(即時反応を含む)および。 じんましん。.

高用量のチオトロピウム缶。 抗コリン作用のある兆候と症状を引き起こします。. しかし、体系的なものはありませんでした。 282までの単回吸入投与後の抗コリン作用。 mcgチオトロピウム乾燥粉末6人の健康なボランティア。. 口渇/喉と乾燥。 鼻粘膜は、用量依存的に[毎日10〜40 mcg]発生しました。 健康における最大40 mcgの臭化チオトロピウム吸入溶液の14日間投与。 サブタン。.

過剰摂取の治療。 SPIRIVA RESPIMATの設定とセットアップで構成されます。 適切な対症療法および/または支持療法。.

心臓電気生理学。

無作為化された多施設。 198年に登録された吸入用チオトロピウム乾燥粉末を使用した二重盲検試験。 ベースラインから変化した被験者の数を補正したCOPDの患者。 SPIRIVAグループでは、30〜60ミリ秒のQT間隔が比較されました。 プラセボ。. この違いは、両方のバゼット(QTcB)[20(20%)]で行われました。 患者対. 12(12%)患者]とフレデリシア(QTcF)[16(16%)患者vs. 1。 (1%)患者]心拍数のQTの修正。. どちらのグループにも患者はいません。 QTcBまたはQTcFが500ミリ秒を超える。. SPIRIVAに関する他の臨床試験はありません。 QTc間隔に対する薬物の効果を認識します。.

チオトロピウム乾燥の影響。 QT間隔での吸入用粉末もランダムに評価されました。 53人の健康な被験者を対象としたプラセボおよび陽性対照クロスオーバー研究。. 被験者はチオトロピウム吸入粉末18 mg、54 mg(その3倍)を受けました。 推奨用量)またはプラセボ12日間。. ECG評価は、 ベースラインと、最初と最後の投与後の投与間隔全体。 研究薬の。. プラセボと比較して、初期値と比較した最大平均変化。 研究固有のQTc間隔では、チオトロピウムの3.2ミリ秒と0.8ミリ秒でした。 吸入粉末18 mcgまたは。. 54 mcg。. 新しいトピックを示すトピックはありません。 QTcの開始> 500ミリ秒またはベースラインでのQTcの変化が60ミリ秒以上。.

チオトロピウムは次のように投与されます。 吸入スプレー。. 以下に説明する薬物動態データの一部は、 治療に推奨されるよりも高い用量で得られた。. 献身的。 1日1回チオトロピウムを投与したCOPD患者を対象とした薬物動態研究。 RESPIMAT吸入器(5 mcg)および吸入粉末(18 mcg)からの配送。 フォンデルハンディハラーは、両者の間で同様の全身曝露をもたらしました。 製品。.

吸収。

吸入後。 男の子の健康なボランティアの解決策、尿中排 ⁇ データはそれを示唆しています。 吸入用量の約33%が体循環に達します。. 経口。 チオトロピウムの溶液の絶対バイオアベイラビリティは2%から3%です。. 食べ物です。 チオトロピウムの吸収は同じ理由で影響を受けるとは予想されていません。. 1日1回4週間のSPIRIVA RESPIMATの後、最大チオトロピウム血漿。 COPDと ⁇ 息の吸入後5〜7分で濃度が観察された。 患者。.

分布。

薬物は血漿タンパク質を持っています。 72%のバインディングで、1つ後の分布体積は32 L / kgです。 若い健康なボランティアの静脈内投与。. 肺の局所濃度。 不明ですが、投与の種類ははるかに高いです。 肺の濃度。. ラットを用いた研究では、チオトロピウムはそうではないことが示されています。 血液脳関門に侵入します。.

除去。

代謝。

代謝の程度はです。 小さい。. これは、変化のない物質の74%の尿排 ⁇ に起因します。 若い健康なボランティアへの静脈内投与後。. エステルであるチオトロピウムです。 非酵素的にアルコールN-メチルスコピンとジチエニルグリコールに分割。 酸、どれもムスカリン受容体に結合しません。.

in vitro。 ヒト肝ミクロソームとヒトを使った実験。 肝細胞は、投与された用量の一部(1つの74%)を示しています。 静脈内投与量は変化せずに尿中に排 ⁇ され、25%になります。 代謝)は、チトクロームP450依存性酸化によって代謝されます。 その後のグルタチオン抱合により、さまざまな第II相代謝物が得られます。. この。 酵素経路は、ZなどのCYP450 2D6および3A4阻害剤によって阻害できます。 キニジン、ケトコナゾール、ゲストド。. したがって、CYP450 2D6および3A4が関与します。 小さなものを除去する責任がある代謝経路で。 投与量の一部。. In vitro。 -ヒト肝ミクロソームに関する研究。 チオトロピウムは治療上の濃度で阻害しないことを示した。 CYP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1または3A4。.

除去。

の終末半減期。 COPDおよび ⁇ 息患者の1日1回の吸入後のチオトロピウムは25です。 それぞれ44時間。. 静脈内投与後の合計クリアランス詐欺880 mL /分。 男の子、健康なボランティアの線量。. 臭化チオトロピウムを静脈内投与。 主に変化せずに尿中に排 ⁇ されます(74%)。. 21日後に1日1回。 COPD、24時間尿路の患者による5 mcgの溶液の吸入。 排 ⁇ は用量の18.6%(0.93 mcg)です。. チオトロピウムの腎クリアランス。 尿中の分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。. に。 比較すると、用量の12.8%(0.32 mcg)が変化せずに尿中に排 ⁇ されました。 患者の2.5 mcgの吸入後、定常状態で24時間以上。 ⁇ 息。. COPDおよび ⁇ 息患者による慢性1回限りの吸入後。 薬物動態定常状態は、蓄積することなく7日目に到達しました。 その後。.