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作用機序:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ブレオ-エリプタ
剤形および強み
吸入の粉:使い捨て可能な薄い灰色および淡いブルー 経口用粉末の2箔ブリスターストリップを含むプラスチック吸入器 吸入のみ。 一つのストリップは、フルチカゾンフロエート(100または200mcgあたり ブリスター)、および他のストリップはvilanterol(ブリスターあたり25mcg)を含んでいます。
保管および取り扱い
ブレオ-エリプタ 使い捨て可能な薄い灰色として供給されます 2つのホイルのストリップ、30のまめとのそれぞれを含んでいる淡いブルーのプラ 制度上のパックのための14のまめ)。 一つのストリップは、フロ酸フルチカゾンが含まれ (まめごとの100か200mcg)、および他のストリップはvilanterol(25mcg)を含んでいます ブリスターあたり)。 各ストリップからの水疱は、1用量を作成するために使用されます。 吸入器 乾燥性があるおよびaが付いている湿気保護ホイルの皿の内で包まれます 次のパックのpeelableふた:
NDC 0173-0859-10ブレオ100/25 30(60
ブリスター)
NDC 0173-0859-14100/25 14:28
ブリスター)、
NDC 0173-0882-10ブレオ200/25 30(60
ブリスター)
NDC 0173-0882-14-200/25 14:28),
制度的なパック
68°Fと77°F間の室温の店(20°Cおよび 25°C)、59°Fから86°F(15°Cへの30°C)に許可される脱線。 直接熱からの乾燥した場所の店または 陽だまり 子供の手の届かない保って下さい。
BREO ELLIPTAは未開封の中で貯えられるべきです 湿気保護ホイルの皿および直前の皿からだけ取除かれて 最初の使用。 ホイルトレイを開けてから6週間後にBREO ELLIPTAを捨てるか、 カウンタは"0"(すべての水疱が使用された後)のいずれかの方を読み取ります まずは 吸入器は再利用可能ではありません。 吸入器を離れて取るように試みないで下さい。
グラクソスミスクラインリサーチトライアングルパークノースカロライナ州27709 改訂:月2017
慢性閉塞性肺疾患の維持治療 病気
ブレオエリプタ100/25は、コンビネーションです。 のために示される副腎皮質ホルモン/長時間作用型のbeta2adrenergicアゴニスト(ICS/LABA) 患者の気流の妨害の長期、一度毎日、維持の処置 慢性気管支炎を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)を伴う および/または肺気腫。 ブレオエリプタ100/25はまた悪化を減らすために示されます 悪化の病歴を有する患者におけるCOPDの。 ブレオエリプタ100/25ワンス 毎日はCOPDの処置のために示される唯一の強さです。
使用の重要な制限
BREO ELLIPTAは激しいの救助のために示されない 気管支痙攣
喘息の治療
BREO ELLIPTAはのために示される組合せICS/LABAである 18歳以上の患者における喘息の一日一回の治療。
有効成分の一つであるビランテロールなどのラバ BREO ELLIPTAでは、喘息に関連する死亡のリスクを高める. から利用可能なデータ 制御された臨床試験はLABAが危険をの高めることを提案します 小児および思春期の患者における喘息関連入院. したがって、喘息患者を治療する場合、医師は処方すべきである 長期ぜん息で十分に制御されていない患者のためのBREO ELLIPTA 制御薬物、吸い込まれた副腎皮質ホルモンのような、または病気 重症度は明らかに両方の吸入による治療の開始を保証します コルチコステロイドとラバ. 喘息制御が達成され、維持されれば, 定期的に患者を評価し、治療をステップダウンする(e.g., できれば喘息コントロールを失うことなくブレオエリプタを中止し、 長期asthma息制御薬物の患者を、のような維持して下さい 吸入コルチコステロイド. 喘息がある患者のためにBREO ELLIPTAを使用しないで下さい 低用量または中用量の吸入コルチコステロイドに対して適切に制御される
使用の重要な制限
BREO ELLIPTAは激しいの救助のために示されない 気管支痙攣
ブレオエリプタは、一度1吸入として投与する必要があります 経口吸入経路のみで毎日。
BREO ELLIPTAは毎日同時に使用する必要があります。 BREO ELLIPTAを1時間ごとに24回以上使用しないでください。
吸入の後で、患者は彼/彼女の口を洗うべきです 口腔咽頭のリスクを軽減するために嚥下することなく水を使用する カンジダ症
より頻繁な投与またはより多くの BREOの規定された強さの吸入(毎日1吸入より多く) ELLIPTAは何人かの患者が経験してが本当らしいので推薦されません より高い用量での悪影響。 BREO ELLIPTAを使用している患者は、 何らかの理由で追加のLABA。
慢性閉塞性肺疾患
ブレオエリプタ100/25は1として投与する必要があります 毎日一度吸入する。 最高の推薦された適量はBREOの1吸入です ELLIPTA100/25一度毎日、処置のためにの示される唯一の強さ COPDだ
その間の期間に息切れが起こった場合 用量、吸入、短時間作用型ベータ2アゴニスト(レスキュー薬、例えば, albuterolは即時の救助のために)取られるべきです。
喘息
喘息の徴候が線量の間の期間に起これば、 吸入、短時間作用型ベータ2アゴニスト(レスキュー薬、例えば、アルブテロール)は、必要があります 即時の救助のために取られて下さい。
推薦された開始の適量はBREO ELLIPTA100/25またはです ブレオエリプタ200/25は、毎日一回1吸入として投与されます。 最大 推薦された適量はBREO ELLIPTAの1つの吸入200/25日一度です。
開始の適量は患者の喘息に基づいています 重大度。 前に中間線量に低と扱われる患者のため コルチコステロイド含有治療、ブレオエリプタ100/25を考慮する必要があります。 前に大量服用の副腎皮質ホルモン含んでいることへの中間と扱われる患者のため 治療、BREO ELLIPTA200/25を考慮する必要があります。
100mLの増加として定義される、発症までの時間の中央値 1秒の平均強制呼気量のベースラインから(FEV1)、だった 処置を始めた後およそ15分。 個々の患者は 症状の緩和の発症と程度までの可変時間を経験してください。
BREOに十分に答えない患者のため ELLIPTA100/25、BREO ELLIPTA200/25への線量を増加させることは、追加のものを提供することができる 喘息コントロールの改善。
ブレオエリプタの以前に有効な投薬レジメンの場合 喘息制御、治療上の十分な改善を提供しないで下さい レジメンは再評価されるべきであり、追加の治療選択肢(例えば, BREO ELLIPTAの現在の強度をより高い強度に置き換えると、次のようになります 付加的な吸い込まれた副腎皮質ホルモン、口頭副腎皮質ホルモンを始めることは)あるべきです 考えられる。
BREO ELLIPTAの使用は禁忌です。 以下の条件:
- ステータス喘息症または他の急性の一次治療 中的な手段が要求されるCOPDまたは円のエピソード。
- 乳タンパク質に対する重度の過敏症または実証 フルチカゾンフロエート、ビランテロール、または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重度の喘息関連イベント-入院, 挿管、死亡
喘息に対する単独療法(ICSなし)としてのLABAの使用は次のとおりです 喘息関連死のリスクの増加に関連しています。 Controlledからの利用可能なデータ 臨床試験はまた、単独療法としてのLABAの使用がリスクを増加させることを示唆している 小児および青年患者における喘息関連入院の。 これら 所見はLABA単独療法のクラス効果と考えられている。 LABAが使用されるとき ICSとの固定用量の組み合わせでは、大規模な臨床試験からのデータは示されていません 重篤な喘息関連事象のリスクの有意な増加 ICS単独と比較して(入院、挿管、死亡)(参照 シリアス 吸入コルチコステロイド/長時間作用型ベータ2-アドレナリン作動性発疹関連イベント アゴニスト).
吸入による重篤な喘息関連事象 コルチコステロイド/長時間作用型ベータ2-アドレナリン作動薬
四つの(4)大、26週、無作為化、二重盲検, アクティブ制御臨床安全試験は、以下のリスクを評価するために実施された LABAが固定用量の組合せで使用された場合の深刻な喘息関連のでき事 喘息を有する被験者におけるICS単独と比較してICSを用いる. 三つの(3)トライアル 含まれる12歳以上の成人および青年の被験者:1回の試験 ブデソニド/ホルモテロールとブデソニドを比較し、フルチカゾンを比較した1つの試験 フルチカゾンのプロピオン酸塩の吸入を用いるプロピオン酸塩/salmeterolの吸入の粉 粉末、およびモメタゾンフロエート/ホルモテロールをモメタゾンと比較した1回の試験 ふろあて. 第四の試験には、4歳から11歳の小児被験者が含まれていました プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール吸入粉末をフルチカゾンと比較 プロピオン酸塩の吸入の粉. すべての4試験の主要な安全評価項目は次のとおりです 重篤な喘息関連イベント(入院、挿管、死亡). 目がくらんでいる 審査委員会は、イベントが喘息に関連していたかどうかを決定
3つの大人および青年の試験は支配するように設計されていました 2.0のリスクマージンを出し、小児科の試験はaを除外するように設計されていました 2.7のリスクマージン。 各個別の試験は、その事前に指定された目的を満たし、 ICS/LABAのICS単独に対する非劣性を示した。 のメタアナリシス3 大人および青年の試験はaの危険の重要な増加を示しませんでした ICS/LABA固定用量の組み合わせによる重篤な喘息関連イベントと比較して ICのみ(表1)。 これらの試みがなされ、全てのリスク ICSと比較してICS/LABAによる重篤な喘息関連イベント。
表1:重篤な喘息関連のメタアナリシス
12歳以上の喘息を有する被験者におけるイベント
ICS/LABA (n=17,537)a |
ICS 17,552)a |
ICS/LABA対ハザード比(95%CI)b | |
深刻な喘息関連イベントc | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
喘息関連死亡 | 2 | 0 | |
喘息に関連した挿管法(気管内) | 1 | 2 | |
ぜんそく関連入院(⇒24時間滞在) | 115 | 105 | |
ICS=吸入コルチコステロイド、LABA=長時間作用型ベータ2-アドレナリン作動性能指数
アゴニスト a 研究薬物の少なくとも1用量を服用していた無作為化された被験者。 分析のために使用される計画された治療。 b 最後までの時間に対するcox例ハザードモデルを使用した決定 イベントベースラインの危険有害性成層によりそれぞれの3。 c 後6ヶ月以内に発生したイベントを有する被験者の数 研究薬剤の最初の使用または研究薬剤の最後の日から7日後, どちらの日付が後であったか。 被験者は一つ以上のイベントを持つことができますが、唯一の 最初のイベントを分析のために数えた。 シングル、盲目、独立した 審判委員会はるかどうかを決定した喘息にします。 |
小児安全試験 ICS/LABAを受けた6,208人の小児科科目を含む4歳から11歳まで (プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール吸入粉末)またはICS(フルチカゾン プロピオン酸塩の吸入の粉)。 この試験では、27/3,107(0.9%)の被験者 ICS/LABAに無作為化され、21/3,101(0.7%)被験者はICSに無作為化されました 深刻な喘息関連のイベントを経験しました。 喘息関連の死亡はありませんでした または挿管。 ICS/LABAは、aのリスクが有意に増加していないことを示しました 事前に指定されたリスクに基づくICSと比較した重篤な喘息関連イベント マージン(2.7)、最初のイベントに対する時間の推定ハザード比1.29 (95%CI:0.73~2.27)。
サルメテロール多施設喘息 研究トライアル(スマート)
28週、プラセボ対照, サルメテロールとプラセボの安全性を比較した米国の試験は、それぞれに追加されました 通常の喘息療法は、被験者における喘息関連死亡の増加を示した サルメテロールを受け取る(13/13,176対サルメテロールで治療された被験者で 3/13,プラセボ投与対象179人、相対リスク:4.37[95%CI:1.25, 15.34]). SMARTではバックグラウンドICの使用は不要でした。 のリスクの増加 喘息関連死は、LABA単独療法のクラス効果と考えられている。
病気の悪化および急性 エピソード
BREO ELLIPTAはすべきではありません 急速に悪化するまたは可能性としては患者で始められる COPDまたは喘息の生命を脅かすエピソード。 ブレオ-エリプタは研究されていない COPDまたは喘息が急性に悪化している被験者。 の開始 この設定のBREO ELLIPTAは適切ではありません。
COPDは時間の期間にわたって激しく悪化するかもしれませんまたは 慢性的に数日またはより長く。 ブレオエリプタ100/25がなくなったら 気管支収縮の症状、患者の吸入、短時間作用を制御する, beta2アゴニストはより少なく有効になります、または患者はより短い機能を必要とします 通常よりbeta2アゴニストは、これら病気の悪化のマーカーであるかもしれません。 で これは患者およびCOPDの処置の養生法の再評価を置きます すぐに行われるべきです。 COPDのために、BREOの毎日の線量を高めること ELLIPTA100/25はこの状況では適切ではありません。
吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストの使用の増加は次のとおりである 喘息の悪化のマーカー。 この状況では、患者は以下を必要とする 治療レジメンの再評価による即時再評価、与える 現在の強さを取り替えるための可能な必要性への特別な考察 より高い強度を持つBREO ELLIPTAの、追加のICを追加するか、または開始します 全身コルチコステロイド。 患者は1回以上吸入を使用するべきではないです ブレオ-エリプタの日々。
BREO ELLIPTAは急性の救済のために使用すべきではありません 激しいエピソードの処置のための救助療法として徴候、すなわち、の 気管支痙攣 BREO ELLIPTAは急性症状の軽減において研究されていない そして余分線量はその目的に使用されるべきではないです。 急性症状は次のとおりです 吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストで治療される。
BREO ELLIPTAによる治療を開始するとき、患者は次のようになる 常連の口頭か吸い込まれた、短時間作用型のbeta2アゴニストを取っています 基礎は(例えば、日4回)規則的な使用を中断するように指示されるべきです これらの薬物のうち、急性呼吸器の症候性救済のためにのみそれらを使用する 症状。 BREO ELLIPTAを処方するとき、医療提供者はまたすべきです 吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストを処方し、患者に指示する どで使用すること。
BREO ELLIPTAの過度の使用および他のものとの使用 長時間作用型ベータ2アゴニスト
BREO ELLIPTAはより頻繁に使用されるべきではありません 推奨、推奨よりも高用量で、または他のものと組み合わせて推奨 LABAを含む医薬品は、過剰摂取が生じる可能性があります。 臨床的に重要な 心血管の効果および死亡者数はと連合して報告されました 吸入されたsympath神経作用薬の過度の使用。 ブレオエリプタを使用している患者 LABA(例えば、salmeterol、formoterol)を含んでいる別の薬を使用するべきではないです フマル酸塩、酒石酸アルホルモテロール、インダカテロール)何らかの理由で。
吸入コルチコステロイドの局所効果
臨床試験では、ローカライズされたの開発 口および咽頭の感染 カンジダ-アルビカンス 発生しました ブレオ-エリプタで治療された被験者では。 このような感染が発症すると、それは 適切なローカルか全身の(すなわち、口頭)antifungalと扱われるべきです BREO ELLIPTAによる治療が続いている間の治療が、時には BREO ELLIPTAは中断する必要があるかもしれません。 患者に彼/彼女をすすぐように助言する 口の中を水のな嚥下以下の吸入を低減するための 口腔咽頭カンジダ症のリスク。
肺炎
肺炎の発生の増加はありました 臨床でBREO ELLIPTA100/25を受けているCOPDを有する被験者で観察される トライアル またに終ってpneumoniasの高められた発生がありました 入院。 一部の罹患率のこの肺炎のイベントが致命的にするかもしれない。 医師は、肺炎の発症の可能性に注意を払うべきである このような感染症の臨床的特徴としてのCOPD患者は、 COPDの悪化の症状。
12月の試験では3,255人の被験者が 以前にCOPD増悪を経験した中等度から重度のCOPD 年、受け取っている主題で報告される肺炎のより高い発生がありました フルチカゾンフロエート/ビランテロール50mcg/25mcg:6%(48の820被験者)、BREO エリプタ100/25:6%(51の806被験者),またはブレオエリプタ200/25:7%(55の811 被験者)ビランテロール25mcgを受けた被験者よりも:3%(27の818 科目). Vilanterolを受けている被験者に致命的な肺炎はなかった。 フロエートフルチカゾン/ビランテロール50mcg/25mcg. 1で致命的な肺炎がありました 被験者はBREO ELLIPTA100/25を受け取り、7被験者はBREO ELLIPTAを受け取ります 200/25(各処置のグループのための<1%)
治療期間の中央値を持つ死亡率の試験では 1.5年中度のCOPDおよび心血管疾患を有する16,568人の被験者において、 肺炎の年間発生率は、BREOの3.4患者年あたり100でした ELLIPTA100/25、偽薬のための3.2、フルチカゾンのfuroateのための3.3 100mcg、および2.3 vilanterolのために25mcg. 肺炎による治療上の死亡が認められている。 13教科で100/25、9教科で発生しました。 偽薬、フルチカゾンのfuroateを受け取る10人の主題100mcg、および6人の主題 vilanterolを受け取ります25mcg(<0.2各処置のための100人の患者年ごとに グループ)。
免疫抑制
免疫を抑制する薬剤を使用している人 システムは健康な個人より伝染に敏感です. 水痘(みずぼうそう) そして、麻疹は、例えば、より深刻な、あるいは致命的なコースを持つことができます 副腎皮質ホルモンを使用して敏感な子供か大人. そのような子供たちまたは これらの病気がなかったか、またはきちんと免疫された大人、特に 露出を避けるために注意する必要があります. 線量、ルートおよび持続期間がいかにのか 副腎皮質ホルモンの管理は広められる開発の危険に影響を与えます 感染は知られていません. 基礎疾患および/またはそれ以前の寄与 危険への副腎皮質ホルモンの処置はまた知られていません. 患者が暴露された場合 水痘には、水痘帯状疱疹免疫グロブリン(VZIG)による予防があります 示される. 患者が麻疹にさらされた場合、プールされた予防 筋肉内免疫グロブリン(IG)は示されるかもしれません. (それぞれのパッケージを参照 完全なVZIGおよびIG処方情報のためのインサート.)水疱瘡の場合 開発し、抗ウイルス剤による治療が考慮され得る
ICSは、患者には注意して使用する必要があります 気道の活動性または静止性結核感染を伴う, 全身性真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症、または眼ヘルペス シンプレックス
全身コルチコステロイドからの患者の転送 セラピー
特定の心配はあった患者のために必要です 全身活性型コルチコステロイドからICSへの移行により、死亡によるものである 副腎不全には、喘息患者において中および後に発生している 全身コルチコステロイドからより少ない全身的に利用可能なICに移行する。 全身性コルチコステロイドからの離脱後、数ヶ月が必要である 視床下部-下垂体-副腎(HPA)機能の回復のため。
以前に20mgで維持されている患者または プレドニゾン(またはその同等)の多くは、特に最も感受性が高い可能性があります 全身の副腎皮質ホルモンがほとんど完全に撤回されたとき. HPA抑制のこの期間の間に、患者は印および徴候を示すかもしれません 外傷、外科、または伝染に露出された場合の副腎の不十分の (特に胃腸炎)または厳しいと関連付けられる他の条件 電解質損失. ブレオエリプタはCOPDまたは喘息の症状を制御することができるが これらのエピソ グルココルチコイドの生理学的な量は全身におよび提供しません これらの緊急事態に対処するために必要なミネラルコルチコイド活性
ストレスの期間中、重度のCOPD増悪、または 重度の喘息発作、全身から撤退された患者 副腎皮質ホルモンは口頭副腎皮質ホルモンを再開するように指示されるべきです(大きいで 線量)すぐにそしてそれ以上の指示のための医者に連絡するため。 これらの患者さんのものを開示することを警告カードを示す それらが期間の間に補足の全身の副腎皮質ホルモンを必要とする場合もあること ストレス、重度のCOPD増悪、または重度の喘息発作。
経口コルチコステロイドを必要とする患者は離乳すべきである ゆっくりと全身コルチコステロイド使用からブレオエリプタに転送した後。 Prednisoneの減少は毎日のprednisoneの線量の減少によって達成することができます BREO ELLIPTAによる治療中に週単位で2.5mgによって。 肺機能 (FEV1 またはピーク呼気流量)、ベータアゴニスト使用、およびCOPDまたは喘息症状 経口コルチコステロイドの撤退中に注意深く監視する必要があります。 で 付加、患者は副腎の印そして徴候のために観察されるべきです 不十分、疲労、lassitude、弱さ、悪心および嘔吐のような、 低血圧。
全身コルチコステロイド療法からの患者の転送 によって抑制されたアレルギーの状態のマスクを解除することができます。 全身性コルチコステロイド療法(例えば、鼻炎、結膜炎、湿疹, 関節炎、eos球性の状態)。
経口コルチコステロイドからの撤退の間に、いくつかの 患者は全身に活動的な副腎皮質ホルモンの徴候を経験するかもしれません 離脱(例えば、関節および/または筋肉痛、倦怠感、うつ病)にもかかわらず 呼吸機能の維持また更に改善。
副腎皮質ホルモンおよび副腎抑制
吸い込まれたfluticasoneのfuroateはに吸収されます 循環は全身的に活動的であり。 に対するフルチカゾンのfuroateの効果 HPA軸は、BREO ELLIPTAの治療用量では観察されない。 ただし、強いのの推薦された適量かcoadministrationを超過します シトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤は、HPA機能不全を引き起こす可能性がある。
重大な全身の可能性のために 敏感な患者、BREO ELLIPTAで治療された患者におけるICSの吸収 全身の副腎皮質ホルモンのあらゆる証拠のために注意深く観察されるべきです エフェクト。 術後の患者の観察には特に注意する必要があります または不十分な副腎の応答の証拠のための圧力の期間の間に。
それは全身の副腎皮質ホルモンの効果そのようなこと可能です 副腎皮質および副腎抑制(副腎クリーゼを含む)が現れることがあります これらの影響に敏感な少数の患者では。 そのような場合 影響が発生し、BREO ELLIPTAを減らすべきでゆっくり、受け入れ 全身の副腎皮質ホルモンおよび他の処置を減らすためのプロシージャ COPDまたは喘息の徴候の管理は考慮されるべきです。
強力なシトクロムP450 3A4との薬物相互作用 抑制剤
注意は考慮するとき行使されるべきです 長期ケトコナゾールおよびその他の既知のBREO ELLIPTAとの併用投与 強力なCYP3A4阻害剤(例えば、リトナビル、クラリスロマイシン、コニバプタン, インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、サキナビル, テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール)増加した全身のため 副腎皮質ホルモンおよび高められた心血管の悪影響は起こるかもしれませ
逆説的な気管支痙攣
他の吸入薬と同様に、BREO ELLIPTAは次のように生成できます 逆説的な気管支痙攣は、生命を脅かす可能性があります。 逆説的であれば 気管支痙攣は、BREO ELLIPTAを投与した後に起こり、治療すべきである すぐに吸入された短時間作用型気管支拡張薬で、BREO ELLIPTAはすべきである すぐに中断されれば、代わりとなる療法は設けられるべきです。
アナフィラキシーを含む過敏症反応
アナフィラキシーなどの過敏症反応, 血管浮腫,発疹およびじんましんは,ブレオエリプタ投与後に起こることがある。 このような反応が起こった場合、BREO ELLIPTAを中止する。 の報告がありました 重度の乳タンパク質アレルギー患者におけるアナフィラキシー反応 ラクトースを含む他の粉末薬の吸入、したがって患者 厳しいミルクタンパク質アレルギーを利用するべきではありませんBREO ELLIPTA.
心血管の効果
Vilanterolは、他のbeta2アゴニストのような、aを作り出すことができます によって測定される一部の患者における臨床的に有意な心血管効果 脈拍数、収縮期または拡張期血圧、および心臓の増加 上室性頻脈および期外収縮などの不整脈. そのような場合 効果が発生し、BREO ELLIPTAは中止する必要があるかもしれません. さらに, ベータアゴニストは心電図の変更を作り出すためにそのような物報告されました T波の平tening化、QTc間隔の延長、およびSTセグメントとして これらの所見の臨床的意義は不明であるが、うつ病. 死者は吸い込まれるの余分な使用と連合して報告されました sympathomimetic薬剤
健康な被験者では、大量の吸入フルチカゾン furoate/vilanterol(aを表すvilanterolの推薦された線量かける4 COPDを有する被験者に見られるよりも12倍または10倍高い全身曝露または 喘息、それぞれ)臨床的に重要と関連付けられています 生産の可能性を秘めているQTc間隔の延長 心室性不整脈 したがって、ブレオ-エリプタは、他の交感神経と同様に、 アミンは心血管の無秩序の患者で、注意して使用されるべきです, 特に冠動脈不全、心臓不整脈、および高血圧。
治療期間の中央値を持つ死亡率の試験では 1.中等度のCOPDおよび心血管疾患を有する5人の被験者における16,568年、 裁定された心血管イベントの年間発生率(の複合 心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症、一過性脳虚血発作、または 心血管イベントによる治療上の死亡)は2.患者5年あたり100 用ブレオエリプタ100/25,2.プラセボの場合は7、2.フルチカゾンのfuroateのための4 100mcg, と2.6ビランテロール25mcgのために. による裁定された、オン治療死 心血管イベントは、BREO ELLIPTAを受けている82人の被験者に発生しました100/25,86 偽薬を受け取った主題、フルチカゾンのfuroateを受け取った80の主題100mcg, およびビランテロールを受けている90被験者25mcg(年間発生率は範囲であった から1.2対1.処置のグループのための3患者100年ごとの)
骨のミネラル密度の減少
骨のミネラル密度(BMD)の減少はありました ICを含む製品の長期投与で観察される. ザ-クリニカル そのような長期的な結果に関するBMDの小さな変化の意義 骨折は不明であるため. 減らされた骨のための主要な危険率の患者 ミネラル内容、延長された固定のような、家系歴の osteoporosisしょう症、閉経後の状態、タバコの使用、高齢、栄養不良, または骨量を減らすことができる薬物の慢性使用(e.g.、抗けいれん剤、経口 副腎皮質ホルモンは確立された標準と)の監視され、扱われるべきです ケア. COPDの患者に頻繁に減らされるのための多数の危険率があるので BMD、BMDの査定はBREO ELLIPTAを始める前に推薦されます その後定期的に. BMDの大幅な減少が見られ、BREOの場合 ELLIPTAはまだその患者のCOPDのために医学的に重要考慮されます 療法、osteoporosisしょう症を扱うか、または防ぐ薬の使用は強くあるべきです 考えられる
12月の試験では3,255人の被験者に対して、 中等度から重度のCOPD、骨折は被験者の2%によって報告された フロエートフルチカゾン/ビランテロールの組み合わせを受ける(50mcg/25mcg:2%[14 820科目の]、100mcg/25mcg:2%[19の806科目]、または200mcg/25mcg: 2%[14の811被験者])ビランテロールを受けている被験者の<1%と比較して 単独で25mcg(8の818被験者)。
同じような調査結果はaの死亡率の試験で見られました 中等度のCOPDを有する被験者における1.5年の治療期間の中央値16,568 そして心cardiovascular環器疾患。
緑内障および白内障
緑内障、眼圧上昇、白内障 長期に続くCOPDまたは喘息の患者で報告されました ICの管理。 従って、近い監視は患者で保証されます 視力の変化または眼内圧の上昇の病歴を有する, 緑内障、および/または白内障。
共存条件
BREO ELLIPTAは、すべての医薬品のように、以下を含む sympathomimeticアミンは、痙攣性の患者には注意して使用する必要があります 異常に敏感である人の無秩序かthyrotoxicosisおよび 交感神経アミン 関連するベータ2-アドレナリン受容体アゴニストの用量 アルブテロールは、静脈内投与された場合、悪化することが報告されている 既存の真性糖尿病およびケトアシドーシス。
低カリウム血症および高血糖
ベータadrenergicアゴニストの薬は重要作り出すかもしれま 一部の患者における低カリウム血症は、おそらく細胞内シャントによって、 不利な心血管の効果を作り出す潜在性を持っていまӕ
副作用
LABAを使用すると、次のような結果が得られます:
- 重度の喘息関連イベント-入院, 挿管、死亡
- 心血管の効果
全身およびローカル副腎皮質ホルモンの使用はで起因するかもしれませ 次のように:
- カンジダ-アルビカンス感染症
- COPDにおけるリスク追加
- 免疫抑制
- 副腎皮質ホルモンおよび副腎抑制
- 骨のミネラル密度の減少
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
慢性閉塞性肺疾患における臨床試験の経験 肺疾患
BREO ELLIPTAの臨床プログラムには、以下のものが含まれてい COPDを有する24,000人の被験者は、6ヶ月の肺機能試験、12ヶ月の肺機能試験で その他、1回の試験、6回の試験を実施した。 COPDを有する6,174人の被験者の合計は、少なくとも1回のBREO ELLIPTAの用量を受け取った 100/25、および1,087の被験者は、フルチカゾンのより高い強度を受け取りました フロエート/ビランテロール。 以下に説明する安全性データは、以下に基づいています。 6ヶ月および12ヶ月の試験を確認してください。 他で観察される不利な反作用 試験は、確認試験で観察されたものと同様であった。
6ヶ月のトライアル
BREOに関連する有害反応の発生率 表100/25のELLIPTA2は、2つのプラセボ対照、6ヶ月の臨床に基づいています 試行(試行1および2、それぞれn=1,224およびn=1,030)。 2,254件中 被験者は、70%が男性であり、84%が白人であった。 彼らは62歳の平均年齢を持っていたと 44パック年の平均喫煙歴は、54%が現在として識別されます スモーカー。 スクリーニングでは、平均気管支拡張後パーセントはFEVを予測しました1 だった 48%(範囲:14%から87%)、平均のpostbronchodilator FEV1/強制バイタル能力 (FVC)比は47%(範囲:17%から88%)であり、平均可逆性パーセントは次のとおりであった 14%(範囲:-41%152%)。
被験者は、毎日1回の吸入を受けました 続くこと:BREO ELLIPTA100/25のBREO ELLIPTA200/25のfluticasone フロエート/ビランテロール50mcg/25mcg、フルチカゾンフロエート100mcg、フルチカゾン フロエート200mcg、ビランテロール25mcg、またはプラセボ。
表2:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
≥3%の発生を使っておよび主題の偽薬より共通との
慢性閉塞性肺疾患
有害反応 | ブレオエリプタ100/25 (n=410) % |
ビランテロール25mcg (n=408) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=410) % |
プラセボ (n=412) % |
感染症および感染 | ||||
鼻咽頭炎 | 9 | 10 | 8 | 8 |
上気道 | 7 | 5 | 4 | 3 |
感染口腔咽頭カンジダ症a | 5 | 2 | 3 | 2 |
神経系障害 | ||||
頭痛 | 7 | 9 | 7 | 5 |
a 口腔カンジダ症、口腔咽頭を含む カンジダ症、カンジダ症、および真菌性口腔咽頭炎。 |
12月のトライアル
長期安全性データは基づいています 二つの12ヶ月の試験(試験3および4、n=1,633およびn=1,622、それぞれ)について。 試験3および4には3,255人の被験者が含まれており、そのうち57%が男性で85%が男性であった。 ホワイト 彼らは64歳の平均年齢と46の平均喫煙歴を持っていました パック年、44%が現在の喫煙者として識別されました。 スクリーニングでは、平均 ポストブロンコディレーターパーセントはFEVを予測した1 45%(範囲:12%から91%)であり、 平均気管支拡張薬FEV1/FVC比率は46%(範囲:17%から81%)であり、示しています 被験者の人口は非常に深刻な障害の気流に中等度を持っていたこと 妨害だ 被験者は以下の1回の吸入を毎日受けた:BREO ELLIPTA100/25、BREO ELLIPTA200/25、フロエートフルチカゾン/ビランテロール50mcg/25 mcg、またはvilanterol25mcg。 表2に示す反応に加えて, BREOで治療された被験者の≥3%に発生する有害反応 エリプタ100/25(n=806)のための12ヶ月は、背中の痛み、肺炎を含みました , 気管支炎、副鼻腔炎、咳、口腔咽頭痛関節痛、インフルエンザ, 咽頭炎および発熱。
死亡裁判
安全データはから利用できます 中等度のCOPD(中等度の気流制限)を有する被験者における死亡率トライアル [≤50%および≤70%はFEVを予測しました1])のいずれかの歴史を持っていた人、または 心血管疾患のリスクがあり、最大4年間治療されました (治療期間の中央値は1.5年)。 試験には16,568人の被験者が含まれていた, 4,140人のうち100/25人がブレオ-エリプタを受け取った。 COPDでのイベントに加えて 表2に示されている試験では、有害反応は以下の3%で起こっています。 ブレオエリプタ100/25で治療され、プラセボよりも一般的な被験者が含まれています 肺炎、背中の痛み、高血圧、インフルエンザ。
喘息における臨床試験の経験
治療のためのブレオエリプタ 喘息の18二重盲検、パラレルグループ、比較試験(11)で研究されました プラセボ)の4週間から76週間の期間、9,969人の被験者を登録しました ぜんそく BREO ELLIPTA100/25は、2,369科目とBREO ELLIPTAで研究されました 200/25は956の主題で調査されました。 被験者は12歳から17歳であったが これらの試験に含まれているBREO ELLIPTAは、この年齢での使用は承認されていません グループ。 以下に説明する安全性データ 12週間の有効性試験、24週間の有効性試験、および2つの有効性試験に基づいている。 長期試験。
12週間のトライアル
トライアル1は12週間のトライアルでした 成人および青年におけるブレオエリプタ100/25の有効性を評価したものです 喘息を有する被験者は、フルチカゾンフロエート100mcgおよびプラセボと比較した。 の 609人の被験者は、58%が女性であり、84%が白人であり、平均年齢は40歳であった。 年。 ブレオエリプタ100/25に関連する有害反応の発生率 を表3に示す。
表3:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
被験者におけるプラセボよりも2%以上の発生率およびより一般的なものを有する
ぜんそく(1))
有害反応 | ブレオエリプタ100/25 (n=201) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=205) % |
プラセボ (n=203) % |
感染症および感染 | |||
鼻咽頭炎 | 10 | 7 | 7 |
口腔カンジダ症a | 2 | 2 | 0 |
神経系障害 | |||
頭痛 | 5 | 4 | 4 |
呼吸器、胸部、および縦隔の障害 | |||
口腔咽頭痛症 | 2 | 2 | 1 |
発声障害 | 2 | 1 | 0 |
a 口腔カンジダ症および口腔咽頭を含む カンジダ症 |
トライアル2は12週間のトライアルでした これは、BREO ELLIPTA100/25、BREO ELLIPTA200/25、およびの有効性を評価したものである。 喘息の大人および青年の主題のfluticasoneのfuroate100mcg。 この 試験は偽薬の腕を持っていませんでした。 1,039人の被験者のうち、60%が女性であり、 88%が白人で、平均年齢は46歳であった。 副作用の発生率 BREO ELLIPTA100/25およびBREO ELLIPTA200/25に関連付けられていることを表4に示します。
表4:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
およびBREO ELLIPTA200/25個を有する患者における約2%の発生率を有する
(トライアル2)
有害反応 | ブレオエリプタ200/25 (346) % |
ブレオエリプタ100/25 (346) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=347) % |
神経系障害 | |||
頭痛 | 8 | 8 | 9 |
感染症および感染 | |||
鼻咽頭炎 | 7 | 6 | 7 |
インフル | 3 | 3 | 1 |
上気道感染症 | 2 | 2 | 3 |
副鼻腔炎 | 2 | 1 | <1 |
気管支炎 | 2 | <1 | 2 |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | |||
口腔咽頭痛症 | 2 | 2 | 1 |
咳 | 1 | 2 | 1 |
24週間トライアル
トライアル3は24週間のトライアルであったこと 毎日一度BREO ELLIPTA200/25の効力を評価しました、フルチカゾンのfuroate 一度毎日200mcgおよび大人でfluticasoneのプロピオン酸塩500mcg毎日二度 喘息の青年の主題。 586人の被験者のうち、59%が女性であり、84%が女性であった。% 白人であり、平均年齢は46歳であった。 この試験は偽薬の腕を持っていませんでした。 表3および4に示す反応に加えて、有害反応 ブレオエリプタで治療された被験者の≥2%で発生します200/25含まれています ウイルス性気道感染症、咽頭炎、発熱、および関節痛。
12ヶ月トライアル
長期安全性データは基づいています 12ヶ月の試験では、毎日一度BREO ELLIPTA100/25の安全性を評価しました (n=201)、BREO ELLIPTA200/25毎日一度(n=202)、およびプロピオン酸フルチカゾン 喘息を持つ大人および青年の主題の500mcg毎日二度(n=100) (トライアル4). 全体として、63%が女性であり、67%が白人であった. 平均年齢は39歳であった。 年、青年(12歳から17歳)は人口の16%を占めていました. で 表3および4に示す反応に加えて、有害反応が生じる BREO ELLIPTAで治療された被験者の≥2%において、100/25またはBREO ELLIPTAで治療された 200/25 12ヶ月のために発熱、背中の痛み、期外収縮、上部を含んでいました 腹痛、呼吸器感染症、アレルギー性鼻炎、咽頭炎, 鼻炎、関節痛、上室性期外収縮、心室性 期外収縮、急性副鼻腔炎および肺炎
アンティーク調
24週間から76週間の試験では、被験者はBREO ELLIPTAを受けました 100/25(n=1,009)またはフロエートフルチカゾン100mcg(n=1,010)(試験5). この試験に参加した被験者は、1つ以上の喘息の病歴を有していた 経口/全身コルチコステロイドによる治療を必要とする悪化または の処置のための救急部の訪問か入院患者の入院 トライアルエントリーの前の年の喘息. 全体として、67%が女性であり、73%が女性であった。 ホワイト、平均年齢は42歳(12歳から17歳までの青年は14歳であった)であった。% 人口の). これには12歳から17歳の被験者が含まれていましたが 試験、BREO ELLIPTAはこの年齢別グループの使用のために承認されません. 喘息関連入院10件(1)%) ブレオエリプタ100/25で治療した7人の被験者と比較して(0.7%)で治療されました フロエートフルチカゾン100mcg. 12歳から17歳までの被験者のうち、喘息に関連したもの 入院4件(2件).6%)ブレオエリプタ100/25 (n=151)フルチカゾンフロエートで処理された0被験者と比較して100mcg(n = 130). 喘息関連の死亡または喘息関連の挿管はなかった この試験で観察された
マーケティング後の経験
臨床から報告された副作用に加えて 試験は、次の不利な反作用の間に識別されました ブレオエリプタの承認後の使用。 これらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりする 露出。 これらのイベントは、彼らのいずれかのために包含のため 重大さ、報告の頻度、またはBREO ELLIPTAまたはaへの因果のつながり これらの要因の組み合わせ。
心臓疾患
動悸、頻脈。
免疫システム障害
アナフィラキシーを含む過敏症反応, 血管性浮腫、発疹、およびじんましん。
筋骨格系および結合組織障害
筋肉のけいれん。
神経系障害
振戦。
精神疾患
緊張してる
呼吸器、胸部、および縦隔の障害
逆説的な気管支痙攣。
薬物相互作用
シトクロムP450 3a4の阻害剤
フルチカゾンのfuroateおよびvilanterolの個人 BREO ELLIPTAの成分は、CYP3A4の両方の基質である。 コンパイラ 強力なCYP3A4阻害剤ケトコナゾールの投与は、 フルチカゾンのfuroateおよびvilanterolへの全身の露出。 注意する必要があります ブレオエリプタと長期の共同管理を検討する際に行使される ケトコナゾールおよび他の既知の強力なCYP3A4阻害剤(例えば、リトナビル, クラリスロマイシン、コニバプタン、インジナビル、イトラコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン, ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール)。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤および三環式 抗うつ薬
Vilanterolは、他のbeta2アゴニストのように、あるべきです モノアミンで治療されている患者には細心の注意を払って投与されます オキシダーゼ阻害剤、三環系抗うつ薬、または延長することが知られている薬物 そのようなエージェントの中断の2週間以内のQTc間隔または、ので 心臓血管系に対するアドレナリン作動薬の効果は増強されるかもしれません これらの代理店によって。 QTc間隔を延長することが知られている薬物は、 心室性不整脈のリスクの増加。
Β-アドレナリン受容体遮断薬
ベータ遮断薬は、肺の効果をブロックするだけでなく、 ビランテロールなどのβ-アゴニストは、ブレオエリプタの成分であるが、また可能性がある。 COPDまたは喘息患者に重度の気管支痙攣を引き起こす。 したがって, COPDまたは喘息を有する患者は、通常、β遮断薬で治療すべきではない。 ただし、特定の状況下では、許容できる選択肢がない場合があります これらの患者のためのベータadrenergic妨害エージェントの使用に, 心臓選択的なベータ遮断薬はあるべきであるが考慮することができます 慎重に投与する。
非カリウム温存性利尿薬
心電図変化および/または低カリウム血症 非カリウム温存性利尿薬(以下のような)の投与に起因する可能性があります ループまたはチアジド利尿薬)は、βアゴニストによって急性に悪化させることができる, 特に、ベータアゴニストの推奨用量を超えた場合。 しかし これらの効果の臨床的意義は知られていないが、注意が必要である。 β-アゴニストと非カリウム温存性利尿薬との同時投与。
リスクの概要
BREO ELLIPTAの使用に関するデータが不十分です, 妊婦のフルチカゾンのfuroate、かvilanterol。 臨床があります 妊娠中の女性におけるBREO ELLIPTAの使用に関する考慮事項( クリニカル 考慮事項). 動物の生殖の調査では、フルチカゾンのfuroateおよびvilanterol の間に単独でまたは妊娠したラットに組合せで吸入によって管理される 器官形成期間は胎児構造異常を生じなかった。 最も高いの この調査のfluticasoneのfuroateおよびvilanterolの線量はおよそ5でした 最大推奨ヒト一日吸入線量(MRHDID)の40倍の200 成人ではそれぞれ25mcg。 (参照 データ.)
主要な先天性欠損症および流産の推定リスク 示された個体群については不明である。 米国の一般人口では、 臨床的に認められた主要な先天性欠損症および流産の推定リスク 妊娠はそれぞれ2%から4%および15%から20%である。
臨床上の考慮事項
疾患関連の母体および/または胚胎リスク
不十分または適度に制御された喘息を有する女性では, 子癇前症のような複数の周産期の結果の高められた危険があります 母および未熟児では、低い生れ重量、および妊娠期間のための小さい 新生児で。
妊娠中の女性は密接に監視され、投薬されるべきです 喘息の最適制御を維持するために必要に応じて調節される。
労働および配達
BREOの効果を評価するヒトの研究はありません 労働および配達の間のELLIPTA。 ベータアゴニストの可能性のために 子宮収縮性への干渉、分娩中のBREO ELLIPTAの使用 利点がはっきり上回るそれらの患者に制限されるべきです リスク。
データ
動物データ
フロエートフルチカゾンおよびビランテロール:胎児胎児における 発達研究、妊娠中のラットは、フロ酸フルチカゾンとビランテロールを受け取りました 器官形成の期間中、約5回および40回までの用量で MRHDIDは、それぞれ単独または組み合わせて(mcg/m2ベースで 吸入用量は約95mcg/kg/日まで)。 構造の証拠はない 異常が認められた。
フロ酸フルチカゾン
2つの別々の胚胎発達研究では、妊娠しています ラットおよびウサギは期間の間にfluticasoneのfuroateをの受け取りました MRHDIDの約4分の1までの用量での器官形成, それぞれ(mcg/m2ベースで、母体吸入用量で91および8まで mcg/kg/日). 胎児の構造異常の証拠は観察されませんでした どちらの種も. ラットにおける周産期および出生後の発達研究において、ダム 遅い妊娠および授乳期の期間の間にfluticasoneのfuroateをで受け取りました およそ1回までの線量MRHDID(母性的なのmcg/m2の基礎で 27mcg/kg/日までの吸入用量). 子孫への影響の証拠はありません 開発が観察された
ビランテロール
2つの別々の胚胎発達研究では、妊娠しています ラットおよびウサギは、器官形成の期間中にビランテロールを受けた。 およそ13,000および1,000回までの線量、それぞれ、MRHDID(on 母体吸入用量でのmcg/m2ベースは、ラットにおいて33,700mcg/kg/日までであり、 ウサギの5,740mcg/kg/日までの母体吸入用量でAUCベースで). 構造異常の証拠は、ラットまたはラットのいずれの用量でも観察されなかった ウサギは、MRHDIDの約160倍まで(母体用量でAUCベースで 591mcg/kg/日まで). しかし、胎児の骨格変異は、 ウサギは、MRHDIDの約1,000倍(母体でAUCベースで それぞれ5,740または300mcg/kg/日の吸入または皮下用量). この 骨格変化は、子宮頸部における骨化の減少または不在を含む 椎体および中手骨. 周産期および出生後の発達において ラットでの研究では、ダムは、妊娠後期および授乳中にvilanterolを受けました MRHDIDの約3,900倍までの用量での期間(mcg/m2ベース 10,000mcg/kg/日までの母体経口用量で). 効果の証拠無し 子孫の発達が観察された
LABAを使用すると、次のような結果が得られます:
- 重度の喘息関連イベント-入院, 挿管、死亡
- 心血管の効果
全身およびローカル副腎皮質ホルモンの使用はで起因するかもしれませ 次のように:
- カンジダ-アルビカンス感染症
- COPDにおけるリスク追加
- 免疫抑制
- 副腎皮質ホルモンおよび副腎抑制
- 骨のミネラル密度の減少
臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。
慢性閉塞性肺疾患における臨床試験の経験 肺疾患
BREO ELLIPTAの臨床プログラムには、以下のものが含まれてい COPDを有する24,000人の被験者は、6ヶ月の肺機能試験、12ヶ月の肺機能試験で その他、1回の試験、6回の試験を実施した。 COPDを有する6,174人の被験者の合計は、少なくとも1回のBREO ELLIPTAの用量を受け取った 100/25、および1,087の被験者は、フルチカゾンのより高い強度を受け取りました フロエート/ビランテロール。 以下に説明する安全性データは、以下に基づいています。 6ヶ月および12ヶ月の試験を確認してください。 他で観察される不利な反作用 試験は、確認試験で観察されたものと同様であった。
6ヶ月のトライアル
BREOに関連する有害反応の発生率 表100/25のELLIPTA2は、2つのプラセボ対照、6ヶ月の臨床に基づいています 試行(試行1および2、それぞれn=1,224およびn=1,030)。 2,254件中 被験者は、70%が男性であり、84%が白人であった。 彼らは62歳の平均年齢を持っていたと 44パック年の平均喫煙歴は、54%が現在として識別されます スモーカー。 スクリーニングでは、平均気管支拡張後パーセントはFEVを予測しました1 だった 48%(範囲:14%から87%)、平均のpostbronchodilator FEV1/強制バイタル能力 (FVC)比は47%(範囲:17%から88%)であり、平均可逆性パーセントは次のとおりであった 14%(範囲:-41%152%)。
被験者は、毎日1回の吸入を受けました 続くこと:BREO ELLIPTA100/25のBREO ELLIPTA200/25のfluticasone フロエート/ビランテロール50mcg/25mcg、フルチカゾンフロエート100mcg、フルチカゾン フロエート200mcg、ビランテロール25mcg、またはプラセボ。
表2:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
≥3%の発生を使っておよび主題の偽薬より共通との
慢性閉塞性肺疾患
有害反応 | ブレオエリプタ100/25 (n=410) % |
ビランテロール25mcg (n=408) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=410) % |
プラセボ (n=412) % |
感染症および感染 | ||||
鼻咽頭炎 | 9 | 10 | 8 | 8 |
上気道 | 7 | 5 | 4 | 3 |
感染口腔咽頭カンジダ症a | 5 | 2 | 3 | 2 |
神経系障害 | ||||
頭痛 | 7 | 9 | 7 | 5 |
a 口腔カンジダ症、口腔咽頭を含む カンジダ症、カンジダ症、および真菌性口腔咽頭炎。 |
12月のトライアル
長期安全性データは基づいています 二つの12ヶ月の試験(試験3および4、n=1,633およびn=1,622、それぞれ)について。 試験3および4には3,255人の被験者が含まれており、そのうち57%が男性で85%が男性であった。 ホワイト 彼らは64歳の平均年齢と46の平均喫煙歴を持っていました パック年、44%が現在の喫煙者として識別されました。 スクリーニングでは、平均 ポストブロンコディレーターパーセントはFEVを予測した1 45%(範囲:12%から91%)であり、 平均気管支拡張薬FEV1/FVC比率は46%(範囲:17%から81%)であり、示しています 被験者の人口は非常に深刻な障害の気流に中等度を持っていたこと 妨害だ 被験者は以下の1回の吸入を毎日受けた:BREO ELLIPTA100/25、BREO ELLIPTA200/25、フロエートフルチカゾン/ビランテロール50mcg/25 mcg、またはvilanterol25mcg。 表2に示す反応に加えて, BREOで治療された被験者の≥3%に発生する有害反応 エリプタ100/25(n=806)のための12ヶ月は、背中の痛み、肺炎を含みました , 気管支炎、副鼻腔炎、咳、口腔咽頭痛関節痛、インフルエンザ, 咽頭炎および発熱。
死亡裁判
安全データはから利用できます 中等度のCOPD(中等度の気流制限)を有する被験者における死亡率トライアル [≤50%および≤70%はFEVを予測しました1])のいずれかの歴史を持っていた人、または 心血管疾患のリスクがあり、最大4年間治療されました (治療期間の中央値は1.5年)。 試験には16,568人の被験者が含まれていた, 4,140人のうち100/25人がブレオ-エリプタを受け取った。 COPDでのイベントに加えて 表2に示されている試験では、有害反応は以下の3%で起こっています。 ブレオエリプタ100/25で治療され、プラセボよりも一般的な被験者が含まれています 肺炎、背中の痛み、高血圧、インフルエンザ。
喘息における臨床試験の経験
治療のためのブレオエリプタ 喘息の18二重盲検、パラレルグループ、比較試験(11)で研究されました プラセボ)の4週間から76週間の期間、9,969人の被験者を登録しました ぜんそく BREO ELLIPTA100/25は、2,369科目とBREO ELLIPTAで研究されました 200/25は956の主題で調査されました。 被験者は12歳から17歳であったが これらの試験に含まれているBREO ELLIPTAは、この年齢での使用は承認されていません グループ。 以下に説明する安全性データ 12週間の有効性試験、24週間の有効性試験、および2つの有効性試験に基づいている。 長期試験。
12週間のトライアル
トライアル1は12週間のトライアルでした 成人および青年におけるブレオエリプタ100/25の有効性を評価したものです 喘息を有する被験者は、フルチカゾンフロエート100mcgおよびプラセボと比較した。 の 609人の被験者は、58%が女性であり、84%が白人であり、平均年齢は40歳であった。 年。 ブレオエリプタ100/25に関連する有害反応の発生率 を表3に示す。
表3:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
被験者におけるプラセボよりも2%以上の発生率およびより一般的なものを有する
ぜんそく(1))
有害反応 | ブレオエリプタ100/25 (n=201) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=205) % |
プラセボ (n=203) % |
感染症および感染 | |||
鼻咽頭炎 | 10 | 7 | 7 |
口腔カンジダ症a | 2 | 2 | 0 |
神経系障害 | |||
頭痛 | 5 | 4 | 4 |
呼吸器、胸部、および縦隔の障害 | |||
口腔咽頭痛症 | 2 | 2 | 1 |
発声障害 | 2 | 1 | 0 |
a 口腔カンジダ症および口腔咽頭を含む カンジダ症 |
トライアル2は12週間のトライアルでした これは、BREO ELLIPTA100/25、BREO ELLIPTA200/25、およびの有効性を評価したものである。 喘息の大人および青年の主題のfluticasoneのfuroate100mcg。 この 試験は偽薬の腕を持っていませんでした。 1,039人の被験者のうち、60%が女性であり、 88%が白人で、平均年齢は46歳であった。 副作用の発生率 BREO ELLIPTA100/25およびBREO ELLIPTA200/25に関連付けられていることを表4に示します。
表4:BREO ELLIPTA100/25による有毒反応
およびBREO ELLIPTA200/25個を有する患者における約2%の発生率を有する
(トライアル2)
有害反応 | ブレオエリプタ200/25 (346) % |
ブレオエリプタ100/25 (346) % |
フロエートフルチカワン100mcg (n=347) % |
神経系障害 | |||
頭痛 | 8 | 8 | 9 |
感染症および感染 | |||
鼻咽頭炎 | 7 | 6 | 7 |
インフル | 3 | 3 | 1 |
上気道感染症 | 2 | 2 | 3 |
副鼻腔炎 | 2 | 1 | <1 |
気管支炎 | 2 | <1 | 2 |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | |||
口腔咽頭痛症 | 2 | 2 | 1 |
咳 | 1 | 2 | 1 |
24週間トライアル
トライアル3は24週間のトライアルであったこと 毎日一度BREO ELLIPTA200/25の効力を評価しました、フルチカゾンのfuroate 一度毎日200mcgおよび大人でfluticasoneのプロピオン酸塩500mcg毎日二度 喘息の青年の主題。 586人の被験者のうち、59%が女性であり、84%が女性であった。% 白人であり、平均年齢は46歳であった。 この試験は偽薬の腕を持っていませんでした。 表3および4に示す反応に加えて、有害反応 ブレオエリプタで治療された被験者の≥2%で発生します200/25含まれています ウイルス性気道感染症、咽頭炎、発熱、および関節痛。
12ヶ月トライアル
長期安全性データは基づいています 12ヶ月の試験では、毎日一度BREO ELLIPTA100/25の安全性を評価しました (n=201)、BREO ELLIPTA200/25毎日一度(n=202)、およびプロピオン酸フルチカゾン 喘息を持つ大人および青年の主題の500mcg毎日二度(n=100) (トライアル4). 全体として、63%が女性であり、67%が白人であった. 平均年齢は39歳であった。 年、青年(12歳から17歳)は人口の16%を占めていました. で 表3および4に示す反応に加えて、有害反応が生じる BREO ELLIPTAで治療された被験者の≥2%において、100/25またはBREO ELLIPTAで治療された 200/25 12ヶ月のために発熱、背中の痛み、期外収縮、上部を含んでいました 腹痛、呼吸器感染症、アレルギー性鼻炎、咽頭炎, 鼻炎、関節痛、上室性期外収縮、心室性 期外収縮、急性副鼻腔炎および肺炎
アンティーク調
24週間から76週間の試験では、被験者はBREO ELLIPTAを受けました 100/25(n=1,009)またはフロエートフルチカゾン100mcg(n=1,010)(試験5). この試験に参加した被験者は、1つ以上の喘息の病歴を有していた 経口/全身コルチコステロイドによる治療を必要とする悪化または の処置のための救急部の訪問か入院患者の入院 トライアルエントリーの前の年の喘息. 全体として、67%が女性であり、73%が女性であった。 ホワイト、平均年齢は42歳(12歳から17歳までの青年は14歳であった)であった。% 人口の). これには12歳から17歳の被験者が含まれていましたが 試験、BREO ELLIPTAはこの年齢別グループの使用のために公認ではないです. 喘息関連入院10件(1)%) ブレオエリプタ100/25で治療した7人の被験者と比較して(0.7%)で治療されました フロエートフルチカゾン100mcg. 12歳から17歳までの被験者のうち、喘息に関連したもの 入院4件(2件).6%)ブレオエリプタ100/25 (n=151)フルチカゾンフロエートで処理された0被験者と比較して100mcg(n = 130). 喘息関連の死亡または喘息関連の挿管はなかった この試験で観察された
マーケティング後の経験
臨床から報告された副作用に加えて 試験は、次の不利な反作用の間に識別されました ブレオエリプタの承認後の使用。 これらの反応は 不確かなサイズの人口から自発的に、それは常に可能ではありません その頻度を確実に推定したり、薬物との因果関係を確立したりする 露出。 これらのイベントは、彼らのいずれかのために包含のため 深刻さ、報告の頻度、またはBREO ELLIPTAまたはaへの因果のつながり これらの要因の組み合わせ。
心臓疾患
動悸、頻脈。
免疫システム障害
アナフィラキシーを含む過敏症反応, 血管性浮腫、発疹、およびじんましん。
筋骨格系および結合組織障害
筋肉のけいれん。
神経系障害
振戦。
精神疾患
緊張してる
呼吸器、胸部、および縦隔の障害
逆説的な気管支痙攣。
BREOに対するヒトの過剰投与データは報告されていません エリプタ
ブレオエリプタは、フロエートフルチカゾンと したがって、vilanterolは、個人の過剰投与に関連するリスク 以下に説明する構成要素は、BREO ELLIPTAに適用される。 過剰投与の治療 ブレオ-エリプタの廃止とともに、 適切な症候性および/または支持療法。 の賢明な使用 心選択的なベータ受容器のブロッカーは考慮されるかもしれません心で耐えます そのような薬は気管支痙攣を生じ得る。 心臓監視はで推薦されます 過量投与の場合。
フロ酸フルチカゾン
低い全身の生物学的利用能(15.2%)のためにおよび 臨床試験における急性薬物関連全身所見の欠如、過剰投与 フルチカゾンのfuroateの処置を他要求してまずないですより 観察。 長期間にわたって過剰な用量で使用される場合、全身作用 このような高皮質が発生する可能性があります。
Fluticasoneのfuroateの単一および反復線量の試験の 50から4,000mcgの線量は人間の主題で調査されました。 平均の減少 血清コルチゾールは、毎日一度与えられた500mcg以上の用量で観察された 14日間
ビランテロール
の過剰投与による予想される徴候および症状 vilanterolは余分なbetaadrenergic刺激および/または発生のそれらです またはβアドレナリン作動性刺激の徴候および症状のいずれかの誇張 (例えば、発作、狭心症、高血圧または低血圧、速度アップを伴う頻脈 200ビート/分、不整脈、緊張、頭痛、振戦、筋肉のけいれんに, 口渇、動悸、吐き気、めまい、疲労、倦怠感、不眠症, 高血糖、低カリウム血症、代謝性アシドーシス)。 すべての吸入と同じように sympathomimetic薬、心停止および死はと関連付けられるかもしれません ビランテロールの過剰摂取。
心臓電気生理学
健康な被験者
QTc間隔の延長は二重盲検で調査されました, 健康な85の多数の線量、偽薬および肯定的な制御されたクロスオーバー調査 ボランティア。 QTcFにおける最大平均(95%の上部信頼限界)差 ベースライン後のプラセボから-補正は4.9(7.5)ミリ秒と9.6でした (12.2)フルチカゾン投与後30分経過したミリ秒 フロエート/ビランテロール200mcg/25mcgおよびフルチカゾンフロエート/ビランテロール800 mcg/100mcg、それぞれ。
心拍数の用量依存的な増加はまたありました 観察された。 心臓における最大平均(95%の上部信頼限界)差 ベースライン補正後のプラセボからのレートは7.8(9.4)拍/分と17.1であった (18.7)フルチカゾン投与後10分経過した拍/分 フロエート/ビランテロール200mcg/25mcgおよびフルチカゾンフロエート/ビランテロール800 mcg/100mcg、それぞれ。
視床下部-下垂体-副腎軸作用
健康な被験者
400mcgまでの繰り返しの線量の吸い込まれたフルチカゾンのfuroate 血清または尿の統計的に有意な減少と関連していなかった 健康な被験者のコルチゾール。 血清および尿のコルチソルのレベルの減少はありました フロエートフルチカゾン曝露で観察される曝露よりも数倍高い 治療用量で観察される。
慢性閉塞性肺疾患を有する被験者
COPDを有する被験者を用いた試験では、 フロエートフルチカゾン(50、100、または200mcg)/ビランテロール25mcg、ビランテロール25mcg, そしてフルチカゾンのfuroate(100か200mcg)6か月間影響を与えませんでした24時間 尿中コルチゾール排泄。 COPDを有する被験者との別の試験 処置の28日後に血清のコルチゾールに対する効果をとの示されなかった フロエートフルチカゾン(50、100、または200mcg)/vilanterol25mcg。
喘息の被験者
185における無作為化、二重盲検、並列グループ試験 喘息を有する被験者は、一日一回の治療との間に差を示さなかった フルチカゾンフロエート/ビランテロール100mcg/25mcgまたはフルチカゾンフロエート/ビランテロール 血清コルチゾール加重平均に対するプラセボと比較した200mcg/25mcg(0-24 時間)、血清のコルチゾールAUC(0-24)、および24時間の6週後の尿のコルチゾールの 処置は、プレドニゾロン10mgが7日間毎日一度与えられた一方で起因しました 有意なコルチゾール抑制。
フルチカゾンに対して線形薬物動態が観察された フロエート(200-800mcg)およびビランテロール(25-100mcg)。 毎日一度繰り返される 吸入投与、フロエートフルチカゾンおよびビランテロールの定常状態 血漿濃度は6日後に達成され、蓄積は最大であった と比較してfluticasoneのfuroateのための2.6折目およびvilanterolのための2.4折目 単回投与。
吸収
フロ酸フルチカゾン
フルチカゾンのfuroate血しょうレベルは予測しないかもしれま 治療上の効果。 ピーク血しょう集中は0.5から1の内で達され アワー によって管理された場合のfluticasoneのfuroateの絶対生物学的利用能 吸入はの吸い込まれた部分の吸収が主による15.2%、でした 肺に送達される用量。 飲み込まれた部分からの口頭生物学的利用能の 用量は、広範な初回通過代謝のために低い(約1.3%)。 COPDまたは喘息を有する被験者における全身曝露(AUC)は46%または7%低かった, それぞれ、健常者で観察されるよりも。
ビランテロール
Vilanterol血漿レベルは、治療予測しない場合があります 効果。 ピーク血しょう集中は10分以内に次達されます 吸入。 によって投与された場合のビランテロールの絶対バイオアベイラビリティ 吸入はの吸い込まれた部分の吸収が主に原因で27.3%、でした 肺に送達される用量。 飲み込まれた部分からの口頭生物学的利用能の vilanterolの用量は、広範な初回通過代謝のために低い(<2%)。 COPDを有する被験者における全身曝露(AUC)は、で観察されたよりも24%高かった 健康な被験者。 喘息を有する被験者における全身曝露(AUC)は21%低かった 健康な被験者で観察されるよりも。
配布
フロ酸フルチカゾン
健康な被験者への静脈内投与の後, 定常状態での分布の平均体積は661Lであった。 ヒト血漿タンパク質に対するフルチカゾンフロエートは高かった(99.6%)。
ビランテロール
健康な被験者への静脈内投与の後, 定常状態での分布の平均体積は165Lであった。 ヒト血漿タンパク質に対するビランテロールは93.9%であった。
メタボ
フロ酸フルチカゾン
フルチカゾンのfuroateは全身循環から取り除かれます 主に代謝物質へのCYP3A4による肝臓の新陳代謝によってかなりとの コルチコステロイド活性の低下。 の切断のための生体内の証拠はありませんでした フロエート部分はフルチカゾンの形成をもたらす。
ビランテロール
ビランテロールは主にCYP3A4を介して代謝される, 有意に減少したβ1-およびβ2-アゴニストを有する代謝産物の範囲に アクティビティ
除去法
フロ酸フルチカゾン
フルチカゾンのfuroateおよび代謝物質は除去されます 主に糞便で、口頭でのおよそ101%そして90%を占めます および静脈内投与された用量、それぞれ。 尿中排泄 経口および静脈内投与された用量のおよそ1%および2%について, それぞれ。 反復投与吸入投与に続いて、血漿除去 相半減期は平均24時間であった。
ビランテロール
経口投与の後で、vilanterolは除去されました 主に代謝に続いて尿および糞便中の代謝産物の排泄によって (回収された放射線量の約70%および30%)。 吸入から決定されるビランテロールの血漿除去半減期 ビランテロール25mcgの複数用量の投与は、21.3時間である COPDを有する被験者および喘息を有する被験者における16.0時間。
月2017
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