SMA

SMAエリキシルは、テオフィリンまたは製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

5%デキストロース注射中のSMA USPは、SMAまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

デキストロース含有溶液は、トウモロコシまたはトウモロコシ製品に対するアレルギーが知られている患者には禁 ⁇ です。.

SMA(テオフィリン無水カプセル)®は、テオフィリンまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

同時疾患。

テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈なし)。

テオフィリンのクリアランスを減らす状態。

テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. 1日の総投与量の場合。

これらのリスク要因が適切に低減されない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。.、カルバマゼピン、リファンピシン)。.
(参照。 注意事項:。 医学的変化の影響。, 表II。)。.

テオフィリン毒性の兆候または症状がある場合。

テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特にテオフィリン毒性と一致する反復性 ⁇ 吐やその他の兆候や症状を発症した場合(別の原因が疑われる場合でも)、テオフィリンの追加用量を保持し、アスペラム-テオフィリン濃度を測定できますすぐに。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が治まるまでその後の投与を延期するように指示する必要があります。その時点で、クリニックは患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与。, 投与量ガイドライン。, 表VI。).

投与量が増加します。

テオフィリンは、これらの状況で吸入されたベータ選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドにほとんど追加の使用を提供せず、副作用のリスクを高めるため、テオフィリン用量の増加は慢性肺疾患の症状の急性悪化に反応してはなりません。. 持続的な慢性症状に対応して用量を増やす前に、定常状態の血清テオフィリン濃度を測定して、用量の増加が確実かどうかを判断する必要があります。. 低い血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、医師は、血液サンプルが用量に関連して適切な時期に投与されたかどうか、および患者が所定の体制に準拠しているかどうかを確認する必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(つまり、. 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、用量の増加を以前の1日の総用量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与。, 表VI。).

注意。

一般的な。

テオフィリンのクリアランスを変更し、用量調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬と生理学的条件を慎重に検討する必要があります。テオフィリン療法の開始前、テオフィリン用量の増加前、およびアフターケア中に行う必要があります(参照)。 警告。)。. 治療の開始時に選択されたテオフィリン用量は低く、許容される場合は1週間以上ゆっくりと増加し、最終用量は血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応によって監視されます(参照)。 投与量と投与。, 表V).

血清テオフィリン濃度のモニタリング。

テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 特に、血清テオフィリン濃度は次のように測定する必要があります。

1. 治療開始時、 ⁇ 移後の最終用量調整を制御します。.
2. 症状が残っている患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断するために用量を増やす前に。.
3. テオフィリン毒性の兆候または症状があるときはいつでも。.
4. 新しい疾患があるときはいつでも、慢性疾患の悪化またはテオフィリンのクリアランスを変える可能性のある患者の治療計画の変化(例えば、.、発熱> 102°F 24時間以上持続可能、肝炎、または表IIにリストされている薬物療法が追加または分類されます)。.

用量の増加を行うには、予想される血清テオフィリン濃度のピーク時に血液サンプルを採取する必要があります。定常状態の投与の1〜2時間後。. ほとんどの患者では、見落とされていない用量、追加の用量が追加されておらず、不均一な間隔で服用されていない場合は、3日後に定常状態に達します。. 1つの濃度(つまり、. 投与間隔の終わり)は、追加の有用な情報を提供せず、不十分な用量増加につながる可能性があります。これは、即時放出の製剤における血清テオフィリンのピーク濃度がトラフ濃度の2倍以上になる可能性があるためです。. 血清サンプルを投与後2時間以上服用した場合、濃度はピーク濃度を反映しない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 一方、テオフィリン毒性の兆候または症状がある場合は、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析して、結果を直ちに臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、未結合のテオフィリンの濃度を測定し、投与量を調整して、非結合濃度を6〜12 mcg / mLにする必要があります。

テオフィリン ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは線量を調整するために確実に使用することはできません。.

実験室試験への影響。

その薬理効果の結果として。, テオフィリンは、10〜20 mcg / mLの範囲内の血清濃度で血漿グルコースを増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%。) 尿酸。 (平均4 mg / dlから6 mg / dlまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451μeq/ lから800μeq/ lまで。) 総コレステロール。 (平均140対160 mg / dlから。) HDL。 (平均36〜50 mg / dl。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中の遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、131後、4週間後にテオフィリン142 ng / dl)。. これらの変化の臨床的意義は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療的使用と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果はまだ保留中です。.

テオフィリンはエイムスサルモネラにありました。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵検査システムは研究されており、遺伝毒性があることは示されていません。.

テオフィリンは、b6c3fのペアで投与された14週間の連続育種研究で障害がありました。₁ -120匹の経口マウス。, 270および500 mg / kg。 (mg /m²に基づく人間の線量の約1.0〜3.0倍。) 生殖能力。, ごみあたりの生きている子犬の数を減らすことによって。, 受胎可能ペアあたりの同腹児の平均数の減少、高用量での妊娠期間の増加、および中用量と高用量での生きた子犬の割合の減少が示されています。.

13週間の毒性試験では、テオフィリンF344ラットとB6C3F1マウスを40〜300 mg / kgの経口投与で投与しました(mg /m²ベースのヒト投与量の約2.0倍)。. 精巣重量の減少を含む高用量で両方の種で全身毒性が観察された。.

妊娠。

カテゴリーC: 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(例:. ウサギ)。. 表示されませんでした。, CD-1マウスのテオフィリンが400 mg / kgまでの経口投与量である。, mg / mに基づくヒト用量の約2.0倍。, または260 mg / kgまでの経口投与でのCD-1ラットにおける催奇形性。, これは、mg /m²に基づく推奨ヒト用量の約3.0倍です。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性のない胚毒性がラットで観察された。.

母乳育児の母親。

テオフィリンは母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度にほぼ対応しています。. 1日あたり10〜20 µg / mLのテオフィリンを服用している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児の深刻な副作用は起こりそうにありません。.

小児用。

テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応と適用。)。. テオフィリンのクリアランス率は新生児から青年期まで大きく異なるため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学。, 表I, 警告。 と。 投与量と投与。, 表V)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのため、用量を選択するときは特別な注意が必要であり、この年齢層の小児患者にテオフィリンが処方されている場合は血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。.

老人病アプリケーション。

高齢患者は、老化に関連する薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる重 ⁇ な毒性のリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンクリアランスは60歳以上の患者で低下し、テオフィリンの所定の用量に反応して血清テオフィリン濃度が上昇します。. 高齢者のタンパク質結合は減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型の総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 高齢患者は、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者のテオフィリンの最大1日量は、患者がまだ症候性であり、最大定常状態血清テオフィリン濃度が<10 mcg / mLでない限り、通常400 mg /日を超えてはなりません(参照。 投与量とアプリケーション。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢者には注意して処方する必要があります。.

警告。

同時疾患。

同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者ではSMAを細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性 ⁇ 瘍疾患発作心不整脈(徐脈性不整脈なし)。

SMAクリアランスを削減する州。

SMAクリアランスの低下には、簡単に認識できるいくつかの原因があります。. これらの危険因子で注入速度が適切に低下していない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なSMA毒性が発生する可能性があります。. SMAを使用する利点とリスク、および以下のリスク要因を持つ患者におけるSMA血清濃度のより集中的なモニタリングの必要性を慎重に検討する必要があります。

年齢。

新生児(早期および未熟児)1歳未満(> 60歳)の子供。

同時疾患。

急性肺水腫うっ血性心不全精巣熱; 24時間以上102°F以上;または長期間にわたって低温が上昇甲状腺機能低下症肝疾患;肝硬変、急性肝炎多臓器不全ショックによる敗血症が3か月未満の乳児の腎機能低下。

禁煙。

薬物との相互作用。

SMA代謝を阻害する薬を追加します(。例えば。 シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはSMA代謝を促進する併用薬を停止します(。例えば。 カルバマゼピン、リファンピン)。. (見る。 注意:医療の変化の影響。, 表ll。.)

SMA毒性の兆候または症状がある場合。

SMAを受けている患者が吐き気や ⁇ 吐、特にSMA毒性と一致する反復 ⁇ 吐やその他の兆候や症状を発症した場合(別の原因が疑われる場合でも)、静脈内注入を停止し、SMA血清濃度を直ちに測定できます。.

投与量が増加します。

定常血清中のSMA濃度が10 mcg / mL未満でない限り、SMA静脈内投与量の増加は症状の急性悪化に反応してはなりません。 .

SMAクリアランスは用量依存的である可能性があるため(。D. H . 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、注入率を以前の注入速度の約25%に制限すると、血清SMA濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).

赤血球の凝集の可能性があるため、電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、同じ注入セットを介して血液と同時に投与しないでください。.

これらの溶液の静脈内投与は、液体の過負荷につながり、血清電解質濃度の希釈、過水和、詰まった状態、または肺水腫につながる可能性があります。.

これらの薬の用量は反応するまで滴定されるためです(参照)。 投与量と投与。)すべきです。 SMAへの添加剤は5%デキストロース注射USPで生産されていません。

注意。

一般的な。

SMAクリアランスを変更する可能性があり、用量調整を必要とするさまざまな相互作用する薬物と生理学的条件を慎重に検討するには、SMA療法を開始する前に、SMA用量を増やす前に行う必要があります(参照)。 警告。).

血清SMA濃度のモニタリング。

血清SMA濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 特に、血清中のSMA濃度は次のように測定する必要があります。

1. 症状が残っている患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断するために用量を増やす前に。.
2. SMA毒性の兆候または症状があるときはいつでも。.
3. 新しい疾患があるときはいつでも、既存の同時疾患の悪化またはSMAクリアランスを変更できる患者の治療計画の変更(。例えば.、。 -発熱> 102°F持続可能、24時間以上、肝炎、またはリストされている薬物。 表ll。 追加または設定されます)。.

患者で。, 過去24時間にSMAを受け取っていない人。, 血清濃度は、静脈内負荷量が完了してから30分後に測定する必要があります。, 決定する。, 血清濃度が10 mcg / mL未満かどうか。, これは、追加の負荷量または> 20 mcg / mLの必要性を示しています。, これは必要性を示しています。, 定型点滴の開始を遅らせます。. 輸液が開始されたら、予想される半減期(。e)実行される。.、。 1〜9歳の子供は約4時間、禁煙の大人は8時間。見る。 表I 追加の患者集団で予想される半減期について)。. 2番目の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較する必要があります。. 次に、定常状態に達する前に注入速度を調整して、過剰または治療中のSMA濃度に到達しないようにします。.

患者が過去24時間にSMAを受けている場合、これが安全であることを確認するために、静脈内負荷量を投与する前に血清濃度を測定する必要があります。. 負荷量が与えられない場合(。つまり.、。 血清SMA濃度は≥10 mcg / mL)です。静脈内注入の開始後の適切な時期に、上記のように2番目の測定値を取得する必要があります。. 一方、負荷量が与えられた場合(参照。 投与量と投与。 適切な負荷量の選択におけるガイダンスとして)、2番目の血液サンプルと3番目のサンプルは、負荷量の後に取得する必要があります。これは、一定の注入の開始後の予想される半減期であり、血清濃度の方向を決定します。変化した。..

静脈内SMA注入の開始に関連する上記の手順が完了したら、注入期間中、SMA濃度を決定するための後続の血清サンプルを24時間間隔で取得する必要があります。. SMA注入率は、血清SMAレベルに応じて増減する必要があります。.

SMA毒性の兆候または症状がある場合は、静脈内注入を停止し、SMA濃度の血清サンプルをできるだけ早く入手し、直ちに分析し、結果を直ちに臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(。例えば。 肝硬変、妊娠第3期の女性)、非結合SMAの濃度を測定し、非結合濃度を6〜12 mcg / mLにするように用量を調整する必要があります。

SMA ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは線量を調整するために確実に使用することはできません。.

長期治療中または患者の状態がそのような評価を正当化する場合はいつでも、体液バランス、電解質濃度、および酸塩基バランスの変化を監視するために、臨床評価と定期的な検査が必要です。.

プラスチック容器を一列に並べて使用しないでください。.

投与がポンプ装置によって制御されている場合、容器が乾燥するか、空気塞栓症が発生する前に、ポンプ効果を遮断するように注意する必要があります。.

これらの溶液は、滅菌装置による静脈内投与を目的としています。. 静脈内投与装置は少なくとも24時間ごとに交換することをお勧めします。.

溶液が透明であり、容器とシールが無傷の場合にのみ使用してください。.

実験室試験への影響。

その薬理効果の結果として。, SMAは血漿グルコースを増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%。) 尿酸。 (平均4 mg / dlから6 mg / dlまで。) 10-20 mcg / mLの範囲の血清濃度で。) 遊離脂肪酸。 (平均451から。 ⁇ µE。q / Lから800。 ⁇ µE。q / L, 総コレステロール。 (平均140対160 mg / dlから。) HDL。 (平均36〜50 mg / dl。) DL。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中の遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (4時間4分から63時間。. 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのSMAは、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性もあります(144以前、1週間後に131、4週間後に142 ng / dl))。. これらの変化の臨床的意義は、個々の患者におけるSMAの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果はまだ保留中です。. SMAはAmes Salmonellaに送られました。 in vivo。 と。 in vitro。 中国のハムスターの細胞遺伝学、小核および卵巣試験システムは研究されており、遺伝毒性があることは示されていません。.

14週間の継続的育種研究では、120、270、500 mg / kgの経口投与量でのB6C3F1マウスのSMA交配ペア(約.mg /m²に基づく人間の用量の0.0〜3.0倍。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数を減らすことによって。, 受胎可能ペアあたりの同腹児の平均数の減少、高用量での妊娠期間の増加、および中用量と高用量で生きた子犬の割合の減少が示されています。.. 13週間の毒性試験では、SMA F344ラットとB6C3F1マウスを40〜300 mg / kgの経口投与した(約.mg /m²に基づく人間の用量の0倍)。. 精巣重量の減少を含む高用量で両方の種で全身毒性が観察された。.

妊娠。

カテゴリーC:。 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(。例えば。 ウサギ)。. SMAは、400 mg / kgまでの経口投与でCD-1マウスで催奇形性を示さなかった。, mg /m²-ベースのヒト用量の約2.0倍、または260 mg / kgまでの経口用量のCD-1ラット。, mg /m²に基づく推奨ヒト用量の約3.0倍。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性のない胚毒性がラットで観察された。.

母乳育児の母親。

SMAは母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に過敏性またはその他の軽度の毒性の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のSMAの濃度は、ほぼ母体血清濃度に相当します。. 1日あたり10〜20 mcg / mL SMAを服用している乳児は、1日あたり10〜20 mgのSMAを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清SMA濃度を持たない限り、乳児の深刻な副作用は起こりそうにありません。.

小児用。

SMAは、小児患者の承認された適応症に対して安全で効果的です(参照。 適応と適用。)。. SMAクリアランスは新生児の年齢範囲から青年まで大きく異なるため、小児患者では静脈内SMAの一定の注入率を慎重に選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. 1歳未満の小児患者におけるSMA代謝経路の未熟さのため、SMAがこの年齢層の小児患者に処方されている場合、用量の選択とSMA血清濃度の頻繁なモニタリングに特別な注意が必要です。.

老人病アプリケーション。

高齢患者は、老化に関連する薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもSMAの重 ⁇ な毒性のリスクが大幅に高くなります。. SMAクリアランスは60歳以上の患者で減少し、特定のSMA注入率に反応してSMA血清濃度が増加します。. 高齢者ではタンパク質結合が低下する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型では、総血清SMA濃度の割合が高くなります。. 高齢患者は、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のSMAの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者のSMAの最大注入率は、患者がまだ症候性であり、定常血清のSMA濃度が<10 mcg / mLでない限り、通常17 mg / hを超えてはなりません(参照。 投与量とアプリケーション。)。. 17 mg / hを超えるSMA注入率は、高齢者には注意して処方する必要があります。.

警告。

同時疾患。

テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈なし)。

テオフィリンのクリアランスを減らす状態。

テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. これらの危険因子で1日の総投与量が適切に減少しない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. テオフィリンを使用する利点とリスク、および以下の危険因子を持つ患者における血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性を慎重に検討する必要があります。

年齢。

新生児(学期および早産)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。

同時疾患。

急性肺水腫。
心不全<br /> Cor-pulmonale。
発熱; &ge; 24時間以上102°F;またはより長い期間、より低い温度が増加します。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。

禁煙。

薬物相互作用。

テオフィリン代謝を阻害する薬物の追加(例:. シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはテオフィリン代謝を促進する併用薬の停止(例:. カルバマゼピン、リファンピン)(参照。 注意:医学的変化の影響、表II。).

テオフィリン毒性の兆候または症状がある場合。

テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特にテオフィリン毒性と一致する反復性 ⁇ 吐やその他の兆候や症状を発症した場合(別の原因が疑われる場合でも)、テオフィリンの追加用量を保持し、1つの血清-テオフィリン濃度を測定できますすぐに。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が治まるまでその後の投与を控えるように指示する必要があります。その時点で、医師は患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与量、投与量ガイドライン、表VI。).

投与量が増加します。

テオフィリンはこれらの状況で吸入ベータ版の追加使用をほとんど行わないため、テオフィリン用量の増加は慢性肺疾患の症状の急性悪化に反応してはなりません。₂ -選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドは、副作用のリスクを高めます。. 持続的な慢性症状に対応して用量を増やす前に、定常状態の血清テオフィリン濃度を測定して、用量の増加が確実かどうかを判断する必要があります。. 低い血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、医師は、血液サンプルが用量に関連して適切な時期に投与されたかどうか、および患者が所定の体制に準拠しているかどうかを確認する必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).

テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(つまり、. 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、用量の増加を以前の1日の総用量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).

注意。

一般的な。

テオフィリンのクリアランスを変更し、用量調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬と生理学的条件を慎重に検討する必要があります。テオフィリン療法の開始前、テオフィリン用量の増加前、およびアフターケア中に行う必要があります(参照)。 警告。)。. 治療の開始時に選択されたテオフィリンの用量は低く、許容される場合は低くする必要があります。 1週間以上の期間にわたってゆっくりと増加し、最終用量は血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応によって監視されます(参照)。 投与量と投与量、表V。).

血清テオフィリン濃度のモニタリング。

テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 特に、血清テオフィリン濃度は次のように測定する必要があります。

1. 治療開始時、 ⁇ 移後の最終用量調整を制御します。.
2. 症状が残っている患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断するために用量を増やす前に。.
3. テオフィリン毒性の兆候または症状があるときはいつでも。.
4. 新しい疾患があるときはいつでも、慢性疾患の悪化またはテオフィリンのクリアランスを変える可能性のある患者の治療計画の変化(例えば、.、発熱> 102°F 24時間以上持続可能、肝炎、または表IIにリストされている薬物療法が追加または分類されます)。.

用量の増加を行うには、予想される血清テオフィリン濃度のピーク時に血液サンプルを採取する必要があります。定常状態の投与から12時間後(予想される血清テオフィリン濃度範囲は5〜15 mcg / mLです)。. ほとんどの患者では、見落とされていない用量、追加の用量が追加されておらず、不均一な間隔で服用されていない場合は、3日後に定常状態に達します。. 1つの濃度(つまり、. 投与間隔の終わり)は、追加の有用な情報を提供せず、不十分な用量増加につながる可能性があります。これは、放出が延長された製剤のピーク血清テオフィリン濃度がトラフ濃度の2倍以上になる可能性があるためです。. 血清サンプルを投与後12時間以内または12時間以内に採取した場合、濃度はピーク濃度を反映しない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状がある場合は、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を直ちに医師に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、未結合のテオフィリンの濃度を測定し、非結合濃度6〜12 mcg / mLを達成するように投与量を調整する必要があります。テオフィリン ⁇ 液濃度を使用して、特別な技術なしに投与量を調整することはできません。.

実験室試験への影響。

その薬理効果の結果として。, テオフィリンは、10〜20 mcg / mLの範囲内の血清濃度で血漿グルコースを増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%。) 尿酸。 (平均4 mg / dLから6 mg / dLまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451&#38から。; マイクロ。; Eq / Lから800およびマイクロ。; Eq / L, 総コレステロール。 (平均140対160 mg / dLから。) HDL。 (平均36〜50 mg / dL。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中の遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨージロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のテオフィリン後に142 ng / dL)。. これらの変化の臨床的意義は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療的使用と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発および生殖能力障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果はまだ保留中です。.

テオフィリンはエイムスサルモネラにありました。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵検査システムは研究されており、遺伝毒性があることは示されていません。.

14週間の継続的育種研究では、120、270、500 mg / kgの経口投与におけるB6C3F1マウスのテオフィリン交配ペア(約..0-3.0倍のヒト用量をmg / mに。₂ -基礎。) 不妊。, これは、1匹あたりの生きた子犬の数が減少しているためです。, 受胎可能ペアあたりの平均同腹児数の減少、高用量での妊娠期間の増加、および中用量および高用量の子犬の出生率の減少が示しています。.. 13週間の毒性試験では、テオフィリンF344ラットとB6C3F1マウスを40〜300 mg / kgの経口投与で投与しました(約.mg / mでのヒト用量の0倍。₂ 基礎)。. 精巣重量の減少を含む高用量で両方の種で全身毒性が観察された。.

妊娠。

カテゴリーC

テオフィリンは、臓器形成中に妊娠中のマウス、ラット、ウサギを投与した研究で催奇形性の影響をもたらしました。.

マウスを用いた研究では、腹腔内の単回投与量は100 mg / kg以上でした(mg / mの成人の最大推奨経口投与量とほぼ同じです)。₂ -基礎)器官形成中、口蓋裂とデジタル異常。. 微量メリアド、ミクログナチー、しこり足、皮下血腫、開いたまぶた、胚発生が、mg / mの成人に推奨される最大経口用量の約2倍の用量で観察されました。₂ -ベースになります。.

受胎から器官形成まで投与されたラットを用いた研究では、150 mg / kg /日の経口投与量(mg / mでの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。₂ -基礎)デジタル異常。. 胚乳は、200 mg / kg /日の皮下投与量で観察されました(mg / mの成人に推奨される最大経口投与量の約4倍)。₂ -基礎)。.

妊娠中のウサギが器官形成全体に投与された研究では、60 mg / kg /日の静脈内投与が生成されました(mg / mでの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。₂ -基礎)、他の口蓋裂で雌羊と臨床徴候の死を引き起こし、胚致死でした。. 15 mg / kg /日からの用量(mg / mの成人の推奨最大経口用量未満)。₂ -基礎)骨格変動の頻度を増やしました。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. テオフィリンは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

母乳育児の母親。

テオフィリンは母乳中に排 ⁇ され、授乳中の乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度にほぼ対応しています。. 1日あたり10〜20 µg / mLのテオフィリンを服用している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児の深刻な副作用は起こりそうにありません。.

小児用。

テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応症。)。. テオフィリンのクリアランスは新生児から青年期まで大きく異なるため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのため、用量を選択するときは特別な注意が必要であり、この年齢層の小児患者にテオフィリンが処方されている場合は血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。.

老人病アプリケーション。

高齢患者は、老化に関連する薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる重 ⁇ な毒性のリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンのクリアランスは、健康な男の子の成人と比較して、健康な高齢者(> 60歳)にあります。. テオフィリンのクリアランスは、この薬物のクリアランスをさらに損ない、血清レベルと潜在的な毒性を増加させる可能性がある、高齢者に蔓延している付随する疾患によってさらに低減できます。. これらの状態には、腎機能障害、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、肝疾患、特定の薬の使用率の増加などがあります(参照)。 注意:医療の変化の影響。)薬物動態学的および薬力学的相互作用の可能性がある。. 高齢者ではタンパク質結合を低下させる可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が増加します。. 高齢患者は、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. 高齢者では、慎重な線量削減と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングが必要です(参照)。 予防策、血清テオフィリン濃度のモニタリング。 と。 投与量と投与。)。. 60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大1日量は、患者がまだ症候性であり、最大定常状態血清テオフィリン濃度が<10 mcg / mLでない限り、通常400 mg /日を超えてはなりません(参照。 投与量とアプリケーション。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢者には注意して処方する必要があります。.

テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、> 1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。.

低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします。 (患者のごく一部を参照してください。 (子供の3%未満、大人の10%未満。) カフェインのような副作用は維持療法中に持続します。, 治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク時でも。 (つまり.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.

血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPD低酸素症、多巣性心房頻脈およびフラッターの患者では、血清テオフィリン濃度が15 mcg / mL以上を報告しました。基礎疾患のある患者または高齢者において、血清テオフィリン濃度<20 µg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 報告された血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残差につながらなかった)。.

表IV:テオフィリン毒性の症状。最大。. 最初の研究(研究#1-シャノン、アンインターンメッド1993; 119:1161-67)では、テオフィリン毒性の249の連続症例からのデータが前向きに収集され、地域の毒物センターに相談のために紹介されました。. 2番目の研究(研究#2-Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清テオフィリン濃度が30を超える3つの救急部門を持つ116例からデータが遡及的に収集されました。. 2つの研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(例:.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.

SMAに関連する副作用は、血清SMA濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に軽度であり、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清SMA濃度が20 mcg / mLを超える場合、SMAは持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、致命的な可能性のある持続的な発作など、さまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。).

テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。. 低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の年齢関連最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします(参照)。 投与量と投与量、表V。)。. 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満)では、カフェインのような副作用は、治療範囲内のピーク血清テオフィリン濃度(つまり、.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.

一般的な。

テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります:(1)急性の過剰摂取、つまり.、自殺未遂または孤立した薬物エラーに関連して、1回の大きな過剰投与(> 10 mg / kg)と(2)慢性的な過剰摂取の外観、すなわち.、患者のテオフィリンクリアランス率には高すぎる反復投与。. 慢性テオフィリンの過剰摂取の最も一般的な原因は、投与中の患者またはケアエラーです。, 医師による過剰投与または要因に対する通常の投与量を処方する。, そのうち知られています。, テオフィリンのクリアランスを減らすこと。, 症状の悪化に対応して用量を増やす。, 最初に血清テオフィリン濃度を測定せずに。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。..

テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. 医療機関では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究では、6,000の血液サンプルが見つかりました。, 血清テオフィリン濃度を測定するために何らかの理由で患者から得られたもの。, 緊急治療室で治療を受けた人。, 20-30 µg / mLの範囲で7%、3%> 30 mcg / mL。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示した。, 血清テオフィリン濃度が30mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に酔っていました。. 同様に、他のレポートは、主に血清濃度> 30 mcg / mLでのテオフィリンの深刻な毒性を示しています。 .

いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, 最大血清テオフィリン濃度は> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清テオフィリン濃度での死亡は、> 30 mcg / mLで発生します。慢性的な過剰摂取後の重度の毒性は、最大血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢と相関しています。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患は、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性もあります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度で不規則な心拍のリスクが高くなります。.

過剰摂取の種類別のテオフィリンの過剰摂取の報告されたさまざまな症状の頻度を表IVに示します。

テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。.

血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、通常、持続性の全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続性の不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.

過剰摂取管理。

テオフィリンまたは血清の過剰摂取の症状がある患者に対する一般的な推奨事項。

テオフィリン濃度> 30 mcg / mL(注:血清テオフィリン濃度は、患者の医療プレゼンテーション後に増加する可能性があります。.)。

1. 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
2. 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図監視を含む研究所の支援的ケア。.
3. 発作の治療テオフィリン誘発性発作に伴う高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速かつ積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作を終わらせるのに効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬はミオカルジウムをテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリンを過剰摂取した患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
4. テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリン過剰摂取患者の抗けいれん薬の必要性を予測します。. 血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60年を超える患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者では、抗けいれん療法の必要性が予想されます。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のある特定の高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を検討すべき状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者を体外除去のためにある医療施設から別の医療施設に移送する)、およびテオフィリンクリアランスを改善する取り組みに大きな影響を与える臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性のある新生児、または服用するマルチプレドース活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症が遅れ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量が増加することが示されています(つまり、. LD50を大幅に増加させます)。. 制御された人間の研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンクリアランスを改善するための努力が継続する一方で、リスクの高い患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできます。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
5. 不規則な心拍の治療。 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
6. 消化管除染。 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間であっても、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、石炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. ソルビトールを1回投与すると、腸の動きを促進し、消化管から木炭に結合したテオフィリンを除去することができます。. ただし、ソルビトールは、特に数回の深度投与後に、液体や電解質を引き起こす可能性のある強力な下剤であるため、注意して投与する必要があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンを過剰摂取した場合は、イペサックシロップを避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、テオフィリンを服用してから5分以内に投与され、それでも経口活性炭よりも効果が低くない限り、テオフィリンの吸収を低下させません。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間続き、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させます。.
7. モニタリング血清テオフィリン濃度。 血清テオフィリン濃度は、プレゼンテーションの直後に2〜4時間後に測定し、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収により、患者の医療申請後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。 心電図モニタリングは、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで、プレゼンテーション後に開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. テオフィリン複数回投与の経口活性炭のクリアランスの改善(例:.、0.5 mg / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液中に排 ⁇ されるテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管から吸着したテオフィリンのクリアランスを促進することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが増加することはなく、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、深刻な体液と電解質の不均衡につながる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリン除去の体外法は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。 翻訳。, 体外距離。).

特定の推奨事項。

急性過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. 経口活性炭を単回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。.
   </ ol>。
   3. 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
      1. 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
      2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
      3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
      </ ol>。
      4. 血清濃度> 100 mcg / mL。
         1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
         2. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
         3. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
         4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
         </ ol> </ ol>。

         慢性的な過剰摂取。

         1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
            1. 経口活性炭を単回投与します。.
            2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。.
            </ ol>。
            3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
               1. ⁇ 吐を制御するための複数の用量と対策で経口活性炭を投与します。.
               2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
               3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
               </ ol>。
               4. 血清濃度> 30 mcg / mL患者&ge; 60年。.
                  1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
                  2. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
                  3. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 翻訳。, 体外距離。).
                  4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.

               体外距離。

               体外法によるテオフィリンのクリアランスを上げると、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 炭 ⁇ 核融合は、体外駆除の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、出血素沈着などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、石炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mL跳ね返ることがあります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限でした。.

一般的な。

SMAの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります。 (1)急性の過剰摂取、すなわち.、24時間未満の過度のストレス線量または過度の維持注入率の注入。 (2)慢性的な過剰摂取、すなわち.、。 24時間以上の過度の注入速度維持。. 慢性SMAの過剰摂取の最も一般的な原因は、要因が存在する場合に医師が過剰投与または通常投与を処方することです。, そのうち知られています。, SMAクリアランスを減らすこと。, 症状の悪化に対応して用量を増やす。, 最初にSMA血清濃度を測定せずに。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。.

いくつかの研究は、経口SMA過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, 血清中の最高SMA濃度は> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清SMA濃度の死亡は、> 30 mcg / mLで発生します。慢性的な過剰摂取後の毒性の重症度は、最大血清SMA濃度よりも患者の年齢と相関しています。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患も、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性があります。 例えば.、。 神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して特定の血清SMA濃度で不規則な心拍のリスクが高くなります。.

過剰摂取の種類に応じた、SMA経口過剰摂取のさまざまな報告された症状の頻度が含まれています。 表IV。リストされています。.

SMA毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 高カルシウム血症は、治療SMA濃度で甲状腺機能 ⁇ 進症の患者で報告されています。.

血清SMA濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. SMA毒性の死亡は通常、持続的な全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続的な不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.

過剰摂取管理。

静脈内投与中にSMAの過剰摂取または血清SMA濃度が30 mcg / mLを超える症状がある患者に対する一般的な推奨事項。.

1. SMA注入を停止します。.
2. 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
3. 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図監視を含む研究所の支援的ケア。.
4. 発作の治療。 SMA誘発発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速かつ積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。. 例えば.、。 ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるSMAの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがSMA誘発発作の終結に効果がないことを示唆しています。. SMA誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬は心筋をSMAから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、SMA過剰摂取の患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全になります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
5. 抗けいれん薬の必要性を予測します。 SMA誘発発作のリスクが高いSMA過剰摂取の患者。. 例えば.、。 急性過剰摂取および血清SMA濃度が100 mcg / mLを超える患者、または血清SMA濃度が30 mcg / mLを超える60年を超える患者の慢性過剰摂取の患者では、抗けいれん療法の必要性が予想されます。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. SMA誘発発作の特定の高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法が考慮されるべき状況には、SMAの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(。例えば.、。 高リスク患者をある医療施設から別の医療施設に移送し、体外除去を行う)およびSMAクリアランスを改善する取り組みに大きな影響を与える臨床状況(。例えば.、。 透析が技術的に不可能であるかもしれない新生児、または複数回投与で経口活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、スマ誘発性全身発作の発症が遅れ、発作を誘発するために必要なSMA用量が増加することが示されています(つまり.、。 LD50を大幅に増加させます)。. 制御された人間の研究はありませんが、SMAクリアランスを改善するための努力が継続している間、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、高リスク患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできます。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
6. 不規則な心拍の治療。副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清SMA濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
7. 血清SMA濃度モニタリング。 血清中のSMA濃度は、プレゼンテーションの直後に、2〜4時間後に、その後十分な間隔で測定する必要があります。. 例えば.、。 治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために4時間ごと。. SMA血清濃度は、患者が消化管からSMAを継続的に吸収した結果として医療を受けた後も増加し続ける可能性があります。. SMA血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。 心電図モニタリングは、プレゼンテーション後に血清SMAレベルが非毒性レベルに戻るまで開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. SMAからのクリアランスを改善します。 . 経口活性炭の複数回投与(。例えば.、。 、0.5 mg / kgから2時間ごとに最大20 g)は、消化液中に排 ⁇ されるSMAの吸着により、SMAのクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管から吸着したSMAのクリアランスを促進できます。. ソルビトールだけではSMAのクリアランスは増加せず、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、深刻な液体と電解質の不均衡につながる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. SMA除去の体外法は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。 感染、体外除去。).
</ ol>。

特定の推奨事項。

急性過剰摂取(。例えば.、。 24時間未満の過度のストレス線量または過度の注入率)。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. SMA注入を停止します。.
   2. 患者を監視し、SMA血清濃度を2〜4時間で受け取り、濃度が確実に低下するようにします。.
   </ ol>。
   3. 血清濃度> 30 <100 mg / mL。
      1. SMA注入を停止します。.
      2. 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
      3. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続SMA濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
      4. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。).
      </ ol>。
      5. 血清濃度> 100 µg / mL。
         1. SMA注入を停止します。.
         2. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
         3. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
         4. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考慮してください(参照)。 感染、体外除去。).
         5. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続SMA濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.

      慢性的な過剰摂取(。例えば.、。 24時間以上の過度の注入率)。

      1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(SMA毒性の症状を伴う)。
         1. SMA注入を停止します。.
         2. 患者を監視し、SMA血清濃度を2〜4時間で受け取り、濃度が確実に低下するようにします。.
         </ ol>。
         3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
            1. SMA注入を停止します。.
            2. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
            3. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続SMA濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
            4. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。).
            </ ol>。
            5. 血清濃度> 30 mcg / mL患者&ge; 60年。
               1. SMA注入を停止します。.
               2. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
               3. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
               4. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考えます(参照)。 感染、体外除去。).
               5. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続SMA濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.

            体外距離。

            体外法によるSMAクリアランスの増加は、血清濃度をすばやく低下させる可能性がありますが、プロセスのリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合は、SMAクリアランスを6倍に増加させる体外除去の最も効果的な方法ですが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、出血素因などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清SMA濃度は、組織コンパートメントからのSMAの再分布により、石炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mL跳ね返ることがあります。. 腹膜透析はSMA除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限でした。.

一般的な。

テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの共同プレゼンテーションがあります:(1)。 急性の過剰摂取。、すなわち.、自殺未遂または孤立した薬物エラーの出現に関連して、1回の大きな過剰投与(> 10 mg / kg)を摂取すること、および(2)。 慢性的な過剰摂取、。 つまり.、患者のテオフィリンクリアランス率には高すぎる反復投与。. 慢性テオフィリンの過剰摂取の最も一般的な原因は、投与中の患者またはケアエラーです。, 要因の存在下での医師による過剰用量または通常用量の処方。, そのうち知られています。, テオフィリンのクリアランスを減らすこと。, 症状の悪化に対応して用量を増やします。, 最初に血清テオフィリン濃度を測定せずに。, 決定する。, 増量しても安全かどうか。..

テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. 医療機関では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究では、6,000の血液サンプルが見つかりました。, 血清テオフィリン濃度を測定するために何らかの理由で患者から得られたもの。, 緊急治療室で治療を受けた人。, 20-30 µg / mLの範囲で7%、3%> 30 mcg / mL。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示した。, 一方、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に酔っていました。. 同様に、他のレポートは、主に血清濃度> 30 mcg / mLでのテオフィリンの深刻な毒性を示しています。 .

いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性過剰摂取の患者では可能性が低くなります。, その発作は慢性的な過剰摂取の患者よりも発生します。, ない限り。, 最大血清テオフィリン濃度は> 100 µg / mLです。慢性的な過剰摂取後。, 全身発作が発生する可能性があります。, 生命にかかわる不整脈と血清テオフィリン濃度での死亡は、> 30 mcg / mLで発生します。慢性的な過剰摂取後の重度の毒性は、最大血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢と相関しています。; 患者> 60年。, 慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスク。. 既存の疾患または同時の疾患は、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性もあります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度で不規則な心拍のリスクが高くなります。.

過剰摂取の種類別のテオフィリンの過剰摂取の報告されたさまざまな症状の頻度を表IVに示します。

テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、通常、持続性の全身発作または血行力学的障害を引き起こす持続性の不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発します。.

過剰摂取管理。

テオフィリンまたは血清テオフィリン濃度の過剰摂取の症状が30 mcg / mLを超える患者に対する一般的な推奨事項(注:血清テオフィリン濃度は、患者の医療プレゼンテーション後も増加し続ける可能性があります。.)。

1. 治療を開始しながら地域のギフトセンターに連絡し、最新の情報と以下の推奨事項の個別化に関するアドバイスを受け取ります。.
2. 静脈内アクセスの確立、気道のメンテナンス、心電図モニターを含む研究所の支援的ケア。
3. 発作の治療。 テオフィリン誘発性発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速かつ積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンから開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgのステップ。. 反復発作は、フェノバルビタール負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作を終わらせるのに効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発発作を止めるのに必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医師は補助換気を提供する準備ができている必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. 繰り返し発作やてんかんの状態を止めるには、バルビツール酸誘発 ⁇ 睡または全身麻酔が必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬はミオカルジウムをテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリンを過剰摂取した患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 脳筋の発作を終わらせずに筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけでは発作を止めることはできません。.
4. 抗けいれん薬の必要性を予測します。. テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリンの過剰摂取患者。. 血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60歳以上の患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者、抗けいれん療法の必要性を予測する必要があります。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管する必要があります。また、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のある特定の高リスク患者では、予防的抗けいれん療法を検討する必要があります。. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を検討すべき状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者を体外除去のためにある医療施設から別の医療施設に移送する)、およびテオフィリンクリアランスを改善する取り組みに大きな影響を与える臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性のある新生児、または経口活性炭の複数回投与に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症が遅れ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量が増加することが示されています(つまり、. LDを大幅に増加させます。₅₀)。. 制御された人間の研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンクリアランスを改善するための努力が継続する一方で、リスクの高い患者の生命にかかわる発作を遅らせたり防止したりできます。. フェノバルビタールは、特に高齢者やCOPD患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 .
5. 不規則な心拍の治療。. 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的妥協なしに治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度が低下して溶解します。. 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
6. 消化管除染。. 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間であっても、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、石炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. ソルビトールを1回投与すると、腸の動きを促進し、消化管から木炭に結合したテオフィリンを除去することができます。. ただし、ソルビトールは、特に数回の深度投与後に、液体や電解質を引き起こす可能性のある強力な下剤であるため、注意して投与する必要があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンを過剰摂取した場合は、イペサックシロップを避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、テオフィリンを服用してから5分以内に投与され、それでも経口活性炭よりも効果が低くない限り、テオフィリンの吸収を低下させません。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間続き、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させます。.
7. モニタリング血清テオフィリン濃度。 血清テオフィリン濃度は、プレゼンテーションの直後に、2〜4時間後に、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収により、患者の医療申請後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。. 心電図モニタリングは、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで、プレゼンテーション後に開始および継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、提示中、および臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 液体と電解タノマリーはすぐに修正する必要があります。. 血清濃度が20 µg / mLを下回るまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. テオフィリンのクリアランスを増やします。 経口活性炭の複数回投与(例:.、0.5 g / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液中に排 ⁇ されるテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2回増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過されなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐剤を投与することによって制御されるべきです。. あるいは、適切な制吐剤と組み合わせて、経鼻胃管を介して石炭を継続的に投与することもできます。. 活性炭と一緒にソルビトールを1回投与して、腸の動きを促進し、胃腸管から吸着したテオフィリンのクリアランスを促進することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが増加することはなく、過度の排便を防ぐために注意して投与する必要があります。これにより、深刻な体液と電解質の不均衡につながる可能性があります。. 液体の木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与量を個別化できないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリン除去の体外法は、持続性の ⁇ 吐がある患者に導入する必要があります(参照)。. 感染、体外除去。).
</ ol>。

特定の推奨事項。

急性過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. 経口活性炭を単回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。.
   </ ol>。
   3. 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
      1. 経口活性炭を複数回投与し、 ⁇ 吐を制御するための対策。.
      2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
      3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。).
      </ ol>。
      4. 血清濃度> 100 mcg / mL。
         1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
         2. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
         3. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考慮してください(参照)。 感染、体外除去。).
         4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
         </ ol> </ ol>。

         慢性的な過剰摂取。

         1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
            1. 経口活性炭を単回投与します。.
            2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加しないようにします。.
            </ ol>。
            3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳未満の患者)。
               1. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
               2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.
               3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 感染、体外除去。).
               </ ol>。
               4. 血清濃度> 30 mcg / mL(3 60歳の患者)。.
                  1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
                  2. 摂取のための経口複数回投与活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を投与します。.
                  3. 患者が発作を起こしていない場合でも、体外距離を考えます(参照)。 感染、体外除去。).
                  4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を受け取り、治療の有効性を測定し、さらに治療を決定します。.

               体外距離。

               体外法によるテオフィリンのクリアランスを上げると、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 炭 ⁇ 核融合は、体外駆除の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板使用、出血素沈着などの深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 木炭の血液 ⁇ 流が不可能であり、持続的な ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、石炭の ⁇ 流または血液透析を停止した後、5〜10 mcg / mL跳ね返ることがあります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限でした。.

概要。

テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.

テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患および正常な生理学の変化(表Iを参照)および他の医薬品の同時投与(表IIを参照)は、テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変化させる可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

表I:年齢と変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの総体クリアランスと半減期の平均と範囲¶。

注:上記の要因に加えて、テオフィリンのクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質が豊富な食事、非経口栄養、炭水化物を含む牛肉の毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延ばすことができます。.

吸収。

テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. 成人の5 mg / kgの単回投与後、約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)の平均ピーク血清濃度は、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.

分布。

テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 µg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.

テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限です。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。, 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与。, 表VI。)。. アプリオリ患者ではなく、初期クリアランス率が非常に高い患者(すなわち、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.

除去。

新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

テオフィリンを数回投与した後、成人の定常状態は30〜65時間(平均40時間)に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールで予想される平均トラフ濃度は、平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期は8時間と想定されています。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.

概要。

SMAの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)SMAの薬物動態特性を大幅に変更します。一部の研究では、被験者内、特に急性疾患患者の代謝の変動も報告されています。. したがって、SMAを静脈内投与する急性疾患患者では、血清SMA濃度を頻繁に測定することをお勧めします(。例えば.、。 24時間間隔で)。. 治療の最初に、SMAクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

表l。. 年齢および変更された生理学的条件に関するSMAの全身クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶。

注:。 上記の要因に加えて、SMAクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質食、非経口栄養、および炭水化物を含む牛肉の毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、SMAの半減期を延ばすことができます。

分布。

SMAが全身サイクルに入るとすぐに、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 非結合SMAは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. SMAの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. SMAは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液SMA濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるSMAの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)でSMAの総濃度(結合+非結合)で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、SMA結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清中でSMA濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、非結合血清SMA濃度を測定すると、総血清SMA濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合SMAの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. 単回投与の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのSMA脱メチル化はチトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3はヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のSMA代謝物です。. 3-メチルキサンチンはSMAの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患患者では、3-メチルキサンチンは非代謝SMA濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないSMA濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.

SMA生体内変換のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量に制限されています。. SMA代謝率の大きな主観間変動のため。, 一部の患者では、血清SMA濃度<10 mcg / mLで排 ⁇ の非線形性が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清SMA濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。, 血清SMA濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるSMA代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(。つまり.、。 平均以上の用量での低定常血清SMA濃度)は、用量の変化に応じて血清SMA濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.

除去。

新生児では、SMA用量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、SMA用量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. SMAはほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、SMAの活性代謝物(。つまり.、。 カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患でも臨床的に有意な値に蓄積しません。成人と子供では、3か月を超える腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、未変化のSMAと新生児のカフェインとして尿中に排 ⁇ されるSMA用量の大部分は、腎機能障害のある新生児のSMA血清濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

一人の患者で。, 過去24時間にSMAを受け取っていない人。, 4.6 mg / kgの静脈内SMAの負荷量。, 理想的な体重に基づいて計算され、平均30分以上投与されます。, 10 mcg / mLの分布後に6〜16 mcg / mLの範囲で最大血清濃度を生成します。禁煙の成人で。, 負荷量が完了した後、0.4 mg / kg / hの一定の静脈内SMA注入を開始すると、7〜26 mcg / mLの面積で10 mcg / mLの平均定常状態濃度が得られます。定常状態の血清濃度の平均と範囲。 似ています。, 平均的な子供なら。 (1〜9歳。) 負荷量4が投与されます。. 6 mg / kg SMA、続いて0.8 mg / kg / hの一定の静脈内注入。. (見る。 投与量と投与。.)

概要。

テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、即時放出されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.

テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変更します。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).

表I.年齢および変更された生理学的条件に関するテオフィリンの全身クリアランスと半減期の平均と範囲。._¶

吸収。

テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、即時放出されます。. 成人での即時放出が5 mg / kgの単回投与後、平均ピーク血清濃度は約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)で、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.

SMA(テオフィリン無水カプセル)®カプセルには、何百ものテオフィリンのコーティングされた真 ⁇ が含まれています。. 各パールは、個別の拡張リリース遅延システムです。. カプセルが溶解した後、これらの真 ⁇ は放出され、消化管に分布します。これにより、特定の時点でテオフィリンが高濃度になる可能性が最小限に抑えられます。.

18人の被験者を対象とした6日間の複数回投与試験。 (テオフィリンクリアランス率が0.57〜1.02 mL / kg / minの場合。) それは一晩と朝の投与の2時間後に断食しました。, SMA。 (テオフィリン無水カプセル。) ®1日1回、1500 mgの用量で血清テオフィリンレベルが生成されました。, 5.7 mcg / mLから22 µg / mLの範囲。平均最小値と最大値は11.6 mcg / mLと18.1 mcg / mLで、平均ピークトラフ差は6.5 mcg / mLです。平均パーセンテージ変動。 [Cmax – Cmin / Cmin。) x 100。] 80%です。. 24時間の単回投与試験では、用量を600 mgから1500 mgに増やした場合、血清レベルがほぼ比例して増加しました。.

SMA(無水テオフィリンカプセル)®を高脂肪含有量の食事と一緒に服用すると、空腹時の投与と比較して、ピーク血清のレベルとテオフィリンの吸収の程度が大幅に増加する可能性があります(参照)。 予防策、医薬品/食品との相互作用。).

SMA(無水テオフィリンカプセル)の単回投与(8 mg / kg)後&reg;一晩および朝の投与の2時間後に空腹になった20人の正常な被験者に、4.8±1.5(SD)mcg / mLのピーク血清テオフィリン濃度。 13時間で受信されました。. 吸収された線量は、3時間後に約13%、6時間後に31%、12時間後に55%、16時間後に70%、24時間後に88%でした。. SMA(テオフィリン無水カプセル)®のテオフィリンバイオアベイラビリティの範囲は、両方の製品が12時間ごとに投与された場合の最も一般的な12時間の徐放製品に匹敵しました。.

分布。

テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.

容量は、テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化の両方の経路に制限されています。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。 ,血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(つまり、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.

除去。

新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

テオフィリンを数回投与した後、成人では30〜65時間(平均40時間)で定常状態に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールの予想平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期は8時間と想定されています。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.