Тиотропия бромид метанола сольват

維持療法慢性閉塞性肺疾患。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват(臭化チオトロピウム)は、慢性気管支炎や肺気腫などの慢性閉塞性肺疾患(COPD)に関連する気管支 ⁇ の長期1日1回の維持療法に適応されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、COPD患者の悪化を軽減することが示されています。.

重要な使用制限。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.

⁇ 息の維持療法。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、6歳以上の患者の ⁇ 息の長期1日1回の維持療法に適応される気管支拡張薬です。.

重要な使用制限。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.

ハンドハンドハンディハラー(臭化チオトロピウム吸入パウダー)は、慢性気管支炎や肺気腫などの慢性閉塞性肺疾患(COPD)を伴うCONNECTIONにおける気管支 ⁇ の長期1日1回の維持療法に適応されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerは、COPD患者の悪化を軽減することが示されています。.

薬物の全用量を得るには、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватを1日1回2回の吸入として投与する必要があります。. 24時間で2回以上(2回の吸入)服用しないでください。.

初めて使用する前に、SPIRIVA RESPIMATカートリッジをтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват吸入器に挿入し、デバイスをプライミングします。. 初めてデバイスを使用する場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を床に向かって操作し、その後プロセスを3回繰り返す必要があります。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 吸入器が3日以上使用されない場合、患者は吸入器を1回押して、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 吸入器が21日以上使用されない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を操作し、その後、3回プロセスを繰り返して吸入器を使用できるように準備する必要があります。.

慢性閉塞性肺疾患。

COPD患者の推奨用量は、1日1回の操作あたり2.5 MCGの1日1回の操作で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 MCGの吸入です。総用量は5 MCGтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласに相当します。.

⁇ 息。

⁇ 息患者の推奨用量は、1日1回の操作あたり、1日1回、1回の操作で2回、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват1.25 MCGを吸入することです。総投与量は2.5 MCGтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етанолに相当します。. ⁇ 息を治療する場合、肺機能の最大の利点は最大4〜8週間かかることがあります。.

特別な人口。

老人性、肝障害または腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. ただし、SPIRIVA RESPIMATを投与された中等度から重度の腎機能障害のある患者は、抗コリン作用について注意深く監視する必要があります。.

経口吸入のみ。. 肺への意図された影響が達成されないので、カプセルを飲み込まないでください。. тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватカプセルの内容は、手動デバイスでのみ使用してください。

HandiHalerの推奨用量は、HandiHalerデバイスを使用して、カプセルカプセルの粉末含有量を1日1回2回吸入することです。. 24時間に2回以上服用しないでください。.

カプセルカプセルは、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerを投与するために、HandiHalerデバイスの中央チャンバーに配置されます。. カプセルカプセルは、HandiHalerデバイスの側面にある緑色のピアスボタンを押して離すことで穴を開けます。. 患者がマウスピースを通して吸入すると、チオトロピウム製剤が空気の流れに分散します。

老人性、肝障害または腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. ただし、中等度から重度の腎機能障害のある患者で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerを投与されている場合は、抗コリン作用について注意深く監視する必要があります。.

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、チオトロピウム、イプラトロピウム、またはこの製品の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 血管浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、かゆみ、発疹などの即時の過敏反応が、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの臨床試験で報告されています。.

ハンドハンドハンディハラーは、チオトロピウム、イプラトロピウム、またはこの製品の他の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、JUCKREIZ、または発疹を含む即時の過敏反応は、臨床試験およびハンドヘルドディーラーとの市販後の経験で報告されています。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

急性使用ではありません。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、COPDと ⁇ 息の1日1回の維持療法として意図されており、急性症状の緩和には使用しないでください。D.H。は、急性気管支 ⁇ エピソードの治療のためのレスキュー療法として使用してください。. 急性発作が発生した場合は、速効性のベータ2アゴニストを使用する必要があります。.

即時の過敏反応。

じんま疹、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、かゆみなどの即時の過敏反応は、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの投与後に発生する可能性があります。. そのような反応が発生した場合、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватによる治療を直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。. アトロピンとチオトロピウムの同様の構造式を考えると、アトロピンまたはその誘導体に対する過敏反応の病歴のある患者は、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватに対する同様の過敏反応について注意深く監視する必要があります。.

逆説性気管支 ⁇ 。

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватを含む吸入薬は、逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. この場合、アルブテロールのような吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストですぐに治療する必要があります。. тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватによる治療は中止し、他の治療を検討する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватを注意して使用する必要があります。. 処方医と患者は、急性狭角緑内障の兆候と症状に注意する必要があります(例:. 結膜のうっ血と角膜浮腫による、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的なハロー、または赤い目に関連する色付きの画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

尿閉の悪化。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватは、尿閉のある患者には注意して使用する必要があります。. 処方医と患者は、尿閉の兆候と症状に注意する必要があります(例:. 排尿困難、排尿困難)、特に前立腺肥大または ⁇ 首の閉塞がある患者。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

腎障害。

主に腎薬として中度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが60 mL /分未満)の患者で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватで治療された患者は、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に推奨します(。使用説明書。).

急性使用ではありません。

患者は、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватが1日1回の維持気管支拡張薬であり、呼吸の問題をすぐに緩和するために使用しないでください(つまり、救急薬として)。.

即時の過敏反応。

アナフィラキシー、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、じんま疹、発疹、気管支 ⁇ またはかゆみは、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの投与後に発生する可能性があることを患者に伝えます。. すぐに治療を中止し、これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は医師に相談するよう患者にアドバイスします。.

逆説性気管支 ⁇ 。

患者に、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват逆説的な気管支 ⁇ が生み出す可能性があることを伝えます。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、患者は治療を中止する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の兆候と症状に気付くように患者に指示します(例:. 結膜のうっ血と角膜浮腫による、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的なハロー、または赤い目に関連する色付きの画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

エアゾール雲が目に入らないように注意する必要があることを患者に知らせてください。これは視力の問題や ⁇ 孔の拡張につながる可能性があるためです。.

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватを使用すると、めまいや視力障害が発生する可能性があるため、車両の運転や機器や機械の操作などの活動について患者に警告します。.

尿閉の悪化。

尿閉の兆候と症状を認識するように患者に指示します(例:. 排尿困難、排尿困難)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

⁇ 息の治療。

⁇ 息患者は、最大使用量が4〜8週間後にのみ認識可能であることを確認する必要があります。.

使用方法тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват。

患者がSPIRIVA吸入スプレーをтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват吸入器で適切に投与する方法を理解することが重要です。. SPIRIVA吸入スプレーは吸入吸入吸入器を介してのみ投与する必要があり、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват吸入器は他の薬物の投与に使用してはならないことを患者に指示します。.

患者は、いずれにしても薬物の含有量で十分であることを確認する必要があります。.

初めてデバイスを使用する場合は、SPIRIVA RESPIMATカートリッジがтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват吸入器に挿入され、デバイスが準備されます。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват患者は、エアロゾル雲が見えるまで吸入器を床に向かって操作し、その後プロセスを3回繰り返す必要があります。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 吸入器が3日以上使用されない場合、患者は吸入器を1回押して、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 吸入器が21日以上使用されない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を操作し、その後、3回プロセスを繰り返して吸入器を使用できるように準備する必要があります。.

保育士は大人の助けを借りて世話をされるべきです。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

59 mcg / kg /日までのチオトロピウム投与量でのラットでの104週間の吸入試験。, 145 mcg / kg /日までの用量の雌マウスの83週間の吸入試験および雄マウスの101週間の吸入試験では、2 mcまでの用量はありません。. これらの用量は、mcg /m²に基づくヒトの最大推奨吸入用量(MRHDID)の約30、40、0.5倍です。.

臭化チオトロピウムは、次のアッセイで変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった:細菌遺伝子変異試験、チャイニーズハムスター細胞のV79変異誘発試験、ヒトリンパ球の染色体異常試験。 in vitro。 そしてマウスの小核形成。 in vivo。 一次ラット肝細胞における予定外のDNA合成。 in vitro。.

ラットでは、78 mcg / kg /日以上の吸入チオトロピウム投与により、黄体の数とインプラントの割合が減少しました(mcg /m²-ベースのMRHDIDSの約40倍)。. 9 mcg / kg /日でそのような影響は観察されませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約5倍)。. ただし、受胎能指数は、1689 mcg / kg /日までの吸入用量では影響を受けませんでした(mcg /m²に基づくMRHDIDSの約910倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中のтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの使用による限られた人間のデータは、薬物関連の妊娠関連の結果のリスクを知らせるには不十分です。. 妊娠中の ⁇ 息の制御不良に関連する母親と胎児へのリスクがあります。. 動物生殖研究に基づいて、790またはの用量で妊娠中のラットおよびウサギに吸入することにより器官形成中にチオトロピウムが観察された場合、構造的異常は観察されなかった。.)。. 着床後の損失の増加は、ラットとウサギで観察され、母体毒性用量のチオトロピウムは430倍または. MRHDIDSの40被験者が投与されました。.

特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の望ましくない結果の根本的なリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2%から4%またはです。.

臨床上の考慮事項。

疾患に関連する母体および/または胚胎児のリスク。

妊娠中の ⁇ 息の悪化または中等度の制御は、子 ⁇ 前および早産の母体リスク、低出生体重および妊娠年齢の低さを増加させます。. 妊娠中の女性の ⁇ 息コントロールのレベルは注意深く監視し、最適なコントロールを維持するために必要に応じて治療を調整する必要があります。.

データ。

動物データ。

2つの別々の胚胎児発生研究。, 妊娠中のラットとウサギは、最大推奨ヒト1日吸入量の約790倍と8倍までの用量でチオトロピウムを受けました。 (MRHDID。) 器官形成の期間中。 (mcg /m²ベースで、吸入用量は1471、7 mcg / kg /日でラット。.)。. ラットまたはウサギの構造異常の証拠は観察されなかった。. しかしながら。, チオトロピウムはラットに胎児吸収を引き起こした。, 廃棄物の損失。, 出生時の生きている子犬の数と平均子犬の体重の減少、およびミジンコの約40倍のチオトロピウム投与量での子犬の性的成熟の遅れ。 (mcg /m²ベースで、母体吸入量は78 mcg / kg /日です。).)。. ウサギでは、チオトロピウムはMRHDIDSの約430倍のチオトロピウム用量で着床後の損失の増加を引き起こしました(mcg /m²-母体吸入用量が400 mcg / kg /日の基礎)。. そのような影響は、およそ5または. MRHDIDSの95倍が観察されなかった(mcg /m²-吸入量が9またはベース)。. ラットまたは88 mcg / kg /日。.)。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のチオトロピウムの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。. チオトロピウムは授乳中のラットの牛乳に含まれています。ただし、授乳生理学の種固有の違いにより、このデータの臨床的関連性は明確ではありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性とともに考慮に入れられるべきです。.

データ。

乳 ⁇ 中の臭化チオトロピウムの分布は、 ⁇ 乳ラットに10 mg / kgを1回静脈内投与した後に調査されました。. チオトロピウムおよび/またはその代謝産物は、血漿中の濃度を超える濃度で、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に存在します。.

小児用。

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 MCGの安全性と有効性は、 ⁇ 息のある6〜17歳の小児患者で、最長1年間の6つの臨床試験で実証されています。. 3つの臨床試験で。, 12〜17歳の327人の患者は、 ⁇ 息でтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 MCGで治療されました。; 他の3つの臨床試験で。, 6〜11歳の345人の患者が ⁇ 息で治療され、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 MCGが投与されました。これらの年齢層の患者は、 ⁇ 息の18歳以上の患者と同様の有効性結果を示しました。.

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者では実証されていません。. тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcgの安全性は、1〜5歳の ⁇ 息の小児患者で検査されました。. この研究では、空調室プラスフローヴを使用して、1日1回、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватまたはプラセボを繰り返しました。_® フェイスマスク付きバルブホールディングカメラ採用。. この研究の患者の大多数は男性(60.4%)と白人(76.2%)で、平均年齢は3.1歳でした。. 副作用プロファイルは、成人および高齢の小児患者で観察されたものと同様でした。.

バルブ付きホールディングチャンバーを使用したin Vitro特性研究。

バルブチャンバー(フェイスマスクの有無にかかわらずAeroChamber PlusFlow-Vu®)を介して投与した場合のSPIRIVA RESPIMATの用量送達と微粒子画分が行われました。 in vitro。 -研究が評価されました。.

4.9、8.0、12.0 L / minの吸気流量を、0、2、5、10秒の保持時間と組み合わせてテストしました。. 流量は、それぞれ6〜12か月2〜5歳および5歳以上の子供のインスピレーションを与える流量を表すために選択されました。.

表3は、それぞれの試験条件と構成で送達された線量の結果をまとめたものです。.

表3:AeroChamber PlusFlow-Vu®による体外への薬物送達異なる低速でのフェイスマスクと2.5 mcgの用量を使用した保持時間(2回の操作として)のバルブ付き保持チャンバー。

。 in vitro。 -研究データは、バルブ付き保持チャンバーによって与えられる絶対用量の減少を示しています。. しかしながら。, データは体重1キログラムあたりの線量を示唆しています。, aerochamber Plus Flow-Vu&#38のそれ。; reg。; ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватのバルブハンマー投与量は、マスクとともに送達され、すべてのテスト条件下で少なくとも1回の投与につながります。, 保持チャンバーとマスクを使用しない大人のそれに匹敵します。 (表3。). これらの研究で使用された流量を超える微粒子画分(<5μm)は、保持チャンバーによる粗い画分の除去に沿って、バルブチャンバーによって供給された用量の69〜89%を詐欺します。. 対照的に、保持チャンバーなしで供給されるтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの微粒子画分は、通常、供給されたDarの約60%を占めます。.

老人病アプリケーション。

入手可能なデータに基づくと、老人患者では用量調整は正当化されません。.

COPDを使用したSPIRIVA RESPIMAT臨床試験の患者の39%は65〜75歳で、14%は75歳以上でした。. 臨床試験で ⁇ 息の患者の約7%は65歳以上でした。. 望ましくない薬物反応プロファイルは、患者集団全体と比較して、高齢者集団で類似していた。.

腎障害。

中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが60 mL /分未満)の患者で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватで治療した場合は、抗コリン作用がないか注意深く監視する必要があります。.

肝障害。

チオトロピウムの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

急性使用ではありません。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerは、COPDの1日1回の維持療法として意図されており、急性症状の緩和には使用しないでください。D.H。は、急性気管支 ⁇ エピソードの治療のためのレトロングステラピーとして使用してください。.

即時の過敏反応。

じんま疹、血管性浮腫(唇、舌、喉の腫れを含む)、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、かゆみなどの即時の過敏反応は、ハンドヘルドハンドセットの投与後に発生することがあります。. そのような反応が発生した場合、手持ち療法による治療は直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。. アトロピンとチオトロピウムの同様の構造式を考えると、アトロピンまたはその誘導体に対する過敏反応の病歴のある患者は、ハンドハンドヘルドハンドヘルドでの同様の過敏反応について注意深く監視する必要があります。. ハンドハンドハンドハーラーは、乳タンパク質に対する重度の過敏症の患者にも注意して使用する必要があります。.

逆説性気管支 ⁇ 。

ハンディニーラーを含む吸入薬は、逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. この場合、アルブテロールのような吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストですぐに治療する必要があります。. ハンドヘルド治療を中止し、他の治療を検討する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の患者では、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerを注意して使用する必要があります。. 処方医と患者は、急性狭角緑内障の兆候と症状に注意する必要があります(例:. 結膜のうっ血と角膜浮腫による、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的なハロー、または赤い目に関連する色付きの画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

尿閉の悪化。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerは、尿閉のある患者には注意して使用する必要があります。. 処方医と患者は、尿閉の兆候と症状に注意する必要があります(例:. 排尿困難、排尿困難)、特に前立腺肥大または ⁇ 首の閉塞がある患者。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

腎障害。

主に腎薬としてHandiHalerで治療された中等度から重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / min)の患者は、抗コリン作用がないか監視する必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に推奨します(。患者情報と使用方法。 ).

逆説性気管支 ⁇ 。

逆説的な気管支 ⁇ を発症する可能性があることを患者に知らせてください。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、患者は治療を中止する必要があります。.

狭角緑内障の悪化。

狭角緑内障の兆候と症状に気付くように患者に指示します(例:. 結膜のうっ血と角膜浮腫による、目の痛みや不快感、かすみ目、視覚的なハロー、または赤い目に関連する色付きの画像)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

粉末が目に入らないように注意する必要があることを患者に知らせてください。これは視力の問題や ⁇ 孔の拡大につながる可能性があるためです。.

тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerを使用すると、めまいや視力障害が発生する可能性があるため、車両の運転や機器や機械の操作などの活動について患者に警告します。.

尿閉の悪化。

尿閉の兆候と症状を認識するように患者に指示します(例:. 排尿困難、排尿困難)。. これらの兆候や症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

急性使用ではありません。

患者は、ハンドハンドハンディハラーは1日1回の維持気管支拡張薬であり、呼吸の問題をすぐに緩和するために使用すべきではないことを示しています(つまり、レスキューメディケーションとして)。.

使用方法тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHaler。

HandiHalerデバイスを使用して、カプセルを正しく投与するように患者に指示します。. 患者に、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватカプセルは、他の薬剤の投与のために、HandiHalerデバイスとHandiHalerデバイスを介してのみ投与するように指示します。. 患者は、カプセルの内容物は経口吸入のみを目的としており、飲み込むべきではないことを想起します。.

患者に常にтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватカプセルを閉じた水ぶくれに入れておき、使用直前にカプセルカプセルを1つだけ取り除くように指示します。そうしないと、効果が低下します。. 未使用の追加のтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватカプセルを空気にさらされるように患者に指示します(D. H.は即時使用を目的としていません)。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

59 mcg / kg /日までのチオトロピウム投与量でのラットでの104週間の吸入試験。, 145 mcg / kg /日までの用量の雌マウスの83週間の吸入試験および雄マウスの101週間の吸入試験では、2 mcまでの用量はありません。. これらの用量は、mcg /m²に基づくヒトの推奨される1日の吸入用量(MRHDID)の約30、40、0.5倍です。.

臭化チオトロピウムは、次のアッセイで変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった:細菌遺伝子変異試験、チャイニーズハムスター細胞のV79変異誘発試験、ヒトリンパ球の染色体異常試験。 in vitro。 そしてマウスの小核形成。 in vivo。 一次ラット肝細胞における予定外のDNA合成。 in vitro。.

ラットでは、78 mcg / kg /日以上の吸入チオトロピウム投与により、黄体の数とインプラントの割合が減少しました(mcg /m²-ベースのMRHDIDSの約40倍)。. 9 mcg / kg /日でそのような影響は観察されませんでした(mcg /m²ベースでMRHDIDの約5倍)。. ただし、受胎能指数は、1689 mcg / kg /日までの吸入用量では影響を受けませんでした(mcg /m²に基づくMRHDIDSの約910倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC .

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

約790またはラットのラットとウサギの構造変化の兆候はなかった。. ヒトでの推奨される最大1日吸入量(MRHDID)の8倍(mcg / m&sup2;ラットでの1471および7 mcg / kg /日の母体吸入量の基礎または.)。. しかしながら。, チオトロピウムはラットに胎児吸収を引き起こした。, 廃棄物の損失。, 出生時の生きている子犬の数と平均子犬の体重の減少、および吸入時のチオトロピウム投与量での子犬の性的成熟の遅延は、mrhdidの約40倍です。 (mcg /m²-母体吸入量が78 mcg / kg /日の基準。).)。. ウサギでは、チオトロピウムがMRHDIDSの約430倍の吸入用量で着床後の損失の増加を引き起こしました(mcg /m²-母体吸入用量が400 mcg / kg /日の基礎)。. このような影響は、約5回の吸入投与で見つかりました。. 95倍MRHDID(mcg /m²-9またはの吸入用量の基礎。. ラットまたは88 mcg / kg /日。. ウサギ)は観察されません)。.

仕事と配達。

ハンドヘルドハンディヘルドの安全性と有効性は、作業中および納品中に調査されませんでした。.

母乳育児の母親。

チオトロピウムに曝露された母乳育児中の女性の臨床データは入手できません。. ⁇ 乳げっ歯類の研究に基づいて、チオトロピウムは母乳中に排 ⁇ されます。. チオトロピウムが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、これらの所見がラットに存在するため、授乳中の女性に手持ちの手を渡すときは注意が必要です。.

小児用。

⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerは子供での使用には適していません。. 小児患者における手持ち患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

入手可能なデータに基づいて、老人患者の投与量の調整は正当化されません。.

1年間の臨床試験でтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватHandiHalerを受けた患者の総数のうち、426 <65年、375は65〜74年、105は75歳以上でした。. 各年齢層の中で、ハンドハンドセットに有害事象のある患者の割合とほとんどの事象の比較グループの間に違いはありませんでした。. HandiHalerグループの年齢とともに口渇が増加しました(前述の年齢層では、プラセボとの差は9.0%、17.1%、16.2%でした)。. プラセボ対照試験では、HandiHalerグループで、年齢の増加に伴う便秘と尿路感染症の頻度が高くなりました。. 便秘におけるプラセボとの差は、各年齢層で0%、1.8%、7.8%でした。. 尿路感染症におけるプラセボとの違いは–0.6%、4.6%、4.5%でした。. これらのグループ間の有効性の一般的な違いは観察されませんでした。.

腎障害。

ハンドハンディハラーで治療された中等度から重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<60 mL / min)の患者は、抗コリン作用のある副作用がないか監視する必要があります。.

肝障害。

チオトロピウムの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。.

以下の副作用については、他のセクションで説明するか、より詳細に説明します。

• 即時の過敏反応。
• 逆説性気管支 ⁇ 。
• 狭角緑内障の悪化。
• 尿行動の不快感。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用の発生率は、別の薬物の臨床試験での発生率と直接比較することはできず、実際に観察された発生率を反映していない可能性があります。.

COPDと ⁇ 息の患者には同じ有効成分(臭化チオトロピウム)が与えられるため、処方者と患者は、投与強度に関係なく、観察された副作用が両方の患者集団に関連している可能性があると考える必要があります。.

臨床研究は慢性閉塞性肺疾患の経験があります。

臨床開発プログラムには、COPDに関する10件のプラセボ対照臨床試験が含まれていました。 2つの研究は4週間のクロスオーバー研究であり、8つは並行群試験でした。. 並行グループ研究には、3週間の用量研究、2つの12週間の研究、3つの48週間の研究、および臭化チオトロピウム5 mcg治療を含む別のプログラムに対して実施された2つの4週間および24週間の研究が含まれていました。.. 主要なセキュリティデータベースは、4〜48週間の治療期間を持つ7つの無作為化並行二重盲検プラセボ対照試験からのプールされたデータで構成されています。. これらの研究には、40歳以上の6565人の成人COPD患者(男性75%、女性25%)が含まれていました。. これらの患者のうち、3282人の患者がтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGで治療され、3283人がプラセボを受けました。. SPIRIVA RESPIMAT 5 mcgグループは、主に白人(78%)で構成され、平均年齢は65歳、予測される気管支拡張薬FEVの平均ベースラインパーセンテージでした。₁ 46%から。.

これら7つの臨床試験では、プラセボ群の患者の68.7%と比較して、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGに曝露された患者の68.3%が有害事象を報告しました。. プラセボを投与された患者では、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCG治療グループ(2.1%)で68人の死亡、52人の死亡(1.6%)がありました。. 有害事象のために中止された患者の割合は、プラセボ患者の10%と比較して7.3%でした。. 深刻な有害事象を経験した5人のMCG患者、プラセボ患者の15.1%と比較して15.0%詐欺を経験したтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5人のMCG患者の割合。. どちらのグループでも、最も一般的な有害事象はCOPD増悪(SPIRIVA RESPIMAT 2.0%、プラセボ4.0%)であり、これは最も一般的な深刻な有害事象でもありました。. 最も一般的に報告された副作用は、 ⁇ 頭炎、咳、口渇および副鼻腔炎でした(表1)。. 個々の患者で報告された他の副作用は、抗コリン作用の可能性と一致しており、便秘、排尿障害、尿閉でした。.

表1は、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCG治療グループで発生率が3%を超え、発生率が高いすべての副作用と、тиотро ⁇ и ⁇ етанолаで発生率が高いことを示しています。.

表1:副作用が3%を超える(プラセボよりも高い)тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGに曝露されたCOPD患者の数(パーセンテージ):4〜48週間の治療期間を持つ7つの臨床試験からのプールされたデータ。
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1%から3%の発生率で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGグループの他の反応、およびтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ の発生率が高い。 心臓病 :。 動 ⁇ ;。 胃腸障害。:便秘、胃食道逆流症、中 ⁇ 頭カンジダ症;。 神経系障害:。 めまい;。 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 ジスフォニア;。 皮膚および皮下組織障害。:そう ⁇ 、発疹;。 腎臓と尿路障害:。 尿路感染症。.

あまり一般的ではない副作用。

臨床研究で観察された副作用の中で、発生率が1%未満で、発生率が高いのは、プラセボ製品よりもтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ат5 MCGです: ⁇ 下障害、歯肉炎、回腸麻痺を含む腸閉塞、関節。.

臨床試験は ⁇ 息の経験があります。

成人患者。

成人患者(18〜75歳)の治療期間が12〜52週間の4つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcgをプラセボ ⁇ 息と比較しました。. 以下に説明する安全性データは、少なくともICSまたはICSによるバックグラウンド治療中の合計2849人の ⁇ 息患者を対象とした1年、2回の6か月および12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。 -作用型ベータアゴニスト(ICS / LABA)。. これらの患者のうち、787人は1日1回2.5 mcgの推奨用量でтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватで治療されました。 59.7%は女性で、47.5%は平均年齢43.7歳の白人、平均ポスト気管支でした。₁)最初の90.0%から。.

表2は、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcg治療グループで2%以上の発生率で発生し、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етанолаでより高い発生率で発生したすべての副作用を示しています。.

表2: ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcgに曝露された ⁇ 息患者の数(パーセンテージ)、副作用> 2%(プラセボより多い):12〜52週間の治療時間の成人を対象とした4つの臨床試験のプールされたデータ。

1%から2%の発生率で、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 MCGグループの反応で、発生率が1%から2%で、発生率が高く、тиотро ⁇ и ⁇ етаноласол。 神経系障害:。 めまい;。 胃腸障害:。 中 ⁇ 頭カンジダ症、下 ⁇ ;。 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 咳、鼻炎アレルギー;。 腎臓と尿路障害:。 尿路感染症;。 投与部位の一般的な障害と状態:。 発熱;そして。 血管障害:。 高血圧。.

あまり一般的ではない副作用。

副作用の中で。, プラセボ製品よりも0.5%から<1%の発生率が高く、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 µgの発生率が高い臨床試験のそれら:動 ⁇ 。, ジスフォニア。, 急性 ⁇ 炎。, ⁇ 炎。, 鼻炎。, 帯状 ⁇ 疹。, 胃食道逆流症。, 中 ⁇ 頭の不満。, 上記の腹痛。, 不眠症。, 過敏症。 (即時の反応を含みます。) 血管浮腫。, 脱水。, 関節痛。, 筋肉のけいれん。, 四肢の痛み。, 胸の痛み。, 肝障害。, 肝機能検査異常。.

12〜17歳の青年患者。

青年期の ⁇ 息患者で12〜48週間の治療期間を持つ2つのプラセボ対照並行群研究で、 ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcgが比較されました。. 以下に説明する安全性データは、少なくともICSまたはICSと1つ以上のバックグラウンド治療を受けている合計789人の青年 ⁇ 息患者を対象とした48週間および12週間の二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。.. これらの患者のうち、252人は1日1回2.5 mcgの推奨用量でтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватで治療されました。 63.9%は男性で、95.6%は平均年齢14.3歳の白人で、平均は後頭症でした。₁ 当初は98.3%から。. ⁇ 息の患者の青年期の副作用プロファイルは、 ⁇ 息の成人で観察されたものと同等でした。.

6〜11歳の小児患者。

6〜11歳の小児患者を対象とした治療期間が12〜48週間の2つのプラセボ対照並行群試験で、 ⁇ иотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2.5 mcgをプラセボ ⁇ 息と比較しました。. 安全性データは、少なくともICSまたはICSと1つ以上のバックグラウンド治療を受けている6〜11歳の小児 ⁇ 息患者合計801人を対象とした48週間および12週間の二重盲検プラセボ対照試験に基づいています。.. これらの患者のうち、271人は1日1回2.5 mcgの推奨用量でSPIRIVA RESPIMATで治療されました。 71.2%は男性で、86.7%は平均年齢8.9歳の白人で、平均気管支拡張薬パーセントがFEVと予測されました。₁ 当初の97.9%から。. ⁇ 息の6〜11歳の小児患者の副作用プロファイルは、 ⁇ 息の成人患者で観察されたものと同等でした。.

5 MCGは、4149人の成人患者を対象に、治療期間が12〜52週間の7つのプラセボ対照並行群試験でも使用されました。 (18歳から75歳の間。) ⁇ 息と、789人の青年患者を対象とした治療期間が12〜48週間の2つのプラセボ対照並行群試験。 (大人1370人、ティーンエイジャー264人。, 1日1回、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGを受け取った人。) と。). ⁇ 息患者のтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват5 MCGの副作用プロファイルは、患者のтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват2が観察されたものと同等でした。.

ポストマーケティングの経験。

COPDのтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ват臨床試験中に観察された副作用に加えて。, 5 MCGと別のチオトロピウム製剤。, スピリーバと登録。; HandiHaler&reg。; 。(臭化チオトロピウムIN。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるためです。, 頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

• 緑内障、眼圧の上昇、視力障害など。
• 心房細動、頻脈、上室頻脈、
• 気管支 ⁇ 、。
• 舌炎、口内炎、。
• 脱水、。
• 不眠症、。
• 過敏症(即時反応を含む)とじんま疹。.

高用量のチオトロピウムは、抗コリン作用症状や症状を引き起こす可能性があります。. しかし、6人の健康なボランティアで最大282 mcgのチオトロピウム乾燥粉末を1回吸入した後、全身性抗コリン作用はありませんでした。. 健康なボランティアに臭化チオトロピウム吸入溶液を14日間投与した後、口渇/喉と鼻粘膜の乾燥は用量依存的に発生しました[毎日10〜40 mcg]。.

過剰摂取の治療は、適切な対症療法および/または支持療法の確立とともに、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの中止で構成されます。.

高用量のチオトロピウムは、抗コリン作用症状や症状を引き起こす可能性があります。. しかし、6人の健康なボランティアで最大282 mcgのチオトロピウムを1回吸入した後、全身性抗コリン作用はありませんでした。. 12人の健康なボランティアを対象とした研究では、141 µgチオトロピウムを1回だけ吸入した後、両側結膜炎と口渇が観察されました。.

過剰摂取の治療は、適切な対症療法および/または支持療法を設定することとともに、ハンディハーラーを中止することで構成されます。.

偶発的な摂取。

系統的にうまく吸収されないため、тиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватカプセルの意図しない経口摂取による急性中毒は起こりそうにありません。.

市販後の経験から過剰摂取の症例が報告されています。. 患者は2.5日間にわたって30カプセルを吸入し、精神状態、振戦、腹痛および重度の便秘の変化を起こしたと報告されています。. 患者は入院し、手圧は中止され、便秘は ⁇ 腸で治療されました。. 患者は回復し、同じ日に解放されました。.

心臓電気生理学。

COPDの198人の患者が参加した吸入用チオトロピウム乾燥粉末を使用した多施設無作為化二重盲検試験では、SPIRIVAグループの塩基補正QT間隔が30〜60ミリ秒と比較して変化した被験者の数が高かったプラセボと比較して。. この違いは、デンバゼット(QTcB)[20(20%)の患者と. 12(12%)患者]およびフレデリシア(QTcF)[16(16%)患者vs. 1(1%)患者]心拍数のQT修正。. 両方のグループのどの患者も、QTcBまたはQTcFが500ミリ秒を超えていませんでした。. SPIRIVAを使用した他の臨床試験では、QTc間隔に対する薬物の影響は示されませんでした。.

QT間隔での吸入に対するチオトロピウム乾燥粉末の効果も、53人の健康なボランティアを対象とした無作為化プラセボおよび陽性対照クロスオーバー試験で調査されました。. 被験者は、チオトロピウム吸入粉末18 mcg、54 mcg(推奨用量の3倍)またはプラセボを12日間投与されました。. ECG検査は、試験の開始時と、試験薬の最初の投与と最後の投与後の全投与間隔で実施されました。. プラセボ詐欺と比較して、研究固有のQTc間隔3.2ミリ秒の初期値と比較した最大平均変化と、チオトロピウム吸入粉末18ミリ秒または0.8ミリ秒。. 54 mcg。. 500ミリ秒を超えるQTcの新たな開始、または60ミリ秒以上のベースラインでのQTcの変化を示すトピックはありませんでした。.

心臓電気生理学。

COPDの198人の患者が参加した吸入用チオトロピウム乾燥粉末を使用した多施設無作為化二重盲検試験では、ベースラインで補正されたQT間隔が30〜60ミリ秒のハンドヘルドと比較して変化した被験者の数ハンディハラーグループはプラセボと比較して高かった。. この違いは、バゼット(QTcB)[20(20%)の患者と. 12(12%)患者]とフレデリシア(QTcF)[16(16%)患者vs. 1(1%)患者]心拍数のQT修正。. 両方のグループのどの患者も、QTcBまたはQTcFが500ミリ秒を超えていませんでした。. Hand HandiHalerを使用した他の臨床試験では、QTCに対する薬物の影響は示されませんでした。

QT間隔での吸入に対するチオトロピウム乾燥粉末の効果も、53人の健康なボランティアを対象とした無作為化プラセボおよび陽性対照クロスオーバー試験で調査されました。. 被験者は、18 mcg、54 mcg(推奨用量の3倍)の吸入用チオトロピウム乾燥粉末またはプラセボを12日間投与されました。. ECG検査は、試験の開始時と、試験薬の最初の投与と最後の投与後の全投与間隔で実施されました。. プラセボ詐欺と比較して、研究固有のQTc間隔の初期値と比較した最大平均変化3.2ミリ秒、吸入用チオトロピウム乾燥粉末の0.8ミリ秒18ミリ秒または。.. 500ミリ秒を超えるQTcの新たな開始、または60ミリ秒以上のベースラインでのQTcの変化を示すトピックはありませんでした。.

チオトロピウムは吸入スプレーとして投与されます。. 以下に説明する薬物動態データの一部は、治療に推奨されるよりも高い用量で得られています。. RESPIMAT吸入器(5 mcg)から放出された1日1回のチオトロピウムを評価し、ハンディヘルドからの吸入粉末(18 mcg)として評価するCOPD患者を対象とした特別な薬物動態試験により、2つの製品間で同様の全身曝露が生じました。.

吸収。

若い健康なボランティアによる溶液の吸入後、尿中の排 ⁇ データは、吸入された用量の約33%が体循環に達することを示しています。. チオトロピウムの経口溶液は、2%から3%の絶対バイオアベイラビリティを持っています。. 同じ理由で、食品がチオトロピウムの吸収に影響を与えるとは考えられていません。. 1日1回投与のтиотро ⁇ и ⁇ ро ⁇ и ⁇ етаноласол ⁇ ватの4週間後、COPDおよび ⁇ 息患者の吸入後5〜7分で最大チオトロピウム血漿濃度が観察されました。.

分布。

この薬物の血漿タンパク質結合は72%であり、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の分布量は32 L / kgです。. 肺の局所濃度は不明ですが、投与の種類は肺の濃度が大幅に高いことを示しています。. ラットを用いた研究では、チオトロピウムは血液脳関門に浸透しないことが示されています。.

除去。

代謝。

代謝の程度は低いです。. これは、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の変化のない物質の74%の尿排 ⁇ に起因します。. エステルであるチオトロピウムは、非酵素的にアルコールN-メチルスコピンとジチエニルグリコール酸に分けられ、どれもムスカリン受容体に結合しません。.

in vitro。 ヒト肝ミクロソームとヒト肝細胞を用いた実験は、投与量の一部が投与されたことを示唆しています。 (静脈内投与の74%は変化せずに尿中に排 ⁇ されます。, 代謝のために25%が残っています。) シトクロムP450依存性酸化によって引き起こされ、その後のグルタチオン抱合により、さまざまな第II相代謝物が代謝されます。. この酵素経路は、キニジン、ケトコナゾール、ゲストドなどのCYP450 2D6および3A4阻害剤によって阻害できます。. したがって、CYP450 2D6および3A4は代謝経路に関与しており、投与量のごく一部が除去されます。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、治療濃度が過剰なチオトロピウムはCYP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1または3A4を阻害しないことが示されました。.

除去。

COPDおよび ⁇ 息患者における1日1回の吸入後のチオトロピウムの最終半減期は25またはです。.. 健康な男の子の静脈内投与後880 mL /分の総クリアランス詐欺。. 静脈内投与された臭化チオトロピウムは、主に変化せずに尿中に排 ⁇ されます(74%)。. COPDの患者が1日1回5 µgの溶液を21日間吸入した後、尿中の24時間排 ⁇ は18.6%(0.93 mcg)の用量です。. チオトロピウムの腎クリアランスは、尿中の分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。. 比較すると、 ⁇ 息患者で2.5 mcgを吸入した後、尿中の変化のない用量の12.8%(0.32 mcg)が定常状態で24時間にわたって排出されました。. COPDおよび ⁇ 息患者による1日1回の慢性吸入後、薬物動態の定常状態はそうでした。. 蓄積なしで達成された日。.

チオトロピウムは乾燥粉末吸入により投与されます。. 以下に説明する薬物動態データの一部は、治療に推奨されるよりも高い用量で得られています。. COPD患者を対象とした特別な薬物動態研究では、RESPIMAT吸入器からのチオトロピウム(5 mcg)を1日1回、HANDIHALER装置からの吸入粉末(18 mcg)として調べたところ、2つの製品間で同様の全身曝露が生じました。.

吸収。

若い健康なボランティアによる乾燥粉末の吸入後、19.5%の絶対バイオアベイラビリティは、肺に到達する割合が非常にバイオアベイラビリティであることを示唆しています。. チオトロピウムの経口溶液は、2-3%の絶対バイオアベイラビリティを持っています。. 食物がチオトロピウムの吸収に影響を与えるとは予想されていません。. 最大チオトロピウム血漿濃度は、吸入後7分で観察されました。.

分布。

チオトロピウムの72%は血漿タンパク質に結合しており、健康な若いボランティアへの静脈内投与後、32 L / kgの分布体積がありました。. 肺の局所濃度は不明ですが、投与の種類は肺の濃度が大幅に高いことを示しています。. ラットを用いた研究では、チオトロピウムは血液脳関門に容易に浸透しないことが示されています。.

除去。

約25時間の5 mcgチオトロピウム詐欺の1日1回の吸入後のCOPD患者におけるチオトロピウムの最終半減期。. 健康なボランティアの静脈内投与後、合計クリアランス詐欺は880 mL /分。. COPD患者による1日1回の慢性乾式粉末吸入後、薬物動態の定常状態は7日目に達し、その後蓄積されませんでした。.

代謝。

代謝の程度は低いです。. これは、若い健康なボランティアへの静脈内投与後の変化のない物質の74%の尿排 ⁇ に起因します。. エステルであるチオトロピウムは、非酵素的にアルコールN-メチルスコピンとジチエニルグリコール酸に分けられ、どれもムスカリン受容体に結合しません。.

in vitro。 ヒト肝ミクロソームとヒト肝細胞を用いた実験は、投与量の一部が投与されたことを示唆しています。 (静脈内投与の74%は変化せずに尿中に排 ⁇ されます。, 代謝のために25%が残っています。) シトクロムP450依存性酸化によって引き起こされ、その後のグルタチオン抱合により、さまざまな第II相代謝物が代謝されます。. この酵素経路は、キニジン、ケトコナゾール、ゲストドなどのCYP450 2D6および3A4阻害剤によって阻害できます。. したがって、CYP450 2D6および3A4は代謝経路に関与しており、投与量のごく一部が除去されます。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、治療濃度が過剰なチオトロピウムはCYP450 1A1、1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1または3A4を阻害しないことが示されました。.

除去。

静脈内投与された臭化チオトロピウムは、主に変化せずに尿中に排 ⁇ されます(74%)。. 定常状態詐欺のCOPD患者での乾燥粉末吸入後、尿中排 ⁇ は24時間にわたって変化のない用量の7%(1.3μg)でした。. チオトロピウムの腎クリアランスは、尿中の分 ⁇ を示すクレアチニンクリアランスを超えています。.